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國內開展環境污染與不良妊娠結局的研究相對國外較晚,且研究相對比較有限。環境污染類型主要集中在持久性有機污染物、重金屬污染、大氣污染。近年來隨著各種電器的普及,電磁污染對妊娠結局的研究也引起了重視。不良妊娠結局的研究類型主要集中在早產、出生缺陷和低出生體重。
1.1持久性有機物污染(POPs)對妊娠結局的影響
POPs在環境中廣泛分布,長期存留,其包括多種類型如多環芳烴、多氯聯苯(PCB)等,由于其在環境中滯留時間長、脂溶性和食物鏈的富集效應及可在環境中遠距離遷移的特點,POPs可在母體中長期存留,并通過臍帶-胎盤在胎兒體內蓄積,因此造成不良妊娠結局。動物實驗已證實了POPs的致不良妊娠結局作用,陳必良等發現大鼠孕期暴露于甲氧滴滴涕可致受精卵著床數減少,活胎數下降,不良妊娠結局增多。目前也有研究對POPs的妊娠毒性有了初步探討,李健等就多環芳烴對妊娠胎兒發育的影響和作用機制進行了探討,提出參與多環芳烴代謝的細胞色素P4501A和谷胱甘肽-S-轉移酶基因的遺傳多樣性與不良妊娠結局之間有相關性。
1.2重金屬污染對妊娠結局的影響
重金屬對環境的污染和破壞尤為嚴重,特別是鉛、鎘、汞、錳及其復合物的污染對人類的危害最為突出。路小婷等就環境中汞污染對女性生殖健康的調查研究發現,污染物區空氣中汞濃度明顯升高,污染區小米、玉米中汞含量也相應升高,而污染區婦女月經異常檢出率、妊娠結局異常率、妊娠高血壓發生率以及新生兒死亡率也相應升高,說明污染區汞的長期暴露,對當地女性生殖健康產生了一定影響。另外,其他資料也證實孕婦長期暴露在某一種或某幾種重金屬環境下可能會引起嬰兒嚴重的出生缺陷、低出生體重、生長發育遲緩、死胎和智力發育障礙等。同時母親孕期汞暴露,對于兒童的早期神經行為發育也有不良影響。
1.3大氣污染對妊娠結局的影響研究
國內大氣污染對不良妊娠結局的研究目前為止還相對較少,多數研究是通過多元logistic回歸或時間序列分析孕期大氣總懸浮顆粒物中(TSP)、SO2、NO2、PM10暴露與不良妊娠結局發生的相關性。亞庫甫•艾麥爾等利用病例對照研究分析了北京市海淀區2007—2009年大氣污染物(SO2、NO2、PM10)與早產、低出生體重和出生缺陷的影響。結果顯示,妊娠后第1個月SO2濃度每升高100μg/m3對低出生體重影響的OR值為1.5(95%CI:1.09~2.05);妊娠后前3個月、分娩前第1個月SO2濃度每升高100μg/m3對早產影響的OR值為1.50(95%CI:1.04~2.18)和1.79(95%CI:1.30~2.46)。分娩前第2個月PM10每升高100μg/m3,對早產影響的OR為1.45(95%CI:1.14~1.84)。妊娠后3~8周,NO2濃度每升高100μg/m3,出生缺陷的OR值為2.85(95%:1.08~7.50)。施淼等對畸形胎兒的病例對照研究發現,妊娠1~3個月PM10暴露濃度越高,胎兒血管畸形的危險性越高。暴露濃度每增加1個四分位數,胎兒心血管畸形的OR值為2.218(95%CI:1.232~3.994)。侯海燕等研究天津市大氣顆粒物質與妊娠早期稽留流產關系中發現,經過校正妊娠婦女年齡、妊娠產次后,發現圍妊娠期高濃度總TSP(TSP,≥0.996mg/m3)的暴露可能會增加流產發生的危險性(OR=1.40,95%CI:1.06-1.86)。
2國外環境污染對不良妊娠結局的流行病學研究現狀
國外環境污染對不良妊娠結局的研究開展較早,并且流行病學研究類型不僅僅包括橫斷面調查,還包括隨訪(follow-upstudy)和隊列研究。相對來說,后兩種研究由于暴露在前,結局在后,因果關系的論證能力更強??偟膩碚f,近年來國外環境污染對妊娠結局的研究主要集中在3大部分:交通污染、大氣污染、被動吸煙。
2.1交通污染對不良妊娠結局的影響
近2年國外交通污染對不良妊娠結局的研究較多,但存在一定差異,Hannam等發現居住在主干道200m內的居民并未表現出早產、低出生體重等不良妊娠結局的差異;而Dadvand等則發現主干道200m以內的居民低出生體重率明顯升高,但是也與大氣污染和熱暴露密切相關。而Amegah等采用橫斷面調查研究對105個妊娠期及妊娠前從事環衛工作的母親和281名對照組產婦進行了對比分析,發現調整了年齡、社會地位、新生兒性別、室內空氣污染等因素后,母親從事環衛工作的嬰兒出生體重下降了177g,說明交通污染可致新生兒低出生體重。Boothe等對孕后暴露于交通污染,導致兒童期白血病的9篇入選文章進行了meta分析發現兒童白血病與交通污染暴露的OR值為1.53(95%CI:1.12-2.10)。以上研究可說明交通污染在一定程度上可以造成不良妊娠結局,目前在國內城市化程度不斷擴大,交通污染日趨加重的情況下,研究交通污染對孕期、胎兒、嬰幼兒的生長發育的影響尤為重要。
2.2大氣污染對不良妊娠結局的影響研究
國外針對大氣污染與不良妊娠結局的研究之前也是主要采用時間序列、病例交叉等生態學研究分析大氣污染物(PM2.5/PM10/SO2/NO2/O3)對低出生體重、早產、出身缺陷、死產的影響,并提出了流行病學證據。近年來,隨著Arcgis技術的發展和在不同領域學科的交叉使用,通過環境監測站結合居住地址對孕婦的污染暴露進行個體水平估計得以實現。Dadvand等采用時空模型對孕期暴露于氮氧化物、顆粒物(PM10、PM2.5)的孕婦進行了個體水平的暴露估計,結果顯示產前3個月暴露于PM2.5與先兆子癇的發生呈正相關。同時國外也開展了有關大氣污染與死產的相關性研究,發現分娩前2天孕婦暴露的CO、SO2、NO2和PM2.5濃度每提升一個四分位數,死產的OR值分別為1.20(95%CI=1.05~1.37),1.11(95%CI=1.02~1.22)、1.11(95%CI=0.97~1.26)、1.07(95%CI=0.93~1.22)。但可能因為研究方法、污染物濃度、暴露窗口期等的差異,不同的研究對同一污染物的致不良妊娠結局的能力不同,Laurent等利用廣義相加模型研究加利福尼亞2001—2008年嬰兒低出生體重與大氣污染的關系,未發現O3的致低出生體重作用,而Vinikoor-Imler等利用二項回歸法對2003—2005年北加利福尼亞出生嬰兒低出生體重與O3之間的關系研究時發現,妊娠第3期暴露于O3中可引起低出生體重,O3濃度每提高一個四分位數,OR值為1.16(95%CI=1.11,1.22)。
2.3主/被動吸煙對不良妊娠結局的影響
國外對吸煙引起的不良妊娠結局早有研究。早在上世紀70年代初,有研究發現主動吸煙的母親,其嬰兒低出生體重率和新生兒死亡率明顯升高,這一結論被后續研究多次證實。而近幾年發現被動吸煙對妊娠結局也會產生影響,Yucra等研究母親孕期被動吸煙與不良妊娠結局的關系,采用病例對照方法發現孕婦暴露于煙草燃燒和CO與早產有高度相關。
3研究中存在的問題及今后的展望
綜上所述,環境污染對不良妊娠結局的影響不容忽視,可以初步了解到,由于環境污染與不良妊娠結局之間的相關性研究的復雜性,這一領域研究尚不充分。一方面,人們對環境污染種類、作用特征機制以及污染物之間的交互作用認識存在一定的局限性;另一方面,在對部分污染物的研究過程中,同一種污染物在不同的研究中結論并不一致,因此仍需要進一步的深入研究。目前存在的問題大體如下:①大多數研究是橫斷面或回顧性研究,回憶偏倚和混雜因素很難控制,在一定程度上影響了結果的準確性。②各研究之間研究方法、監測指標各不相同,難以進行比較和綜合。今后研究中的展望:①國內這方面的研究相對較薄弱,有必要在國內開展大樣本的前瞻性隊列研究,同時要針對不同地區的污染類型(大氣污染、重金屬污染、交通污染、工業污染等)在選擇指標時有所側重。②不同環境毒物可能對胚胎的形成和發育有不同的影響,應明確環境毒物在不同的暴露時間和不同的暴露濃度對出生結局的影響不同,因此,有關環境污染物對孕期影響的關鍵時間段和各污染物所起的作用在今后要深入研究。③進行定量評價個體暴露,在統計方法上需要有所突破,才能更好地定量評價環境污染對出生結局的影響;還要尋找合適和準確的內暴露指標和效應標志物等來準確評價污染物對出生結局的影響。④流行病學的研究還需要與生物學機制相結合,才能從環境與基因的交互作用方面不斷深入探索。
作者:孫海波 單位:天津市寶坻區疾病預防控制中心