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骨質疏松的病理基礎范文1
[基金項目] 國家自然科學基金面上項目（30873291，81273816）
[通信作者] *李勁平，副教授，碩士生導師，主要從事中藥防治老年病研究，Tel：（0731）82650340，E-mail：
[摘要] 該文提出了多維組學新概念，指出多維組學是研究中藥復方藥效物質基礎與機制研究的恰當方法。以壯骨止痛膠囊抗實驗性絕經后骨質疏松作用為例，從中藥化學組學、基因轉錄組學、蛋白質組學等三維組學角度，較系統地闡明了壯骨止痛膠囊防治絕經后骨質疏松的藥效物質與作用機制，同時，創造性地設計了一個三維表格直觀地展現三維組學研究結果。該研究為中藥復方藥效物質和作用機制研究提供了一種新的思考方式和解決方案。
[關鍵詞] 多維組學；中藥復方；物質基礎；機制研究；壯骨止痛膠囊
自然科學發展到20世紀末，隨著人類基因組計劃（HGP）的實施和完成，一種宏觀的、系統的研究思維和研究方法涌現出來了，這就是各類組學（omics）技術。它們包括基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、代謝物組學、細胞因子組學等，同時在中藥化學與藥效學研究中出現了中藥化學組學新概念。各類組學技術的出現，對于加速疾病的病理機制和藥物作用機制研究進程起了巨大推動作用。
中藥的藥效物質和作用機制研究是中藥現代化的重要研究內容，但是，由于中藥固有的多成分、多靶點、多效應、多環節作用特點，使得中藥藥效物質和作用機制研究面臨非常大的挑戰?，F在大多數學者從中藥的某一成分或某一作用的角度進行研究，雖然也取得了一些成果，但離真正闡明中藥藥效物質和作用機制相距甚遠。為探索一種新型的、適用于復方中藥藥效物質和作用機制研究的新思路，本課題組以多維組學（multidimensional omics）探討壯骨止痛膠囊抗絕經后骨質疏松癥的藥效物質和作用機制，取得了預期的研究成果。
1 多維組學的概念
多維組學（multidimensional omics）是指綜合應用多種組學方法，通過分析各類組學研究結果之間的內在關系，從多個維度闡明疾病或藥物的作用機制。單個組學是一種小系統思維，而多維組學是一種大系統思維，多維組學比單個組學更適合于中藥藥效物質和作用機制研究?？捎糜谥兴幾饔脵C制研究的多維組學包括中藥化學組學、基因轉錄組學、蛋白質組學和代謝物組學等。
2 中藥復方研究的基本科學問題
多成分、多途徑、多靶點、多效性是中藥復方的作用特點，中藥復方藥理研究必需揭開2個黑箱才能真正闡明了中藥的藥理作用機制。
第1個黑箱是中藥復方的藥效成分是什么？長期以來，進行中藥復方藥理研究時對這方面的研究報道非常少，而大量的文獻報道集中在中藥復方化學成分研究，而和復方藥理幾乎沒有聯系。沒有闡明藥效物質的中藥藥理不能成為完整意義上的藥理研究。上述現象的出現可能與認識上的誤區有關，重視中藥對機體的病理生理過程的調節，而輕視產生這種調節作用的物質基礎研究，同時也可能與研究者的知識背景有關系。目前存在2種解決方法：①先從中藥中分離化學單體，再通過藥效實驗確認其藥效，這種方法在前期分離化學單體方面存在非常大的盲目性；②從化學生物學出發，先篩選復方的有效部位群，然后用高效活性篩選方法篩到一些潛在藥效成分，再通過藥效實驗確認其藥效，這種方法的盲目性大大降低，針對性大大提高。通過學者們的努力，目前已初步建立了一些“中藥化學組學”研究方法如活性導向分離方法[1]、高通量篩選方法[2]、血清藥化學法[3]、腸內菌代謝法[4]、腸吸收法[5]、生物色譜法[6-7]、代謝物組學法[8]等。
第2個黑箱是中藥復方中含有眾多的效應成分，那么，這些效應成分如何調節相關疾病的病理生理過程發揮療效？中藥復方藥效成分的多成分是中藥復方多途徑、多靶點、多效性藥理作用特點的物質基礎。中藥復方多成分、多途徑、多靶點、多效性正好對應疾病的多環節、多靶點病理生理特點發揮作用。中藥復方的這種作用特點正是中藥復方治療許多復雜疾病獲得良效的奧妙所在，但同時也使研究其藥理作用機制時遇到很大困難，面對眾多的藥理指標不知從何處著手研究。因此，必需尋找一種與中藥復方作用特點相適應的研究方法，該類研究方法必需具有前瞻性和高通量等特點?；蜣D錄組學、蛋白質組學和代謝物組學等組學則從系統的角度同時對大量基因、蛋白及代謝物進行檢測，屬于一種系統的解決方法，疾病或藥效的任何變化都會在基因組、蛋白質組和代謝物組3個層面表現出來，這幾種組學技術同時具有前瞻性和高通量性質，非常適合用于中藥復方藥理作用機制研究。
綜上所述，中藥復方作用機制研究應包含兩方面的研究，即中藥復方的藥效物質研究和中藥復方藥理作用機制研究。由于中藥復方的復雜非線性作用特點，采用常規的一維研究方法在研究中遇到很大困難，而采用非線性的“多維組學”研究方法則相對容易。
3 壯骨止痛膠囊抗絕經后骨質疏松作用的三維組學分析
3.1 壯骨止痛膠囊治療絕經后骨質疏松癥的藥效學基礎 本課題組在古方補骨脂丸基礎上結合多年臨床用藥經驗研制成壯骨止痛膠囊，全方由補骨脂、羊藿、枸杞、骨碎補、牛膝等7味藥物組成，功能補益肝腎、壯骨止痛。經過長期的臨床應用證實其治療絕經后骨質疏松癥有良好的臨床療效，并已獲得國家新藥證書（國藥證字[Z20050125]）。經過一系列動物實驗和臨床實驗表明，壯骨止痛膠囊能顯著提高去卵巢模型大鼠的骨密度，逆轉骨代謝的高轉換狀態[9]，調節鈣磷相關激素和細胞因子[10-11]，改善骨的生物力學性能[12]，延緩骨質疏松癥的病理形態學改變[9，13]，對治療骨質疏松癥有良好的療效。雖然藥效學實驗充分闡明了壯骨止痛膠囊治療絕經后骨質疏松癥的藥效作用，但不清楚壯骨止痛膠囊治療骨質疏松癥的深層次藥理作用機制和藥效物質基礎。
3.2 壯骨止痛膠囊藥效物質基礎分析 從壯骨止痛膠囊的干浸膏開始，分別用極性由小到大的溶劑石油醚、乙酸乙酯、無水乙醇、水依次進行提取，然后利用去卵巢骨質疏松模型大鼠篩選有效部位，結果表明其石油醚部位和無水乙醇部位為壯骨止痛膠囊的有效部位。然后，通過在體清醒大鼠腸襻吸收實驗對無水乙醇部位進行活性成分篩選，通過HPLC比較給藥后1，2，3 h不同時點胃腸道中的剩余藥量，在HPLC圖譜中產生差異的色譜峰即為潛在藥效物質峰。再通過萃取、柱色譜分離等技術分離差異峰物質，經藥效學篩選后將有效成分經過UV，IR，NMR，MS等鑒定結構。結果從無水乙醇部位分離得到羊藿苷、杯莧甾酮、柚皮苷、朝藿定B等有效成分[14-15]。由于石油醚部位物質的極性太小，很難得到分離度滿意的HPLC圖譜，因此，石油醚部位采用傳統的分離方法進行了艱巨的分離工作，經藥效學篩選后，最后得到補骨脂素、異補骨脂素、補骨脂定和齊墩果酸等有效成分[16]。至此，基本研究清楚了壯骨止痛膠囊治療絕經后骨質疏松的中藥化學組學基礎。
3.3 壯骨止痛膠囊抗絕經后骨質疏松的轉錄基因組學分析 在基本研究清楚了壯骨止痛膠囊抗絕經后骨質疏松的化學組學基礎上，接著研究了全方、有效部位和部分有效成分抗絕經后骨質疏松的基因轉錄組學。結果表明，絕經后骨質疏松大鼠股骨有532個基因表達發生了變化，全方對于骨質疏松模型大鼠股骨的126個表達發生改變的基因均有不同程度的調節作用，這些基因中已知功能的有45個基因，其余81個基因的功能尚不清楚[17]。將這45個基因根據其功能分為細胞保護基因、能量代謝基因、無機離子代謝基因、信號傳導基因、細胞結構基因、基因表達相關基因、免疫相關基因、脂代謝基因、細胞損傷修復基因、胞外基質代謝基因等10個功能類群（表1）。與無水乙醇部位比較，石油醚部位主要側重于對能量代謝基因具有調節作用。與石油醚部位相比，無水乙醇部位主要側重調節控制基因表達的基因、信號傳導基因及胞外基質代謝基因。羊藿苷主要對細胞保護基因和能量代謝基因具有調節作用[18-19]。從轉錄基因組學分析表明隨著化學組學的變化，轉錄組學隨之發生相應的變化，并且，壯骨止痛膠囊各化學組對基因轉錄組的調節各有側重。
3.4 壯骨止痛膠囊抗絕經后骨質疏松的蛋白質組學分析 在研究轉錄基因組學的同時，課題組研究了壯骨止痛膠囊全方、有效部位和部分有效成分抗絕經后骨質疏松作用的蛋白質組學。結果表明，全方對于骨質疏松模型大鼠股骨的32個蛋白具有調節作用，通過質譜鑒定了其中的21個蛋白[20-21]。這些蛋白分別涉及骨細胞的細胞保護、能量代謝、細胞信號傳導、免疫、無機離子代謝、細胞損傷修復、細胞凋亡、細胞遷移等8個方面功能。與無水乙醇部位相比，石油醚部位側重于對能量代謝相關蛋白的調節。與石油醚部位比較，無水乙醇部位側重于對細胞信號傳導、細胞凋亡、細胞遷移等相關蛋白的調節。羊藿苷調節的蛋白涉及細胞保護、能量代謝、信號傳導、細胞凋亡、細胞遷移等方面。蛋白質組學分析結果表明隨著化學組學的變化，蛋白質組學也隨之發生相應的變化，并且，壯骨止痛膠囊各化學組對蛋白質組學的調節各有側重。
3.5 壯骨止痛膠囊抗絕經后骨質疏松的三維組學綜合分析 怎樣在同一張表格中表現三維及三維以上的組學結果是一個值得探討的問題，合理的表格設計可以直觀地反映各組學研究結果之間的相互關系。本文設計了一種三維表格（表1），各維組學結果集中展現在表格的中間區，中藥化學組學作為自變量安排在表格的橫列，其他組學作為因變量安排在縱列，在每一個自變量下按一定順序安排相應因變量，這樣便于比較各組學隨化學組學而變化的情況。
通過對三維表的分析，發現如下特點：①壯骨止痛膠囊各化學組除了調節共同的基因和蛋白外，每個化學組對基因組和蛋白質組的調節均各有側重。如石油醚部位側重對能量代謝基因和蛋白的調節，無水乙醇部位側重對信胞信號傳導相關基因和蛋白的調節，羊藿苷側重于對能量代謝相關基因和蛋白的調節。②轉錄基因組學研究結果與蛋白質組學研究結果在功能上具有顯著相關，但是，除少數基因與蛋白一一對應外，絕大多數基因和蛋白并非存在一一對應的關系。由于基因組學和蛋白質組學2種組學的靈敏度不一致，以及從基因表達到蛋白翻譯過程的影響因素太復雜，因此，出現基因組學結果不能與蛋白質組學結果一一對應的現象。另外，基因組學中有大量基因表達已發生變化，但其變化值尚未超過分析規定的閾值。但是，從功能區劃來說，2種組學的研究結果是一致的，這也說明很有必要從多維組學角度進行中藥物質基礎和作用機制研究。③蛋白質組學顯示了一些基因組學沒有顯示的功能變化，如與細胞遷移相關的Myosin light chain 3蛋白在基因組學中沒有反映出變化，而細胞遷移與破骨細胞的溶骨活動和成骨細胞的成骨活動密切相關，這也更進一步表明從多維組學研究中藥復方藥理作用機制的必要性。
從壯骨止痛膠囊抗絕經后骨質疏松作用的三維組學研究分析可見，對于中藥復方的作用機制研究，不能僅僅從單一的復方和單一的組學進行研究，而應從復方、有效部位、有效成分等多層次化學組學，以及基因轉錄組學、蛋白質組學、代謝物組學等多層次生物組學出發進行研究，才能闡明化學組學與多個生物組學之間的內在變化規律。
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骨質疏松的病理基礎范文2
關鍵詞：絕經后骨質疏松癥； 中西醫結合； 臨床體會
絕經后骨質疏松癥，主要受累對象是絕經后女性，其患病率為5%～20％，發病高峰年齡在60～70歲。臨床治療上，雌激素、VitD3類、二膦酸鹽、降鈣素等藥物均有較好的臨床效果，但由于費用、副作用、保健觀念等原因，許多藥物未能在臨床上得到廣泛的應用。中醫治療本病有肯定的療效，探討中西醫結合防治本病有積極的現實意義。
1 西醫學對本病的認識
引起絕經后骨質疏松癥的主要原因是雌激素缺乏、VitD3形成不足、繼發性甲狀旁腺激素不足。骨是處于不斷更新之中的活組織，這一過程稱為骨重建，骨重建過程受到很多因素的調節，其中激素調控、營養及生活習慣、遺傳、免疫機能、運動鍛煉等因素對于原發性骨質疏松癥的發生起著重要作用。目前尚無一種治療方法能有效地逆轉已丟失的骨量，及早預防顯得更為重要。治療藥物分抑制骨吸收及促進骨形成二大類，抑制骨吸收的藥物有雌激素、降鈣素、雙膦酸鹽類及選擇性雌激素受體調控劑，促進骨形成的藥物有氟制劑、雄激素等，臨床療效不肯定，臨床常用的是抑制骨吸收的藥物。
2 中醫對本病的認識
依據骨質疏松的容易疲勞、腰背疼痛和骨折的臨床主證，其發病機理當屬中醫的“腎虛腰痛”“骨痿”“骨痹”等范疇。本病的根本原因是正虛，病位在骨，與腎、肝、脾胃等臟腑有關。根據中醫學“腎主骨”的理論，補腎法在治療原發性骨質疏松癥中占有十分重要的地位。絕經期女性，由于腎氣衰弱，天癸枯竭，腎精虧少，精不生髓，髓不充骨，骨髓空虛，骨骼失養，除了喪失生殖功能外，臟腑功能亦相對減弱。在治療上應著重以補腎法為主，兼顧肝、脾等臟，并應根據其病機特點及患者體質特點適當變通［1］。
3 中西醫結合防治本病的體會
研究發現，直接應用性激素治療絕經后骨質疏松方面效果更顯著，但補腎中藥在改善癥狀方面療效也顯著且副作用小，并兼有維持骨量的作用。對應用性激素替代治療有禁忌或顧慮及不能耐受性激素替代治療副作用的人，是一種有效的治療途徑［2］。骨質疏松癥是一種多基因、多因素的復雜病證，將中醫整體調整治療和西醫對因治療相結合，將有助于提高療效。
3.1 治療目的 緩解病痛；抑制骨吸收過快；降低骨折率；促進新的生理性骨質形成 ；改善骨質量。
3.2 結合治療的措施
3.2.1 基礎治療補充鈣劑和維生素D3。
3.2.2 止痛臨床接診的病人多有骨痛，以腰背酸痛為主，位置固定，夜間或清晨明顯，嚴重的疼痛常持續數周后，變為慢性疼痛。對嚴重的疼痛，沒有性激素替代治療禁忌的首選：降鈣素＋雌激素＋消炎止痛藥；有性激素替代治療禁忌的首選：降鈣素＋雙膦酸鹽類＋消炎止痛藥。不能使用這些藥物者，可用中藥補腎壯骨，養血活血止痛。方用二仙湯合四物湯，可加骨碎補、莪術、雞血藤等。慢性痛時重用補腎藥，如杜仲、續斷、桑寄生等。
3.2.3 抑制骨吸收中醫治療和西醫治療之間存在互補性，治療本病的中西藥物可以交替使用，也可以同時使用，還可以先用西藥控制癥狀，繼以中藥維持，以實現安全、有效、價廉、方便的醫療目的。特別是出現有性激素替代治療禁忌或不愿接受激素治療者，補鈣出現明顯腹脹、便秘，維生素D3引起高鈣血癥、高鈣尿癥，甚至有腎功能損害與腎結石，雙膦酸鹽出現明顯胃腸道等副作用時更應考慮結合中醫治療。中醫認為“腎”藏精，主生長、發育、主生殖，與西醫內分泌系統，如甲狀腺、腎上腺、性腺、腺垂體、腎臟的內分泌功能及下丘腦－垂體－靶腺軸不同環節有關。絕經后骨質疏松癥是在神經內分泌免疫網絡調節紊亂因素參與下的骨代謝疾病。骨代謝的調控與內分泌激素，如性激素、甲狀旁腺激素、降鈣素等密切相關，整個調控過程以神經內分泌軸的功能形式存在［3］。這可能是中醫"腎"主骨的病理生理基礎。臨床研究已證明，以補腎為主治療骨質疏松癥具有肯定的療效，通過對機體的整體調節，作用于多個環節、多個層面，改善神經內分泌功能，提高體內雌激素水平，從而抑制破骨，加強成骨，具有延緩和治療骨質疏松的作用。往往病人在骨指標尚無明顯改善前，臨床的腰腿疼痛、腰膝酸軟等骨質疏松癥狀已明顯改善或消失［4］。但中藥制劑多較粗造，有效成分尚未提取，不利于病人長期服用，需要進一步研究改進。常用補腎的方劑有：二仙湯、左歸飲、右歸飲等。常用藥物有：(1)補腎填精類：黃精、熟地、何首烏、山茱萸、女貞子、枸杞子；(2)溫補腎陽類：紫河車、仙茅、仙靈脾、菟絲子、續斷、骨碎補、杜仲、肉桂、狗脊；(3)活血化淤類：當歸、川芎、赤芍、丹參、三七、雞血藤、莪術、土鱉蟲、全蝎、乳香、沒藥、牛膝［5］。
3.3 結合中醫特色用藥中醫認為本病是以“虛”為本，以“淤”為標，“多虛多淤”為主要病機。臨床治療以補腎為主，健脾為輔，佐以活血。
3.3.1 健脾補氣 腎為先天之本，脾為后天之本。脾之健運，化生精微，需借助腎陽溫煦，而腎中精氣亦有賴于水谷精微的培育和充養。中醫脾胃包括了西醫消化系統的主要功能，消化系統的衰老不利于鈣和維生素D3等的吸收，健脾補氣改善消化功能是中醫治療的特色之一。
3.3.2 活血化淤中醫認為“久病多淤”，腎虛血淤是本病的重要病理機制，臨床研究證實補腎活血法是有效治療方法［5］。這可能與骨質疏松癥的病理性改變為骨小梁變細，數目減少，常發生顯微骨折，導致骨內瘀血，以及衰老時血液流變學改變有關。
3.4 結合中藥藥理學用藥用中藥時根據現代中藥藥理學的相關研究，有目的地選擇一些能夠影響骨代謝的藥物，可以使治療更具有針對性。如二仙湯有類似性激素作用。巴戟天能增強下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能，有利于維持和提高本病患者的雌激素水平，從而有利于糾正過高的骨轉換率。黃芪、白術、甘草益氣健脾，能改善胃腸道的功能，有利于鈣的吸收。羊藿能夠抑制破骨細胞功能，同時又促進成骨細胞功能，特別是使鈣化骨形成增加。骨碎補能提高血鈣、血磷水平，改善軟骨細胞的功能，推遲骨細胞的退行性變。牡蠣含鈣率為38.98%，與胃酸作用后能生成可溶性鈣鹽，促進血鈣水平的提高［6］。
4 確定合理評價方法
總之，絕經后骨質疏松癥是一種常見病、難治病，確定對中西醫結合方法防治骨質疏松癥療效的合理評價方法非常必要，進一步開展多中心、前瞻性及臨床遠期療效的研究觀察，才有希望篩選出防治骨質疏松癥更加安全有效、價廉、方便、療程短的中西醫結合方法。
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骨質疏松的病理基礎范文3
關鍵詞：骨質疏松癥；中醫藥治療進展；綜述
中圖分類號：R68文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2017）05-0090-03
[WT5HZ][JZ]Study on Status and Development of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Osteoporosis
[WT5BZ][JZ]CHEN Zi-yi， ZHAO Zhong-wen
[WT5"BX][JZ]（1.School of Postgraduate， Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350122， Fujian；[JZ]2.The Second People’s Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350001， Fujian）
[WTHZ]【Abstract】[WTBZ]The high incidence of osteoporosis in the world is an important risk factor for fractures， which seriously affects the quality of life of patients. Traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of osteoporosis has a unique advantage. A series of clinical and experimental research has been conducted， making a significant progress. The literatures of traditional Chinese medicine treatment of osteoporosis in recent years have been summarized and discussed from single Chinese medicine， compound Chinese medicine and other treatment in the paper， in which the progress of the traditional Chinese medicine in the treatment of various common osteoporosis are specifically discussed so as to give readers an inspiration and new ideas for further research.
[WTHZ]【Key words】[WTBZ]osteoporosis， progress of traditional Chinese medicine treatment， summarization
骨|疏松癥（OP）是指低骨量和骨組織微細結構退化破壞的一種全身性骨骼疾病，骨的脆性增加從而容易發生骨折。骨質疏松癥包括原發性和繼發性兩大類。原發性骨質疏松癥又分為絕經后骨質疏松癥（Ⅰ型）、老年性骨質疏松癥（Ⅱ型）和特發性骨質疏松（包括青少年型）3種。繼發性骨質疏松癥指繼發于其他疾病或者某種藥物治療導致的骨質疏松。骨質疏松癥最典型的臨床表現為疼痛、脊柱變形和發生脆性骨折。中醫根據其臨床癥狀體征，與“痹癥”、“腰痛”相類似，將其歸于“骨痿”、“骨枯”、“骨痹”范疇。近年來中醫藥治療骨質疏松癥取得很大進展，現綜述如下。
1單味中藥藥理分析
單味中藥治療骨質疏松癥療效確切，藥理機制得到證實，近年來不斷開展的藥物研究為此提供了更為有力的證據。臨床常用防治骨質疏松癥的中藥有補骨脂、羊藿、杜仲、骨碎補、菟絲子、續斷、鹿茸、阿膠、黃芪、人參、枸杞、龜甲、葛根、牛膝、狗脊等。補骨脂作為臨床治療OP的常用藥，近年研究層出不窮，藥物有效成分被不斷挖掘。邵航等[1]在其藥理研究實驗中發現補骨脂含有香豆素類、黃酮類和單萜酚類等多種活性成分，而其中主要的抗骨質疏松的活性物質為香豆素類成分。張樂其等[2]從提取方法、誘導成骨機制、調節骨代謝通路、應用前景等方面研究其中藥單體柚皮苷，證實柚皮苷在臨床上修復骨缺損具有重要地位。黃酮類物質被稱為“植物雌激素”，能夠同時作用于成骨細胞與破骨細胞，具有改善骨代謝，促進成骨細胞生成，抑制破骨細胞分化的作用。劉舵等[3]從寧夏枸杞中粗篩出枸杞子乙酸乙酯提取物，具有較高的黃酮類物質，且通過急性毒性實驗證實其毒性極小，能緩解切除卵巢大鼠的骨結構的退化，對防治骨質疏松有一定作用。賴青海等[4]實驗發現肉蓯蓉能通過提高性激素水平，抗氧化作用，調節鈣磷代謝平衡，補充礦物質元素等方面影響成骨細胞、破骨細胞活性，從而起到預防和治療骨質疏松的作用。對單味中藥的研究也逐步深入細胞分子深成面水平，研究其對成骨與破骨細胞的影響、調節體內激素及微量元素、誘導干細胞成骨分化等預見其治療骨質疏松癥的效果。貝家欣等[5]總結近年研究指出人參皂苷可通過調節護骨素（OPG）、核因子κB受體活化因子配體（RANKL）以及基因p2和p27的mRNA的表達來促進成骨細胞的分化和增殖，且可抑制破骨細胞的形成，對骨髓間充質干細胞增殖有積極的促進作用。任輝等[6]通過動物實驗得出龜板可能通過降低骨轉換有效改善激素性骨質疏松，其中CTSK可能是其作用靶點之一。[HJ1.8mm]李淑惠等[7]研究表明以丹參酚酸B和丹參素為代表的丹參水溶性酚酸類成分在調節骨代謝方面起作用，涉及Wnt/β-cate-nin、ERK、BMP、OPG/RANKL/RANK以及 FoxO介導的氧化應激等多種信號通路調節機制。
2中藥復方制劑
21中藥復方制劑治療原發性骨質疏松癥
211絕經后骨質疏松癥PMOP在臨床中最為常見，故對PMOP中醫藥治療的各方面機制研究也最為廣泛。吳海洋等[8]在單味中藥方面，從骨測量指標、細胞因子變化、基因水平等方面進行評估，重點探討了羊藿、杜仲、骨碎補對PMOP的療效；在復方中藥方面，以普遍認為的腎虛病機為主線，總結了補腎法在臨床中應用。王劍等[9]通過對去卵巢骨質疏松癥大鼠采用自擬方補腎壯骨中藥復方（羊藿、牡蠣、鹿茸）治療觀察得出，補腎壯骨中藥復方可能通過上調骨組織Dlx5 mRNA及蛋白表達而有效防治絕經后骨質疏松癥。展磊等[10]對110例絕經后骨質疏松癥患者進行鈣爾奇D聯合補腎活血中藥治療，實驗發現補腎活血中藥可緩解絕經后骨質疏松癥患者疼痛癥狀，其機制可能是通過降低血清OPN、PINP和β-CTX濃度，提高25-（OH）D水平實現的。高璐等[11]研究補腎中藥復方（鹿茸、牡蠣、羊藿），通過對血生化指標測定、骨密度檢測及RT-Real Time PCR分析，得出補腎中藥復方具有防治去卵巢大鼠骨質疏松的作用，其機制與調控 MEK1、ERK2 基因表達有關。為試驗新的實驗模型，模擬出與臨床更加接近的病理過程，劉梅潔等[12]將去卵巢和灌胃給予大黃2種方法合用，造成大鼠脾腎兩虛型骨質疏松癥，其病理過程與人類絕經后骨質疏松癥相似，能反映絕經后骨質疏松患者的發病特點，為臨床實驗建模打開了新的思路。
212老年性骨質疏松癥老齡化趨勢催生了老年性骨質疏松癥群體。老年性骨質疏松癥的病因病機特點除了著眼于腎虛和脾虛外，還應考慮其氣血虛弱特點，復方中當歸、黃芪等益氣養血中藥被廣泛運用。俞延軍等[13]擬益腎活血湯（當歸10 g，熟地、杜仲、槲寄生、牛膝、羊藿各20 g，紅花、桃仁各6 g，續斷15 g，延胡索30 g）治療老年性骨質疏松癥，經治療測定患者骨密度增加，四肢疼痛得到基本緩解。劉玉紅等[14]將骨康方（補骨脂30 g，肉蓯蓉、羊藿、菟絲子、熟地黃、白芍，丹參各15 g，黃芪20 g，當歸10 g，大棗5枚）進行辨證加減，細分陰陽，對老年性骨質疏松癥起到了更好的療效。張翔等[15]在常規口服西藥的基礎上聯合接骨湯（當歸、黃芪、炒白芍、續斷、申姜、威靈仙、天花粉、熟地、木瓜、土鱉蟲、自然銅），以補腎壯骨為主，健肝脾化瘀血為輔，提高了骨密度，有效地減輕了老年骨質疏松癥患者骨痛。蔣玲玲等[16]采用中藥復方益腎健骨湯（黃芪30 g，雞血藤30 g，補骨脂15 g，骨碎補12 g，菟絲子12 g，狗脊12 g，川續斷12 g，川芎12 g，葛根12 g）對老年骨質疏松癥患者進行治療后，顯效率和有效率都相對高于采用單純西藥治療。
22中藥復方制劑治療繼發性骨質疏松癥
221糖尿病性骨質疏松癥DOP的中醫病機認為與“瘀”和“虛”關系最為密切。馬如風等[17]探討DOP的主要病因病機在于機體肝脾腎虧虛和氣虛血瘀，補腎滋陰、益氣活血的中藥復方在預防和治療DOP時有一定的作用，常用的中藥有黃芪、丹參、地黃、羊藿等。李環宇等[18]分析了糖尿病骨|疏松的中醫病機，認為與脾腎虧虛和血瘀關系最為密切。同時總結得出，在防治DOP近10余年的研究中，較為重視對補腎健脾類中藥的使用，而對活血化瘀藥的研究尚為少見。加味青娥丸化裁自古方青娥丸，方含補骨脂、胡桃仁、鹿角膠、杜仲、丹參、黃芪、山藥、牡蠣、龍骨，能改善治療DOP患者的糖化血紅蛋白、血清鈣磷含量、空腹尿 Ca /Cr 比值，整體調節機體的骨代謝平衡[19]。呂維名等[20]采用中西醫結合治療，以阿法骨化醇膠丸及碳酸鈣咀嚼片加用口服復方地龍片（黃芪、川芎、地龍、牛膝），在緩解2型糖尿病合并骨質疏松癥患者的骨痛及神經肌肉疼痛方面有顯著效果。
222激素性骨質疏松癥隨著糖皮質激素在臨床中的廣泛運用，GIOP人數逐漸上漲，已成為繼絕經后骨質疏松癥和老年性骨質疏松癥后OP的第三大人群。中藥抗 GIOP 的作用機制多從調節骨組織中的蛋白表達，促進 OB 的增殖與分化，抑制 OC 活性及數量，促進骨基質合成，提高性激素水平，調節鈣磷代謝等方面展開。補腎中藥方（鹿茸、羊藿、牡蠣）可明顯上調 GIOP 大鼠骨組織成骨轉錄因子Osterix、Runx2 mRNA 及蛋白表達，促進 OB 分化、成熟和骨形成[21～22]。徐曉東等[23～24]從分子水平研究了骨形態發生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）及 PPARγ2 的 mRNA 和蛋白表達，創新使用納米鈣補腎中藥，使其上調大鼠骨組織中 BMP6 / BMP7 mRNA 和蛋白表達，下調骨組織中 PPARγ2 的 mRNA 和蛋白表達以達到抑制骨吸收，促進骨形成的效果，對糖皮質激素性骨質疏松癥有一定的防治作用。朱輝等[25]指出糖皮質激素性骨質疏松癥為腎精虧虛、脾虛不運、血行瘀滯所致，設計實驗組進行對比，發現補腎中藥能抑制骨吸收，與健脾、活血法相比具有一定的優勢。朱冰等[26]建立GIOP大鼠股骨閉合骨折模型，采用中藥復骨方（骨碎補、杜仲、續斷、千年健、紅花、歸尾、川芎）進行治療，實驗發現GIOP骨折大鼠經復骨方治療后，最大載荷、最大應力等均有增高，股骨密度提高，骨形態參數改善。
3其他治療
中醫藥療法博大精深，針灸推拿、中藥涂擦、熏蒸、足療等非口服療法展現了其多樣性，既與中藥相輔相成促進療效，又發揮其特長，為患者提供多種治療選擇，量身定做專屬的診療方案。牛國平等[27]進行隨機對照試驗，對照組采用利塞膦酸鈉治療，治療組采用中醫針灸推拿治療。發現針灸推拿法治療原發性骨質疏松癥效果顯著，可有效改善患者的疼痛度及日?；顒庸δ?，有利于骨密度的補充。崔沐群[28]針對骨質疏松患者腰背痛這一癥狀，將抗骨質疏松藥物結合針灸、蠟療進行治療，發現結合針灸與蠟療可以提高患者的骨質密度，極大地改善骨質疏松患者的疼痛狀況。唐旭麗等[29]對80例老年骨質疏松癥患者采用隨機對照研究方法，對照組給予肌肉注射鮭魚降鈣素加口服凱思立D治療，觀察組在其基礎上加用十一方藥酒及藥渣進行涂擦聯合燙療。實驗結果表明中藥涂擦聯合燙療能更好地改善老年骨質疏松。李文華等[30]依據中醫辨證論治原則、經絡傳導學說以及藏象學說，以現代足部反射區理論為指導，發現中藥足療在治療骨質疏松癥比口服阿侖膦酸鈉片更能減輕骨痛癥狀和提高骨密度值，療效更確切。梅群超等[31]采用理療之薰蒸療法，利用溫經通絡、活血行氣中藥煮沸后產生的蒸氣薰蒸腰背疼痛部位，在藥物和熱力的共同作用下達到活血祛瘀、消腫止痛的目的。
4小結
近年來的臨床和實驗研究為中醫藥治療骨質疏松癥提供了很好的借鑒。中醫藥作用的多靶點性與臨床骨質疏松癥多病因誘發的復雜性相契合，具有很大的優勢，且針灸、推拿、理療等方法又彌補了單純中藥應用的不足，效果均較好。但也還存在著不足：由于骨質疏松癥患者多為老年人，多合并有其他慢性疾病等，每個人的體質不盡相同，因此應該強調中醫辨證論治的個體化治療，在經驗方、有效方的基礎上加減運用。另外，動物實驗的造模也可多加探討，以期為后期得到更好的實驗結果鋪好基石。我國風濕病專業起步較晚，對骨質疏松癥的認識、研究及診治均存在諸多不足，加強風濕病相關骨質疏松癥的中西醫認識和研究對今后的治療將有重要啟發。
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骨質疏松的病理基礎范文4
據中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病學會調查報告，我國骨質疏松患者已達6千多萬，約1.2億中老年人需要采取措施預防和治療。我們曾對武漢地區50歲以上中老年人群進行調查，約25%中老年人患骨質疏松。隨著人口老年化的加劇，骨質疏松的發病率還將增加。
按照世界衛生組織的定義：骨質疏松是一種以骨量減少、骨組織微結構破壞，骨脆性增加、易發骨折為特點的代謝性骨病。骨量減少是指骨礦物質和骨膠原、蛋白質都減少，而不僅僅是缺鈣。
從目前主要用于治療骨質疏松的藥物看，鈣劑是基礎用藥，但它并不針對骨質疏松的病因；雌激素可以防治絕經后骨質疏松；密鈣息、邦特林、福善美等可以治療各類老年性骨質疏松，但長期服用有不同程度的副作用。近年來，國內不少專家根據中醫“腎主骨”的理論,采用補腎中藥治療骨質疏松取得較好效果。該治療有一個顯著特點，即對患者出現的軟弱無力、腰腿疼痛、腰膝酸軟等骨質疏松癥狀改善明顯、迅速，許多患者在骨質疏松檢測指標尚未出現明顯改善前，臨床癥狀就已緩解或消失，且很少發生副作用。
補腎中藥為什么能夠防治骨質疏松？學者們利用各種先進實驗儀器和實驗方法對中醫補腎填精的名方“六味地黃丸"（組方：干地黃、山萸肉、淮山藥、茯苓、澤瀉、丹皮）等防治骨質疏松的作用機制進行了多方位的探討,發現該方治療骨質疏松的作用機制既不同于西醫臨床上常用的單純抑制骨吸收的藥物（如雌激素類），也不同于單純促進骨生成的藥物（如氟制劑類），而是“標本同治”。具體地說，補腎中藥防治骨治疏松是通過以下幾種途徑發揮作用的：
（1）促進血中性激素和鈣調節激素水平回升，興奮垂體―腎上腺軸或垂體―性腺軸的功能，提高體內（尤其是骨組織）雌激素受體數量及敏感性。
（2）直接促進骨細胞的增生分化，使骨形成增加。
（3）直接抑制破骨細胞的活性，使骨吸收減弱。
（4）改善腸道對鈣離子的吸收狀態,使機體對鈣離子的吸收和利用增加。
因此，在專業醫師的處方下服用六味地黃丸等補腎中藥，能有效治療骨質疏松。
雖說骨質疏松是老年人都要面對的問題，但它并不是一種可治可不治的疾病，也不能等到癥狀出現、骨折發生時才治療。進入中年后，人們就要繃起“預防骨質疏松”這根弦。按照世界衛生組織的建議，最佳預防和治療應從40歲開始。若從這時起，適當服用一些補腎藥物是可行的，但需要在專業醫師的指導下進行。以六味地黃丸為例，每次服用4～6克，一日一次，空腹溫開水送服。不過，老年陽虛者不宜服用本品。此外，平時生活中還應注意調養精神、合理飲食、增加光照、戒除煙酒、慎用藥物、體育鍛煉等方面的問題，將對骨質疏松的預防裨益匪淺。
防治骨質疏松，需要全方位：
一、調養精神
人體的精神活動與機體的生理病理變化有著密切的關系，而調養精神的關鍵是盡量保持“恬淡虛無，真氣從之，精神內守”；因為精神因素的改變，將影響內分泌功能，而內分泌失調又是形成骨質疏松的主要原因之一，所以精神調養是預防骨質疏松的重要環節。
二、飲食合理
飲食調養對提高骨骼質量十分重要，可將骨質疏松的影響減少一半。維生素是維持身體健康所必需的重要營養物質，而維生素D和鈣在骨質疏松的預防上起著重要的作用。平時需要適當吃些豬肝、蛋黃等含維生素D的食物。胡蘿卜燒排骨可提供胡蘿卜素與鈣磷，能使骨髓生產細胞的能力加強，建議作為常備佳肴。牛奶和乳制品是鈣最豐富的來源，它在人類食品中的含鈣量首屈一指。平時還應多吃些肉類、豆類及其制品、蝦、海帶、紫菜、芝麻醬、黑木耳、紅棗、瓜子、花生等含鈣較豐富的食物。核桃仁含有蛋白質、脂肪、碳水化合物，以及維生素、鈣，磷、鐵、鎂、錳等，是食補中的佳品。近代名醫張錫純說：“胡桃為滋補肝腎、強健筋骨之要藥，故善治腰腿疼、一切筋骨疼痛。”有條件可常服之。
三、增加光照
多曬太陽以增加自身的維生素D。因為陽光可以將皮膚中的非活性維生素D轉變為活性維生素D，有利于鈣的吸收，共助骨質生成。
四、戒除煙酒
吸煙增加骨質融解，尼古丁使神經釋放兒茶酚胺致低氧血癥，助長骨質疏松。酒精對腎有一定的損害，使腎對鈣、磷的重吸收功能降低。
五、慎用藥物
慎用、少用或不用導致骨質疏松的藥物，如長期應用抗癲癇藥物(苯妥因鈉、打癇酮等)及鎮靜藥(眠爾通、安定)；必須應用時，也要在醫師的指導下，正確合理用藥。此外，咖啡因、致癮、腎上腺皮質糖類激素等濫用，均可促使骨量丟失。
骨質疏松的病理基礎范文5
【關鍵詞】補腎活血方；老年性骨質疏松癥；臨床
【中圖分類號】R242 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）08-0185-02
近些年來我國經濟在不斷發展的同時也面臨著嚴峻的人口問題，老齡化成為人們不能忽視的問題。隨著老年人口不斷增加，老年性骨質疏松癥發病率處于不斷上升的趨勢，骨折、疼痛、畸形等并發癥給老年患者造成身體上的嚴重影響，大大降低了老年人的生活質量，給其家庭帶來嚴重的經濟負擔，在一定程度上也給社會造成了不利影響。骨質疏松屬于慢性全身性骨代謝性疾病，在老年人及絕經期后婦女中較為常見。骨量逐漸減少是患者發病后的顯著特征，從而患者的骨微結構慢慢發生改變，骨脆性增加的可能性大大提高，同時還出現身高縮短和腰背疼痛等癥狀。骨折及其他全身骨骼疾病在患者身上極易發生，對于患者的生存質量造成了很嚴重的影響。
1資料與方法
1.1 一般資料：選取我院2012年9月到2013年9月期間收治的60例老年性骨質疏松癥患者，將60例骨質疏松癥患者隨機分為觀察組和對照組兩組，每組各30例患者。其中觀察組男性為20例，女性10例，年齡在50―75之間，平均年齡（62.5±2.1）。對照組男性17例，女性13例，年齡在45―85之間，平均年齡（65±2.3）。兩組患者在年齡、性別、臨床表現等一般資料對比上均無顯著性差異（P>0.05）；具有可比性。
1.2 治療方法：給對照組患者服用骨化三醇片，每日服用2次，碳酸鈣D3片口服，每日2次，一次服用1片。觀察組在對照組基礎上給予補腎活血方進行治療， 服中藥補腎健脾活血方：羊藿、熟地黃、鹿角霜、生姜、肉蓯蓉、龜板、生黃芪、鹿銜草、雞血藤、當歸、杜仲、三七、陳皮等，水煎服，早晚2次。
1.3 療效判斷標準：治愈：指疼痛消失，骨密度檢查發現骨密度增加。有效：疼痛得到明顯的緩解，且對骨密度檢查發現骨密度沒有下降。無效：治療前后比較疼痛未消失，骨密度檢測無變化。
1.4 統計學方法：對上述兩組患者各項記錄數據進行分類和匯總處理，采取統計學軟件SPSS19.0對上述匯總數據進行分析和處理，計數資料采取率（%）表示，組間率對比采取x2檢驗；對比以P
2結果
兩組骨質疏松癥患者的臨床效果比較，觀察組患者30例，治愈患者25例，有效4例，無效1例，總有效率96.6%。對照組患者治愈15例，有效7例，無效8例，總有效率73.3%。觀察組臨床治療效果明顯優于對照組，兩組間上述兩項指標對比差異有統計學意義（P
3 討論
老年性骨質疏松癥是老年人群常見疾病之一，在最近幾年內患上老年性骨質疏松癥的人數呈上升趨勢，所以對老年性骨質疏松癥要予以重視，要將研究老年性骨質疏松癥這個課題作為重要工作來抓。老年性骨質疏松癥產生的主要原因是因為老年人身體機能和免疫力處于逐漸減弱狀態，會產生骨量下降的現象，從而導致骨質疏松癥的發病誘因更加復雜化。骨量下降的原因有很多，包括遺傳因素、不良飲食營養、生活環境以及生活方式都會導致骨量下降，同時伴隨著骨強度降低。體內缺乏激素及鈣和維生素也會產生骨吸收障礙，最終導致骨量降低。在我國傳統中醫學上認為骨質疏松癥屬于“骨痹”、“骨痿”等范疇，患者主要病機為腎精虛少、骨髓化源不足、血運無力而成血瘀、經脈不暢等。因此，中醫治療的主要原則就是以補腎壯骨和活血通絡為主，要想改善這些癥狀，就必須將腎中精氣充盈。后經現代醫學證明，骨質疏松癥的主要病理原因為腎精不足導致的骨髓、腦髓失養和淤血。骨髓、腦髓失養導致患者下丘腦-垂體- 靶腺軸調控發生異常，因信號傳導通路不暢而導致細胞因子不能順利通過。淤血使得患者骨小梁內微不能正常循環，從而影響細胞物質之間的交換，血液中鈣及營養物質不能正常進入骨骼被其吸收，最終引發骨骼失養的現象。骨質疏松的基本病機為腎虛血瘀，腎虛為本，血瘀為標。在本文臨床實驗中使用的補腎活血方在補腎的基礎上有活血化瘀的功效。方中的鹿角膠和羊藿具有溫腎壯陽、散寒止痛溫通經脈的作用，可以減輕患者的癥狀，白術和山藥有健脾益胃的作用，從人體內部開始進行調節，有利于人體健康。水蛭、莪術和三棱有活血祛瘀的功效。這些藥合用可明顯提高骨密度和骨礦含量，減少老年人骨折發生率和骨折次數
參考文獻
骨質疏松的病理基礎范文6
骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以低骨量和骨組織微細結構破壞為特征，導致骨脆性增大而易于發生骨折的全身性骨骼疾病。目前我國已正式步入老齡化社會，老年人口又是骨質疏松發病的高發人群，骨質疏松的診斷治療需求隨之大幅度增加。由于骨質疏松癥可以預防，并可以推遲其發生、發展，故其早期診斷和預測就顯得尤為重要。診斷骨質疏松癥的方法多種多樣，可通過病人的體征、骨生化指標及骨密度測量等方法來評估骨強度的改變。近年來人們認識到骨密度只能從骨礦含量的角度，部分反映骨強度。骨強度還取決于骨的質量和骨的更新代謝。而骨質量的好壞主要取決于骨組織結構，骨組織結構主要包括皮質骨厚度及其內孔隙的密度，松質骨的形狀、厚度、連接性及各向異性程度即骨微結構。其中以骨微結構最為重要，它似乎是骨脆性的決定因素，獨立于骨密度而起作用〔1〕。因此在診斷骨質疏松時，不僅要衡量骨密度有無降低，也要觀察骨組織結構，同時兼顧對骨更新代謝的評估，才能全面評價骨折的危險性〔2〕。
1 骨礦含量（BMC）或骨密度（BMD）測定方法
1.1 X線片測量
常用攝片部位是脊椎側位和手正位片。肉眼X線片評估骨質疏松癥時，多選用脊椎側位X線片。在評估骨礦含量時，也對骨結構進行了初步的判定。雖在骨質疏松癥時可見椎體的透過度增加、椎體內水平橫向的骨小梁消失、垂直縱向的骨小梁代償增粗及椎體的骨皮質變薄等征象，但這些征象常受X線投照條件的不同和觀察者判定的主觀因素影響，以致評估的差異較大。另外，出現上述陽性骨質疏松的X線征象時，其骨礦含量的丟失已達30％以上，因此不適于早期骨質疏松癥的評估，且不宜用于隨訪骨質疏松治療過程中骨礦含量的變化。
手部X線片測量主要是用圓規或計算機輔助測量掌骨的皮質厚度，所測骨丟失情況均與年齡增長呈負相關。最簡易方法是測第2掌骨雙側皮質厚度。Meema等認為掌骨的X線片測量在診斷絕經后婦女的脊椎骨折能力方面優于腰椎雙光子吸收測量。
1.2 X線片光吸收法（RA）
RA通過掃描放一鋁梯的手X線平片，電腦軟件計算BMD。此法可反映老齡性骨質丟失情況。RA只能測量前臂、手掌指骨，且主要是反映骨皮質和骨小梁的共同變化。目前一種類似RA的技術不需要鋁梯，測量結果是尺橈骨遠端和2~4掌骨的平均密度。由于這種測量方法是以正常人骨皮質厚度等數據作為參照信息，所以正常人骨皮質厚度等數據庫的建立和確認對該方法的測量結果至關重要。蘇楠等〔3〕總結國內外對RA研究成果認為：RA對第3指骨BMD的測定與DXA檢查結果一樣準確，對骨折風險的預測也類似，其相關性高達87％，而費用為DXA費用的1／5。
1.3 單光子（SPA）和單能X線吸收（SXA）測量法
SPA通過放射性同位素125I放出的光子對前臂骨主要是橈骨遠端1／3進行掃描，該方法是皮質和骨小梁BMD的總和，故不能反映代謝較快的小梁骨的變化，因此對骨代謝改變早期的監測尚有局限性；也不能測量軟組織不恒定的骨骼部位，如軀干及髖部SXA主要以X線為放射源取代SPA的同位素光子放射源，使測量結果的精確性明顯改善。SPA和SXA為消除軟組織影響，檢查時都要求被測量部位放在水中。隨著DPA和DXA的出現，SPA和SXA已經很少應用。
1.4 雙能光子（DPA）和雙能X線吸收（DXA）測量法
DPA基本原理與SPA相同，通過高、低2種不同能量的放射性核素同時掃描被測部位以校正軟組織因素的影響。所測結果是皮質骨和小梁骨的BMD總和。但DPA結果受放射性同位素衰變等因素的影響，且掃描時間長，故目前已被DXA所取代。DXA是通過2種X線源來模擬產生雙光子能量，該方法速度快，精度、準確度比DPA、QCT高，接受劑量低于DPA、QCT。理論上全身DXA可作全身任何部位的掃描，但目前應用最廣的是前后位腰椎（PADXA）、髖部精確度可優于1％。也可掃描其他部位如手、尺橈骨等。不論測量哪個部位，如何確定感興趣區（region of interest，ROI）和病人的是至關重要的，這是除機器本身以外的精密度誤差的兩個重要因素。
1.5 定量CT（QCT）
上面幾種方法測量的結果幾乎均為松質骨和皮質骨的總和，且不是真正的體積密度。CT技術能提供被掃描層面內密度分布的客觀的定量信息，并具有良好的密度分辨率，因此可廣泛地應用于骨密度的測量。QCT的測量方法可分為兩種：即專用體模測量法和無專用體模測量法。專用體模測量法使用常規CT加上體模；無專用體模的方法需采用特定的掃描和掃描參數?，F在QCT的軟件可自動選擇感興趣區測量，還可以測量皮質骨和綜合BMD。也有學者用常規腹部CT掃描和增強掃描方法同時作QCT的測量，而無需作專門的QCT掃描測量〔4〕。目前QCT是唯一可以分別測量松質骨和皮質骨密度值的方法。松質骨的表面積和體積比值高，故其代謝轉化率比皮質骨高8倍。因而選擇性地測量松質骨的BMD可較早地反應體內骨礦含量變化。在早期的骨質疏松的發現及監測治療療效時，有其獨特的貢獻。
BMD反映的是骨礦含量的整體數值，因而不能體現出骨的幾何學、骨結構上的差異以及骨密度測量結果的不均一性對于骨強度的影響。雖然骨密度減低意味著骨強度的減弱，骨折風險性的增高。但骨組織數量方面變化的研究在骨質疏松癥的診療中只是一個方面，尚須探討骨質量的相關特征，包括骨組織微結構、骨基質的礦化、骨組織的力學特性以及微骨折的發生和修復能力等方面。一些研究顯示，由DXA檢查得出的BMD數值推測骨強度變化的準確度只有60％~70％。BMD不能單獨作為評價骨強度的替代物，因而對骨折的預測能力是有限度的，所以要結合骨礦含量與骨結構兩方面進行分析觀察。
2 骨密度（BMD）與骨結構（bone structure）的測定
2.1 容積定量CT（VQCT）
VQCT是在三維空間分布上衡量骨強度的方法，對掃描后的興趣區進行表面體積相關方程的數據分析，并自動定位重建圖像，可了解該區域的骨強度及骨幾何學排列狀況。近年來，隨著CT技術的改進提高了QCT測量的精確度并降低了放射劑量，在螺旋CT基礎上的三維影像處理技術，如多平面重組（multiplanar reconstruction，MPR）等更是獲得了長足的發展，VQCT技術已推廣應用于具復雜結構的椎體和股骨近端部位的骨強度評判。它能進行區域性小梁骨和皮質骨的測量，特別是它對骨微結構和骨形態學的評估能力，了解股骨近端各部位的骨強度具有重要作用，并可提供骨幾何學排列狀況方面的信息〔5~7〕。
2.2 外周骨QCT（PQCT）
PQCT是特殊設計的衡量末梢骨狀況的儀器，具有高分辨率圖像的三維重建功能。常測部位為近橈骨遠端處（相當于橈骨全長的4％），新型的PQCT儀改變了以往的單層面掃描，可對較大容積的骨作多層面數據采集。研究表明，PQCT測量周圍骨的橈骨皮質成分有較高敏感性，它不受周圍軟組織重疊影響的容積密度值，且可分開對皮質骨及小梁骨進行精確的體密度定位。且適用于末梢骨和對小動物的骨骼進行測量，對于觀察小動物骨骼對藥物治療的反應較DXA更敏感，有利于了解各種類型的藥物干預后不同類型骨骼成分的反應〔8〕。有研究認為PQCT能同時提供骨量和骨強度的有用信息。Rico等研究表明，橈骨皮質骨的BMD與總BMD（即皮質骨和松質骨）的相關性明顯高于小梁骨和總BMD的相關性。也有研究表明，PQCT所示的年齡性骨量丟失以橈骨皮質的丟失最為顯著，這可能提示該部位的骨皮質BMD比小梁骨BMD更具有代表意義。在PQCT提供的斷面影像上還可計算橈骨橫截面積以及皮質骨慣性力矩等幾何學參數值。橈骨皮質面積是區分非創傷性脊椎骨折者與正常絕經后婦女骨結構特征的敏感指標。橈骨骨密度值和其他幾何學參數值相結合可預測股骨頸骨折及腰椎骨折發生的危險度，這些優勢使這一技術可能成為SPA／SXA或骨組織形態計量學的替代測量法。但也有人認為PQCT測量的周圍骨，對該部骨的變化能否準確反映骨質疏松這一周身性代謝疾病仍待探討。
3 骨結構（bone structure）的測定
3.1 顯微CT技術（mCT）
mCT可直接計算骨體積和總體積之比（BV／TV）和其他一些參數如骨小梁厚度、間隔和數目。能輔以按CT密度調色的特殊顯微CT染色技術，顯微CT的圖像將會和常規病理切片的顯色趨于一致〔9〕。這對于觀測松質骨三維的空間構建，早期發現骨小梁及骨結構的病變，對骨質疏松癥做出早期、明確的病理診斷有了突破性的促進作用。有研究〔10〕顯示，mCT上測得的骨微結構參數結果與骨組織計量學上的數值具有較高的相關性，甚至在制動誘導的骨質疏松模型中，由三維mCT測出的骨丟失程度和骨微結構指標（如骨容積、骨小梁數目）上的變化早于骨組織計量學上的相應指標。因而，mCT檢測小梁骨結構變化在評價骨質疏松時具有很大潛力。因為顯微CT能在病理診斷中發揮作用，也有學者用此來觀察人工材料替代損傷的骨組織時的骨生物力學效應〔11〕。
3.2 定量MR（QMR）
QMR是研究骨小梁與骨髓交界面的磁場梯度以評價骨小梁空間排列的新方法。其梯度回波圖像上測得的骨髓T2值可反映小梁骨網狀結構的密度及其空間幾何形態的特點?；铙w研究顯示，在富含小梁骨區域，T2值與PQCT所測的BMD值高度相關；T2值也是反映小梁骨結構隨年齡變化的最敏感參數，在骨質疏松患者，T2馳豫時間明顯增加。Selby用小梁骨模型發現T2變化與小梁骨自身的彈性模數結構等因素有關〔12〕。目前用T2值來診斷骨質疏松或者確定T2值的有效域值，尚無標準。
3.3 顯微磁共振（μMR）
主要用于小梁骨微細結構的觀察，Wehrli等的活體研究表明，高分辨率MR能區分橈骨DXA測量值較高的骨質疏松患者，并可預測骨質疏松性脊椎變形的發生。MR從視覺的角度清晰地描繪了正常和異常組病人在小梁骨結構上的差異，有學者采用了20種形態學結構參數，如表觀骨容量／總容量（apparent bone volume／total volume，App.BV／TV），表觀小梁間隔（apparent trabecular separation，App.Tb.Sp）、歐拉數E（連通性的小梁骨的數目n于封閉的骨髓腔數目m的差值）、骨髓間隙的星形容積等。也有學者采用紋理參數如粗糙度、對比度、復雜度等參數。在形態結構方面進行進一步的探討，發現這些參數對骨質疏松骨折有顯著的預測作用。但是，各種參數指標的可重復性尚需反復研究論證。MRI在評價骨微結構的優勢在于無放射性，但因操作時間長、成本高等因素的制約，目前尚不能對大批量的人群進行研究〔13~18〕。
3.4 定量超聲（QUS）
QUS利用聲波反射和穿透衰減評價骨的力學特性，主要參數為超聲傳播聲速（SOS）和振幅衰減（BUA）值，前者主要受骨密度及骨彈性的影響，后者主要由骨密度及骨微結構決定。其測量結果不僅與BMD有不同程度的相關，更主要的是提供了可反映骨應力方面的信息。研究顯示，用QUS鑒別骨質疏松性骨折與非骨折人群能力是肯定的。骨質疏松中骨皮質也受累，且疏松的骨骼最終是否骨折由皮質骨決定，而QUS能對皮質骨的多孔和空隙程度進行準確判斷。QUS價廉、便攜、無輻射、儀器價格較低而且可獲得除BMD外影響骨折危險因素的其他信息，頗具研究潛力，但目前QUS重要誤差較大，精確性略低，且采用QUS診斷骨質疏松性骨折標準有可能與DXA不同，這一點還有待于更充分的數據證明，還不能取代已有的BMD測量方法。
4 骨代謝（bone metabolism）的評估
PETCT是將PET提供的組織細胞代謝顯像及在大分子、蛋白質、核酸基礎上進行的分子影像和CT提供的反映組織解剖結構、血流灌注的顯像有機地結合在一起的最先進的影像設備。由于新型正電子放射性藥物（分子探針）不斷被推向臨床應用，目前PETCT已經從傳統的代謝顯像進入到分子顯像的全新時代，對疾病的研究已經從簡單的解剖、血流灌注和代謝研究發展到特征性變化的研究階段。李欽宗等〔19〕利用PETCT設備和18FNaF骨骼中的攝取程度與骨骼的骨血流和成骨細胞的活性成比例的特性，對骨質疏松動物模型骨質中鈣、磷等物質代謝的變化對骨質疏松癥進行診斷，以此為骨質疏松癥的診斷提供新的思路。
5 有限元分析方法的應用
有限元分析（finite element analysis，FEA）是借鑒工程學上評價物體結構強度的公式，包括其形態結構、物體性質及所受負荷等方面的因素而衍生的模擬測量骨生物力學參數的應用數學方法。FEA可以在力學上綜合幾何學和骨礦含量特性上的所有數據，可能會提高對椎體強度的預測能力。在對椎體的研究中，可將這種技術用以評價椎體成形術、椎間盤退變以及椎體骨強度對骨折危險度的影響。這種可稱為體素法的FEA模型（即可將QCT中的體素直接轉換為有限元）目前在相關領域中的應用是最引人注目的。因而可通過FEA方法了解骨質疏松病人脊椎骨可能對骨強度產生重要影響的皮質殼及某些區域海綿骨骨密度和骨形態結構的變化情況。有學者應用MSCT設備及容積性QCT技術上建立的骨質疏松老年婦女椎體的三維PE模型，分析了在生理性載荷（2倍于正常站立位時腰椎的承載）條件下骨質疏松性腰椎椎體的應力分布情況，骨質疏松性椎體骨折老年婦女FEA分析中椎體內具骨折危險性小梁骨體積占骨小梁總體積的比率高于無椎體骨折老年婦女。有限元分析法可成為評價骨質疏松的骨“數量”和“質量”變化的有效手段，將隨著生物力學和工程學的發展而可能在對骨質疏松患者骨強度變化的臨床檢測中發揮重要作用〔20〕。
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