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藥理學的研究方法范文1
【摘要】 體內藥物濃度（主要是血藥濃度）的測定是研究藥代動力學的前提，中藥及其復方的藥代動力學又是中藥現代化的關鍵組成部分，所以體內藥物濃度測定方法的發展是每個藥代動力學研究者都應該關注的課題。隨著先進儀器的開發和使用，體內藥物測定方法取得了重大進步。該文綜述了近年來中藥藥動學血藥濃度分析的方法，包括分光光度法，色譜法，免疫法，同位素法和微生物法，并介紹了它們的優缺點。
【關鍵詞】 分光光度法； 色譜法； 免疫法； 同位素法； 微生物法
中藥藥代動力學是近20年迅速發展起來的以中醫藥基本理論為指導，用藥物動力學方法研究中藥在動物或人體內的吸收、分布、代謝和消除過程的一門新興邊緣學科。血藥濃度法［1］是藥物動力學研究的經典方法，是計算藥代動力學最常用最準確的測定方法，所以血藥濃度準確的測定是中藥藥代動力學研究至關重要的環節。先進的測定方法是精確測定的前提，發展更先進、更合適的測定方法是中藥面向現代化、面向世界的必經之路。
1 利用原子和分子對不同激發光譜的吸收特性，來鑒別確定指標成分
1.1 分光光度法［2］
包括紫外-可見分光光度法，熒光分光光度法及原子吸收光譜法。分光光度法儀器設備簡單、投資少、成本低、操作方便，只要有一定吸收光譜的物質均能測得。曹蔚等［3］人用紫外分光光度法測定紅花黃色素在家兔體內的藥代動力學，結果表明：紅花黃色素在健康家兔體內為一室模型，主要藥動學參數：曲線下面積（AUC）為40 192.6μg·min-1·ml-1，半衰期為44.0min，消除速率常數為0.016/min，腎清除率為1.22ml/min。但分光光度法靈敏度較低，對體內許多內源性物質難以區分，所以分光光度法常與色譜法聯用，目前紫外分光光度法和熒光分光光度法被廣泛用作高效液相色譜儀的檢測手段。
1.2 色譜法
包括薄層層析法、薄層掃描法、氣相色譜法、氣相-質譜聯用，高效液相色譜法（單維、二維、三維、熒光）液相-質譜聯用。色譜法尤其是高效液相色譜法，經過多年發展已趨于完善，其穩定性、可操作性、準確性、靈敏度均有了較大的提高，成為色譜法的代表。
1.2.1 薄層層析法
層析法是分析研究中最常用的分離手段，薄層層析是層析分離中應用最為普遍的方法之一。周繼紅等［4］用HP-TLC法測定了血清中大黃有效成分的含量。薄層層析分離效率高，不易受溶劑和雜質的干擾，其缺點是線性范圍較窄，操作技術要求較高。
1.2.2 薄層掃描法
薄層掃描法系指用一定波長的光照射在經薄層層析后的層析板上，對具有吸收或能產生熒光的層析斑點進行掃描，用反射法或透射法測定吸收的強度，以檢測層析譜。對于中成藥復方制劑，亦可用相應的原藥材按需要組合作陰、陽對照，然后比較其薄層掃描圖譜加以鑒別。使用儀器為薄層掃描儀。賀浪沖等［5］用固相萃取-薄層掃描法測定兔血清中青藤堿濃度，他們用自制硅膠萃取柱及萃取儀，將血清中青藤堿凈化后，點樣于硅膠G硅膠GF254（2∶1）薄層板上，以氯仿甲醇（19∶2）為展開劑，在島津CS-930上，用雙波長（λS275nm ，λR320nm）鋸齒法掃描測定。結果表明：血清中青藤堿的固相提取回收率為（96.95±7.59）%，用薄層掃描法測繪了兩只家兔靜注青藤堿后的藥物濃度-時間曲線，青藤堿的薄層掃描測定法靈敏、準確。
1.2.3 氣相色譜法（GC）
GC是一種高效能、高選擇性、高靈敏度、操作簡單、應用廣泛的分離分析方法。在生物堿的血藥濃度測定方面應用較多，如郭軍等［6］用GC-FID法測定人含服速效救心丸后血中冰片、川芎嗪含量。不同時間點取健康志愿者含服速效救心丸后的血漿并分別測定其冰片、川芎嗪濃度，經3P97軟件處理數據得其藥動學參數。測得健康人血漿中兩種成分線性范圍為20～420 ng/ml，線性關系良好，健康人含服速效救心丸后血漿中體內藥時過程符合開放性一室模型，吸收、分布、排泄較為迅速。但GC法受樣品揮發性的限制，實際應用的比例很小。
1.2.4 氣相-質譜聯用（GC-MS）
GC-MS聯用分析的靈敏度高、特異性強、實驗簡單高效，適合于低分子化合物分析，尤其適合于揮發性成分的分析，特別在中藥揮發性成分的鑒定等方面。如楊赴云等［7］用氣相- 質譜聯用法測定大耳白兔中銀杏內酯的血藥濃度，計算其藥代動力學參數，結果表明：大耳白兔靜脈注射銀杏內酯A、B后代謝符合二房室模型。
1.2.5 高效液相色譜法（HPLC）
高效液相色譜法（High performance liquid chromatography，HPLC）是在20世紀60年代末期，在經典液相色譜法和氣相色譜法的基礎上發展起來的新型分離分析技術，其采用高效固定相，以高壓輸送流動相，并配有各種檢測器，使分離與測定組成一個統一系統。HPLC法具有適用范圍廣、分離效能好、分析速度快、流動相可選擇范圍寬、靈敏度及特異性高、高度自動化等優點，自20世紀80年代用于中草藥藥代動力學研究以來，現已成為中藥藥代動力學研究的主要手段［8］。其中反相高效液相色譜因條件溫和、分離度好、適應性廣、樣品前處理簡單、靈敏度高等優點，在實踐中被廣泛應用。一般應根據目標成分選擇不同的檢測器，最常用的是紫外-可見光譜檢測器，若采用電化學或質譜作檢測器則可使靈敏度提高幾個數量級，但儀器過于昂貴限制了使用。
如李向陽等［9］采用 RP-HPLC法測定大鼠血漿中龍膽苦苷藥物濃度，色譜柱為 Lichrospher C18（4.6 mm×250 mm，5 μm），流動相為甲醇-水（33∶67，V/V），結果表明：在1～20 mg/L范圍內龍膽苦苷峰面積與濃度線性關系良好（r=0.999 7），最低可定量濃度為0.03 mg/L，絕對回收率為88.4%～96.2%，準確度為97.8%～104.9%，日內、日間RSD均小于10%。Kontani A等［10］用HPLC-ED測定大鼠體內黃芩苷和黃酮的血藥濃度，結果顯示黃芩苷和黃酮的血藥濃度與注射劑量分別在2.2 pg～4.5 ng，1.4 pg～2.7 ng范圍內線性關系良好。
孟憲生等［11］采用HPLC-FLU法研究家犬血漿中羌活提取物異歐前胡素的藥代動力學，采用藥代動力學軟件DAS（ver2.0）處理，得到異歐前胡素的藥代動力學參數。色譜柱為Phenomenex ODS（4.6 mm×250 mm）；流動相為乙腈-0.025 mol/L磷酸水溶液（1∶1）；流速為1.0 ml/min；熒光檢測Ex=310nm，Em=480nm。結果表明：異歐前胡素在家犬體內的代謝過程符合一室模型，吸收消除較快。
1.2.6 高效液相色譜-質譜聯用（HPLC-MS）
HPLC-MS聯用是將高效液相色譜儀與質譜儀用界面連接成一個完整的儀器，實現在線檢測［12］。HPLC-MS法具有高度的專屬性，對多數藥物的檢測靈敏度超過其他分析方法，使定量測試速度顯著加快，可以對混合物中的微量組分進行分析，已成為藥物分析中的主流技術。如張蕾等［13］用HPLC-MS法同時測定大鼠血漿中苦參堿、氧化苦參堿和氧化槐果堿的濃度及其藥代動力學，血漿樣品經氯仿液-液萃取后，以乙腈-0.1%甲酸水溶液（10:90）為流動相，用Kromasil C18色譜柱（4.6 mm×150 mm，5μm）分離，采用電噴霧離子化源（ESI）單重四極桿串聯質譜，以選擇離子檢測（SM）方式進行檢測。該法快速、靈敏、專屬、適用于同時測定生物樣本中苦參堿、氧化苦參堿和氧化槐果堿的血藥濃度。
HPLC-MS聯用法對不同的藥物分子，隨著離子化程度的難易其檢測靈敏度存在很大差異。對有機堿藥物的靈敏度最高定量限可達ng/ml或更低；對酸性、中性藥物的靈敏度依次降低；對烴類化合物則沒有信號響應，這是該法應用的最大局限［14］。
2 免疫分析法
免疫分析法的基礎是免疫反應，即抗原與抗體結合，形成抗原－抗體結合物。這種結合是疏松、可逆的，利用樣品中待測藥物與標記藥物之間的競爭，使標記藥物從標記的抗原－抗體結合物上被取代，其取代量與加入的待測藥物的量相關，通過測定被取代的標記藥物來定量分析待測藥物。主要包括放射免疫法和酶聯免疫法。免疫法有較高的靈敏度和準確性，操作簡單，適用于對大分子物質的檢測，但對于許多內源性相似物質的辨別能力有待提高。曲靜偉等［15］采用自動熒光偏振免疫法測定血清中地高辛的濃度，結果表明：在成年患者中84.6%例次的血清地高辛濃度在有效治療范圍（0.5～2.0 ng/ml），7.5%例次超過中毒濃度，7.9%例次低于最低有效濃度。可以得到對于腎功能正?；蚧菊５某赡昊颊撸馗咝恋娜談┝坎灰舜笥?.25 mg/d。
2.1 放射免疫法（RIA）
放射免疫法是利用同位素標記的與未標記的抗原，同抗體發生競爭性抑制反應的方法，研究機體對抗原物質反應的發生、發展和轉化規律。RIA靈敏度高，專一性強，取樣量少，簡單易行，可廣泛用于體液及組織微量激素、蛋白質、維生素和藥物等的測定。在中藥藥代動力學的測定中也有較好的應用。如劉曙光等［16］應用了放射免疫測定法來測定口服黃夾次苷甲、乙和黃夾苷后的藥代動力學。
2.2 酶聯免疫法（EIA）
［17］EIA由于標記物的多樣性，使其應用范圍更廣且無同位素污染。在均相酶免疫測定中，因不需分離使操作更方便、快速，廣泛用于抗生素、抗癲癇藥、平喘藥、心血管系統藥等多種藥物的測定和藥物濫用的監測。
3 同位素標記法
同位素標記法（Isotopic tracer method）是利用放射性核素（或穩定性核素）作為示蹤劑對研究對象進行標記的微量分析方法。同位素示蹤所利用的放射性核素（或穩定性核素）及它們的化合物，與自然界存在的相應普通元素及其化合物之間的化學性質和生物學性質是相同的，只是具有不同的核物理性質。因此，就可以用同位素作為一種標記，制成含有同位素的標記化合物（如標記食物，藥物和代謝物質等）代替相應的非標記化合物。
3.1 放射性同位素標記法
利用放射性同位素不斷地放出特征射線的核物理性質，就可以用核探測器隨時追蹤它在體內或體外的位置、數量及其轉變等，放射性同位素與其它測定方法聯用可以很好的完成中藥代謝產物在體內的血藥濃度測定。用放射性同位素作為示蹤劑不僅靈敏，測量方法也簡便易行，能準確地定量，定位且符合所研究對象的生理條件等特點，但放射性同位素法對環境有污染，因而實際應用較少。
3.2 穩定性同位素標記法
穩定性同位素雖然不釋放射線，但可以利用它與普通相應同位素的質量之差，通過質譜儀，氣相色譜儀，核磁共振等質量分析儀器來測定。但穩定性同位素作為示蹤劑其靈敏度較低，可獲得的種類少，價格較昂貴，其應用范圍受到限制。
4 微生物法［18］
具有抗菌活性的中藥復方制劑，如黃連解毒湯、清瘟敗毒飲、大黃牡丹皮湯劑等，可以利用微生物法測定體液樣品的濃度，然后擬合模型計算藥代動力學參數。潘嘉等［19］采用抑菌效應法測定川芎揮發油藥動學參數，結果表明：川芎揮發油的藥動學過程符合一室開放模型。
上述測定方法多是對中藥有效成分的血藥濃度測定，在某些情況下，有效成分可以代表中藥復方，但大多數情況下中藥復方中的成分復雜且不清楚，單一成分不能完全代表其作用。現在有很多人測定多種單體成分的血藥濃度以避免脫離中醫藥整體觀念思想，但是這種方法耗時耗力也并不一定能代表所有成分。為了更好的研究中藥復方的藥動學，中外學者提出了很多假說［20］，比較有代表性的有“證治藥動學”新假說［21］，“復方效應成分動力學”新假說［22］，“辨證藥動學”假說［17］，“中藥胃腸藥動學”［17］和“血清藥理學”［23］等。但這些假說都比較片面，不能全面的說明問題。
研究中藥制劑的藥動學是中醫藥發展的趨勢，對推動中醫藥學科的發展，促進中藥現代化和中藥走向世界具有極為重要的意義。為了能更好地為中藥藥代動力學服務，發展更高效、更靈敏的測定方法勢在必行。
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藥理學的研究方法范文2
【關鍵詞】 數學 公理化方法 研究數學 作用
【中圖分類號】 G424 【文獻標識碼】 A 【文章編號】 1006-5962（2013）02（b）-0042-01
1 數學公理化方法概述
1.1 數學公理化方法的內涵
純形式公理化方法的特征是具有高度的形式化和抽象化，系統的基本概念、基本關系用抽象的符號表示，命題由符號組成的公式表示，命題的證明用一個公式串表達。一個符號化的形式系統只有在解釋之后才有意義。同時，作為一個符號化的形式系統，可以用來提供簡潔精確的形式化語言；提供數量分析及計算的方法；提供邏輯推理的工具。
公理化方法的具體形態有三種：實體性公理化方法、形式公理化方法和純形式公理化方法，用它們建構起來的理論體系分別為《幾何原本》、《幾何基礎》和ZFC公理系統。
1.2 公理化方法的基本思想
數學是撇開現實世界的具體內容來研究其量性特征形式與關系的。其結果只有經過證明才可信，而數學證明采用的是邏輯推理方法，根據邏輯推理的規則，每步推理都要有個大前提，我們不難想象到，最初的那個大前提是不可能再由另外的大前提導出的，既是說，我們的逆推過程總有個“盡頭”，同樣，概念需要定義，新概念由前此概念定義，必也出現這樣的情況最原始的概念無法定義。
因此，我們要想建立一門科學的嚴格的理論體系，只能采取如下方法：讓該門學科的某些概念以及與之有關的某些關系作為不加定義的原始概念與公設或公理，而以后的全部概念及其性質要求均由原始概念與公設或公理經過精確定義與邏輯推理的方法演繹出來，這種從盡可能少的一組原始概念和公設或公理出發，運用邏輯推理原則，建立科學體系的方法叫做公理化方法。
2 數學公理化方法的邏輯特征
2.1 協調性
無矛盾性要求在一個公理系統中，公理之間不能自相矛盾，由公理系推出的結果也不能矛盾，即不能同時推出命題A與其否定命題，顯然，這是對公理系統的最基本的要求。如何證明給定的公理系統的無矛盾性呢？若想通過“由這一公理系作出全部可能的推論并指出其中沒有矛盾”來證明是不可能的。
2.2 獨立性
獨立性要求在一個公理系統中，被選定的公理組中任何一個公理都不能由其他公理推出。獨立性其實要求的是公理組中公理之間不能有依從關系，若某一公理被其余公理推出，那它實質上就是一個定理，在公理組中就是多余的，所以，獨立性要求公理組中公理數目最少。
2.3 完備性
完備性要求在一個公理系統中，公理組的選取能保證由公理組推出該系統的全部真命題，所以，公理不能過少，否則就推不出某些真命題，這是關于完備性的古典定義?，F代數學常借助模型的同構給公理系的完備性下定義，即如果公理系T的所有模型或解釋都彼此同構，就稱這個公理系是完備的。
在上述公理化方法的三個特征中，無矛盾性是最重要而又是非有不可的。獨立性從理論上講，從完美簡煉上講，應該要求，因為公理和定理在整個系統中處的地位不同，公理是出發點，定理是推出的，不能混在一塊。但是，獨立性要求有時可降低?，F行中學幾何體系就放棄了這一要求。至于完備性，要求就大大放寬了；而且“從研究完備的公理系確定的對象轉向研究其公理系不完備的對象”被認為是現代數學的特征之一。
3 數學公理化方法在研究數學中的作用和意義
3.1 表述和總結科學理論
公理化方法使有關的理論系統化，把它們按照某種邏輯順序構建成一個系統，因而便于人們系統地理解知識體系，便于掌握理論的本質。它是應用演繹推理的基本方法，它為認識世界提供了演繹推理的模式，提供了一種理性證明的手段，它是表述科學理論一種比較完善的方法，它為各門科學提供了一種思想方法上的示范和有效的表述手段，有利于促進理論的完善和嚴格化。它賦與數學內在的統一性，有助于人們了解數學各分支、各部門之間的本質聯系。
3.2 完善和創新理論
公理化方法的應用要求一門科學的充分成熟：積累了一定數量的基礎知識，進行了一定的系統分析和研究，對該門學科知識結構有了較深入的理解。因此，實現公理化的過程也是深入研究理論體系的過程。采用公理化方法還可以發現和補充理論系統中的缺陷和漏洞。從而有利于完善已有理論，創建新的理論。
3.3 培養和熏陶人們的邏輯思維能力
數學學習，重要的不在于只是記住概念、公式、定理和法則，而在于學會如何去獲得這些知識，即學會正確地進行數學思維，邏輯思維正是數學思維的核心成分之一。邏輯思維能力是一種重要的數學能力。而公理化方法使邏輯思維在數學中的作用得以充分發揮，大大提高了數學教育的成效，實現高度的思維經濟，這無疑對培養和熏陶學生的邏輯思維能力有其十分重要的作用和意義。此外，由于公理化方法可以揭示一個數學系統和分支的內在規律性，從而使它系統化，這也無疑有利于人們學習和掌握。
4 結語
公理化方法是是建立某些抽象學科的基礎，是加工、整理知識，建立科學理論的工具，公理系統的形成是數學分支發展的新起點。公理化方法有助于發現新的數學成果，可以探索各個數學分支的邏輯結構，發現新問題，促進和推動新理論的創立和發展。對各門自然科學的表述具有積極的借鑒作用。同時公理化方法對于學生理解和掌握數學知識、數學方法及培養學生邏輯思維能力具有重要作用。公理化方法本身及其在數學理論和實踐應用中的巨大作用，隨著科學技術的發展還在繼續向前發展。
參考文獻
[1] 李文平.論數學公理化方法在數學發展中的推動作用[J].讀寫算，2010（16）.
藥理學的研究方法范文3
[關鍵詞] 華法林；心房顫動；CYP2C9；VKORC1
[中圖分類號] R541.7+5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）32-0151-04
Dose study on atrial fibrillation patients’ warfarin use based on pharmacogenetics
FU Yongping1 ZHANG Ziyan2
1.Department of Cardiology， Affiliated Hospital of Shaoxing University， Shaoxing 312000， China； 2.Department of Hematology， Heze Hospital of Traditional Chinese Medicine in Shandong Province， Heze 274035， China
[Abstract] Objective To compare the strengths of warfarin based on pharmacogenetics or defined by clinical indicators. Methods Either from outpatient or inpatient department， 220 patients who needed anticoagulative treatment by warfarin were recruited. These cases were divided into two groups. Warfarin use method of one group was determined by pharmacogenetics， specifically， CYP2C9 and VKORC1 genotyping were carried out to ascertain and adjust use dosage by Polymerase chain reaction-restriction nuclease fragment length polymorphism（PCR-RFLP）. As for the other group， therapeutic regimen was defined by the stable and qualifying time， the frequency of drug adjustment， absolute difference between initial and eventual dose and the proportion of anticoagulant overdose. Additionally， the severity and incidence of hemorrhagic events were closely observed during half year’s following up. Results Compared with traditional warfarin use regimen defined by clinical indicators， the results obtained by pharmacogenetics， including the stable and qualifying time， the frequency of drug adjustment， absolute difference between initial and eventual dose， the proportion of anticoagulant overdose（1.8% compared to 16.4%）， and the incidence of severe hemorrhagic events were unanimously better and statistically difference （P
[Key words] Warfarin； Atrial fibrillation； CYP2C9； VKORC1
我國心房顫動患者數接近1000萬，心房顫動的主要危害是腦梗死，而腦梗死的致殘率高，使患者生活質量嚴重下降，給患者及其家屬帶來巨大的精神負擔和經濟損失?？鼓委熌軌驕p少心房顫動的栓塞發生率，但由于醫患雙方對其出血副作用的擔心，使用華法林抗凝人數很少。雖然有新型抗凝藥物的出現，但新型抗凝藥物價格昂貴，尚無針對性拮抗劑，在腎功能不全病人使用的局限性以及在瓣膜性心臟病應用的局限性，大規模應用新型抗凝藥物并不適合我國國情。相比之下，華法林價格便宜，每日服藥一次，腎功能不全患者無需調整劑量，所以華法林在抗凝治療中的地位尚無可替代。為更好地探索我國心房顫動患者的華法林使用劑量的個體化差異，本研究以門診或病房房顫患者為研究對象，對CHA2DS2-VASC評分≥2分以上需要華法林治療的患者進行研究。
1對象與方法
1.1研究對象
選擇2012年10月～2013年12月心內科門診或病房需要使用華法林抗凝的心房顫動患者220例。其中男123例，女97例，年齡35～97歲，平均（57.5±12.5）歲。入選標準：（1）漢族；（2）≥18歲；（3）心房顫動患者；（4）CHA2DS2-VASC評分≥2；（5）簽知情同意書并能夠配合臨床隨訪觀察。排除標準：（1）嚴重的肝、腎功能不全或甲狀腺疾病；（2）近期手術史；（3）急性心肌梗死1個月內；（4）活動性消化性潰瘍；（5）感染性心內膜炎；（6）必須長期服用非甾體類抗炎藥；（7）必須使用試驗藥物以外的抗血小板、抗凝藥物及溶栓藥物；（8）惡性腫瘤；（9）處于妊娠期；（10）有血液系統疾病，血小板缺乏癥；（11）不能定期門診復診條件或治療過程中不能規律服藥；（12）拒絕隨訪。
1.2方法
由專人收集臨床資料和隨訪登記，與患者簽署書面知情同意書，病例隨機分為兩組，一組為藥理遺傳學組（110例）：抽取外周靜脈血2 mL，提取基因組DNA，使用聚合酶鏈反應-限制性內切核酸酶片段長度的多態性（PCR-RFLP）給患者進行CYP2C9和VKORC1基因型分析，根據計算模型（http：//）確定的華法林劑量用藥，并進行調整。另一組為臨床指標組（110例）：根據臨床指標確定的華法林劑量用藥。華法林片由齊魯制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字：H37021314，每片2.5 mg。兩組患者在性別、年齡、合并疾病病史及合并用藥等一般資料方面差異無統計學意義，具有可比性，見表1。
1.3 CYP2C9和VKORC1基因型分析材料與方法
1.3.1 試劑 基因組DNA抽提試劑盒、Taq DNA聚合酶、10×PCR緩沖液、10 mmol/L dNTPs、25 mmol/L氯化鎂、DNA 標記物（采購自加拿大Bio Basic Inc.）；引物由上海生工生物工程有限公司合成提供；限制性內切酶AvaⅡ、Nsi I、Msp I及瓊脂糖（均購自美國Promega）。
1.3.2 儀器 HH-W21.420型電熱恒溫水箱（天津泰斯特儀器有限公司）；DYY-6C型穩壓穩流電泳儀（北京六一儀器廠）；多功能暗箱式紫外線分析裝置（北京賽百奧公司）；FerroTec基因擴增儀（杭州大和公司）；LX-100手掌型離心機（江蘇海門）。
1.3.3 基因組DNA提取及PCR擴增 取外周抗凝血液2 mL，使用基因組DNA抽提試劑盒提取基因組DNA，-20℃保存。PCR反應的引物設計參考有關文獻[1-3]，VKORC1基因檢測的正向引物為5’-GCCAGCA-GGAGAGGGAAATA-3’，反向引物為5’-AGTTTGGACTACAGGTGCCT-3’；CYP2C9 *3基因檢測的正向引物為5’-AATAATAATATGCACGAGGTCCAGAGATGC-3’，反向引物為5’-GATACTATGAATTTGG-GACTTC-3’；CYP2C9 *2基因檢測的正向引物為5’TACAAATACAATGAAAATATCATG-3’，反向引物為5’-CTAACAACCAGACTCATAATG-3’。PCR反應體系包括基因組DNA 0.2 μg，2.5 mmol/L，dNTPs 4 mL，10×PCR緩沖液5 μL，25 mmol/L的MgCl2 4 μL，10 μmol/L的引物各3 mL，5 u/L Taq聚合酶0.5 μL，加超純水至50 μL。CYP2C9*2反應條件為：先94℃預變性5 min，然后94℃處理45 s，再50℃處理45 s，最后72℃處理1 min，共35個循環，接下來72℃延伸5 min；CYP2C9*3的反應條件為：先94℃ 預變性5 min，然后94℃處理45 s，再56℃處理45 s，最后72℃處理30 s，共35個循環，接下來72℃延伸5 min；VKORC1-1639G>A的反應條件為：先94℃ 預變性5 min，然后94℃處理45 s，再59℃處理30 s，之后72℃處理30 s，共35個循環，最后72℃延伸5 min。
1.3.4 限制性內切酶片段長度多態性（RFLP）分析 取用VKORCl、 CYP2C9 *2、CYP2C9 *3PCR產物各10 μL，然后分別加入限制性內切酶AvaⅡ、Msp I、 Nsi I各0.5 μL以及牛血清白蛋白0.2 μL和緩沖液2 μL，再加入超純水至20 μL，37℃水浴4 h。酶切產物在2.5%瓊脂糖凝膠電泳，最后紫外燈下觀察條帶。
1.4 觀察指標
觀察兩組患者達標穩定時間（從給予首劑華法林開始到INR值在達到治療范圍（2～3）且INR值穩定所需要的時間）、藥物調整的次數、終點劑量與初始劑量的絕對差值、抗凝過量的比例（INR初次超過4的比例），并觀察隨訪過程中出血事件的嚴重程度和發生率。隨訪時間約半年。
1.5統計學處理
應用SPSS 15.0統計學軟件，對所有計量資料均先進行單樣本正態分布檢驗，正態分布或近似正態分布資料的組間比較采用t檢驗。計量資料數據采用（x±s）表示。計數資料的組間比較采用χ2檢驗，P
2 結果
2.1 CYP2C9和VKORC1基因型分析
藥理遺傳學的方法組共對110例患者采用聚合酶鏈反應-限制性內切核酸酶片段長度多態性（PCR-RFLP）進行CYP2C9和VKORC1基因型分析，CYP2C9基因具有高度多態性，在基因編碼區和非編碼存在許多單堿基突變，最主要的有3種： CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3， CYP2C9：*1型102例占92.7%；CYP2C9：*2型0例占0%；CYP2C9：*3型8例占7.3%。VKORC1發現有AA、AG、GG三種基因型，VKORC1：AA型81例占73.6%；VKORC1：AG型26例占23.7%；VKORC1：GG型3例占2.7%.
2.2 兩組臨床觀察指標的差異
患者隨訪時間半年，半年后對兩組患者在達標穩定時間、藥物調整的次數、終點劑量與初始劑量的絕對差值、抗凝過量的比例、嚴重出血發生率進行觀察和比較，藥理遺傳學的方法與臨床指標組相比，各項指標均具有優勢，具有統計學差異（P
表2 兩組臨床觀察指標的差異（x±s）
注：藥理遺傳學組與臨床指標組相比，各觀察指標差異有統計學意義（P
2.3 CYP2C9和VKORC1基因型分析結果
對所有抗凝過量和嚴重出血患者都進行CYP2C9和VKORC1基因型分析。出現抗凝過量共20例：基因類型為CYP2C9*1，VKORC1：AA共10例，有4例出現嚴重出血，基因類型為CYP2C9*3、VKORC1：AA共6例，有3例出現嚴重出血；基因類型為CYP2C9*1、VKORC1：AG共1例，基因類型為CYP2C9*3、VKORC1：AG共2例，基因類型為CYP2C9*3；VKORC1：GG共1例。10例嚴重出血患者的VKORC1基因型均是AA。
3 討論
華法林在抗凝治療中的地位尚無可替代。但華法林治療窗很窄，而且用藥的個體性差異和種族差異也很大，要達到相同作用效果，最大劑量與最小劑量相差可以達到10倍以上。目前發現影響華法林藥效學的基因主要有2個，細胞色素氧化酶P450 2C9（cytochrome P-450 2C9，CYP2C9）和維生素K環氧化物還原酶復合體1（VKORC1）。華法林全部由肝臟代謝，CYP2C9是人類肝臟中一種重要藥物代謝酶系統，是華法林代謝最關鍵的酶，CYP2C9基因具有高度多態性，在基因編碼區和非編碼存在許多單堿基突變，其中研究最多也是最主要的有3種，即野生型CYP2C9*1、突變體CYP2C9*2和突變體CYP2C9*3，這幾個等位基因的多態性可以影響華法林藥效，導致個體對華法林的敏感性不同以及華法林在抗凝治療過程中出血的危險性，對華法林的使用劑量密切相關的兩個等位基因分別為CYP2C9*2和CYP2C9*3?；蛐虲YP2C9*2和CYP2C9*3的患者所需的華法林治療劑量小[4，5]。VKORC1是人體內維生素K依賴性凝血因子生成的限速酶和關鍵酶，華法林通過競爭性抑制此酶的作用而達到抗凝效果。VKORC1發現有AA、AG、GG三種基因型，AA基因型為華法林劑量敏感型，所需的華法林治療劑量小。AG、GG兩種基因型為華法林劑量抵抗型，所需的華法林治療劑量大[4，5]。納入藥理遺傳學的方法組的患者CYP2C9和VKORC1基因型見2.1。本研究中發現：CYP2C9基因型分布CYP2C9*1占92.7%，CYP2C9*2占0%，CYP2C9*3占7.3%。CYP2C9基因型分布以CYP2C9*1為主，與西方人相似[6-10]，可見CYP2C9基因型分布無明顯種族差異。本研究中：VKORC1基因型分布AA占73.6%，AG占23.7%，GG占2.7%。與文獻報道我國漢族人VKORC1基因型以AA型為主，GG、GA型少見相符[6-9]，而西方人以GG、GA型為主，AA型少見，提示VKORC1基因型存在人種差異[6-9]。已知CYP2C9*1、VKORC1-AA型基因的患者，所需華法林劑量減少，這可部分解釋我國漢族人所需華法林劑量低于西方人群的原因。
本研究通過對兩組間臨床觀察指標（表2）的比較，藥理遺傳學的方法組與臨床指標組比較，穩定達標時間更短，藥物調整的次數更少，終點劑量與初始劑量的絕對差值更小，抗凝過量的比例更低，嚴重出血事件發生率更低。藥理遺傳學的方法組各項指標均具有優勢，具有統計學差異（P
本研究中觀察對象共發生抗凝過量例數20例，抗凝過量患者中基因型表現以CYP2C9*3或VKORC1：AA為多見，抗凝過量患者平均年齡（72.4±9.4）歲，也較大。觀察對象共發生9例嚴重出血，其中嚴重出血病人中7例抗凝過量，另外2例并未出現抗凝過量，但年齡較大，提示抗凝過量和年齡是出血的重要因素[4，11-14]。嚴重出血患者的VKORC1基因型均是AA，VKORC1基因型表現為AG、GG的嚴重出血病例沒有觀察到。CYP2C9*3且VKORC1：AA的患者嚴重出血發生率較高，應重點關注此類患者。嚴重出血患者平均年齡為71.5歲，高于本研究觀察對象的平均年齡。藥理遺傳學的方法能夠及早發現這些出血高?；颊撸苊鈬乐爻鲅陌l生。這也是藥理遺傳學的方法指導華法林使用劑量組嚴重出血發生率低的主要原因。
基于藥理遺傳學的方法指導華法林使用劑量比根據臨床指標確定的華法林劑量用藥方法使用劑量推薦劑量更加精確，劑量調整小而少，能更快到達INR治療范圍，而且嚴重出血發生率低，對患者更安全，值得推廣應用。
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藥理學的研究方法范文4
【關鍵詞】 利伐沙班；低分子肝素鈣；人工關節置換術；深靜脈血栓
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.25.003
【Abstract】 Objective To summarize pharmacological effect of rivaroxaban， and to compare clinical effects between rivaroxaban and low molecular weight heparin calcium in prevention of deep venous thrombosis （DVT） after joint replacement. Methods A total of 110 artificial hip joint and knee joint replacement patients were randomly divided into observation group and control group. Both groups received preoperative color Doppler ultrasound screening， which showed no DVT in both lower limbs. The observation group with 50 cases received rivaroxaban for treatment， and the control group with 60 cases received low molecular weight heparin calcium for anticoagulation. In 1 week after treatment， color Doppler ultrasound was applied to detect blood flow condition and DVT in lower limbs. Comparison was made on occurrence of DVT between the two groups after receiving artificial joint replacement. Results Color Doppler ultrasound was applied for the 110 cases in 1 week after operation. There were 27 cases （24.5%） with DVT. Incidence of DVT was 18% （9 cases） in the observation group， and 30% （18 cases） in the control group. Their difference had statistical significance （P
【Key words】 Rivaroxaban； Low molecular weight heparin calcium； Artificial joint replacement； Deep venous thrombosis
深靜脈血栓（deep venous thrombosis， DVT）是骨科關節置換手術的術后常見并發癥[1]。目前， 多采用低分子肝素預防DVT， 其臨床療效已經獲得廣泛的認可， 但其存在出血等安全風險 [2]。利伐沙班能夠高度選擇性和可競爭性抑制游離和結合的Χa因子以及凝血酶原的活性， 以劑量-依賴方式延長活化部分凝血活酶時間（APTT）和凝血酶原時間（PT）[3]。基于此， 作者將利伐沙班應用于人工關節置換術后深靜脈血栓的預防， 并探討其安全性， 取得了滿意的結果， 現總結如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2009 年 1 月～ 2014年 10 月人工關節置換術患者為研究對象， 符合標準的患者共110例， 其中行髖關節置換 57例61髖（男32例35髖， 女25例26髖）， 行膝關節置換 53 例58 膝（男24 例26 膝， 女29 例32膝）；年齡40～85歲， 平均年齡63.2歲。將患者隨機分為觀察組（50例）和對照組（60例）。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 為了保證本研究的科學性， 110例患者均由同一組手術醫師操作， 兩組患者的麻醉方式、手術方法與術后處理均相同。對照組：給予低分子肝素鈣（商品名：速碧林， Glaxo Wellcome Production， 國藥準字J20090006， 規格：0.4 ml：4100AXaIU/支）， 4100 IU/次， 皮下注射， 1次/d， 術后12 h開始用藥， 以10 d為1個療程。觀察組：術后6 h口服利伐沙班（Bayer Schering Pharma AG， 注冊證號H20100465） 10 mg， 后1次/d， 10 mg/次， 連服10 d， 且2次/周定期監測血小板計數、有無藥物過敏及其他不良反應。
1. 3 觀察指標 在手術前1周進行雙側下肢彩超， 然后在術后做1次彩超（1周內）， 如果是深靜脈血栓則檢查結果應該呈陽性。臨床上深靜脈血栓的診斷：每天觀察雙側下肢是否有明顯癥狀：腫脹、疼痛、膚色異常、觸痛（腓腸?。㈧o脈回流障礙、Hoffman征、皮膚溫度升高。DVT的定義：通過彩超顯示具有深靜脈血栓或者雖沒有檢查出深靜脈血栓但患者下肢伴有輕微的臨床癥狀， 還有患者臨床癥狀明顯并且需要治療的都可以定義為DVT[4]。檢測血常規、尿常規及肝腎功、心電圖， 記錄手術切口引流量、出血傾向（皮下出血、消化道出血、腦出血等）。分別于術前、術后及療程結束3個時間節點采集晨起空腹靜脈血5 ml于抗凝管內， 在4℃條件下以3000 r/min高速離心10 min， 取血漿保存于-70℃的冰箱中待測。分別檢測血液流變學、血小板計數、凝血指標， 采用放射免疫法檢測血漿內皮素（ET）水平， 試劑盒由上海碩日生物制品有限公司提供。
1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P
2 結果
2. 1 兩組患者DVT發生情況 對照組中DVT 18例（30.0%）， 腓靜脈中形成16例， 發生在N靜脈2例；出現臨床癥狀7例（11.7%）。觀察組中DVT 9例（18.0%）， DVT發生率觀察組與對照組比較， 差異具有統計學意義（P
2. 2 兩組安全性比較 觀察組和對照組切口引流量比較[（325.62±27.82）ml VS （463.62±37.39）ml]， 觀察組明顯少于對照組， 差異具有統計學意義（t=2.874， P
2. 3 兩組均未發生嚴重過敏反應、肝腎功能損害等藥物不良反應。
3 討論
目前， 骨科手術后下肢制動患者的DVT的預防措施主要有彈力襪、足底靜脈泵及藥物預防。藥物預防主要有低分子肝素、維生素K等， 雖然取得了滿意的療效， 但是仍存在較高的出血風險[5]。因此探尋一種更加安全有效的藥物具有重要的臨床意義。
利伐沙班又名拜瑞妥， Xareho， 本品可直接抑制因子Χa， 抑制凝血酶的產生和血栓形成。用于擇期髖關節或膝關節置換手術成年患者， 以預防靜脈血栓形成。本品為新型的小分子口服抗凝藥物。Χa因子是血凝級聯式酶促反應的調節劑， 促進血栓形成， 它催化凝血酶原轉化為凝血酶， 一分子的Χa因子可以催化產生上千個凝血酶分子。因此對Χa因子進行抑制能產生有效的抗凝作用?；A篩選試驗表明本品能高效地、選擇性地、直接地抑制Χa因子（IC50=0.7 nmol/L；K1=0.4 nmol/L）， 臨床前試驗表明在動物模型中本品也表現出顯著的體內抗凝活性， 約在口服后3 h出現對Χa因子的最大抑制作用。本品對Χa因子的抑制作用具有高度的選擇性， 濃度在20 μmol/L以下不影響其他絲氨酸蛋白酶（如凝血酶、胰蛋白酶、纖溶酶、FⅦa、FⅨa、FⅪa、尿激酶和活化蛋白C）， 對Χa因子的選擇性大于上述絲氨酸蛋白酶的10000倍。在大鼠血漿中， 本品在0.30～0.49 μmol/L的濃度下能使PT延長為原來的2倍。低濃度下（0.23 μmol/L）同樣能延長人血漿的凝血酶原時間。在麻醉大鼠的動靜脈瘺模型中本品對血栓重量的減少依賴于劑量， ED50為1 mg/kg（靜脈注射）和5 mg/kg （口服）[6]。
有研究對108個健康男性白種人（19～45歲）參與本品的單劑量、單中心、隨機、單盲、安慰劑對照、劑量漸增型試驗。受試者單劑量L1服本品（1.25～80 mg）或安慰劑， 另外， 在一個交叉設計試驗中有一組受試者口服兩種劑量的本品（5 mg的片劑和口服溶液劑）或安慰劑?？诜酒?～80 mg后， 約2 h達到血藥濃度峰值[7]。中位峰值時間（tmax）為112 min （5 mg）和120 min （80 mg）。濃度-時間曲線下面積（AUC）為446～32981 μg/（h?L）。峰濃度（Cmax）為72 μg/L（5 mg）～316 μg/L（80 mg）。10 mg以上的劑量， Cmax和AUC的值以低于與劑量呈正比例的程度增加。終末相半衰期（t1/2）為4.2～17.4 h?？诜酒?.25 mg后約有攝入劑量的40%通過腎臟以原型物排泄進入尿液， 但在60 mg和80 mg的劑量下只有攝入劑量的10%以母體藥物的形式排泄進入尿液。
有學者在健康男性受試者中探討了食物對利伐沙班吸收的影響。結果表明， 在有食物存在的情況下， tmax延遲1.25 h， Cmax和AUC增加；較高劑量時， 個體間差異縮小。與基礎值相比， 利伐沙班使空腹狀態下的凝血酶原時間延長（10 mg時延長44%， 20 mg時延長53%）， 餐后則分別延長53%和83%。進餐后給予， 達最大PT的時間延遲0.5～1.5 h， 與食品的類型無關。有關藥物同時應用雷尼替丁或抗酸藥， 利伐沙班的Cmax和AUC無明顯差別。建議新近的抗凝研究集中在抑制凝血系統中關鍵酶的合成口服藥物上， 特別是抑制因子Χa的藥物， 因為因子Χa在凝血瀑布中起重要作用。利伐沙班是一種新型的口服藥物， 可直接抑制因子Χa， 臨床上可用來預防和減少血栓栓塞事件。它是一種針對因子Χa活性部位的小分子抑制劑， 動靜脈血栓形成動物模型顯示其有抗血栓形成作用， 最近在全髖和膝關節置換患者中完成的臨床試驗表明， 利伐沙班（2.5～10 mg， 2次/d）的效果和安全性類似于低分子量肝素依諾肝素（enoΧaparin）。利伐沙班在健康受試者中的藥動學以吸收迅速為特點， tmax為2.5～4 h， 多次用藥后的半衰期為5～9 h。根據目前可得到的資料推測， 空腹或餐后應用皆可。
在臨床應用注意事項方面， 肝腎功能不全患者慎用。將利伐沙班與強效CYP3A4誘導劑（例如利福平、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或圣約翰草）合并使用可能導致利伐沙班血藥濃度降低。合并使用強效CYP3A4誘導劑時應謹慎。18歲以下者不宜使用。肌酐清除率為15～29 ml/min， 不伴有凝血異常的中度肝損害的肝硬化， 伴有出血風險（如出血障礙、嚴重動脈高血壓、胃腸潰瘍性疾病、血管源性視網膜病、近期顱內出血、脊柱內或腦內血管異常、近期接受腦、脊柱或眼科手術）， 接受脊柱或硬膜外麻醉或穿刺者慎用[8]。可以引起γ-谷氨酰轉肽酶升高， 氨基轉移酶升高；少見脂肪酶、淀粉酶、血液膽紅素、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶升高；罕見結合膽紅素升高（伴或不伴丙氨酸氨基轉移酶升高）。
綜上所述， 利伐沙班具有抗凝血、抗血小板凝聚、抑制血栓形成及溶栓的效果， 用于防治人工關節置換術后DVT的發生效果顯著， 其效果優于低分子肝素鈣， 且其在出血風險方面要優于低分子肝素鈣。
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藥理學的研究方法范文5
這學期，我有幸選上了實用藥理學。俗話說"興趣是良好的導師"。正由于我對藥理學感興趣，所以我才選修了使用藥理學。同時，我作為一名制藥工程的學生，學好藥理學是我的學習任務之一。
懷揣著愉悅的心情開始了我學習實用藥理學之旅。雖然我們的課程并不多，但是我在課堂上獲得了很多藥理學知識。古人曾說："學，然后知不足"。所以，我會在不斷的學習及積累知識的過程中，不斷的提升自身的科學素養以及為下學期專業課的學習打下堅實的基礎。實用藥理學為我打開了一扇通向藥學知識的大門，所以我很珍惜每一次學習藥理學的機會。首先我從課件的總論及緒論中得知了藥理學的基本概念：藥理學是研究藥物的學科之一，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫學基礎學科。藥理學研究藥物與機體（包括病原體）相互作用的規律及其原理。其次，我知道了藥理學的研究方向，一方面研究在藥物影響下機體細胞功能如何發生變化；另一方面研究藥物本身在體內的過程，即機體如何對藥物進行處理。前者稱為藥物效應動力學，簡稱藥效學。后者稱為藥物代謝動力學，簡稱藥動學。通過對緒論的學習，它不僅規范了我對藥理學的認識。而且還了解到它與主要研究的內容。我知道只要付出就會有收獲，老師的每次授課都會給我的身體注入新鮮的"營養"--藥理學知識。通過對新知識的學習，我自身的知識體系得到了豐富與完善。在學習的過程中我總會總結一些學習方法。好的方法能使我們的學習效率達到事半功倍的效果。所以我認為我有必要談談我的學習方法：
主要有以下四點一、重點突破法
曾有學者斷言：任何知識的核心內容僅占其全部知識的約20%，弄通這20%就相當于熟悉了該知識的大半。這一觀點盡管并不完全適用于藥理學，但卻可以有所借鑒。所以我們必須清楚老師的教學大綱，每章每節的重點與難點。對于重點的概念及藥理機制的作用都應深刻記憶。
二、提綱挈領法自上學以來，老師都強烈要求我們先把書讀厚再把書讀薄。誠然，我們需要理清各章節大致的內容。第一步就應該從目錄入手。藥理學的學習也是如此。在自學和復習時，可以在通覽一遍教材內容的基礎上，回過頭來以提綱挈領法重溫各章節內容。這種方法尤適用于概念性、系統性較強的內容如總論的學習。如此步步深入，可使學習者在學習過程中始終有一個清晰的思路更便于理解與記憶。
三、"點"、"面"結合法在各論的學習中，代表藥與同類其他藥之間也有"點"與"面"的關系。可以先將代表藥的作用、作用機理、臨床應用與不良反應吃透。然后將同類其他藥物與之相比，找出并記住與代表藥的不同點即特點其他性質則可由代表藥的性質推論。如此可舉一反三可事半功倍。
有了以上的學習方法，我通過自學以及課堂的學習。我不僅了解的抗生素的廣泛應用，尤其是青霉素，而且知道了為什么我們在輸青霉素之前我們都得進行皮試。青霉素在各類病中的應用。再者，鎮痛藥、解熱鎮痛抗炎藥。抗真菌及抗病毒藥以及感冒藥在我們的日常生活中是較常見的也是我們運用的最多的藥物之一。通過對這些藥物的學習。我對我們日常生活用藥有了大致的方向。例如：鎮痛藥去痛片用于腹痛、胃痛、頭痛、月經痛、腰腿痛、解熱鎮痛抗炎藥，乙酰水揚酸（阿斯匹林可用于感冒發熱、頭痛、牙痛、神經痛、關節痛、肌肉痛等。抗真菌及抗病毒藥、復方苦參水楊酸散適用于敏感真菌所致的皮膚真菌病如體股癬、手足癬、頭癬、甲癬、花斑癬、淺表念珠菌病。烯丙胺類抗真菌藥物，適用于治療敏感真菌所引起的體癬、股癬、手癬、足癬和花斑癬。
時間如梭，歲月的腳步總是走的那么快，一晃選修的所有課程都結束了。在學習的過程中，我深深地感受到藥理學的博大，它讓我懂了以前的從未涉獵到的東西，它也讓我對這門學科產生了強烈的求知欲望。雖然選修課的學習結束了。但學習藥理的念頭并沒有結束。同時一件事的結束也意味著另一件事的開始。我將開始學習與之相關的學科一彌補我知識上欠缺。因此，我一直很珍惜每次學習實用藥理學的機會。其不僅指導我們在各類疾病中如何用藥，而且豐富了我們的視野，提升了我的知識體系。讓我更懂藥、更喜歡藥學。
動物科學學院
藥理學的研究方法范文6
關鍵詞：藥理學 PBL教學法 多媒體教學
中圖分類號：G642.3 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1672-8181.2013.13.197
藥理學是研究藥物與機體（包括病原體）相互作用及其規律和原理的科學，同時它也是一門在基礎與臨床，醫學、藥學和護理學之間起著橋梁作用的學科[1]。它涉及內容廣泛，包含生理學、病理生理學、生物化學、分子生物學等機能學科，以及微生物學、人體解剖學、組織胚胎學、寄生蟲學等形態學學科，又與內、外、婦、兒等臨床學科密切相關。藥理學授課的內容包括大量的藥物名稱及其藥理作用和作用機制、臨床應用、不良反應、聯合用藥等。藥理學內容繁雜，涉及面廣，理論性強，卻又與臨床醫學密切聯系。面對藥理學課程的學習，學生常常產生出畏難情緒，失去對藥理學的興趣。因此，如何針對藥理學課程的特點，調動學生的積極性，提高課堂教學效果，是迫在眉睫的任務。筆者結合自己的教學體會，就藥理學教學改革的思路，淺談幾點自己的看法。
1 改變傳統的被動式教學方法
教學過程不僅僅是學生在教師指導下的過程，更應該是學生能力的提高過程。傳統的講授式教學方法比較死板，學生常常處于被動地位，基本沒有獨立思考的空間和時間，這對于學生的個性發展和創造性思維能力的培養非常不利[2]。因此，為提高教學效率，教師要把精力放在引導學生積極思維上，而不是傳統的被動接收式學習上[3]。
1.1 采用啟發式教學方法
藥理學的教學內容繁雜難記，教課的過程中如何使得這些內容更加條理化和系統化，以喚起學生對藥理學學習的主動性和積極性？這就要我們注重教學的藝術性，采用啟發式教學，讓學生帶著問題去學習。興趣是最好的老師，在講到一些藥物如阿司匹林、青霉素時，他們的發現非常具有戲劇性，可以將這些知識點變為大家感興趣的小故事，從而增加記憶性。又比如在講到抗心絞痛藥物時，常常是不同的藥物聯合應用，老師可以先給出硝酸酯類和β-腎上腺素受體阻斷藥合用的優缺點，而讓學生根據藥物的作用機制自己去分析討論硝酸酯類和鈣通道阻滯劑合用的優缺點，這樣可以達到比較好的教學效果。
1.2 開展PBL教學方法[4]
PBL（Problem Based Leaming）教學方法，即問題式教學方法。它是教學過程中在教師的指導下，以學生為中心，圍繞問題以小組討論并輔以自學的學習形式，它更助于提高學生的自主學習能力。比如在講到鎮痛藥時，可以請大家分析阿司匹林和嗎啡的鎮痛作用有什么不同，分別從作用的機制、作用的部位、作用的強弱特點、臨床應用的不同等方面進行分析。又比如解熱鎮痛藥和氯丙嗪都能降低體溫，但是二者的降溫特點有什么不同？經過這種問題式教學法，使得學生對該內容的理解更透徹，記憶更深刻。
1.3 鼓勵互動式教學方法
教學不應該只是簡單老師教、學生學，而應該是教與學的互動?；邮浇虒W方法可以大大增加學生對于教學的參與性，充分發揮學生的主體作用。在授課過程中，可以讓學生在課堂上參與其中一小部分的授課工作，這樣不僅增加了學生的積極性，也提高了相關藥理學知識學習興趣，達到較好的教學效果。比如在講到抗高血壓藥物之一腎上腺素受體阻斷藥時，請同學們根據以前學過的作用于傳出神經系統藥物相關內容自己講授本類藥物的作用機制，這樣既提高了學生的學習興趣，又增強了對相關知識的記憶程度。
2 有效運用多媒體教學方法
現代信息技術的發展迅速，多媒體教學成為課堂教學的發展趨勢，已在現代教學中占很大的比重。多媒體課件教學與傳統板書式教學方法相比大大節省書寫板書的時間，增加課堂信息量；多媒體圖文聲像并茂，綜合發揮處理多種信息的優勢，具有很強的直觀性。但是，這也同時成為了多媒體教學的弊端。因為多媒體教學方式授課的速度快，信息量大，學生常常跟不上教師的講解速度，對于相關知識的理解、消化和吸收不夠透徹和完全，降低了課堂的教學效果。另外，由于對多媒體教學的依賴性，教師不分授課內容，將所有內容制作為多媒體，不能靈活地應用。教學過程是在教師指導下以學生為主體的學習過程，所以，在教學過程中并不能完全依賴多媒體，而應該有效利用多媒體教學的優勢，將傳統板書式教學方法和多媒體有機結合，從而達到最佳的教學效果。
3 針對不同專業的學生的實際需要設計授課內容
藥理學對于醫學專業、藥學專業、護理學專業都是非常重要的專業課，要根據不同專業學生的特點有的放矢地講授。比如在講到抗心律失常藥物時，心肌電生理的知識是這部分內容學習的基礎，醫學專業和護理學專業的學生由于有較好的基礎，可以將此部分內容簡單復習，而對于藥學專業的學生，這部分知識的基礎相對薄弱，這就需要在課堂上對心肌電生理的知識著重講解才能達到較好的教學效果。又比如，藥學專業的學生因為掌握了相關藥物化學的知識，在講授一些藥物的構效關系時理解相對輕松，而對于醫學和護理學專業學生就需要多花些時間在構效關系知識的補充上。對于護理專業的學生，其承擔著患者用藥前后的監護任務，直接關系到患者的用藥安全，因此對于藥物的不良反應及防治措施應詳細介紹，為其將來在工作崗位上實施用藥監護奠定堅實的基礎。
4 注重教師隊伍建設，提高自身素質
在整個教學過程中，教師處于“傳道、授業、解惑”的主導地位，要想達到好的教學效果，教師就不能僅僅局限于書本上的理論知識，還要有相關的臨床知識、把握疾病及臨床研究的現狀、熟知相關科研前沿知識、注意新的法規進展和新聞，以提高自身素質[5]。
4.1 注意授課過程中與相關學科的聯系
藥理學課程與多門學科間有著密切的關系，這就要求教師對相關內容知識有全面的掌握和涉獵。比如在講到利尿藥物時，需要腎臟生理學的相關知識為基礎進行學習。比如在學習青霉素的作用機制時，需要同學們首先復習微生物學中細胞膜雙層骨架結構的交聯形成過程，這樣才能更好地學習和理解青霉素的作用。又比如在學習作用于蛋白質生物合成的抗菌藥物時，就需要首先復習生物化學中蛋白質的生物合成過程，這樣學生才能更深刻地理解和記憶各種藥物的抗菌機制源于作用于蛋白質生物合成的不同階段而達到抑菌或者殺菌的效果。
4.2 多接觸臨床知識，結合臨床實際調整授課內容
從藥學專業畢業從事藥理學教學的教師，對于臨床醫學知識的學習和了解相對較少，在實際教學中聯系臨床比較困難，因此需要教師加強學習相關的臨床知識，加強臨床實踐。在目前藥理學理論課程的教學過程中，一方面，課本上講授的是藥物的通用名，通用名規范、嚴謹，但是在臨床實際用藥中，用的更多的卻是藥品的商品名，這就需要教師深入臨床，盡可能多的收集藥品的商品名，這樣學生在臨床以及日常生活中接觸到這些藥物才不會覺得陌生，從而使藥理學理論知識更接近實際用藥。另一方面，目前藥理學理論課的講授內容也與臨床實際有一定的脫節，比如動脈粥樣硬化而引發的各種心腦血管疾病已經嚴重威脅現代快速生活節奏中人們的健康，調血脂藥特別是他汀類藥物在此類疾病的治療中有非常重要的地位，但是在我們的理論課學習時，此部分內容卻較少涉及。因此，我們的教學不能僅僅局限于教材，而應該充分聯系臨床實際，只有這樣，才能教給學生結合實際而有用的藥理學理論知識。
4.3 注意與時俱進，關注疾病及臨床研究的現狀、新的法規和新聞
隨著當今醫學科學的飛速發展，疾病和臨床治療的研究在不斷的變化，教師要及時關注相關的最新醫學及藥學知識，以此來補充教材與臨床滯后的矛盾。另外，隨著臨床各種藥物實際應用中出現的各種問題，新的法規也不斷更新中，這需要教師及時關注新聞媒體與相關法律法規，以便及時更新課堂中相關知識。只有做到與時俱進，才能講授給學生最新的藥理學知識，走在時代的前沿。
總之，藥理學教學改革是一項需要結合臨床實際而長期探索和實踐的工作。藥理學教師只有不斷提高自身素質，深入臨床，及時探索新的行之有效的教學方法，才能提高教學效果，培養出社會真正需要的高素質的人才。
參考文獻：
[1]楊世杰，楊寶峰，王懷良.藥理學[M].北京：人民衛生出版社，2005：1.
[2]孟靜如，賈敏，馬雪等.藥理學教學中多種教學方法的綜合應用探討[J].基礎醫學教育，2011，13（5）：424-425.
[3]陳光亮，甘亞麗，李莉等.對藥學專業藥理學教學的幾點建議[J].西北醫學教育，2010，18（2）：326-329.
[4]藍星蓮，潘龍瑞，于龍順等.藥理學教學中PBL教學法的應用與比較[J].中國高等醫學教育，2009，（2）：27-29.
