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藥理學研究方法范文1
關鍵詞：血清藥理學；腫瘤；細胞凋亡； 三磷酸腺苷酶；葡萄糖-6-磷酸酶
中圖分類號：R285.5文獻標識碼：A
文章編號：1673-7717(2008)05-1108-02
Research Application of Blood Serum Pharmacology Method on Induction of Tumor Cell Apoptosisand Lowering of Enzyme Activity
CAI Shuo1，LIU Shan2，ZHANG Lihong1, Jin Chunfeng1, Liu Chunying1
（Liaoning University of TCM,Shenyang 110032,Liaoning China；2.Fourth People's Hospital of Shenyang,Shenyang 110032,Liaoning,China）
Abstract：Objective:To explore the application of blood serum pharmacology method in the research of inducing cell apoptosis and reducing the enzyme activity. Methods:Using Chinese native medicine serology method of treating the liver cancer, stomach cancer, lung cancer, big cancer of theintestines to discuss the effect of inducing tumor cell apoptosis, reducing the enzyme activity of ATP (Mg2+ - ATPase) and the glucose -6-phosphatase (G-6-Pase) of tumor cell. Results:①Four kind of different compound Chinese medicical blood serum all can induce the cell apoptosis of corresponding liver cancer cell lines ,A549 human lung cancer cell lines, CCL229 human colorectal carcinoma cell lines and cell line SGC7901. ②The activity of ATP and Glucose -6- phosphatase in tumor cell is decreased .Conclusion:The research application of blood serum pharmacology method on the induction of tumor cell apoptosis and the lowering of enzyme activity has the stability and the credibility.
Keywords:blood serum pharmacology;tumor;cell apoptosis;Mg2+-ATPase;glucose-6-phosphatase
20世紀80年代中期，日本學者Iwama H等率先提出“血清藥理學方法”。此法是先給動物灌胃給中藥，一定時間后再采集、分離其血清，并用此含藥血清進行體外實驗[1]。血清藥理學方法已被廣泛用于中醫藥作用機制的研究，研究層面已涉及到細胞增殖、分化、凋亡與細胞周期的調節以及基因表達等方面。本研究采用治療胃癌、肝癌、肺癌、大腸癌等中藥血清學方法，深入探討其誘導腫瘤細胞凋亡、降低腫瘤細胞三磷酸腺苷酶（Mg2+―ATPase)與葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)酶活性作用。
1 實驗方法
1.1細胞培養主要試劑 抗肝癌、胃癌、肺癌、大腸癌等不同中藥復方中的中藥，均由遼寧中醫藥大學第一附屬醫院提供。
1.2中藥制劑制備 將3個不同中藥復方組成后傳統煎制：中藥清水浸泡2h，煮沸后文火煎15min，紗布過濾取汁，藥渣加水再煎20min，兩次藥汁混合，濃縮為100%。
1.3藥物血清制備 動物：SD大鼠由遼寧中醫藥大學實驗動物中心提供。30只SD大鼠隨即分為3組，即中藥組10只，化療組10只，對照組10只。實驗前禁食12h，采用2次給藥方法（第1次給藥2h后重復等量給藥1次），每100g大鼠灌胃中藥制劑1mL，2次/日連續灌胃3天?；熃M、對照組生理鹽水等量灌胃3天。分別在末次給藥后1、2、3h采血，戊巴比妥鈉麻醉，無菌條件下，下腔靜脈取血，靜置4h，4℃，3000r/min 20min離心，分離血清，同種條件藥物血清混勻，過濾，56℃30min滅活，-20℃保存，備用。
血清分組：中藥血清組（中藥組）、化療血清組（西藥順鉑-DDP組）、對照血清組（對照組）。（1）中藥血清組：臨用前將中藥組大鼠血清加入PRMI1640培養液，濃度分別為5%、10%、20%。（2）化療血清組：用含10%化療組大鼠血清PRMI1640培養液，DDP的終濃度為5%、10%、20%。（3）對照血清組：大鼠血清中加入PRMI1640培養液，終濃度為5%、10%、20%。
1.4細胞株 肝癌細胞株、SGC7901胃癌細胞株、細胞株 A549人肺癌細胞株和CCL229人大腸癌細胞株和均由中國醫科大學生物教研室衛生部重點實驗室提供。
2細胞培養
將細胞從凍存于液氮中的安瓶取出，放入37～40℃水浴中1min內融化，無菌條件下打開安瓶，接種于2只無菌培養瓶中。加入10%小牛血清PRMI1640培養液，在5%CO2，37℃條件下CO2培養箱中培養，倒置顯微鏡下動態觀察細胞形態，24h后見細胞貼壁生長狀態良好，棄培養液，分別加入各組血清，繼續培養。
3標本制備
3.1細胞凋亡 生長在培養瓶內的貼壁細胞用2.5%戊二醛4℃原位固定2h，用橡皮鏟刮下細胞，轉至離心管內，低溫高速離心機2000r/min，15min，瓊脂處理成塊，PBS沖洗，1%鍔酸（OsO4）后固定1.5h，梯度乙醇、丙酮脫水，Epon812樹脂包埋，超薄切片機（LKB-V）切片，醋酸鈾和檸檬酸鉛雙重染色，透射電鏡（JEM-1200）觀察、攝片。
3.2酶細胞化學 取出培養皿中的載片，PBS沖洗，2%多聚甲醛固定30min，8%蔗糖脫水，3次×30min，分別加入Mg2+-ATP酶和G-6-P酶孵育液，37℃孵育45min，雙蒸水沖洗，2min×3次，2%硫化銨成色，2min，雙蒸水沖洗，2min×3次，梯度乙醇脫水各10min，甘油明膠封片，普通光鏡下觀察、拍片。
4 結果
4.1 細胞凋亡 ①正常對照組：各組腫瘤細胞株多為長梭形，表面可見較多的微絨毛，線粒體、粗面內質網、高爾基復合體、溶酶體等細胞器豐富、排列規則。②中藥組：細胞表為橢圓形、圓形。表面微絨毛明顯減少、消失。胞漿濃縮，可見大小不等的空泡，泡內容物電子密度與機制相似。細胞核變小、不規則，染色質濃縮、邊集，呈斷裂狀，部分線粒體腫脹、空泡化。可見到典型的凋亡小體：圓形，可見從凋亡細胞脫落。位于凋亡細胞一側，表面有完整的細胞膜包裹，小體內可見染色質碎片及破碎的內質網、囊泡化的線粒體等結構。③化療組：結果與中藥組相似，可見典型的凋亡小體。
4.2 酶細胞化學 ①Mg2+-ATP酶：光鏡下可見對照組細胞Mg2+-ATP酶主要定位在細胞膜內側，黑色酶反應顆粒大小均勻，密度大，呈線狀規則排列，酶活性強。與正常組比較，中藥組、西藥組細胞的酶反應顆粒變小，數量減少，密度減低。提示酶活性明顯下降。②G-6-P酶：光鏡下可見對照組細胞的G-6-P酶主要定位在細胞質內，酶反應顆粒粗大，排列密集，呈融合狀，酶活性強。與對照組比較，中藥組、西藥組細胞的酶反應顆粒變小，數量減少，密度減低，西藥組部分細胞為陰性。提示酶活性明顯下降。 采用Tiger圖像分析儀測定Mg2+-ATP酶和G-6-P酶陽性細胞平均光密度（AOD）值，與對照組相比，P＜0.01。
5 討論
中藥血清藥理學方法是由日本學者于20世紀80年代首先提出來的。是給動物灌服中藥一定時間后，取其血清進行實驗的藥理學研究方法。利用血清藥理學方法，給大鼠灌服中藥一定時間后，取出血清進行體外實驗。能客觀反映中藥進入體內之后，經過消化、吸收、代謝等過程后發揮藥效作用，中藥血清藥理學提示：中藥復方誘導的腫瘤細胞株凋亡具有可靠性和可信性[2]。
本研究證實，4種不同中藥復方的中藥血清，均能誘導相應肝癌細胞株、A549人肺癌細胞株、CCL-229人大腸癌細胞株和SGC-7901胃癌細胞株發生凋亡，見到典型的形態學特征性指標――凋亡小體[3-4]。
Mg2+-ATP酶是質膜標志酶，主要定位于細胞膜內側，此酶參與質膜上離子的主動轉運，,維持細胞內K+和Na+濃度相對穩定狀態,保持細胞膜內、外滲透壓平衡以及參與保持細胞內外的化學梯度和跨膜電位，維持細胞內高鉀低鈉狀態，從而保證細胞的活性。本實驗中，藥物血清作用后細胞的酶反應顆粒變小，數量減少，密度減低，提示酶活性明顯下降。G-6-P酶是內質網標志酶，是一種多功能酶,是細胞內糖原異生作用中重要酶之一，被稱為“代謝標志酶”之一。此酶在糖代謝、免疫球蛋白合成及其它蛋白質合成、濃縮、加工等方面發揮重要作用。本實驗中，藥物血清作用后細胞的酶反應顆粒變小，數量減少，密度減低，有的為陰性。提示酶活性明顯下降[5-6]中藥血清誘導腫瘤細胞凋亡，降低腫瘤細胞株酶活性可能是中藥復方抗腫瘤的機理之一。筆者同樣成功應用本中藥血清藥理學技術進行了胃癌寧對人SGC-7901胃癌細胞株p53、bcl-2基因表達影響的研究[7]。
（1）給藥方案與采血時間。目前存在多種給藥方案。但一般使用灌胃方式，也可通過皮膚、黏膜、呼吸道等途徑給藥。給藥時間最短者為1天，最長者為10天；給藥次數也各不相同，有每天2次的，也有每天3次的。盡管已有研究表明，連續用藥5天和10天所制備的含藥血清的生物學效應是相似的，但無論哪種給藥方法都必須使藥物濃度達到相對平衡狀態。根據目前掌握的大量藥物的有效成分的藥代動力學數據，本實驗采用與多數研究者一致的即時血清在實驗前禁食12h，次日采用兩次給藥方式（一次給藥后2h等量給藥），連續灌胃3天，日兩次；采血時相，分別在末次給藥后1、2、3h采血。證明是研究中藥復方作用腫瘤細胞株較為可靠的血清藥理學方法血清[8-9]。（2）含藥血清用量。目前中藥含藥血清的濃度還沒有確切的規定，選用5 、10 和20濃度的含藥血清進行實驗所得結果的說法不一，進行細胞增殖抑制作用的實驗采用高濃度的效果好，而進行細胞增殖促進作用的實驗采用低濃度的效果好[10]，本研究采用10的平均濃度進行實驗，結果較好。當然，最佳血清濃度是因不同實驗而異的，故最好的做法是通過預實驗來確定。血清藥理學可較好地克服了中藥粗制劑直接進入體外實驗的缺點，其結果的可信度明顯優于中藥粗制劑直接用于體外實驗，不僅提示中藥制劑在胃腸內處理過程中活性成分的轉化與改變，而且有利于中藥真正有效活性部位、有效成分的發現，將有助于促進中藥藥理現代化的發展，為新藥開發奠定能基礎。本研究進一步證實，血清藥理學方法在誘導腫瘤細胞凋亡、降低酶活性等研究中的應用具有穩定性、可信性。血清藥理學方法的應用將更多的相關中藥方劑引入抗腫瘤細胞凋亡及誘導細胞凋亡方面的研究，篩選有效的中藥成分與其有效組方來達到誘導大量腫瘤細胞凋亡，揭示中藥的抗癌機理，為中藥治療腫瘤提供科學、客觀和現代的手段與方法，是今后研究的重要內容，對人類攻克腫瘤有著重大意義。
參考文獻
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藥理學研究方法范文2
【關鍵詞】 龍血竭;含藥血清;蛋白沉淀
龍血竭為傳統中藥,是龍舌蘭科植物劍葉龍血樹[Dracaena cochinchinensis(Lour)S.C.Chen]含樹脂木材的乙醇提取物[1]。龍血竭總黃酮(sanguis draconis flavones,SDF)是從龍血竭中提取得到的主要成分[2],包括黃酮、二氫黃酮、黃烷、查耳酮、二氫查耳酮等20多種化合物[3]。動物實驗表明,龍血竭總黃酮能對抗整體動物心肌缺血損傷[2]。本實驗將龍血竭HPLC圖譜征峰較明顯的5個成分的峰面積作為檢測指標(其中2個主要成分為龍血素A和龍血素B),以龍血竭原溶液為對照計算體外加樣后提取百分率,進行血清處理方法的研究。
1、儀器與試劑
Waters高效液相色譜儀:515 HPLC泵,2487雙波長吸收監測器,N2000雙通道色譜工作站(浙江大學智能信息工程研究所);TDL802B臺式離心機(上海安亭科學儀器廠);超聲儀(上海超聲波儀器廠);TU1810紫外可見分光光度計(北京普析通用儀器有限責任公司);ZH2 BLENDER渦旋混合器(天津藥典標準儀器廠)。
廣西產龍血竭(廣西中醫學院制藥廠提供);龍血素A、龍血素B對照品(中國藥品生物制品檢定所提供);乙腈(色譜純);甲醇,乙酸乙酯,丙酮,正丁醇,乙醚,三氯甲烷,正戊醇,95%乙醇,無水乙醇,三氯醋酸,均為分析純;新西蘭大耳白兔(廣東省醫學實驗動物中心提供)。
2、HPLC法的建立
2.1色譜條件
色譜柱:Diamonsil C18(5 μm,250 mm×4.6 mm);保護柱:Easyguard C18 Replacement Cartridges Cat#6101;流動相:乙腈1%冰醋酸(體積比38∶62);檢測波長:280 nm;流速:1.2 mL/min。
2.2溶液的制備
取龍血素A、龍血素B對照品適量,用甲醇分別配制成每1 mL含10 μg的溶液,作為對照品溶液。
取廣西龍血竭,用甲醇配制成每1 mL含2 mg的溶液,0.45 μm微孔濾膜濾過,續濾液作為供試品溶液。
2.3線性范圍
將龍血素A對照品溶液分別配制成濃度為0.925、4.625、9.250、13.875、18.500、23.125 μg/mL的溶液,進樣10 μL,記錄色譜圖,進樣量(m)與峰面積(A)的回歸方程為:A=45 064 451m-10 379 768,r=0.999 2,線性范圍為9.25~231.25 ng。
同上,將龍血素B對照品溶液分別配制成濃度為0.947、4.735、9.470、14.205、18.940、23.675 μg/mL的溶液,進樣10 μL,記錄色譜圖,進樣量(m)與峰面積(A)的回歸方程為:A=33 227 615m-10 135 858,r=0.999 0,線性范圍為9.47~236.75 ng。
2.4穩定性試驗
取“2.2”項下的供試品溶液分別于0、2、4、6、8、24 h進行檢測,分別記錄5個特征性成分的峰面積,相應峰面積的RSD值分別為1.83%、3.09%、2.89%、2.47%、2.05%,即供試品溶液在24 h內保持穩定。
2.5供試品溶液HPLC圖譜
取“2.2”項下的供試品溶液,龍血素A、龍血素B對照品溶液及空白血清樣品,各進樣10 μL,記錄HPLC圖譜,見圖1。
圖1供試品溶液(A)、龍血素A對照品(B)、龍血素B對照品(C)及空白血(D)HPLC圖譜 略
含中藥龍血竭的血清處理方法研究在供試品溶液圖譜上選取5個特征峰較明顯的成分作為檢測指標,保留時間分別為10.232、15.498、26.665、35.732、38.732 min,其中峰4和峰5經驗證,確定為龍血素A(4′羥基2,4二甲氧基二氫查耳酮)和龍血素B(4′羥基2,4,6三甲氧基二氫查耳酮)[4],峰1、2和3結構未知。由上圖可知,空白血清樣品無干擾。
3、結果與討論
3.1提取率的計算
特征性成分的提取率=血清樣品征性成分的峰面積/供試品溶液相應成分的峰面積×100%
3.2血漿樣品的處理方法
3.2.1蛋白沉淀劑的選擇
實驗中發現,供試品溶液與10%三氯醋酸會發生反應,出現混濁現象,故使用常用的蛋白沉淀劑甲醇、乙腈、無水乙醇、丙酮進行處理。
由兔耳緣靜脈取血約2 mL,置離心管中,加入供試品溶液1 mL,渦旋混合,分別加入各種蛋白沉淀劑甲醇、乙腈、無水乙醇和丙酮適量,離心,取上清液,水浴揮干后精密加入1 mL甲醇,超聲溶解,0.2 μm微孔濾膜濾過,取續濾液10 μL進行HPLC檢測。以供試品溶液5個指標性成分的峰面積為對照,計算得各成分的提取率見表1。
表1不同蛋白沉淀劑制備含藥血清的特征峰的提取率 略
從表1可見,以甲醇作蛋白沉淀劑對5個特征峰的提取率均較低,丙酮次之,乙腈和無水乙醇相對高一些,但對峰3的提取率均低于50%,證明4種處理過程均無法避免血漿蛋白對藥物的吸附,無法達到理想的提取效果。
按上述實驗步驟,在分別加入蛋白沉淀劑后,加入與血樣同等量的乙酸乙酯,提取3次,渦旋混合,離心,取乙酸乙酯層,合并提取液,水浴揮干,精密加入1 mL甲醇,超聲溶解,經0.2 μm微孔濾膜濾過,取續濾液10 μL進行HPLC檢測。以供試品溶液5個指標性成分的峰面積為對照,計算得各成分的提取率見表2。
從表2可見,含藥血清在使用不同蛋白沉淀劑后,通過同種有機溶媒——乙酸乙酯進行提取,可不同程度提高5個特征性成分的提取率,以無水乙醇組提高效果最不明顯,甲醇、乙腈、丙酮組均有顯著提高,且乙腈組對5個特征峰的提取率均達到80%以上。
表2不同蛋白沉淀劑與溶媒結合提取制備含藥血清的特征峰的提取率 略
3.2.2提取次數的選擇
使用乙腈作為蛋白沉淀劑,加入與血樣同等量的乙酸乙酯,分別按2、3、4次進行提取,水浴揮干后精密加入1 mL甲醇,超聲溶解,0.2 μm微孔濾膜濾過,取續濾液10 μL進行HPLC檢測。以供試品溶液5個指標性成分的峰面積為對照,計算得各成分的提取率見表3。
表3不同提取次數制備含藥血清的特征峰的提取率 略
由表3結果可見,使用與血樣同等量的乙酸乙酯提取3次(見圖2)的效果明顯優于提取2次,當提取次數為4次時,對各特征性成分的提取率影響則較小,再增加提取次數意義不大。
3.2.3提取溶劑的選擇
使用乙腈作為蛋白沉淀劑,采用其他種類提取溶劑如正丁醇、乙醚、氯仿對血樣進行處理。以供試品溶液5個指標性成分的峰面積為對照,計算各成分提取率見表4。
圖2含中藥龍血竭血清HPLC圖譜 略
表4不同提取溶劑制備含藥血清的特征峰的提取率 略
正丁醇對于峰2、4、5的提取率達到80%以上,但對峰1和3的提取率均低于75%;而乙醚和氯仿對峰3的提取率均低于50%,不及使用乙酸乙酯為提取溶劑的效果。
4、結 論
將含中藥龍血竭的血清先通過乙腈沉淀血漿蛋白,再使用與血樣同等量的乙酸乙酯提取3次,可使龍血竭中5個特征性成分的提取率達到80%以上。本研究結果可為中藥龍血竭的體內藥動學研究提供依據。
【參考文獻】
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藥理學研究方法范文3
【關鍵詞】 數學 公理化方法 研究數學 作用
【中圖分類號】 G424 【文獻標識碼】 A 【文章編號】 1006-5962（2013）02（b）-0042-01
1 數學公理化方法概述
1.1 數學公理化方法的內涵
純形式公理化方法的特征是具有高度的形式化和抽象化，系統的基本概念、基本關系用抽象的符號表示，命題由符號組成的公式表示，命題的證明用一個公式串表達。一個符號化的形式系統只有在解釋之后才有意義。同時，作為一個符號化的形式系統，可以用來提供簡潔精確的形式化語言；提供數量分析及計算的方法；提供邏輯推理的工具。
公理化方法的具體形態有三種：實體性公理化方法、形式公理化方法和純形式公理化方法，用它們建構起來的理論體系分別為《幾何原本》、《幾何基礎》和ZFC公理系統。
1.2 公理化方法的基本思想
數學是撇開現實世界的具體內容來研究其量性特征形式與關系的。其結果只有經過證明才可信，而數學證明采用的是邏輯推理方法，根據邏輯推理的規則，每步推理都要有個大前提，我們不難想象到，最初的那個大前提是不可能再由另外的大前提導出的，既是說，我們的逆推過程總有個“盡頭”，同樣，概念需要定義，新概念由前此概念定義，必也出現這樣的情況最原始的概念無法定義。
因此，我們要想建立一門科學的嚴格的理論體系，只能采取如下方法：讓該門學科的某些概念以及與之有關的某些關系作為不加定義的原始概念與公設或公理，而以后的全部概念及其性質要求均由原始概念與公設或公理經過精確定義與邏輯推理的方法演繹出來，這種從盡可能少的一組原始概念和公設或公理出發，運用邏輯推理原則，建立科學體系的方法叫做公理化方法。
2 數學公理化方法的邏輯特征
2.1 協調性
無矛盾性要求在一個公理系統中，公理之間不能自相矛盾，由公理系推出的結果也不能矛盾，即不能同時推出命題A與其否定命題，顯然，這是對公理系統的最基本的要求。如何證明給定的公理系統的無矛盾性呢？若想通過“由這一公理系作出全部可能的推論并指出其中沒有矛盾”來證明是不可能的。
2.2 獨立性
獨立性要求在一個公理系統中，被選定的公理組中任何一個公理都不能由其他公理推出。獨立性其實要求的是公理組中公理之間不能有依從關系，若某一公理被其余公理推出，那它實質上就是一個定理，在公理組中就是多余的，所以，獨立性要求公理組中公理數目最少。
2.3 完備性
完備性要求在一個公理系統中，公理組的選取能保證由公理組推出該系統的全部真命題，所以，公理不能過少，否則就推不出某些真命題，這是關于完備性的古典定義?，F代數學常借助模型的同構給公理系的完備性下定義，即如果公理系T的所有模型或解釋都彼此同構，就稱這個公理系是完備的。
在上述公理化方法的三個特征中，無矛盾性是最重要而又是非有不可的。獨立性從理論上講，從完美簡煉上講，應該要求，因為公理和定理在整個系統中處的地位不同，公理是出發點，定理是推出的，不能混在一塊。但是，獨立性要求有時可降低?，F行中學幾何體系就放棄了這一要求。至于完備性，要求就大大放寬了；而且“從研究完備的公理系確定的對象轉向研究其公理系不完備的對象”被認為是現代數學的特征之一。
3 數學公理化方法在研究數學中的作用和意義
3.1 表述和總結科學理論
公理化方法使有關的理論系統化，把它們按照某種邏輯順序構建成一個系統，因而便于人們系統地理解知識體系，便于掌握理論的本質。它是應用演繹推理的基本方法，它為認識世界提供了演繹推理的模式，提供了一種理性證明的手段，它是表述科學理論一種比較完善的方法，它為各門科學提供了一種思想方法上的示范和有效的表述手段，有利于促進理論的完善和嚴格化。它賦與數學內在的統一性，有助于人們了解數學各分支、各部門之間的本質聯系。
3.2 完善和創新理論
公理化方法的應用要求一門科學的充分成熟：積累了一定數量的基礎知識，進行了一定的系統分析和研究，對該門學科知識結構有了較深入的理解。因此，實現公理化的過程也是深入研究理論體系的過程。采用公理化方法還可以發現和補充理論系統中的缺陷和漏洞。從而有利于完善已有理論，創建新的理論。
3.3 培養和熏陶人們的邏輯思維能力
數學學習，重要的不在于只是記住概念、公式、定理和法則，而在于學會如何去獲得這些知識，即學會正確地進行數學思維，邏輯思維正是數學思維的核心成分之一。邏輯思維能力是一種重要的數學能力。而公理化方法使邏輯思維在數學中的作用得以充分發揮，大大提高了數學教育的成效，實現高度的思維經濟，這無疑對培養和熏陶學生的邏輯思維能力有其十分重要的作用和意義。此外，由于公理化方法可以揭示一個數學系統和分支的內在規律性，從而使它系統化，這也無疑有利于人們學習和掌握。
4 結語
公理化方法是是建立某些抽象學科的基礎，是加工、整理知識，建立科學理論的工具，公理系統的形成是數學分支發展的新起點。公理化方法有助于發現新的數學成果，可以探索各個數學分支的邏輯結構，發現新問題，促進和推動新理論的創立和發展。對各門自然科學的表述具有積極的借鑒作用。同時公理化方法對于學生理解和掌握數學知識、數學方法及培養學生邏輯思維能力具有重要作用。公理化方法本身及其在數學理論和實踐應用中的巨大作用，隨著科學技術的發展還在繼續向前發展。
參考文獻
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藥理學研究方法范文4
[關鍵詞] 華法林；心房顫動；CYP2C9；VKORC1
[中圖分類號] R541.7+5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）32-0151-04
Dose study on atrial fibrillation patients’ warfarin use based on pharmacogenetics
FU Yongping1 ZHANG Ziyan2
1.Department of Cardiology， Affiliated Hospital of Shaoxing University， Shaoxing 312000， China； 2.Department of Hematology， Heze Hospital of Traditional Chinese Medicine in Shandong Province， Heze 274035， China
[Abstract] Objective To compare the strengths of warfarin based on pharmacogenetics or defined by clinical indicators. Methods Either from outpatient or inpatient department， 220 patients who needed anticoagulative treatment by warfarin were recruited. These cases were divided into two groups. Warfarin use method of one group was determined by pharmacogenetics， specifically， CYP2C9 and VKORC1 genotyping were carried out to ascertain and adjust use dosage by Polymerase chain reaction-restriction nuclease fragment length polymorphism（PCR-RFLP）. As for the other group， therapeutic regimen was defined by the stable and qualifying time， the frequency of drug adjustment， absolute difference between initial and eventual dose and the proportion of anticoagulant overdose. Additionally， the severity and incidence of hemorrhagic events were closely observed during half year’s following up. Results Compared with traditional warfarin use regimen defined by clinical indicators， the results obtained by pharmacogenetics， including the stable and qualifying time， the frequency of drug adjustment， absolute difference between initial and eventual dose， the proportion of anticoagulant overdose（1.8% compared to 16.4%）， and the incidence of severe hemorrhagic events were unanimously better and statistically difference （P
[Key words] Warfarin； Atrial fibrillation； CYP2C9； VKORC1
我國心房顫動患者數接近1000萬，心房顫動的主要危害是腦梗死，而腦梗死的致殘率高，使患者生活質量嚴重下降，給患者及其家屬帶來巨大的精神負擔和經濟損失?？鼓委熌軌驕p少心房顫動的栓塞發生率，但由于醫患雙方對其出血副作用的擔心，使用華法林抗凝人數很少。雖然有新型抗凝藥物的出現，但新型抗凝藥物價格昂貴，尚無針對性拮抗劑，在腎功能不全病人使用的局限性以及在瓣膜性心臟病應用的局限性，大規模應用新型抗凝藥物并不適合我國國情。相比之下，華法林價格便宜，每日服藥一次，腎功能不全患者無需調整劑量，所以華法林在抗凝治療中的地位尚無可替代。為更好地探索我國心房顫動患者的華法林使用劑量的個體化差異，本研究以門診或病房房顫患者為研究對象，對CHA2DS2-VASC評分≥2分以上需要華法林治療的患者進行研究。
1對象與方法
1.1研究對象
選擇2012年10月～2013年12月心內科門診或病房需要使用華法林抗凝的心房顫動患者220例。其中男123例，女97例，年齡35～97歲，平均（57.5±12.5）歲。入選標準：（1）漢族；（2）≥18歲；（3）心房顫動患者；（4）CHA2DS2-VASC評分≥2；（5）簽知情同意書并能夠配合臨床隨訪觀察。排除標準：（1）嚴重的肝、腎功能不全或甲狀腺疾??；（2）近期手術史；（3）急性心肌梗死1個月內；（4）活動性消化性潰瘍；（5）感染性心內膜炎；（6）必須長期服用非甾體類抗炎藥；（7）必須使用試驗藥物以外的抗血小板、抗凝藥物及溶栓藥物；（8）惡性腫瘤；（9）處于妊娠期；（10）有血液系統疾病，血小板缺乏癥；（11）不能定期門診復診條件或治療過程中不能規律服藥；（12）拒絕隨訪。
1.2方法
由專人收集臨床資料和隨訪登記，與患者簽署書面知情同意書，病例隨機分為兩組，一組為藥理遺傳學組（110例）：抽取外周靜脈血2 mL，提取基因組DNA，使用聚合酶鏈反應-限制性內切核酸酶片段長度的多態性（PCR-RFLP）給患者進行CYP2C9和VKORC1基因型分析，根據計算模型（http：//）確定的華法林劑量用藥，并進行調整。另一組為臨床指標組（110例）：根據臨床指標確定的華法林劑量用藥。華法林片由齊魯制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字：H37021314，每片2.5 mg。兩組患者在性別、年齡、合并疾病病史及合并用藥等一般資料方面差異無統計學意義，具有可比性，見表1。
1.3 CYP2C9和VKORC1基因型分析材料與方法
1.3.1 試劑 基因組DNA抽提試劑盒、Taq DNA聚合酶、10×PCR緩沖液、10 mmol/L dNTPs、25 mmol/L氯化鎂、DNA 標記物（采購自加拿大Bio Basic Inc.）；引物由上海生工生物工程有限公司合成提供；限制性內切酶AvaⅡ、Nsi I、Msp I及瓊脂糖（均購自美國Promega）。
1.3.2 儀器 HH-W21.420型電熱恒溫水箱（天津泰斯特儀器有限公司）；DYY-6C型穩壓穩流電泳儀（北京六一儀器廠）；多功能暗箱式紫外線分析裝置（北京賽百奧公司）；FerroTec基因擴增儀（杭州大和公司）；LX-100手掌型離心機（江蘇海門）。
1.3.3 基因組DNA提取及PCR擴增 取外周抗凝血液2 mL，使用基因組DNA抽提試劑盒提取基因組DNA，-20℃保存。PCR反應的引物設計參考有關文獻[1-3]，VKORC1基因檢測的正向引物為5’-GCCAGCA-GGAGAGGGAAATA-3’，反向引物為5’-AGTTTGGACTACAGGTGCCT-3’；CYP2C9 *3基因檢測的正向引物為5’-AATAATAATATGCACGAGGTCCAGAGATGC-3’，反向引物為5’-GATACTATGAATTTGG-GACTTC-3’；CYP2C9 *2基因檢測的正向引物為5’TACAAATACAATGAAAATATCATG-3’，反向引物為5’-CTAACAACCAGACTCATAATG-3’。PCR反應體系包括基因組DNA 0.2 μg，2.5 mmol/L，dNTPs 4 mL，10×PCR緩沖液5 μL，25 mmol/L的MgCl2 4 μL，10 μmol/L的引物各3 mL，5 u/L Taq聚合酶0.5 μL，加超純水至50 μL。CYP2C9*2反應條件為：先94℃預變性5 min，然后94℃處理45 s，再50℃處理45 s，最后72℃處理1 min，共35個循環，接下來72℃延伸5 min；CYP2C9*3的反應條件為：先94℃ 預變性5 min，然后94℃處理45 s，再56℃處理45 s，最后72℃處理30 s，共35個循環，接下來72℃延伸5 min；VKORC1-1639G>A的反應條件為：先94℃ 預變性5 min，然后94℃處理45 s，再59℃處理30 s，之后72℃處理30 s，共35個循環，最后72℃延伸5 min。
1.3.4 限制性內切酶片段長度多態性（RFLP）分析 取用VKORCl、 CYP2C9 *2、CYP2C9 *3PCR產物各10 μL，然后分別加入限制性內切酶AvaⅡ、Msp I、 Nsi I各0.5 μL以及牛血清白蛋白0.2 μL和緩沖液2 μL，再加入超純水至20 μL，37℃水浴4 h。酶切產物在2.5%瓊脂糖凝膠電泳，最后紫外燈下觀察條帶。
1.4 觀察指標
觀察兩組患者達標穩定時間（從給予首劑華法林開始到INR值在達到治療范圍（2～3）且INR值穩定所需要的時間）、藥物調整的次數、終點劑量與初始劑量的絕對差值、抗凝過量的比例（INR初次超過4的比例），并觀察隨訪過程中出血事件的嚴重程度和發生率。隨訪時間約半年。
1.5統計學處理
應用SPSS 15.0統計學軟件，對所有計量資料均先進行單樣本正態分布檢驗，正態分布或近似正態分布資料的組間比較采用t檢驗。計量資料數據采用（x±s）表示。計數資料的組間比較采用χ2檢驗，P
2 結果
2.1 CYP2C9和VKORC1基因型分析
藥理遺傳學的方法組共對110例患者采用聚合酶鏈反應-限制性內切核酸酶片段長度多態性（PCR-RFLP）進行CYP2C9和VKORC1基因型分析，CYP2C9基因具有高度多態性，在基因編碼區和非編碼存在許多單堿基突變，最主要的有3種： CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3， CYP2C9：*1型102例占92.7%；CYP2C9：*2型0例占0%；CYP2C9：*3型8例占7.3%。VKORC1發現有AA、AG、GG三種基因型，VKORC1：AA型81例占73.6%；VKORC1：AG型26例占23.7%；VKORC1：GG型3例占2.7%.
2.2 兩組臨床觀察指標的差異
患者隨訪時間半年，半年后對兩組患者在達標穩定時間、藥物調整的次數、終點劑量與初始劑量的絕對差值、抗凝過量的比例、嚴重出血發生率進行觀察和比較，藥理遺傳學的方法與臨床指標組相比，各項指標均具有優勢，具有統計學差異（P
表2 兩組臨床觀察指標的差異（x±s）
注：藥理遺傳學組與臨床指標組相比，各觀察指標差異有統計學意義（P
2.3 CYP2C9和VKORC1基因型分析結果
對所有抗凝過量和嚴重出血患者都進行CYP2C9和VKORC1基因型分析。出現抗凝過量共20例：基因類型為CYP2C9*1，VKORC1：AA共10例，有4例出現嚴重出血，基因類型為CYP2C9*3、VKORC1：AA共6例，有3例出現嚴重出血；基因類型為CYP2C9*1、VKORC1：AG共1例，基因類型為CYP2C9*3、VKORC1：AG共2例，基因類型為CYP2C9*3；VKORC1：GG共1例。10例嚴重出血患者的VKORC1基因型均是AA。
3 討論
華法林在抗凝治療中的地位尚無可替代。但華法林治療窗很窄，而且用藥的個體性差異和種族差異也很大，要達到相同作用效果，最大劑量與最小劑量相差可以達到10倍以上。目前發現影響華法林藥效學的基因主要有2個，細胞色素氧化酶P450 2C9（cytochrome P-450 2C9，CYP2C9）和維生素K環氧化物還原酶復合體1（VKORC1）。華法林全部由肝臟代謝，CYP2C9是人類肝臟中一種重要藥物代謝酶系統，是華法林代謝最關鍵的酶，CYP2C9基因具有高度多態性，在基因編碼區和非編碼存在許多單堿基突變，其中研究最多也是最主要的有3種，即野生型CYP2C9*1、突變體CYP2C9*2和突變體CYP2C9*3，這幾個等位基因的多態性可以影響華法林藥效，導致個體對華法林的敏感性不同以及華法林在抗凝治療過程中出血的危險性，對華法林的使用劑量密切相關的兩個等位基因分別為CYP2C9*2和CYP2C9*3?；蛐虲YP2C9*2和CYP2C9*3的患者所需的華法林治療劑量小[4，5]。VKORC1是人體內維生素K依賴性凝血因子生成的限速酶和關鍵酶，華法林通過競爭性抑制此酶的作用而達到抗凝效果。VKORC1發現有AA、AG、GG三種基因型，AA基因型為華法林劑量敏感型，所需的華法林治療劑量小。AG、GG兩種基因型為華法林劑量抵抗型，所需的華法林治療劑量大[4，5]。納入藥理遺傳學的方法組的患者CYP2C9和VKORC1基因型見2.1。本研究中發現：CYP2C9基因型分布CYP2C9*1占92.7%，CYP2C9*2占0%，CYP2C9*3占7.3%。CYP2C9基因型分布以CYP2C9*1為主，與西方人相似[6-10]，可見CYP2C9基因型分布無明顯種族差異。本研究中：VKORC1基因型分布AA占73.6%，AG占23.7%，GG占2.7%。與文獻報道我國漢族人VKORC1基因型以AA型為主，GG、GA型少見相符[6-9]，而西方人以GG、GA型為主，AA型少見，提示VKORC1基因型存在人種差異[6-9]。已知CYP2C9*1、VKORC1-AA型基因的患者，所需華法林劑量減少，這可部分解釋我國漢族人所需華法林劑量低于西方人群的原因。
本研究通過對兩組間臨床觀察指標（表2）的比較，藥理遺傳學的方法組與臨床指標組比較，穩定達標時間更短，藥物調整的次數更少，終點劑量與初始劑量的絕對差值更小，抗凝過量的比例更低，嚴重出血事件發生率更低。藥理遺傳學的方法組各項指標均具有優勢，具有統計學差異（P
本研究中觀察對象共發生抗凝過量例數20例，抗凝過量患者中基因型表現以CYP2C9*3或VKORC1：AA為多見，抗凝過量患者平均年齡（72.4±9.4）歲，也較大。觀察對象共發生9例嚴重出血，其中嚴重出血病人中7例抗凝過量，另外2例并未出現抗凝過量，但年齡較大，提示抗凝過量和年齡是出血的重要因素[4，11-14]。嚴重出血患者的VKORC1基因型均是AA，VKORC1基因型表現為AG、GG的嚴重出血病例沒有觀察到。CYP2C9*3且VKORC1：AA的患者嚴重出血發生率較高，應重點關注此類患者。嚴重出血患者平均年齡為71.5歲，高于本研究觀察對象的平均年齡。藥理遺傳學的方法能夠及早發現這些出血高?；颊?，避免嚴重出血的發生。這也是藥理遺傳學的方法指導華法林使用劑量組嚴重出血發生率低的主要原因。
基于藥理遺傳學的方法指導華法林使用劑量比根據臨床指標確定的華法林劑量用藥方法使用劑量推薦劑量更加精確，劑量調整小而少，能更快到達INR治療范圍，而且嚴重出血發生率低，對患者更安全，值得推廣應用。
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藥理學研究方法范文5
一、課程內容分析及教學目的
1.遙感專業的特點與本課程內容分析。遙感專業屬于測繪類大學科方向，主要培養具備遙感科學技術與工程的基本理論、方法和技能的各層次專業人才。要求學生能夠熟練掌握衛星遙感平臺、傳感器技術、遙感信息獲取與數據處理、多傳感器數據匹配和融合、圖像自動解譯技術等基本技術與方法，能夠在城市規劃、農業、林業、水利、地質、測繪等各類遙感領域，從事遙感電子設備與系統研制、應用系統和系統集成的建設與開發工作[1]。因此，對遙感專業的學生來說，程序設計是一門必備的技能。針對面向對象程序課程的教學任務量和教學特點，我校在制定遙感專業教學大綱中安排學生從一年級開始學習程序設計課程，分上下兩個學期學完。課程內容主要包括[2]：①程序設計基本概念與語法，包括數組、函數、類和對象、繼承與派生、多態性、輸入輸出流、異常處理等，以及C++14標準中包含的模版、泛型、匿名方法、lambda表達式、新型智能指針等。②程序設計方法，包括結構化程序設計和面向對象程序設計。面向對象程序設計的出發點之一就是彌補結構化程序設計中的一些缺點，但其可以使用結構化程序設計中的函數、數組等基本理論。本課程主要要求學生學習和掌握面向對象程序設計的思想，同時要求學生采用規范的程序設計風格，形成良好的程序設計素養。③程序調試技巧。④專業問題的分析與程序轉化能力。
2.教學目的。教師通過理論和實踐教學，使學生掌握結構化程序設計方法和面向對象程序設計方法，了解面向對象的基本概念和使用面向對象技術進行程序設計的基本思想，學會采用面向對象的方法進行問題分析，能夠熟練運用C++語言解決一般問題，培養學生的動手實踐和科研創新能力，為大型應用軟件設計與開發打下良好的理論和實踐基礎。通過本課程的教學，希望學生能夠達到的能力[3]包括：①程序編寫與調試能力，熟練掌握VC++的編輯調試工具，能夠快速編寫程序代碼；掌握程序排錯的基本方法，能夠獨立快速進行程序調試。②專業問題的分析與程序轉化能力，對實際專業對象和問題進行分析與抽象，設計出結構合理的對象關系圖，并能進行求解。③創新能力，能夠獨立思考和深入鉆研，善于對所學知識，進行梳理、概括、歸納總結，給出合理解決方案；能夠獨立閱讀參考代碼和資料，自我擴充知識結構。
二、普遍存在的問題及原因
1.學習中存在的問題。在學習過程中，大一學生們普遍反映該門課程的概念和知識點太多，課程內容的風格與其他課程差別很大，不易理解，一些學生甚至對編程產生了畏懼情緒，一步跟不上，步步跟不上。學生們學習過程中所遇到的困難具體來說包括以下幾個方面[4]：①學生對遙感與面向對象程序設計的關系不清楚，學習的熱情不高，比較茫然。②知識點具有一定難度，部分學生不注重對編程基礎知識的掌握。③本課程是理論教學與上機實踐相結合，教學內容多、學習任務量重。④C++中蘊含的計算思維方式不容易掌握[5]。部分學生在學習了本課程后，不善于從計算機語言的角度去思考問題。⑤編程環境VC++相對比較復雜，不太容易快速掌握。
2.教學中存在的問題。許多老師具有多年的程序設計經驗，容易慣性地認為所講授的知識點比較容易，從而忽視了學生的個性化感受，再加上缺乏有效溝通，最終導致老師講臺上講的很有激情，學生在下面一臉茫然。具體來說有如下問題：①沒有激發學生的學習興趣。傳統的“以教師為中心、學生被動接受知識”的“填鴨式”教學方法忽略了學生學習程序設計的主動性，從而培養不了學生的創造性思維和探索精神，使得原本就不吸引學生的課堂變得更加枯燥無味，大大降低了學生的學習興趣[6]。②沒有因材施教。大一新生的計算機基礎知識的掌握程度大不相同，在教學中若進度偏快，就有部分學生無法跟上老師的節奏，影響學習的積極性；如果講的偏慢，會在整體上影響教學進度。
三、以能力培養為導向的教學方法研究
遙感專業開設C++面向對象程序設計課程，目的并不是要每個學生將來畢業了都能夠勝任程序員的工作[7]，而是讓他們學會利用程序設計的思想和工具，具備解決專業問題的能力和潛力。針對以上對教學過程中存在問題的分析，現從以下幾個方面提出以能力培養為導向的教學方法，力求提高教學效果。
1.活躍課堂氣氛，激發學習興趣。表面上看起來，面向程序設計課程本身是一門很枯燥的課，課程內容不是概念就是代碼，課程中很多內容又不容易被學生理解。在教學中如果不和學生互動，學生只是被動的學習，那么他們不但在學習過程中對知識點的理解很困難，而且其學習的成果也不會達到預期的目標。在C++的教學過程中，最理想的狀態就是，學生一直都能保持一種亢奮的狀態，做到“樂于學、勤于練、善于思”。針對這種情況，教師可以采取以下幾種手段，激發學生的學習興趣：①從簡到難，穩扎穩打。C++的知識點的難度是不一樣的，在課堂上和上級實習中，給學生以適當的提示，讓學生每一步都能看到解決問題的希望。②課堂上，對重點、難度知識點要盡量形象、生動地進行講解，有時可以借助打比方、講故事，也可引入UML或Visio繪圖來輔助。③對容易混淆的概念，集中起來進行類比講授。④引導學生知其然，更要知其所以然。
2.精心設計實習題目，全面覆蓋專業問題。面向對象程序設計是一門實踐性很強的課程，通過實踐來加深對課程中理論知識的理解。因此，在實習內容的安排上，既要重視理論知識的重現，又要注重學生解決問題實際能力的培養；既要考慮學生的總體學習情況，又考慮學生的個體差異；既要考慮專業知識的覆蓋，又要增加趣味性，并為學生提供一個發揮想象的空間。每個實驗都要求學生自己進行設計和調試，老師在其中只是起引導和輔導作用。通過多次實踐，學生不但可以對所學的內容進行鞏固，而且還可以在其基礎上創新。著眼于學科體系內的課程銜接，可從以下幾方面來考慮實習題目的設計：①從大一所學的高等代數中出一些關于矩陣、行列式運算方面的問題進行訓練。②從遙感專業內容本身尋找題目，諸如遙感圖像處理、影像顯示和影像分類等問題，來讓學生體會C++解決專業問題的巨大威力。③通過設置課程設計題目，引導學生既要善于獨立思考，又要學會分工協作。C++語言基于面向對象思想，無論是微粒度的代碼級的設計模式，還是軟件模塊的設計組織，都能很輕松地應對。指導學生在大模塊軟件設計編寫過程中，學會團隊合作，同時在自己的模塊中精益求精。
3.既要紙上談兵，又要參加實戰。面向對象程序設計課程是一門操作性和實踐性很強的課程[8]，如果只選擇理論考試的方式來測驗學生對本門課程的掌握程度是遠遠不夠的。單純的考試只會使學生對課本上的概念和知識進行盲目地死記硬背，即使考試拿到很高的分數，也不知道怎么將課本中的理論知識應用于實際操作中，更不懂得怎么用C++語言解決實際問題，從而出現高分低能的現象。學習C++目的是要利用這個計算機語言作為工具，解決本專業內的科學計算問題。引導學生從理論走向實踐，真正學會這門本領。每年都有校級、省級甚至全國性的GIS程序設計大賽，教師應該根據學生學習C++所掌握的不同程度，推薦其參加不同類別的程序設計大賽，真正在實戰中檢驗和提高技能。
藥理學研究方法范文6
【關鍵詞】 藥理學；記憶法；作用
【中圖分類號】G633.92 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-3089（2013）17-00-01
如果現在在一個醫科大學做一個關于最容易掛科及最累的科目的調查的話，無疑答案中出現次數最多的科目一定會有藥理學。多數學生反映，藥理學內容繁多，不易理解，考點抽象，課程枯燥，記憶困難。由此可見，機械式的記憶方式無法應對藥理學考試，更勿論學生幫助理解學科知識。明確多種記憶方法及其作用，在衛生職業藥理學教育中，運用多種記憶方法，可以到達事半功倍的效果。
一、關于藥理學
作為臨床醫學專業開設的一門專業必修課程，藥理學可謂是溝通醫學和臨床醫學的重要橋梁。它通過研究藥物與機體間相互作用及作用規律，用藥學基礎知識來說明藥物在機體內的過程和藥物作用的原理，既是鞏固學生的藥學基礎知識，又是為學生從事臨床工作打下基礎。其重要性就體現在溝通了藥學和醫學上，同時這也決定了藥理學的復雜性和知識性強。大量的藥物、藥名、藥效、用途、不良反應，不是死記硬背的機械式記憶方式就能夠應付。它要求學生要在的理解的基礎上，分門別類，又加以區分比較，這是一個非常復雜的記憶過程。單一的記憶方式效率低下，印象不深刻，容易混雜知識，造成記憶混亂，最重要的是容易遺忘，而如果學生運用多種記憶方法交替使用，發揮各種記憶方法的特點，可以有效幫助學生有序地記憶大量知識，并且不易記憶混亂，造成失誤。故而，教師要做好藥理學教育，不僅是聯系藥學基礎，傳授知識，加強學生對知識的理解認識，而有意識地引導學生運用多種記憶方法進行記憶，解決記憶困難的問題，使學生長久地有效地記住藥理學繁雜的知識，亦是十分重要的。
藥理學既是一門主干醫學基礎課程，又是一門基礎醫學與臨床醫學之間的橋梁課程，其具有內容繁瑣、枯燥、難于記憶的特點。而進入高職院校學習的學生，往往基礎較差，且多數學生學習的積極性、主動性不高。為了提高學生學習的積極性，變被動學習為主動學習，教師在教學過程中應在傳統教學方法的基礎上，綜合應用啟發式、比較法等等多種教學方法，使枯燥、乏味的藥理學課堂變得生動、豐富，以提高學生學習興趣，保障教學質量
二、多種記憶方法在藥理學教育中的作用
藥理學是基礎醫學與臨床醫學、醫學與藥學相互聯系的橋梁學科。學好藥理學非常重要，但藥理學內容枯燥繁雜，記憶起來很辛苦。結合學科特點、講究科學的記憶方法，利用語言的韻律和節律編成口訣，化繁為簡，提高學習的趣味性并加深記憶。藥理學學習中運用記憶法及體會藥理學是研究藥物與機體相互作用的規律及其原理的學科，其內容廣泛而又復雜，不但要學習各種藥物的藥理作用，還要記憶種類繁雜的藥物名詞、用法及不良反應等。面對一大堆千奇百怪的新老藥名時，記憶起來實在犯難。運用記憶法以激發學習興趣，增強記憶。
2.1推理記憶法
做學問貴在尋根究底，而“不求甚解”和死記硬背是不可取的
A、藥理作用作為內容多而復雜的藥理學基礎知識，容易被遺忘或者混淆造成記憶混亂。在藥理作用上，運用推理記憶法，可以系統地掌握知識。在教學中，在聯系概論和各論時，加入推理記憶法，在基礎上提出問題讓學生進行推理學習，從而記憶具體的藥理作用，可以將內容系統化，使其條理清晰，不易混淆，推理后的記憶內容印象深刻，不易遺忘。
B、在藥物分類上，推理記憶法也有很大的作用。在教學中，由發病機制出發，進行推理，要達到治療目的，必須用什么類型的藥物。以此種推理，引導出藥物分類的系統推論，這樣等于在理解的基礎上，將藥物知識系列分類，故而就變得容易記憶了。
2.2比較記憶法
有比較，才能鑒別，才能清晰明確，加深記憶.
藥理學的知識繁多，藥物之間有共性有差別。在教學中，教師要發揮主導作用，創設環境，發揮學生的主觀能動性，啟發學生思維，讓學生在不同藥物中找共性找差別。學生自己通過比較多種藥物的特性、作用、副作用，掌握不同藥物的優劣性及該藥物自身的特點、最適合的情況，減少了死記硬背的分量。
2.3規律總結法
有規律才能夠更方便教師教學。
即使是復雜的藥理學知識，只要善于總結，也能找到藥理規律的。學會在雜亂中尋找規律內容是學好藥理學的一個關鍵，掌握藥物間的規律，減少了機械記憶的內容，使記憶內容變得有跡可循，易于記憶，不易遺漏忘記。
2.4口訣記憶法
利用口訣，將知識更好更概括的掌握。
將藥物特點編成口訣，有時利用諧音，幫助記憶也是很好的記憶方法。通過一個個口訣進行記憶，朗朗上口，又富有趣味性，可以提高記憶效率，利用學生接受。
三、總結
衛生職業藥理學，引起其內容繁多復雜，不易記憶，使許多學生望而生畏。要學好藥理學，多種記憶方法的運用必不可少。多種記憶方法能互相彌補，系統化知識，條理清晰化，幫助學生記憶，減少機械記憶的內容，比起機械記憶，不僅僅停留在知識表面，而更利于學生真正理解掌握知識，在進化的臨床生涯中正確運用藥理學知識。
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