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糖尿病藥物范文1
關鍵詞：糖尿病 口服藥物 合理用藥
中圖分類號：R587 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）03（a）-0230-01
隨著生活方式的改變，人們的飲食習慣發生了改變，再加上人們不愛運動，導致了體重增加，飲食不合理、體重增加以及運動量少都是導致出現二型糖尿病的致病因素，一旦患上157000該種疾病終身伴隨。目前了治療二型糖尿病的防治是藥物治療，其目的就是控制患者的高血糖，降低胰島素抵抗，延緩胰島細胞功能衰竭，提高人的生活質量和生存質量。
1 口服糖尿病藥物的分類和作用機制
1.1 胰島素促泌劑
其主要包括了磺脲類和格列奈類藥物，這些藥物的主要作用是通過刺激胰島素B細胞產生胰島素降低患者血液中糖的作用?；请孱愃幬锸侵委煻吞悄虿〉闹饕幬镏?，在這個家族中包括很多種藥物。由于不同種類的藥物與胰島素B細胞膜上的藥物受體結合為主不一樣，其產生的作用效果也存在明顯的差異性。而割裂耐性藥物主要也是與胰島素B細胞膜上的磺脲類藥物受體進行結合而產生胰島素從而實現降糖的作用。該種類型的藥物要服用自后，在血液中達到高峰的時間早，半衰期比較短，可以有效的刺激患者進餐后胰島素的分泌，其降糖效果十分顯著，但是持續的時間比較短，主要用于二型糖尿病餐后的血糖的控制。
1.2 雙胍類藥物
在雙胍類藥物中，主要包括二甲雙胍和苯乙雙胍兩種，這兩中藥物主要是通過組織對血液中糖進行無氧酵解，抑制糖原的產生和分解，從而產生高抗血糖的作用，但是這類藥物的副作用比較大，在臨床上已經很少應用。
1.3 糖苷酶抑制劑
該種制劑主要通過抑制小腸粘膜刷狀緣的糖苷酶的形成，降低碳水化合物在小腸到內壁的吸收，從而降低患者飯后的血液中的血糖。
1.4 噻唑烷二酮類藥物
該種藥物又被稱為胰島素增敏劑，其作用機制主要是通過結合和活化過氧化物酶體增生激活受體細胞而發揮作用。受體細胞被激活之后，會不斷調控與胰島素效應相關的多種基因的表達和轉錄，而這些基因的表達和轉錄主要涉及到血糖的生產、轉運、利用和代謝等各個環節。噻唑烷二酮類藥物能夠有效的減輕二型糖尿病的胰島素的抵抗，改善糖的代謝作用。目前，在醫學臨床上廣泛使用的噻唑烷二酮類藥物主要有羅格列酮和吡格列酮。
2 如何選擇口服抗糖尿病藥物
在對患者制定口服抗糖尿病藥物治療方案過程中，除了要保證治療效果之外，還需要考慮到治療方法對患者的產生副作用以及藥物使用的安全性、耐受性以及價格等多重的因素。我國的《新指南》中對血糖的管理提出更為嚴格的標準，其中HbA1c是控制血糖的主要依從標準，其要求服藥過程中在患者不發生低血糖的前提之下，盡可能的是HbA1接近正常人的水平。但是不同患者的患病情況存在明顯的差異性，因此在制定血糖控制目標時必須對其進行個體化。對于老年人以及有著嚴重并發癥的患者對于血糖控制的目標應該太過標準和嚴格，同時對于已存在嚴重或者頻發的低血糖患病史的患者以及患病后生產時間在五年以內的患者同樣不適合制定嚴格的控制標準。
《新指南》根據患者的體型將初診的二型糖尿病患者分為了兩個組別。對于肥胖或者超重的患者在對其生活方式和飲食習慣進行干預治療的同時可以使用二甲雙胍進行治療，如果一段時間后，二甲雙胍的治療效果不佳，則應該及時的更換其他的治療方式。對于正常體重范圍或者個體消瘦的患者應該合理的使用胰島治療或者口服胰島素促泌劑，因為這類病人身體內的胰島素細胞的各項功能比較差，其分泌胰島素的能力較差，需要外界補充或者外界藥物修復或者刺激。臨床實驗提示，選擇口服抗糖尿病藥物一般可以將HbA1c降低到1.5%～2.0%左右，如果患者在治療前患者的HbA1c水平小于9.0%，選擇一種口服的抗糖尿病 藥物就可以降低降低在在7.0%以下。如果初步的診斷結果顯示患者的HbA1c水平超過了9.0%，這時應該給予口服抗糖尿病藥物的聯合治療，在選擇用藥過程中至少應該選擇一種作用加強的促進胰島素分泌的藥物。當患者口服藥物三個月后，如果治療效果不佳應該適當的增加或者更換另外的治療糖尿病的口服藥物。如果患者飯后血糖水平較高，除了選擇使用二甲雙胍作為基礎藥物之外，還可以優先選擇糖苷抑制劑或者格列奈類等可以降低飯后血糖的藥物。
3 特殊群體的合理用藥處理
首先，老年人。在對老年人進行藥物治療過程中，應該選擇無低血糖副作用的藥物，或者以控制餐后血糖為主的藥物，應該避免使用藥力過強的藥物。同時還應該考慮藥物代謝對老年人造成的副作用的問題；其次，對患二型糖尿病的兒童來說。其藥物的選擇應該使用二甲雙胍藥物，且僅適應于10歲以上的二型糖尿病患者；再次，孕婦。在治療孕期患有二型糖尿病患者的孕婦時，原則上主要采取生活干預加胰島素治療的方案，同時在治療過程中還應該嚴格按照《新指南》中的要求開展治療；第四，對于腎功能不全的患者可以使用耐格列奈藥物，其在腎功能不全時使用是比較安全的，但在治療過程中，有條件的情況下應該使用胰島素治療；最后，有明顯心血管疾病的患者。主要采用胰島素治療，治療時應該放寬治療目標，避免患者出現低血糖疾病。
參考文獻
[1] 王競競，陳金群.2002～2004年我院抗糖尿病藥物臨床應用分析[J].現代醫藥衛生，2010（11）.
[2] 胡楠，張軼.抗糖尿病藥物應用情況分析與使用中應注意的問題[J].中國臨床醫生，2010（11）.
[3] 王振寧，唐蕾，許為民，等.2003～2006年廣東省抗糖尿病藥物用藥分析[J].中國實用醫藥，2010（32）.
糖尿病藥物范文2
[關鍵詞] 糖尿??；降糖藥；合理使用
[中圖分類號]R587.1 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-7210（2009）01（a）-128-02
隨著經濟的發展和人們生活方式的改變以及人口老齡化，糖尿病(主要為2型糖尿病)患者的數量迅速增加，且發病年齡日趨年輕化，1980年我國糖尿病患者發病率僅為0.67%，如果將糖耐量異常統計在內，我國現有糖尿病患者約6 000萬例，居世界第2位。發病率在全球范圍內呈逐漸上升趨勢，尤其在發展中國家，增加速度更快，呈現流行趨勢，已成為常見病和多發病，其死亡率已居惡性腫瘤、心血管病之后的第3位，為了解我院糖尿病治療的狀況，筆者對本院血液內分泌科180例糖尿病住院患者的用藥情況進行調查分析。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
抽取我院血液內分泌科2006年7月1日～2007年4月30日2型糖尿病住院患者病歷180份進行分析。
1.2 調查方法
由我院信息科根據性別、年齡、出院日期及住院天數，抽取本院血液內分泌科2006年7月1日～2007年4月30日2型糖尿病住院患者病歷180份。其中，男75例，占41.2%；女105例，占58.8%。認真翻閱每一份病歷的醫囑，記錄治療糖尿病藥物的名稱和用法。
2 結果
我院糖尿病藥物治療情況，見表1。
3 討論
本次調查發現，我院治療2型糖尿病使用胰島素比較普遍，共86例，主要是皮下注射。其中單獨使用胰島素29例，占33.7%。胰島素是最有效的糖尿病治療藥物之一。對1型糖尿病，它是唯一的治療藥物。此外，還有30%～40%的2型糖尿病患者最終需要使用胰島素。丹麥的諾和諾德公司的諾和筆極大方便了患者使用胰島素。筆式胰島素具有劑量準確、使用和攜帶方便、注射無痛，可克服患者對注射器的恐懼，患者的依從性好的特點。與此同時，一些公司研制的通過其他途徑使用的胰島素也已出現。例如：口服、鼻腔或直腸給藥、肺吸和腹腔給藥。還有胰島素與二甲雙胍、胰島素與格列吡嗪聯合治療也較常見。噻唑烷二酮類藥品，可改善胰島素抵抗，增強人體組織對胰島素的敏感性，其代表藥物有吡格列酮和羅格列酮。我院吡格列酮與胰島素及其他藥物聯用也較常見。胰島素與口服降糖藥同用，以加強胰島素的降血糖作用。
口服降糖藥在我院使用較多的是：
一是第二代磺脲類。包括格列本脲(優降糖)、格列吡嗪(美吡達)、格列奇特(達美康)、格列喹酮(拜糖平)。格列本脲具有較好的降血糖作用，其作用較苯磺丁脲強100倍，除具有與受體蛋白結合刺激胰島B細胞分泌胰島素外，優降糖還加強胰島素刺激的外周組織對葡萄糖的攝取和利用，增強糖原合成酶的活性，促進肝糖原合成，抑制磷酸酶的活性而抑制糖原的分解。優降糖還能抑制血小板的黏附和聚集，而減少血管的并發癥。用于輕-中度2型糖尿病。格列吡嗪作用于胰島B細胞，促進胰島素分泌，抑制肝糖元分解并促進肌肉利用葡萄糖。此外，還可能通過胰外周組織的作用，改變胰島靶組織對胰島素的反應，增強胰島素的作用。格列奇特具有促進B細胞的分泌，降低血小板黏附力，刺激纖溶酶原的合成，恢復纖溶活力，并能降低微血管對血管活性胺類的敏感性。此外，還能降低膽固醇的蓄積，減少主動脈的三磷酸甘油酯和脂肪酸的血漿濃度。這些作用對預防或減輕糖尿病患者微血管并發癥如血管病變、視網膜病變、糖尿病腎病和糖尿病代謝功能紊亂等有一定的作用。主要用于2型糖尿病患者，有血管并發癥者尤為適用。格列喹酮不同于優降糖，是能刺激胰島素的雙向釋放，其血漿半衰期是1.3～1.5 h，降低血糖作用能維持8 h，屬短效作用的膜外藥物。該藥的膜外作用為可提高胰島素的結合力，改善受體后的作用，增加外周組織對胰島素的敏感性，提高對葡萄糖的攝取能力，抑制肝臟產生葡萄糖、促進肝糖元的合成。還有一種新的磺脲類降糖藥格列美脲，它主要通過與B細胞膜上65 KD蛋白結合，增加葡萄糖激酶的m-RNA和葡萄糖轉換因子GLUL2，而其他磺脲類主要結合140 KD蛋白受體，與優降糖相比，此藥促進胰島素釋放的作用更快、更持久。格列美脲血漿半衰期為9 h，每日用藥1次即可。
磺脲類藥物是通過耗損性機制持續刺激胰島B細胞釋放胰島素[1]，甚至在低血糖期間也是如此。長期用藥加速了2型糖尿病患者B細胞的老化、衰竭，導致藥物失效。因此，2型糖尿病患者應適量選擇磺脲類藥物?；请孱愃幬镞m應證：經攝入總熱量控制和運動鍛煉療法1～2個月后，血糖控制仍不理想的非肥胖型2型糖尿病患者，可作為首選；對有一定胰島功能的2型糖尿病患者療效較好；與雙胍類或α糖苷抑制劑聯合治療2型糖尿病。禁忌證：嚴重肝腎功能不全者；糖尿病孕婦和哺乳期；嚴重急性感染及手術、創傷等應激狀態；糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥性高滲昏迷綜合征患者；磺脲類藥物繼發失效者。
二是雙胍類。包括二甲雙胍和苯乙雙胍。在我院常用的是二甲雙胍。二甲雙胍是唯一被大型、前瞻性、隨機臨床試驗所證實能控制血糖，又能改善大血管并發癥(冠心病、腦卒中)的抗糖尿病藥物。二甲雙胍降血糖的機制可能是：增加周圍組織對胰島素的敏感性，增加胰島素介導的葡萄糖利用；增加非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用，如腦、血細胞、腎髓質、腸道、皮膚等，抑制肝糖原異生作用，降低肝糖原輸出；抑制腸壁細胞攝取葡萄糖，抑制膽固醇的生物合成和促成貯存。降低血三酰甘油、總膽固醇的水平，與胰島素作用不同。二甲雙胍無促進脂肪合成作用，對正常人無明顯降血糖作用，對2型糖尿病單獨應用時一般不引起低血糖。它對某些磺脲類療效差的患者可奏效，與磺脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。由于苯乙雙胍在個別患者引起較嚴重的乳酸性中毒，故在我院已停止使用。二甲雙胍為2型糖尿病患者一線用藥，肥胖者首選，對糖耐量異常的患者非常有效，有預防作用；在非肥胖型2型糖尿病患者與磺脲類藥聯用以增強降糖效應。1型糖尿病患者與胰島素聯用，可增加胰島素作用，減少胰島素劑量，在不穩定型糖尿病患者中應用可使血糖波動性下降，有利于血糖的控制。它的禁忌證：糖尿病的酮癥酸中毒、嚴重肝病(如肝硬化)、腎功能不全、慢性嚴重肺病疾病、心力衰竭、貧血、缺氧、酗酒、感染、手術等應急情況、妊娠婦女；年齡大于65歲，進食過少患者，有乳酸酸中毒史、明顯的視網膜病，由于抑制線粒體的氧化還原能力，二甲雙胍不適用于線粒體糖尿病患者。
三是抑制腸道葡萄糖吸收的藥物。包括α糖苷酶抑制劑(阿卡波糖、伏格列波糖)。阿卡波糖(拜糖平)主要抑制二糖苷酶類，如蔗糖酶、麥芽糖酶等的活性，主要作用在小腸的上段，通過抑制α-糖苷酶延緩寡糖和雙糖在小腸的水解，延緩餐后單糖的吸收，并且使從黏膜表面進入循環的運轉受到干擾。但其對α-糖苷酶的抑制作用是可逆的。伏格列波糖口服后競爭性抑制小腸內雙糖類水解酶，阻止雙糖降解為單糖，延緩糖類的消化、吸收，從而改善餐后血糖。這類藥物對葡萄糖的吸收過程沒有影響。對空腹血糖無直接作用，但可通過降低餐后血糖，減輕葡萄糖的毒性作用，改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖[2]。
α-糖苷酶抑制劑與磺脲類或胰島素等其他降糖藥物聯合使用后，發生低血糖時應注意補充葡萄糖(靜注或口服)，一般甜食或蔗糖口服無效。禁忌證：腸潰瘍、疝氣、腸梗阻或有腸梗阻傾向者；嚴重肝腎功能損害者；對本品過敏者及酗酒者；嚴重造血功能障礙者；惡性腫瘤及感染發熱者。
本次調查發現，有個別病例用藥不太合理。有1例患者2型糖尿病合并肺結核，使用的藥物為優降糖+二甲雙胍+格列奇特，利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇。所用藥物二甲雙胍、利福平對肝臟有一定的損害，應調整用藥。還有1例是2型糖尿病患者，使用了胰島素+優降糖+二甲雙胍+拜糖平，拜糖平具有抗高血糖作用，但它本身不會引起低血糖，如果與磺脲類藥物二甲雙胍或胰島素一起使用時，血糖會下降至低血糖水平，應注意減量使用。還發現1例慢性乙肝患者服用二甲雙胍不到1周，出現嚴重的肝損害。
大部分糖尿病患者并非死于高血糖，而是死于血脂異常、心腦血管疾病或其他的代謝異常。所以醫生在2型糖尿病藥物治療中應該注意以下幾個問題：①應該首先使用什么樣的藥物？②劑量應該以什么樣的速度增加？③希望達到控制的血糖水平是什么？④何時開始聯合治療？⑤2～3種藥物如何聯合治療較好？⑥這些藥物的安全性如何？
從本次調查總體來看，我院糖尿病的藥物治療基本符合當前該病的用藥趨勢。但作為一個藥學工作者，深知無論何種藥物目前仍不能治愈糖尿病，需要長期綜合治療。這就需要藥師必須熟知每種降糖藥的特點、毒副作用及與其他藥物的相互作用等，針對糖尿病患者個體治療，根據患者的具體情況，如胖瘦、肝功能狀況、年齡、血糖高低等因素來選藥。如糖尿病腎病患者應首選格列喹酮或胰島素治療；肥胖2型糖尿病首選雙胍類藥品治療；非肥胖2型糖尿病患者首選磺脲類藥品治療等。選擇適合患者病情藥物、保障患者用藥安全。正確指導患者安全、經濟、有效、合理地用藥，是藥學工作者和醫務人員的工作重點和目標。
[參考文獻]
[1]許恒忠,李金英,韓恩祥.口服降糖藥的臨床應用進展[J].醫藥導報,2007,26(1):52-54.
[2]李春霖.糖尿病治療新進展[J].中國藥物應用與監測,2007,4(1):1-3.
糖尿病藥物范文3
【關鍵詞】 2型糖尿??；療效；用藥分析
糖尿病發病逐年上升，且低齡化明顯，是目前四大影響人類健康問題之一，以血中胰島素絕對或相對不足和靶細胞對胰島素的敏感性降低而引起的全身代謝障礙性分為1型和2型糖尿?。?］。就本院治療2型常見糖尿病藥物療效等分析如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料
隨機選取2010年1~12月來在我院就診的2型糖尿病患者271例，均符合WHO的診斷標準［2］，年齡41~75歲，病程1~9年。隨機分為A,B,C和D四組，其中A組68例，B組69例，C組69例，D組65例。各組年齡、病程和病情等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治療方法 和觀察指標
上述A，B，C，D四組患者分別按下述方法給藥：二甲雙胍片0.5 g/次，3次/d，每餐前服用；格列吡嗪緩釋片5 mg/d，1次/d，早餐前30 min服用；阿卡波糖口服50 mg/次，3次/d，每餐前服用；格列齊特口服80 mg/次，2次/d，每餐前服用。上述給藥30 d后，復查空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)。
1.3 統計學方法
觀察的數據用SPSS 13.0軟件進行統計分析，組建比較計數資料采用t檢驗。
2 結果
2.1 療效指標比較
四組患者治療前在FPG、2 hPG和HbA1c三方面比較差異無統計學意義，服用藥物30 d后各組患者上述三指標均降低，患者治療前后比較差異有統計學意義(P
2.2 四組患者成本-療效比 四組患者的成本-療效比分別為67.9、109、171.9和91.5%，其中A組最低，C組最高。結果見下表2。
3 討論
2型糖尿病的治療中目前提倡綜合療法，包括飲食、運動和藥物干預幾方面。合理選用藥物治療主要在：藥物的療效、相應副作用、結合患者自身經濟能力等多方面考慮，尤其在基層醫院顯得更加突出。
本臨床資料總結顯示，目前常用的降低血糖藥物二甲雙胍、格列吡嗪、阿卡波糖、格列齊特等均有很好的降低血糖作用，但各個藥物的相應使用范圍和臨床副作用不一，往往不同醫生使用習慣和考慮的角度各有特點，但整體來說，各種藥物能達到預期的降低血糖效果，療效在88.7%以上；從藥物成本和療效的比例來看，二甲雙胍組最優，體現了該藥物的綜合優勢，尤其其在降低血糖同時無導致生理性低血糖方面，使得基層醫院往往首選該藥物，但該藥物的胃腸副作用是目前的使用難點，恰當的規避其缺點，往往建議在進餐時服用，甚至逐步選用腸溶片或緩釋片等今后還有待進一步深入觀察中。
參 考 文 獻
［1］ 遲家敏.實用糖尿病學.北京：人民衛生出版社，2009：28.
糖尿病藥物范文4
摘 要：過氧化物酶體增殖因子活化受體（peroxisome proliferator activatived receptors，PPARs）是由配體激活的轉錄因子，屬于核激素受體超家族。PPAR的激活對調節體內的多種代謝過程有重要的作用，被認為是開發治療人類代謝綜合癥藥物的分子靶標，也是目前藥學界研究的熱點。近年來嘗試突破傳統治療藥物的基本結構，研制開發以PPARs為靶點的新型抗糖尿病藥物已成為藥物研究的一大熱點，就PPARs多重激動劑用于治療糖尿病的概況作一綜述。
關鍵詞：過氧化物酶體增殖因子活化受體；糖尿??；代謝綜合癥
中圖分類號：R977.1+5文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2009）03-0129-03
過氧化物酶體增殖因子活化受體（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）是核受體超家族成員，在控制脂肪的貯藏和分解代謝方面起著重要作用，PPAR存在3種亞型，即PPARα，PPARδ和PPARγ，通過結合特異的DNA序列來調節基因的表達。其中PPARα的激活可以刺激脂肪酸基因的表達和脂質代謝，但對2型糖尿病的治療作用較弱。PPARγ的激活則可以提高胰島素敏感性，減少炎癥的發生，降低游離脂肪酸的脂質濃度及降低血壓，但其對脂代謝紊亂的調節作用較弱，像噻唑烷二酮類藥物有肝臟毒性。最近的研究發現，PPARδ可以控制體重增加，增強身體耐力，提高胰島素敏感性，改善動脈粥樣硬化。因此開發PPARα/PPARγ、PPARα/PPAR δ、PPARγ/PPARδ雙重激動劑和PPARα/PPARγ/PPARδ三重激動劑成為各國學者的研究熱點。
1 PPARα/γ雙重激動劑
與單一的PPARα、PPARγ激動劑相比，PPARα/γ雙重激動劑可以集胰島素增敏作用與降低脂質濃度兩優點于一身，用于治療Ⅱ型糖尿病的高血糖及并發的心血管疾病。因此，研究PPARα/γ雙重激動劑具有更好的開發潛力。Han等人發現α-?；?β-苯丙酸類衍生物（1）[1]，對PPARα、γ的表達EC50分別為19 nM、13 nM，藥效顯示在減少血糖和三酰甘油濃度與有劑量有關；Ye等合成一系列哌啶和脫氫哌啶羧酸衍生物，從構效關系上看1， 3-氧苯基去氫哌啶、1， 4-氧苯基去氫哌啶和1， 3-氧苯基-β， γ-不飽和酸是成為PPARα/γ潛在雙重激動劑重要部位，其中化合物（2）[2]對人類PPARα、γ的表達EC50分別為0.01 μM、0.009 μM；IC50分別為0.861 μM、0.13 μM。另外Parmenon等人以4， 4-二甲基-1， 2， 3， 4-四氫喹啉為先導物合成了對PPARα作用較弱，對PPARγ不完全激動的化合物（3）[3]，又在其基礎上對羰基進行改造，并進一步發現化合物(4)[3]對人類PPARα、γ的表達分別為114 nM，7.85nM，對PPARγ的激動程度達95%，具有PPARα/γ雙重激動劑作用；從合成苯丙酸類衍生物（5-8）（4） [4]中發現化合物乙烷基、乙炔基、乙烯基、胺基部分和PPARα和PPARγ基因選擇性粘合時，單鍵化合物能緩和的和聯結點結合在一起，導致5-甲基-2-苯基唑的空間立體基團掉入疏水基空腔；使化合物（5）的向酸首基粘結部位移動，這些化合物與這個靶點相互作用，由于殘基的不同和PPARα、PPARγ亞型很好的結合；其中化合物（5）對人類的PPARα、γ的表達IC50分別為185 nM，912 nM；EC50分別為140 nM、623 nM，并對人類PPARγ的激動程度達到94%，其作用機制符合PPARα/γ雙重激動劑的特點，具有成為預防和治療2 型糖尿病藥物的潛力。
2 PPARδ/γ雙重激動劑
由于服用PPARγ激動劑后引起體重增加等不良反應，而PPARδ可以控制體重增加，增強身體耐力，因此在優缺互補的基礎上，Qi等人發現化合物（9）對人類PPARδ/γ的IC50表達分別為5 nM、50 nM；而化合物（10）對人類PPARδ/γ的IC50表達分別為5 nM、39 nM；其中化合物（10）在Zucker diabetic fatty（ZDF）老鼠模型中研究發
現，與rosiglitazone相比，在相同劑量時，有顯著的降低血糖和減輕rosiglitazone引起體重增加的副作用[5]，完全符合雙重激動劑的特點；另外GONZALEZ[6]發現化合物（11）具有PPARδ/γ雙重激動劑的特點，且對人類的PPARδ（IC50=3nM）、PPARγ（IC50=35 nM）基因有高親和性，在細胞轉活試驗中有潛在對抗活性，對ZDF雄鼠，在相同劑量（1 mg/kg）的情況下，化合物（11）在降低血糖和減少體重增加水平上優于rosiglitazone，對ZDF雌鼠，化合物（11）在減少血糖和胰島素方面有顯著作用[6]。
3 PPARα/δ激動劑
鑒于PPARα和δ激動劑各自作用的特點，發展具有PPARα/δ雙重激動活性新藥已成為熱點的研究領域。該類激動劑同時激活PPARα和PPARδ，理論上應具有各單亞型激動劑的互補優勢，同時避免和減少其存在的一些不良反應。最近KASUGA等人[7-8]發現化合物（12、13、14）對PPARα、PPARδ的表達分別為10 nM，12 nM、12 nM，23 nM、180 nM，700 nM；構效關系表明化合物13（S）構型活性遠遠高于化合物14（R），而F原子在苯環位置的取代活性變化不大。Kasuga等人[9]合成α－取代苯丙酸衍生物像化合物15、16、17，其中對對PPARα、PPARδ的表達分別為8.5 nM，120 nM、24 nM，66 nM、10 nM，40 nM，從構效關系上看化合物（15）對PPARα表達明顯強于PPARδ，而化合物17（S）構型活性高于消旋體，由此看出這類化合物的（S）構型活性高于（R）構型。
4 PPAR的三重激動劑
Wang等[10]報道，PPARδ可以緩解PPARγ對脂肪細胞分化的誘導，減少脂肪堆積，因此，PPARα、δ、γ三重激活劑既能提高機體對胰島素的敏感性，又可以通過調節自由脂肪酸、三酰甘油的含量來降低白色脂肪的沉積，可望具有減少心血管并發癥及不誘導肥胖等作用；蘭玉坤等人合成化合物（18）具有PPARα、δ、γ三重激活劑特點[11]；另外CANTIN等人發現化合物（19）中的茚滿乙酸基團是一個多用途的酸性首基，來自不同方向的尾基結合與不同的選擇性受體亞型產生PPAR激動作用。最佳的尾部基團使得化合物同時具有PPARδ、γ雙重激動劑和PPARα、δ、γ三重激動劑特點[12]。周吉銀[13]發現中藥毛茛科植物黃連中的小檗堿（20），在給大鼠腹腔注射鏈脲菌素（35 mg/kg） 2 周后，用高糖高脂飼料喂養14 周之后，連續16周分別每天拌食給予小檗堿（150、300 mg/kg）和羅格列酮（4 mg/kg）的治療能增加糖尿病大鼠視網膜的厚度，但視網膜的結構在各組間無差別，小檗堿（150、300 mg/kg）和羅格列酮（4 mg/kg）能明顯降低糖尿病大鼠視網膜中PPAR蛋白表達，小檗堿（150、300 mg/kg）和非諾貝特（100 mg/kg）能顯著增加糖尿病大鼠視網膜中PPARα和PPARδ的表達，小檗堿調控視網膜PPARα、δ、γ蛋白表達可能是其改善糖尿病視網膜病的機制之一，因此可能成為比羅格列酮和非諾貝特更有效地用于治療糖尿病視網膜病的藥物。Kasuga通過研究表明化合物（21）中F原子在適當的位置可以提高目前苯丙酸類PPAR激動劑的活性，其中化合物的（S）構型對PPARα、PPARδ、PPARγ的表達IC50分別為12 nM，25 nM，38 nM遠遠好于（R）構型的200 nM，180 nM，160 nM[14]。
5 展望
針對PPAR各個亞型的化合物結構并非完全獨立，而是具有一定的相關性。隨著對PPAR及相關活性化合物構效關系的深入研究，突破傳統的糖尿病治療藥物基本結構的局限，在活性結構優化的基礎上，結合傳統中藥小分子化合物如小檗堿、白藜蘆醇，我們期望研究開發出更有效、更安全的治療代謝綜合征新藥，有望對代謝綜合征及其并發征的治療帶來深遠的影響。
參考文獻：
［1］ HAN H O， KIM S H， KIM K H， et al. Design and synthesis of oxime ethers of α-acyl-β-phenylpropanoicacids as PPAR dual agonists［J］. Bioorg. Med. Chem. Lett，2007， 17（4）： 937-941.
［2］ YE X Y， LI Y X， FARRELLY D， et al. Design， synthesis， and structure-activity relationships of piperidine and dehydropiperidine carboxylic acids as novel， potent dual PPARα/γagonists［J］. Bioorg. Med. Chem. Lett，2008， 18（12）： 3545-3550.
［3］ PARMENON C， GUILLARD J， CAIGNARD D H， et al. 4，4-dimethyl-1，2，3，4-tetrahydroquinoline-based PPARα/γ agonists. part I： Synthesis and pharmacological evaluation［J］. Bioorg. Med. Chem. Lett，2008， 18（5）： 1617-1622.
［4］ CASIMIRO-GARCIA A， BIGGE C F， DAVIS J A， et al. Effects of modifications of the linker in a series of phenylpropanoic acid derivatives： Synthesis， evaluation as PPARα/γdual agonists， and X-ray crystallographic studies ［J］. Bioorg. Med. Chem，2008， 16（9）： 4883-4907
［5］ SHI Q， CANADA E J， XU Y P， et al. Design and synthesis of novel and potent amide linked PPARδ/γ dual agonists［J］. Bioorg. Med. Chem. Lett，2007， 17（24）： 6744-6749.
［6］ GONZALEZ I C， LAMAR J， IRADIER F， et al. Design and synthesis of a novel class of dual PPARδ/γagonists［J］. Bioorg. Med. Chem. Lett，2007， 17（4）： 1052-1055.
［7］ KASUGA J I， MAKISHIMA M， HASHIMOTO Y C， et al. Design and synthesis of substituted phenylpropanoic acidderivatives as human peroxisome proliferator-activated receptor α/δ dual agonists ［J］. Bioorg. Med. Chem. Lett，2006， 16（3）： 554-558.
［8］ KASUGA J I， HASHIMOTO Y C， MIYACHI H， et al， Concise and efficient asymmetric synthesis of （S）-2-ethylphenylpropanoic acid derivatives： Dual agonists for human peroxisome proliferator-activated receptorα/δ［J］. Bioorg. Med. Chem. Lett，2006， 16（4）： 771-774.
［9］ KASUGA J I， YAMASAKI D， ARAYA Y， et al. Design， synthesis， and evaluation of a novel series of a-substituted phenylpropanoic acid derivatives as human peroxisome proliferator-activated receptor （PPAR）α/δdual agonists for the treatment of metabolic syndrome［J］. Bioorg. Med. Chem，2006， 14（24）： 8405-8414.
［10］ WANG Y X， LEE C H， TIEP S， et al. Peroxisome proliferator-activated receptorδActivates fat metabolism to prevent obesity［J］. Cell， 2003， 113（2）： 159-170.
［11］ 蘭玉坤， 馬保順， 尹子卉， 等. 新型胰島素增敏劑西格列羧的合成［J］. 中國新藥雜志， 2004， 13（8）： 718-720.
［12］ CANTIN L D， LIANG S， OGUTU H， et al. Indanylacetic acid derivatives carrying aryl-pyridyl and aryl-pyrimidinyl tail groups-new classes of PPARδ/γand PPAR α/δ/γ agonists［J］. Bioorg. Med. Chem. Lett，2007， 17（4）： 1056-1061.
糖尿病藥物范文5
【關鍵詞】凱西萊;老年糖尿病;藥物性肝損傷;轉氨酶
目前,隨著人口的老齡化,老年糖尿病合并心、腦血管、腎臟、眼底、糖尿病足等慢性疾病越來越多。在臨床上治療這些疾病時,特別是降脂及一些抗生素等藥物應用時,引起轉氨酶升高者越來越多。為了觀察凱西萊注液對老年糖尿病藥物性肝損傷的治療效果,我們進行了臨床觀察?，F報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 2008年8月至2009年2月,60歲以上、因各種藥物造成肝功能損傷的患者67例,其中男53例,女14例;年齡61~91歲,平均(77±9)歲。隨機分為A、B兩組,A組32例,男25例,女7例,平均(78±9)歲;B組35例,男28例,女7例,平均(76±8)歲。兩組在性別、年齡以及治療前肝功能損傷程度上差異無統計學意義。
1.2 方法 兩組均在停用導致肝功能損傷藥物的基礎上,A組為常規組,應用肌苷0.4 g,門冬氨酸鉀鎂20 ml靜脈滴注;B組在A組治療的基礎上加用凱西萊靜脈滴注(藥物河南省新誼藥業股份有限公司提供)。兩藥均在治療前、治療1、2、3、4周抽其空腹肘靜脈血,使用日本Olympus公司生產的OlympusAU640全自動生化分析儀,IFCC速率法(37℃)化驗肝功能觀察其療效,并復查電解質、腎功能并觀察其副作用。
1.3 統計學方法 兩組在性別、年齡比較用χ2檢驗,化驗指標計量資料用均數±標準差(x±s)表示,組間比較用t檢驗,以 P
2 結果
兩組治療后及兩組間化驗指標比較見表1。
3 討論
根據1996年全國糖尿病流行病學調查結果,糖尿病的發病率隨年齡增加而升高[1],北京地區老年糖尿病患病率從1982年的6.8%上升到1995年的10%,發達國家糖尿病患病率高達20%,老年糖尿病因各種并發癥在應用治療其藥物時引起的肝損傷是臨床常遇到的問題[2,3]。
凱西萊注射液為含游離疏基的甘氨酸衍生物,能夠降低肝細胞線粒體ATP酶活性,升高細胞內ATP含量,參與細胞物質(蛋白質糖代謝)維持肝細胞內谷光苷肽濃度,抑制肝細胞線粒體過氧化脂質體形成,保護肝細胞膜,能夠減輕各種因素引起的肝細胞損傷。多項臨床研究表明凱西萊可能治療各種病毒引起的肝損害[4];另外凱西萊在肺結核化療過程中具有很好的保肝作用,能夠預防和減輕抗結核藥物對肝功能的損傷,保證抗結核治療順利進行。從我們的臨床資料看,凱西萊能很好的保護老年人因藥物引的肝損害,治療后專氨酶明顯降低(P
參考文獻
[1] 張紅星.實用中西醫結合老年病學.中國醫藥科技出版社,2007:102-103.
[2] 范建高,曾民德.脂肪性肝病.人民衛生出版社,2005:298-310.
糖尿病藥物范文6
[關鍵詞]糖尿病; 降糖藥物; 指導
[中圖分類號] R473.5[文獻標識碼]A [文章編號] 1005-0515(2010)-10-145-01
隨著人們生活水平的不斷提高,生活安逸的同時,患糖尿病的人卻越來越多了。治療糖尿病臨床上最重要的治療方法是口服降糖藥。
我科2009年1～12月份,收治糖尿病病人65例,服用降糖藥物44例,由于嚴格按照降糖藥物作用特點機理,正確服用降糖藥物,注意做好飲食控制和衛生宣教,44例病人血糖均降至正常,好轉出院。現報告如下:
1 臨床資料
本組44例糖尿病病人,男24例、女20例,年齡41～84歲,平均年齡66歲。
44例病人服用降糖藥物情況:
拜糖平7例;二甲雙胍+格列美脲17例;拜糖平+格列美脲2例;拜糖平+格列吡嗪緩釋片3例;拜糖平+二甲雙胍12例;二甲雙胍+格列齊特2例;拜糖平+格列齊特1例。
2 服用降糖藥物指導
目前臨床上常用的降糖藥物多為促胰島素分泌劑(包括磺脲類和非磺脲類);增加胰島素敏感性藥物(包括雙胍類和胰島素增敏劑);α-葡萄糖苷酶抑制劑。
44例病人分別選用了這三類藥物,由于其作用機理各不相同,為使藥物發揮最佳降糖效果,減少副作用,須根據各類藥物作用特點指導病人在不同的時間段服用。
2.1 促胰島素分泌劑 常用的是磺脲類,此類藥物包括格列美脲、格列齊特、格列吡嗪緩釋片,其中以格列美脲最為常用。本組44例病人中有24例選用該藥。此類藥物通過作用于胰島素B細胞表面受體促進胰島素釋放,由于它們進入人體后需要一定的時間來刺激胰島細胞分泌胰島素。因此,服藥時間宜選在餐前30分鐘左右。應向病人講明,并使病人能識別出該藥物,做到飯前30分鐘服用。不良反應主要是低血糖,治療應從小劑量開始。因為第1代口服降糖作用最強,特別是老年人,易引起低血糖反應,甚至低血糖昏迷,因此老年人慎服該藥。老年糖尿病病人宜選用第2代磺脲類藥物。
2.2 增強胰島素敏感性藥物常用的是雙胍類,此類藥物包括降糖靈、二甲雙胍。本組44例病人中有31例服用了二甲雙胍。
二甲雙胍是臨床上應用最廣泛的治療糖尿病藥物。此類藥物可增加肌肉等外周組織對葡萄糖攝取和利用,加速無氧糖酵解,抑制糖原異生和糖原分解。降低過高糖尿病時,高肝糖生成率。這類藥物對胃腸道有刺激作用,應指導病人在餐中、餐后服用。
2.3 α-葡萄糖苷酶抑制劑常用制劑有拜糖平。本組44例病人中有25例選擇了該藥。
該藥主要通過抑制粘膜上皮細胞表面的α-葡萄糖苷酶而延緩碳水化合物的吸收,降低餐后高血糖,適用于空腹血糖正常而餐后血糖明顯升高者。應從小劑量開始,避免與抗酸藥、腸道吸附劑及消化酶同時服用,以免降低其降糖作用。服用后常有腹部脹氣等癥狀。一般應在進餐吃第一口食物同時咀嚼服用。
3 非藥物方面的指導
3.1.增加對疾病的認識 采取多種方法,指導病人及家屬增加對疾病的認識,如講解、放錄像、發放宣傳資料等,讓病人和家屬了解糖尿病的病因、臨床表現、診斷和治療方法,提高病人對治療的依從性,使之以樂觀積極的態度配合治療。
3.2 提高自我護理能力
3.2.1糖尿病病人藥物控制與飲食控制及運動療法相結合。飲食控制與運動療法是糖尿病的基本療法。即使服用降糖藥物也必須嚴格而長期的控制飲食?？刂骑嬍车年P鍵在于控制總熱量。我們應教會病人根據體重、年齡、勞動強度制訂食譜。
3.2.2糖尿病患者適宜是有氧運動,可以增強組織對胰島素的敏感性,有利于控制血糖和體重,加速脂肪分解,改善促進全身代謝。如散步、慢跑、太極拳。其中步行活動安全,容易堅持,可作為首選的鍛煉方式。
3.2.3 心理因素也會影響病人的病情控制向患者說明情緒、精神壓力對疾病的影響,并指導病人正確處理疾病所致的生活壓力,強調糖尿病的可防可治性,解除病人及家屬思想負擔,樹立起與糖尿病做長期斗爭及戰勝疾病的信心。
3.2.4服用降糖藥物的病人首要掌握低血糖反應的表現及處理方法。病人在服用降糖藥物期間,一旦出現低血糖反應,常有肌肉顫抖、心悸、出汗、饑餓感、軟弱無力、緊張、焦慮、性格改變、神態改變、認知障礙,嚴重者發生抽搐、昏迷、老年糖尿病病人應特別注意觀察夜間低血糖癥狀的發生,加強病房巡視。一旦確定病人發生低血糖,應盡快給予糖分補充,解除腦細胞缺糖癥狀。輕癥神志清醒者,可給予約15克糖的糖水、含糖飲料或餅干、面包等。15分鐘后測血糖仍低于2.8mmol/L者,繼續補充以上食物一份。如病情重,神志不清者,應立即給予靜脈注射高糖40~60ml,或靜脈滴注10%葡萄糖酸,為防止出現低血糖反應,糖尿病病人外出要隨身攜帶糖尿病卡及糖塊。養成良好的生活習慣,保持每日基本穩定的攝食量和活動量,定點進食,餐前勿劇烈運動,以防出現低血糖。
出院病人定期復查血糖。
3.2.5指導病人掌握糖尿病足的預防和護理知識
3.3 掌握自我監測方法。指導病人學習監測血糖、血壓、體重指數的方法。如微量血糖儀使用、血壓測量方法、體重指數計算等。
3.4 指導病人定期復診。每3～6月門診定期復查,每年全身檢查以便盡早防治慢行并發癥。
