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糖尿病診斷范文1
那么，出現了哪些癥狀就表明可能是患了糖尿病呢
一、多食、多飲、多尿伴體重下降（三多一少），這是糖尿病的典型表現。
由于病人胰島素缺乏，血糖不能充分利用，高血糖反過來又刺激胰島素分泌，故病人常饑餓多食；增高的血糖從尿中排出，影響腎小管對水分的回收，故尿量增多；多尿導致失水，致使病人煩渴多飲；胰島素缺乏，機體代謝失常，能量利用減少，出現負氮平衡，加之水和電解質大量丟失，使病人體重下降。
二、過于肥胖或消瘦，且有糖尿病家族史。
肥胖者的糖尿病多在中年以后發病，多屬非胰島素依賴型糖尿病。消瘦者的糖尿病多屬胰島素依賴型糖尿病。由于胰島素分泌絕對不足，故物質代謝紊亂，人體處于負氮平衡狀態，這類病人常常伴有酮癥酸中毒，起病多在青少年時代，常有明確的糖尿病家族史。
三、疲乏無力或四肢及腰背酸痛、麻木
物質代謝紊亂使能量不足，加之可能伴有酮癥酸中毒，病人可感疲乏無力。血糖增高可致肢體及周身微血管及神經受損，故病人常有四肢及腰背酸痛、麻木。
四、皮膚易生癤、癰
糖尿病患者極易生瘡，而且不易愈合，其原因是：（1）機體抵抗力差；（2）皮膚微血管及末梢神經的糖尿病性損傷使局部防御機能減低；（3）血糖增高有利于細菌生長繁殖。
五、反復感染
糖尿病患者極易合并泌尿系、膽道、胰腺、肺部的感染，與易生癤、癰原因差不多。
六、肺結核久治不愈或中年以后患肺結核
糖尿病患者極易并發肺結核。原因是糖尿病患者全身抵抗力降低；使結核桿菌容易入侵；因血糖升高，又給結核桿菌生長提供了良田沃土。所以肺結核久治不愈，應該考慮是否有糖尿病。
七、較早發生心絞痛、心肌梗塞、心律失常
冠心病是糖尿病常見的并發癥之一，這是因為糖尿病可加速冠狀動脈粥樣硬化，使心臟微血管普遍受損，心肌本身也可發生糖尿病性改變之故。
八、較早發生腦動脈硬化癥、腦血栓形成或腦出血。
腦血管病變也是糖尿病常見的并發癥之一，原因是糖尿病促進了腦動脈粥樣硬化，且糖尿病病人大多伴有高血壓。
九、周身或下肢浮腫
糖尿病可促進腎動脈粥樣硬化，并可導致腎小球硬化及腎盂腎炎等，故晚期糖尿病患者可并發糖尿病性腎病，出現大量蛋白尿、低蛋白血癥及高度浮腫。
十、視力下降
糖尿病可致眼部病變，包括眼底滲出、出血，導致視力下降甚至失明及白內障發病率上升。
十一、間歇跛行或足趾干性壞疽
糖尿病可引起肢體動脈粥樣硬化及局部微血管病變，導致肢體動脈血液循環障礙。肢體缺血則疼痛，特別是行走后會更為明顯，休息片刻可自行緩解。遠端缺血可致足趾缺血壞疽，最后干枯、脫落。
十二、陽痿
糖尿病可致動脈粥樣硬化及植物神經功能失調，所有這些都可引起陽痿等障礙。
十三、月經失調或羊水過多、巨大胎兒、早產死胎及畸胎等
血糖升高使神經受損及植物神經功能紊亂，導致月經失調。血糖高時還可通過胎盤影響胎兒的生長發育，使孕婦出現各種并發癥。
十四、女陰瘙癢
女性頑固性外陰搔癢，在除外霉菌及滴蟲感染之后，應想到糖尿病的可能，這是因為血糖對局部刺激所致。
十五、尿招螞蟻、尿粘鞋底、尿有爛蘋果味
糖尿病診斷范文2
在糖尿病的諸多類型中,2型糖尿病是主體,大約占該病患者總數的90%~95%。所以,有必要將2型糖尿病的概念和診斷標準再作些介紹。糖尿病是一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病,其高血糖狀態是由兩個因素導致的:一是胰島素分泌缺陷和分泌能力減弱,二是胰島素作用不好,簡稱為胰島素分泌缺陷或(和)胰島素作用障礙。這兩個因素都導致胰島素在降低血糖的過程中作用差。大家一定會問,高血糖就是血糖增高,為什么叫代謝性疾病?因為胰島素量少或者作用差,表面癥狀是血糖增高,但胰島素的作用遠不僅僅在于糖代謝,胰島素對脂代謝、蛋白質代謝等方面都起著重要的作用。高血糖除了已經知道的三多一少癥狀外,實際上還會對身體的各種組織特別是眼睛、腎臟、神經系統、心腦血管系統引起長期損害,也就是我們所說的糖尿病導致的慢性并發癥。
糖尿病的臨床表現,最典型的是三多一少。首先是多飲,喜歡喝水,吃飯喜歡吃稀的;第二多食,吃不飽,容易饑餓;第三多尿。如果這三個癥狀比較,第一個應該是多尿,因為血糖一高,腎臟就是滲透性利尿,所以高血糖第一癥狀是多尿,多尿后血滲透壓增高,導致多飲、多食。有些人雖然患有糖尿病但癥狀不明顯,這是因為血糖要高到一定程度才會出現“三多”。但并不是到了“三多”時,高血糖才容易引起并發癥,實際上引發并發癥的血糖點,就是我們診斷糖尿病的點,但在這個“點”患者是可以沒有癥狀的。因此,典型的三多癥狀是在中等程度以上的糖尿病患者中才出現。一少是體重減輕。血糖高了以后,糖不能進入細胞內作為組織消耗的能量,而是隨著尿大量流失。高血糖必定帶有高尿糖,大量糖分丟失,體重就會減輕。所以說,如果出現了三多一少,糖尿病的程度已經不輕了。糖尿病還有其他一些癥狀,雖然不是典型的、糖尿病特有的癥狀,但卻是經常伴隨的癥狀,比如容易皮膚瘙癢、皮膚干燥、饑餓、視物不清,非常容易疲倦,經常感覺乏力。如果有了這些癥狀,無論是不是糖尿病的高危人群,都應該及早到醫院進行檢查,做糖耐量實驗。糖耐量實驗全稱是口服葡萄糖耐量實驗,被檢測者喝下75克糖,用空腹血糖和服糖后2小時血糖的數值判斷。目前糖尿病診斷值為,空腹血糖大于、等于7.0毫摩爾/升(mmol/l),和/或飯后2小時大于等于11.1毫摩爾/升。有糖尿病癥狀者隨機血糖到達這個數據就可以確診。多數患者早期沒癥狀,但血糖數值已到達糖尿病的診斷標準。60%新診出的糖尿病患者過去都不知道自己有病,因此糖尿病可以是早期無癥狀,尤其是空腹血糖在10毫摩爾/升以內,往往癥狀不多,但實際上高血糖已經有危害了。
(邊哲) 空腹血糖5.6已是危險值 1980年，世界衛生組織（WHO）首次制定了診斷糖尿病的標準：空腹血糖≥7.8毫摩爾/升，血糖在此水平以下的應為達標人群。后來的研究發現，服糖后兩小時血糖≥11.1毫摩爾/升對糖尿病并發癥的診斷更敏感，而此時相應的空腹血糖應在7.0毫摩爾/升。因此WHO于1999年將診斷標準中空腹血糖值下調到≥7.0毫摩爾/升。并且提出，當空腹血糖已增高但不夠此標準時（6.1~6.9毫摩爾/升）稱為“空腹血糖受損（IFG）”，是糖尿病前期的一種。 2003年，美國糖尿病學分會經過研究討論，又將IFG的診斷下限由6.1下調至5.6毫摩爾/升。根據當時的研究資料，空腹血糖在5.6毫摩爾/升以上時，糖尿病的發生概率增大。但很多患者并未注意到這個下限已下調，往往認為空腹血糖5.6毫摩爾/升還在正常范圍內（上限不低于3.9毫摩爾/升）。雖然IFG僅是一種危險狀態，但它很可能會發展成糖尿病。 IFG并不需要住院，只需要改善生活方式，具體來說就是要控制飲食，減少飽和脂肪，以及增加運動（每周5次、每次30分鐘以上的適度運動）。對于腰圍粗的患者需要將啤酒肚先減下來。 （唐委）
糖尿病診斷范文3
關鍵詞：糖尿病合并冠心??；冠狀動脈血管成像
Abstract ：objective： to study the clinical diagnosis and treatment of diabetic coronary heart disease. Methods： 72 cases of diabetic coronary heart disease patients our hospital were diagnosed with CT coronary artery vascular imaging. And randomly divided into two groups， control group were given control group were given conventional treatment of western medicine， the observed group were given Chinese traditional medicine with western medicine treatment， compare the treatment effect. Results： the CT imaging in the diagnosis of coronary arteries accuracy of diabetic coronary heart disease was accurate. after treatment， the team of serum ferritin， fasting plasma glucose （FPG）， uric acid （UA）， triglycerides （TG）， total cholesterol （TC） and low， high density lipoprotein cholesterol （LDL - C， HDL - C）， and other indicators are superior to control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion： the diabetic coronary CT coronary artery vascular imaging has high accuracy， sensitivity and specific degree， can provide the basis for early treatment. to combine traditional Chinese and western medicine treatment can effectively improve the clinical indicators， is worth promoting.
key words： diabetic coronary heart disease； Coronary angiography
隨著我國社會的發展，我國糖尿病的發病率也逐漸提高，20歲以上的人群糖尿病患病率已經超過10%，且糖尿病患者常常伴發心腦血管病[1]?；颊甙榘l心血管疾病主要是由于患者血糖值長期位于高水平，導致患者的胰島素分泌異常，機體對胰島素敏感度下降，導致胰島素抵抗，間接或直接促進動脈粥樣硬化而誘發心血管疾病。糖尿病合并冠心病需要盡早予以確切診斷及治療，以改善患者臨床癥狀和預后[2]，基于此，本研究對糖尿病合并冠心病的臨床診斷與治療進行分析，現報道如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料
對2011年7月-2013年1月間我院收治的糖尿病合并冠心病的72例患者，其中包括男性病例37例，女性病例35例，年齡段在45～79歲之間，平均是（53.1±4.8）歲，有不同程度的胸悶、胸痛狀況。BMI20～35kg/m？，平均BMI指數27.12 ± 1.12 kg/m？；病程3月～12年，平均病程5.6 ± 3.5年。根據隨機數字表法將其隨機分為兩組，對照組和研究組各有36例，兩組的性別、年齡、臨床表現、BMI指數和病程均不存在顯著差異，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 CT冠狀動脈血管成像檢查方法
采用菲利浦的64排128層螺旋CT機對患者進行診斷。
1.2.2治療方法
對照組患者給予西藥常規治療，包括降血糖、調節血脂、擴張冠狀動脈和抗凝等。并給予患者服用阿司匹林，每天服用1次，每次90mg，連續服用2周。
研究組患者在常規治療基礎上加用降糖活血方劑進行治療，方劑組成為：黃芪50g；鬼箭羽30g；天花粉20g；黃精、生地黃、丹參、當歸、地龍各15g；紅花、川芎各10g；水蛭6g。若患者有口干多飲癥狀，加入石斛12g，麥冬20g；若患者有大便秘結癥狀，加入火麻仁、柏子仁各12g；若患者有語言障礙癥狀，加入郁金12g，石菖蒲10g。日1劑，用水煎煮取汁400ml，分早、晚2次口服，8周為一個療程。
1.3 統計學方法
本次研究數據的統計均錄入至SPSS17.0版本軟件中處理，其中計數資料的檢驗以卡方形式描述，檢測標準以P=0.05判斷差異，當P
2 結果
2.1糖尿病合并冠心病診斷準確性
經過冠狀動脈造影診斷， CT冠狀動脈血管成像診斷糖尿病合并冠心病的準確度為93.1%（67/72），特異性為87.5%（7/8），敏感性為93.8%（60/64），陽性預測值為98.4%（60/61），陰性預測值為63.6%（7/11）。
3 討論
糖尿病合并冠心病主要是由于脂質代謝異常冠狀動脈狹窄進而導致血流受阻、心臟缺血并影響心功能而引發的，通常會引發嚴重的心絞痛或心肌梗死，對患者的生活質量和生命健康造成極大的威脅，因此，需要加強對該疾病的診斷[4-5]。
本研究通過采用CT冠狀動脈血管成像技術診斷糖尿病合并冠心病，結果提示診斷準確度為93.1%，特異性為87.5%，敏感性為93.8%，陽性預測值為98.4%，陰性預測值為63.6%?？梢娫摲ㄔ\斷具有高準確度，高敏感性和高陽性預測值的優勢。
而在治療上，對照組僅給予西醫治療，而研究組則結合中西醫治療。在中醫學上，糖尿病屬消渴范疇；腦梗死屬胸痹范疇 [6-7]。降糖活血方劑中重用黃芪，取其大補元氣之功，氣旺以促血行；鬼箭羽、當歸、川芎、紅花等具有活血化瘀的作用；地龍具有通絡活血的作用，其性善走，以行藥勢，天花粉、黃精、生地黃均具有滋陰降糖的作用，諸藥配伍應用，共奏活血通絡、益氣降糖之功，在祛瘀時不傷正；扶正之時不留滯，從而達到標本兼治之功效[8]。經過治療，研究組患者的血清鐵蛋白含量、空腹血糖、尿酸、甘油三酯、總膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇明顯低于對照組，而高密度脂蛋白膽固醇明顯高于對照組，提示研究組患者臨床癥狀有顯著改善，尤其是血清鐵蛋白含量下降這一指標，說明患者鐵超載現象大大改善，肝臟攝取和滅活胰島素的功能有所恢復，氧自由基生成減少，肌肉及脂肪等組織運載、消化糖的能力提高。[9]
綜上所述，對糖尿病合并冠心病進行CT冠狀動脈血管成像檢查具有較高的價值。中西醫結合治療，可有效改善患者各項臨床指標，值得推廣。
參考文獻：
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糖尿病診斷范文4
1糖尿病心臟病變的危險因素
糖尿病心臟病變的危險因素包括高齡、女性、遺傳、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、高低密度脂蛋白水平、高血壓、吸煙、肥胖、高血糖、高胰島素血癥等。
2糖尿病心臟病變的臨床表現
2．1糖尿病性冠心病
可表現為胸悶，活動后氣促，心絞痛，嚴重者可有心力衰竭、心肌梗死、心律失常甚至猝死，其癥狀往往不典型，常表現為無癥狀的心肌缺血，其無痛性心肌梗死發生率高達35．5%，而非糖尿病患者的發生率為17．6%。糖尿病患者冠心病的發病時間提前，發病率高，病情進展迅速，容易發生無痛性心肌梗死甚至猝死，并且在心肌梗死后發生心衰、休克、心臟破裂及復發性心肌梗死的頻率高。
2．2糖尿病性心肌病
糖尿病性心肌病多數比較隱匿，初期常無明顯的癥狀，全身癥狀以疲乏、無力、心悸、氣促為主;心臟癥狀常有以下表現:①心慌、氣短、胸部憋悶，在勞累、精神緊張或情緒激動后發生，晚期可有漿膜腔積液、水腫、心功能不全等表現;②偶爾出現胸痛，其疼痛發作的程度較非糖尿病患者要輕，可能為痛覺神經遲鈍或麻木所致;③復雜的心律失常。
2．3糖尿病性心臟自主神經病變(CAN)
糖尿病性心臟自主神經功能紊亂過去被認為只有在糖尿病晚期才會發生，現大多認為在糖尿病確診時可能已經存在，其發病率高但臨床表現隱匿，可引起糖尿病無痛性心肌梗死和猝死，是糖尿病死亡率增加的一個主要原因。典型的臨床特征包括:性低血壓、靜息時心動過速、對活動的耐力及某些藥物耐受性減低、缺乏典型癥狀的心肌缺血或心肌梗死、心電圖QT間期延長及心率變異小等。以上的典型表現中，無痛性心肌梗死可誘發惡性心律失常、心力衰竭甚至猝死，后果最為嚴重。
3糖尿病心臟病變的診斷
糖尿病心臟病診斷依據主要表現為糖尿病性冠心病、糖尿病性心肌病和糖尿病性心臟自主神經功能紊亂。有糖尿病史，無高血壓或冠心病，患者心臟增大，尤其女性患者左心室后壁和室間隔增厚，左心房擴大，左心功能減低者，心率變異性減低或MIBG斷層心肌顯像異常表現，反映心臟自主神經病變者均應診斷為糖尿病心臟病。
3．1糖尿病性冠心病
有糖尿病病史者，結合心血管病變的病史、癥狀、體征及輔助檢查診斷糖尿病性心臟病并不難，如病史中曾出現心絞痛、心肌梗死或心力衰竭者，心電圖、超聲心動圖、SPECT等有相應的心肌缺血或梗死的表現，或冠狀動脈造影、血管內超聲檢查有管腔狹窄≥50%者，可診斷為糖尿病性冠心病。
3．2糖尿病性心肌病
糖尿病性心肌病的診斷主要根據糖尿病病史及有心臟擴大、心律失常、心力衰竭等表現，實驗室檢查提示有心肌病存在者考慮本病的存在。超聲心動圖檢查中，糖尿病性心肌病早期常表現為左心房增大和左心室舒張功能;而左心室和室壁增厚等則是糖尿病性心肌病中晚期的表現。該病的診斷還要除外其他器質性心臟病，如高血壓性心臟病、限制性心肌病、肥厚性心肌病、擴張性心肌病等后方能診斷。
3．3糖尿病性心臟自主神經功能紊亂
該病臨床表現隱匿，缺乏特異性，易被其他并發癥的表現所掩蓋，因此需一系列的心臟自主神經功能試驗來輔助診斷。①R-R間距變異:方法為每分鐘6次深呼吸時觀察心電圖上的R-R間距分別換算出心率，并計算心率差;60歲以下的正常人每分鐘心率差≥15次，11～14次為可疑，≤10次為異常。②乏式動作:指的是在特定時間內用最大力量吹氣，乏式動作指數即乏式動作后的最大R-R間距與最小R-R間距之比值，＞1．21為正常，1．11～1．20為臨界值，＜1．10為異常;通常認為該指數下降提示副交感神經受損。③試驗:主要的兩項指標為臥立位心率差和30/15比值，臥立位心率差＞15次/min為正常，11～14為臨界值，＜10次/min為明顯異常;臥位起立后第30次與第15次R-R間距值比值即30/15比值，＞1．04為正常，1．01～1．03為臨界值，＜1．00為異常。④緊握試驗:主要反映心血管交感神經功能。持續握拳，舒張壓上升＞15mmHg(1mmHg=0．133kPa)為正常，10～15mmHg為臨界值，＜10mmHg為異常。由于一種功能試驗敏感性和特異性各不相同，現在多采用一組多種試驗的方法來測試心血管自主神經功能。因其特異性較差，故需先排除非糖尿病性心臟自主神經病變的其他原因。
4糖尿病心臟病變的治療
糖尿病性心臟病的治療無特效藥物，因此早期重在預防，通過生活方式干預，嚴格控制高血糖等危險因素，另一方面，積極尋找能夠改善早期微循環病變的藥物。
4．1改變生活方式
做好糖尿病患者教育，合理控制飲食，特別是超重和肥胖患者，應嚴格控制總攝入熱量，減少脂肪攝入，以低脂肪飲食為主，戒煙限酒，增加體力活動等。
4．2糖尿病的治療
作為心血管疾病獨立危險因子，糖代謝紊亂對心血管疾病發生的促進作用已得到國內外多項研究的支持。糖尿病并發癥及控制試驗(DC-CT)的研究表明，在1型糖尿病中，降低心血管疾病發生的重要環節為嚴格控制血糖。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)表明糖化血紅蛋白(HbA1c)值是一個預測缺血性心肌病的指標，冠心病的危險性隨著HbA1c增加1%而增加10%，每下降1%，糖尿病血管并發癥事件的風險比及病死率都下降21%。在降糖藥物方面，包括雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、磺脲類藥物及胰島素等，對糖尿病性冠心病的藥物選擇，更傾向于雙胍類和α-糖苷酶抑制劑這兩類，因為它們會改善胰島素抵抗，從而起到改善血管內皮功能，保護心臟的作用。磺脲類藥物在降糖過程中未見增加心血管病死亡率。胰島素的使用在防治動脈粥樣硬化中能起積極抗炎癥和抗血栓形成作用。新型的糖尿病治療藥物即二肽基肽酶抑制劑(DPP-4)不僅有較好的降糖效果，且可改善心室重構、改善心肌代謝、減少心肌梗死面積等作用。在降糖藥物的選擇上，應避免一些有可能增加糖尿病性心臟病發病風險的藥物，如噻唑烷二酮類可引起水鈉潴留而增加細胞外容量，包括血容量，可能會增加引起心力衰竭的風險，因此應避免使用。對合并心血管病變的患者控制血糖過程中要特別強調防止低血糖發生，因低血糖發生易加重心腦供能不足現象，有誘發心、腦血管意外的危險。
4．3控制高血壓
UKPDS研究表明，糖尿病伴高血壓者，收縮壓每下降10mmHg，心血管并發癥可明顯減少24%～56%，心肌梗死的發生降低21%。隨機臨床研究證實降壓治療使收縮壓＜140mmHg和舒張壓＜90mmHg可使糖尿病患者的冠心病事件明顯減少。2型糖尿病患者降壓目標為:收縮壓＜130mmHg和舒張壓＜80mmHg。若有蛋白尿、腎功能減退者，收縮壓＜125mmHg和舒張壓＜75mmHg。藥物的干預包括血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)、β受體阻滯劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑。由于使用短效降壓藥時24h內血壓波動較大，而血壓波動是導致靶器官損害的重要因素，所以，一般主張選用長效降壓藥。在降壓藥物的選擇上，糖尿病患者起始或早期使用腎素-血管緊張素(RAS)抑制劑降壓治療會帶來益處，ACEI類藥物及ARB類藥物對糖尿病心血管疾病有一定的保護作用，對無癥狀的糖尿病患者，能改善舒張功能障礙的超聲心動圖參數。作為糖尿病患者首選的降壓藥物，這兩類藥可降低心血管事件的發生率。
4．4降脂治療
2型糖尿病有明顯的血脂異常，表現為血清甘油三酯(TG)升高，高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低，小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)增高等。4S(ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy)研究發現降低血膽固醇可使心血管病死亡率降低42%，使冠心病突發事件減少55%。多項指南均建議，糖尿病是冠心病的危癥，降低LDL-C是治療的首要目標。降脂目標為:TG＜1．7mmol/L，HDL(男)＞1．2mmol/L，HDL(女)＞1．4mmol/L，LDL-C＜2．6mmol/L。糖尿病患者為改善血脂，推薦生活方式干預，主要包括:減輕體重(如有指征);減少飽和脂肪、反式脂肪和膽固醇的攝入;增加n-3脂肪酸、膳食纖維、植物固醇/甾醇的攝入;增加體力活動。生活方式的改變是治療的重要步驟，調脂治療也可減少糖尿病合并心血管病。降脂藥有他汀類和貝特類，他汀類抑制膽固醇合成，因此可降低血清TC、LDL、TG，升高HDL-C，貝特類可降低血清TG、VLDL、LDL、sdLDL，升高LDL-C。煙酸雖有全面調脂作用，但它可增加胰島素抵抗，有升血糖的作用，一般不用于糖尿病患者。所有年齡≥40歲的糖尿病患者除了生活方式治療外，應考慮給予中等強度他汀治療。高?；颊呷绾喜⑿呐K病變或有心血管事件史的臨床研究，已證實更積極的大劑量他汀治療可顯著減少事件的進一步發生。因此，推薦心血管風險增加［如LDL-C≥100mg/dl(2．6mmol/L)、高血壓、吸煙、蛋白尿和早發冠心病家族史］或有冠心病的患者給予大劑量他汀治療。對于同時伴有LDL-C和TG升高的糖尿病患者，應選用大劑量他汀類藥物，可取得中等療效，又可避免聯合應用貝特類藥物的副作用，但對于TG≥11．3mmol/L的嚴重高TG血脂的患者，必須嚴格限制飲食中脂肪的含量，并配合貝特類降脂藥物治療，以避免發生胰腺炎。
4．5抗血小板聚集和活化藥物
阿司匹林在一級預防和二級預防中均對糖尿病患者具心臟保護的作用。一般推薦用量為:75～150mg/d。
4．6糖尿病伴急性心肌梗死
可進行溶栓治療(發病后6h內的效果最佳)，但其預后較非糖尿病患者的急性心肌梗死為差，其原因可能與糖尿病急性心肌梗死患者冠脈病變范圍較廣泛有關。
4．7糖尿病合并心力衰竭
糖尿病診斷范文5
[關鍵詞] 糖尿病周圍神經病變；診斷；研究進展
[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）01（b）-0045-04
Progress in diagnosis of diabetic peripheral neuropathy
ZHANG Hecheng WEI Su
Department of Endocrinology， Suzhou Municipal Hospital， Anhui Province， Suzhou 234000， China
[Abstract] Diabetic peripheral neuropathy （DPN） is one of the chronic complications of diabetes mellitus. It is one of the main causes of diabetic foot， ulcer infection and amputation. With the development of detection technology， the early diagnosis of DPN is gradually being valued by people. Quantitative sensory testing combined with electrophysiological examination and other methods are often used to diagnose DPN in clinic. High-frequency ultrasonography and corneal confocal microscope technology， magnetic resonance imaging and other inspection methods have yet to be improved. In order to control and delay the incidence of DPN， the early diagnosis of DPN is worthy of further research. This article reviews the progress in the diagnosis of diabetic peripheral neuropathy.
[Key words] Diabetic peripheral neuropathy； Diagnosis； Research progress
糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病慢性并發癥之一，DPN可以影響50%～90%的糖尿?。―M）患者。DPN是增加足部潰瘍和截肢風險的主要因素。20%的DPN患者表現為疼痛性神經病變，它可以獨立預測全因及DM相關的病死率[1]。DM患者出現DPN后，3年生存率約為53%[2]。DPN 起病隱襲、發病率高，其病理嚴重程度與臨床癥狀不成正比，許多患者可以長期無癥狀，有報道[3]稱新診斷的2型糖尿?。═2DM）患者中，10%已經存在DPN，DM病程超過10年，50%以上的DM患者會發生不同程度的DPN。目前臨床上針對DPN的診斷仍缺乏統一的標準，不同的檢測方法所獲得的診斷結果不一，而國內外經診斷后的DPN的發生率也有所差別，歸納起來主要有以下幾點：
1 超聲檢查
近年高頻多普勒超聲在判斷DPN方面起到重要作用，特別是為DPN形態學研究提供了新方法。超聲能夠清晰地顯示DPN患者受累神經的結構、位置及病變的范圍，可提高DPN的診斷率，可作為DPN形態學重要的診斷方法[4]。研究發現[5]DPN患者跗管處脛神經的超聲特征為神經束回聲減低、篩網狀結構模糊和神經外膜增厚、不平整，與毗鄰組織分界不清，為評估DPN程度提供形態學依據。高頻超聲可以直觀地顯示神經的走行，神經水腫、回聲減低的區域及程度。王麗華等[6]通過與NET進行對照，采用高頻超聲能較清楚地顯示DPN足趾神經病變的形態結構；后者的特異度和靈敏度均高于前者（91%，81%；91.33%，74.67%；P < 0.01），顯示高頻超聲較好的臨床價值。最近研究顯示高頻超聲可以清晰地顯示DPN患者股神經和隱神經主干內部回聲及各徑線的異常改變，具有重要臨床意義[7]。與有關學者對DPN患者下肢坐骨神經、腓總神經、脛神經和上肢正中神經的研究結果基本一致[4，8]。高頻超聲應用于DPN的動物實驗[9]顯示，坐骨神經（MN）隨患病時間的延長，橫截面積（CSA）逐漸增粗，邊界模糊，超聲可以客觀地反映周圍神經的病變。研究報道[10]高頻超聲能清晰觀察DPN患者MN異常增粗的特征，對其具有重要的臨床診斷價值，值得進一步研究和探討，由于病例數相對較少，未進一步分型和探討其他類型神經病變。超聲將成為評價DPN一項有前景的工具，將來還需要加大樣本量來進一步深入研究。該技術能更早地發現DPN，具有無創、方便、直觀、可重復等優點，同時上述相關研究存在樣本量較小、顯示欠清晰、缺乏與NET的隨機對照等不足，需要在M一步的研究中證實及完善，但該技術在一定程度上彌補了NET的不足，具有重要臨床意義和廣闊的醫療前景。
2 磁共振成像（MRI）
MRI可用于鑒別亞急性、急性、神經性關節病及DM足感染。國外學者用MRI檢查脊髓時發現，相較正常人而言，DPN患者在頸椎脊髓和脊髓的喉部面積是有所改變的[11]。通過MRI方法比較正常對照組、臨床及亞臨床DPN患者脊髓面積情況，結果顯示后者明顯變窄，提示在DPN早期就已累及脊髓[12]。擴散張量成像（DTI）主要是在中樞神經系統疾病的診斷與預后評價中應用的新型MRI檢測技術，近年來嘗試在周圍神經形態學和病理學研究中應用。國外學者[13]首次報道應用DTI對人類外周神經的ADC值和FA值進行分析及進行三維成像，并提出應用DTI顯示在體纖維網絡的構想。與正常對照者相比，腕管綜合征（CTS）患者正中神經ADC值升高、FA值降低[14-15]。Maeda等[16]對CTS患者進行頭部 DTI 掃描，發現CTS患者腦內特定部位灰質明顯縮小，推測神經傳導速度（NCV）與其改變與有關。有研究顯示，三叉神經痛患者受累三叉神經的ADC值明顯升高、FA值明顯降低，與三叉神經病理改變具有顯著相關性[17]。因為周圍神經走行不規則、較細小，DTI 技術對主磁場不均勻性、受檢者呼吸運動極為敏感，對機器設備等要求較高，使其應用受到限制，目前仍主要應用于臨床研究[18]。此外，不同的研究得到不完全一致的結果，且操作復雜、技術要求高，是否適用于DPN檢測，還需進一步研究，仍有許多問題有待解決。
3 神經電生理檢測（NET）
目前，NET依然是DPN診斷的主要方法，根據NCV減慢、動作電位波幅降低、甚至消失對神經功能進行評價，但是NET并不能提供病變的具體部位和程度，且假陽性率較高[19]。NCV主要用以檢測有髓粗纖維，包括感覺NCV（SNCV）及運動NCV（MNCV）等。寧光課題組曾對301例T2DM患者進行檢查，MNCV、SNCV異常率分別為71.76%、58.47%，而臨床一般檢查為36.21%。NCV具有非侵入性、量化性和良好客觀性、可靠性的優點，許多研究推薦其作為DPN檢測方法，經典的NCV結果已成為周圍神經病變診斷的“金標準”，也是DPN重要的輔助檢查手段。趙連江[20]通過檢測發現無癥狀DPN患者NCV與正常人存在顯著差異，認為NCV有較高的診斷價值，可作為DPN常規首選方法。事實上，SNCV作為檢測T1DM（兒童和青少年）亞臨床DPN“金標準”的可靠性一直受到質疑[21]。Petropoulos等[22]評估年輕T1DM患者和年齡匹配的健康對照組腓淺神經和腓腸神經SNCV、感覺神經動作電位（SNAP）幅度和腓總神經復合肌肉動作電位（CMAP）時，發現運動神經元損傷同時甚至先于感覺損傷。而SNCV在年齡12.5～19.9歲患者和對照組之間，或良好控制（病程8.5%，和/或微血管并發癥早期征象）的T1DM患者之間，沒有顯著差異；控制不佳的T1DM患者SNAP幅度較低。在年輕的T1DM患者（8.08～23.58歲）和年齡相匹配的健康對照者之間，CMAP顯示與常規運動NET方法無差異[23]。然而，與對照組相比，良好及控制不良的年輕和成年T1DM患者軸突興奮性顯著降低。這表明早期的運動神經元功能紊亂，不能使用常規的運動NET方法，最近研發的軸突興奮性檢測方法在確定神經功能減退的早期征象方面被證明有作用。此外，黃偉玲等[24]報道112例DM者中，臨床診斷DPN及肌電圖檢查確診DPN分別為35.71%、74.11%（P < 0.01），與既往相關研究報道一致[25]；DPN患者中，其正中、尺、脛后神經的SNAP明顯低于對照組（P < 0.05），提示SNAP的良好臨床價值。應用單纖維傳導檢測技術（SF-CV）對多發性周圍神經病患者進行的研究發現，其較常規神經傳導檢測更為敏感。最近田麗等[26]將SF-CV應用于DPN患者，以MCV檢測作為對照，結果發現SF-CV較檢測較MCV更易早期發現DPN患者的運動神經纖維損害，并且隨著DM病程的延長而減慢，SF-CV作為客觀的NET可能為DPN及其他髓鞘損傷的疾病研究提供了新的思路。由于NCV對于鑒別無髓鞘和小神經神經纖維病變不夠敏感，且費時、價格昂貴，受檢者有明顯不適感，因此在DPN診斷及研究時受到一定限制。
4 定量感覺檢查（QST）
QST有多種測量模式，包括踝反射、振動覺、壓力覺、溫度覺及刺痛覺檢查。其中震動覺在DPN前瞻性研究中應用較多。對于小神經纖維受累的DPN，溫度覺有較高的檢出率。研究顯示在DM無DPN癥狀患者中溫度覺閾值檢查異常率高達91.67%，而感覺神經異常率僅為58.33%，提示小神經纖維更容易受到損害，QST可為DPN診斷提供可靠依據[27]。QST較NCV能評估更多的神經功能，也存在一定的局限性，如定位不明確、耗時較長、客觀性不如NCV等。單一的測量模式漏診率高，并且缺乏特異性。徐丹丹等[28]以多倫多臨床評分系統（TCSS）作為對照，發現踝反射+振動覺+溫度覺組合AUC（0.77）更接近于5項篩查組合，補充了NCV對有髓鞘小神經損傷不能檢測的不足，對于判定DPN較全面，此外，其團隊以NET作為對照的研究發現上述3項組合的靈敏度、特異度和約登指數分別為89.69%、58.94%、0.4863。3項組合檢測覆蓋了粗有髓鞘神經纖維（包括運動和深感覺）、無髓鞘的淺感覺細纖維或是與NET擬合度好的原因。上述3項組合簡捷、有效，同NCV具有較好的擬合度，值得推廣應用于篩查DPN。
5 角膜共焦顯微鏡（CCM）
Kallinikos等[29]研究發現了DM患者角膜神經在形態學上的變化，并且認為這種變化和全身的神經病變有著密切的關系。DM患者上皮下角膜神經改變發生較早，神經纖維密度（CNFD）、長度、曲折度及分支密度均與DPN的嚴重程度相關[30]。CNFD和樹突密度隨著DPN病變程度的呈進行性下降，甚至在沒有DPN的患者中亦有顯著下降。有研究發現，CNFD與QST結果一致，提示CNFD能準確反映DM患者的小神經纖維損害。視覺疼痛模擬評分的相P性分析中發現，疼痛嚴重程度和角膜神經形態改變顯著相關，同樣證實了CCM對于痛性DPN早期診斷具有重要價值[31]。隨后的研究[32]顯示，CCM對于糖代謝異常自主神經病變的早期診斷有重要價值，與國外研究結果一致[33]。最近Petropoulos等[34]應用CCM檢測方法研究顯示DPN與角膜神經減少損失顯著相關，全自動角膜神經定量技術為DM神經病變提供了一個客觀的、可重復性的檢測方法。目前由于CCM技術在DPN檢測中的應用較少，因而有待進一步研究驗證。
6 足底壓力測定
足底壓力檢測可用來定量評估DM患者足底壓力的變化，DM運動神經病變可能是導致足底壓力增高的最重要的原因之一。王坤等[35]研究顯示DM患者前足及中部區域峰值壓力明顯增大，隨著DPN的出現，前足底各區峰值壓力繼續增大。DPN的嚴重程度與足底壓力的異常增高和分布相關，當發展為重度DPN時，其足底壓力異常分布及增高更明顯。許多國家已經實施了足底壓力檢測，并建議DM患者每年檢測1次。鑒于相關研究樣本含量較少，存在主觀偏倚和系統偏倚，且該方法目前處于臨床研究階段，給DPN的篩查提供了新的思路，能否成為可行的工具仍有待于進一步研究。
7 臂-踝脈搏波傳導速度（baPWV）
近年研究l現，baPWV不僅與大血管病變密切相關[36]，與DM微血管病變也密切相關。國外研究結果顯示DPN患者的baPWV明顯高于無DPN患者，最近楊蕾等[37]研究結果與其一致，并且探討了baPWV≥1600 cm/s與DPN的關系，結果提示baPWV≥1600 cm/s與DPN密切相關，baPWV由1023 cm/s上升到3279 cm/s，患者振動覺減弱/消失的比例由29.1%增加到72.7%，溫度覺減弱或消失的百分率也逐漸增高。另一項國外研究[38]與楊蕾等[37]研究結果不完全一致，可能原因為其并未校正尿白蛋白/肌酐比值對baPWV影響，并未剔除DM自主神經病變。以上研究顯示隨著baPWV的升高，DPN患病率逐漸增加，神經病變程度不斷加重。無創的baPWV技術尚處在臨床研究階段，給DPN的篩查提供了新的思路，是否可行有待進一步研究。
8 其他診斷方法
其他方法諸如128 Hz音叉、10 g尼龍絲檢查等，此外，運用微電極去測量神經內膜的氧張力，利用熒光血管造影和神經外膜血管照相來研究神經微血管系統等也為以后的臨床研究提供了一些新的方法。
目前診斷DPN必須結合臨床表現及多種檢查結果，而不能單純依賴某一項技術。因而需進一步探索新方法，發展新技術，以便早期診斷和治療DPN，進而降低DPN患者的致殘率，提高DM患者的生活質量。
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糖尿病診斷范文6
【關鍵詞】 基因診斷； 2型糖尿病； 易感基因
Advances Researches on Gene Diagnosis of Type 2 Diabetes Mellitus/WU Bin，WU Keng.//Medical Innovation of China，2015，12（34）：150-153
【Abstract】 Type 2 diabetes mellitus is a typical metabolic disease，genetic factors are the main causes of the disease，traditional diagnostic methods are easy to cause missed diagnosis， misdiagnosis and thus delay the best treatment time.Genetic diagnosis is a method of using molecular genetic techniques to analyze the mutation of a gene in DNA or RNA levels and to diagnose certain diseases.It is widely used because its advantages of direct diagnosis， early diagnosis， with high specificity and sensitivity， which make up for the shortcomings of traditional diagnosis. So， it is quite essential and meaningful that we make diagnosis and treatment of diabetes from the perspective of gene.
【Key words】 Gene diagnosis； Type 2 diabetes mellitus； Susceptible gene
First-author’s address：Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang 524001，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.34.050
2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，臨床表現包括口渴、多飲、多食、多尿、消瘦等，主要是由于胰島素分泌和/或作用缺陷所引起。T2DM的發展是多因素、多基因參與的過程，其致病機制復雜，包括遺傳因素和環境因素，現有的診斷標準并不能從遺傳學的角度解釋病因及發病機制，難以從基因的整體表達譜全面地觀察2型糖尿病發病時基因的反應模式，并且具有一定的滯后性，因而研究起來費時、費力、進度緩慢。然而，越來越多的研究表明，遺傳因素在T2DM的發病過程中占據更為主要的地位，全基因組關聯分析（Genome-wide association study，GWAS）證實，T2DM有眾多的遺傳易感基因[1-2]。因此，基因診斷就顯得尤為重要，從基因角度分析2型糖尿病，對2型糖尿病的診治將會提供更多的幫助。本文就基因診斷在2型糖尿病中的研究進展作一綜述。
1 基因診斷的研究現狀
1.1 基因診斷概述 基因診斷是一項在重組DNA技術的基礎上發展起來的應用技術，其檢測原理是對受檢者的某一特定基因（DNA）和/或其轉錄物（RNA）進行分析和檢測，進而對相應的疾病做出診斷，從基因水平闡明疾病的病因所在。目前，基因診斷技術已經廣泛的被應用于諸多領域[3]。基于不同的檢測內容，基因診斷可以分為DNA診斷和RNA診斷兩部分。前者主要分析基因的結構如DNA序列的缺失、插入、點突變等；后者側重分析基因的功能，如mRNA量的變化、外顯子變異以及間接加工缺陷等。按照檢測策略，基因診斷也可以分為兩大類：一類為直接基因診斷，指直接對致病基因本身進行檢查。通常應用基因本身或鄰近的DNA序列作為探針，也可以利用PCR擴增產物進行基因探查，以檢測有無點突變、缺失等異常并且判斷其性質；另一類為間接基因診斷，主要用于當基因結構不清、復雜或突變過多而導致無法一一檢測時，對被檢者及其家系進行遺傳連鎖分析，通過鑒定遺傳標記的存在，進而確定患者是否獲得帶有致病基因的染色體[4]。
1.2 基因診斷的研究技術及相關技術 （1）Southern blot和Nouthern blot：檢測特定的DNA、RNA主要的核酸雜交技術有Southern blot和Nouthern blot，該技術主要有3個步驟：核酸的分離與純化、探針的制備和分子雜交。（2）聚合酶鏈反應（Polymerase Chain Reaction，PCR）及相關技術：PCR是一種對指定的DN段在體外進行快速擴增的技術方法。在PCR基礎上，進一步發展了包括多重PCR（multiplex PCR）、實時熒光定量PCR（Quantitative Real-time PCR）、單鏈構象多態性PCR（Single-Strand Conformation Polymorphism，SSCP）、序列特異引物PCR（Sequence Specific Primer，PCR-SSP）、逆轉錄PCR（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）等。（3）限制性片段長度多態性（Restriction Fragment Length Polymorphism，RFLP）：RFLP是第一代DNA分子標記技術，被用于基因組遺傳圖譜的構建、基因的定位以及生物進化和分類等眾多領域的研究。利用同一種限制性內切酶切割不同物種DNA序列時，可獲得不同長度、大小、數量的限制性酶切片段，再將這些片段電泳、轉膜、變性，并且與標記過的探針進行雜交、洗膜，便可分析其多態性結果。（4）變性高效液相色譜分析（Denaturing High Performance Liquid Chromatography，DHPLC）：DHPLC是一項新的雜合雙鏈突變檢測技術，能自動檢測單堿基替代以及小片段核苷酸的插入或缺失，可檢測基因的變異情況。（5）基因芯片技術：基因芯片是通過微量點樣技術等方法，對DNA樣品的序列信息進行高效的解讀和分析，從而對基因序列及其功能進行大規模高通量的研究，迅速而準確的解讀遺傳信息。（6）新一代基因測序技術：新一代基因測序技術是一種和基因芯片技術互相補充的新的高通量測序方法，通常是指一個技術群，不同的新一代基因測序技術，在原理上存在較大的差別。主要包括：全基因組測序（Whole-Genome Sequencing，WGS）、全外顯子組測序（Whole-Exome Sequencing，WES）和目標區域測序（Targeted Regions Sequencing，TRS）等。（7）熒光原位雜交技術（Fluorescence in Situ Hybridization，FISH）：FISH是一種重要的非放射性原位雜交技術，利用非放射性物質（如生物素、地高辛）標記探針，按照堿基配對原則進行雜交，借助熒光素偶聯的抗原抗體檢測系統，在鏡下對組織、細胞及染色體DNA或RNA進行定性、定量或相對定位分析。
2 2型糖尿病基因診斷的研究進展
2.1 單基因突變型糖尿病 單基因突變型糖尿病約占所有糖尿病患者的2%～5%，這種類型糖尿病的外顯率（即某人攜帶突變基因并發展成糖尿病的可能性）很高，為研究其發病機制提供了重要線索。（1）青少年發病的成人型糖尿?。∕aturity-Onset Diabetes of the Young，MODY）：MODY是單基因突變型糖尿病首先發現的類型，是一組遺傳異質性的臨床疾病，其共同特征包括存在非酮癥糖尿病、常染色體顯性遺傳模式、胰島β細胞功能缺陷。根據突變基因可分為MODY1（HNF4A）、MODY2（GCK）、MODY3（TCF1）、MODY4（IPF1）、MODY5（TCF2）、MODY6（NeuroD1）、MODY7（KLF11）、MODY8（CEL），此外還包括由酶參與底物代謝所引起的突變型MODY及轉錄因子型MODY[5]。（2）線粒體糖尿?。∕itochondrial Diabetes）：線粒體糖尿病是母系遺傳性糖尿病，常伴有輕中度神經性耳聾，常由編碼亮氨酸的tRNA的A3243G點突變引起。研究發現，線粒體基因突變可導致胰島素的利用障礙[6-7]。（3）脂肪萎縮性糖尿?。褐疚s性糖尿病常與缺乏或缺少脂肪組織、重度胰島素抵抗、高脂血癥、脂肪肝等有關。脂肪萎縮性糖尿病有若干類型。其中，部分脂肪萎縮類型是由核纖層蛋白基因A/C（LMNA）突變引起的一種常染色體為主要形式的遺傳病。這類患者通常有過多的脂肪堆積在顏面和上半身，然而在軀干和下肢的脂肪含量卻逐漸減少。另外，小鼠胸腺瘤癌基因（AKT2）的突變參與了胰島素信號轉導，鋅金屬蛋白酶（ZMPSTE24）參與了脂肪萎縮的過程，也被認為引起部分脂肪萎縮性糖尿病的原因之一[8]。（4）過氧化物酶體增生物激活受體（PPARγ）基因突變：PPARγ是核受體的PPAR的一種亞型。它是調控脂質、葡萄糖穩態和細胞分化的重要轉錄因子，在脂肪組織中高度表達，也在胰島β細胞中表達。其與配體結合后和維甲酸X受體形成異源二聚體，結合特定的DNA，起到轉錄調控作用。PPARG基因突變可導致常染色體顯性脂肪萎縮綜合征并伴有早期糖尿病的癥狀。例如，Barroso與其同事在對重度胰島素抵抗和早期糖尿病的研究中，發現并報道了兩個顯性負突變基因（p467l和v290m），其突變體具有降低轉錄并抑制野生型PPARγ的作用。在對加拿大的一個患有家族性脂肪代謝障礙的家族的研究中發現，位于PPARγ配體結合域的雜合基因P388L存在突變[9-12]。
2.2 多基因突變型糖尿病 與單基因突變型糖尿病相比，多基因突變型糖尿病更為常見，過去的二三十年中，筆者在鑒定2型糖尿病基因突變的領域中付諸了巨大努力。候選基因分析法在三種基因（PPARG，KCNJ11，WFS1）中成功鑒定出增加2型糖尿病風險的常見變異位點。全基因組連鎖分析在多個患有2型糖尿病的家族中鑒定出CAPN10和TCF7L2等基因。近期，全基因組關聯分析法（GWAS）對大量的單核苷酸多態性進行基因分型，成功鑒定出更多的與2型糖尿病相關的基因或染色點。目前，GWAS已成功鑒定出14個基因或位點，這些基因或位點的序列變異在人群中很常見，并且每個基因或位點變異都可增加2型糖尿病的患病風險。
2.2.1 候選基因關聯分析法 目前已研究出上百個候選基因，其中可高度復制的候選基因有以下幾種。（1）內向整流鉀通道亞家族11（KCNJ11）：ATP敏感性鉀通道（KATP）在胰島β細胞表達并且是調節胰島素分泌的關鍵因子。它由一個內向整流鉀通道Kir 6.2與磺酰脲類受體（由ABCC8編碼）組成，Kir 6.2是染色體11p15.1上的KCNJ11基因編碼，KCNJ11突變屬罕見的激活突變。谷氨酸（E）的一個常見的錯義突變ABCC8取代賴氨酸（K）的23位點即（E23K）常被認為與2型糖尿病有關。有證據顯示，攜帶K23基因的患者有很大的可能性對磺脲類藥物產生繼發性失效[10-11]。（2）過氧化物酶體增生物激活受體（PPARγ）：PPARG的一個常見變異是脯氨酸被丙氨酸在12密碼子位點替換（P12A），丙氨酸的等位基因頻率在白種人中很高（0.11-0.19），而在非洲裔美國人中卻相對較低（0.02）。有研究表明，PPARG的丙氨酸12位點與降低2型糖尿病風險有關，而脯氨酸12位點增加了胰島素抵抗及2型糖尿病的風險[12]。（3）其他候選基因：WFS1突變導致的Wolfarin氏綜合征，可引起尿崩癥、糖尿病、視神經萎縮和耳聾；HNF4A突變可引起MODY1等。
2.2.2 全基因組連鎖分析法 （1）轉錄因子7類似物2（TCF7L2）：利用全基因組連鎖分析法精細定位標記后，發現在染色體10q25上，TCF7L2的四核苷酸DG10S478與T2DM的發生密切相關，其中TCF7L2是T細胞轉錄因子家族的成員之一。進一步的研究發現位于內含子3上的rs7903146是一個高度可復制的變異位點，rs7903146等位基因增加了約1.4倍的2型糖尿病患病風險，同時，TCF7L2在信號通路（WNT）中發揮重要作用，參與調節細胞的增殖和變異，在腸內分泌細胞，信號通路通過TCF7L2影響胰高素血糖樣肽-1（GLP-1）的分泌[13]。（2）鈣蛋白酶10（CAPN10）：通過全基因組連鎖分析法，在CAPN10上鑒定出3個常見的可增加2型糖尿病患病風險的變異位點。CAPN10編碼鈣調節的半胱氨酸蛋白酶，并在多個組織廣泛表達。有研究證實，該基因上的變異與2型糖尿病有關。然而，CAPN10是如何影響2型糖尿病的患病風險還不得而知，但鑒于此酶的廣泛表達，其可能是通過影響胰島素抵抗和胰島素分泌發揮作用[14]。
2.2.3 全基因組關聯分析法（GWAS） Sladek和同事首次報道了一個存在于染色體8q24.11上的基因SLC30A8，其可增加2型糖尿病患病風險，還可編碼鋅轉運體8（ZNT8），而ZTN8主要表達于胰島β細胞，這一發現隨后也在其他的GWAS研究中被證實[15]。GWAS研究證實，葡萄糖激酶調節蛋白基因GCKR與空腹血清甘油三酯水平有關，位于GCKR上的一個突變基因P336L與甘油三酯水平、降低空腹血糖水平及降低2型糖尿病患病風險有關。有研究表明，位于染色體3q27的胰島素樣生長因子2結合蛋白2（IGF2BP2）的基因突變與2型糖尿病有關，可增加2型糖尿病的患病風險[16]。FTO是一個與脂肪量和肥胖相關的基因，位于染色體16q12，其在2型糖尿病患病風險方面的作用基于身體質量指數的高低[17]。最近，GWAS研究鑒定出一個新的亞洲人口的2型糖尿病易感基因KCNQ1，位于染色體11p15.5，主要表達于心臟，少量表達在其他組織如胰腺、肝臟和脂肪組織等，其在增加2型糖尿病的風險的同時還可引起長QT間期綜合征[18]。其他一些GWAS研究也分別證實了一些與2型糖尿病有關的基因，包括CDKAL1、CDKN2A、CDKN2B、HHEX、KIF11、IDE等[19-20]。
3 討論
自從1993以來，筆者對于糖尿病的遺傳基礎的認識有了顯著進步，一些在人群中相對罕見的包含突變點的基因，在基因表型上起重要作用，可以引起單基因型糖尿病。攜帶這些突變基因的人群有很高的糖尿病發病率。然而，這類人群也僅占糖尿病總人數的一小部分，這些基因的發現揭示了葡萄糖穩態新的通路和機制。
目前GWAS芯片對2型糖尿病基因變異的檢測，多數局限于白種人。未來，GWAS、外顯子組和全基因組測序研究還需要兼顧分析其他人群和其他種類的遺傳變異。隨著高通量、低成本以及樣本量的增加，人類在解開2型糖尿病復雜的遺傳結構的進程中將會呈現前所未有的飛越。
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