血液病及腫瘤內科醫學論文

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血液病及腫瘤內科醫學論文

1生物治療概念

血液腫瘤生物治療簡單來說就是針對腫瘤細胞的生物學特征而進行的治療,與傳統腫瘤治療所采用的化療、放療有本質的區別。傳統的化療、放療在血液腫瘤的治療中,無法完全殺死血液腫瘤細胞,導致血液惡性疾病復發率高,同時,化療、放療時,無法對正常細胞和腫瘤細胞進行區別對待,導致殺死腫瘤細胞的同時,也損傷了患者的正常細胞。

2生物治療的分類

按照治療原理的不同,一般情況下,我們將血液腫瘤的生物治療分為兩大類:一類是間接抗腫瘤方法,即殺傷或抑制腫瘤細胞的生長,主要通過細胞因子、細菌、疫苗、藥物或基因導入等方法,來激活人體自身的免疫系統的效應細胞和它所分泌的細胞因子的方法來完成;另一類直接抗腫瘤方法,主要是直接干擾腫瘤細胞的生長、轉化或轉移。當前臨床治療中,主要采用的生物治療方法有以下幾種:

2.1細胞因子

隨著醫療技術的發展,特別是基因工程技術在醫學領域得到大規模運用后,大量的生物制劑在臨床治療中得到了廣泛的應用,其中,細胞因子是當前臨床應用最為廣泛、治療效果最好的一類。當前,在血液腫瘤治療中常用的細胞因子主要有干擾素(IFN)、白介素(IL)、集落刺激因子三種。

2.1.1干擾素(IFN)

干擾素(IFN)主要分為三大類:IFN-α、IFN-β、IFN-γ,在血液腫瘤的治療中,干擾素(IFN)的主要作用包括:直接抗病毒作用;增強主要組織相容性抗原復合物(MHC)和腫瘤相關抗原(TAA)表達;增強自然殺傷(NK)細胞的細胞毒作用;增強抗體依賴性細胞的細胞毒(ADCC)作用;直接發揮抗細胞增生作用和抗血管生成作用。

2.1.2白介素(IL)

白介素(IL)簡單來說就是一種可以調節細胞反應的可溶性蛋白或糖蛋白,它主要產生至:B細胞、T細胞、骨髓基質細胞和單核細胞。

2.1.3造血生長因子(HGF)

造血生長因子(HGF)是對一類細胞因子的統稱,這類細胞因子的特點就在于它們對造血細胞的生長、分化、成熟、增殖等都有著一定的調節作用,對成熟的造血細胞也有著功能激活的作用。臨床上,這類細胞應用較多的主要有:粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒細胞集落生長刺激因子(G-CSF)和促紅細胞生成素(EPO)等。

2.1.4腫瘤壞死因子(TNF)

腫瘤壞死因子(TNF)主要分為兩種,即由巨噬細胞分泌的TNF-α和由淋巴細胞分泌的TNF-β。目前,TNF-α在臨床上的運用較為廣泛,它不但對腫瘤細胞本身具有細胞毒性,還能摧毀實體瘤周圍的血管上皮組織,最重要的是它可以通過形成血栓,來阻止血液對腫瘤細胞的營養供應,最終導致腫瘤的出血性壞死、消退或消失。

2.2過繼性免疫細胞治療

過繼性免疫細胞治療的治療原理是通過給血液腫瘤患者輸入或注射抗腫瘤免疫效應細胞來直接殺傷腫瘤細胞,或是通過其激活患者機體的免疫反應來殺傷腫瘤細胞,以此來達到治療血液腫瘤的目的。

過繼性免疫細胞治療的主要實施步驟包括:首先,提取患者的外周血;其次,從提取的外周血中分離出腫瘤殺傷細胞,并對其進行培育,使其在量上得以擴充;最后將擴充后的腫瘤殺傷細胞輸入或注射進患者體內,使其可以直接殺傷腫瘤細胞,或是通過其激活患者機體的免疫反應來殺傷腫瘤細胞。治療腫瘤采用的過繼性免疫細胞主要有:淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)、腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)、細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)和樹突狀細胞(DC)。

2.3單克隆抗體

部分單克隆抗體在血液腫瘤的治療中起著殺傷腫瘤細胞的能力。此外,單克隆抗體最大的特點不在于殺死腫瘤細胞,很多單克隆抗體都不具備直接殺死腫瘤細胞的特點,這一部分單克隆抗體在治療腫瘤時,主要是通過交聯方式,攜帶一種細胞殺傷介質,這種介質定點抓喲用與腫瘤點,這就讓單克隆抗體在抗腫瘤效果增加的同時,也減小了對正常細胞的損害。腫瘤治療中運用的單克隆抗體主要包括:利妥昔單抗、曲妥珠單抗、吉妥單抗、阿侖單抗、西妥昔單抗、貝伐單抗、依決洛單抗。

2.4誘導分化治療

誘導分化治療在我國最早的應用,是上世紀80年代,上海瑞金醫院采用的全反式維甲酸(ATRA)治療急性早幼粒白血病(APL)。目前,我國已經在治療APL成功的基礎上,將誘導分化治療研究的范圍擴大到了,漿細胞腫瘤、惡性淋巴瘤、成人T細胞白血病、CML及其他髓細胞白血病等血液腫瘤。當前腫瘤治療中運用的誘導分化劑主要包括:外源性分化和內源性分化兩種。

2.5基因治療

基因治療目前還處在研究階段,還存在許多局限和不可預知,無法在臨床中得到廣泛的運用。基因治療的原理是:將人相應的正?;蚺c溫和病毒DNA重組,構成雜合重組DNA,利用病毒感染作用,將基因導入人體細胞,并整合至人染色體中,取代突變基因,補充缺失基因或關閉異常基因,從根本上治療惡性腫瘤。當前基因治療主要的方法包括:基因置換、基因修復、基因增補、基因失活、免疫調節等。

3小結

近年來,隨著醫療技術的不斷進步,生物治療在血液腫瘤治療中的作用越來越大,但是,由于種種原因,生物治療自身在某些方面還存在著明顯的不足。因此,在今后的研究中,醫療研究著還需要在:基因治療的安全性、免疫細胞純化鑒定、單抗治療的靶向性、單獨使用的有效性等方面繼續深入研究,力爭在血液腫瘤治療上作出新的突破。

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