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藥理學研究方向范文1
【摘要】 目的 研究復方二甲雙胍膠囊中鹽酸二甲雙胍的人體藥代動力學與相對生物利用度。方法 20例健康男性志愿者，隨機分為兩組，分別交叉口服復方二甲雙胍膠囊和鹽酸二甲雙胍膠囊，用反相離子對色譜法測定血漿中二甲雙胍的濃度，進行相對生物利用度研究。結果 口服含500mg鹽酸二甲雙胍的復方制劑及其單獨制劑的達峰時間（Tmax）分別為1.8±0.6h 和1.8±0.7h；峰濃度（Cmax）分別為2.11±0.48mg/L和2.06±0.52mg/L；消除半衰期（T1/2）分別為2.98±1.19h和2.70±0.58h ；藥時曲線下面積（AUC）分別為10.87±2.61mg/(h·L)和10.28±2.44mg/(h·L)，經統計分析，兩種制劑的藥代動力學參數差異無顯著性（P＞0.05）；口服復方二甲雙胍膠囊對鹽酸二甲雙胍膠囊的相對生物利用度為(105.7±11.0)%。結論 兩種制劑具有生物等效性。
【關鍵詞】 鹽酸二甲雙胍；藥代動力學；相對生物利用度
Pharmacokinetics and relative bioavailability of metformin hydrochloride in compound metformin capsules
【Abstract】 Objective To study the pharmacokinetics and relative bioavailability of metformin hydrochloride in compound metformin capsule in healthy male volunteers.Methods A single oral dose of 500mg metformin hydrochloride in compound metformin capsule (CoMET) or in conventional metformin hydrochloride capsule (as reference formulation， MET)was give to 20 healthy male volunteers in a randomized crossover design. Drug concentration in plasma was assayed by reversed-phase iron-paired HPLC.Results The pharmacokinetic parameters of CoMET and MET were as follows: Tmax1.8±0.6h， 1.8±0.7h； Cmax2.11±0.48mg/L， 2.06±0.52mg/L；AUC10.87±2.61mg/(h·L)，10.28±2.44mg/(h·L) respectively. The pharmacokinetic parameters showed no significant differences between the two capsule formulas (P＞0.05). The relative bioavailability of CoMET to MET was (105.7±11.0)%.Conclusion The two capsule formulas of metformin hydrochloride are bioequivalent.
【Key words】 metformin hydrochloride；pharmacokinetics；relative bioavailability
二甲雙胍（metformin，MET） 是雙胍類口服降血糖藥，它主要作用于胰島外組織，抑制腸吸收葡萄糖，增加外周組織對葡萄糖的利用，減少肝糖原異生，從而達到降低血糖的目的。由于它降糖作用明顯，不引起低血糖，可明顯降低餐后高血糖，適合2型糖尿病患者；同時它還改善胰島素抗性等［1，2］，因此其在臨床得到廣泛應用。為了進一步提高其療效，增加適應證，降低其胃腸道不良反應，將其與格列本脲合用，用于治療各型糖尿病。筆者采用反相離子對色譜法對口服復方制劑后血漿中二甲雙胍的濃度進行測定，以研究其在健康志愿者體內藥物動力學與相對生物利用度，旨在為該藥的臨床應用提供參考依據。
1 實驗材料
1.1 藥品與試劑 復方二甲雙胍膠囊：（250mg鹽酸二甲雙胍+1.25mg格列本脲）/粒，常州蘭陵制藥有限公司生產，批號：010723 。鹽酸二甲雙胍膠囊：250mg/粒，常州蘭陵制藥有限公司生產，批號：0207047。鹽酸二甲雙胍標準品：常州蘭陵制藥有限公司提供，批號：0207001 。乙腈為色譜純，磷酸、三乙胺、高氯酸、十二烷基硫酸鈉為分析純，水為三蒸水。
1.2 儀器 島津LC-10A高效液相色譜儀；SPD-10AVP檢測器；HS色譜數據工作站V4.0，CT-21處理器；SORVALL低溫高速離心機。
1.3 試驗對象的選擇 健康男性志愿者20例，平均年齡22.8±1.5歲，平均體重60±8.5kg，平均身高1.70±0.12m。所有受試者在參加試驗前均接受全面體格檢查，包括心、肝、腎功能、血象等，檢查結果提示均正常。受試者無藥物過敏史，并在3周內未有任何服藥史及吸煙史。
2 試驗方法
2.1 給藥方法及樣品采集 20例健康志愿者，隨機分為A 、B兩組，采用自身交叉對照，A組先給予復方二甲雙胍膠囊2粒，經1周洗脫期后再給予鹽酸二甲雙胍膠囊2粒，B組則相反。受試者隔夜禁食，試驗當日，清晨空腹口服復方二甲雙胍膠囊（CoMET，受試制劑）或鹽酸二甲雙胍膠囊（MET，參比制劑） ，并飲水200ml ，服藥后禁食4h。受試者在受試過程禁煙、酒和高脂肪食物，全日服用標準餐。每位受試者分別于服藥前、服藥后的0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16h ，從肘靜脈取血3ml，肝素抗凝，離心分離血漿，置-20℃儲存，待測。
2.2 標準溶液的配制 精密稱取二甲雙胍10mg，置于10ml量瓶中，加入三蒸水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得1mg/ml儲備液，再分別稀釋成一定濃度系列。
2.3 色譜條件 色譜柱：Lichrospher C18 dp5μm，250mm×4.6mm ID，流動相：3mmol/L十二烷基硫酸鈉(含0.5%三乙胺，用H3PO4調pH為3.8)-乙腈(65:35)，流速為：1.0ml/min，靈敏度0.01AUFS；紫外檢測波長為232nm，測定溫度16～18℃。
2.4 樣品處理 取肝素抗凝的待測血漿0.2ml，加入10%高氯酸0.08ml，渦旋2min，于18000rpm離心10min，取上清液150μl，再次離心后取20μl進樣，色譜圖見圖1。
2.5 數據處理 采用中國藥科大學新中新藥研究中心編制BAPP2.0軟件包對藥時曲線進行模擬，并計算有關藥代動力學參數。
3 結果
3.1 線性關系與檢測靈敏度 取正常人血漿8份，每份0.2ml，1份留作空白對照，另7份分別加入鹽酸二甲雙胍標準液使成0.05，0.125，0.25，0.5，1，2，4mg/L的濃度系列，按前述方法提取進樣，以MET濃度為X，峰面積為Y，得回歸方程：Y=59290X+2690.6，相關系數：r=0.9995。MET在0.05～4mg/L范圍內濃度與峰面積有良好線性關系。在本試驗條件下，MET標準品的檢測限為2ng，血漿MET的最低檢測濃度為20μg/L。
3.2 回收率和精密度測定 精確配制0.05、0.5、4mg/L MET血漿標準品，按樣品處理方法進行處理，取20μl進樣，并配制相同濃度的MET溶液標準品，同法處理，求得絕對與相對回收率。取上述3個濃度的MET血漿標準品，按樣品處理方法進行處理，同一天內進樣5次，求得日內變異，連續5天進樣，求得日間變異。測得3種濃度的回收率分別為96.62%、98.03%、99.43%，3種濃度的日內RSD≤3.55%；日間RSD≤7.63%。
3.3 血藥濃度測定及藥物動力學參數 20例受試者口服兩種制劑后的平均藥時曲線見圖2，藥代動力學參數見表1。受試制劑與參比制劑的達峰時間在1.8h左右，峰濃度分別為2.11±0.48mg/L和2.06±0.52mg/L，受試制劑與參比制劑的相對生物利用度為(105.7±11.0)%，統計分析： Cmax、AUC0-16用雙單側t檢驗分析，Tmax 采用非參數檢驗(Wilcoxon方法)，結果顯示參比制劑和受試制劑的AUC0-16、Cmax、Tmax差異無顯著性（P＞0.05）。因此2種制劑中MET具有生物等效性。
4 討論
有關二甲雙胍的測定方法，文獻報道有多種色譜方法［3～5］，但均有不同程度的缺點，如血樣量大，樣品處理繁瑣或靈敏度低等。筆者采用反相離子對色譜法進行鹽酸二甲雙胍的血藥濃度測定，10%高氯酸沉淀處理樣品，簡單方便，所用試劑少，成本低，且對環境造成的污染少，本法的靈敏度、精確度和回收率較高，并且每次測定所用的血漿量較少，適用于臨床血藥濃度測定和藥代動力學研究。上述試驗結果表明2種制劑的Cmax、Tmax 、AUC0-16及其他主要藥動學參數相似，經統計學處理，差異無顯著性（P＞0.05），說明兩藥間的藥代動力學特性基本一致，也提示CoMET中格列本脲對二甲雙胍體內藥代動力學過程尤其是生物利用度未產生顯著性影響，二者合用，有利于提高療效，降低毒性。
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藥理學研究方向范文2
關鍵詞： 神經干細胞；增殖；Notch；Wnt；Shh；中藥；網絡藥理學
[收稿日期] 2013-06-30
[基金項目] 國家自然科學基金項目（81173657）
[通信作者] 李旭，碩士研究生，Tel：（010）68933254，E-mail：
[作者簡介] 劉慶山，副研究員，碩士生導師，研究方向為藥理學與創新藥物發現，Tel：（010）68933254，E-mail：
神經干細胞（neural stem cells，NSCs）是指具有能分化為神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞能力，可以自我更新并提供大量腦組織的細胞群。NSCs起源于多潛能干細胞，由于在神經系統發育過程中保留下來的自我更新以及多分化潛能的特點，使NSCs移植成為治療神經系統類疾病的潛在療法，國內外對此進行了大量研究。目前發現NSCs移植后存在難以存活及定向分化、新生神經元被疤痕組織隔斷、易成瘤等問題。尋找調控腦內源性NSCs增殖并定向分化為神經細胞的創新藥物是極具前景的研究方向，特別是從我國中藥寶庫篩選創新藥物具有重要現實意義和科學價值。
近年研究表明NSCs在體內外增殖受多種因素的調控，主要包括Notch通路、Wnt通路、Sonic Hedgehog（Shh）通路、表皮生長因子受體（EGFR）、細胞因子等。業已發現各因素在調控NSCs增殖過程中彼此存在交叉，相互作用構成一個復雜的生物分子網絡系統，符合中藥網絡藥理學強調的信號通路多途徑調節的思想理念，對于分析網絡調控的特點，找出網絡調控的關鍵靶點，闡明藥物調控網絡機制及其系統發病機制，具有極其重要的作用。
中藥是我國具有數千年臨床應用歷史的傳統藥物，具有多成分、多靶點、多層次，多途徑的特征，在防治疾病過程中具有獨特的優勢，發揮了極其重要的作用。由于中藥作用的多效性、正常生理條件下與病理條件下的作用差異性、量效關系復雜性、雙向調節作用以及作用機制不明確等特點的客觀存在，使得中藥藥效作用的復雜程度遠大于單一藥效成分，為復雜疾病的治療奠定了基礎。近年來大量研究認為中藥是通過有效成分組成的復雜物質體系和病理條件下藥物作用靶點組成的復雜生物體系的相互作用，從而達到藥物治療疾病的目的[1]，比較符合中藥復方有效成分組的研究內容[2]。中藥在治療疾病過程中的動態辨證觀和綜合整體觀與網絡藥理學思想原則相一致，使得創新中藥逐漸成為藥物研發的熱點?？梢娫诰W絡藥理學理論的指導下，結合中藥多成分、多靶點、多層次的特點，利用中藥復方有效成分組的作用模式研究中藥的作用機制，對于發現治療神經系統疾病的創新藥物具有重大價值。
1 Notch信號通路及中藥活性成分的作用
1.1 Notch信號通路簡述 Notch信號轉導通路是在果蠅發育研究時發現的一條傳導細胞間信號相互作用的途徑。經典的Notch通路主要由Notch受體、Notch配體、CSL-DNA結合蛋白以及一些蛋白水解酶組成。在哺乳動物中存在4種Notch受體（Notch1-4）和5種配體（Delta1，Delta 3，Delta 4以及Jagged1，Jagged2）。當Notch受體與配體結合后，通過ADAM金屬蛋白酶家族TACE或Kuz酶切，釋放出和Notch配體連接的胞外部分。然后在γ-分泌酶的作用下，胞內段被酶切，釋放出可溶性的NICD并轉移至細胞核內，NICD通過與CBF1和Mastermind結合形成激活態的復合物，上調靶基因Hes和Herp的表達，從而產生抑制NSCs分化的作用[3]。
1.2 Notch信號通路與NSCs增殖 Notch信號通路是一個在相當廣的范圍內控制細胞命運的重要通路，對于NSCs增殖的調控具有允許和決定性作用。研究表明Notch通路的激活可以抑制NSCs分化而保持其自我更新狀態[4]。當敲除Notch信號通路中的CBF1后，NSCs會向中間神經祖細胞轉化，而CBF1的活化卻不足以使中間神經祖細胞轉化回到NSCs[5]，可見Notch通路中的CBF1對于NSCs增殖至關重要。Haupt S等[6]將重組NICD輸入鼠或人的NSCs中，可以轉基因實現激活Notch通路，使細胞處于增殖狀態。Hes為Notch通路的下游靶基因，可以維持NSCs的自我更新和抑制其分化，經證實中藥活性成分人參皂苷Rg1具有促進NSCs增殖的作用，其機制可能是通過上調Hes mRNA表達，激活Notch通路而實現的[7]。另外，Notch信號通路能在細胞循環的不同階段被激活[8]，為NSCs增殖內在機制的研究提供新的視角。
2 Notch與其他信號密切相關
2.1 Notch與Wnt信號通路串話 Wnt信號轉導通路是因其啟動蛋白為Wnt而得名。經典的Wnt通路在整個生物進化過程中有著高度的保守性，其中最為經典的為Wnt/β-catenin信號通路。當Wnt蛋白與受體（Frizzled蛋白和脂蛋白受體相關蛋白LRP5/6）結合后，通過磷酸化的Disheveled蛋白將信號傳至細胞內，抑制APC蛋白、糖原合成激酶（GSK-3β）、軸素（Axin）及β-catenin構成的復合物激酶的活性，使活化的β-catenin在胞質內大量聚集。當β-catenin進入細胞核后通過與T細胞因子（TCF）和淋巴樣增強因子（LEF）結合，并與細胞內的其他因子共同作用解除LEF/TCF的被抑制狀態，從而激活下游靶基因Cyclin Dl等的轉錄[9]。有研究顯示中藥有效成分黃芪甲苷具有補氣健腦的作用，可誘導NSCs增殖，機制可能是上調Hes1和Hes5的表達，進一步上調Cyclin Dl的表達[10]，從而發揮多靶點治療疾病的特點。
NSCs增殖受多種因素的調控，它們彼此之間互相影響，形成復雜的生物分子網絡系統，符合網絡藥理學的研究方向，這不僅可以為藥物靶點的確定提供很好的指導作用，還能為發現新的藥物提供準確信息。在NSCs增殖過程的網絡系統中Notch信號通路是其中的一個關鍵調控環節，研究發現Notch通路可以和多種因素共同調控NSCs維持及增殖過程[28]。近年來Notch通路與其他相關信號的串話關系的研究取得一系列進展，重要信號網絡關系見圖1。
圖1 調控NSCs增殖的信號網絡圖
Fig.1 The signaling network about regulation of NSCs proliferation
4 討論
腦卒中、神經退行性病變等重大疾病嚴重威脅人類健康，臨床缺乏理想的治療手段，研究發現神經系統的修復與再生是攻克這類臨床醫學難題的重要策略。神經系統的發育及受損后再生與NSCs增殖息息相關，近年來有關NSCs增殖機制的研究取得了很大的進展。隨著網絡藥理學的發展，科研人員逐漸意識到NSCs增殖受一個復雜且相互聯系的生物分子網絡系統調控，各信號通路間彼此交叉，互相影響。所以根據網絡藥理學最新進展，發揮中藥多組分、多途徑的優勢，深入研究創新中藥已經成為一大熱點。
Notch信號通路是一個多步驟、多因素參與的信號轉導過程，在神經修復及再生中占有重要的地位。在調控NSCs增殖過程中，Wnt，Shh，EGFR，細胞因子等信號均會影響Notch信號通路的狀態，構成了以Notch通路為中心的生物分子網絡系統。其中Notch通路通過CBF1，NICD等網絡節點與Wnt信號通路相互作用，二條通路既相互制約又相互促進，關系比較復雜，此外Shh與Notch信號作用方式與其他信號不同，經過非經典Notch信號通路調節Hes1的表達來調控NSCs增殖，另外Notch受體是信號網絡系統中的一個重要網絡節點，能夠將Notch與Wnt，EGFR等信號通路聯系起來，對NSCs增殖具有重要的調控作用。總之，在以Notch通路為中心的網絡系統中，Notch受體，CBF1，NICD，Hes等網絡節點能夠聯系其他信號通路，可作為藥物作用的潛在靶點，為創新藥物及其作用機制的研究提供理論指導。
當前藥物研發模式已由原先單一成分、單一靶點、單一疾病的研發模式向多靶點分析的研究模式轉變。中藥成分復雜，療效顯著，在人類疾病的預防、治療和保健中發揮了極為重要的作用。網絡藥理學超越了單靶點的束縛，從多靶點研究策略出發，提供了新藥發現的新方法[29]，成為中藥研究的一個重要方向。目前中藥及其有效成分對NSCs的作用機制引起越來越多的專家和學者們的關注。因此在網絡藥理學理論的指導下，通過構建調控NSCs增殖的生物分子網絡系統，深入分析各信號因素間的網絡關系，從網絡的系統調控角度研究中藥干預機制，同時立足于中醫整體思想，在有效成分組學和活性成分群理論指導下，發現機制明確、成分清楚、質量可控、高效低毒的創新中藥[30]，更好地發揮中藥多成分、多靶點、多層次、多渠道的治療優勢，使中藥在治療重大疾病中發揮更大作用。
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Analysis on signaling pathway network of proliferation of neural stem cells
LIU Qing-shan， ZHUANG Shu-juan， LI Ke-qin， LI Xu*
（China Research Center for Traditional Minority Medicine， Minzu University of China， Beijing 100081， China）
[Abstract] Neural stem cells in brains have capacities of proliferation and differentiation， which is very critical to rebuild the cerebral cortex functions. Therefore， it is of great importance to find key targets and network pathways that regulate the proliferation of neural stem cells， which is also a pressing problem in the medical circle. With the Notch pathway as the core of the network， this paper summarized the advance of the bimolecular network system composed of Wnt， Shh， EGFR， cytokines and Notch signal， and analyzed such key nodes as Notch receptor， CBF1， NICD， Hes1， which may become potential targets of new-type drugs in the future. With the multi-component， multi-target， multi-lever characteristics， traditional Chinese medicines have many common grounds with the network pharmacology. The active component groups or active ingredients in traditional Chinese medicines are one of the material bases for showing their network pharmacological effect， which is worth exploring. This paper aims to provide a new strategy for the treatment of neurodegenerative disease and nerve injury with traditional Chinese medicines.
藥理學研究方向范文3
關鍵詞：藥理實驗 教學模式 探索與實踐
中圖分類號：G423 文獻標識碼：C DOI：10.3969/j.issn.1672-8181.2014.05.137
藥理學是一門實踐性的學科，藥理學的實驗教學對于學生的專業知識培養和綜合素質的提高有重大的影響。目前，國家計生委新聞發言人指出，九成居民不了解安全合理用藥，我國城鄉居民的用藥知識普遍匱乏，用藥行為存在很多的不合理現象。傳統的藥理學實驗通常采用驗證性的實驗來進行教學，教學效果不太理想，本文將通過對有關常用口服感冒藥的知識和常用口服抗生素的知識的有關實驗的開展，讓學生通過學習和實踐，能夠在畢業以后的實際工作中對病人的安全合理用藥予以正確的指導。
1 進行藥理實驗教學模式探索的必要性
由于受實驗儀器設備的限制，以及傳統教學觀念的制約，藥理教學實驗的實驗內容大多是驗證性實驗。學生只能通過做一些純理論性的驗證實驗來加強對藥理學教學中的理論知識的理解。這種實驗教學模式往往使得學生的創新能力以及臨床藥學實用知識能力得不到提高，尤其是對一些常用感冒藥和抗生素類藥物的知識的掌握程度不夠，使得我國抗生素類藥物使用不規范的現象嚴重。
隨著時代的發展進步，對于藥理學專業學生的要求早已不僅僅是理論知識和實驗技能，對于學生的發現問題、分析問題、解決問題的能力也提出了更高的要求。新時期下，要求藥理學專業培養出既具有扎實的理論知識、嫻熟的實驗動手能力又具有自主學習能力和創新思維的高水平綜合素質人才。傳統的藥理學實驗教學模式是達不到這一要求的，因此，在進行藥理學實踐教學時，需要對傳統的實驗教學模式進行分析總結，研究出適合現代化人才培養的藥理學實驗教學模式。
2 藥理實驗教學模式的探索
2.1 精選實驗內容，使實驗內容能夠適應學科的發展需要
我國藥理學教學實驗中的實驗內容大多是一些動物的驗證性實驗。在實驗教學過程中，進行某種藥物的相關知識學習時，通常都是教師提前告知學生某種藥物的臨床療效、用藥量、使用后的效果，學生根據教師安排好的實驗步驟，對一些理論知識進行驗證，這種方式是極不可取的。學生從學校畢業之后，以一名真正的醫生的身份進入社會，遇到的病人是各種各樣的，按照學校學習的統一模式對病人進行指導是行不通的，這就需要教師精選一些具有設計性的內容，例如讓學生對于臨床常用的抗感冒類和抗生素類藥物有全面的正確的理解，這樣的實驗內容才能有助于學生綜合能力的培養，適應學科的發展需要。
2.2 改革實驗教學方式，使學生的綜合能力得到提高
傳統的藥理學實驗的基本步驟是：學生進行基本知識和基本技能的學習，然后進行驗證性的實驗，再對實驗過程和試驗結論進行總結，分析實驗中所學到的知識。這種實驗方式往往不能達到很好的效果。常用的抗感冒類和抗生素類藥物，在臨床應用中，通常伴隨著很多的不良反應。常用抗感冒類和抗生素類藥物的使用原則是：能不用就不用，能少用就盡量少用。如果只是單純的告知學生這一基本使用原則，很難保證學生在畢業后的實際應用中，做到不濫用這些藥物。這就需要教師在實驗教學過程中改變教學方式，多融入一些探索性的實驗教學方式，讓學生在為小白鼠等進行抗生素類用藥時，進行各種不同劑量的用藥，通過觀察用藥后的不良反應，讓學生明白此類藥物用藥原則的來源依據，加深學生的實驗印象，促進學生能夠堅持正確使用此類藥物。
2.3 多種方式并用促進實驗的實施，提高學生的學習興趣
藥理學實驗教學的課時是有限的，然而臨床實際中，病人的病情是多種多樣的，很難在實驗時對各種病情一一列舉，并進行相關的實驗，教師可以靈活運用各種教學方式，通過播放有關技術操作的科教片的方法來強化學生對于實驗技術操作的理解和認識，通過播放一些臨床短片，讓學生了解更多的臨床抗感冒類和抗生素類藥物的應用實例，豐富學生的藥理學知識和操作技能。
2.4 加強實驗考核，保證教學質量
在對學生的學習成果進行考核時，不能只是對學生進行固定模式的用藥考核，要加強對學生進行有關特殊情況的抗感冒類和抗生素類藥物的臨床應用的考核，使學生在畢業以后能夠對此類藥物進行規范用藥。
2.5 提高教師的綜合素質
學生的藥理學知識通常來自教師的傳授和課本的學習，在我國的日常用藥當中，抗感冒類和抗生素類藥物的濫用現象嚴重，很多教師和學科教授都很難堅持此類藥物的用藥規范。要使學生畢業后，在工作崗位上能夠嚴格要求自己，豐富自己的安全用藥知識，不亂用抗生素和抗感冒類藥物，能夠對病人的用藥進行安全合理的指導，就要求教師在平時的工作中加強自身理論知識學習的同時，嚴格要求自己的行為，遵守抗生素類藥物的應用規范。教師只有自身的綜合素質提高了，才能給學生帶來積極的影響。
3 結束語
藥理學的實驗教學是藥理學專業知識增長、專業技能提升的重要組成部分，在我國的常用口服抗感冒藥和常用口服抗生素類藥物的使用過程中，濫用此類藥物的現象普遍存在。藥理學實驗教學的培養目標不僅是要求學生能夠掌握相應的理論知識，還要求學生能夠掌握正確的用藥規范，畢業后的實際工作中能夠對病人的用藥做出安全合理的指導。這就要求教師在進行藥理實驗教學時，合理選用實驗內容，采用正確的實驗教學方式，讓學生牢記抗感冒類藥物和抗生素類藥物，能口服就不肌注，能肌注就不輸液，能不用就不用，能少用就盡量少用的用藥原則，為病人的健康作出貢獻。
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藥理學研究方向范文4
藥理學實驗可以培養學生嚴謹的科學態度，踏實的學習作風，團隊合作精神，提高學生觀察、比較、分析、綜合、解決問題的能力。由于受傳統應試教育的影響，藥理學實驗以傳授知識為主，缺乏設計性和綜合性實驗，忽略對學生素質的培養，因此必須對動物藥理學實驗課進行改革。
2教學模式的選擇，從驗證性實驗為主向多元化實驗設計發展
傳統的藥理學實驗教學是教師講授示范為主，學生按照步驟驗證實驗結果。實驗課從屬于理論教學，實驗均為驗證性實驗內容，缺乏探索性和綜合性實驗。學生只是按部就班地按教材規定的方法即可完成實驗，只是局限于觀察表面現象，很少能夠思考更深層次的問題。這種教學模式難于調動學生主觀能動性、提高學生素質，對于創新教育的實施仍顯得有所欠缺。因此藥理學實驗教學內容應向多元化方向發展，以適應當前大學生的發展和能力培養。應注重學生綜合素質與創新能力的培養，使學生掌握信息的收集與加工的能力、實踐能力、知識運用的能力、科學的思維方法與創新能力。參考國外基于問題的學習方式，結合學生的實際情況，靈活采用啟發式教學方法。動物藥理學實驗教學體系為循序漸進、層次遞進，從基礎到綜合，再到與科研結合的創新。“驗證型實驗、綜合型實驗、創新型實驗”實驗教學模式，符合從簡單到復雜的普遍認知規律和實驗教學規律，改變過去以驗證性實驗為主，實驗設計更具深度，能夠進一步深化知識理論體系，激發學生探索知識的興趣。通過這種教學改革，培養學生獨立思考進行實驗，提高學生動手能力，以達到深化和鞏固專業基礎理論的目的。
3優化實驗類型結構，新增設計性實驗內容
動物藥理學研究的主要內容包括藥物效應動力學和藥物代謝動力學。設計深度不一的藥效學和藥物動力學實驗，不但可以加強學生對藥理學基本原理的理解，而且可以使學生對研究內容產生強烈的研究熱情。例如通過實驗驗證藥物的劑型、藥物的劑量、給藥途徑和聯合應用都是影響藥物作用的主要因素。驗證型實驗是按照教學大綱的要求，通過觀察實驗結果驗證已知結論，使學生掌握實驗方法，掌握基本的實驗技能，同時能夠理解和掌握相關理論知識點。例如在掌握動物給藥劑量的計算，實驗動物的保定和不同給藥途徑等知識基礎上，驗證型實驗是提高學生學習興趣，為進一步創新提高奠定基礎。藥物藥效的驗證性實驗，有助于學生掌握藥物的作用機制和臨床應用。例如消化系統的藥物實驗可以通過體外實驗和在體內動物實驗觀察藥物作用的結果，分析藥物作用的機理，加深對藥物合理應用的學習。藥物使用不當會出現藥物不良反應，通過驗證實驗可以加深對配伍禁忌的了解。例如鏈霉素的毒性及解救實驗，磺胺類藥物的不良反應實驗觀察。綜合型實驗是提高學生實驗能力，是理論知識的全面運用。在驗證型實驗基礎上提高的學生綜合分析問題、解決問題的能力。要求學生必須綜合運用所學多個知識點進行分析和解決問題，是對學生靈活運用知識解決實際問題的一種鍛煉，對其創新精神和實踐能力的進一步提高具有明顯的作用。例如抗微生物藥磺胺嘧啶鈉的藥效學與藥動學實驗綜合了動物醫學的微生物學、生理學、免疫學等知識。這個實驗通過研究磺胺類藥物將動物藥理學兩大板塊知識藥效學和藥動學聯系起來，同時采用不同的實驗手段解決問題和說明問題。將知識點進行串聯，立體化的展現給學生，對培養學生的科研意識尤為重要。創新型實驗是在綜合型實驗的基礎上，與教師的科研方向和研究課題相結合。教師指導學生自主創新、開放式的實驗教學，給學生從事科研的空間，充分調動學生的學習積極性。通過學生自主選題或教師指定研究方向使學生充分得到鍛煉，以提升學生的創新能力，培養學生的創新思維和求知精神，推動教學與科研相結合。例如進行大腸桿菌耐藥基因的研究。組織學生檢索文獻，形成技術路線，開展實驗等。充分提高學生的科研能力。創新型實驗注重教學與科研的結合，用科研帶動創新實驗，注重學科理論知識的交叉與融合，提高學生科學研究的水平，為培養研究型人才奠定基礎。
4注重實驗報告的批閱和對實驗結果的分析
規范書寫實驗報告和及時分析實驗結果是培養學生對科學問題探索的一種方法。實驗無論是否觀察到實驗現象，都應結合藥物作用機制進行及時分析，成功有成功的經驗，失敗有失敗的原因，每次的心得對學生都是科學思維的鍛煉。撰寫報告一定要符合規范，培養學生一絲不茍的科學態度，為今后科研論文的撰寫工作奠定基礎。批閱實驗報告是與學生有效的溝通和交流，能夠對問題進行及時了解和給予建議。批閱實驗報告可以了解到學生對理論知識的掌握情況，重點查看學生對待問題的理解分析和綜合運用能力。在實驗的結果分析中注重引導學生學習解釋原因，并對實驗結果進行匯總，達到使學生掌握知識、培養技能、提高素質的目的。實驗報告的撰寫質量作為實驗成績的重要依據，同時可以作為考評成績的一部分。這樣從學分的角度強調了實驗的重要性，學生必然提高重視程度。實驗后結果分析是對實驗過程中出現的問題和現象的思考過程。每個實驗小組將處理的實驗數據匯總到一起，由教師組織展開討論。每組學生展示設計的實驗方案以及在實施過程中出現的問題，并與其他學生共同討論問題和現象所涉及的知識理論，可以激發學生的學習熱情和提高學生解決問題的能力。
5加強實驗教師隊伍建設，促進創新型人才培養
藥理學研究方向范文5
關鍵詞：制藥工程專業；藥理學教學
中圖分類號：G642.0 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2014）30-0147-03
人類對健康的日益重視帶動了醫藥工業的迅猛發展，并加速了企業對新型專業人才的旺盛需求，使制藥工程專業（Pharmacy Engineering Specialty）應運而生。制藥工程是一個化學、藥學（中藥學）和工程學交叉的工科類專業，以培養和從事藥品制造，新工藝、新設備、新品種的開發、放大和設計人才為目標[1，2]。目前，國內已有上百所高校設立了制藥工程專業。華僑大學制藥工程專業設立于2004年，是以該?；瘜W工程專業長期辦學的經驗為基礎而設立的新興專業?！端幚韺W》是制藥工程專業的主干課程之一，是以生理、生化、病理等學科為基礎，介于醫學與藥學的橋梁學科。藥理學涉及內容豐富，涵蓋知識面廣，學生普遍感覺知識復雜、難學。在幾年的教學過程中，我們按照教改委的要求，依托優勢學科，并結合社會對已畢業學生的知識需求的反饋建議，在制藥工程專業藥理學教學中采用3+1教學法：即理論教學、實驗教學、實踐教學+總結性教學，將學科建設與課程結合，理論教學與實驗教學相結合，建立了一套具有本校特色的教學方法。
一、課堂理論教學的改進
《藥理學》是研究藥物與機體相互作用規律的一門科學，是制藥工程專業的基礎課程。藥理學與多門醫學學科的知識聯系緊密，其發展相互滲透、相互促進。掌握醫學相關知識是學好藥理學的前提[3]。而一些課程，如生理學、解剖學、病理學等在制藥工程專業沒有開設或開設課時較少，造成制藥工程專業學生的醫學基礎知識結構薄弱。如，華僑大學制藥工程專業，以上課程均未開設。從而帶來藥理學的學習困難，學生普遍感覺藥理學復雜、難理解、內容多、記不住、易混淆。藥理學成為師生難教、難學的學科之一，而藥理學課程的學習又是制藥工程專業學生日后從事相關專業的保障。如何提高藥理學教學質量，激發學生的學習興趣是藥理學教學中的難點。我們根據教學中面臨的實際情況，采用以下改進方法，提高教學質量。
1.緊密結合相關學科的知識，實現多學科交叉。藥理學的內容往往和其他學科內容相關，在講授過程中，及時的把其他學科的內容穿來，并進行畫龍點睛的提示，使學生能充分把多門課的知識結合起來，融會貫通，加深對藥理學所學內容的理解。例如：抗高血壓藥物的講解中，先講形成高血壓的病理基礎，并把人體解剖學的知識加進去，然后再講藥物作用的機制，學生理解以后，再講藥物的分類及各自的特點，及這類藥物的發展動向，這樣就能輕松的理解和掌握了。
2.對講授內容進行劃分，保證教學質量。由于制藥工程專業課程設制涉及化工與藥學，所學課程較多，藥理學課程的學時安排存在教材內容多，授課學時少的問題。因此在教學中，根據教學大綱要求，將所學內容分為重點掌握、次重點及了解內容3個層次，并對重點掌握的內容及講解中的難點、要點內容加以強調，并要求學生重點記憶，保證教學質量。
3.注意激發學生的學習積極性，增加主動獲得知識的能力。為克服藥理教學中存在的抽象化、難理解和傳統單一講授的課堂教學方法，我們采取多媒體教學，以圖文并茂的方式將所學內容展現給學生，還引入動畫。生動的情節，漂亮的畫面，激發起學生的學習興趣。還例舉生活中用藥的實例，將實踐與理論相結合，加深學生的印象。此外，課堂中增加提問，課后布置少量思考題、討論題，促進學生獲得知識。
二、與理論配套的實驗教學
藥理學是一門實驗性學科，藥理實驗教學是學生掌握藥理學基本理論的重要手段。通過實驗教學，觀察藥物在實驗動物上的反應，使學生能夠更好地理解課堂教學的知識，也是培養和提高學生分析和解決問題的能力的必要過程[4]。
1.符合本校教材的編制。藥理學實驗的內容廣泛，各種實驗項目繁多。而我們現有的條件有限，有些項目不能開展。因此，我們立足于本校實驗條件，根據我校的教學要求及實際辦學條件，結合理論課教授內容，我們自編了教材《藥理學實驗指導》。盡可能將這些實驗和課堂理論聯系在一起，通過實驗的完成，使學生對課堂理論的講解有深入的了解。
2.做好課前預習，實現視頻與實驗指導相結合的新方式。由于實驗條件及時間有限，又要保質保量的完成教學任務，使學生們學有收獲，因此注重課前預習非常重要。在上課前，任課老師收集一些視頻資料拷給學生們，并要求學生對照實驗指導進行預習。要求寫預習報告。通過預習掌握實驗的重點內容和基本技巧，使實驗在有限時間內高質量的完成。
3.實驗方法，用藥劑量的修改。由于藥理實驗多數使用活體動物，不同來源，不同品系、不同性別、不同體重的動物對藥物的反應不同，因此實驗前通過預實驗確定在本實驗條件下的用藥劑量，對實驗中的藥物劑量進行調整，以利于實驗結果的觀察。另外，由于本校實際情況，一些在醫學院校使用的藥物，在我校很難采購到，此外，一些實驗方法對于初學者的實際操作有一定困難，因操作不當而造成實驗動物大量死亡。因此根據本校具體條件找到替換藥物，尋找適合的實驗方法，并通過預實驗確定最終方案。
4.實驗課后寫實驗報告，促使學生對所做實驗進行思考。要求學生藥理實驗課后寫實驗報告，對所做實驗的操作、過程及結果提出問題，并進行思考，得出結論。
這些教學方式對于學生科研思維、創新能力等綜合素質的培養，以及提高教學質量都起到了重要作用。
三、組織學生經常去藥廠、醫藥公司參觀學習
掌握藥學知識對制藥工程專業學生今后從事藥學相關職業至關重要，藥理學是這些藥學知識的基礎，如何將藥理學與其它藥學知識充分結合，并應用到實際生產中去，是制藥工程專業人才培養過程中的重要課題[5]。我校通過多種途徑，積極聯系藥廠、醫藥公司，帶學生參觀學習，并邀請他們的工程師進行現場講解。使學生把學校所學知識和實際生產聯系起來，了解藥理學及其他藥學知識的實際應用，擴大了學生的視野。
四、總結性教學
藥理學的理論教學中，藥物的種類多，名稱也多，學生普遍反映記憶困難，易混淆。為克服上述問題，我們提出總結性教學方法。對每類藥物講解結束后，進行整體總結，重點藥物進行類比，加強學生理解與記憶。在藥理學實驗課教學中也堅持總結性教學，實驗結束后，現場對全班實驗的方法、操作及結果進行總結。在實踐教學中，我們同樣堅持總結，要求學生在參觀學習后，寫參觀小結。最后師生一起討論，總結收獲，使學生真正了解知識在生產中的應用過程。本校藥理學教學過程中采用的3+1教學方法，在幾年的教學過程中取得了較好的效果，學生的學習興趣和學習成績都有明顯提高。然而培養符合國內、國際發展需求的專業人才是高校教育奮斗的目標，在教學過程中，需要我們對出現的新問題不斷改進，因此我們將不斷探索，全面提高教學質量。
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藥理學研究方向范文6
關鍵詞：惡性腫瘤 治療 周期性節律 時辰化學治療
周期性節律是生物界的普遍現象。從細胞、動物到人，在不同水平以不同方式展現出一定的生物鐘節奏。時辰生物學已經成為近年來生命科學研究的熱點，《Science》雜志兩次將此評為“可能改變人類對自然的認識，產生重大突破，從而帶來巨大社會經濟效益的研究領域?！倍源藶榛A的時辰藥理學，將有助于預測和驗證藥物的最佳給藥時間和方式，為高效低毒的藥物治療，特別是惡性腫瘤的化療提供依據。對時辰化療的研究，近年來已經取得了一些進展。
一、生物學基礎
大多數動物的生活節奏均表現為大約24h的周期性，這種特點在許多微生物如脈孢菌、藻青菌中亦有體現。內生性節律支配著睡眠、活動、激素分泌，甚至細胞的增殖和新陳代謝。目前已經知道，哺乳動物至少有9個特異基因（per1、per2、per3、cry1、cry2、tim、clock、bmal1、ckI）參與調節細胞的晝夜活動，并進一步影響其他相關基因的轉錄和轉錄后過程。此類時辰基因的突變（例如：果蠅中的per和小鼠中的clock），會導致睡眠-活動節律的嚴重紊亂，相應時間被延長或縮短，甚至完全抑制。對人類同卵和異卵雙生子的研究也同樣驗證了時辰節律的遺傳基礎。近年來，隨著調節基因在哺乳動物乃至人類的定位和克隆，發現物種間相關基因具有同源性（如人和鼠的per、clock），揭示了時辰節律基因控制的普遍性和相似性。
光照與黑暗，作為晝夜節律的主要協同因子，兩者的交替可以通過哺乳動物晝夜節律調控中樞——下丘腦基底部的視交叉上核（SCN），影響褪黑素的分泌，借以調節不同生理功能的節奏。光照也是一種正信號，可以通過激活per1、per2啟動晝夜節律調節系統，影響細胞的代謝與增殖。
二、臨床及臨床前研究
利用時辰原理給藥，提高受體的耐受性（即降低藥物的毒性），提高腫瘤組織的敏感性和藥物抗瘤活性，是時辰藥理學研究的目標。但受體耐受性節律、腫瘤本身節律和藥物抗瘤活性節律三者之間并非總是同步。事實上，如果藥物抗瘤活性降低，則耐受性提高將毫無意義。通過實驗，已經對藥物的時辰化應用有了一定了解。
1.臨床前研究
1.1 毒性 時辰化給藥影響大約30種抗癌藥物（包括細胞生長抑制劑和細胞因子）對鼠類的毒性。不同時辰給予亞致死劑量的藥物，鼠類生存率變化達到甚至超過50%，即使改變給藥途徑和給藥次數，結果仍然重復。給藥時間通常用光照后小時（hours after light onset，HALO）表示。因為鼠類在黑暗期活動，在光照期休息，其“光照-黑暗”亦即“休息-活動”動物模型成為時辰藥理學研究的參考模型。鼠類休息期（即光照期）的開始，在人類相當于21：00～24：00。研究顯示：鼠類對鉑類化合物的最佳毒性耐受性時間是在活動中期，吡柔比星（piraru-bicin，THP）大約是7HALO，米托蒽醌（mitoxantrone，MIT）大約是15HALO，而長春新堿（vincristine，VCR）、長春堿（vinblastine，VLB）、長春瑞賓（vinorel-bine，NVB）分別是在14、18、20HALO。
1.2 抗癌活性 在毒性最佳耐受期，一些藥物也同時具有最佳抗癌活性，如：阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）、氟尿苷（floxuridine，FUDR）、阿霉素（doxorubicin，ADM）、美法侖（melphalan，MEL）、順鉑（cisplatin，DDP）。有人在7～11HALO給予荷PO30胰腺癌鼠多西紫杉醇（docetaxel，DXL），其耐受性和抗癌效力得到了增強；同樣結果也見于7～11HALO給予伊立替康（irinotecan，CPT-11）治療荷Glasgow骨肉瘤鼠，19～23HALO給予NVB治療荷P388白血病鼠。大多數藥物具有以上特點，提示可能存在某些共同機制，如特定血漿藥代動力學〔低血漿達峰濃度（C max ），同時高曲線下面積（AUC）〕、腫瘤或腫瘤周圍組織的細胞增殖節律以及相關代謝酶活性的變化等。
2.臨床研究 人體（包括健康人和腫瘤患者）進入S期的骨髓、小腸、皮膚及口腔黏膜細胞的比例隨24h周期有超過50%的變化，通常低谷發生于午夜到凌晨，而高峰則在日間。同樣，二氫嘧啶脫氫酶（dihydropymidine dehydrogenase，DPD，一種5-FU代謝的限速酶）在人和鼠類中也呈現晝夜節律，從午夜到早10點其活性較其他時間提高40%以上。人和鼠類等動物眾多的相似性，為臨床使用高效低毒的給藥方案提供了平臺。對人而言，由于DPD活性節律的關系，5-FU的最高血藥濃度出現在每日凌晨4：00左右，而此時機體的耐受性相對較高，在這一時段給藥將會起到事半功倍的效果。
