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神經病學研究熱點范文1
神經病學是醫學領域中目前發展最為活躍的學科，是醫學生必須掌握的一門重要的臨床課程，也是學生們普遍反映難以學懂、難以掌握的一門學科。在神經病學教學中，我們針對多層次醫學人才培養需求進行了一些教學探索。
1 神經病學教學中注重臨床與基礎的緊密結合
在神經系統疾病的教學過程中，我們通常通過對神經解剖學、病理生理、免疫等基礎知識的復習，加深學生們對神經系統疾病的理解和掌握。也經常發現，解剖學等基礎課程的學習與神經病學課程的學習在時間上間隔過久，很多學生在學習神經免疫性疾病時，基礎課程的知識有所淡忘，感到授課內容非常生澀，難以掌握。這就要求臨床教師綜合相關各基礎醫學課程知識，通過神經解剖、神經生理、神經免疫及免疫病理知識的聯想和綜合復習，自然地過渡到相關疾病，進而講授神經疾病的臨床表現、診療原則，加強臨床與基礎知識的相互聯系和相互滲透，從而真正達到融會貫通，以滿足多層次醫學人才的培養要求[1]。
在傳統醫學教育模式中，是以學科為中心，各學科都過于強調本學科知識的完整性和重要性，往往不同程度上忽略了單一學科教學目標與整體醫學教育的統一性[2]。臨床教師如果沒有來自基礎理論知識的有力支撐、深化和充實，對一些與臨床教學有密切聯系的基礎學科的重要進展知之甚少，必然會造成基礎與臨床教學相脫離的狀況。而且，理解是掌握和記憶的保證，在學習一種臨床疾病的時候，只有理解了該疾病的病理生理基礎、解剖學基礎以及發病機制，才能掌握其臨床表現、治療原則等。因此，在臨床課程的授課過程中，加強與基礎學科的聯系，將相關學科的內容進行較好的整合，是搞好臨床教學的關鍵。這樣才能達到新世紀醫學教育的要求，培養出既有豐富的基礎醫學知識又有精深的專業水平的高素質的醫學人才。
2 神經病學教學中注重交叉學科的培養模式
“跨學科”是指跨出學科界限，在學科之間發生相互交叉、滲透、融合所形成的新學科或新理論，由于其是應用2門及以上學科的概念、理論和方法所形成的新學科或新理論，故亦稱“交叉學科”[3]。國家多層次醫學人才培養要求研究型人才要具有獨立獲取國際前沿知識、分析專業問題以及進行科學研究的能力。醫學研究生培養一般分2個階段，基礎理論學習和實驗研究階段。實驗教學是基礎理論學習的重要內容之一，而單一科目的實驗學習無法體現跨學科、交叉滲透、觀念創新及技術創新等綜合實驗內容，往往缺乏實驗整體性、先進性、實用性和研究性。目前綜合性實驗項目常常將各個部分的實驗優化組合，是集生物化學、分子生物學、遺傳學、細胞生物學和免疫學等多學科相互滲透、交叉、補充的綜合性基礎醫學實驗教學課程，用以提高研究生的科研技能。論文開題報告范文一方面可以改善單一科目實驗的不足，另一方面有助于提高綜合實驗技能，為之后的跨學科創新實驗打下實驗技能基礎。加強交叉學科的培養方法包括：開展跨學科創新型課題的申報；構建跨學科課程體系；構建跨學科創新學術交流平臺；定期開展跨學科創新學術論壇，邀請不同領域的學者、專家，根據學科中的前沿熱點問題提出研討專題及方向，促進各學科專家之間及導師與學生之間的交流。此外，還可以構建跨學科綜合性實驗教學項目；鼓勵并開展跨學科創新型課題。
3 神經病學教學中注重科研能力和創新能力的提高
隨著循證醫學模式的普及和深入，對臨床醫師科研能力的要求亦越來越高。醫學生除了需要掌握疾病診療的基本理論、基礎知識、基本技能外，更為重要的是需要培養臨床科研創新、分析、處理、應用、實踐能力。現如今，如何在學習期間，依托學校強大的理論及實驗支撐、臨床醫院豐富的病例資源、導師的學術及人格魅力，充分調動學生的主觀能動性，把其培養成具備一流科研能力的臨床醫師，值得探討。
科研能力的培養是高等醫學教育的重要內容，我們通過近幾年的培養發現在醫學生科研能力的培養上應加強對以下方面的重視：（1）重視加強研究生道德品質和科學精神的培養：科學精神的培養是研究生整體素質的核心組成部分。（2）重視拓寬知識渠道，完善知識結構：只有在寬厚知識的基礎之上，才可能在專業上有創新和突破，這就要求學生還要充分了解自然的人和社會的人，知道自然界的發展規律、人類社會發展方向等等。（3）重視動手訓練，提高臨床/科研業務水平：研究生臨床技能與科研能力培養相輔相成，研究生通過臨床和實驗的培訓。使其動手能力得到訓練和提高，為其科研能力的形成奠定了基礎。（4）重視文獻綜述能力培養：提高文獻綜述能力，首先需使其學會如何實時準確獲取高質量的科研信息，圍繞本專業廣泛查閱文獻，追蹤該領域的最新研究動態，是提高臨床醫師專業技能水平和科研思維的重要途徑。（5）重視培養多種能力，全面提高科研素質：這些能力不僅包括臨床能力、實驗能力，還包括觀察、選題、設計、討論、數據分析及論文寫作能力，通過這一系列的具體實踐活動，促使學生在信息獲取能力、發現問題、解決問題、思維表達能力等方面得到培養，科研素質得以提高[4]。
此外，研究生階段正是人生中精力最充沛、思想最活躍、創新精神最旺盛的階段，是從事醫學科學領域創造性研究的最佳時期。因此，導師要善于適時鼓勵研究生對科學問題大膽設問，深入探索；幫助研究生與成功研究者接觸，培養科研精神，分享成功經驗，為學生創造條件，多途徑培養其創造性思維能力[5]。
4 結語
在21世紀醫學教育不斷深化改革的大背景下，許多醫學院校都已建立了包括本科、碩士、博士、博士后及留學生教育等完整的人才培養體系，目前國家針對五年制本科學生的主要培養目標是優秀的臨床工作者，我們在教學中強調神經病學基本原理及基本技能的掌握，培養實用型醫學人才；專業型碩士研究生的培養目標是高級臨床工作者，除了在教學中注重與臨床的結合外，我們加大了對專業外語的要求，重視臨床與基礎緊密結合，培養專業型醫學人才；對于學術型碩士研究生和博士研究生培養的定位是研究型醫學人才，在神經病學的教學中無疑將加大科研思維及科研能力的培養?，F在，國內一些醫學院校對臨床醫學八年制的培養模式也在逐步試行[6]，更重視基本科研能力和科研素質的培養，意在為國家提供高層拔尖創新人才。因此，神經病學教學如何適應多層次醫學人才培養需求是神經科臨床教師不斷進行教學探索改革的方向。
【參考文獻】
[1]楊歡，周文斌，肖波，楊曉蘇，胡波.神經免疫疾病教學中臨床與基礎的緊密結合[J].中國高等醫學教育，2007，10：83-84.
神經病學研究熱點范文2
1 資料與方法
1.1 一般資料 60例急性缺血性中風風痰瘀阻證患者，采用隨機數字表法分為中醫多專業綜合一體化治療組和卒中單元模式對照組，每組30例。治療組年齡（67.93±11.93）歲，男性16例，女性14例；對照組年齡（72.60±9.94）歲，男性13例，女性17例。兩組年齡經t檢驗，性別經χ2檢驗，無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 診斷標準
1.2.1 西醫診斷標 參照中華醫學會神經病學分會腦血管病學組《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[2]。
1.2.2 中醫診斷、疾病分期及中醫證候診斷標準 根據中藥新藥臨床研究指導原則（試行，2002年）[3]。主癥：偏癱，偏身感覺異常，意識不清，言語謇澀或者失語，口舌偏斜。次癥：頭痛，頭暈，瞳神改變，目偏不瞬，飲水嗆咳，共濟失調；急性起病，在病發前多存在誘發因素，常出現先兆癥狀；發病年齡多在40歲以上。具備2個主癥以上，或1個主癥2個次癥，結合起病誘因、先兆癥狀、年齡即可確診；不具備上述條件，結合影像學檢查結果也可確診。
疾病分期標準，急性期：發病2周以內，中臟腑最長至1個月。
中醫證候診斷標準：風痰瘀阻證，主癥：半身不遂，言語謇澀或不語，口舌偏斜，感覺減退或消失。次癥：頭暈目眩，痰多而粘，舌質暗淡，苔薄白或白膩，脈弦滑。
1.3 納入及排除標準
1.3.1 納入標準 符合中西醫診斷標準、疾病分期標準及中醫證候診斷標準的中風病患者；年齡≥30歲且≤85歲；美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）分值≥5分且≤22分。
1.3.2 排除標準 接受溶栓治療者；存在意識障礙者；經檢查證實由腦腫瘤、腦外傷、血液病等引起的卒中患者；合并有肝、腎、造血系統、內分泌系統等嚴重疾病及骨關節病；精神障礙或嚴重癡呆；有卒中病史且遺留后遺癥嚴重影響觀察測評者；入院時伴重癥感染或上消化道出血者。
1.4 治療方案
1.4.1 卒中單元對照組 一般處理[2]：吸氧與呼吸支持，心臟監測與心臟病變處理，體溫控制，血壓控制，血糖控制，營養支持。特異性治療[2]：改善腦血循環（溶栓、抗血小板、降纖、擴容），神經保護。康復治療：早期床邊康復，病情穩定后的康復治療室訓練。心理治療：常規心理咨詢，必要時給予藥物治療。健康教育：在住院期間、出院后門診及社區多次進行飲食、情志、生活起居等健康教育。
1.4.2 中醫多專業綜合一體化治療組 對照組卒中單元基礎上，配合中藥、針灸、推拿。
中風通絡合劑：天麻10 g，膽星6 g，干地龍15 g，橘紅6 g，僵蠶10 g，石菖蒲8 g，鉤藤（后入）10 g，郁金10 g，法半夏10 g，赤芍10 g。頭痛目脹加石決明（先煎）30 g，杭菊10 g；口角歪斜明顯，流涎，加炙全蝎5 g；便秘，加生大黃（后入）10 g，炒蔞仁15 g。每日一劑，機煎取汁400 mL，分裝2袋，早晚各1袋，口服。
益腦通絡針刺法：主穴百會，四神聰，風池；輔穴手三里，足三里，三陰交，豐隆，外金津玉液；隨癥加減。針灸由同一醫師進行，確保操作的統一性。
推拿：根據肢體功能缺損程度和狀態進行中醫按摩循經治療，使用不同手法以增加全關節活動度、緩解疼痛、抑制痙攣和被動運動等。避免對痙攣組肌肉群的強刺激。按摩手法常用揉法、捏法，亦可配合其他手法如彈撥法、叩擊法、擦法等。
情志療法：依據五行學說，采用情志療法，改善患者心情，促進病情恢復。兩組均以2周為一個療程。
1.5 療效評價標準
1.5.1 神經功能缺損程度評價 分別在治療前、治療第7天和第14天采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[4]進行評估。
1.5.2 日常生活能力評價 分別在治療前、治療第7天和第14天采用獨立生活能力量表（Barthel）[5]指數進行評價。
1.6 統計學處理 采用SPSS 17.0分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示。因本研究收集的數據在進行統計時不符合正態分布，因此，采用Wilcoxon秩和檢驗及卡方檢驗來進行分析。
2 結 果
2.1 兩組治療前后的NIHSS評分 治療前治療組NIHSS評分為（7.33±3.06）分，對照組NIHSS評分為（6.33±1.71）分，經
Wilcoxon檢驗，差異無統計學意義（P>0.05），兩組具有可比性。治療第7天治療組為（5.73±3.16）分，對照組為（5.70±2.10）分，經Wilcoxon檢驗，與治療前相比均有統計學意義（P<0.05），神經功能恢復較前好轉。治療組和對照組相比無統計學意義P>0.05）。
治療第14天時，治療組NIHSS評分為（3.53±2.43）分，對照組（4.39±2.60）分。和治療第7天相比，兩組均有統計學意義（P<0.05），神經功能恢復較前好轉。治療組和對照組相比差異有統計學意義（P=0.008）。
2.2 治療前后BI指數 治療前治療組BI指數為（31.50±13.00），對照組為（35.17±15.23）。經Wilcoxon檢驗，差異無統計學意義（P>0.05），兩組具有可比性。治療第7天時，治療組BI指數為（46.17±16.49），對照組為（43.33±18.54）。與治療前相比差異均有統計學意義（P<0.05），且治療組優于對照組。治療第14天時，治療組BI指數為（68.67±21.29），對照組為（57.14±24.47）。與治療第7天相比，兩組均有統計學意義（P<0.05），生活能力均有所提高。且治療組優于對照組（P<0.05）。
3 討 論
中風病以其高發病率、高死亡率、高致殘率嚴重危害人類健康。2008年衛生部公布了中國新的死因順位，卒中（136.64/10萬）首次超過惡性腫瘤，成為中國第一死因[6]。幸存者中有3/4不同程度地喪失勞動能力，其中，重度致殘者占40%[1]。因此，人們努力尋找治療中風病的最佳方案。卒中單元管理模式由臨床醫師、專業護士、物理治療師、作業治療師、心理醫師、語言康復師和社會工作者等組成[7]，對腦卒中患者進行全面的個體化綜合處理，可獲得最佳療效。
祖國醫學在中風病認識 和治療方面有豐富的理念和技術，其中傳統的針灸、推拿、中藥內服及情志療法經過歷史長河的沉淀，在中風病的治療過程中得到了患者及家屬的認可，大量的文獻報道也支持這樣的觀念[8]。
本課題分別以中醫多專業綜合一體化模式及卒中單元模式治療急性缺血性中風風痰瘀阻證患者，觀察兩組患者在治療前、治療第7天、治療第14天這3個時段的NIHSS卒中評分、BI指數變化，結果顯示運用中醫多專業綜合一體化模式治療中風患者，在急性期時可以取得較卒中單元模式更好的療效；與卒中單元模式相比，中醫多專業綜合一體化模式可以更有效地降低患者的NIHSS評分、提高患者的BI指數，顯著改善患者的肢體活動能力；隨著時間的延長，中醫多專業綜合一體化模式能取得更明顯的療效。
建立中醫多專業綜合一體化平臺治療中風病，優勢明顯。未來希望通過多中心、大樣本、多種證型的研究，進一步論證多專業綜合一體化平臺的療效，為中風病的綜合治療提供優化方案。
參考文獻：
[1] 李作漢，陳光輝，王嵐.腦血管病熱點與實踐[M].南京：江蘇科學技術出版社，2013：37；521.
神經病學研究熱點范文3
摘要：老年性癡呆（阿爾茨海默病，alzheimer‘sdisease，ad）是一種原因未明、以認知功能減退為主要臨床表現的神經系統退行性疾病，已成為世界范圍內危害人類健康最嚴重的疾病之一。中醫藥防治ad的研究是近年的研究熱點。為深入開展ad防治的研究，尋找有效的防治方法，改善和提高患者的生存質量，結合ad現代醫學研究進展，就中醫藥防治ad研究中的幾個重要問題進行了較為系統的闡述。強調在中醫藥防治ad的研究中應注重科學地選擇和應用權威的ad臨床診斷標準；選擇多因素復合動物模型；注意ad的腎虛本質特征和病因病機特點；注意觀察指標特異性、敏感性和穩定性的綜合考慮，強調功能整合水平觀察指標的評價；充分認識中藥復方的多途徑、多靶點作用優勢，開展嚴格的隨機盲法對照臨床試驗。
老年性癡呆（阿爾茨海默病，alzheimer‘sdisease，ad）主要包括65歲或以前老年前期起病的早發型（early-onset）和65歲以后老年期起病的晚發型（late-onset）。近年的研究證實這兩個類型的臨床表現和神經病理學特征均無本質區別，所以現在廣大研究者已逐漸接受統一稱為老年性癡呆或阿爾茨海默病。隨著人類平均預期壽命的增長，人口老齡化問題日益突出，包括ad在內的癡呆已經同心腦血管疾病成為世界范圍內危害人類健康最嚴重的疾病。美國波士頓東區的流行病學調查指出，癡呆病人占該地區85歲以上人群近50%［1］。由于ad等認知功能障礙類疾病患者常伴日常生活能力下降，表現為生活不能自理，由此帶來嚴重的社會衛生問題和經濟負擔。1989年美國國立健康研究院統計資料顯示，美國每年中風的醫療費用為250億，但癡呆的費用卻高達800億［2］，可見癡呆所造成的經濟負擔之重。我國老年期癡呆的患病率遠非人們所想象的低，上海的流行病學調查顯示，我國55歲、65歲以上癡呆的患病率分別為2.57%（ad為1.5%，血管性癡呆為0.74%）和4.61%（ad為2.9%，血管性癡呆為1.26%）［3］。我們在對廣州市城區75歲以上老年人癡呆患病率的調查中，發現75歲以上老年人癡呆的患病率為8.9%，其中ad為7.49%，血管性癡呆為1.16%（待發表）。預計我國現階段老年期癡呆的患者大約為300～400萬。
ad是一種原因未明以認知功能減退為主要臨床表現的神經系統退行性疾病，德國醫生aloisalzheimer于1906年首先報告。其主要的病理特征是腦內出現大量老年斑（senileplaque，sp）、神經纖維纏結（neurofibrillarytangles，nft）、淀粉樣蛋白沉積以及神經元空泡變性和大量喪失。由于ad病理變化的復雜性，盡管世界各國在尋找ad有效治療藥物的研究中投入了大量的人力和物力，但成果卻十分有限。相比之下，中醫藥在延緩衰老以及衰老相關疾病的防治方面有著豐富的理論和實踐經驗，具有潛在的優勢和廣闊的開發前景。面對人口老齡化的挑戰，未雨綢繆，加大力度，深入開展對ad防治的研究，挖掘中醫藥的優勢，尋找確切有效的防治方法，改善和提高患者的生存質量和對于社會的適應能力，以最大程度減少癡呆類疾病所帶來的不良后果，都有十分重要的意義。我們在此僅就中醫藥防治ad研究中的幾個重要問題結合ad現代研究進展談談自己的看法。
神經病學研究熱點范文4
神經生物學是一門實踐性很強的學科。教師在教學中，要對推動神經生物學發展的經典實驗進行系統講解，詳細回顧當年的知識背景和技術水平，科學家在當時的條件下如何發現科學問題，采用哪種研究方法和技術手段解決這些科學問題。這樣有助于激發學生對科學研究的興趣，培養學生發現問題和解決問題的能力，使其初步形成科研思維。神經生物學是一門與實驗密切相關的學科。培養學生動手能力，分析、解決問題能力是培養基礎醫學專業科研思維的重要組成部分。傳統實驗教學完全忽視了對學生科研創新能力的培養。因此，我院針對基礎醫學專業學生開設了實驗神經科學課程，另外安排12學時讓學生充分參與我院各課題組科學實驗，自由選擇小課題，每人完成一個小實驗。通過上述方法，加強了學生對神經科學研究方法的理解，提高了學生的科研思維能力及動手能力。
2精選教學方法
傳統的課堂教學方法是按照先行教學計劃和規定時間，由一名教師對眾多學生面對面講授某學科知識，而這不利于發揮學生主動性和自覺性，影響了教學效果。PBL（Problem-basedlearning）教學是一種以問題為導向的教學方法。PBL醫學教學以問題為基礎，以醫學生為主體，以小組討論為形式，在指導教師參與下，圍繞某一醫學專題或具體病例的診治進行討論研究。1969年，美國神經病學教授Barrows在加拿大麥克馬斯特大學首先將PBL教學法引入醫學教育領域。PBL教學法逐漸受到各國關注，已成為我國醫學教育改革的熱點。在基礎醫學專業神經生物學教學中使用PBL教學法，如在講授帕金森病時，概念以常規方法進行教授，發病機理和治療方法以PBL教學法進行教授。首先指導學生針對這一疾病進行相關資料查詢，安排學生匯總帕金森病的流行病學、發病機理、臨床癥狀和治療等資料，然后分組討論，教師最后進行總結和提煉。分析近年來學生期末考試成績，筆者發現PBL教學法極大地提高了課堂教學效果和學生考試成績。
3注重雙語教學
在基礎醫學專業神經生物學教學中采用規范的雙語教學，可為學生打下扎實的專業外語基礎。調查顯示，多數學生及教師認為雙語教學有助于提高其專業英語能力，也有利于提高整體外語水平。由于基礎醫學專業學生將來主要從事教學和科研工作，查閱文獻和參加國際交流需要良好的外語能力，雙語教學已是大勢所趨。神經生物學涉及大量學科知識，內容繁雜。因此，神經生物學雙語教學對教師和學生都是極大的挑戰。教師不僅要掌握大量的專業詞匯，而且還要發音正確，只有這樣才能保證雙語教學的準確性。雙語教學不是一蹴而就的，要循序漸進。在教學中，中英文教學比例要適當，開始授課時，可先學習關鍵名詞的專業英語，再學普通名詞，讓學生慢慢適應雙語教學。對于重點內容，采取英文講解、中文總結的方式，強化學生記憶，鞏固學生對知識的掌握。
4提高課件制作質量
多媒體課件是現代化教育技術的重要組成部分，可使抽象難懂的醫學知識直觀而形象。針對基礎醫學專業學生，課件中新的概念和名詞后要加注英文，通過中英文對照，增加學生專業英語詞匯量。課件文字盡量做到言簡意賅，避免教學內容枯燥空洞。在圖片的選擇上，遵循直觀易懂和動漫通俗的原則，努力將復雜問題簡單化、抽象問題直觀化、整體問題分解化和靜止知識動態化。在課件中插入相關視頻，展示文、圖、聲、像并茂的特點，多層次、多角度地呈現教學內容。在講解突觸傳遞時，可利用動畫演示突觸前膜釋放神經遞質，從而引起突觸后電位的過程，使枯燥的知識變得生動有趣；在講解帕金森病時，通過視頻播放帕金森病人和帕金森動物模型大鼠發病時的行為表現，使學生對該疾病有直觀認識；在講解大腦中樞神經系統腦室分布圖時，可通過多媒體課件展示大腦不同斷面圖片以及三維立體腦旋轉圖，將抽象難懂的知識形象化，便于學生理解和掌握。
5結語
神經病學研究熱點范文5
1基于神經血管單元理論分析腦缺血再灌注損傷的治療靶點
1.1圍繞神經血管單元開發多靶點
抗腦卒中藥物符合網絡藥理學理論特點腦卒中是危害中老年人生命與健康的常見病，具有高發病率、高致殘率、高復發率及高致死率的特點，腦卒中分為缺血性卒中和出血性卒中2種類型，腦卒中神經病變(CIN)是其共同病理特征之一［1-2］。國際上多年來主要針對神經元保護進行抗腦卒中創新藥物研制，效果不理想，10多年來美國FDA僅僅批準了一個相對有效的藥物上市，其原因可能是單細胞、單靶點思路阻礙了藥物的成功率，近年來的神經血管單元理論為創新藥物開發提供了新的思路。神經血管單元(neurovascularunit，NVU)是美國國立神經病學與卒中研究所(NINDS)提出的一個中風治療的概念模型，是神經系統的結構和功能單位，由神經元、血腦屏障(bloodbrainbarrier，BBB)、小膠質細胞(microglia)以及維持腦組織完整性的細胞外基質構成，BBB的組分包括星形膠質細胞、血管內皮細胞、周細胞(pericyte)和基底膜［3-5］。腦缺血損傷與神經元、小膠質細胞和微血管［6-8］關系密切，符合網絡藥理學理論。因此，對NVU相關的“靶點網絡”進行藥物開發可能會為腦卒中神經病變的防治帶來新的機遇［9-10］，我國一些醫藥研究機構利用該技術研究創新藥物已經取得了一系列進展［8，11-12］。
1.2興奮性氨基酸受體和離子通道是抗CIN潛在靶點
在缺血腦再灌注損傷中至少有3種基本機制:興奮性毒性和離子失衡、氧化/硝基化應激、細胞凋亡［13-14］。腦缺血導致能量丟失而促發離子穩態失衡和神經遞質(如谷氨酸)的釋放及再攝取抑制。過量谷氨酸結合到離子型N-甲基-D-天門冬氨酸受體(NMDA)和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙酸(AM-PA)受體上加速了鈣內流，進而導致了線粒體上的磷脂酶(主要是磷脂酶C和磷脂酶A2)、鈣依賴蛋白酶及一氧化氮合酶(NOS)等活化，改變線粒體膜的通透性，并誘導生成大量氧自由基引起膜脂質過氧化等一系列自由基連鎖反應等進而導致細胞死亡或凋亡［12］。近年來AMPA受體的作用日益受到關注，研究發現一種含有PDZ和BAZ結構域的功能蛋白PICK1(proteinthatinteractswithCkinase1)在AMPA受體的上膜、轉運和酸敏感離子通道(ASIC)的膜定位分布扮演了極為重要的角色PICK1可能成為缺血性腦損傷的新靶點［15］。另外，胞內Ca2+的其他通道，如L，P/Q和N型鈣通道都是抗腦卒中的潛在靶點。
1.3抗腦神經細胞凋亡的潛在靶點
在腦卒中病例中，凋亡主要出現在缺血半暗帶。凋亡程序的觸發器包括過量的氧自由基生成、Bid分裂、DNA損傷、死亡受體連接及溶酶體蛋白酶激活等。研究發現多種調節基因產物參與細胞凋亡過程，如半胱氨酸蛋白酶(Caspases)家族、Bcl-2家族、c-Myc及p53等。其中Caspases家族在凋亡過程中起關鍵作用，Caspases的酶原經蛋白水解酶而激活，激活的半胱氨酸蛋白酶又可作用于其自身和其他半胱氨酸蛋白酶原，依次激活其他半胱氨酸蛋白酶，形成信號傳導機制的酶級聯反應，最終導致細胞凋亡，其中多個環節蛋白可能成為未來的藥物靶點［5，16-17］。在主要已知的細胞凋亡途徑中，線粒體目前是最重要的機制之一。線粒體包含了一系列促凋亡因子，包括細胞色素C、繼發性線粒體源性Caspase激活因子(secondarymitochon-drialactivatorofcaspase，Smac/Diablo)、核酸內切酶G、細胞凋亡誘導因子(apoptosisinducingfactor，AIF)等［18-19］。
1.4跨膜信號轉導通路中的潛在靶點
腦卒中參與神經病變信號轉導的主要有以下幾條通路［20-22］:促絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinases，MAPK)信號轉導通路，其中又以胞外信號調節蛋白激酶(extracellularsignal-regula-tedroteinkinase，ERK)通路、c-jun-N端激酶(c-junnterminalkinase，JNK)通路和p38MAPK通路研究的最為廣泛;磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3kinase，PI-3K)/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶(serine/threoninekinase，Akt)(PI-3K/Akt)信號轉導通路;Janus激酶-信號轉導和轉錄激活子(Januskinase-signaltransducerandactivatortranscription，JAK/STAT)信號轉導通路;核因子κB(nuclearfactor-kappaB，NF-κB)轉錄因子參與的信號轉導通路;蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)等。雖然多數信號轉導通路在神經元、星形膠質細胞及血管內皮細胞被激活，但它們的表達呈現出不同的時程變化，發揮的作用也不盡相同，并且不同的信號轉導通路之間可相互影響［23］。
2神經血管單元三種細胞的潛在藥物靶點分析
2.1神經元保護的潛在藥物靶點
缺血后再灌注可快速導致炎性細胞因子的表達，如腫瘤壞死因子(TNF)，白介素-1(IL-1)，IL-6，IL-8，IL-10等，繼發的反應包括其他的細胞因子的釋放，細胞間黏附分子表達的上調以及免疫反應成分的變化等，引起繼發的神經元損傷［19，24］。神經元興奮時多巴胺的毒性作用主要包括:多巴胺自身的神經毒性、多巴胺代謝產物的神經毒性、增強興奮性氨基酸的毒性、誘導神經元凋亡等。近年研究發現，腦缺血晚期給予L-型鈣通道激動劑有明顯的神經保護作用;抑制大電導鈣依賴的鉀通道(BKCA)通道功能活動對神經元具有保護作用;神經調節素-1(NRG-1)可通過突觸前ERBB4受體促進GABA的釋放，從而發揮神經保護作用。因此激活L-型鈣通道、抑制BKCA通道及激活ERBB4受體可能成為潛在的神經保護新靶點［25］。
2.2膠質細胞保護的潛在藥物靶點
腦缺血后膠質細胞作為中樞神經系統第一類受損的細胞，出現肥大、增殖，并合成表達多種炎癥介質，形成復雜的“細胞因子網絡”共同調控細胞功能。膠質細胞還可以通過釋放谷氨酸調節突觸信號使神經元興奮。目前膠質細胞保護靶點研究的熱點集中在四方面:膠質細胞和神經元之間的相互關系、細胞間信號傳導及調控、膠質細胞功能和結構上的偶聯、膠質細胞本身內在功能及調控機制。如研究發現水通道蛋白4(aquaporin-4，AQP4)可調節星形膠質細胞谷氨酸轉運體(glutamatetrans-porters，GluTs)表達及谷氨酸攝取功能，揭示AQP4是星形膠質細胞功能調節的重要靶點［26］。
2.3血管內皮細胞保護的潛在藥物靶點
腦微血管保護靶點應該在腦缺血再灌注病理生理機制的背景環境下來評價，可以分急性(數小時)、亞急性(數小時至數天)以及慢性階段(數天至數月)。在腦卒中急性期，血管保護措施的主要損傷因素包括:氧自由基、內皮素1(ET1)等。而保護因素包括:NO、血管內皮生長因子(VEGF)以及血管生成素1(An-giopoietin1)等。在腦卒中亞急性期，血管內皮細胞產生IL-1β，TNF-α，以及激活轉錄因子如缺氧誘導因子1(HIF-1)，NF-κB，IFN-1等因子。同時一些對血管具有損傷和保護作用的蛋白因子及其相關受體也被激活，如可降解基底膜及破壞內皮完整性的基質金屬蛋白酶2和9(MMP-2，MMP-9)表達上調［27］;VEGF，an-giopoietin-2和bEGF及其相應受體也被激活［28］。利用藥物調節以上環節，可以發揮微血管內皮細胞的保護作用。
3腦卒中CIN潛在靶點網絡總結
根據國內外研究進展，腦卒中神經病變的發生發展具有多因素、多機制共同作用的特點，缺血再灌注損傷導致神經血管單元細胞死亡和凋亡的通路有:炎性因子-MMPs通路-Caspases通路;Ca2+-線粒體通路-Caspases通路;Ca2+-磷脂酶-PI-3K/AK通路;Ca2+-自由基-MAPK通路;Ca2+-NO-蛋白酶通路。其中前2個通路的重要節點是Caspases，后4個通路的重要節點是Ca2+和NO。同樣，相關治療藥物，繪制了成圖1.
4討論
神經病學研究熱點范文6
[關鍵詞] 急性；缺血性腦卒中；依達拉奉；臨床療效
[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2012）03（a）-0067-02
缺血性腦卒中是造成神經功能缺失的最重要原因之一。在我國，腦卒中的發病率為2.48%～9.06%[1-3]，患者發生缺血性腦卒中后不但影響患者的社會交往、生活質量，甚至患者喪失自理生活的能力，這給缺血性腦卒中患者家庭及社會帶來巨大的精神壓力和經濟壓力[4-5]。如何減輕急性缺血性腦卒中患者的殘疾程度，提高急性缺血性腦卒中患者的生活質量是廣大臨床醫師關注的焦點問題之一。缺血性腦卒中患者由于腦部血液供應障礙導致患者腦組織缺血、缺氧引起缺血的局限性腦組織壞死或軟化[6]， 自由基是參與腦組織缺血性損害發生的重要因素之一[7]。依達拉奉是一種低分子脂溶性的自由基清除劑，它可以清除缺血性腦卒中患者體內的活性氧分子及腦內具有細胞毒性的羥自由基，同時抑制缺血性腦卒中患者體內脂質過氧化，阻止缺血性腦卒中患者體內腦內皮細胞損害，抑制缺血性腦卒中患者發生遲發性神經細胞死亡，明顯減輕缺血性腦卒中患者腦水腫，改善缺血性腦卒中患者體內神經損害癥狀。本研究運用隨機數字表法對2006年5月～2010年5月在本院138例急性缺血性腦卒中患者進行治療，現將結果總結如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2006年5月～2010年5月吉林省舒蘭礦業（集團）公司總醫院138例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，所有患者符合《中國腦血管病防治指南》關于腦卒中的診斷標準[8]，均經頭顱CT和（或）MRI證實。其中，男性80例，女性58例；年齡41～89歲， 平均（55.39 ± 11.25）歲。運用隨機數字表法將其分為常規治療組和依達拉奉加常規治療組，每組各69例。兩組患者在年齡、性別等方面差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。
1.2 治療方法
所有研究對象均給予急性缺血性腦卒中的常規治療：神經內科常規護理，甘露醇降顱壓，呋塞米脫水，阿司匹林抗血小板凝集，控制血糖、血壓，調節血脂，丹紅改善微循環，根據患者的病情需要使用華法林抗凝治療及其他對癥支持治療。依達拉奉加常規治療組患者在常規治療的基礎上加用依達拉奉，30 mg依達拉奉加入500 mL 0.9％氯化鈉溶液中稀釋后靜脈點滴，依達拉奉在30 min內靜脈點滴完，2次/d，14 d為1個療程，連續使用1個療程，1個療程后對本研究所有患者進行FMA及ADL測評。
1.3 療效評定
根據1995年全國第四次會議修訂的《神經功能缺損程度評分標準》?；救汗δ苋睋p評分減少91%～100%，病死程度0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分減少或增加17%；惡化：功能缺損評分增加18%以上。顯效＝基本痊愈＋顯著進步；總有效＝基本痊愈＋顯著進步＋進步。
1.4 統計學分析
將所有數據錄入EXCEL，再將數據導入SPSS 16.0軟件進行分析，首先對各變量進行正態性檢驗和描述性分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料以絕對值及構成比表示，采用χ2檢驗。檢驗水準α = 0.05，雙側檢驗。
2 結果
2.1 兩組患者治療前后運動功能評分與日常生活能力評分比較
治療前，患者FMA評分及ADL評分在兩組患者間差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后，依達拉奉加常規治療組患者的FMA評分及ADL評分明顯高于常規治療組（P < 0.01），見表1。
2.2 兩組療效比較
依達拉奉加常規治療組顯效率為63.8%，常規治療組顯效率為31.9%，兩組比較，差異有統計學意義（P ＜ 0.01）；依達拉奉加常規治療組總有效率為88.4%，常規治療組總有效率為69.6%，兩組比較，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。見表2。3 討論
急性缺血性腦卒中是神經內科常見的腦血管疾病之一，在臨床上較常見，且致殘率及病死率極高。其發病后神經功能缺失癥狀在48 h內逐漸進展，呈階梯式加重，目前公認在藥物治療方面溶栓和擴血管療法最有效，但是由于發病時間的原因，很多患者錯過了早期溶栓治療，而且進展性腦缺血6 h后癥狀還在逐漸加重，甚至有的患者72 h病情還未穩定，因此，在不能進行早期溶栓的情況下，如何糾正與神經功能惡化有關的血流動力學改變，并阻止其生化的改變成為治療進展性腦缺血患者的關鍵[9]。這一點就是神經細胞的保護治療，其中神經保護劑的研究已取得較大進步，而自由基清除劑是近年來神經保護劑研究的熱點。依達拉奉是一種具有強效自由基清除功能的神經保護劑。研究證實依達拉奉通過多個途徑減少自由基的產生，可以抑制血管內皮細胞損傷、腦水腫、組織損傷以及延遲神經元死亡，從而減輕神經功能障礙。使用磁共振光譜技術檢查發現，使用依達拉奉治療的患者，其缺血大腦可以保存N-乙?；扉T冬氨酸（一種神經元特異的氨基酸），由于依達拉奉的化學特性，還能夠抑制由水溶性以及脂溶性基團觸發的磷脂酰膽堿脂質體膜的過氧化，使得該藥可以與已知的抗氧化劑如維生素C和維生素E相媲美。與另一種自由基清除劑超過氧化物歧化酶（該藥很難穿越血-腦脊液屏障）不同，依達拉奉是一種分子量小，親脂性強的自由基清除劑，其血-腦脊液屏障穿透率據估算約為60%，靜脈給藥后，可以在腦內達到有效的治療濃度，強有力地清除大腦內的具有高度細胞毒性的羥自由基。實際上，依達拉奉靜脈輸注后可以阻止羥自由基水平（主要是由缺血病灶周圍的半暗帶產生）的升高，同時可以通過抗細胞凋亡的作用來減少缺血缺氧時腦神經細胞的損傷，從而減輕腦損傷。
依達拉奉并不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解、出血時間，不影響肝腎功能，所以不會增加出血危險和加重肝腎功能的損害。
本研究發現，兩組患者進行治療后，依達拉奉加常規治療組患者的FMA評分及ADL評分明顯高于常規治療組（P < 0.01）。這提示依達拉奉能明顯改善患者的神經功能缺損程度，減輕患者的殘疾程度，提高其生活自理能力，療效顯著，不良反應小，值得在急性缺血性腦卒中患者臨床治療中推廣使用。
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[7] 胡維銘，王維治. 神經內科主治醫生700問[M]. 2 版. 北京：中國協和醫科大學出版社，2001：420.
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