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保健食品前景分析范文1
關鍵詞葛;開發;利用
葛[Purearia thunbergiana Benth.(p.hirsuta schneid.)],也叫鹿藿、葛根,別名黃斤,為豆科葛屬植物。世界上葛有20個種,分布于亞洲東南部,中國有12個種,居世界首位。葛根全身是寶,形肥大,味甘、辛、平,無毒,可提制葛粉、切制葛片供食用,也做藥用,綜合開發利用前景看好,是國家衛生部認定的第3批藥食兩用植物,營養、醫藥價值都很高,被譽為“亞洲人參”,世界糧農組織等眾多權威機構預測葛根有望成為世界第六大糧食作物[1]。葛是一種易于栽培的經濟作物,它對土壤的適應性較廣,砂質至粘質土壤均可栽培。葛在較強的光照和較高的溫度下也能正常生長,且耐干旱和貧瘠。在滇、黔、川、渝、陜、桂、甘等西部地區,葛廣為分布,野生葛資源較豐富,人工栽培技術成熟,易于推廣。葛從根、藤到花、葉,在工業、農業、醫藥等方面都有很高的研究開發價值。因此,在西部地區開發利用葛,對提高人們生活質量,發展功能性綠色食品,防止水土流失均有重要意義[2]。
1葛的主要成分及價值
1.1葛的食用成分及營養價值
葛根含有大量的淀粉及少量蛋白質、纖維素等。葛根中淀粉含量較高,干物質含量可達35%~40%,新鮮葛根中淀粉含量為20%左右。而葛根經水磨加工成葛粉,其食用成分為:淀粉76.144%(其中支鏈淀粉含21%)、蛋白質0.038%、纖維素0.36%、灰分0.224%、水分19.54%,100 g干物質中,賴氨酸>10 mg、賴氨酸>10 mg、蛋氨酸>5.4 mg、苯丙氨酸>9.65 mg、蘇氨酸>9.63 mg、異亮氨酸>7.54 mg、亮氨酸>11.54 mg、纈氨酸>11.24 mg、組氨酸>6.74 mg。另外,葛根中的微量元素硒、鋅、錳、鍺等的含量也相當可觀。
1.2葛的藥用成分及保健價值
葛主要的有效成分為異黃酮(Isoflavone)類化合物。這類化合物主要包括:大豆甙(Daidzin)、葛根素(Puerarin)、大豆甙元(Daizein)、葛根素木糖甙(Pueraria-xyloside)、芒柄花異黃酮(Formonetin)及6,7-二甲氧基-3,4-次甲二氧基異黃酮(6,7-dimethoxy-3,-methylenedioxyisoflavone)。這類異黃酮化合物在干葛根中的含量可達50 mg/100 g。葛作為功能性食品的優質基料,經過深層加工生產成各種葛制品,是人們日常降壓降脂降火的首選功能食品,對人體心腦血管、微循環能起明顯的調理作用。
現代醫學研究表明,葛根中含有大量的葛根素和異黃酮類物質,能增加冠狀動脈血流量、降低血管阻力、調節血液循環、降低心肌耗氧等,是一種較為常見的心肌保護物質;能解痙止痛,防治高血壓、頭暈頭痛、冠心病、心絞痛、神經性頭痛等;能清熱涼血、抗菌消炎、抗過敏、抗病毒、抗糖尿病并發癥等;具有抗自由基、抗氧化、抗癌和增強肌體免疫力等功效,且無毒無害,對人類的腫瘤、衰老、心血管疾病的治療和預防具有重要意義。
異黃酮作為天然植物雌激素,具有明顯的模擬雌激素的生理生化作用,對女性豐胸美容、預防更年期綜合癥、降低膽固醇、預防動脈硬化、改善月經不調、抑制癌細胞擴展、控制骨密度下降、防治骨質疏松癥、預防老年性癡呆癥等都具有明顯效果。
2葛的開發利用
目前在我國作為商品的主要是野葛和甘葛,作為栽培種的主要是甘葛,其塊根纖維性較弱,富粉性,木質部導管小,木質纖維束較少,非木化或微木化,薄壁細胞含眾多淀粉粒,是天然保健食品開發的主要品種[3-4]。我國自古以來主作中藥,山區農民也有挖其肥大的塊根洗粉作糧。以栽培葛取根作糧的農民有悠久的栽培、洗粉歷史和經驗。由于國內外研究不斷發現葛的多種開發利用價值,于是引起了醫學家、生物學家、營養學家、農學家甚至企業家的濃厚興趣,葛的研究開發隨之興起。當前國內外研究開發趨向:一是作藥,二是作為天然保健食品;三是作為飼料帶動畜牧業的發展。
2.1葛的食用價值開發
用現代科技方法提取的葛根淀粉富含多種人體必需的氨基酸,以及硒、鋅、錳、鍺等微量元素。此外,葛根素、葛根異黃酮等具有防癌、抗癌作用的異黃酮類物質的含量也相當可觀。葛粉既是一種營養豐富的高級淀粉,也是加工功能性綠色食品的優質基料。除可制成純生葛粉、速溶葛粉、營養葛粉等保健食品外,還可生產面包、蛋糕、餅干等餐飲點心。葛粉美食熱正在世界各國興起,因此葛食品的深加工方興未艾。當今世界上消費的熱點是各種糖果、飲料、主食面包和紅腸,如今葛啡凍已廣泛應用于糖果、飲料、主食面包和紅湯中作餡芯填料。葛粉制成的口服液、葛凍罐頭、葛根混合精、葛粉大紅腸,特別受婦女、兒童和老人歡迎。
2.2葛的藥用價值開發
古往今來,葛一直是我國醫療保健的良方妙藥,其性味功能和醫療保健效果在《詩經》《神農本草》《本草綱目》《中華人民共和國藥典》《中藥大辭典》《中藥志》等巨著及現代國內外許多醫學雜志均有記述。
2.2.1治療冠心病、心絞痛。近代研究證實,葛根中的葛根素、木糖甙、大豆黃酮和谷甾醇等10多種異黃酮物質可以開胃下食、消渴、消熱潤肺、降血糖,尤其對治療冠心病、心絞痛有奇效。葛根異黃酮作為葛根中重要的生理活性成分,包含了幾乎所有的葛根活性物質,具有調節血液循環系統、減慢心率、降低外周阻力、增加腦及冠狀血管血液流量、改善缺血心肌代謝、抗心率失常等作用。
2.2.2對毒癌的防治。景永奎等(1993)、焦鷺等(1990)報道,葛根提取的黃豆甙元可抑制白血病細胞HL—60的增殖,使細胞由原始的早幼精階段發育為成熟的中幼粒、晚幼粒以及成熟的桿狀粒、分葉核細胞。試驗還證明,黃豆甙元對HL—60細胞周期移行G1期起阻斷作用,是HL—60細胞分化的誘導劑,若黃豆甙元與乳香的有效成分BC—4聯合使用,則效果更為明顯。
2.2.3治療糖尿病。《常用中藥八百味精要》及《臺灣青草藥》中記述,取鮮葛葉絞汁,每日2盞,每日3次,有降血糖作用,能治療糖尿病。
2.2.4葛是急救良藥,能解除諸毒。葛能解除酒癮,又能治療飲過量酒帶來的器官創傷,如酒痢、傷腦、傷脾胃、腸風下血、吐血、嘔血、不思飲食、嘔逆吐酸、發燒煩渴、小便赤少等。鮮葛搗汁每日1杯可治鼻衄不止。
2.3葛藤、葉、花的開發
葛根、蔓、葉、花、種子除供藥用外,它營養豐富,產量高,是一個很有開發前景的優質高產飼料。葛根搗碎洗粉后的葛渣是牲畜喜食的飼料,可鮮食也可曬干儲貯。葛葉除富含一般營養物質外,還含有腺素、天門冬氨酸、谷氨酸和刺槐甙、山柰酚和鼠李糖甙等,是兔、牛、羊等牲畜安全喜食的飼料。由于葛在生長期耐寒、耐旱又耐熱,葛根又有根瘤菌,故生長旺盛,適應性強而廣,栽種粗放,產量極高,據調查統計,鮮草產量可達52.5~60.0 t/hm2。
葛藤、葉中的蛋白質含量達干物質的16.5%~22.5%,產量也比其他豆科牧草高,飼喂家畜習慣后,適口性甚佳。葛藤生長繁茂,且耐踐踏和干旱,從最后有效的降雨后,最少能維持2個月的青綠期。葛藤、葉經曬干加工后可制成優質草粉或進行青貯。
葛藤,除可加工優質全價飼料外,因其纖維韌性好且細長,可用來生產葛布、葛繩等。另外,利用葛藤可編織各種精美的手工藝品,這對剩余勞動力較多的農村來說,不失為一條致富之路。
葛花,立秋后當花未開放時采收,去掉梗葉,曬干,常飲葛花茶可治傷酒發熱煩渴、不思飲食、嘔逆吐酸、吐血、腸風下血等。葛花含有蛋白質、脂肪、碳水化合物、礦物質、維生素等多種營養成分。用其烹制菜肴不但味道鮮美,且適用于食欲不振、消化不良等病癥。
3葛根生產保健食品的品種開發范例
3.1葛根低聚糖
以葛根為原料,首先加工成葛粉,然后采用生物酶法將其中淀粉轉化成低聚糖,由于其中淀粉轉化為低聚糖,使其甜度較低,僅為蔗糖的50%左右,具有一般低聚糖的保健功能,且清爽可口,適合現代人的生活習慣,易于被市場接受,從而大大提高了產品的附加值。
3.2葛根固體飲料
野生葛根經干燥、分選后,采用化學方法和物理方法對葛根中的葛根素、黃豆甙等進行純化與精制,除去其中的淀粉及多酚類雜質。葛根飲料生產中關鍵問題是要防止出現沉淀和渾濁現象,因此提取、純化、精制成為生產葛根飲料的關鍵技術。葛根固體飲料是氣味與口感俱佳的天然保健飲料,具有退熱、解肌、生津、透疹、升陽止渴、通便、解酒之功效。
3.3葛根—伏芩保健糊
葛根和伏芩經洗凈、干燥、分選后,再經粉碎、水磨、澄清、干燥等工序加工成膨化粉。由于膨化粉中含有葛根和伏芩,具有生津止渴、去熱解煩、益脾胃、寧心安神的功效,因而特別適合中老年人飲用,是方便的保健食品。在此生產工藝上還可加工葛根—沙參、葛根—芝麻等系列保健糊。
3.4葛根奶粉
葛根奶粉含有豐富的蛋白質、維生素、脂肪、鈣、鐵、鋅、銅等多種微量元素和人體必須的氨基酸,具有抗菌解毒、生津止渴、解肌退熱、降低血壓、防治冠心病等功效,既保持了人體體內營養均衡,又解決了人體營養攝取不足的問題,具有保健療效。葛根奶粉速溶效果好,清涼爽口,冷熱飲俱佳。
3.5葛根掛面
掛面是人們日常生活中常食品種。以葛根和面粉為原料制成葛根掛面,更能充分利用我國大量的葛根野生資源,使葛根保健食品大眾化、膳食化。葛根掛面耐煮不糊,柔軟爽口,口感不粘,所含的氨基酸、鈣、磷、硒、鐵、鋅等含量均高于普通掛面,是深受現代人歡迎的純天然綠色食品。
此外,葛還深加工生產葛根松化牛肉干、葛根果凍、葛根粉絲、葛根冰淇淋、葛根混合糊晶、葛根果晶、葛根軟糖、葛根紅腸、葛根罐頭、葛根餅干等系列產品,開發前景廣闊。
4葛的開發利用現狀及前景展望
目前,葛的開發在全國范圍內方興未艾,人工栽培品種是目前研究和開發的熱點。由于野生葛根被大量采挖,近乎掠奪性,據專家估計,2~3年內,我國的野生葛資源將瀕臨枯竭。加之國家封山育林后,嚴禁采挖野生葛根。于是,種源獲得突破性發展,大規模人工推廣種植成為現實。
產品開發和市場推廣處于初級階段。目前,我國葛根種植面積不足2萬hm2,市場缺口驚人。整個市場缺乏產品標準化和生產工藝技術方面的研究,市場上也缺少相關的可供選擇的品牌產品。國內的開發商主要集中在知名旅游景區,除去部分原料葛粉出口外,主要作為旅游特產出售。由于農業結構的戰略性調整的需要,很多地方政府正積極引導企業相繼進入這一領域。
20世紀80年代,世界衛生組織(WHO)宣布心腦血管病為人類健康的“第一殺手”,而葛根則是人類心腦血管病的“首選戰略武器”。國內薯類育種專家預測,到21世紀中期葛的種植面積將超過紅薯,是人類食品和動物飼料的主要來源之一。
目前,葛根產品的保健作用得到越來越多人的認同,國內外對葛粉的市場需求不斷擴大。國內市場,葛粉售價為2萬元/t左右;而在國際市場,從中國出口到日本的葛粉,CIF價(到岸價)達3 500美元/t,折合人民幣近3萬元/t,用葛粉制作的食品在日本被稱作“皇家珍品”,視為高檔消費。在歐洲,英國倫敦超市里有由廣東外貿出口到英國的葛粉,售價為2.5英磅/kg,折合人民幣3.25萬元/t;法國人將葛粉作為高級香腸的填充料,需求很大。
葛作為發展有機農業首選的經濟作物,越來越受到眾多投資者的關注。預計在今后5年內,在我國,葛的種植面積將達66.6萬hm2以上。隨著科學研究的不斷深入和對葛高效綜合利用的不斷發展,葛在未來10年內將成為我國第一大經濟作物。
5參考文獻
[1] 孟祥穎,李向高.葛藤化學成分的研究[J].中國藥學雜志,1990,25(3):167.
[2] 李石生,鄧京振,劉欣,等.野葛藤莖的異黃酮化學成分[J].天然產物研究與開發,1999,11(1):31-32.
保健食品前景分析范文2
黃芪別名綿芪、北芪、口芪、晉芪等,為豆科黃芪屬多年生草本植物。黃芪莢果無毛,花期6―7月,果期7―9月。黃芪主根肥厚,木質,呈圓柱形,長30~90厘米、直徑1.0~3.5厘米。根表面棕褐色、有不整R的縱紋或縱溝。黃芪喜涼爽氣候,常生于林緣、灌叢或疏林下,亦見于山坡草地或草甸中。它適應性較強,我國南北方都能種植。主要產于我國內蒙古、陜西、甘肅、黑龍江等地。
黃芪為常用、大宗滋補的中藥材之一,以根入藥?,F代醫學研究表明,黃芪有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用。在中醫上,應用黃芪已有2000多年的歷史,《神農本草經》《本草綱目》等對其均有記載。黃芪是目前中醫臨床處方和中成藥用量很大的中藥之一,俗有“十藥八芪”之稱,可用于治療氣虛乏力、食少便溏、慢性腎炎等癥。黃芪又是重要的保健食品,經測定,黃芪含有活性較強的黃酮類、多糖類、氨基酸、微量元素等有效成分。而且黃芪食用方便,可煎湯、煎膏、浸酒、入菜肴等,常食可延年益壽、強身健體。隨著人們生活水平和醫療保健水平的提高,黃芪多年來購銷兩旺,并長期出口。因此,種植黃芪前景較好。
二、栽培技術要點
1.擇種處理。種植優質的種子不僅產量高、質量好,而且抗病能力強,病蟲害少。宜選擇籽粒飽滿、褐色、有光澤的種子進行播種。黃芪種子皮質堅實,播后不易發芽。為了提高發芽率,播種前可對黃芪種子進行催芽處理,將種子放入40℃的溫水中浸泡12個小時,使種子充分吸收水分,種子撈出后,裝入麻袋內催芽后播種?;蛴蒙匙硬疗品N皮,也能加速發芽過程。經過處理的種子發芽快而且出苗整齊。
2.選地整地。黃芪耐旱、耐寒,怕澇,其主根向下生長,應選擇土質深厚、透水性強、排水良好的中性或微堿性沙質土壤或半沙質土壤為宜,平地或向陽的山坡均可。
3.施肥翻地。黃芪喜歡肥沃的土壤,播種前每畝施糞肥2500~3000公斤、氮磷鉀復合肥50公斤。采用撒施法,將肥料均勻撒施地面,用大型機械或小型拖拉機對土地進行深翻30厘米以上,使肥料和土壤充分混合。然后整平耙細,作成寬1.3~1.8米的畦,使排水暢通。
4.播種。黃芪可直播也可育苗移栽,一般春播于3月中、下旬進行,秋播于10月中、下旬進行。采用條播,產量高,易管理。播種前先將種子和中藥材重茬劑攪拌一起,再播種,可提高產量,增強種子抗病能力,減少病蟲害。
5.田間管理。(1)間苗:育苗地一般不間苗,直播地在苗高5~7厘米時間苗,以不擁擠為宜。如遇缺苗,應用小苗帶土補栽,亦可重新用催芽籽補苗。(2)中耕除草:在黃芪幼苗期,為了防止土壤板結、幼苗發育不良,應進行松土、除草,以劃破地皮為主,以防傷及根部。(3)追肥:黃芪喜肥,在生長中期可追施過磷酸鈣50公斤、尿素10公斤,生長中期施肥一次即可,以防竄秧不長根。施肥后澆水,雨季注意排水,防止倒伏與爛根。(4)除花:黃芪開花需要消耗大量的養分。如果不留種子可進行除花,促使根部發育。人工除花不僅費工,而且不易除盡。經實地調查,可噴花蕾抑制劑抑制開花,促進根部發育,除花效果顯著而且增產。
三、經濟效益分析
1.成本投入。(1)種子費用:一般每畝地大約需要2.5公斤種子,種子價格為100元/公斤,需要250元。(2)土地租金:每畝600元。(3)肥料費用:一般每畝地需要腐熟農家肥2500~3000公斤、氮磷鉀復合肥50公斤,每畝需要400元左右。(4)人工費用:澆水、種植、采挖、管理等費用,按每畝500元計算。每畝總成本約1750元。
2.收入分析。黃芪畝產干品350~400公斤,目前黃芪銷售價格是15~26元/公斤,每畝收入可達5250~10400元,除去成本,每畝純收入為3500~8650元,經濟效益十分可觀。如果種植戶自己留種,效益將更高。
四、采收與加工
一般春、秋兩季均可采收,春季在土壤剛解凍,秋季在葉片枯萎后采收,其中以秋季采挖質量好,霜降后是黃芪最佳采收期,根的干品率高,根部結實,品質好,產量高。采收時注意用工具小心挖取全根,避免碰傷外皮和斷根。首先將采挖的根去凈泥土,趁鮮切去蘆頭,修去須根,曬至半干,堆放1~2天;然后攤開晾曬,反復堆曬,直至全干;最后將根理順直,扎成小捆,即成黃芪藥用商品。商品品質以條粗、皺紋少、斷面顏色黃白、粉性足、味甘者為佳。
保健食品前景分析范文3
[關鍵詞]枸杞子; 枸杞多糖; 專利分析; 資源產業化; 發展策略
Resources industrialization channels and strategies of active
polysaccharide from Lycii Fructus based on analysis of
domestic and foreign intellectual properties
ZHANG Fang1, GUO Sheng1, QIAN Dawei1, ZHANG Xia2, YANG Xiaochun3, LI Yongjing3, DUAN Jinao1*
(1School of Pharmacy, Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, State
Administration of Traditional Chinese Medicine Key Laboratory of Chinese Medicinal Resouces
Recycling Utilization, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China;
2 School of Pharmacy, Ningxia Medical University, Yinchuan 750021, China;
3 State Intellectual Property Office of the People′s Republic of China, Beijing 100088, China)
[Abstract]Lycii Fructus is a traditional medicinal and edible herb, with the function of liver and kidney nourishing, blood and eyesight replenishing As the most important active substance in the fruits of Lycium barbarum, Lycium barbarum polysaccharides (LBP) have been demonstrated to play multiple pharmacological activities, with broad prospects for development and utilization Based on the comprehensive deep analysis of global LBP patent output, the current patent LBP features were explored from the perspective of development trend, technology field distribution, time dimension, technology life curve and patent applicant The development trend of Chinese LBP industry was also revealed At present, the research and development of LBP is in the "development period", with a good development track in which the main research institutions remain domestic ones At the same time, problem still presents in the lack of industrialization, which means that the advantage of natural resources has not been transformed into industrial advantages of LBP The format of potential product group and prospect of LBP were also analyzed to provide scientific information for the effective development,comprehensive utilization and collaborative innovation mechanism of Chinese Lycium barbarum resources and LBP
[Key words]Lycii Fructus; Lycium barbarum polysaccharides; patent analysis; resource industrialization; development countermeasure
doi:10.4268/cjcmm20162301
寧夏枸杞Lycium barbarum為茄科落葉灌木,其干燥成熟果實稱枸杞子Lycii Fructus,為常用藥食同源之品,味甘,性平,歸肝、腎經,具滋補肝腎、益精明目之功能[1]。枸杞子中含有的多糖類物質為其功效發揮的主要物質基礎之一,具有免疫調節[2]、抗腫瘤[3]、抗氧化[4]、抗衰老[5]、調節血壓血脂和血糖[6]、抗疲勞[7]、細胞保護[8]及神經保護[9]等生物活性。目前,有關枸杞多糖提取方法、結構解析、生理藥理作用及其機制等多方面十分活躍 [1011],形成發明專利近千件,為我國枸杞資源的開發利用提供了寶貴經驗和思路。
專利是科技發展和產業技術特性的重要指示器,可以體現新興技術創新水平和研究機構自主創新能力及競爭實力[12]。專利分析是揭示隱含的技術發展現狀和創新資源發展趨勢的有力工具[13]。本文對現有枸杞多糖專利文獻進行了分析整理,在此基礎上對其產業發展態勢及產業化前景進行了分析和展望,并提出了枸杞多糖產業化開發的潛在的產品群及其產業化前景,以期為促進枸杞多糖類物質的系統利用開發,提升我國枸杞資源價值提供科學指引。
1基于專利文獻的枸杞多糖發展態勢分析
專利的數量和發展變化趨勢可以充分體現一個國家或地區的技術發展脈絡,反映相關科技發展水平及最新動態。本節內容對已經公開的枸杞多糖專利數據進行信息采集和分析,以期勾勒出目前枸杞多糖的技術分布和應用研究現狀和發展態勢。本文的統計數據來源于國家知識產權局專利檢索系統,該系統收錄了103個國家、地區和組織的專利數據。檢索日期為2016年4月25日,檢索時限定了專利的技術方向和應用領域,共檢索到專利計916件,其中中文專利805件,包括發明專利和發明授權專利。中國專利數據作為展示我國枸杞多糖研發現狀的主要數據樣本,記錄了枸杞多糖開發的最新成果,是本次分析的重點。
11枸杞多糖專利的技術領域分布分析
枸杞多糖在我國的主要技術領域專利分布見圖1,目前枸杞多糖申請專利所屬的IPC分類號主要集中在A61K(醫用、牙用或梳妝用的配置品)、A23L(食品或食料及其處理)、A61P(化合物或藥物制劑的治療活性)、C12G(果汁酒/其它含酒精飲料及其制備)及C08B(多糖類其衍生物的制備或化學加工,以其為基料的組合物)。其中尤以A61K領域的研發呈現出最為活躍的態勢,體現了以枸杞多糖為主要或次要原料的復合物的研究,是目前最受關注的技術研l方向。同時以枸杞多糖為原料的保健食品和酒類研究也受到較大關注,而關于枸杞多糖的提取純化技術的專利申請量較少,僅占專利申請總量的84%。
12枸杞多糖的專利時間維度分析
枸杞多糖在我國的專利申請時間維度分析結果見圖2。枸杞多糖專利申請最早出現于1994年,其發展過程可以分為3個階段:①技術萌芽階段和產品認知階段,1994―2001年,此階段專利申請量少(年均10項以下)且無明顯增長態勢,說明產出相對潰乏;②技術開創期,2002―2011年,此時申請量開始逐年小幅增加但年申請量總數仍較低(40項以下),技術投入開始產出;③蓬勃發展期,2012至今,專利申請數量整體大幅度增長,表明初期的研究已逐漸形成,技術成果大量產出。從圖2的曲線大體可以判斷出,目前枸杞多糖的研究和開發正處于明顯的上升態勢。其原因可能是:①隨著國家知識產權戰略和各省市區知識產權規劃的陸續提出,各研發機構和個人的知識產權意識明顯加強,職務成果概念和理念更加堅固,促進了枸杞多糖專利數量的大幅上升;②近年來,天然植物多糖研究備受矚目,已成為21世紀生命科學領域的研究熱點,枸杞多糖近年來研究活躍度持續增強,刺激了相關專利技術的開發數量;③枸杞多糖研究技術逐漸與天然藥物領域多種先進技術接軌,技術成果具有更好的穩定性,利于技術管理和擴散。
13枸杞多糖的專利技術生命曲線
在專利技術發展過程中,專利申請量與專利申請人數量之間會出現周期性的規律,稱為專利技術生命周期。理論上來說,一個專利技術生命周期存在5個階段,即萌芽期、發展期、成熟期、衰退期和復蘇期。枸杞多糖的技術生命曲線見圖3。由圖可知,隨著近年來產業技術的不斷進步和社會對于枸杞多糖技術市場價值的認知,枸杞多糖相關專利的申請數量增長迅猛,呈現明顯的上升態勢,進入快速生長和發展狀態,正處于“發展期”這一生命階段。
從圖3顯示的枸杞多糖技術生長率,考察本年度與追溯5年的發明專利申請量累積數比值,可以反映枸杞多糖的技
術創新情況。可以看出,在經歷了初期由于技術不穩定帶來的波動后,從2006年起,枸杞多糖的技術生長率基本在 025~045,并呈比較穩定的遞增趨勢,具有良好的發展軌跡。
14枸杞多糖的專利申請人分析
對現有枸杞多糖專利申請人所在區域進行分析,結果見圖4。從圖中可以看出,在檢索到的所有專利文獻中,國內文獻805項,占833%,國外專利共161項,占167%??梢姡壳拌坭蕉嗵堑难芯块_發仍以國內機構為主,但也逐漸受到國際市場的認可和重視。國內各省市涉及枸杞多糖的專利申請呈均衡態勢,但提出申請的地區相對比較集中,其中申請量較多的10個省市是山東、江蘇、安徽、北京、河南、浙江、寧夏等,約占所有專利申請量的66%。國外專利共分布于19個國家和地區,其中美國、世界知識產權組織(WIPO)和韓國枸杞多糖相關專利申請量約占全球專利申請總量的472%,澳大利亞、加拿大、歐洲專利組織(EPC)、德國和法國也占據了較大比例。一般來說,專利所占份額可在一定程度上體現該國家特定技術領域的技術實力和目標市場份額,因此可以推斷,上述幾個國家在枸杞多糖的專利申請量方面占據優勢,一方面是因為其具有較強的原創技術實力和預期市場,另一方面也體現出這些國家的知識產權保護意識較強。這意味著對于國內研發機構來說,未來國際專利申請的競爭會較為激烈,可能會遭遇較為嚴重的專利壁壘。
對國內枸杞多糖專利申請機構進行統計分析,排名全國前10位的主要申請機構見圖5。結果顯示,這10家機構的申請量總和僅占枸杞多糖申請總量的150%,表明目前我國枸杞多糖的技術創新體系中,研究機構較為分散,尚無明顯的優勢單位存在。在排名前10位的申請機構中,除新鄉醫學院和中國科學院西北高原生物研究所外,其余均為企業,由此可見企業對相關技術的研發和知識產權保護意識較為重視。進一步分析這些機構關注的技術領域后發現,除中國科學院西北高原生物研究所非常關注枸杞多糖的提取純化技術和在相關產品研發中的應用外,絕大部分機構較為關注枸杞多糖的實用性開發,如青島嘉瑞生物技術有限公司較為關注枸杞多糖在中草藥發酵制備保健酒中的應用,新鄉醫學院關注以枸杞多糖為主要或次要活性成分的中藥組合物用于多種疾?。ㄈ绨┌Y、阿爾海默式、脂肪肝、高血壓、農藥中毒等)的預防和治療。根據以上內容的分析可以看出,枸杞多糖專利的申請總量增長迅速,呈現蓬勃發展的態勢,其中我國的專利申請量明顯多于其他國家和地區。數據分析顯示,我國枸杞多糖的專利申請數量雖然在逐年增大,但同時也暴露出一些問題,主要體現在:①從專利戰略來看,我國研發機構雖然在枸杞多糖專利申請數量上占據較大優勢,但僅限于國內市場的保護,鮮見國外專利布局。相比之下,國外機構更為注重專利在多國的申請保護和核心專利的引用保護。因此,根據當前國際市場天然多糖最新研究方向,及時調整專利布局策略,制定符合自身發展的專利戰略,形成我國的枸杞多糖研發專利優勢,應當引起足夠重視。②枸杞多糖專利的集中度不高,申請產品的產業化研發較為滯后,尚未形成枸杞多糖研究開發的優勢機構群和高端產品群,高端市場份額較低[14]。因此,緊跟目前天然多糖研究領域前沿技術步伐,利用現有技術平臺提升自身研發能力,加大枸杞多糖精深加工產品的研發投入,掌握高端產品的核心技術,是目前枸杞多糖發展的必由之路。③產學研的合作交流較為薄弱,尚未形成合理的技術創新體系,枸杞的天然資源優勢未能轉化為枸杞多糖產業優勢。枸杞多糖應用性開發的產業化不足,對傳統產業改造、新型產業開發的帶動作用尚不明顯。因此,在未來一段時間內,充分利用豐富的枸杞資源優勢,在現有基礎上繼續加強枸杞多糖的產業化開發,是枸杞多糖研究領域的重點。
2枸杞多糖產業化發展途徑與產品開發策略
植物來源的天然多糖作為一類重要的天然活性物質,近年來在抗腫瘤、抗病毒、抗衰老、抗氧化、抗潰瘍、降血糖等方面顯示出了較大的開發潛力和誘人的產業前景。目前我國已有香菇多糖、靈孢多糖、茯苓多糖、豬苓多糖、黃芪多糖等藥品相繼上市,云芝多糖、灰樹花多糖、裂隙葡多糖、牛膝多糖等也陸續進入臨床試驗階段。相對而言,枸杞多糖的產業化進展緩慢,缺乏具有較強市場競爭力的高附加值產品,迄今尚無成熟的藥品面世,在CFDA數據庫中僅有武漢廣夏枸杞開發有限公司申請的一種以枸杞多糖為主要活性成分的枸杞多糖口服液作為保健食品獲得批準文號。如上文分析,枸杞多糖的基礎研究十分活躍,專利數量龐大,專利產品涉及領域眾多,但研究缺乏系統性,尤其是應用型開發較少,大多研究處于實驗室探索階段和規模,產品開發和產業化進程步履緩慢,造成理論研究與生產應用之間的斷層,枸杞的特色資源優勢未能轉化為枸杞多糖的產品優勢。但枸杞多糖生物活性多樣,安全可靠,呈現出廣闊的應用和開發前景。對現有枸杞多糖專利文獻及研究論文分析顯示,枸杞多糖資源利用途徑十分廣泛。據此,本課題組依據其現有專利報道及潛在資源利用價值,基于循環經濟理念構建了枸杞多糖的多途徑、多層次資源利用及潛在產品群開發策略,見圖6。
21枸杞粗多糖及均一多糖
枸杞子經水提醇沉后得到的以多糖成分為主的復合物統稱為枸杞粗多糖,其中常含有枸杞色素等小分子功效成分。枸杞粗多糖產業化成本低廉、活性明確,為目前進行活性研究及專利申請的主要形式[1518]。枸杞均一多糖是指枸杞粗多糖經多種手段分離純化后得到的結構均一而穩定的多糖類成分。隨著現代分離純化技術的發展,近年來枸杞均一化多糖的制備取得了長足進步,獲得了多個具有特殊結構及功能的活性成分[1922]。但枸杞均一多糖制備困難,難以進行大規模生產,是目前阻礙其產業化進程的重要原因。
22分子修飾的枸杞多糖
對多糖進行分子修飾,是近年來較受歡迎的多糖構效關系研究和產品改良的新方向和新方法。經過分子修飾后,多糖的空間結構發生改變導致新構象的形成,以及隨之改變的理化性質和生物活性,有可能增強多糖原有活性,甚至賦予多糖新的藥理活性,減弱其毒性。枸杞多糖的分子修飾法包括硫酸酯化、乙?;臀?種形式,經修飾后的枸杞多糖,往往生物活性有較大程度的提高,不但可以開發為藥品和功能性食品,還有望作為飼料添加劑用于農牧業生產。
221枸杞多糖的硫酸酯化修飾硫酸化修飾是當前多糖結構改造方法中應用最廣泛的一種修飾方法[23],枸杞多糖的硫酸酯化修也受到了較多關注[24],經修飾后,枸杞多糖的免疫調節[25]、抗病毒[26]、抗腫瘤[27]等活性明顯增強,且其活性與硫酸化程度有一定關系。
222枸杞多糖的乙酰化修飾乙?;揎検且环N多糖支鏈修飾方法。乙?;囊朐黾恿藥щ姾蓴担苟嗵堑闹ф湷浞终归_,暴露出更多的羥基,增加多糖的水溶性,利于其活性的發揮。乙?;揎椇蟮蔫坭蕉嗵蔷哂忻黠@的抗氧化作用和抗腫瘤作用,且效果均明顯優于未經乙?;揎椀蔫坭蕉嗵荹28]。
223枸杞多糖的硒化修飾硒化修飾的枸杞多糖具有一定的抗氧化、抗腫瘤、生殖保護作用,且其活性與硒化程度相關[29]。有研究者制備了硒化枸杞多糖硫酸酯,發現其不但具有抗氧化和抗腫瘤能力,而且活性優于硫酸酯化枸杞多糖和硒化枸杞多糖[30]。
23水解枸杞多糖
通過化學水解或酶水解,切斷多糖糖鏈中的糖苷鍵,得到適宜相對分子質量的多糖或寡糖片段,更利于通過機體屏障到達細胞而發揮其生物學功能。如用HCl水解枸杞多糖,得到一系列不同聚合度的水解枸杞多糖,其中相對分子質量在3 kDa的多糖成分具有最強的抗氧化活性[31]。經糖化酶降解后的枸杞多糖能增強正常及免疫功能低下小鼠免疫系統功能,是一種具有良好開發前景的免疫調節劑[32]。
24枸杞多糖與其他藥物聯合
241與其他多糖類成分聯用近年來,不斷出現枸杞多糖與其他多糖類組分聯合應用以增強治療效果的研究[3334]。如枸杞多糖與黨參多糖聯用可用于調節腫瘤細胞微環境[35];與海帶多糖聯用用于受慢性局部電離輻射大鼠的生殖損傷防護及促進受損大鼠組織的自然恢復[36];與茶葉多糖聯用用于Ⅱ型糖尿病模型動物的降血糖及防止相關并發癥;與茯苓多糖聯用用于免疫抑制小鼠的免疫增強及調節腸道黏膜免疫系統[37];與靈芝多糖聯用用于荷肝腹水瘤小鼠的免疫增強和提高抗腫瘤活性等[38]。這些聯合應用,不但拓寬了枸杞多糖的應用方式,而且聯合作用功效從整體上均優于枸杞多糖單獨使用,具有明顯的協同效果,是枸杞多糖產品開發的潛在研究方向。
242與非多糖類藥物聯用枸杞多糖還常與其他多種藥物或治療方法聯合應用。如與LAK/IL2療法聯合,用于多種晚期腫瘤的臨床治療,可明顯增強LAK/IL2療法的效果[39];與曲古霉素[40]、氟尿嘧啶[41]、趨化因子[42]和卡鉑[43]等聯合應用增強抗腫瘤作用;聯合白芍總苷可用于治療復發性阿弗他潰瘍[44];與啤酒酵母聯合使用,可增強對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和沙門氏菌等多種有害菌的的抑菌效果,有望開發為益生元產品[45];而與磷酸果糖聯合應用時具有協同抗疲勞作用,可開發為功能食品[46]。
3枸杞多糖產業化發展前景分析
31我國得天獨厚的枸杞資源使得枸杞多糖的產業化開發具有無可比擬的資源優勢
枸杞屬野生資源遍布全球,但僅在我國作為經濟植物資源進行大規模野生馴化和栽培,在我國寧夏、內蒙、青海、新疆等地已建成枸杞規范化種植基地,種植區域生態條件優越,資源豐富。枸杞果實原料產量充足(干果流通量每年在 6萬噸以上),品質安全可控,已作為當地重要的出口創匯產品和特色優勢主導產業得到迅速發展,為枸杞多糖的產業化應用提供了可靠的物質基礎和良好的生產環境。
32枸杞多糖獨特的保健功效使其產業化開發具有明確的應用方向和廣闊的市場前景
天然植物資源來源的多糖類物質已成為21世紀生命科學最受矚目的研究熱點和新興產業,天然多糖相關的深入研究日益受到重視,為枸杞多糖的產業化孵育了良好的消費市場。枸杞是廣受喜愛的傳統補益扶正類中藥,在我國民間已有幾千年應用歷史,營養價值高,藥理活性明確,可益精明目、滋補肝腎。隨著枸杞中重要活性成分的逐步闡明,人們對枸杞多糖獨特的藥理作用和保健功能的認同感和接受度日見加強。枸杞多糖的免疫調節、抗腫瘤、抗衰老、抗氧化、抗疲勞、神經保護和生殖保護等功效研究,已經獲得大量的科學數據支撐,如軍事醫學科學院張永祥、周文霞課題組[4748]和香港大學蘇國輝院士課題組[4951],多年來對枸杞多糖的多重功效進行了深入研究,獲得了寶貴的研究成果。最近,“枸杞功效的重大基礎研究及功能產品研發”重大科技專項正式啟動。其重要研究內容包括枸杞多糖功效的系統研究和深度挖掘,必定會為枸杞多糖的產業化開發提供堅實的理論支持。從應用領域角度分析,枸杞多糖不但可以開發成藥品,用于多種疾病的預防和治療,還可以作為重要的保健品或營養強化劑,用于特殊人群的營養保健,實現藥品到功能性食品的轉化。
33枸杞多糖與資源性小分子物質的集成利用開發,為枸杞多糖產業化發展提供了產品集群優勢
枸杞中除含有枸杞多糖外,還富含以枸杞黃酮、枸杞籽油、甜菜堿、枸杞色素等為代表的資源性性多元小分子化學物質。這些小分子成分在發揮枸杞“十全妙用”中的作用不可小覷,其生物學活性近年來受到越來越多的關注,具有較大的市場需求。這些小分子物質與枸杞多糖的生產在技術上可通過復合生產策略實現相互集成和協同,實現枸杞資源的有效利用,對于延伸我國枸杞資源經濟產業鏈,實現枸杞天然資源的可持續性綜合利用具有重要價值,還為枸杞多糖的產業化生產提供了獨特的經濟優勢和生態優勢[52]。
4結語
本文對當前我國及世界范圍內枸杞多糖的專利文獻進行了分析,提出枸杞多糖的產業化開發在我國具有天然的資源優勢、生態優勢,市場應用前景廣闊。但需要指出的是,任何一個多糖類藥物的產品開發和產業化路程都是一個長期、復雜而漫長的過程。在關注枸杞多糖誘人的開發前景的同時,也必須認識到枸杞多糖的產品開發所面臨的巨大困難。比如如何在兼顧生物活性前提之下,避免由于來源、培養環境和條件差異而造成的枸杞多糖種類、數量、化學組成等特征的的穩定性問題及其可能引發的后續結構研究和活性研究不確定性因素;如何在目前有限的技術手段條件下整合大量瑣碎信息進行枸杞多糖精細結構的拼接和解析問題,以及由實驗室轉向大規模產業化生產過程的昂貴代價問題等??傊?,充分利用我國枸杞得天獨厚的區域生態和資源優勢,系統開展枸杞多糖的基礎研究,建立高效穩定的分離純化方法,引導和推動枸杞多糖產品研發和產業化步伐,是枸杞多糖研究的未來發展方向。
[⒖嘉南]
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