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承包魚塘范文1
甲方(發包方)聯系電話:地址:*****
乙方(承包方)身份證號碼:聯系電話:住址:
為了嚴格規范東風農場國有資產的管理,確保國有資產保值增值,甲乙雙方根據相關法律法規,經平等自愿協商,就乙方承包甲方魚塘進行養殖,達成如下協議。
第一條 魚塘的使用限制 魚塘僅供乙方依法進行養殖,未經甲方書面同意不得擅自改變其用途。
第二條 承包面積、位置 乙方承包甲方的魚塘位于東風農場內的沙壟圍墾魚塘,總面積為 35、825 畝,四至界限分別為:東至磚廠圍墻邊 1 米外及南邊塘石邊,南至 水利堤石邊,西至廠房東塘基邊,北至原執勝餐廳塘基中心。
第三條 承包期限 承包時間共貳年。**年 1 月 1 日起至**年 12 月底止, 自 如遇國家政策性調整需要終止合同,雙方同意終止合同,租金計至合同終止之日。
第四條 承包費用、履約保證金和繳交要求
1、承包費用: 承包金為每年 1600 元/畝。每年總承包金為伍萬柒仟叁佰貳拾元整 。(57320 元) :
2、繳交要求(按“先交費后養殖”的原則) (1)在簽訂本合同之日,乙方需向甲方一次性繳清第一年的承包費用。 (2)第二年起的承包金均須要在當年的 1 月 1 日前繳清。
3、在簽訂本合同之日乙方需向甲方繳納履約保證金人民幣伍仟元正(¥5000 元)。承包期滿時,待乙方繳清有關費用和履行完合同約定義務后10 個工作日內,甲方無息退還給乙方。
4、承包費及履約保證金以現金形式繳交。乙方如需開具發票,稅費由乙方承擔。
5、繳交地點:東風農場財務室。
第五條 甲乙雙方的權利和義務
(一)甲方的權利和義務
1、對魚塘行使發包權、監督權。
2、乙方不履行合同約定時有權收回所承包的魚塘。
3、制止乙方實施損害魚塘資源和農場其它資產的行為。
4、在承包期終止后,有權提出新的發包標準,選擇確定新的承包方。
5、魚塘承包期間,政府的各類惠農支農政策以甲方作為受益主體,但政府另有規定的除外。
6、維護乙方相關合法權益。
7、以現有的排灌設施提供給乙方排灌進出水。
(二)乙方的權利和義務
1、依法享有對承包的魚塘資源使用和收益的權利。如在承包期內征得甲方書面同意后對所承包的魚塘進行了設施改造,對改造形成的由乙方投入建設的財物,在承包合同期內享有處置權。合同期滿時不處置的,則視乙方放棄其所屬財產的處置權,甲方有權清理,清理所產生的費用及由于乙方不及時清理而造成甲方損失的,由乙方承擔。
2、對魚塘需根據農場的要求,依法自主安排養殖方式,并自行承擔承包過程中所出現的各種風險。
3、承包期內不得對魚塘進行轉包,在承包期滿后,同等條件下,乙方對原承包的魚塘有繼續承包的優先權。
4、維持魚塘的養殖用途,承包期內,魚塘的維護費用由乙方自行承擔。
5、依法執行政府及甲方對計劃生育、綜治維穩、環境保護、違禁農藥品的使用和安全生產方面的規定,并協助甲方做好上述管理工作。
6、執行國家及農場魚塘管理政策和規定,保護和合理利用魚塘資源。
7、不得擅自開櫝、開口、堵截排水河入(排)水或占用排水河搭棚養殖。同時,負責修理或更換魚塘區排水竇的司利、竇板的一切費用。
8、乙方養殖的產品不能違反食品安全法的標準,不得養殖法律禁止養殖的品種。若乙方因此影響甲方商譽,需賠償甲方商譽損失 2 萬元,并無條件收回魚塘。
9、乙方對死魚的處理應符合動物檢疫法的要求,不得丟棄,否則發現一次需支付違約金 1000 元給甲方,從履約保證金中扣除,乙方并須承擔因此發生的對死魚的處理費用。
第六條 違約責任
1、在承包期間,除合同約定和國家以及各級政府的政策調整的因素之外,甲乙任何一方不得隨意變更和解除合同,如有違約,由違約方承擔另一方的經濟損失,當事人雙方都有過錯的,應當分別承擔相應的違約責任。因不可抗力因素的影響,造成甲乙雙方無法履行合同,或是合同確有必要變更或解除的,可以經雙方協商后,按照法律程序變更或解除合同,由此造成的經濟損失雙方自行承擔或雙方協商解決。
2、乙方不按時繳交承包費用的,甲方每天按拖欠總金額的 0、3收取乙方的滯納金。
3、出現下列情形時,視為乙方違約,甲方有權單方解除合同,若觸犯法律、造成農場或第三方損失的還追究其相應的法律責任和經濟責任: (1)乙方不按時繳交承包費用且逾期 30 天的; (2)乙方私自對魚塘進行轉包的; (3)乙方有違反國家及農場魚塘管理政策、規定行為的; (4)乙方違反政府及甲方對計劃生育、綜治維穩、環境保護、違禁農藥的使用和安全生產方面規定的; (5)未經甲方同意,乙方擅自開櫝、開口、堵截排水河入(排)水的; (6)因魚塘入水過高造成農場或第三方(作物)廠房受浸的; (7)無論是由于何種原因,由于魚塘排出的咸水造成農場或第三方的作物生長受影響的; (8)越界養殖的; (9)乙方破壞農場內農田水利設施及其他設施的。
第七條 解決爭議的辦法 在合同履行過程中,如發生爭議,由雙方協商解決,協商不成的,可向廣州市南沙區人民法院起訴。
第八條 其它事項
1、本合同一式肆份,甲方執叁份,乙方執壹份,自雙方簽字蓋章后生效。
2、本合同附件是本合同的必要組成部分,與合同正文條款具有同等法律效力。
3、如果政府征用或農場需要使用土地,青苗補助歸乙方所有,土地補償歸甲方所有。補償標準按南沙區政府的文件執行。
承包魚塘范文2
甲方(發包方):王集鎮xx莊村民委員會
乙方(承包方):xxxx
為了提高河塘(河網化、魚塘)養殖經濟效益,提高村民的個人收益,甲方經研究決定,將河塘(河網化、魚塘)本著平等自愿、互惠互利的原則,現經甲乙雙方協商一致,訂立合同條款如下:
第一條甲方將位于 河塘(河網化、魚塘)共計 畝交給乙方承包。
第二條承包期限為 年,即從 年 月 日至 年 月 日止。
第三條河塘(河網化、魚塘)用途
1、甲方提供河塘(河網化、魚塘)給乙方承包養魚,乙方必須按規定養殖水產物,不允許隨意改變其使用用途和破壞魚塘,期滿后按原貌交還給甲方。
2、乙方養魚、新放魚苗、看管魚塘(或河道、水庫、湖面)的費用均由乙方自理。
3、乙方在捕撈魚時,嚴禁使用電魚、毒魚、炸魚等危險辦法。
4、乙方在承包期間,如要轉讓給他人承包,須經甲方同意才能轉讓。如乙方提前終止合同,必須經得甲方同意,才能終止合同。
第四條本合同經甲、乙雙方簽字或蓋章后生效。甲乙雙方均不得隨意修改或解除合同。
本合同一式二份,甲乙雙方各執一份。
甲方(公章):xx村民委員會
承包魚塘范文3
1、材料:鮑魚適量,水鴨小半只,姜,鹽,味精。
2、放入適量水到煲鍋中,下入洗凈切塊的水鴨和幾片姜片,大火至開轉小火煲20分鐘。
3、然后把處理干凈的鮑魚放入湯中,加入鹽,小火繼續煲10分鐘,最后加入味精即可。
(來源:文章屋網 )
承包魚塘范文4
關鍵詞:京??;國粹;多媒體;人類非物質文化遺產代表作
2010年11月16日聯合國教科文組織保護非物質文化遺產政府間委員會第五次會議,審議通過中國申報項目《京劇》,將其列入人類非物質文化遺產代表作名錄。這是繼昆曲之后對中華文化和中國非物質文化遺產保護工作的又一認可。
京劇是二百多年前漢劇與徽劇“兩下鍋”的產物。從清乾隆年間四大徽班進京演出,至嘉慶年間漢戲來京,四大徽班與漢劇藝人“兩下鍋”共同演出,在相互融合中,又從昆曲、梆子腔等劇種中不斷吸取營養,漸漸成為了一個新的劇種——京劇。1840年后京劇正式形成于北京,不僅成為京城戲曲舞臺的主流,而且開始向全國傳播,現在它仍是具有全國影響的大劇種。
京劇興盛于上個世紀二三十年代,在中國戲曲的三百多個劇種里,京劇雖然誕生很晚,卻后來居上,榮登“國劇”的寶座,與中醫、國畫并列為中國的三大國粹。劇目之豐富、表演藝術家之多、劇團之多、觀眾之多、影響之廣泛,都居中國之首。由于諸多的原因,當代京劇的發展卻面臨著困境。1.劇團負擔重,生存艱難;2.人才流失、斷層現象嚴重;3.耗資巨大,動輒上百萬,很多劇場演不了;4.戲曲創作與演出市場嚴重脫節,獲獎劇目得不到普及推廣;5.電視及多元藝術的沖擊。
2008年國家教育部規定京劇進入小學課堂。將京劇納入學校教育非常必要,這是傳承京劇的重要舉措和良好開端。但學生沒有基礎,只靠學唱幾個名家名段和傳統的課堂教學模式,讓學生較完整地接受京劇知識比較困難。作為一名戲曲鑒賞課的教師,我頗感責任重大,思考怎樣使京劇在課堂中滲透給學生,和世界同步達到保護與傳承的作用。
一、京劇在課堂教學中存在的困難
由于京劇是中國古老的傳統戲劇形式,學生對京劇知識的理解相對缺乏,很多學生對京劇的了解只是通過電視劇知道京劇大師梅蘭芳而已。在藝術多元化的今天,學生覺得京劇距離我們越來越遠。1.念白、唱腔聽不懂;2.程式化的表演看不懂;3.傳統劇目內容不懂;4.行頭繁雜讀不懂;5.角色行當搞不懂。這樣學生就有陌生感、距離感。雖然在教學規定的唱段當中,有不少是現代京劇,樣板戲雖然易學易唱,但也不如流行歌曲上口。而且京劇是一門綜合藝術,光從簡單的學唱入手是不夠的,唱念做打是京劇藝術的核心。
二、入門要了解京劇的行當,
京劇是程式化藝術,表演、劇本、行當、音樂、化妝、服飾等方面,都有規范性的程式。尤其是角色行當是中國戲曲特有的表演體制。行當作為戲曲中的人物,最終形成生、旦、凈、丑四大行當。每個行當都有若干分支,分支以下又有細目,各有其固定的程式和表演特色。行當是根據人物的性別、年齡、身份、地位、性格、氣質等自然屬性和社會屬性來劃分的。
要想看懂京劇,首先要使學生能夠分辨各個行當中的人物,人物之間的關系搞清楚了,自然也就看懂了內容,繼而喜愛京劇。教師應把京劇中各類典型人物的圖片打在多媒體課件上,結合特點來逐一介紹,并且講到每個行當,都要放一段有關的視頻資料,加深印象。再把現代京劇和傳統京劇結合起來介紹,對比、分辨、判斷、賞析鞏固記憶。
三、識臉譜辨忠奸美丑
臉譜是京劇表演藝術中的有機組成部分,它是最具有民族特色的化妝藝術,有著獨立的欣賞價值和審美意義。每個歷史人物或某一種類型的人物都有一種大概的譜式,形象的善惡美丑一目了然。故此,我們從這里入手,給學生放《唱臉譜》,杭天琪的獨唱與合唱分別播放,不同聲部的音響對比更能加深記憶,同時放映生動的京劇臉譜。例如,將白臉曹操的奸詐、紅臉關羽的忠義等京劇臉譜呈現在大屏幕上。多媒體教學技術與流行音樂有機整合,充分優化了教學情境,適應學生的心理特點,藝術的娛樂功能對學生具有強烈的吸引力,更能激發他們在學習中的熱情,引發他們的好奇與聯想,使其產生濃厚的學習興趣及強烈的求知欲,從而調動起學習的積極性。
四、利用多媒體了解現代京劇的虛擬特點
我們要了解京劇課堂教學中面臨的困難并充分認識多媒體教學技術在戲曲教學中的重要性。例如,將多媒體教學技術運用到京劇課堂教學中來,通過圖像、音頻、動畫等形式將《智取威虎山》人物形象和故事情節產生的背景展示出來。用多媒體技術將整個故事背景設計組合,直觀地塑造出“楊子榮”的英雄形象,了解在時期,為了今天的幸福生活而犧牲的先烈,在欣賞中滲透愛國主義教育。因此,熟練應用多媒體教學技術于京劇課堂教學中,可以讓學生直觀地認知戲曲人物形象。使學生增加趣味性。播放第三場《打虎上山》的片段,穿林海、跨雪原的虛擬意境,取其意而棄其形,制造彈性的時空,讓有限的藝術表演展現無限的生活內容,虛擬的表演使其藝術呈現更加簡約和便捷。不求形似,力求神似,京劇不是寫實的真,而是藝術的真,程式化的表演法比生活的真更深切。
五、今昔“男旦”對比,了解京劇藝術在時展中的變遷
京劇大師梅蘭芳家喻戶曉,他出身梨園世家,60載演藝春秋,梅蘭芳對旦角的唱腔、念白、舞蹈、音樂、服裝、化妝等各個方面都形成了獨特的藝術風格,位居四大名旦之首。這種男扮女裝,陰陽反差,是時代的需要。因為京劇始創于封建社會,舞臺上沒有女性,因此,旦角都由男性承擔,京劇大師梅蘭芳為藝術做出巨大的犧牲,同時也做出了巨大的貢獻。
而今天社會男女平等,可是,有些“偽娘”為了標新立異,需求刺激搞噱頭,費盡心機男扮女裝,到底是為了傳承藝術,還是嘩眾取寵?事實告訴我們,梅蘭芳是為了藝術犧牲,而“偽娘”是犧牲了藝術。從這個角度我們引導學生分辨良莠,凈化心靈,有利于京劇沿著正確軌道發展。如用多媒體手段,把梅蘭芳和“偽娘”的表演對比播放,和學生一道分析他們的唱腔、身段功架有何本質的不同,讓學生知道京劇是綜合性表演藝術,它集“唱念做打”于一體,通過程式化的表演手段,敘述故事,刻畫人物。不僅要形似,更要神似,增強學生對京劇的認知和辨別能力,有利于國粹的保護與傳承。
參考文獻:
承包魚塘范文5
關鍵詞:問題導學法;保險;教學
一、保險學課堂教學方法的創新的必要性
長期以來,保險學教學中對學生創新精神和創造能力的培養是一個突出的薄弱環節,滿堂灌、注入式的教學方法基本上沒有改變,主要表現在傳授性教學多,啟發性教學少,教師喂得多,學生自己獲取的少。培養出來的大學生,工作能力差,一接觸實際工作中的具體業務和操作方法,感到無從下手,更不能利用所學知識舉一反三。未來教育過程的重點并不只是傳授知識,而更著重于培養學生的能力,讓學生學會學習,學會生活,為他們一生的生存和發展打下基礎,這就需要改變整個教育和學習方式,由維持性學習轉變為預期性、創新性學習,即不僅教會學生接受現成的知識,更需要使他們學會怎樣吸取知識,并學會創新以解決未知問題。
二、對《保險學》課程課堂教學方法的探索與創新
目前,在內蒙古財經大學,金融學專業的學生都要上《保險學》課程,其他專業的同學可以選修。高校里存在一種普遍現象,無論必修課還是選修課,學生學習熱情不高,學習的積極性和主動性較弱,缺少學習動力和興趣,不少學生是以無所謂、混學分的態度來對待課程學習, 課堂上不太集中精力聽課, 有的為了考各種等級證書干脆看與課堂無關的書或英語書。針對這種情況,我在講授《保險學》課程時就有意識地引入雙主體互動式教學方法,以激發學生的學習興趣和學習主動性為出發點, 著力強化學生參與教學活動的主體意識,取得了不錯的效果,下面從課堂講學、問題探究、專題討論和案例分析等環節談談具體的做法:
(一)以學生主講補充教師主講
引導學生的自主性和合作式學習改變課堂教學由教師一人主宰, 甚至滿堂灌一言堂的方式, 給更多的機會讓學生主講。結合專題性講座, 對學生進行分組,每組負責一個專題, 每個專題講授一小節( 20 分鐘) , 主要是對該專題的主要內容和觀點進行介紹和解讀, 特別要介紹當前學術界或社會各界對這一論題的主要態度和焦點問題, 引導學生就這些問題進行課堂討論。這種由學生主講的模式最大的特點就是能夠激發學生學習的主動性, 并學會自主性和合作式學習。各組成員需要分工合作,共同完成收集資料、整理觀點、梳理和綜述問題、撰寫教學方案, 制作多媒體課件以及選優秀代表擔綱主講等環節。同學們為了講好自己的專題, 往往在上課前都會投入很多的時間和精力來準備, 變壓力為動力, 充分激發了學習的主動性, 既經受了鍛煉和考驗, 也收獲了成長與進步。
(二)以專題授課替代對教材的簡單復述
為避免對使用教材的簡單重復, 在課堂內容的規劃和設計上, 采用專題講座的形式展開教學,每一次專題之后,圍繞特定主題共同探討。在遵循保險學教學大綱的基礎上, 主要設計了以下專題: 風險與保險、社會保險、人身保險、財產保險、車輛保險等。這些選題在保險學課程體系的框架內, 突出其實用性價值, 以關注實用性吸引學生,學生通過老師的講解發現這些知識在實際生活中的用途,這就增強了學生主動學習保險學的興趣和動力。
(三)案例教學方法創新
保險學屬于應用類學科,因此, 在教學中要突出案例教學的比重, 引導學生深度思考,讓學生真正感到學有所用。在保險學課堂教學中調動學生現場參與的成功方式就是增強案例分析的方式和問題探討的力度。案例的選擇和問題的提出, 既可以由教師提供, 也可以由學生提供。課上,可以先由老師講授理論知識,然后教師針對理論知識結合精典案例把學生進行分組進行討論。課下由學生準備與所學理論知識相關的案例在下一次課上進行展示,仍然對學生進行分組,每組負責一個保險學案例, 每個案例10分鐘左右。形式不限,可以是傳統的PPT形式的,也可以是根據案情現場表演,還可以將案例拍成視頻。在我們的課堂實踐中,同學們更傾向于現場表演和拍成微電影的形式,他們課下自編自演自導,團結合作,分工明確,為了給大家呈現出精彩的案例,每組同學都認真地準備著,對與案例相關的重點或疑難問題進行反復的探究,同學們學習的熱情和參與性空前提高。通過這種學生自己動手做保險學案例的方式將課程的知識講解與案例分析相結合,使知識點更加突出,既能溫故知新,又容易引起共鳴,活躍課堂氣氛。
(四)突出“問題導學法”的運用
論 “問題導學法”是指通過創設特定的問題情境引導學生在解決面臨的學習問題中,主動獲取和運用各種信息創造性地解決問題,并從中構建出有意義學習體系的一種教學方法,采用設問、疑問、留問、提問的形式,將保險教學內容化成一個個問題,使問題經常存在于整個教學過程之中,它能集中學生的注意力,引導學生積極思維,用以誘導學生自己發現并獨立掌握知識。下面舉例說明:
如講“風險概述”這一內容時,應以由表及里,從感性到理性為主線,設置成以下三個問題:1、什么是風險2、風險的表現形式有哪些?3、風險的特征是什么?(將以上三個問題貫穿在古語:“人有旦夕禍福,豈能自保!天有不測風云,人又豈能料乎?” 以及若干與風險相關的圖片,如南方冰凍雪災,膠濟鐵路出軌,汶川地震,三鹿奶粉等事件中啟發同學們思考)。同學們通過圖片結合所要思考的問題,層層深入,步步入扣,最后獲得與風險相關的知識――風險就是在人們的生產和生活中客觀存在而又意料不到的事情,其表現形式可以概括為自然災害,意外事故,工作失誤等。
三、保險學課程教學方法創新需要注意的幾個問題
(一)正確認識保險教學中教師的引導作用和學生的主體地位,長期以來,教學中對教師引導作用的理解和貫徹存在著抽象、孤立、簡單化的認識,雖然教師在教學中起引導作用具有客觀必然性和必要性,但教師引導作用的存在是以學生的“學”而存在,這是一種辯證關系。在保險教學中不能單純運用一種講授法,只要能引導學生掌握學習方法,發揮學生實際學習能力,激發學生學習興趣,達到學習最佳效果的各種教學法都能采用。保險教學中運用“問題導學法”,能夠將教為引導和學為主體這兩者真正統一起來,這是正確認識教師的引導作用和學生的主體地位的一次實踐活動。
(二)不斷調整師生關系,充分發揮各種教學方法的潛在效用。運用一種有效的教學方法,需要有一個親切、和諧的師生關系。在教學過程中,不管是教師或學生提出問題,教師不能以強制、壓抑的氣氛去束縛學生的思維活動或注入式向學生灌輸知識,應該創設一個充分民主、平等的氣氛和環境,促使師生間心理協調一致,相互之間的言談舉止達到思想上、感情上、認識上的接近,然后去幫助學生理清思路,誘導學生自己發現并獨立掌握知識。特別是教師在回答問題時,說話態度要親切自然,其語言要充分體現啟發性、誘導性和可接受性,避免學生產生回避、抵觸的情緒,阻礙問題的解決。
(三)教師在保險教學中運用“問題導學法”連環導學的設問、疑問、留問、提問應做到“八要”:一要激感,叩擊心靈,講究思想性;二是環環相扣,逐層深化,講究邏輯性;三要一石二鳥,觸類旁通,講究有用性;四要因勢利導,點撥啟迪,講究啟發性;五要扣其兩端,活躍思維,講究靈活性;六要形式多樣,因人而異,講究針對性;七要新舊聯系,層層遞進,講究連貫性;八要巧設懸念,引人入勝,講究趣味性。
參考文獻:
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承包魚塘范文6
堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)是肝素結合生長因子家庭成員之一,具有多種生物學特性如促血管形成、誘導胚胎發育、促進神經生長等功能,促進細胞增殖是其主要作用之一。本研究應用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測糖尿病患者血漿bFGF的水平,觀察其與糖尿病血管病變的關系,探討糖尿病血管病變可能的發生機制,為臨床預防診斷和治療糖尿病血管病變提供一定的理論依據。
1 資料與方法
1.1 研究對象 所有受檢者均為漢族,受檢者之間無血緣關系。
1.1.1 健康對照組:體檢健康成人30例(男16例,女14例),平均年齡(51±12)歲(27~66歲)。無肝、腎、心腦疾病史,無血脂異常及其它內分泌疾病。
1.1.2 2型糖尿病組:64例(男30例,女34例),平均年齡(54±15)歲(39~69歲),均為2005年9月—2006年8月在我院住院和門診患者,病程2~17年,血糖控制差。將上述病人分為兩組:①2型糖尿病無血管病變組30例,納入標準:符合1997年美國糖尿病學會(ADA)診斷標準,無心、腦、腎及其它疾病的證據,收縮壓(124±14)mm Hg(1mm Hg=0133 kPa),舒張壓(76±10)mm Hg;②2型糖尿病有血管病變組34例,納入標準:符合1997年美國糖尿病學會(ADA)診斷標準,同時合并有大血管病變(經臨床、心電圖及影像學檢查證實為冠心病、腦血管病及肢體動脈缺血性病變)和/或微血管病變(經眼底鏡檢查證實為糖尿病視網膜病變)、糖尿病腎病(尿蛋白定量>20 μg/min)者。收縮壓(135±15)mm Hg,舒張壓(85±12)mm Hg。
1.2 方法
1.2.1 標本的采集:所有受檢者抽取清晨空腹肘靜脈血3 ml,EDTA抗凝,30 min內3 000 r/min離心15 min,分離血漿,-20℃保存待測。
1.2.2 方法:bFGF的測定采用固相酶免疫測定法,試劑盒由美國R&D SYSTEMS公司提供,利用ELISA雙抗體夾心法對病人血漿進行直接測定。
1.2.3 其它指標的測定方法:血糖、總膽固醇、甘油三酯的測定采用酶聯比色和免疫比濁法,試劑由溫州東甌生物工程有限公司提供,儀器為日本東芝株式會社三廣醫療有限公司生產的TBA40FR全自動生化分析儀,檢測結果由儀器自動處理。
1.3 統計方法 所有臨床資料及測定結果均建立SPSS數據資料,采用SPSS100軟件包進行統計分析,因均為定量資料,且呈正態分布,所以其統計分析采用t檢驗,P<005時認為差異有顯著意義。
2 結果
2.1 2型糖尿病患者與健康體檢人員血清血糖、總膽固醇、甘油三酯等測定結果的比較,見表1。糖尿病組與正常對照組比較,血清空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯差異顯著,糖尿病組血清空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯明顯升高(P
表1 2型糖尿病患者與正常對照組空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯的比較(略)
2.2 2型糖尿病患者與健康體檢人員bFGF比較。
2.2.1 2型糖尿病組與正常對照組血漿bFGF含量測定結果見表2。2型糖尿病組與正常對照組比較,血漿bFGF含量明顯升高(P
表2 2型糖尿病患者和正常對照組血漿bFGF測定結果 略
2.2.2 2型糖尿病有血管病變組與糖尿病無血管病變組血漿bFGF含量測定結果見表3。2型糖尿病有血管病變組與糖尿病無血管病變組相比,血漿bFGF升高,但無顯著性差異(P>0.05)。
表3 2型糖尿病有血管病變組與無血管病變組血漿bFGF測定結果 略
3 討論
糖尿病血管病變是糖尿病最主要的慢性并發癥之一,可分為微血管病變和大血管病變。微血管病變包括糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、糖尿病神經病變,大血管病變包括冠心病、腎動脈硬化性高血壓、四肢動脈硬化閉塞癥等。糖尿病血管病變是2型糖尿病的主要臨床特征之一,其中心腦血管事件是該患者的主要死因。據統計,2型糖尿病患者發生心肌梗死的幾率是正常人的2~3倍,這一比例與已發生過一次心梗的非糖尿病患者再發心梗的比例相當;而且2型糖尿病患者發生心梗、心力衰竭后的病死率也較高,從而導致他們預期壽命要比同等條件下的非糖尿病患者縮短好幾年。1998年公布的英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)[1]報告指出,嚴格血糖控制僅能延緩糖尿病患者視網膜病變的進展,并未顯示對冠心病事件發生、發展的益處;而且,在一部分患者即使盡了很大努力也難以達到上述所謂“嚴格血糖控制”的目標。因此,這就要求醫務工作者能在進一步認識糖尿病血管病變發生機制基礎上,尋找更為有效的方法防治糖尿病的血管并發癥。目前,糖尿病血管病變的發生機制還未闡明,存在多種假說,非酶糖化學說即為其中一種,已受到廣泛重視。蛋白質非酶糖化是指機體在無酶催化的條件下,蛋白質與糖之間發生的緩慢而持久的、形成糖基化蛋白的反應過程。研究表明,蛋白質經糖基化后,其結構、機械強度、溶解性、配位結合、交聯等性質都可改變。CD59是一種以糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨著于細胞膜表面的糖蛋白,廣泛分布于造血生成細胞和非造血生成細胞及多種組織細胞表面,并以游離形式存在于尿液、唾液、淚液等多種體液中。它是一個多功能的分子,其最重要的功能是調節補體活化,通過與補體末端復合物C5b9裝配過程中的C8和/或C9結合、干擾C9插入細胞膜內或C9的多聚化保護宿主細胞免受補體溶破?,F已證明CD59在高糖環境中能被糖化[2,3]。CD59調節補體末端復合物C5b9形成的功能因此而受損。bFGF是最初(1974)Gospodarowicz從牛腦垂體中純化出來的一種細胞生長因子,等電點9.6左右,因對BALB/C3T3細胞等成纖維細胞有明顯的促分裂增殖活性,而命名為堿性成纖維細胞生長因子。在體內,bFGF廣泛分布于腦、心、肝、骨、眼、腎上腺、胎盤等組織中,bFGF對來源于中胚層和神經外胚層的多種細胞,如成纖維細胞、血管內皮細胞、軟骨細胞、平滑肌細胞、骨骼肌細胞、腎上腺皮質和髓質細胞、顆粒細胞、晶狀體上皮細胞、角膜上皮細胞、神經元和神經膠質細胞等,均有促進生長、增殖、分化及功能表達的作用。bFGF在體內和體外均能明顯促進新生血管形成,它對新生血管形成過程中的多個環節均有促進作用,可趨化血管內膜的各類細胞,并誘導這些細胞表達組織重建所需的血漿酶原激活劑、膠原酶、蛋白水解酶等,這些酶類通過促使血管內皮基膜降解和刺激內膜各類細胞增殖與遷移,誘導血管內皮細胞長入膠原基質中形成管腔,并促進神經元與新生血管共同生長。動物實驗表明,bFGF能刺激血管內皮細胞增殖,調解平滑肌細胞遷移和增殖,導致球囊損傷的頸動脈血管內膜生長,參與胚胎發生因子和血管重塑過程。兔動脈損傷導致的血管平滑肌細胞的bFGF受體增加,進一步提示bFGF參與內膜增生。
在成纖維細胞、巨噬細胞、平滑肌細胞和血管內皮細胞均存在bFGF,這些細胞均參與動脈粥樣硬化形成過程。bFGF能調節各種細胞功能,在實驗室,bFGF是平滑肌細胞潛在分裂素,在動物體內,bFGF能導致血管生成,在鼠損傷的頸動脈,能增加平滑肌細胞和血管內皮細胞的增生和遷移。血管壁內bFGF水平升高,不僅促進平滑肌細胞聚集,而且刺激血管內皮細胞增殖和血管生長。在培養的血管內皮細胞,bFGF的中和抗體抑制細胞蛋白酶產生和DNA合成。心肌缺血發生后,給予bFGF可以導致有意義的血管重構[4]。劉學政等報告[5]應用鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠模型,免疫組化染色觀察bFGF在正常及糖尿病大鼠視網膜的表達,發現在正常大鼠bFGF表達于視網膜外核層細胞的胞核。而糖尿病3和6個月的大鼠視網膜除以上部位的表達增強外,在內核層的細胞核、視網膜血管內皮細胞均有較強的陽性反應,說明bFGF在糖尿病視網膜病變時的產量增加,提示bFGF在早期糖尿病視網膜病變中起一定作用。本研究應用ELISA法測定了糖尿病患者血漿bFGF含量,結果顯示糖尿病患者bFGF顯著高于對照組(P0.05),進一步證實了bFGF在糖尿病血管病變的發生和發展過程中具有重要的作用。bFGF升高的機制可能是高濃度的可溶性膜攻擊復合物(sC5b9)致使內皮細胞和平滑肌細胞上膜攻擊復合物(MAC)增多,MAC使內皮細胞和平滑肌細胞受損活化,后者分泌bFGF增多。bFGF以旁分泌或自分泌途徑兩種方式,通過與血管內皮細胞和平滑肌細胞膜上受體結合發揮促增殖作用。
【參考文獻】
[1] UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive bloodglucose control with metformin on complication in overweight with type 2 diabetes (UKPDS 34)[J]. Lancet, 1998, 352:854.
[2] Acosta J, Hettinga J, Fluckiger R, et al. Molecular basis for a link between complement and the vascular complications of diabetes [J]. Proc Natl, 2000, 97(10):54505455.
[3] Ninomiyah, Stewart BH, Rollins SA,et al. Contribution of the linked carbohydrate of erythrocyte antigen CD59 to its complement inhibitory activity[J]. J Biochem, 1992,267:840844.