前言:尋找寫作靈感?中文期刊網用心挑選的分析紫杉醇對晚期乳腺癌的治療,希望能為您的閱讀和創作帶來靈感,歡迎大家閱讀并分享。
1材料和方法
1.1研究對象
2006年1月至2009年1月收治的經病理學或細胞學診斷的42例晚期乳腺癌,有客觀療效評價指標。其中女性39例,男性3例;年齡30~69歲,中位年齡48歲;絕經前24例,絕經后15例;病理診斷浸潤性導管癌25例,單純癌8例,浸潤性小葉癌4例,髓樣癌4例,硬癌1例;單個部位轉移25例(其中淋巴結轉移6例),兩個以上部位轉移17例;ⅢB期13例,Ⅳ期29例;初治18例,復治24例(曾接受CAF方案化療);化療前Karnofsky評分在70分以上,肝腎功能正常,預計生存期大于3個月。
1.2治療方法
NVB20mg/m2,加入生理鹽水100ml靜脈滴注30min,第1、8d。紫杉醇175mg/m2,加入500ml5%GS,靜脈滴注3h,第1d;在紫杉醇靜脈滴注之前12h、6h,分別口服地塞米松20mg,前30min肌注非那根25mg,和西米替丁300mg靜脈滴注。NVB先于紫杉醇滴注。21d為一個周期,連續治療2~4個周期后評價療效,本組治療2周期5例,3周期以上37例。
1.3支持療法
應用恩丹西酮預防嘔吐;化療后開始注射粒細胞集落刺激因子(G-CSF)75μg/d,以預防外周血白細胞下降,當外周血白細胞低于3.0×109/L時,將每日注射G-CSF150μg至白細胞升至4.0×109/L。
1.4毒性反應的評價
根據WHO實體瘤的評價標準進行:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進展(PD),有效率為CR+PR(%)。毒性反應分度根據WHO標準(0-Ⅳ)評價。
1.5觀察指標
化療前后分別用臨床查體、乳腺B超和乳腺鉬靶照片等3種方法測量原發灶的最大徑和垂直徑,用胸片、B超、CT和骨掃描檢查遠處轉移病灶,同一患者在化療開始和化療后1周用同一種方法進行測量對比,以評價腫瘤分期。每周期化療前,常規檢查肝腎功能及心電圖并在化療后每周復查血常規。
1.6統計學方法
有效率的比較采用χ2檢驗,無進展時間及中位生存時間的比較用Long-rank檢驗。
2結果
2.1臨床療效
全組患者均完成2周期以上的化療,共計化療148個周期。其中CR7例,PR21例,NC14例,總有效率為66.7%;初治病例有效率為72.2%(13/18),復治病例有效率為62.5%(15/24);ⅢB期13例患者,CR3例,PR6例,NC4例,有效率為69.2%(9/13);Ⅳ期29例患者,CR4例,PR15例,NC10例,有效率為65.5%(19/29);兩組比較差異無顯著性(P>0.05)(見表1)。不同轉移部位療效觀察(見表2)。其中淋巴結轉移的療效最好(88.9%),其次為軟組織轉移(66.7%)和肺轉移(60%),腦轉移療效最差,但統計學提示差異仍無顯著性(P>0.05)。
2.2生存情況
42例患者在完成治療后均得到隨訪,截止時間為2009年7月。其2,4年生存率分別為40.5%(17/42)和21.4%(9/42);中位緩解期為8個月(5~17個月),中位生存期為18個月。
2.3不良反應
本組的毒副反應均為可逆性,最常見為骨髓抑制、白細胞減少,Ⅲ度以上的毒性發生率為69%;血紅蛋白和血小板減少以及胃腸反應均較輕;脫發明顯,Ⅲ~Ⅳ度為73.8%;靜脈炎發生率Ⅲ—Ⅳ度為4.8%,其余不良反應。
3討論
長春生物堿和紫杉醇都是作用于微管蛋白發揮抗腫瘤效應的藥物。自從進入Ⅰ期臨床研究以來,即受到廣泛的重視,紫杉醇抗腫瘤藥物作用獨特,能促進細胞中微管聚合和穩定,阻斷細胞有絲分裂,能阻斷細胞周期的M期和G2期從而抑制腫瘤生長。其單藥對晚期乳腺癌的有效率達到50%以上;而長春瑞濱(NVB)與紫杉醇的作用相反,通過生物堿的特異途徑阻止微管蛋白的聚合使微管解聚,使癌細胞的增殖終止于分裂中期,該藥對乳腺癌的療效較好。本組紫杉醇聯合長春瑞濱治療晚期乳腺癌總有效率66.7%(28/42),其中CR16.7%、PR50%;在初治和復治患者中,其有效率分別為72.2%和62.5%,兩組比較P>0.05,差異無顯著性。紫杉醇和長春瑞濱的劑量限制毒副反應均為骨髓抑制,本組兩藥聯合的主要毒副反應為白細胞減少;全部患者都有白細胞下降,Ⅱ/Ⅲ度發生率為69%,但由于本組降低了長春瑞濱的用藥劑量(20mg/m2),且在用藥后即開始使用G-CSF升白治療,因而白細胞減少均可在一周內恢復正常,無一例發生感染;對血紅蛋白和血小板影響較小,多為Ⅰ/Ⅱ度反應;胃腸道反應較輕,Ⅰ/Ⅱ度發生率為54.8%;由于本組有23例(54.8%)的患者行深靜脈置管化療,而避免了靜脈炎的發生,但對于未行深靜脈置管化療的患者,采用NVB靜脈快速滴注的方法,且在NVB用藥前后各給予地塞米松5mg靜脈推注一次,以減輕對血管壁的刺激,降低靜脈炎的發生率。本組僅有5例發生靜脈炎。另外,本組患者脫發程度較重,并出現紫杉醇特有的關節肌肉疼痛、神經毒性以及面色潮紅等毒性反應,但程度較輕,可耐受。因此,紫杉醇聯合長春瑞濱方案治療晚期乳腺癌有很好的療效,且毒性反應可耐受,在對蒽環類藥物耐藥患者的治療中,不失為一種較為有效的方法。