研究性學習研究報告范例6篇

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研究性學習研究報告范文1

(一)標題

標題是課題研究內容的高度概括,在整篇論文中起“畫龍點睛”作用。標題名稱要注意以下幾點:⑴引人注目。題目要新穎,醒目得體,能準確表達研究內容,恰如其分地反映課題研究的廣度和深度。切忌“體會”、“淺談”、“管見”之類用語,否則顯得膚淺、俗氣。⑵簡練明了。標題字數要少,直奔主題,使人一目了然。若標題偏長,可增設副標題。⑶便于分類。標題要表明研究的主要變量,能看出研究內容的學科范圍和課題類型。

(二)摘要

摘要是課題研究的內容提要和研究成果的簡短總結,能直接說明研究的問題、方法、過程和主要結論。使讀者看了摘要后能了解結題報告的概況,以決定是否值得閱讀全文。摘要撰寫要短小精悍、準確完整、嚴謹流暢,一般不要越過300字。

(三)研究背景

研究背景又稱提出問題、前言、引言,這是研究報告的開頭部分,其重點是提出研究問題和研究假說。引言的邏輯結構為:闡述問題的前后聯系提出研究問題形成研究假說。其主要內容:⑴介紹研究背景和目的,闡述前人在這方面的研究成果、尚未解決的問題及研究進展。⑵簡介本課題的研究方法。⑶概述本課題研究成果的理論意義和現實意義。

(四)正文

正文是研究者表達研究成果和研究過程的主體部分,在研究報告中占絕大部分篇幅。要求詳細闡述本課題所采用的研究方法、過程,說明產生結果的條件及相關因素,對一些不容易了解的地方要給予明確的解釋。正文主要包括方法、結果和討論三部分。

(1)方法

研究方法是研究報告的主體部分之一,其主要內容包括:①對課題出現的主要概念的定義與闡述。②研究對象的條件、數量、取樣方式及研究的時間安排。③各變量間的關系分析。④研究的操作設計與研究成效的比較方式。這部分內容與前面我們的一個專題如何選擇研究方法相關的。

(2)結果

結果是總結課題研究的數據和有關的統計分析或調查結論,這是研究報告的另一個主體部分。其主要內容包括:①列舉以原始資料為整理所得的統計圖表等數量資料和經過歸納的定性資料。②用邏輯學和統計學等技術手段得出結果或結論。③簡要說明結果或結論與研究假說的聯系。在撰寫這部分內容時要注意三點:一是選取數據和現象描述要實事求是。數據或取樣要準確、具有代表性,事實材料要有典型性,決不能按主觀意愿任意舍取數據或更改素材,更不能造假。二是圖表要少而精,簡捷明了。借助圖表可以明確、簡捷、形象地表示出主要結果,故圖表要精心設計、使人一目了然,但不宜過多,一般不要超過3--4個。三是結果或結論要科學嚴謹。分析問題要遵循認識論規律,所得結論要經得起推敲和驗證。寫結論時措辭要嚴謹,邏輯要嚴密,內容要具體,不能使用“也許”、“可能”、“大概”、“前茅”等模棱兩可的用語,更不能夸大其作用,如“達到國際先進水平”、“國內領先”等。

(3)討論

討論是研究者對研究結果的主觀認識與分析,其作用在于從理論上加深對研究結果的認識,并對研究結果不完善之處作補充說明,對研究本身的局限性進行探討,并指出需要進一步研究的問題。

·科研結題報告·德育結題報告·課題結題報告·怎樣寫結題報告

(五)參考文獻

參考文獻列于研究報告的末尾,應注明報告中直接引用或提到的文獻資料來源。這不僅反映了作者科學求實的態度,而且是對他人勞動的尊重,同時也是一種文獻資料的積累方式,今后要使用同樣資料時,參考文獻目錄無疑是查找的索引。參考文獻一般引用正規期刊雜志和正式出版物,未經出版的資料、網上資料和報紙不宜引用。資料引用應列出文獻的名稱、作者、刊物(或出版社)名稱及頁碼、發表(或出版)時間等。參考文獻目錄排序有3種方式:⑴按研究報告所提到或引用的順序。⑵按文獻發表(或出版)的時間順序。⑶按姓氏筆劃排序。

撰寫結題報告的注意事項:撰寫結題報告(即科學論文)是一項嚴肅、慎重的工作,必須要認真對待。除了上述的要求外,還應注意下列問題。

1.論文撰寫要注意科學性、真實性和新穎性

科學性是指題目與結論的合理程度,要做到書寫規范、文理通順、敘述明確、層次分明、邏輯嚴謹。真實性是指原始材料是否完整,論文是否符合學生的年齡特征和認知水平。原始材料完整是指有原始記錄(應由學生本人填寫),并附有必要的實驗數據、圖表、照片、標本等。不能憑自己的主觀意愿,任意修改數據或素材,為自己的觀點報務。研究性學習論文切忌“成人化”,老師給予必要的指導是可以的,但不能越疽代皰。新穎性即獨創性,論文中結果與有關數據是通過實驗或調查獲得,是他人所沒有的。以往的學生論文存在“假大空”現象,關鍵是沒有實驗數據及其它原始材料,或從報刊雜志上抄襲。因此,我們必須從源頭抓起,在研究過程中必須重視原始材料的積累。研究的成功經驗要在實踐中通過檢驗并加以推廣,若發現問題可以進行下一輪的探究活動,進行滾動式研究。

2.要善于運用和圖表來說明問題

研究結果完全用文字表述,不但比較繁瑣,有時還不容易表達清楚。若在文中恰當運用圖表,可以簡捷明了地表述研究的主要結果。圖表可以對研究過程中一些零亂的原始數據進行初步加工整理,從而直觀地反映數據的某些規律和特征,顯示事物發展規律、變化趨勢及分布狀況。常用表格有分類表、頻數頻率分布表、累積頻率分布表等。使用表格一般都要進行顯著性檢驗,如卡方檢驗。有時為了更直觀地表達研究結果,可以用統計圖像,如條形圖、圓形圖、線狀圖等。在論文中若運用量表和常模,必須標出名稱,并簡述使用方法[1]。

研究性學習研究報告范文2

一、調查背景

很多初來乍到的寄宿生對我校的食堂總是不太滿意,無論是高校或是中小學校,學生對食堂的笑料或評判層出不窮,近年來食堂問題也接連不斷,十分有必要引起社會各界的關注。

二、引子

2003年,國內各地上半年學校接二連三發生了多起食物中毒事件,海南省連續發生了12起中毒事件,其中學校食物中毒占7起,學校中毒人數占了中毒總人數的七成;暑假開學前后,江蘇省共有10所學校發生食物中毒事件,中毒人數達300余人有消息說,今年衛生部收到的重大食物中毒報告在發生起數、中毒人數、死亡人數方面呈明顯上升趨勢,特別是學校食物中毒時有發生。幾乎每一次學校食物中毒的調查結果,都會出現“食堂衛生存在多種隱患”類似的字眼。校食堂引進社會化管理后,飯菜的品種確實豐富了,這是現實。對食堂飯菜質量的不滿,導致了不少學校的學生外出“覓食”,這使得許多學校周圍的小飯店和小飯攤繁榮昌盛,生意異常紅火。然而,這些飯店和露天小飯攤,大部分的衛生狀況極其糟糕,也許是另一次食物中毒的起源地。

三、收集資料

1、通過寄宿生的問卷調查了解學生對本校食堂的評價;

2、通過縣里的學生了解各縣食堂作為對比;

3、上網搜索相關資料。

四、研究過程

(略)

五、建議

1、衛生管理待加強;

2、清理校內小賣部,校外飲食小檔應嚴管;

3、投入資金改造硬件,加強衛生檢查。

4、每周制定科學、合理的膳食食譜,既要適合學生的口味,又要保證各種營養素的攝取和吸收。

5增加花色品種,提高學生的食欲。

6、不斷推出新款菜肴。

7、面向全體、照顧個別。

六、總結

研究性學習研究報告范文3

很多初來乍到的寄宿生對我校的食堂總是不太滿意,無論是高?;蚴侵行W校,學生對食堂的笑料或評判層出不窮,近年來食堂問題也接連不斷,十分有必要引起社會各界的關注。

二、引子

2003年,國內各地上半年學校接二連三發生了多起食物中毒事件,海南省連續發生了12起中毒事件,其中學校食物中毒占7起,學校中毒人數占了中毒總人數的七成;暑假開學前后,江蘇省共有10所學校發生食物中毒事件,中毒人數達300余人有消息說,今年衛生部收到的重大食物中毒報告在發生起數、中毒人數、死亡人數方面呈明顯上升趨勢,特別是學校食物中毒時有發生。幾乎每一次學校食物中毒的調查結果,都會出現“食堂衛生存在多種隱患”類似的字眼。校食堂引進社會化管理后,飯菜的品種確實豐富了,這是現實。對食堂飯菜質量的不滿,導致了不少學校的學生外出“覓食”,這使得許多學校周圍的小飯店和小飯攤繁榮昌盛,生意異常紅火。然而,這些飯店和露天小飯攤,大部分的衛生狀況極其糟糕,也許是另一次食物中毒的起源地。

三、收集資料

1、通過寄宿生的問卷調查了解學生對本校食堂的評價;

2、通過縣里的學生了解各縣食堂作為對比;

3、上網搜索相關資料。

四、研究過程

(略)

五、建議

1、衛生管理待加強;

2、清理校內小賣部,校外飲食小檔應嚴管;

3、投入資金改造硬件,加強衛生檢查。

4、每周制定科學、合理的膳食食譜,既要適合學生的口味,又要保證各種營養素的攝取和吸收。

5增加花色品種,提高學生的食欲。

6、不斷推出新款菜肴。

7、面向全體、照顧個別。

研究性學習研究報告范文4

學習型機關的提法,源于20世紀60年代聯合國教科文組織提出的“終身教育”理念,就其本質而言,是要致力于實現國家持續創新和可持續發展,建設一個以適應知識經濟發展要求為方向,以實現人的全面發展為中心,以不斷提高機關干部綜合素質為目標的新型的終身學習的機關。近年來,區委辦公室結合工作實際,從加強機關干部綜合素質入手,對如何創建學習型機關,進行了積極探索,取得了一些成效。

一、主要做法

1、理清一條思路,明確學習型機關建設的目的

區委辦公室是區委的綜合辦事機構,其主要職責是負責區委日常工作運轉,代表區委行使重要的管理和服務職能,是承上啟下、聯系領導和群眾的橋梁;是溝通左右、協調部門關系的紐帶;是上傳下達、保證區委機關工作正常運轉的中樞。形象地說是區委領導的“參謀部”、“智囊團”和“左右手”,其地位重要,作用特殊。大力提高區委辦公室人員的綜合素質,更好地履行工作職責,是我們面臨的首要任務和必然要求。因此,我們創建學習型機關的目的就是要通過學習型機關建設這個重要載體,內強素質、外樹形象,營造一種濃郁的文化氛圍,把正確的科學理論、思想觀念、道德情操、行為規范滲透到日常的管理和工作中,使自律和他律有機結合,并以激勵為推動手段,以實現人生價值為追求目的,充分調動區委辦公室全體工作人員的積極性,推動了區委辦公室整體工作的提升和發展。

2、倡導一種精神,豐富學習型機關建設的內涵

區委辦公室工作辛苦,條件艱苦,生活清苦,它需要一批默默無聞、任勞任怨、甘于奉獻的人投身其中。我們創建學習型機關建設的第一步就是提煉一種既能體現區委辦公室共同價值取向,又能樹立外在公共形象、具有一定導向、凝聚和激勵功能的工作精神來作為學習型機關建設的內核。**年上半年,我們從區委辦公室的工作性質和特點出發,結合好班子、好班長、好干部“三好”標準大討論,在區委辦公室內部開展了區委辦工作精神大家談活動,提煉總結出“與時俱進、勇于開拓、埋頭苦干、樂于奉獻、積極進娶追求卓越、嚴謹科學、團結和諧”的區委辦公室工作精神,并在此基礎上進一步予以細化,做好六個方面的引導工作,豐富了學習型機關建設內涵,做到了有的放矢,落到實處。一是圍繞一個“人”字,堅持以人為本。既要求全體同志堅持黨性原則,做好本職工作,又要保護、尊重和發揮每個人的積極性,做到人盡其才,才盡其用;二是突出一個“干”字,堅持真抓實干。辦公室是干事業的地方,每個人必須踏踏實實干工作,兢兢業業求發展;三是強調一個“新”字,堅持求新創新。區委辦公室各項工作要創新,要有新思想、新理念,每個科室、每個人年年要有新氣象、新進步;四是注重一個“績”字,堅持追求實效??己耸褂酶刹浚怨ぷ骺冃д撚⑿?。成績既體現了追求的結果,也印證了追求的過程,實效理應成為評判工作的唯一重要依據;五是貫穿一個“和”字,堅持謙和容人。主任室和全體同志之間始終堅持謙和待人,講求團結、和諧、協作,努力營造有利于工作的氛圍;六是追求一個“上”字,堅持取法乎上。區委辦公室要以最高的工作標準、爭一流的精神狀態,形成蓬勃向上之氣,使各項工作都上新臺階、新水平。

3、健全一套制度,夯實學習型機關建設的基礎

要使學習型機關建設工作持之以恒,必須完善相關制度,健全各項激勵約束機制。一是完善學習制度。按照“年有計劃、月有安排、周有活動”的要求,制訂明確的學習計劃,利用區委辦中心組學習和青年學習小組兩個活動載體,定期組織各類學習講座、報告會、交流會、討論會、演講會、知識競賽等學習活動。二是建立激勵約束機制。首先,支部為每個機關干部建立個人成長檔案,提供自我發展、自我提高的舞臺,把平時學習、工作和各類活動成果,存入個人成長檔案,作為年度工作考核、評先的重要內容。其次,開展半年一次的科室負責人述職活動和每月一次的科室交流活動,既變工作壓力為動力,又溝通了各科室之間的聯系。三是規范工作流程。修訂完善了區委辦公室信息、調研、督查、機要、秘書等工作制度和工作流程。四是建立全方位的談心制度。主任之間、主任與科長、科員之間、科長與科員之間經常開展多形式的談心活動,及時溝通,增進了解,減少誤解,達到理解,形成了思想上同心、工作上同向的良好學習和工作氛圍。

4、爭創一流成績,體現學習型機關建設的成果

通過學習型機關建設,鍛造了一支政治強、業務精、作風硬的機關干部隊伍。區委辦公室每個機關干部的大局意識、中心意識、責任意識、宗旨意識以及好學上進的意識都得到進一步增強。在工作中,我們緊緊圍繞區委發揮“總攬全局、協調各方”的地方黨委核心作用,服從、服務于大局,確保了區委政令暢通,塑造了全新的形象,督查、機要等工作走在了全市的前列,在為區委謀劃大局、調研決策、當好參謀上,在督查落實和綜合協調、當好助手上,在打基儲優質服務、做好后勤上都有了新的突破。

二、幾點思考

1、學習型機關建設必須與機關團隊建設相結合

學習型機關是新形勢下機關思想理念、管理方式和價值取向的集中體現,其內涵已經遠遠超出了傳統意義上的概念,是機關領導和管理方式的重要變革,是機關組織管理理論的突破和創新,可以說是機關建設一項奠基工程、創新工程和系統工程。因此,學習型機關建設在強調學習的同時,還應該進一步加強組織和管理,在內容和形式上作進一步拓展和延伸。機關內部各類團隊建設,應該是符合上述要求的最佳載體。如目前區級機關黨工委已經建立的各類學習、文化、娛樂團體,基本涵蓋了機關建設的方方面面,是體現機關建設成果的“窗口”,理應成為學習型機關建設的重要組成部分。我們認為只有每一個機關干部都樹立了團隊精神,將自己學到的新知識、新技能在團隊之中進行共享,整個機關的知識和技能就會呈幾何級數的快速增長,體現倍增效應,學習型機關的建設才會充滿凝聚力和創造力。為此,按照學習型機關的創建等工作要求,我們分別組建了青年學習小組、文明示范崗、機關志愿者(義工)等團隊,并積極參與區機關圍棋、足球、羽毛球等協會建設,使學習型機關建設呈現一派生動活潑、寓教于樂、欣欣向榮的美好發展景象。

2、學習型機關建設必須與業務工作相結合

把學習型機關建設與工作緊密結合在一起,不斷提升工作水平,更好地完成工作任務,是學習型機關建設的靈魂和主題。一是“學習工作化、工作學習化”的模式,容易為各級領導所接受,而負有決策、指揮、組織、協調、管理之責的領導者,是開展機關各項工作的“第一推動力”,只有領導者重視學習型機關建設,帶頭參與,帶頭學習,帶頭推行全新的管理理念,才能營造良好的創建氛圍,使學習型機關建設更加深入。二是根據本部門的工作特點和要求,設計構成的學習內容,具有更強的針對性和互補性,容易形成比、學、趕、幫、超的互動局面,促使每個機關干部在橫向比較中尋找自己的差距,克服自滿情緒,提高學習的主動性和積極性,進一步認識學習的重要性,從而潛心鉆研本職業務,最終成為本職工作的行家里手。三是將理論知識學習和實踐調研結合起來,不斷去解決當前工作中所遇到的實際問題,容易激發每個機關干部的學習激情、探索熱情和工作韌性,是學習型機關建設取得實效的根本保證。如**年年初,根據區委領導的要求,圍繞貫徹落實科學發展觀、實現區域經濟和社會可持續發展的重大命題,我們開展了廣泛的調查研究工作,并在區委辦公室內部進行了深入的探討,最終為區委提出實施“六大工程”的重大決策提供了充分的理論和現實依據。

研究性學習研究報告范文5

關鍵詞: 研究性學習 鋼鐵企業 污染 防治措施

新課程的產生是為了更好地解決教育要面向現代化,為我國當前和今后一個時期的社會主義建設服務這一教育的基本功能問題?;谛抡n程的要求,高中化學新教材的特點之一是增加了研究性學習課題。研究性學習較好地體現了跨學科知識的整合性,其內容更廣泛,操作更合理。研究性學習課是體現該主導思想的一種較好途徑。同時我國經濟、社會的發展要求教育培養學生的創新精神和實踐能力。要培養學生的創造性思維能力和動手實踐能力僅靠必修課和選修課是無法完成的。因此,要形成一個完全體現當前教育思想的課程體系,就離不開研究性學習這個有機組成部分?;瘜W教師在教學過程中應該緊扣這一特色,讓學生有更多機會將課堂中所學的化學知識與生活實際相結合,解決實際問題。高中化學新教材選修1的第四章為“保護生存環境”,簡要介紹大氣、水、的污染與防治。作為嘉峪關市的一名高中化學教師,筆者結合嘉峪關本地有大型鋼鐵企業,就鋼鐵企業對周圍大氣、水、土壤的污染及鋼鐵企業的防治措施,組織學生開展題為《鋼鐵工業對環境的污染及治理措施》的研究性學習活動。其活動目標為:了解鋼鐵企業的各類污染與治理;了解鋼鐵企業周邊環境情況;通過對周圍環境的調查與查閱有關資料,提高學生的社會實踐能力和搜集處理信息的能力。

在教師的幫助下,學生分為多組進行實地調查,結合查閱圖書館和互聯網上的資料了解到。

一、鋼鐵工業廢氣來源與治理

1.鋼鐵工業廢氣的來源及特點

鋼鐵工業廢氣主要來源于:①原料、燃料的運輸、裝卸及加工等過程中產生的大量含塵廢氣;②鋼鐵廠的各種窯爐在生產過程中將產生大量含塵及有害氣體的廢氣;③生產工藝過程中化學反應排放的廢氣。如:混合料在燒結時,將產生含有粉塵、煙氣、SO2和NOX的高溫廢氣;在破碎、篩分、冷卻、貯存和轉運的過程中也將產生含塵廢氣。在高爐出鐵時將產生一些有害廢氣,該廢氣主要包括粉塵、一氧化碳、二氧化硫和硫化氫等污染物;煉鋼廠廢氣主要來源于冶煉過程,特別是在吹氧冶煉期產生大量廢氣。該廢氣中含塵濃度高,含CO等有毒氣態物的濃度也很高。鋼鐵企業廢氣的排放量非常大,污染面廣;冶金窯爐排放的廢氣溫度高,鋼鐵冶煉過程中排放的多為氧化鐵煙塵,其粒度小、吸附力強,加大廢氣的治理難度;在高爐出鐵、出渣等及煉鋼過程中的一些工序,其煙氣的產生排放具有陣發性,且以無組織排放多。

2.鋼鐵工業廢氣的治理對策

鋼鐵工業是大氣的污染大戶,鋼鐵工業廢氣治理必須貫徹綜合治理的原則。努力降低能耗和原料消耗,這是減少廢氣排放的根本途徑之一;改革工藝、采用先進的工藝及設備,以減少生產工藝廢氣的排放;積極采用高效節能的治理方法和設備,強化廢氣的治理、回收;大力開展綜合利用。鋼鐵工業生產廢氣具有回收價值,如溫度高的廢氣余熱回收,煉焦及煉鐵、煉鋼過程中產生的煤氣的利用,以及含氧化鐵粉塵的回收利用。如采用高煙囪排放、煙氣脫硫等方法治理二氧化硫。為縮小脫硫裝置的規模,可只將含SO2濃度高的燒結尾氣引人脫硫裝置。世界各國燒結機脫硫研究已進入實用階段,如日本的氨硫銨法、石灰石膏法、鋼渣石膏法;前蘇聯的是灰石膏法和循環菱鎂礦法及我國的茍性蘇打亞硫酸鹽法等。

二、鋼鐵工業廢水污染及治理對策

鋼鐵工業生產過程包括采選、燒結、煉鐵、煉鋼(連鑄)、軋鋼等工藝,每個生產過程都會產生廢水。如:鐵礦的礦山采選廢水。選礦主要產生廢水和廢渣污染。由于硫、鐵元素會生成硫酸鹽,呈酸性廢水,且多含有高濃度懸浮物、多種金屬離子、選礦藥劑等。選礦廠用水量很大,應提倡一水多用,提高廢水處理回用率;廢水中有用金屬回收;減少廢水排放量;煉鐵廠廢水。煉鐵是把鐵礦石、溶劑、焦炭,按一定比例填入高爐內,熔煉成生鐵,同時產生爐渣和高爐煤氣的生產工藝。產生的廢水主要是高爐煤氣洗滌水和沖渣廢水;煉鋼廢水。煉鋼廢水分:設備間接冷卻水,水溫高,未受污染;設備和產品的直接冷卻廢水,含有大量氧化鐵和少量油脂處理后可循環利用;煉鋼廢水經除去懸浮物和降溫后可循環使用,多數鋼鐵廠已實行用水的循環使用。

三、鋼鐵工業廢渣及回收利用

研究性學習研究報告范文6

【摘要】 目的 研究中藥制劑怡欣樂口服液(YXL)的安全性評價和升高外周白細胞的作用機制。方法 按照新藥審批辦法有關規定,分別運用小鼠和大鼠進行了YXL急性和長期毒性實驗;分別采用環磷酰胺、苯中毒及60Co-γ輻射等因素誘發小鼠外周血白細胞總數低下運動模型,觀察YXL對模型小鼠外周血白細胞數的影響。結果 以最大濃度、最大體積的YXL給小鼠口服灌胃,每天1次,最大耐受量為35.6g/kg。大鼠給藥60天后,高劑量組白蛋白,高、中劑量組總膽紅素明顯下降,與對照組比較差異有顯著性;高、中劑量組的總膽固醇有下降趨勢,但與對照組比較差異無顯著性;停止給藥15天,各項指標均在正常值范圍內與對照組比較無差異;給予YXL 3g/kg、2g/kg和1g/kg 3個劑量的藥物干預后,3個給藥劑量均能提高以上3種誘因所致小鼠外周血白細胞總數低下。結論 YXL以灌胃給藥測得最大耐受量為35.6g/kg,接近臨床劑量的200倍;長期毒性的各項指標均在正常值范圍內與對照組比較無差異; YXL具有明顯升高血白細胞作用。本實驗YXL臨床運用提供了安全性評價依據和藥效學方面的實驗依據。

【關鍵詞】 怡欣樂口服液;安全性;白細胞;大鼠;小鼠

[Abstract] Objective To evaluate the safety of YXL oral liquid and to study its mechanism in increasing the WBC in peripheral blood.Method According to the regulation for new drug application, mice and rats were applied for the acute and long term toxic experiment; dynamic low peripheral blood WBC in mouse and rat model were build up by toxic treatment of cyclophosphamide, benzene, and the 60Co-γray irradiation, then the effect on WBC in peripheral blood were observed.Result YXL oral liquid was feed to the mice by gastric perfusion with the maximum concentration and volume, once a day, maximally tolerated dose is 35.6 g/kg. The albumin in the high dosage group and the total bilirubin in the high and medium dosage decreased obviously in rat after the drug was feed for 60 days, which had obvious difference with the control group. The total cholesterol in the high and medium had the trend of decrease, but didn’t have obvious difference with the control group. The treatment of all three different dosage, YXL 3 g/kg,2 g/kg and 1 g/kg could improve the low WBC in peripheral blood of the 3 mouse models.Conclusion The maximum tolerance dosage of YXL oral liquid by gastric perfusion is 35. 6 g/kg, which was about 200 times than the clinical dosage. All the indexes for the long term toxicity are in the normal range which had no difference compared with the control group. YXL has an obvious effect in increasing the amount of WBC. This research provided experimental evidence for the safety evaluation and pharmacodynamics in the clinical application of YXL.

[Key words] Yixinle oral liquid;safety;white blood cell;rat;mouse

YXL是由我們在補腎填精,養心安神治法指導下,選用西洋參、冬蟲夏草、阿膠、何首烏等藥物,采用現代制藥技術研制而成的中藥復方制劑。為了研究YXL在用藥安全性評價和升高外周白細胞方面的機制,我們按新藥審批辦法有關規定,進行了YXL急性毒性和長期毒性及升高外周白細胞方面實驗研究,現將結果報道如下。

1 YXL毒理學研究

1.1 材料與方法

1.1.1 材料

1.1.1.1 藥物及試劑 YXL,由總醫院藥劑科制劑中心提供(每1ml相當于生藥1g),批號:080618;環磷酰胺(CTX),粉針劑,200mg/瓶,上海華聯制藥有限公司產品,批號:070318;苯,純度為99.5%,北京北化精細化學品有限責任公司,批號:080618。

1.1.1.2 儀器 血液分析儀,MZK-5108K,日本光電工業株式會社產品;60Co遠距離治療機,型號:GWXJ80,中國核動力研究設計院產品。

1.1.1.3 動物 昆明種小鼠,SPF級,各半,體重(20±2) g,Wisar大白鼠,SPF級各半,體重(100±10) g,由總醫院實驗動物中心提供,合格證號:粵檢證字第2006B020號。

1.1.1.4 統計方法 實驗數據應用SPSS軟件進行方差分析,F檢驗。各組間均值比較采用q檢驗。結果用均數±標準差(x±s)表示,顯著性水準及結果判斷按通用的假設檢驗標準。

1.1.2 方法

1.1.2.1 小鼠急性毒性試驗 取小鼠20只,各半,于實驗前一天隔夜禁食不禁水,在(20±2)°C的條件下, ig給藥。藥物濃度為1g/ml(最大濃度), ig體積為0.5ml/20g體重(最大體積),觀察7天。

1.1.2.2 大鼠長期毒性試驗 取大鼠80只,按體重隨機分組,分為空白對照組、YXL的低、中、高劑量組(為臨床的20、40、60倍), ig給藥,每天1次,連續60天。最后1次給藥24h后,每組取12只大鼠的血液做血液學(紅細胞RBC,白細胞WBC,血紅蛋白Hb,血小板PC,白細胞分類DC)和血液生物化學(尿素WB,肌酐GREA,葡萄糖GLU,總蛋白TP,總膽紅素T-BIC,天門冬氨酸氨基轉移酶AST,丙氨酸氨基轉移酶ALP,堿性磷酸酶ALT,總膽固醇T-CHO)。取出心、肝、脾、肺、腎、胃、腎上腺、胸腺、子宮、,精密稱重,計算臟器系數和病理檢查。15天后,剩余的8只大鼠進行同樣實驗。

1.2 結果

1.2.1 YXL小鼠急性毒性試驗 藥物濃度為1g/ml(最大濃度), ig體積為0.5ml/20g體重(最大體積),給小鼠灌以YXL 20min后,小鼠略微不適,表現為腹脹、弓背、安靜不動等現象, 3 h后恢復正常;在觀察期間,全部小鼠存活,剖檢,肉眼觀察主要臟器,未見心、肝、脾、肺、腎等主要臟器組織明顯異常。YXL以灌胃給藥測得最大耐受量為45.6g/kg,接近臨床劑量的200倍。

1.2.2 YXL大鼠長期毒性試驗

1.2.2.1 YXL對大鼠體重的影響 大鼠在實驗期間活動、飲食、體重與對照組比較無差異。

1.2.2.2 YXL對大鼠外周血象的影響 連續ig給藥60天及停止給藥15天檢測血液學(紅細胞RBC,白細胞WBC,血紅蛋白Hb,血小板PC,白細胞分類DC)均在正常值范圍內,與對照組比較無差異。

1.2.2.3 YXL對大鼠血液生化學的影響 連續ig給藥60天,尿素、肌酐、葡萄糖、總蛋白、天門冬氨酸轉換酶、丙氨酸氨基轉換酶、堿性磷酸酶、總膽固醇均在正常值范圍內與對照組比較差異無顯著性;但高劑量組白蛋白,高、中劑量組的總膽紅素明顯下降,與對照組比較差異有顯著性;高、中劑量組的總膽固醇雖有下降趨勢,但與對照組比較差異無顯著性。提示:長期服用YXL,對其白蛋白、總膽固醇的代謝有一定作用,停止給藥15天檢測血液生化學各項指標均在正常值范圍內,與對照組比較無差異。

1.2.2.4 YXL對大鼠臟器系數的影響 連續ig給藥60天,每組股動脈放血處死12只,剖檢,仔細觀察是否有肉眼可見病變,并迅速摘取心、肝、脾、肺、腎、胃、胸腺、腎上腺、子宮、稱重,并折算成100 g體重臟器重量(臟器系數)。結果:僅高劑量組肝臟的臟器系數與對照組比較差異有顯著性,停藥15天,臟器的臟器系數與對照組比較無差異。

1.2.2.5 組織學形態檢查 光鏡檢查大鼠的心、肝、脾、肺、腎、胃、胸腺、腎上腺、子宮、各個臟器未見異常。

2 YXL升高外周血白細胞研究

2.1 材料 藥物及試劑、儀器、動物均與毒理學研究介紹一致。

2.2 方法與結果

2.2.1 YXL升高環磷酰胺誘發小鼠外周血白細胞總數低下作用[1,2] 實驗設5組,每組12只,分別為空白對照組;模型對照組;YXL 1.0g/kg組;2.0g/kg組;4.0g/kg組(分別簡稱為YXL 1、2、3組)。各組均ig給藥,1次/d,共13天。YXL 1.0g/kg、2.0g/kg和4.0g/kg 3個劑量組分別以臨床成人日劑量(0.10g/kg)的10倍(1.0g/kg)、20倍(2.0g/kg)及40倍(4.0g/kg)。于給藥第7天除空白對照組外其余各組均ip環磷酰胺100mg/kg 1次,于第10、13天給藥后1h(即ip CTX后第3、6天),尾靜脈取血,測定白細胞總數。研究數據均以(x±s)表示,采用組間t測驗進行統計學處理。結果:與模型對照組比較,給環磷酰胺后第3天,YXL 1.0g/kg、2.0g/kg及4.0g/kg組白細胞總數均明顯升高見表1。表明YXL具有升高免疫抑制劑環磷酰胺誘發小鼠外周血白細胞低下作用。表1 YXL升高環磷酰胺誘發小鼠外周血白細胞總數低下作用注:與模型組比較,*P

2.2.2 YXL升高苯中毒小鼠外周血白細胞總數作用[3] 實驗前預選小鼠尾部取血,測定外周血白細胞總數,取WBC總數值在(10~12)×109/L的小鼠供實驗造模之用。小鼠sc 99.5%苯5ml/kg染毒,1次/d,連續5天,取血測定小鼠WBC總數,當小鼠WBC總數降至50%~60%時,被認為造型成功。然后,按小鼠WBC總數均分為4組,每組12只鼠,分別為:苯染毒模型組;YXL 1.0g/kg組;YXL 2.0g/kg組; YXL 4.0g/kg組。各組小鼠繼續sc苯染毒5天(共染毒10天),于第7次染毒同時,YXL各組分別每天ig給藥1次,連續15天。于第8、15天給藥后1h取血測定WBC總數。研究數據均以(x±s)表示,采用組間t檢驗進行統計學處理。結果:與模型組比較,YXL ig 8天2.0g/kg、4.0g/kg,ig 15天1.0g/kg、2.0g/kg和4.0g/kg組均能明顯升高苯中毒小鼠所致外周WBC低下作用。表明YXL具有升高苯中毒小鼠外周血白細胞低下作用。

2.2.3 YXL升高60Co-γ輻射誘發小鼠外周血白細胞總數低下作用[4] 實驗前所有實驗鼠尾部取血,測定外周血白細胞總數,篩選WBC總數值在(10~12)×109/L的小鼠供實驗造型之用。小鼠隨機分為5組,每組12只,分別為:空白對照組;60Co-γ損傷模型組;YXL 1.0g/kg組;YXL 2.0g/kg組;YXL 4.0g/kg組。除空白對照組外其余各組給予1次 60Co-γ全身照射,劑量480Rad/8min(59Rad/min),距離為80cm。照射后當天ig給予YXL,1次/d,連續21天,每周稱重1次,調節劑量。各組均于照射7、14、21天給藥后1h尾靜脈取血測定白細胞總數。研究數據均以(x±s)表示,采用組間t檢驗進行統計學處理。結果:與模型組比較,照射(給藥)7天,YXL 4.0g/kg組白細胞總數明顯升高;給藥14天,4.0g/kg及2.0g/kg組白細胞總數明顯升高;給藥21天,4.0g/kg、2.0g/kg及1.0g/kg組白細胞總數均明顯升高。

3 討論

中醫學認為慢性疲勞綜合征屬于“虛勞”病范疇,而且慢性疲勞綜合征更是亞健康狀態的典型臨床表現之一,研發中藥新藥制劑治療慢性疲勞綜合征,具有非常重要的臨床意義。 YXL臨床上用于慢性疲勞綜合征的治療,取得了比較滿意的療效,同時獲得國家發明專利和聯勤部衛生部醫院制劑批準文號。本實驗結果顯示,YXL的急性毒性和長期毒性實驗,以最大濃度、最大體積的YXL給小鼠口服灌胃,1次/d,最大耐受量為45.6g/kg。給藥60天后,高劑量組白蛋白,高、中劑量組總膽紅素明顯下降,與對照組比較差異有顯著性;高、中劑量組的總膽固醇有下降趨勢,但與對照組比較差異無顯著性;停止給藥15天,各項指標均在正常值范圍內與對照組比較差異無顯著性,為YXL臨床應用提供了毒理學依據。

環磷酰胺是臨床常用的化療藥,但其在殺傷癌細胞的同時,也對人體產生不同程度的毒副作用,其中主要有骨髓抑制和免疫功能低下,造成白細胞減少癥。從本研究結果可以看出,YXL具有升高免疫抑制劑環磷酰胺誘發小鼠白細胞低下作用。據資料報道[5],苯可能直接抑制造血細胞核的分裂,從而影響骨髓的造血功能,對機體造血器官有明顯的毒性作用,可使外周血白細胞顯著降低。本實驗通過苯中毒引起白細胞數降低的小鼠動物模型,證明YXL具有明顯的升高白細胞的作用。60Co-γ照射后對正常組織可產生電離輻射損傷,造血系統是電離輻射主要靶器官之一,敏感性高,輻射后容易導致骨髓功能損害,表現為外周血全血象減少,嚴重者可致骨髓干細胞或基質細胞受損,發生輻射損傷后再障。本研究還表明,YXL對60Co-γ輻射誘發小鼠外周血白細胞總數低下均有明顯升高作用。以上三類白細胞減少動物模型實驗表明,YXL具有明顯升高白細胞減少癥模型小鼠白細胞數的作用,為YXL臨床推廣應用于白細胞減少癥提供了實驗依據。造血系統的各個環節是相互聯系的,藥物對于造血系統的作用也可能是多環節和多途徑的,YXL進一步的藥效與機制探索還在進行中,期待新的發現。

參考文獻

1 沈海中,刁東海,趙文明,等.MPS對環磷酰胺作用的小鼠白細胞的影響.首都醫學院學報,1994,15(2):103-105.

2 陳書明,聶向庭,劉桂林,等.鹿茸醇提物對白細胞減少動物模型影響初探.實驗動物科學與管理,1999,16(4):32-34.

3 張強,林立,張凱,等.Ge-132對人工誘導小白鼠苯中毒造血功能影響的初步研究.濟寧醫學院學報,2000,23(1):42-43.

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