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神奇的極光范文1
上個世紀八十年代，借助激光技術獲得了中性氣體分子的極低溫度（如10-10K）狀態，這種獲得低溫的方法就叫做激光冷卻。激光冷卻中性原子的方法是漢斯（T.W.Hansch）和肖洛（A.L.Schawlow）于1975年提出的，八十年代初科學家們便實現了中性原子的有效減速冷卻。
激光冷卻的基本思想是：運動著的原子在共振吸收迎面射來的光子后，只要激光的頻率與原子的固有頻率一致，原子就會吸收迎面而來的光子而減小動量；與此同時，就會引起原子的躍遷（原子又會因躍遷而發射同樣的光子，不過它發射的光子是朝著四面八方的），處于激發態的原子灰自發輻射出光子而回到初態，由于反沖會得到動量。此后，它又會吸收光子，又自發輻射光子。但應注意的是，它吸收的光子來自同一束激光，方向相同，都將使原子動量減小。而自發輻射出的光子的方向是隨機的，多次自發輻射平均下來并不增加原子的動量。因此實際效果是原子的動量每碰撞一次就減少一點，直至最低值。大家都知道，動量與速度成正比，動量越小，速度也越小。因此所謂激光冷卻，實際上就是在激光的作用下使原子減速（溫度是物體分子熱運動的平均動能的標志）。實際上一般原子一秒鐘可以吸收發射上千萬個光子，因而可以非常有效地減速。例如，對冷卻鈉原子的波長為589nm的共振光而言，這種減速效果相當于10萬倍的重力加速度。
上述減速實現時必須考慮入射光子對運動原子的多普勒效應。原子束是以一定的速度前進的，迎面而來的激光在原子“看來”頻率好像有所增大，這就好比在高速行進的火車上聽迎面開來的汽車喇叭聲一樣，你會覺得汽車尖嘯而過，與平時大不相同，這就是多普勒效應。因此只有適當地調低激光的頻率，使之正好適合運動中的原子的固有頻率，才會被吸收，使原子產生躍遷，從而不斷地吸收和發射光子，達到使原子減速的目的。因此這種冷卻方法也可叫做多普勒冷卻。
實際上原子的運動是三維的，1985年朱棣文和他的同事在美國新澤西州荷爾德爾（Holmdel）的貝爾實驗室進一步用兩兩相對，沿三個正交方向的六束激光使原子減速。他們讓真空中的一束鈉原子先是被迎面而來的激光束阻止了下來，然后把鈉原子引入六束激光的交匯處。這六束激光都比靜止鈉原子吸收的特征顏色稍微有些紅移。其效果就是不管鈉原子企圖向何方運動，都會遇到具有恰當能量的光子，并被推回到六束激光交匯的區域。在這個小區域里，聚集了大量的冷卻下來的原子，組成了肉眼看上去是豌豆大小的發光的氣團。由六束激光組成的阻尼機制就像某種粘稠的液體，原子陷入其中會不斷地降低速度。科學家們給這種機制起了一個綽號，叫做“光學粘膠”。
理論指出，多普勒冷卻有一定的限度（原因是入射光的譜線有一定的自然寬度）。例如，利用波長為589nm的黃光冷卻鈉原子的極限為240mK，利用波長為852nm的紅外光冷卻銫原子的極限為124mK。但研究者們進一步采取了其它冷卻方法使原子達到更低的溫度。1995年達諾基小組把銫原子冷卻到了2.8nK的低溫，朱棣文等利用鈉原子噴泉方法曾捕集到溫度僅為24pK（即2.4× 10-11K）的一群鈉原子。
神奇的極光范文2
一是控制進光量，光圈越小，進光量也越小，一般來說，鏡頭的光圈收縮檔位都是按照三分之一來步進的，每調節一次步進三分之一的進光量?？扉T也能控制進光量，光圈可以控制任何類型的光線的進光量，但是快門只能控制持續時間長于快門時間的光線，碰上閃光燈這種閃光速度遠遠超過相機快門時間的光源，快門是不起控制作用的，只有光圈才能控制曝光。
二是控制景深，光圈越小，景深越大，反之亦然。通過控制景深，你可以人為調整前景、主體、背景三者之間的關系，控制三者的清晰度，達到突出主題性的目的。
（來源：文章屋網 ）
神奇的極光范文3
從第一枚表由擁有者的懷中取出，這種隨身攜帶的精密儀器就被賦予了配飾的身份，也注定了表與珠寶難以分割的共生命運。
1813年，法國珠寶品牌綽美（Chaumet）就曾受拿破侖之托，制作了一系列鑲嵌珍珠及琺瑯珠寶的懷表Francois-Regnault Nitot：圓形金質表殼用藍色琺瑯和環狀珍珠串裝飾，桂冠中心的“N”字母代表拿破侖專屬懷表，與瑪麗•路易斯皇后的掛鏈懷表形成一對。這對表日前出現在上海恒隆廣場舉行的“創造•兩世紀情感時刻”鐘表展覽，讓人看到珠寶與懷表、腕表結合的古典姿態的同時，也讓人看到男性面對愛情的溫柔一面。
第一塊腕表誕生于那不勒斯皇后的腕上，寶璣（Breguet）完成了這塊表的制作：當時的要求是為了讓表便于攜帶，并以精美的制表工藝彰顯身份。此后雖然珠寶依然陪伴腕表走過百年，但在那個機械狂熱的時代，時間顯示的工藝永遠是核心，珠寶總是扮演錦上添花的角色。
經過數百年的變遷，時至今日，腕表所扮演的角色反而開始回歸最初。手機比手表更精準的現在，表的價值體現偏向已經由原來的計時功能，大幅傾向于身份標簽。一部分男人迷戀技術，陀飛輪是他們的選擇，復雜功能是他們的追求；另一部分男人更相信第一時間讓他們感到視覺沖擊的珠寶鑲嵌―好在這兩者并不矛盾，很多時候它們甚至會同時出現。
復雜機芯的閃亮表情
在彰顯品牌頂端機芯技藝的作品上鑲嵌鉆石，就像是一場加冕儀式，每一顆美鉆，都是肯定表款的技藝和價值的標志。
以機芯制造聞名的積家（Jaeger-Le Coultre），在復雜功能的表現上非常在意，品牌旗下的大師系列尤為突出。Master Minute Repeater FN珠寶腕表原身，來自大師三問系列，在原表款的基礎上，于表圈、表耳嵌滿方鉆。機芯的出色音質歸因于水晶音簧，此外，其手動上鏈機械機芯，擁有驕人的15日動力儲存（384個小時），并透過動能顯示器大方得體地表現出來。透過其鏤空表盤，可窺見三問報時裝置和發條扭矩。腕表發出的出色報時音響，超過55分貝的音量、600多毫秒的音長以及多達7個增量的泛音，遠遠超過業界對腕表所制定的標準―而鉆石的鑲嵌也為保留音質提出了更高的要求。同樣以此鉆石姿態升級的還有Master Tourbillon表款。
2010年，江詩丹頓（Vacheron-Constantin）曾經推出一款馬耳他陀飛輪高級珠寶腕表，曾經驚艷一時。切割師則將一顆顆鉆石切割成以微米計量的大小，這樣珠寶鑲嵌師便可將這些鉆石完美鑲嵌入其設計的位置。完成這項艱巨的任務需要嚴格的精確度，創造出這款令人稱奇的鉆石組合需要耗費兩千多個小時的細心工作。
相比之下稍顯簡約的江詩丹頓新款Patrimony Traditionnelle系列高級珠寶腕表，擁有38毫米和30毫米兩種表款。憑借不凡的珠寶鑲嵌工藝和流暢的線條輪廓，在釋放光芒的同時仍然保留了男性的剛毅。直徑38毫米的18K白金表殼上鑲嵌了167顆共重1.27克拉的鉆石，表盤則鑲有473顆共重1.67克拉的美鉆，表冠上亦鑲有一顆鉆石，采用其1400型號手動上弦機械機芯并刻以享有盛譽的日內瓦印記。
一向以飛行、航海、極地探索為標志性“表情”的真力時，今年在推出指揮官系列新款時，也推出了相對應的鑲鉆版本。此系列推出三款復雜功能表款：動力儲存、月相顯示和兩地時。表款從1952年問世的指揮官系列中汲取靈感。指揮官系列是真力時自動腕表的旗艦系列，腕表配備太子妃式銠金屬琢面指針，手工安裝的長時標，體現歷史性表款之特色，而表殼直徑則增至40毫米。新一代指揮官表款搭載Elite機芯，表廠自制機芯上的“Côtes de Genève”圖案和perlage打磨裝飾，透過表背的藍寶石水晶玻璃一覽無余。而鑲嵌其上的七十余顆鉆石，也讓“指揮官”的光環更加清晰明亮。
不只是鑲一圈鉆石
對于珠寶腕表，機芯工藝和珠寶鑲嵌是同等重要的雙重標準，因而挑選珠寶腕表時，從一些原本就有珠寶淵源的品牌入手絕不會錯―而伯爵（Piaget）、蕭邦（Chopard）、梵克雅寶（Van Cleef & Arpels）、格拉夫（Graff）、綽美（Chaumet）都是兼修珠寶和腕表的品牌。
每年伯爵都會推出眾多男士珠寶腕表款式，今年的新款中，男性意味更加濃厚。全系列二十余件的“龍鳳系列”對表中，以龍圖騰為主題的男士珠寶腕表占據了半壁江山。不論是脫胎自Altiplano超薄系列，抑或是改造自Emperador系列的陀飛輪機芯，不變的是伯爵引以為豪的鉆石鑲嵌工藝。在密集的鉆石陣列中，最能體現這一水準：輕劃鋪滿鉆石的表面或表圈，觸感非常順滑，完全不會產生令人不悅的尖銳感。表款細節處，對與貴金屬的鏤刻技藝更彰顯無遺―浮雕的龍圖騰出現在活動的表殼上，閉合或打開可以欣賞到“龍”的雙面風采；表盤上的龍紋將陀飛輪圍繞其間，細微的龍須也惟妙惟肖。
具有長久歷史的服裝品牌同樣可以做出極佳的珠寶腕表作品，比如香奈兒（Chanel）。只要是美的，就有其風格，腕表亦然―這一點香奈兒再清楚不過，一直以陶瓷質地作為標志的腕表系列在近年走出了只有香奈兒才有的步伐。新款J12高級珠寶計時碼表限量編號發行12只，18K白金搭配黑色高科技精密陶瓷，搭配瑞士官方天文臺認證自動上鏈計時機芯。黑色高科技精密陶瓷表盤鑲嵌10顆長階梯形切割鉆石時標及兩個鑲嵌長階梯形切割鉆石計時圈。表帶鑲嵌561顆總重達34克拉的長階梯形切割鉆石。旋入式按鈕及表冠，鑲嵌了總重達0.25克拉的明亮式切割鉆石。41mm的表圈直徑和黑白經典色彩的搭配標榜出強硬的男士氣魄。
神奇的極光范文4
【關鍵詞】慶深氣田 深層水平井 鉆井液 抗溫能力
大慶長垣東部深層井段層位于登婁庫組、營城組、沙河子組和火石嶺組。登婁庫組上部為暗紫、灰色泥巖與灰色粉砂巖、細砂巖呈不等厚互層，中部為暗紫色泥巖與灰色粉砂巖、細砂巖、粗砂巖、含礫粗砂巖呈不等厚互層，下部為暗紫色泥巖與灰色粉砂巖、粗砂巖呈不等厚互層。營城組頂部可見粗砂巖、礫巖等粗碎屑沉積，中下部為灰色流紋巖、火山角礫巖、凝灰巖等。徐家圍子斷陷主要有火一段、沙河子組、營二段等三套烴源巖，包括湖相泥巖和煤層，有機碳含量比較高，并已達高成熟～過成熟階段。儲層裂縫發育良好，裂縫以高角度裂縫為主，微裂縫次之，主要為構造縫和成巖縫。臨井孔隙度大致范圍3.1%～7.7%，平均為5.4%；水平滲透率為0.436mD。1 鉆井液體系的選擇
通過大量的室內實驗，對徐深21-平1井現場使用配方做了必要的修改完善，研制出了改進型深層水平井水基鉆井液配方，現場二開老漿稀釋50%+0.3%強包被劑+0.01%KOH+3%KFT+3%DYFT-Ⅱ+2%抗高溫穩定劑+1.0%高效抑制劑+3%復合高效劑+6%FZY+1%RHSL+2%OW-200+2%RH-3+1-2%封堵防塌劑，其性能如下表1：
從實驗數據可以看出，新配方鉆井液性能穩定，抗高溫能力強，160℃老化前后性能幾乎不變。該鉆井液具有較低的粘度，切力較高，完全滿足深井、深層水平井的攜巖、懸浮巖屑的要求，而較高的動塑比、很好的極壓性充分保證了鉆井液對井眼凈化能力，避免出現井下復雜。以上數據充分說明了新型深層水平井水基鉆井液完全能夠替代油包水鉆井液在垂深
2 現場應用
徐深9-平3井三開設計3152-4668.42m，3554.86m開始造斜，3955m著陸，完鉆井深4911m，完鉆井斜88°，水平段長956m，刷新了徐深21-平1創造的水平段最長記錄，平均機械鉆速1.11m/h，平均井徑擴大率4.5%。鉆進中出現的異常情況簡介：該井于3425-3634m鉆穿斷層，井壁出現剝落，通過調整配方，加入DYFT-2及磺化瀝青，同時調整鉆進參數，控制機械鉆速，保障循環時間，有效控制剝落，起下鉆無刮卡顯示。
徐深23-平1井設計三開3322-5056m，3858m開始造斜，40453m著陸，修改設計后為4076m著陸，完鉆井深5048m，完鉆井斜89°，水平段長972m。該井自開鉆至完鉆共起下鉆32趟，鉆進中鉆井液性能穩定，各項性能符合鉆井設計，完全滿足工程需求，未發生因鉆井液性能引起的井下復雜或事故。徐深23-平1井的順利完鉆，創造了使用水基鉆井液鉆至水平段最長972m，完鉆最深5048m，垂深最深3933.60m三項新紀錄。
徐深9-平3井、徐深23-平1井的順利完鉆充分證明了改進型深層水平井水基鉆井液完全能夠適用于大慶地區深層開發水平井的鉆井需求。
3 結論
（1）研究應用的新型深層水平井水基鉆井液體系抑制性、穩定性、抗溫性與性均達到施工要求，鉆進、起下鉆、測井、下套管、固井等作業均順利，能夠滿足大慶深層這一類水平井施工需要。
（2）該體系針對井壁穩定問題，鉆井液控制較高的粘切，增強懸浮和攜帶能力，降低鉆井液對井壁的沖刷?？刂普扯仍?5～80s，動切力20～25Pa。鉆井液維護處理方面，配合使用可變形微粒封堵防塌劑和磺化瀝青，改善泥餅質量，強化鉆井液對井壁的封堵能力，增強井壁穩定性。
（3）單井進行了大量室內小型實驗，為鉆井液維護處理提供有力依據，以科學的態度和方法來盡量模擬處理時井溫和壓力條件，再入井實施，減少施工中的失誤，杜絕了盲目行事。因此勤做小型試驗尤其是高溫高壓試驗是深井鉆井液服務技術人員不可忽視的重要環節。
（4）研究應用的改進新型深層水平井水基鉆井液體系，配制及維護方法簡單，便于操作，能夠滿足大慶深層鉆井需要，在深層氣藏開發上具有較好的應用前景。
參考文獻
[1] 鄧增庫，左洪國，夏景剛，等.冀東油田水平井鉆井液技術.鉆井液與完井液，2005.22（4）
[2] 黃達全，陳少亮.大港油田水平井保護油層鉆井液技術.鉆井液與完井液，2006.23（5）
神奇的極光范文5
【中圖分類號】R473.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-6455（2012）01-0184-01
隨著腔鏡泌尿外科的發展,絕大多數上尿路結石患者已無需開放手術治療。輸尿管鏡、腎鏡等腔鏡技術，為腎內結石的治療提供了一條有效安全的治療途徑，經皮腎鏡鈥激光碎石術是一種新的治療腎結石的微創手術，它通過鈥激光光纖傳遞,汽化結石表面的水形成空泡,將能量傳遞至結石,引起結石碎裂,能安全有效地粉碎泌尿系結石。它具有損傷小、出血少、恢復快、并發癥少等優點[1]。我科自2009年3月—2011年8月對80例上尿路結石病人采用經皮腎鏡鈥激光碎石治療,取得了滿意效果,現將護理觀察與體會總結如下：
1 臨床資料
本組80例,男46例,女34例;年齡24～78歲,平均48歲。其中右腎結石41例,左腎結石30例,雙側結石9例,全部患者均有不同程度的腎積水，術前均行B超、KUB、IVP檢查確診。本組患者中78例1次取石成功，2例二次取石。所有患者術后常規留置腎造瘺管3～5天,保留導尿管1周左右；,雙J管留置3—5周。術后復查KUB平片,了解是否還有結石殘留。
2 護理
2.1 術前護理
2.1.1 患者入院后做好各項必要的檢查及術前準備：如血、尿常規、生化及凝血功能、心電圖、胸透、B超、KUB、IVP等。行靜脈腎盂造影檢查前,指導病人緩瀉劑的服用方法及時間;及時了解排便情況;檢查后指導病人及時進食,防止發生虛脫。2.1.2心理護理 首先全面仔細地了解患者的診斷、病情、家庭狀況、文化程度等,耐心地詢問和傾聽患者最為擔憂和焦慮的事情以及希望得到怎樣的幫助。評估患者對該疾病和擬行手術的認知程度和自理能力，并針對情況給予文字、圖片等指導，介紹該手術與傳統手術對比的優越性,，使患者及其家屬了解手術的目的、方法及優點,讓患者知道經皮腎鏡鈥激光碎石術是一種比較成熟的手術方法,具有排石率高、患者痛苦少、術后恢復快等優點,以增強患者的信心,消除不良心理,并告知患者該手術雖為無創,但術后仍留有2～3 cm的切口及腰部留置的引流管會帶來一些不適,鼓勵患者積極配合,以利術后順利恢復。2.1.3手術前1 d手術室護士進行訪視，做到親切地問候患者和自我介紹,同時介紹手術室的環境 ,因人而異地提供有關麻醉、手術過程等信息，耐心解釋術前準備工作的重要性與手術效果之間的關系[2]，鼓勵和接受患者表達痛苦的方式[3],使患者最大程度地宣泄自己內心感受。指導患者進行俯臥位練習,并逐漸延長練習時間,使機體盡可能適應手術時的改變,減輕手術時的不適感,從而消除患者不必要的顧慮和恐懼,穩定其情緒,進而自覺地配合手術治療。2.1.4術前常規準備。協助患者沐浴,術前晚進流質,24: 00后禁食水,20：00用800 ml溫肥皂水清潔灌腸1次,術晨測體溫、脈搏、呼吸、血壓,取下眼鏡、假牙、發夾等物品。遵醫囑予魯米那等術前用藥。皮膚準備時應做好經皮腎鏡及開放性手術的雙重準備,以便術中臨時變化。
2.2 術后護理
2.2.1 嚴密觀察生命體征：患者安返病房后,去枕平臥6 h,給予吸氧、心電監護,密切監測術后24～72 h生命體征的變化,尤其是血壓的波動,警惕出血傾向的發生。2.2.2管道護理 術后患者均留置尿管、腎造瘺管和雙J管以引流尿液,因此要妥善固定各管道,保持各管道引流通暢,防止管道扭曲、受壓和滑脫。觀察引流液的顏色、量、性質,并準確記錄各管道的引流量。經常擠捏各管道,預防碎石、血塊堵塞而影響排石、排尿。一般術后患者的尿液均為不同程度的淡紅色,術后12～24 h逐漸轉清。如有尿色加重,應做好不同時段的尿色對比,及早判斷有無出血。保持會清潔,每天用碘伏棉球擦洗尿道外口2次。因患者留置雙J管,應避免四肢、腰腹部同時伸展、突然下蹲、重體力勞動及劇烈活動,并囑患者多飲水，飲水量要在2000 ml/d以上,以增加尿量,有利于碎石排除,清洗尿路。引流管拔除后養成及時排尿的習慣,避免憋尿;保持大便通暢;避免劇烈咳嗽等腹壓增高的動作。術后3～5天無血尿現象按醫囑給予拔除導尿管。2.2.3飲食護理 術后6 h禁食,腸功能恢復后無惡心嘔吐者給予半流質飲食,以后逐漸過渡到流食、普食，多食新鮮、富含粗纖維的蔬菜和水果,防止便秘,避免引起繼發性出血。2.2.4疼痛及傷口的護理 術后切口疼痛對患者的心態、飲食、睡眠均產生一些不良的影響。護士首先要安慰患者,囑其放松,然后適當應用解痙鎮痛劑。觀察造瘺口有無滲血、滲液,有無腹痛腰酸等情況,并保持局部干燥,注意滲血性質、色澤、新鮮度,以助判斷有無新的出血。
2.3 并發癥的觀察與護理
2.3.1 低體溫的觀察和護理：MPCNL手術時為保持手術野清晰,往往需要大量的沖洗液以一定的灌流速度和壓力進行沖洗,長時間的沖洗和沖洗液的吸收是造成患者術中低體溫發生的重要因素。另外,術中輸入大量常溫下的液體,起到了“冷稀釋”作用,導致機體體溫下降[4] ,其他如患者術前禁食、禁飲使基礎代謝降低,術中的更換和大面積的皮膚消毒蒸發熱量也可導致體溫下降[5]。低體溫常使患者出現寒戰,外周循環不良甚而誘發心律失常。因此要嚴密監測體溫變化,避免不良后果。保持適宜的環境溫度，寒冷的季節可將室溫調節至25～27℃,患者身下放置變溫毯,溫度調至38～40℃。輸液輸血采用輸液加溫器,沖洗液加溫至37℃,讓進入體內的液體與體溫接近,減少溫度過冷對機體的刺激[5]，并加蓋棉被以保暖。2.3.2發熱與感染 術后發熱的原因除可能因尿路已存在的感染外,可能與輸尿管逆行插管、沖洗及受傷時間長、腎盞內壓力高有關[6]。應注意觀察體溫變化,必要時給予物理與藥物降溫措施。按醫囑應用抗生素,囑患者多飲水,保持管道通暢,同時應用防逆流的尿袋，每周更換一次，以防止更換尿袋操作次數增加污染機會及尿液倒流。2.3.3尿漏 其表現為造瘺后周圍漏尿,局部敷料潮濕,多由造瘺管、尿管引流不暢、血塊或碎石堵塞造瘺管所致。為防止其發生,可采用向遠端擠壓造瘺管或用無菌生理鹽水低壓小劑量沖洗造瘺管等方法防治,并保持管道通暢。注意傾聽患者的主訴,如有腰部脹痛，及時報告醫生。2.3.4術后出血 術后患者均有不同程度的血尿,故術后要嚴密觀察導尿管、腎造瘺管尿液的顏色與量。當發現腎造瘺管內引出大量鮮紅色液或腎造瘺周圍滲血時,必須囑病人臥床休息,并立即報告醫生處理。2.3.5周圍臟器損傷?？梢蛐g中穿刺不當所致,但引起胸膜損傷或腸穿孔比較少見。術后應嚴密觀察患者的呼吸情況和腹部體征,如有異常及時報告醫生及時處理。
3 出院指導
囑患者出院后多飲水,定時排尿、不憋尿,防止尿液返流而引起尿路感染。1個月內避免體力勞動。帶雙J管出院的患者,在帶管期間勿做伸懶腰動作,以防雙J管脫落,并囑患者4周后按時回院拔除雙J管。根據結石成分指導患者飲食,防止結石復發;加強營養飲食,以增強人體免疫力,防止局部及全身感染。飲食上忌食菠菜、蘿卜、動物內臟、酒類及動物內臟等食物,可服適量食醋酸化尿液,防止尿液沉淀而再形成結石。告知患者每3個月復查1次,了解結石復況,如有不適癥狀及時就診。
參考文獻：
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[2] 顧沛主編.外科護理學[M].上海：海科學技術出版社, 2002:240.
[3] 唐永云,喬昌秀,李麗,等.蕭氏舒適護理模式[J].全科護理,2009, 7(4): 993-994.
[4] 謝榮主編.現代麻醉學[M].北京:科學出版社, 1998: 391.
神奇的極光范文6
【摘要】 利用代謝組學技術研究大鼠口服廣防己及其配伍黃芪水煎液后尿液代謝圖譜的變化，探討黃芪配伍廣防己對腎臟的減毒作用。［方法］雄性wistar鼠24只隨機分為正常對照組、廣防己組、廣芪組，每組8只。廣防己組按8.1g/kg，廣芪組按9.1g/kg灌胃給藥，正常對照組灌服等體積蒸餾水。連續給藥4w后，收集大鼠24h尿液，測定尿液1HNMR譜；取血做BUN、SCr檢測；取腎臟行組織病理學檢查。［結果］給藥4w時，廣防己組BUN、SCr顯著升高(P
【關鍵詞】 廣防己；黃芪；中藥配伍；腎毒性；代謝組學；核磁共振；模式識別
［Objective］ Study the metabonomics profile of in the urine samples of rat dosed with decoctions of Aristolochia fangchi and it’s compatible with Astragali radix. To found that the inhibition effect on Nephrotoxicity of Aristolochiae fangchi by compatible with Astragali radix. ［Method］24 Male Wistar rats were pided to three groups， the G group were administrated by 8.1g/kg-1 of Aristolochia fangchi， the GQ group were administrated by 9.1g/kg-1 of Aristolochia fangchi compatible with Astragali radix， and the control group by equal volume of distilled water for 4 weeks. On the 4th weekend， urine was collected and their 1HNMR spectra were acquired， and then subjected to data process and principal component analysis (PCA， PLSDA or OSC). Blood biochemical analysis and histopathological examination were carried out. ［Results］The BUN and SCr of G group were markedly higher than those of the control group (P
Key words:Aristolochia Fangchi; Astragali radix; compatibility; nephrotoxicity; metabonomics; nuclear magnetic resonace(NMR); pattern recognition
在常規毒理研究的基礎上，運用代謝組學技術手段，比較觀察了廣防己及其配伍黃芪的腎毒性，以觀察黃芪配伍廣防己可能具有的減毒作用。
1 材料
1.1 動物
SD大鼠，雄性，SPF級，體重(130±10)g，由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供。北京中醫藥大學動物飼養房（屏障系統）飼養，自然明暗周期，室溫24℃，濕度：55％，動物提前1w購入，常規飼養，自由攝食、飲水。
1.2 藥材
廣防己購自廣東省廣州市中藥材批發市場，黃芪購自北京同仁堂藥材有限公司，均由北京中醫藥大學中藥學院生藥學系劉春生教授鑒定，廣防己為馬兜鈴科廣防己Aristolochia fangchi Y.C.Wu ex L.D.Chou et M.Hwang的干燥根。采用HPLC方法測得馬兜鈴酸含量為0.457mg/g。黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.var mongholicus (Bge.) Hsiao的干燥根，HPLC方法測得黃芪甲苷0.540mg/g。
1.3 水煎劑
取廣防己藥材2000g，標記為藥材a，另取廣防己藥材2000g，黃芪藥材250g，合并標記為藥材b。分別將藥材a、b分別置于提取罐中，加相當于藥材10倍體積的冷水浸泡1h，加熱至沸騰，煎煮1h，傾出藥液，殘渣加入9倍體積的水，煎煮1h后取藥液，合并2次藥液，過濾。其中水煎劑a減壓濃縮至2469ml藥液，相當于1ml含生藥0.81g，采用HPLC方法測得其馬兜鈴酸含量為0.319mg/ml；水煎劑b減壓濃縮至2473ml藥液，相當于1ml含生藥0.91g，采用HPLC方法測得其馬兜鈴酸含量為0.192mg/ml。二種水煎液均置4℃冷藏，備用。
1.4 儀器
Varian UNITY INOVA 600兆超導脈沖傅里葉變換NMR譜儀，美國Varian公司產品；7020全自動生化分析儀，日本日立公司產品。
2 方法
2.1 動物分組及處理
大鼠隨機分為正常對照組、廣防己組、廣芪組三組，每組8只。廣防己組、廣芪組動物均按1ml/kg給以相應藥物灌胃，每日1次，連續給藥4w。正常對照組給予等體積蒸餾水。給藥期間，大鼠自由攝食、飲水。于4w末，分別留取各組大鼠24h尿液，10%的水合氯醛麻醉處殺大鼠，取血漿及腎臟組織。
2.2 尿液收集和處理
于動物處理前一天，采用代謝籠法，收集24h尿液，留尿期間動物不攝食，自由飲水。代謝籠集尿器置于冰上，加入1% NaN3溶液作為防腐劑。對收集的尿液進行定量，離心處理，取上清，置-70℃保存，備用。
2.3 血漿收集與處理
離心制備血漿，全自動生化分析儀測定血尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平。
2.4 數據處理
所得數據均用均數±標準差(x±s)表示，組間差異采用q檢驗，由SPSS13.0統計軟件處理。
2.5 腎臟病理學檢查
各組大鼠腎臟用生理鹽水沖凈后，按HE常規制片，于光鏡下觀察。
2.6 代謝組學測定與分析
2.6.1 NMR測量前尿樣準備
各組取5個尿液樣本常溫解凍，精密吸取300μl尿樣，加入300μl緩沖液(0.2M Na2HPO4/NaH2PO4，pH7.4)，混勻，13000rpm，10min離心，取上清500μl，添加30ul 1%TSP；轉入5mm樣品管中進行測試。
NMR數據采集與分析：數據在Varian UNITY INOVA 600超導脈沖傅里葉變換NMR譜儀上采集。采用有預飽和的1D NOESY脈沖序列，取如下參數：譜寬7996 Hz，混合時間0.100s，弛豫延遲時間2s，采樣點數64000，累加次數64次；在弛豫延遲期間和混合時間內采用預飽和方式抑制水峰，譜儀偏置設置在水峰的位置。FID信號經過傅里葉變換轉換為NMR圖譜，所用窗函數為0.5Hz線增寬因子。以TSP為化學位移參考峰的位置，并定為δ0。利用VNMR軟件的宏指令將數據進行FT變換，相位校正，基線校正。將d0.2～9.4范圍內的譜圖按每段0.04ppm進行分段并積分，同時排除以溶劑峰為中心的部分及包含尿素峰的部分(d4.6～6.2)。因檸檬酸受pH值影響較大，為保證分析結果一致，將檸檬酸積分δ2.54與δ2.58合并，標示為δ2.56，將δ2.66與δ2.7合并，標示為δ2.68，其余不變。
2.6.2 結果分析
將所產生的所有積分數據歸一化，均以Excel文件格式貯存。得到的數據文件利用SIMCAP10.0軟件包(瑞典，Umetrics AB，Umea)進行PCA、PLSDA、OSC等模式識別分析。
3 結果
3.1 廣防己及其配伍黃芪給藥4w大鼠BUN和SCr的變化
見表1。表1 給藥4w時各組大鼠BUN、SCr的變化(略)
與正常對照組比較，**P
3.2 廣防己及其配伍黃芪給藥4w時大鼠腎臟組織病理學變化
結果見圖1。鏡下可見，給藥4w時正常對照組大鼠腎小球球囊結構完整，無系膜細胞增生，腎小管結構清晰，腎間質無炎性細胞浸潤（圖1A）。廣防己組大鼠腎小球結構破壞明顯，其囊壁與周圍組織粘連，腎小管上皮細胞腫脹、溶解壞死，腎間質炎性細胞浸潤（圖1B）；廣芪組大鼠腎間質炎性細胞浸潤，腎小管上皮細胞腫脹、壞死，但較廣防己組病變范圍小、程度輕（圖1C）。
3.3 廣防己及其配伍黃芪給藥4w時大鼠尿樣1H NMR圖譜及模式識別分析．
3.3.1 廣防己及其配伍黃芪給藥4w時大鼠尿樣1H NMR圖譜，結果見圖2。廣芪組(GQ)大鼠尿液(u)1H NMR圖譜
3.3.2 廣防己及其配伍黃芪給藥4w時大鼠尿樣模式識別分析結果，結果見圖3。
由圖3可以看出，給藥4w時，正常對照組、廣防己組、廣芪組大鼠尿液1H NMR圖譜波峰PC積分值互不重疊，能夠被區分開來，表明各組大鼠尿液代謝物存在差別。結合圖2可以看出，廣芪組較廣防己組接近正常對照組。表明廣防己組尿液代謝物較廣芪組異常變化明顯。
4 討論
本研究則在前期發現廣防己水提物按10倍藥典高限劑量給藥4w可造成大鼠腎臟組織明顯病理改變［1］的基礎上，進一步引入代謝組學技術，通過比較觀察廣防己與其配伍黃芪的腎臟毒性，探討黃芪監制廣防己毒副作用的內涵。
結果顯示，廣防己和廣防己配伍黃芪二組給藥4w時BUN、SCr較正常對照組均明顯升高，腎組織出現不同程度的病理改變；較之廣防己組，廣芪組SCr明顯降低，BUN無明顯變化，腎組織病理改變減輕。結果表明，實驗劑量的廣防己給藥4w具有明顯的腎毒性作用；配伍黃芪能減輕廣防己的腎毒性，主要表現為對抗廣防己的腎濾過功能損傷的作用。
本研究發現，廣防己給藥4w尿代謝物出現明顯變化，其中檸檬酸、2酮戊二酸、馬尿酸鹽、葡萄糖的下降，TMAO、肌酸/肌酐含量均升高。結果提示，廣防己對腎臟的損傷涉及到腎小管重吸收、腎小球及腎髓質功能。廣防己配伍黃芪可使廣防己組中降低的馬尿酸鹽、葡萄糖，升高的肌酸/肌酐恢復正常；降低的檸檬酸、2酮戊二酸，升高的TMAO含量接近正常水平，表明黃芪有對抗廣防己的腎損害作用。
