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基因組學研究范文1
[關鍵詞] 藥物基因組學；腫瘤治療；個體化用藥
[中圖分類號] R979.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）24-39-03
Research progress on pharmacogenomics of anti-cancer drugs
HAO Zhiying LI Yun'e
Shanxi Cancer Hospital， Taiyuan 030013， China
[Abstract] Research progress on pharmacogenomics plays an important role in aspects such as guiding individualized medication in clinical setting and illustrating difference between individuals. Commonly anti-cancer drugs in the treatment of tumor in the highest frequency of use， is the preferred first-line drugs regimen.Through analysis and research on pharmacogenomics of commonly anti-cancer drugs， differences of the genetic level between patients are identified with the aim of predicting effects of chemotherapy， determining optimal dosage and reducing adverse reaction. As a result， true individualized medication can be realized.
[Key words] Pharmacogenomics； Cancer therapy； Individualized medication
藥物基因組學作為一門近年來的新興學科，已逐漸走入了抗腫瘤治療中。與腫瘤藥物相關的基因多態性，尤其是單核苷酸多態性已成為研究熱點[1]。當前腫瘤藥物基因組學研究的重點在于抗腫瘤藥物的藥代及藥效靶點的相關基因多態性。通過對藥物體內代謝關鍵酶或關鍵靶點的基因多態性的分析研究，找到不同患者在基因層面的個體差異，達到預測化療療效、選定最佳劑量、減少不良反應的目的，從而保障用藥安全[2-3]。常用藥物也稱為一線藥物，在腫瘤化療方案中使用頻率最高，是一線方案的首選藥物。因此本文對常用化療藥物基因學進展進行了綜述。
1 常用抗腫瘤藥物基因組學研究進展
1.1 紫杉醇
紫杉醇是一種新型抗微管藥物，它通過促進微管蛋白聚合并抑制其解聚，保持微管蛋白的穩定，進而抑制細胞有絲分裂，達到使腫瘤細胞凋亡的目的。目前影響紫杉醇療效的相關基因組學研究主要關注在其藥物代謝酶和藥物轉運體上。
紫杉醇的體內代謝主要是在肝臟由肝藥酶CYP2C8、CYP3A4/5催化，最終轉化為無活性物質隨膽汁排泄[4]，因此，影響這些P450酶活性的各種改變均會影響紫杉醇的體內代謝過程，從而影響其療效和毒性作用。有研究發現兩種新的CYP2C8遺傳變異型：CYP2C8*2（I269P）和CYP2C8*3（A139L或L399A）。與野生型CYP2C8*1相比，CYP2C8*2型基因攜帶者的紫杉醇體內清除率降低2倍；而CYP2C8*3型的代謝活性僅為野生型的15%[5]。CYP3A4/5酶也被發現在不同種族中出現等位基因的突變，如非洲籍美國人中出現的CYP3A4*1型變異體[6]，及部分人群中發現的缺陷性CYP3A5*3變異體，這些基因多態性的發現對進一步研究紫杉醇的代謝有重要意義。
紫杉醇進入腫瘤細胞后可由細胞的外排泵ABCB1泵出細胞，降低細胞內藥物有效濃度。ABCB1的轉運能力直接影響紫杉醇的治療效果。已發現的ABCB1基因多態性包括ABCB1 G2677T/A 突變和C3435T突變。導致細胞外泵能力降低，表現在靶腫瘤細胞中，則使療效更好[7]。
1.2 順鉑
順鉑是作為臨床化療一線用藥，通過阻斷腫瘤細胞DNA復制而發揮抗腫瘤作用，屬細胞周期非特異性藥物。順鉑在體內經過生物轉化形成的復合物水溶性大、藥理惰性強，能很快從尿液和膽汁中排出。谷胱甘肽-S-轉移酶GST是參與其生物轉化的主要藥物代謝酶。
谷胱甘肽-S-轉移酶GST是一組參與肝臟有關解毒過程的酶，GST超家族基因主要包括21個亞單位，分為8個亞家族，它們中已有部分相關的遺傳多態性被發現，GSTP1為其中之一?；蛐蜑镚STP1（Val105Val）時，酶活性降低，從而降低了順鉑的代謝清除率，延長了它在體內的抗腫瘤藥理作用，使患者化療后的生存率升高。在乳腺癌化療患者中，Val105Val 純合子的5年生存率較非突變純合子高出30%；在結腸直腸癌患者中，Val105Val 純合子2年生存率高出70%。而GSTP1（Ile105val）基因型使GST活性中等，順鉑代謝率中等，患者使用順鉑后的療效居中，GSTP1（Ile105Ile）代謝率最高，抗腫瘤療效最差[8-9]。
由于順鉑及其代謝物主要通過腎臟排泄，其在腎臟內的藥物濃度遠遠高于血液中的濃度，由此導致了順鉑在腎細胞內的蓄積，并引發了順鉑的腎毒性。有研究提示順鉑腎毒性與介導其進入腎細胞的有機陽離子轉運蛋白OCT2的基因多態性有關[10-11]。OCT2基因多態性的研究熱點集中于Ala270Ser突變位點，與Ala270Ser基因變異患者比，野生型患者使用順鉑腎毒性更明顯[12]。
1.3 他莫昔芬
他莫昔芬是一種選擇性雌激素受體調節劑，能干擾雌激素的某些活動，臨床上用于治療某些乳腺癌和卵巢癌。他莫昔芬在體內經CYP2D6代謝酶代謝為產物4-OH-他莫昔芬，此代謝物活性大大增強，后由磺基轉移酶SULT1A1硫酸鹽化作用代謝為藥理活性更高的硫酸鹽-他莫昔芬，因此CYP2D6和SULT1A1基因多態性對于他莫昔芬的臨床療效具有非常重要的影響。
CYP2D6可參與多種藥物的體內代謝過程，目前已發現其有70種不同的功能性多態性。對中國人群來說，純合突變的CYP2D6*10是最常見的弱代謝型，此型乳腺癌患者使用他莫昔芬的效果不佳。而在對日本人群的研究表明，攜帶CYP2D6*10型基因者單獨使用他莫昔芬，復發率明顯增高[13]。另有研究顯示，攜帶CYP2D6*4和*41、*5、*10和*17等突變基因的患者在使用他莫昔芬后，復發期、復發率、生存率無明顯變化[14]。
SULT1A1作為磺基轉移酶SULTs超家族中重要的一員，廣泛表達于體內肺部、肝臟、腎臟等重要臟器?；驍y帶為Arg213Arg、Arg213His型的患者，SULT1A1酶活性正常，使用他莫昔芬存活率高，為His213His時， 酶活性、穩定性降低，患者存活率降低3倍。
1.4 5-氟尿嘧啶（5-FU）
5-FU作為消化道腫瘤化療首選藥物，用于臨床已有40余年，可通過多種途徑發揮作用，其中最主要的方式是作為胸苷酸合成酶抑制劑，阻斷DNA復制的必需原料――胸腺嘧啶的合成。在5-FU的體內代謝過程中，已證實嘧啶核苷合成酶（TS）、亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）和二氫尿嘧啶脫氫酶（DPD）的基因多態性影響5-FU臨床療效和不良反應[15]。
5-FU進入體內后先轉變為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），5F-dUMP與胸苷酸合成酶（TS），5，10-甲酰四氫葉酸形成穩定的復合物，進而阻礙脫氧脲嘧啶（dUMP）轉變為脫氧胸苷酸（dTMP）。故胸苷酸合成酶（TS）是5-FU發揮細胞毒性作用的目標酶。編碼TS 的TYMS基因多態性主要由其5’端啟動子增強區域（TSER）的一段簡單串聯重復序列的拷貝數目調節[16]。此重復序列的增加能夠使TS 基因表達增加，進而使TS酶活性增加。參與研究的結直腸癌患者中，攜帶TSER*3G/3G純合子基因型的患者TS mRNA表達顯著降低，對5-FU靈敏度增加，而攜帶純合子TSER*2/2或雜合子TSER*2/3的TS mRNA表達相對較高，對5-FU靈敏度相對較低[17]。另外，有研究顯示TS基因mRNA表達水平與5-FU療效密切相關，5-FU對TYMS mRNA低表達的患者療效較好，延長了中位生存期；反之，TYMS高表達的患者對5-FU療效較差。
亞甲基四氫葉酸還原酶MTHFR是體內葉酸代謝過程中的關鍵酶，參與DNA合成。目前研究表明MTHFR基因多態性主要是其677位堿基C被T置換，由此產生的突變導致其合成的蛋白質會出現熱穩定性降低和酶活性的改變。有研究顯示在晚期消化道腫瘤患者中，攜帶MTHFR C 677T C/C基因對5-FU 的有效性表達顯著低于C 677T T/T基因型的患者。而攜帶MTHFR A 1298C A/A基因型患者對5-FU的敏感性和毒副反應均高于其他基因型患者[18]。
80%以上的5-FU在體內通過二氫尿嘧啶脫氫酶DPD代謝為無活性產物。故此酶活性的高低對5-FU的抗腫瘤作用較為關鍵。DPD由DPYD基因編碼，DPYD等位基因的多態性導致的DPD表達的個體差異可達20倍酶活性差異，研究顯示攜帶DPYD*2A基因的患者，使用5-FU敏感性降低，半衰期延長，毒副作用增加[19]。
1.5 伊立替康
伊立替康是一種前藥，是喜樹堿的半合成衍生物。喜樹堿在體內可特異性地與拓撲異構酶I結合，后者可誘導可逆性單鏈斷裂，使DNA雙鏈結構解旋；而伊立替康轉化的活性代謝物SN-38可與拓撲異構酶I-DNA復合物結合，阻止斷裂單鏈的再連接，發揮抗腫瘤作用。而此活性代謝產物SN-38可在肝臟內與葡萄糖醛酸結合，生成β-葡萄糖苷酸SN-38（SN-38G），從而喪失抗癌活性。因此代謝產物SN-38不僅與伊立替康的療效直接相關也與其毒副作用密切聯系，而影響其代謝酶UGT活性的基因多態性也至關重要。目前研究熱點主要集中在UGT1A1上[20]。UGT 1A 1的變異型UGT 1A 1* 28與UGT 1A 1 表達下降有關，可導致SN- 38 水平降低。而UGT 1A 1* 28等位基因的存在可導致SN- 38的顯著增加，骨髓和胃腸道不良反應的幾率顯著增加。
2 抗腫瘤藥物基因組學研究發展的局限性
目前，關于腫瘤藥物的基因組學研究還處于初級階段。許多結果都來自回顧性小樣本研究，甚至僅在某種特定的疾病中得到證實，尚不可推至其他疾病中；許多藥物的研究環境相對局限，諸如人群異質性、療效評價的系統性等混雜因素的欠缺也使一些研究受到質疑。因此，還需要更嚴格的前瞻性臨床試驗和大樣本資料分析來推進腫瘤藥物基因組學研究。
3 展望
傳統臨床藥物治療實踐中的給藥方式依舊是先采用常規劑量，而后醫師根據患者的藥物反應、臨床療效、毒副作用逐步摸索、調整，最終找到適合不同患者的最佳方案。在此過程中昂貴的藥費、嚴重的不良反應、不確定的療效等往往已經從身體和心理上給患者帶來了多重痛苦。而未來隨著藥物基因組學的進一步發展，臨床治療將打破原有的傳統模式，更多預測性和預后性研究成果將為患者從一開始就選擇最佳治療方案，實現個體化用藥，并且逐步闡明能夠影響腫瘤藥物在人體內反應的各種因素，逐步將腫瘤“治愈”。
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基因組學研究范文2
關鍵詞：艾滋??；HIV基因組；中西醫結合；作用機制
中圖分類號：R512.91文獻標識碼：A
文章編號：1007-2349（2012）12-0011-05
艾滋病全稱為獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunm deficiency syndrome，AIDS），該病由感染人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）而引起，導致被感染者免疫功能的部分或完全喪失，CD4細胞數量減少，功能降低，繼而發生多系統、多器官、多病原體的復合感染（機會性感染）和腫瘤等，臨床表現形式多種多樣。艾滋病至今無法治愈，嚴重危害人類的生命健康，如何防治艾滋病一直是世界關注的熱點，針對引起艾滋病的主要病毒——人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）的干預、清除研究也是國內外科學家探索治療艾滋病的策略方向。
1HIV的病毒特征及性質是其目前無法從人體完全清除的根本原因，病毒基因是決定其特征和性質的關鍵，對HIV基因組序列分析，可反應病毒遺傳變異調控信息，從而找到清除HIV的突破點。
HIV 是一種逆轉錄RNA病毒。HIV侵入人體后，在病毒逆轉錄酶、病毒體相關的DNA多聚酶的作用下，病毒RNA先反轉錄成cDNA（負鏈DNA），構成RNA-DNA中間體。中間體中的RNA再經RNA酶H水解，而以剩下的負鏈DNA拷貝成雙股DNA，逆轉錄過程線性DNA分子進入胞核并在病毒插入酶的催化下插入宿主DNA，成為細胞染色體的一部分。感染細胞后病毒的基因組序列可以通過逆轉錄整合到宿主的基因組當中。當宿主細胞轉錄激活，HIV的病毒基因也一起被轉錄。但由于HIV的病毒基因在選擇性壓力下存在高水平的遺傳變異性，其自身的逆轉錄酶忠實性差，同時在人體免疫應答和抗病毒藥物的作用下病毒易出現突變和重組現象，形成變異-整合-轉錄-變異的循環鏈，故多年來艾滋病的防治及疫苗的研究并未取得突破性進展。高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）是目前治療艾滋病的主流方法。醫學界曾一度寄希望于通過HAART治療徹底清除人體內的HIV病毒，從而根治艾滋病。然而有許多證據表明，接受HAART并且血漿病毒水平已經被抑制到檢出限以下的感染者體內，仍然進行著低水平的病毒復制。
隨著基因工程研究的深入，部分臨床實驗室工作者和基礎科學研究人員開始注意到基因治療中的應用潛力。國內外的科學家們都試圖以HIV病毒基因遺傳變異調控的變化為目標探索清除HIV的主要措施和策略。而基因治療的前提是我們要對艾滋病患者的基因組特征及病毒進化和傳播關系有充分的了解。一些研究人員通過基因片段及單位點的分析，解碼過艾滋病病毒基因組某一小部分的遺傳信息[1～5]，不同治療措施對HIV-1病毒某些基因片段或位點的作用也被研究過[6～12]。直至2009年8月美國科學家凱文·威克斯等[13]在NATURE雜志上發表了《HIV-1病毒RNA基因組的體系結構和二次結構》一文，HIV-1病毒的全基因組的編碼及結構才被真正完全破解。由此，抗HIV的藥物及治療措施的研究目標也由原來的單片段單位點轉移到了基因組序列。病毒基因組測序是了解病毒基因遺傳變異調控信息的最直接方法，能夠更真實反映病毒進化和傳播關系。
2中醫藥、中西醫藥合用對艾滋病的療效已經廣泛報道，我們也從病毒基因水平探討了中藥與HAART聯用治療，純HAART治療，純中藥治療對HIV-1病毒基因表達調控的影響作用，但以不同治療策略下群體HIV-1病毒基因組序列變化差異為目標來研究作用機制的，國內外未見報道。
我國治療艾滋病的策略主要有三種：中藥與HAART聯用治療，純HAART治療，純中藥治療。三種治療策略廣泛使用后的療效報道表明，純HAART治療可顯著抑制患者血漿中的HIV病毒量而發揮療效，但存在一定的毒副作用。純中藥治療在改善癥狀體征及提高免疫功能方面有明顯作用，延遲HIV-1感染者進入AIDS期[16]，但在抗病毒方面不能使體內的HIV-RNA降低到檢測下限的水平。中藥與HAART聯用可互補而起到緩解毒副作用，增強免疫功能，減少存儲病毒釋放表達的效果，療效優于純HAART、純中藥治療，國內很多學者從免疫水平探討了三種治療策略對艾滋病患者免疫功能的影響進而闡釋不同治療機制。我們也從病毒基因水平探討了中藥與HAART聯用治療，純HAART治療，純中藥治療對HIV-1病毒基因調控表達的影響作用[17～20]。
從基因水平初步比較了中藥與HAART聯用治療、純HAART治療對HIV-1病毒基因表達的影響作用[17～19]，將127例患者隨機分為2組，分別為HAART+安慰劑組（n=62例），HAART+康愛保生丸組（n=65例），在治療前及治療后3，6，12月檢測所有患者全血中HIV-1中 gag，env、gag-pol基因的相對表達量，結果顯示：在HIV-1RNA有效抑制下，結果可見在第3個月治療HAART+康愛保生丸組的HIV前病毒DNA的 pol相對拷貝數和HAART+安慰劑組有顯著性差異（P
從基因水平探索了純中藥治療是否對HIV-1病毒tat，rev，nef，vpr，vpu，vif的基因表達有所影響[20]，我們隨機抽取在本院艾滋病臨床研究室接受中醫藥治療的HIV感染者39例進行橫斷面調查。其中9例從未參與過任何治療的患者（空白組）；30例患者接受純中醫藥治療——21例治療時間小于12個月（短期治療組）；9例治療時間大于12個月（長期治療組）。39例患者均為本院收治的背景資料詳實，依從性較好的HIV感染者，在治療期間一直服用康愛保生丸。對39例艾滋病病毒感染者的HIV病毒tat，rev，nef，vpr，vpu，vif的蛋白表達量的測定及組間比較顯示，治療組rev、tat及vpr的蛋白表達量顯著低于空白組，（P
對于生物體來說，基因表達調控信息隱藏在基因序列的上游區域，在組成上具有一定的特征，可以通過序列分析識別這些特征，HIV病毒也不例外，已有研究顯示HIV病毒基因組序列的變化與基因表達、轉錄、復制、調控密切相關，進而影響疾病進程。通過單位點片段基因多態性分析純HAART治療下病毒的耐藥變異研究顯示：HIV病毒基因呈高突變以抵抗抗病毒治療的藥物壓力，已經確定的與6類艾滋病抗病毒藥物耐藥的有關HIV基因突變有200多個，其中50多個逆轉錄酶（Reversetranscriptase，RT）基因的突變與核苷類逆轉錄酶抑制劑（Nucleosid reverse transcriptase inhibitor，NRTIs）的耐藥有關，包括M184V、TAMs、非核苷類似物的耐藥相關突變，多核苷耐藥性突變以及一些附屬突變；40多個RT基因的突變與非核苷類逆轉錄酶抑制劑（Non-nucleoside reverse tran-scriptase inhibitor，NNRTIs）的耐藥有關，包括主要的原發和繼發突變，非多態性次要突變以及多態性附屬突變；60多個突變與蛋白酶抑制劑（Protease inhibitor，PIs）的耐藥有關，耐藥變異對病毒的生物學特性產生了不同程度的影響[21～35]。通過全基因組序列分析HIV病毒在選擇性壓力下的變異情況的研究也有相關報告[36～39]。但這些位點或序列的變異研究僅處于橫斷面，未對病毒基因組進行不同時間點變化情況的分析研究。而中藥聯用HAART治療、純中藥治療下，HIV-1病毒基因組變異情況；以不同治療策略下群體HIV-1病毒基因組序列變化差異為目標來研究作用機制的，國內外未見報道。
3通過研究中醫藥、中西醫藥合用治療時，HIV病毒基因組序列的變異規律，探索多位點變異和治療方法的內在聯系，對從病毒基因水平闡釋不同治療策略的抗HIV作用機制有重要意義，在分析HIV-1基因的致病能力、分子流行病學和開發靶向抗病毒藥物及疫苗具有積極的應用前景。
目前，由于尚無大樣本HIV-RNA病毒基因組變化的基礎信息，人們對HIV-1的基因變異規律及其與宿主免疫系統相互作用的過程缺乏相對完整認識，不能全面揭示HIV-1全基因組遺傳變異與疾病進展的內在聯系。己有的研究大多數是探討HIV-1基因中某一部分的變異情況與病情演變的關系，并沒有對不同群體樣本基因組序列變化情況進行研究。雖然歐美國家對于其流行的毒株己有了一定的研究，但目前在國際HIV序列數據庫收錄的1800條HIV病毒近基因組序列中，只有46條是來自中國，同時，獲得病毒基因全序列的技術方法也有待改進，因此如何確保得到的全長基因完整性成為現今急需解決的問題。
通過研究不同治療策略下，HIV病毒基因組序列的變異規律，構建大樣本HIV-1基因組序列數據庫，可在HIV-1病毒組學方面獲得以下重要信息：
基因組學方面，可對同月份不同治療策略所取樣本進行基因組與HIV Database做比對，發現snp，indel位點，水平基因轉移的發生，并進一步研究這些位點的變化，對病毒致病性，耐藥性的影響；對所有病毒的基因組進行core and pan genome分析，發現HIV病毒的保守基因，作為藥物治療研究的潛在基因靶位點；對所有月份病毒基因組與HIV Database做比對，使用treebest軟件進行系統發育構建，并進行Ka/ks分析，對HIV病毒的系統發育及不同選擇壓力下變異的情況進行研究。RNA病毒變異很大，在同個樣品中存在類似“種群”的多種亞型，通過高深度測序，測得盡可能全面的亞型后，分析在不用樣品中各種不同“亞型”的分布比例。通過生物信息學方法的比較，獲得每個樣品中種群變化的信息，全面關聯藥物使用讓HIV的變化，包括主要“亞型”的變化，“亞型”組成的變化等，分析藥物對HIV可能作用的位點，并探索在不同選擇壓力下，HIV進化、變異的區別。
轉錄組學方面，可對相同月份，不同的治療策略下的病毒樣品進行轉錄組研究，發現致病性較強的病毒與致病性較弱的病毒基因表達的差異，結合患者及病毒的特點，發現導致致病性減弱的原因，并作為治療HIV病毒侵染的可能手段。
基于以上的結果分析，可發現HIV-1感染者接受不同干預措施后HIV-1基因組序列差異，初步分析多位點變異和治療方法的內在聯系，我們可從病毒基因水平闡釋不同治療策略的抗HIV作用機制，探索抗HIV病毒新的和可能的靶點，為中西醫結合治療艾滋病提供臨床應用的基礎支持，為我國HIV-1感染的預防、診斷、監測和治療提供重要的基礎數據，在分析HIV-1基因的致病能力、分子流行病學和開發靶向抗病毒藥物及疫苗具有重要的應用前景。
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基因組學研究范文3
【關鍵詞】 青年;腦缺血;危險因素
青年腦卒中是指年齡45歲以下的成人所發生的腦卒中,其在發病率及危險因素上均與老年腦卒中有所不同。近年來,青年腦卒中患者日益增多,給家庭和社會造成巨大的經濟負擔。有文獻報道,脂代謝異常在青年腦卒中患者中起重要作用[1],應當引起我們的重視。我們選擇45歲以下的缺血性腦卒中患者作為研究對象,調查其發病原因,并與同年齡健康對照組以及60歲以上的中老年缺血性腦卒中患者進行比較,并評價其危險因素。
1 資料與方法
1.1 病例選擇 根據第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準,選取我院2005年1月至2008年12月住院的急性缺血性腦卒中患者,并經頭顱CT或MRI證實。選出年齡≤45歲的患者52例,年齡32~44歲,其中男27例,女25例。年齡>60歲的中老年腦卒中患者55例,年齡61~75歲,其中男32例,女23例。青年對照組48例,年齡31~42歲,其中男26例,女22例。中老年對照組50例,年齡61~70歲,其中男29例,女21例。對照組均為同期在門診體檢的健康者。入院或體檢時詢問其吸煙情況,既往史及家庭史。
1.2 方法 所有研究對象均采晨空腹血測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(Apo-A),載脂蛋白B(Apo-B)及血糖,并于入院或體檢時測量血壓及心電圖檢查。
1.3 統計學方法 計數資料采用χ2檢驗;計量資料采用F檢驗,兩兩比較采用q檢驗。
2 結果
2.1 缺血性腦卒中組與對照組血脂成分比較
表1
不同年齡缺血性腦卒中組與對照組血脂成分比較(x±s)
組別例數TC(mmol/L)TG(mmol/LHDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L)
青年腦卒中組(A) 525.00±1.461.92±1.441.16±0.352.98±0.931.12±0.18 0.83±0.26
青年對照組(B)484.35±0.951.41±0.582.18±0.822.41±0.801.37±0.73 0.92±0.24
中老年腦卒中組555.02±0.821.70±1.261.43±0.323.51±1.081.32±0.17 0.85±0.25
中老年對照組(D) 504.44±0.801.40±0.621.32±0.482.71±0.911.35±0.36 0.91±0.23
F值5.972.8336.8512.823.941.64
P值
注:經q檢驗:A與B比較(TC、TG、LDL-C、Apo-A),P
青年缺血性腦卒中組TC、TG及LDL-C的血清水平顯著高于對照組,HDL-C、Apo-A顯著低于對照組(P
作者單位:471003河南科技大學第三附屬醫院洛陽東方醫院神經內科
年缺血性腦卒中組TC、LDL-C顯著高于對照組(P
2.2 青年缺血性腦卒中組與中老年缺血性腦卒中組血糖、血壓及吸煙率比較青年缺血性腦卒中組患者血糖異常率為3/52,中老年缺血性腦卒中組患者的血糖異常為8/55,兩組比較,差異無統計學意義,χ2檢驗為2.23(P>0.05)。青年缺血性腦卒中組高血壓病例為27/52,而中老年缺血性腦卒中組高血壓病例為36/55,兩組比較差異無統計學意義,χ2檢驗為0.005(P>0.05)。青年缺血性腦卒中組的吸煙率為13/52,中老年缺血性腦卒中組的吸煙率為23/55,兩組比較,差異無統計學意義,x2檢驗為0.007(P>0.05)。
3 討論
引起青年缺血性腦卒中的原因是多方面的。本研究結果顯示,與對照組比較,青年缺血性腦卒中患者TC、TG及LDL-C的血清水平顯著升高,HDL-C及Apo-A顯著降低。而與中老年缺血性腦卒中組比較,青年缺血性腦卒中組的HDL-C及Apo-A濃度均降低。已有研究結果證實,LDL-C是致動脈硬化的危險因素,HDL-C則是一種抗動脈硬化的脂蛋白。HDL-C濃度下降及LDL-C濃度升高被認為與缺血性腦卒中的發生有關[2]。從以上結果可以看出,青年缺血性腦卒中具有該年齡層不該有的血脂異常,且在某種程度上較中老年缺血性腦卒中患者的脂代謝紊亂更為明顯。這種血脂異常與缺血性腦卒中的發生明顯有關。在單因素分析中,高血壓、糖尿病及吸煙等危險因素在青年腦卒中組與中老年腦卒中組間差異無統計學意義(P>0.05),這進一步說明脂代謝異常是引起青年缺血性腦卒中的主要危險因素。
在多因素分析中我們發現,HDL-C是所有血脂指標中可能惟一與青年缺血性腦卒中相關的獨立危險因素。缺血性腦卒中患者HDL-C濃度降低是腦卒中的危險因素[3]。有文獻報道,某些誘導HDL-C濃度升高的藥物可減緩冠狀動脈硬化的進展,但不能改變血中HDL-C濃度[3]。這些發現與動脈硬化形成學說相吻合。HDL-C參與動脈壁的代謝,其能抑制LDL-C誘導的對人類血管平滑肌細胞和內皮細胞的細胞毒作用[4,5]。因此,可以推測,HDL-C濃度下降將降低其防止LDL-C毒性的作用。
通過與同齡對照組及中老年缺血性腦卒中組比較,HDL-C濃度降低及高血壓都是青年缺血性腦卒中的獨立危險因素,其中HDL-C濃度下降對腦卒中的影響更大。
參 考 文 獻
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基因組學研究范文4
原發性高血壓(EH)是遺傳因素與環境共同作用的多基因遺傳病，具有高度的遺傳異質性、遲顯性和易感基因外顯不全性，這為確定EH相關基因的研究帶來極大困難。EH候選病因的研究一直受到科研人員的重視，其中，種族與EH的關系很早就受到注意。抽樣調查發現，同一地區不同民族間和不同地區同一民族間高血壓患病率存在差異〔1〕。1991年第三次全國高血壓抽樣調查顯示，患病率最低為彝族（3.28%），較高為朝鮮族（22.95%）、藏族（21.04%）和蒙古族（20.22%）〔2〕。我國各民族的地理分布、生活習俗、經濟文化乃至遺傳背景千差萬別，為進行EH的病因研究提供了得天獨厚的現場，多年來研究人員從不同角度對我國若干少數民族進行了EH候選基因的研究。所謂候選基因，即其編碼的蛋白質參與了血壓調節，該基因就可作為候選基因。本文就與血壓調節密切相關的幾個候選基因在中國少數民族的研究進展作一綜述。
1 腎素血管緊張素系統(RAS）
RAS是以強縮血管物質血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）為中心的血壓調節系統，在維持水鹽平衡和調節心血管活動中起重要作用。在限速酶腎素和血管緊張素轉換酶(ACE)的分別作用下，血管緊張素原(AGT)依次轉變為AngⅠ、AngⅡ，后者與AngⅡ受體(ATR)結合，通過各種機制升高血壓。因此，編碼以上多種蛋白質的基因均是EH的重要候選基因，也是迄今為止研究最廣泛的高血壓相關基因。
1.1 AGT基因
AGT基因是目前最有代表性、研究最多的血壓調節候選基因，定位于1 q4243，cDNA序列全長1 030 bp，基因組全長12 kb，共有5個外顯子和4個內含子，是單拷貝基因。AGT是AngⅡ的惟一前體，從根本上決定著AngⅡ的產生，AGT的基因型在一定程度上影響血漿AGT水平。研究發現AGT基因約有50種多態位點，目前研究最多的是位于第2外顯子的M235 T和T174 M多態性，文獻分析顯示，新疆哈薩克族人AGT基因M235 T和 T174 M分子變異可能與哈薩克族人群高血壓發病無關聯〔3〕。有研究表明位于AGT基因啟動子區的A6 G 直接影響基礎轉錄速率，A20 C 變異則影響人體血漿中AGT和血管緊張素水平，并影響AGT表達，A6 G 和A20 C的變異可能與EH相關。文獻分析顯示AGT 基因A6 G 變異與哈薩克族、藏族、蒙古族的EH相關，而A20 C 變異與哈薩克族、藏族EH的發生無關；但是，A20 C與蒙古族人群的EH相關，并且可能與A6 G具有協同作用〔4～6〕。
1.2 ACE基因
ACE基因位于染色體17 q23，全長21 kb，包含26個外顯子，其內含子16中一段長度為287 bp的Alu序列的插入/缺失（I/D）多態性近年來被廣泛論證與EH發生的關系。目前的研究主要聚焦于ACE基因3種基因型(II、ID、DD)與EH的關系，不同研究的結論不一。壯族、維吾爾族高血壓組與正常組的ACE基因型分布有顯著差異，ACE基因缺失型(DD)可能是EH的遺傳易感性基因標志；而涼山彝族男性高血壓和正常血壓人群ACE基因3種基因型(II、ID、DD)的分布差異均無顯著性。藏族男性的研究結果與彝族相同，而藏族女性高血壓卻與ACE基因D等位基因相關；在蒙古族、新疆巴里坤哈薩克族隔離群體中卻未發現ACE基因I及D等位基因分布在高血壓組和對照組的差異存在顯著性〔7，8〕。有研究者認為，EH是一種多基因遺傳病，由于基因的微效作用，在小樣本研究中可能得不到有統計學差異的結果。
1.3 ATR基因
ATR基因定位于3 q22，其編碼區全長1 kb，只有1個外顯子，無內含子結構。目前已知的人類ATR有1型(AT1R)和2型 (AT2 R) 兩種亞型。對AT1R研究比較清楚，認為大多數AngⅡ的生物作用，如刺激交感神經末梢釋放兒茶酚胺、收縮血管、刺激醛固酮分泌、促心肌及血管平滑肌細胞增殖和肥厚等，均通過與AT1R結合后實現?，F已發現的AT1R基因多態性約50多種，多數研究集中于3′端的A1166 C多態性。文獻分析顯示，藏族男性EH患者A1166等位基因的頻率明顯高于正常對照組，AA基因型是EH的獨立危險因素；彝族EH患者和正常對照之間A1166基因型分布和等位基因頻率的差異則無顯著性，A1166 C 多態性與新疆哈薩克族EH不相關〔9，10〕。AT2R介導AngⅡ對心血管的作用可能與AT1R相反，有關AT2R基因與EH相關性的研究，國內外均甚少報道。
2 β2腎上腺素能受體(β2AR)基因
β2AR是交感神經系統的重要組成部分，位于血管平滑肌細胞和腎臟的多種細胞中，與受體激動劑結合，通過G蛋白偶聯信號傳遞改變血管緊張性、調節腎素釋放、影響水鹽代謝等途徑調節血壓，且對血壓的短期和長期調節均有重要作用，因此β2AR基因在高血壓發病機制中的作用重要，在候選基因識別研究中是一個較受重視的候選基因〔11〕。該基因定位于染色體5 q3132，有1個外顯子，在β2AR基因編碼區及啟動子區至少存在20個變異位點，其中對46A/G (Argl6 Gly)和79C/G(Gln27 Glu)多態性的研究較多。文獻分析顯示，β2AR基因Arg16 Gly和Gln27 Glu多態與新疆哈薩克族和維吾爾族人群EH均無相關關系〔12〕。吳弘等〔13〕在大別山區漢族人群研究中發現 + 252 的 多態性在EH人群和正常血壓人群的多態分布有顯著性差異，但是在疆哈薩克族的研究中+ 252 多態性與EH的無明顯關系。
3 水鹽代謝相關基因
高血壓，特別是低腎素型高血壓與鈉水潴留及細胞外液容量過多密切相關，與鈉鹽代謝相關的基因已被看作EH的候選基因。
3.1 醛固酮合成酶CYP11B2基因
醛固酮合成酶由CYP11B2基因編碼，在催化生成醛固酮過程中起關鍵作用。該基因作為高血壓病的一個候選基因近年來備受關注，爭論最多的多態即344 T/C。研究顯示，該變異可影響CYP11B2基因啟動子與SF1因子結合進而影響醛固酮合成酶mRNA的轉錄和醛固酮的合成及分泌，其中C等位基因與SF1因子結合的能力明顯高于T等位基因。已有報道，CYP11B2基因344 T/C多態性與蒙古族、懷化侗族、新疆巴里坤哈薩克族人群EH不相關，但是344 T/C多態性可能與新疆巴里坤哈薩克族女性EH相關〔7，14，15〕。
3.2 α內收蛋白(ADD)基因
ADD是一種異源二聚體細胞骨架蛋白，調節細胞骨架結構和透膜蛋白的暴露情況及細胞表面鈉鉀泵的數量和活性，在鈉離子轉運和細胞外液平衡中起重要作用。人類ADD基因由α和β二個亞單位組成，α亞單位基因全長85 kb，有27個外顯子和16個內含子組成，定位于4 pl6。近年來，有關人類ADD基因多態性Gly460 Trp作為EH尤其是鹽敏感性高血壓候選基因的研究較多。Ju等〔16〕報道，在中國北部人群中，Trp460等位基因攜帶者EH患病率比其他基因攜帶者高，且ADD多態性與收縮壓相關。王從等〔17〕發現蒙古族Trp460等位基因和EH相關。
3.3 心鈉素(ANP)基因
ANP基因具有擴血管、利鈉、利尿作用，ANP通過控制血容量在血壓調節中起重要作用，ANP基因被認為是高血壓的候選基因。人ANP基因位于l p36，長約2.5 kb，cDNA分子全長為850 bp，含3個外顯子和2個內含子。目前已發現ANP基因至少存在11種多態性，且其多態性分布存在著種族差異，其中第3外顯子上T2238 C具有內切酶Scal酶切位點多態性〔18〕。T到C的突變可能引起血漿ANP水平的變化，與高血壓具有一定相關性。新疆哈薩克族人ANP基因T2238 C存在基因變異，但該變異可能與哈薩克族人原發性高血壓不相關〔19〕。
4 內皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因
高血壓患者血管的結構和功能均有改變，功能改變主要表現為血管舒縮物質產生異常，血管反應性異常和血管舒縮機制失衡，這些功能紊亂在高血壓的發生發展中起著重要作用。其中內皮細胞依賴的舒縮功能異常與一氧化氮和內皮素密切相關。一氧化氮可使血管舒張，還可誘導血小板聚集影響血流，從而降低血壓。一氧化氮合酶是一氧化氮合成的限速酶，一些研究發現，高血壓患者體內一氧化氮合成減少，內皮細胞依賴性血管舒張受限，這種變化可能與eNOS基因變異有關，其已作為EH的候選基因。
eNOS基因定位于7 q3536，長度21 kb，由26個外顯子組成，其編碼產物合成的一氧化氮進入血管平滑肌后能激活cGMP，使血管舒張，血壓下降。Lap等〔20〕在中國重慶對eNOS G894 T多態性的研究結果是，eNOS不直接導致高血壓，但可能通過其他的危險因子起到升高血壓的作用。王從等〔17〕對內蒙古地區蒙古族的研究認為，G894 T多態性是高血壓病的獨立危險因素，提示EH易感基因的作用可能具有地域性，而新疆哈薩克族eNOS 基因G894 T多態性與EH 不相關〔21〕。
5 載脂蛋白E(ApoE)基因
ApoE基因是血漿脂蛋白的組成成分之一，是極低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、中間密度脂蛋白的結構和功能成分，并且是脂蛋白與受體結合的配體，在脂蛋白代謝中起重要作用。ApoE基因位于第19號染色體，基因全長3.7 kP，含有4個外顯子。人群中具有6種表型，即3種純合子(E2/2、E3/3、E4/4)和3種雜合子(E2/3、E2/4、E4/3)。中國人群E3/3分布頻率是目前國際調查結果中最高的，為78.8%。大量的流行病學研究也顯示，中國人群中常見的表型是載脂蛋白E3/3，最常見的等位基因是E3〔22〕。甘肅省甘南藏族自治州研究檢測到E2/2、 E2/4、 E3/3、 E3/4、E4/4 5種基因型，未檢測到 E2 /3基因型。ApoE4與藏族EH相關，與回族EH不相關〔23〕。新疆哈薩克族均以E3/3基因型和E3等位基因為最多，ApoE與哈薩克族高血壓不相關〔24〕。
6 結 語
目前，候選基因法在EH遺傳機制的研究中廣泛應用，已報道的候選基因達到150種，但迄今沒有任何一個被確認為EH的易感基因。如前所述，即使在同民族人群中，變異基因與EH關聯研究的結果多不一致且可重復性較差，一方面可能由于統計分析中存在樣本偏倚及假陽(陰)性錯誤，另一方面更因為EH本身的復雜性。① 血壓是數量性狀，在人群中呈連續的單峰分布，按照血壓水平將受試者截然分為高血壓組和正常組，而忽略了大量中間表型并不能真實反映這兩組人群的遺傳學差異；② EH為多基因遺傳病，只有當基因突變所產生的微小表型效應積累到一定程度，再加上環境因素的聯合作用才會導致疾病的發生，孤立研究單個基因位點并不合理；③EH形成過程中存在基因基因作用，基因間的協同作用可能更顯著地影響EH的易感性。因此，注重基因基因相互作用研究，進行多個基因聯合分析，是今后研究EH基因機制的較好策略。
我國少數民族高血壓的研究隨著生物學技術和流行病學理論的發展不斷深入，但也很遺憾地看到，我國豐富的現場資源還沒有得到充分利用，而以家系研究為代表的遺傳流行病學研究開展得比較少，受跨學科的限制，水平較低。生物信息學的發展制約著分子流行病學研究的更深人進行，針對酶、受體等生物大分子的研究缺乏。另外，社會心理因素受到忽視，導致在病因解釋時不夠全面。這些既是以往研究的不足，也是今后研究的努力方向。
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基因組學研究范文5
關鍵詞：心理咨詢；大學生；阻力；對策
中圖分類號：G645文獻標識碼：A文章編號：1671―1580（2015）09―0023―03
心理咨詢（counseling）是指運用心理學的方法，對心理適應方面出現問題并企求解決問題的求詢者提供心理援助的過程。相關調查表明，當代大學生心理問題呈緩慢上升趨勢，其心理問題的發生率在20%以上。為更好地了解當代大學生的心理特點，筆者對南京工業大學、南京農業大學和南京理工大學的部分在校本科生開展了問卷調查并進行了深入分析，以期為切實提高大學生心理咨詢工作成效提供借鑒依據。
一、研究對象與方法
1.研究對象
本研究資料源自2014年4月至6月對南京工業大學、南京農業大學和南京理工大學在校大學生進行的共600份調查問卷。
2.研究方法
本次調查采取的是隨機問卷調查，在南京工業大學、南京農業大學和南京理工大學校內隨機選擇大學生當場發卷填寫，并當場收回。三所高校各發出調查問卷200份，共600份，收回564份，回收率達94%。主要調查了在校大學生的年級、性別、對自己心理狀況的滿意程度、大學生存在心理問題量的看法等相關問題，并使用軟件對調查資料進行統計分析。
二、結果
1.調查對象性別、年級分布
男生：326人（57.8%）；女生：238人（42.2%）；大一：268人（47.5%）；大二：118人（21%）；大三：122人（21.6%）；大四：56人（9.9%）。
2.對心理問題的態度
從表1可以看出，有61.71%的人認為少數人存在心理問題，而36.87%的人認為大多數甚至所有人都有心理問題。在這個問題上男女生及各年級學生并無顯著差異。從表2可以看出，人際關系在心理咨詢問題中占很大比重，比例達到48.21%，其次是學習問題和生涯規劃。學生所遇到的心理問題以成才性的心理問題為主。
3.對心理咨詢的態度
從表3和表4可以看出，學生接受過心理咨詢的比例為10.34%，以后會接受或者可能會接受的學生比例為70.3%。在對待心理咨詢的態度上，男生和女生存在差別，沒接受過心理咨詢和以后也不會接受心理咨詢的男生比重明顯高于女生。而在年級分布上，大一學生以后會接受或可能會接受心理咨詢的比例明顯高于其他年級學生。
從表5可以看出，大學生拒絕進行心理咨詢的原因統計，排在首位的是“保護隱私和對心理咨詢師的不信任”，所占比重為43.62%；其次是認為“可以自己解決”，比重為23.76%；然后分別是“怕被認為心理有問題”“不了解心理咨詢”及認為“咨詢師無法解決”。
在對“哪種咨詢方式更易被大學生接受”的統計中，“網上咨詢”所占比重最高，為45.04%；其次是“電話咨詢”和“當面咨詢”，分別占24.82%和21.63%。
4.對咨詢對象的態度
研究者把調查對象對咨詢對象的態度做了統計，各年級沒有顯著差異：學生出現心理問題時希望咨詢的對象，排在首位的是同學朋友，比重為56.7%，其次是家人老師，11.3%表示對誰也不說，愿意對專業心理工作者咨詢的僅占6.0%，排在末尾的是向陌生網友咨詢。
三、分析
1.尋求心理咨詢的學生比例偏小
近年來，大學生心理健康問題一直比較嚴重，諸多資料均表明大學生的心理健康問題不容樂觀。但本研究調查中顯示，主動接受心理咨詢的人僅有10.34%，數值偏小。不過，比較喜人的是70.3%的學生表示以后可能會接受咨詢，處于徘徊狀態。因此，目前心理咨詢這種有必要但無行動的情形需要引起高校師生的重視，讓更多的學生能夠利用心理咨詢幫助自己成長。
2.男生需要更多關注
分析顯示，接受過心理咨詢及以后有可能接受心理咨詢的男生都明顯少于女生。傳統習俗認知對于男性的界定更多的是強者的形象，遇到問題都能自己處理，無意識中給男生以“接受心理咨詢是弱者的表現”這一認知。這種性別特征以及錯誤認知造成男生更不易接受心理咨詢，同時男性的耐受力又相對較差，所以，男生比女生需要更多關注。
3.咨詢學生及其問題在不同年級呈現一定規律
調查顯示，各年級接受心理咨詢的比例和咨詢問題的分布存在一定的年級差異，基本符合大學生發展規律。從總體來說，大一學生最多，會或者可能會接受心理咨詢的比例為39.7%，咨詢問題集中在人際關系和學習方面。對新生來說，他們要適應全新的大學生活，面臨陌生的人群、新的學習旅程，他們的任何一種選擇都會伴隨著各種矛盾，不可避免地會帶來一些壓力與焦慮，而心理咨詢可以幫助他們盡快地緩解心理壓力、排除困擾，促進自己的成長和進步。同時，高校都會在新生入學時進行心理普查，這也在一定程度上引起了新生對心理咨詢的關注。從大二到大三，接受心理咨詢的人數相對少一些，這時他們對大學的學習生活比較熟悉了，相應的壓力開始減輕，異往開始受到關注，同時開始考慮生涯規劃問題。到了大四，隨著生涯規劃的執行階段的真正開始，他們對于自己的個性特征、人格是否完善，是否適應現實生活和未來發展開始關注，更多這方面的問題需要大學生面對。
4.人際關系是大學生咨詢最多的問題
研究發現，人際關系問題是大學生中比較突出的問題。這主要因為當前大學生基本上都是獨生子女，是從小被呵護長大的一代，他們普遍個性比較鮮明，崇尚自由、以自我為中心，而大學集體生活需要大家相互體諒、相互約束，在還沒有適應這種環境時，就很容易產生人際關系問題。多年來，校園中的惡性事件絕大多數源于人際關系問題，需要重點關注。
5.拒絕咨詢的原因分析
調查發現，學生拒絕咨詢的原因有：對心理咨詢師的不信任，本調查中占43.62%；對心理咨詢的誤解，認為通過努力自己可以緩解或克服不良狀態（占23.76%），把心理咨詢和精神病等同，害怕被人說成是有病（占15.60%），認為心理咨詢都是騙人的，根本無法解決問題，不相信有人能幫助自己（占8.15%）；不了解心理咨詢，討厭被人說教。究其原因，還是學生對于心理咨詢有誤解，或者說對心理咨詢的認識不夠全面、不夠科學。對此，我們要加強心理咨詢的科普宣傳，消除學生的誤解和顧慮。
四、建議
1.重視心理健康宣傳，開設心理健康必修課
一方面，通過加強對心理健康知識的宣傳，以各類載體全方位普及相關知識，積極舉辦心理健康相關活動、講座，讓大學生從不同的角度認識、了解心理咨詢，進而在必要的時候能接受心理咨詢；另一方面，通過心理健康教育必修課向大學生系統講解心理健康的相關知識，讓大學生了解心理健康的重要性，學會一定的自我調適方法，學會自助并助人，完成一定的知識儲備，增強認知的科學性、系統性。
2.采取靈活多樣的心理咨詢方式
（1）個別咨詢和團體咨詢有機結合。實踐中，大學生心理問題分為兩大類：診斷范圍和發展性問題。據以往調查顯示，高校大學生表現出來的大多數是發展性的心理問題。針對這一情況，我們可以發揮兩種咨詢各自不同的優勢，做到點面結合，既針對診斷范圍的心理問題開展個別心理咨詢，又在整個學校范圍開展發展性團體咨詢。從而可以在心理咨詢教師相對較少的情況下，為全體大學生提供全面的心理咨詢服務，幫助學生及時、有效地擺脫心理困擾。
（2）同輩咨詢、自助與指導相結合。學生出現心理問題時希望咨詢的對象排在首位的是同學朋友，比重為56.7%，其次是家人老師，最后才是專業心理咨詢工作者。所以，同輩的指導和幫助在某些時候可能比心理咨詢師在固定時間、固定地點等候學生的求詢更容易讓學生接受，更有效便捷。雖然心理咨詢的理想結果是實現來訪者自我調節，遵循自原則，但畢竟靠學生自己擺脫心理困擾是有一定難度的。心理咨詢師在接受學生心理咨詢時，既不能直接進行是非評判，也不能直接地給出相關的建議與指示，可在啟發的基礎上給予適當指導，從不同方面幫助學生重新認識問題，使學生學會自助。
（3）網絡心理咨詢與傳統心理咨詢有機結合。隨著互聯網的廣泛應用，相對于傳統心理咨詢，學生更容易接受網絡心理咨詢。網絡心理咨詢是心理咨詢老師基于網絡運用心理學理論和咨詢技巧對求詢學生提供指導和幫助的過程，已越來越受到廣大年輕人的歡迎。相對而言，網絡心理咨詢擁有“時空不受限制、信息獲取迅速、隱蔽性強、更利于咨訪雙方互動，從而使心理咨詢更順暢、有效等”優勢。因此，在高校開展心理咨詢過程中，應及時建立網上心理咨詢服務體系，網絡心理咨詢和傳統心理咨詢有機結合，實現優勢互補。
3.加強心理咨詢服務專業化建設
做到“專職人員培訓專家化、兼職人員培訓專業化、班級心理委員培訓系統化”，建立心理咨詢督導制，定期對心理咨詢案例進行討論，成立“心理咨詢師沙龍”等，提高心理咨詢服務質量。
4.注重開展針對性的心理咨詢服務
根據不同性別、不同年級、不同層面的學生，針對性地加大專業心理咨詢的服務力度。消除男生在性別角色認知方面的偏見，提高其心理求助意識，加強對新生、畢業生、網絡成癮學生、貧困生等的心理健康教育，開展相關主題活動，加強對這些特殊群體心理健康方面的關愛。
5.加強對大學生人際交往方面的引導
高校要注重分析大學新生人際交往中易出現的問題和主要原因，引導和幫助在校大學生建立一個良好的人際關系，在人際關系經驗技巧方面給予一定的指導。教育學生與同學交往應遵循平等、相容、互利、信用原則，調整人格因素，提高人際交往能力，從而建立和諧、融洽良好的人際關系。
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基因組學研究范文6
一、人類基因組計劃與基因組學
在榮膺1962年諾貝爾生理學醫學獎的沃森(JamesDeweyWatson)、克里克(FrancisHarryComp?tonCrick)和威爾金斯（MauriceHughFrederickWilkins),于1953年發現DNA雙螺旋結構之后。相繼于1958年和1980年罕見地兩次榮獲諾貝爾化學獎的桑格（FrederickSanger),先后完整定序了胰島素的氨基酸序列和發明很重要的DNA測序方法，這些劃時代的杰出成就于20世紀后半葉完全“打開了分子生物學、遺傳學和基因組學研究領域的大門”。于是20世紀80年代形成了基因組學，在隨后20世紀90年代人類基因組計劃實施并取得很大進展后，基因組學取得了驚人的長足進展。
基因（gene)是DNA(脫氧核糖核酸）分子上具有遺傳特征的特定核苷酸序列的總稱，系具有遺傳物質的DNA分子片段。基因位于染色體上，并在染色體上呈線性排列?；虿粌H可以通過復制把遺傳信息傳遞給下一代，還可以使遺傳信息得到表達。例如不同人種之間頭發、膚色、眼睛、鼻子等不同，是基因差異所致?；蚴巧z傳的基本單位，不僅是決定生物性狀的功能單位，還是一個突變單位和交換單位。由30億個堿基對組成的人類基因組，蘊藏著生命的奧秘。
基因組（genomes)是一個物種的完整遺傳物質，包括核基因組和細胞質基因組。即基因組是生物體內遺傳信息的集合，是某個特定物種細胞內全部DNA分子的總和。顯然原先只關注單個基因是遠遠不夠的，應當深入研究整個基因組，于是產生了基因組學。
基因組學（genomics)是專門從分子水平系統研究整個基因組的結構（以全基因組測序為目標）、功能（以基因功能鑒定為目標）以及比較（基于基因組圖譜和序列分析對已知基因和基因的結構進行比較）的分支學科?；蚪M學著眼于研究并解析生物體整個基因組的所有遺傳信息，突出特點是必須以整個基因組為研究對象，而不是只研究單個基因；同時還要研究如何充分利用基因在各個領域發揮作用。基因組學概括起來涉及基因作圖、測序和整個基因組功能分析的遺傳學問題。這門分支學科交叉融合了分子生物學、計算機科學、信息科學等,并以全新視角探究生長與發育、遺傳與變異、結構與功能、健康與疾病等生物醫學基本問題的分子機制，同時提供基因組信息以及相關數據系統加以利用，進而解決生物、醫學和生物技術以及相關產業領域的有關問題[3]。基因組學的主要目標包括認識基因組的結構、功能及進化規律，闡明整個基因組所涵蓋遺傳物質的全部信息及相互關系，為最終充分合理利用各種有效資源，以提供預防和治療人類疾病的科學依據。
人類基因組計劃（humangenomeproject，HGP)的確立和實施極大地促進了基因組學的發展。人類基因組計劃的提出，可追溯到尋求新方法解決日本廣島長崎原子彈幸存者及其后代的基因突變率檢測低于預期問題。1984年12月美國能源部資助召開的環境誘變和致癌物防護國際會議,第一次提出測定人體基因和全部DNA序列，并檢測所有的突變,計算真實的突變率。1985年6月，美國能源部正式提出了開展人類基因組測序工作，形成了“人類基因組計劃(HGP)”的初步草案。歷經幾年醞釀與論證，1988年美國國會批準撥款，支持這一被譽為完全可以與“曼哈頓原子彈計劃”、“阿波羅登月計劃”并列相比美的宏偉科學計劃。1990年正式啟動后，陸續擴展成為美國、英國、法國、德國、日本和中國共同參加的國際性合作計劃。2000年人類基因組工作框架圖（草圖）完成，是人類基因組計劃成功的標志。
HGP這項規模宏大，跨國家又跨學科的大科學探索工程。旨在測定組成人類染色體（指單倍體）中所包含的30億個堿基對所組成的核苷酸序列，從而繪制人類基因組圖譜，并且辨識其載有的基因及其序列，達到破譯人類遺傳信息，解碼生命奧秘，探索人類自身的生、老、病、死規律，揭示疾病產生機制以提供疾病診治的科學依據。截至2005年，人類基因組計劃的測序工作已經完成，但基因組學等研究工作一直在不斷深人和擴展。例如，2006年啟動了腫瘤基因組計劃力求揭示人類癌癥的產生機制以及癌癥預防與治療的新理念。當下已經邁進后基因組時代，從揭示生命所有遺傳信息轉移到在分子整體水平上對功能的研究（功能基因組學）。21世紀的生命科學以新姿態和新方法闊步向著縱深發展，同時有力推進了基礎與臨床醫學、生物信息學、計算生物學、社會倫理學等相關學科的蓬勃發展。為促進這些相關學科及其應用的更好發展，尤其推動在人類健康與疾病、個性化醫療、農業、環境、微生物等諸多領域的廣泛應用，自2006年以來巳經召開了十屆國際基因組學大會（ICG)。第10屆國際基因組學大會于2015年10月在中國深圳舉行,特別就臨床基因組學、生育健康、癌癥、衰老、精準醫療、人工智能與健康、農業基因組學、合成生物學、生命倫理和社會影響、相關組學及生物產業等熱點問題進行深人研討，展現了相關組學的旺盛活力。
二、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學等與基因組學相輔相成
基因組學作為研究生物基因組的組成，組內各基因的精確結構、相互關系及表達調控的科學，又必須從系統生物學角度與方法，著眼于整體出發去研究人類組織細胞結構、基因、蛋白質及其分子間相互作用，并通過整體分析研究人體組織器官的功能代謝狀態，從而才能更有效地探索解決人類疾病發生機制及其診治與保健問題。
雖然人類基因組圖揭示了人類遺傳密碼，而對生命活動起調節作用的是蛋白質?；蚪M研究本身不能體現蛋白質的表達水平、表達時間、存在方式以及蛋白質自身獨特活動規律等。因此，自從基因和基因組學問世以后，分子生物學的組學大家庭中，不斷延伸分化形成了相互密切關聯的轉錄組學（tmnscrip-tomics)、蛋白質組學（proteomics)、代謝組學（metabo-lomics),以及脂類組學（lipidomics)、免疫組學（lmmu-nomics)、糖組學（glycomics)、RNA組學（RNAomics)等,這些相互密切關聯的組學構成豐富的系統生物學以及組學生物技術基礎。
轉錄組學是一門在整體水平上研究細胞中基因轉錄情況以及轉錄調控規律的分支學科。也即轉錄組學是從RNA水平研究基因表達的情況。轉錄組即一個活細胞所能轉錄出來的所有RNA的總和，是研究細胞表型和功能的一個重要手段。可見在整體水平上研究所有基因轉錄及轉錄調控規律的轉錄組學，乃是功能基因組學研究的重要組成部分。
蛋白質組（proteome)是指一個基因、一個細胞或組織所表達的全部蛋白質。而蛋白質組學研究不同時間、空間發揮功能的特定蛋白質及其群體;從蛋白質水平上研究蛋白質表達模式和功能模式及其機制、調節控制及蛋白質群體中各個組分。蛋白質組本質上指的是在大規模水平上研究蛋白質的特征，包括蛋白質的表達水平，翻譯后的修飾，蛋白與蛋白相互作用等，由此獲得蛋白質水平上的關于疾病發生，細胞代謝等過程的整體而全面的認識?；蚪M相對穩定，而蛋白質組是動態的概念。研究蛋白質組學是基因組學研究不可缺少的后續部分,也即生命科學進人后基因時代的特征。
代謝組學的概念源于代謝組，代謝組是指某一生物或細胞在一特定生理時期內所有的低分子量代謝產物。代謝組學則是對某一生物或細胞在一特定生理時期內所有低分子量代謝產物同時進行定性和定量分析的一門新分支學科。代謝組學以組群指標分析為基礎，以高通量檢測和數據處理為手段，以信息建模與系統整合為目標的系統生物學的一個分支。繼基因組學和蛋白質組學之后新發展起來的代謝組學，是借助基因組學和蛋白質組學的研究思想，對生物體內所有代謝物進行定量分析，并尋找代謝物與生理病理變化的相對關系?；蚪M學和蛋白質組學分別從基因和蛋白質層面探尋生命的活動，而實際上細胞內許多生命活動是發生在代謝物層面的。因此有研究者認為“基因組學和蛋白質組學告訴你什么可能會發生，而代謝組學則告訴你什么確實發生了”。所以，代謝組學迅速發展并滲透到諸多領域，例如疾病診斷、醫藥研制開發、營養食品科學、毒理學、環境學、植物學等與人類健康密切相關的各領域。
三、放射組學在交叉融合中應運而生
2015年是倫琴發現X射線120周年，正如簡明不列顛百科全書所評價：X射線的發現“宣布了現代物理學時代的到來，使醫學發生了革命”W。近40多年來計算機科學技術的交叉融合，以X射線透射開始并不斷拓展許多種類型的醫學成像技術，又經歷了數字化革命而呈現出跨越式發展。數字化醫學影像學已經成為現代醫學不可或缺的重要手段和必不可少的組成部分。醫學影像學在保健査體、疾病預防、疾病篩査、早期診斷、病情評估、治療方法選擇、康復療效評價等，以及生命科學研究方面發揮了越來越大的不可替代作用。隨著多排螺旋CT、雙源CT、能譜CT、磁共振成像（MRI)、單光子和正電子計算機斷層顯像（SPECT與PET)、圖像融合一體機成像(PET/CT等等）諸多影像醫學新設備、新技術、新方法層出不窮，醫學影像學巳經從結構成像發展到功能成像，又邁向分子影像學的新階段。尤其進人21世紀后，分子影像學方興未艾地蓬勃發展，已經成為分子生物學的重要手段。當前數字化醫學影像學所形成的大數據又密切關聯到相關基因組學，應運而生了放射組學（radiomicsV）。如果說20世紀驅動醫學影像學的發展主要是依靠物理學和計算機科學技術、電子工程科學技術等，而21世紀則迫切需要與醫學、分子生物學（包括基因組學等諸多組學）等相關學科進一步深人交叉融合相輔相成。
放射組學（亦有稱之為影像組學）、分子影像學完全是與基因組學、蛋白質組學等相關組學彼此關聯并相互促進而不斷發展的。整合各種技術實現運用影像學手段顯示人體組織水平、細胞和亞細胞水平的特定分子,并能反映活體狀態下分子水平變化，從而對其生物學行為在分子影像層面進行定性和定量研究，無論在人體保健與疾病的診斷治療，或者在藥物研究開發，以及在基因功能分析與基因治療研究等方面，都凸顯了巨大優勢和良好前景。
包含分子影像學的數字化醫學影像學迅速發展，可提供越來越豐富的多層次醫學影像數據資料，顯然必須加以深度發掘并充分利用這些極其龐大的數字化信息。通過放射組學研究，解碼隱含在醫學影像信息中的因患者的細胞、生理、遺傳變異等多因素共同決定的綜合影像信息，并客觀且定量化將其內涵呈現在臨床診治、預后分析的整個過程，這無疑會成為臨床醫學具有重大意義的革命。應運而生的放射組學，就是致力于應用大量的自動化數據特征化算法將感興趣區域（regionofinterest,R0I)的影像數據轉化為具有高分辨率的可發掘的特征空間數據。數據分析是對大量的影像數據進行數字化的定量高通量分析，得到高保真的目標信息來綜合評價腫瘤的各種表型（phenotypes),包括組織形態、細胞分子、基因遺傳等各個層次。例如近期文獻報道，放射組學可揭示腫瘤預測性的信號，能夠捕獲腫瘤內在的異質性，并與潛在的基因表達類型相關聯。
美國的國家癌癥研究所（NationalCancerInstitu?te,NCI),已經建立量化研究網絡（quantitativere?searchnetwork,QIN)，旨在共享數據、算法和工具，以加速影像信息量化的合作研究網絡U5]。他們將放射組學的建設及應用框架分為5部分:①圖像的獲取及重建;②圖像分割及繪制；③特征的提取和量化；④數據庫建立及共享；⑤個體數據的分析。當然這些均是很有挑戰性的工作。
放射組學通過標準化的圖像獲取以及自動化的圖像分析等,能為疾病的診斷、預后及預測提供有價值的信息。近期的研究還提示放射組學能有效預測不同患者中的腫瘤基因異質性等，可見放射組學有著廣闊應用前景。四、發展相關組學更好共促精準醫療
從基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學等2直到新形成的放射組學，均是在相關學科交叉融合中，當條件與時機發展到一定程度而瓜熟蒂落催生。
這些相互關聯的組學全部都兼備著學科分化以及整合的特色。學科交叉融合根據發展需要分化催生出4新分支，而所有這些組學分支學科又都從系統生物學角度出發，注重對形成的分支學科自身整體開展研I究。正是如此辯證統一的現代科技發展特點，如同DNA的螺旋結構一樣在不斷深化中而螺旋式上升，7推動科學技術向更深層次和更高水平發展。
