前言：中文期刊網精心挑選了植物學研究進展范文供你參考和學習，希望我們的參考范文能激發你的文章創作靈感，歡迎閱讀。
植物學研究進展范文1
關鍵詞 蕁麻屬 化學成分 藥理作用
蕁麻屬（Urtica L.）植物全世界約35種，主要分布于北半球溫帶及亞熱帶，中國產23種（包括16種、6種及1變種），蕁麻（U.fissa E.Pritz）寬葉蕁麻（U.laetevirens Maxim.subsp.lae tevirens）在我國廣泛分布，嚙葉蕁麻（U.laetvirens Maxim.subsp.dentata(Hand.-Mazz)C.J.Chen）、新疆蕁麻（U.dioca L.subsp.xinjiang C.J.Chen）、甘肅蕁麻（U.dioca L.subsp.gansuensis C.J.Chen）、粗根蕁麻（U.macrorrhiza Hand-Mazz）為我國特有種。蕁麻、寬葉蕁麻（U.laetevirens Maxim）、異株蕁麻（U.dioica L.）、滇藏蕁麻（U.mairei Levi）等。國外對本屬植物的研究主要集中在異株蕁麻、歐蕁麻（U.urens L.）及麻葉蕁麻（U.cannabina L.），除用于風濕性關節炎的治療外，還可用于前列腺疾病、白血病、貧血、外傷性出血、肝細胞損傷及肝硬化、高血壓、心臟病、過敏性疾病、抑菌和抗病毒等的治療?，F將國內外蕁麻屬植物化學成分及藥理作用研究現狀綜述如下。
1 化學成分研究進展
1.1 蕁麻化學成分
從蕁麻全草中分離并鑒定出7個化合物，分別為硝酸鉀、異鼠李素、山奈酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、異鼠李素-3-D-β-D-蕓香糖苷、3，5-二咖啡?？鼘幩?、蘆?。?］。經二次醇沉、活性碳脫色、聚酰胺柱吸附等方法可從蕁麻中提取精制蕁麻多糖，應用硫酸―苯酚比色法對蕁麻多糖的含量進行測定，測得多糖的含量為65.3%［2］。
1.2 麻葉蕁麻化學成分
從其葉提取的石油醚、乙醇、乙酸乙酯和正丁醇部分分離得到3個化合物，經理化常數和波譜分析，分別鑒定為：β-谷甾醇、黃芩素-7-o-α-L-廣鼠李糖苷、芹菜素-6，8-二-C-β-D-葡萄糖苷［3］。從葉中分離得到β-谷甾醇（Ⅰ）、正辛醇（Ⅱ）、β-coumaricacid（Ⅲ）、化合物Ⅳ（與對香豆酸甲酯一致）、化合物Ⅴ（與東莨菪素一致）、胡蘿卜苷（Ⅵ），其中化合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ為首次從蕁麻屬中獲得，Ⅴ為首次從麻葉蕁麻中獲得［4］。國外已有學者發現麻葉蕁麻全草含葉綠素、鞣質、香葉木苷、蟻酸、丁酸、水蘇堿等［5］。
1.3 異株蕁麻化學成分
其葉含大量蛋白質，占干重的23%~27%，含人體全部必須氨基酸。其葉、刺毛中含有乙酰膽堿、5-羥安胺、組胺等成分；根還含有東莨菪內酯、β-谷甾醇、谷甾醇-3-o-葡萄糖苷、木脂素及酚糖苷、多糖及一種稀有植物及凝集素-蕁麻凝集素（UDA）、帖二醇、新橄榔脂素、香草酸及高香草醇、7α-羥基谷甾醇-3-o-β-D-葡萄糖苷、24R-乙基-5α-膽甾烷-3β，6α-二醇等；花含胡蘿卜素、莨菪葶以及異鼠李素-3-o-葡萄糖苷、異鼠李素-蕓香糖苷、槲皮素等多種黃酮類化合物［5］。利用氣相色譜―質譜聯用技術對大蕁麻根、莖葉乙醇提取物化學成分進行分析，其中19種化學成分主要以脂肪酸及其衍生物、硼烷配合物、雜環類化合物為主，其含量分別為51.05%、21.19%、13.18%，其中醫藥化工原料中間體殘留物占52.51%；根醇提取物的17種化學成分主要以其脂肪酸及其衍生物、雜環類化合物、烴類化合物為主，分別含50.77%、30.71%、10.62%，其中農藥殘留物占29.68%。除了農殘以外，在不同栽培環境中大蕁麻根的乙醇提取有效成分的組成和含量均有較大的變化［6，7］。
1.4 長葉水麻化學成分
采用毛細管氣―質聯用法對其揮發性成分進行了研究，分離出108個峰，已確認了其中83個化合物，主要成分為十五烷、鄰苯二甲酸丁酯、葵酸乙酯、十八烷等［8］。從其枝、葉乙醇提取的乙酸乙酯萃取部位分離鑒定出5種黃酮苷類化合物，它們分別為：epicat-echin、quercetin-3-o-β-D-g-alactopyranoside、kaempferol-3-o-β-D-galactopyranoside、quercetin-7-o-β-D-glucopyanoside、apigenin-7-o-β-D-glucopranoside［9］。
1.5 歐蕁麻化學成分
全草含有槲皮素-3-o-葡萄糖苷、山奈酚-3-o-蕓香酚苷、異鼠李素-3-o-葡萄糖苷、槲皮素-3-o-蕓香糖苷等黃酮類化合物、木脂素以及蛋白質、葉綠素、葉黃素、豆甾醇、胡蘿卜素等［5］。
2 藥理作用研究進展
2.1 抗炎、鎮痛和增強免疫功能
川產3種蕁麻的水煎液均有明顯的抗炎和鎮痛作用，能明顯對抗二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜致大鼠足跖腫脹以及熱板法所致小鼠疼痛［10］。二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足跖腫脹、小鼠碳粒廓清實驗，蕁麻多糖表現強大抗炎作用，并能增強大鼠巨噬細胞的廓清能力［11］。狹葉蕁麻根、莖、葉70%乙醇提取物及狹葉蕁麻根水提取物能明顯對抗二甲苯致小鼠耳廓腫脹，并明顯抑制0.5%醋酸致小鼠扭體次數，具有顯著的抗炎、鎮痛活性［12］。滇產粗根蕁麻粗提取物能減少醋酸致小鼠扭體次數、降低啤酒酵母引起的大鼠體溫升高，水部分能顯著抑制角叉菜膠致大鼠足腫脹，且水部分對佐劑性關節炎有較好治療作用［13，14，15，16］。國外研究表明狹葉蕁麻提取物有抗腎上腺素作用，類似于雙氫麥角胺，提取物和單體13-HOTrE（13-羥基十八碳三烯酸）可顯著抑制軟骨細胞中由IL-1β誘導的MMP-1、-3、-9的表達，從而起到抗風濕作用［17］。異株蕁麻提取物在體內體外均能抑制LPS誘導人全血細胞分泌TNF-α、IL-1β及IL-6［18］，異株蕁麻提取物（大蕁麻凝集素，UDA）不抑制前炎癥因子NF-kB與DNA結合，但能阻止I-kB的降解，從而起到抑制NF-kB的轉錄而發揮抗炎作用，這可能是其治療類風濕性關節炎的重要機制［19］。Randal對27例拇指和食指關節炎患者進行隨機、雙盲試驗，每天在關節疼痛部位敷用異株蕁麻葉，1周后療效明顯優于安慰劑［20］。給予缺乏MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ家族的突變小鼠UDA，發現MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ是UDA結合受體，UDA可與細胞膜表面的糖蛋白受體、T細胞表面Vβ8.3+結合，誘導T淋巴細胞增值［21］。從根中提取分離到的UDA是一種在體外對人免疫缺陷病毒（HIV-1、HIV-2），巨細胞病毒呼吸道胞體病毒有效的抑制劑；分離出的乙酸乙酯提取物，可以誘導分化的化合物，可使腫瘤細胞轉化為正常細胞，因此有可能成為有效的抗癌劑［22］。雜交蕁麻根的水溶性部位主要含有多糖類成分，能調節T淋巴細胞免疫功能，阻止上皮組織癌細胞的分化與擴散［23］。異株蕁麻提取物黃酮苷類對白細胞功能不足、慢性肉芽組織疾病有良好治療作用［24］。地中海蕁麻屬植物Holoptelea integrifolia和Parietaria judaica提取物能與IgE結合，起到抗過敏作用［25］。
2.2 對前列腺疾病的治療作用
在大蕁麻的不同提取物中，20%甲醇和水提取物能顯著抑制前列腺增生，作用均強于對照藥蘇拉明（suramin）。對20%甲醇提取物的成分進行分析，蛋白質、大蕁麻凝集素、多糖或其它極性成分可能是抑制前列腺增生的主要活性成分，而其中的谷甾醇成分則有相反的作用［26］。蕁麻根的提取物已用于治療與輕度、中度良性前列腺肥大有關的排尿疾?。?3］，現已確定大蕁麻根中所含的外源凝集素是蕁麻根抗炎和抗前列腺肥大的主要活性成分［26］。大蕁麻根中木脂類及其代謝產物與人性激素結合球蛋白的親和作用有益于治療良性前列腺增生［27］。異株蕁麻根提取物自80年代開始用于良性前列腺增生（BPH）早期的治療，安全、有效，是臨床治療BPH的一種常用植物藥，其作用機理：抑制前列腺上皮細胞生長、抑制芳香酶、與性激素結合球蛋白結合、抑制Na+、K+-ATP酶、抑制表皮生長因子［28］。
2.3 對血液系統作用
狹葉蕁麻水煎液、甲醇提取物能明顯延長小鼠的凝血時間和出血時間，提示蕁麻有活血止痛抗血栓作用，具有明顯的抗凝血作用［29，30］。異株蕁麻的乙酸乙酯提取物可誘導人早幼粒白細胞（HL-60）的分化，可使腫瘤細胞轉化為正常細胞，曾用于白血病的治療［23］。UDA可以治療CCl4誘發的大鼠電解質平衡紊亂［31］。
2.4 對肝細胞損傷作用
在對四氯化碳誘導的大鼠肝細胞毒性實驗中發現，給予異株蕁麻水煎液治療組的大鼠肝臟組織病理切片及免疫組織化學檢測，未發現明顯肝細胞凝固壞死及水腫樣變。異株蕁麻凝集素UDA可刺激Th及Tc淋巴細胞活化、細胞因子的產生，降低TNF-α、IL-1β水平，對成纖維細胞、竇周細胞、溶酶體酶活性進行免疫調節，從而起到保肝作用［32］。
2.5 對心腦血管系統作用
異株蕁麻根提取物可使血管內皮細胞釋放一氧化氮舒張血管、開放鉀離子通道及減弱血管收縮力而達到降壓效果，成為血管舒張藥［33］。體內體外實驗中發現，異株蕁麻水提取物能誘導大鼠心率緩慢，但使心臟收縮性增強，其作用與卡巴堿相似，但不受阿托品影響，并且呈劑量依賴性增強離體主動脈的基礎張力［34］。蕁麻能降低氧自由基的聚集，并且增加DNA結合AP-1及NF-kB在大腦中的分布，抗氧化損傷及腦細胞凋亡，促進神經生長因子NGF及神經營養因子BDNF分泌，提高腦細胞存活力，在腦損傷后對減少腦細胞死亡起重要作用［35］。
2.6 抑菌成分和抑菌特性
麻葉蕁麻籽的抑菌活性部位是石油醚和乙酸乙酯提取物，其中石油醚提取物的抑菌作用最強，對大腸桿菌和枯草芽孢桿菌的最低抑菌濃度是2.5mg/ml。麻葉蕁麻籽抗菌活性成分是：酚類、鞣質、有機酸等化合物。石油醚提取物對三種細菌脲酶活性均有不同程度的抑制作用［36］。
2.7 其他
蕁麻對拮抗組織胺和治療過敏并發癥的作用。其含有物中富載羧基，在和組織胺爭奪細胞的生化反應系統中，形成H1受體拮抗或H2受體拮抗，把組織胺從反應系統中排擠出去。蕁麻能增強皮膚細胞的整體免疫力，拮抗（延緩）細胞衰老，增強皮膚的柔潤、光澤和富有彈性，防止皮膚疾病等［37］。蕁麻含多種自由基清除劑，包括Vc、類黃酮、多糖類、胡蘿卜、Zn、Fe、Mn、Cu等微量元素，是機體有效的防御系統。
3 結語
目前蕁麻屬多種植物主要用于治療風濕性關節炎、前列腺疾病等疾病，異株蕁麻在歐洲很早就是一種藥用植物，其制劑主要用于治療良性前列腺肥大（BPH）和風濕病，療效確切。蕁麻所具有的多種藥理作用顯示了蕁麻屬植物具有良好的開發潛力，其不僅供藥用，而且可以作為美容品、保健品、營養品等應用前景廣闊，我國的蕁麻資源非常豐富，國外常用的異株蕁麻、歐蕁麻在我國亦有分布。對蕁麻屬植物進行深層次研究，使這些民間藥物成為現代科學意義上的“新藥”，以造福人類。
參考文獻
1 王夢月，李外，李曉波等.蕁麻水溶性化學成分研究.中國藥學雜志,2005,40(24):1853-1855.
2 衛瑩芳,王夢月,史焱等.蕁麻多糖的提取及含量測定.2001,16(6):469-470.
3 張麗,李作平,賈湘曼等.麻葉蕁麻化學成分研究.天然產物研究與開發,2005,17(2):175-176.
4 馬學敏,郭亞健,王力生.麻葉蕁麻的化學成分研究.中國中藥雜志,2004,29(5):472.
5 王夢月,衛瑩芳,黃曉燕.蕁麻屬藥用植物研究進展.中藥材,2005,25(1):58-60.
6 錢華,高智慧,王國英等.大蕁麻根、莖葉乙醇提取物化學成分的GC/MAS研究.浙江林業科技,2006,26(3):31-33.
7 錢華,高智慧,王國英等.不同栽培環境中大蕁麻根乙醇提取物化學成分的變化.中國現代中藥,2006,8(5):10-12
8 秦波,魯潤華,汪漢卿等.長葉水麻揮發性化學成分研究［J］.植物學學報,2000;17(5):435-438.
9 秦波,汪漢卿.長葉水麻化學成分的研究.天然產物研究與開發,2003,15(1):21-23.
10 王夢月,劉瑛,衛瑩芳等.川產蕁麻藥理作用的初步研究.中國民族民間醫藥雜志,2001,51:229-231.
11 王夢月,衛瑩芳,史焱.蕁麻多糖藥理作用初步研究.中藥材,2001,24(9):666-667.
12 王亞麗,秦民堅,戴岳等.狹葉蕁麻根、莖、葉的抗炎鎮痛作用.現代中藥研究與實際,2005,19(3):42-46.
13 Zhao Yongna,Reanmongkol Wantana,Bouking Pisit,et al.Analgesic and antipyretic activities of the Aqueous extract of Urtica macrorrhiza in experimental animals.Fitoterapia,2005,76:91-95.
14 趙永娜.Reanmongkol Wantana,Bouking Pisit,et al.Study on anti-inflammatory,antinociceptive of traditional medicinal plant:Urtica macrorrhiza Hand-Mazz.
15 李曉紅，趙永娜,李順英等.滇產粗根蕁麻不同提取部位的鎮痛抗炎作用研究.天然產物研究與開發,(2007,in press)
16 李曉紅,趙永娜,李順英等.滇產粗根蕁麻水提取部分對大鼠佐劑性關節炎作用研究.天然產物研究與開發,(2007,in press)
17 謝崢偉.歐洲應用植物藥治療風濕痛的研究.國外醫學中醫中藥分冊,2002,24(5):281-317.
18 Barbara Obertreis,Tina Ruttkowski,Thomas Teucher,et al.Exvitro Inhibition of Lipopolysaccharide Stimulated Tumor Necrosis Factor-α and interleukin-1β Secretion in Human Whole Blood by Extractum Urticae dioicae foliorum.Arzneimittel forschung,1996,46(4):389-394.
19 Kristina Riehemann,Bert Behnke,Klaus Schuke-Osthoff.Plant exeracfs from stinging nettle(urtica dioica),an antirheumatic remedy,inhibit the proinflammatory transcription factor NF-kB.FEBS,1999,442:89-94.
20 Colin Randall MRCP FRCGP,Hester Randall BSc,Frank Dobbs MD FRCGP,et al.Randominzed controlled trial of nettle sting for treatment of base-of-thumb pain.JR Soc Med,2000,93:305-309.
21 Paula Rovira,Malcolm Buckle,Jean-Pierre.abastado,et al.Majoy histocompatibility class-Ⅰ molecules present drtica dioica agglutinin a superantigen of vegetal orgigin to Tlymphocytes.Eur,J.Immanol,1999,29:1571-1580.
22 邱曉.大蕁麻的化學、藥理與臨床研究.國外醫藥：植物藥分冊―2000,15(1):9-14.
23 孫雙印.神奇的保健蔬菜雜交蕁麻.現代農業,2002,9:12.
24 Pinar Akbay,A.Ahmet Basaran,Ulku Undeger,et al.In vitro Immunomodulatory Activity of Flavonoid Glycosides from Urtica dioica L.Phytother,2003,17:34-37.
25 S.Sharma R.C.Panzani,S.N.Gaur,R.Ariano,et al.Evaluation of Cross-Reactivity between Holoptelea integrifolia and Parietaria judaica.Int Arch Allergy Immunol,2005,136:103-111.
26 Johannes Josef Lichius,Carols Muth.The Inhibiting Effects of Urtica dioica Roots Extracts on Experimentally Induced Prostatic Hyperplasia in the Mouse.Planta Med,1997,63(4):307-310.
27 Matthias Schottner,Dietmar GanBer,Gerhard Spiteller.Lignans from Roots of Urtica dioica and their Metabolites Bind to Human sex Hormone Binding Globulin(SHBG).planta Med,1997,63(6):529-532.
28 李妍,張慶林.異株蕁麻治療良性前列腺增生的研究及應用進展.國外醫學中醫中藥分冊,2004,26(3):146-148.
29 秦元滿,全洪吉,孫良鵬.蕁麻對小鼠凝血時間和出血時間的影響.中醫藥學報,2001,29(3):65-66.
30 秦元滿,魏恩科.蕁麻甲醇提取物的抗凝血作用研究.時珍國醫國藥.2006,17(7):1203-1204.
31 Ismail Meral,Mehmet Kanter.Effects of Nigella sativa L.and Urtica dioica L.on Selected Mineral status and Hematological Values in CCL4-Treated Rats.Biological Trace Element Research,2003,96:263-270.
32 M.K.Turkdogan,H.Ozbek,Z.Yener et al.The Role of Urtica dioica and Nigella sativa in the Prevention of Carbon Tetrachloride induced Hepatotoxicity in Rats.Phytother,2003,17:942-946.
33 Lara Testai,Silvio Chericoni,Vincenzo Calderone,et al.Cardiovascular effects of Urtica dioica L.(Urticaceae)roots extracts:in vitro and in vivo pharmacological studies.Ethnopharmacology,2002,81:105-109.
34 Abdelkhaleq Legssyer,Abderrahim Ziyyat,Hassane MekhfiH,et al.Cardiovascular Effects of Urtica dioica L.in Isolated Rat Heart and Aorta.Phytother,2002,16(6):503-507.
35 Anna Toldy,Krisztian stadler,Maria Sasvari,et al.The effect of exercise and nettle supplementation on oxidative stress markers in the rat brain.Brain Research Bulletin,2005,65:487-493.
36 程珍.麻葉蕁麻籽抑菌成分和抑菌特性的研究.生物技術,2005,15(5):30-32.
植物學研究進展范文2
[關鍵詞]種植體；生物學寬度；結合上皮；種植體-基臺界面
[中圖分類號]R 783[文獻標志碼]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.04.036
Study of biologic width of implantJi Linlin1, Liu Zhonghao2.（1. Binzhou Medical College, Yantai 264003, China; 2. Oral Implantation Center, Yantai Stomotological Hospital, Yantai 264008, China）
[Abstract]As the basis of soft tissue around implant, biologic width is a key of esthetics restoration. Biologic width that is made up of junctional epithelium and connective tissues is barrier which blocks the implant out of the oral space to protect it. The definition of biologic width, the differences between natural teeth and implant in biologic width, the connection of biologic width, platform-swiched implant and the peri-implantitis were discussed in this article.
[Key words]implant；biologic width；junctional epithelium；implant-abutment junction
近幾十年來，種植義齒修復已廣泛應用于全牙列缺失或局部牙缺失患者的修復治療中，并取得了很高的成功率。隨著臨床應用的增加和基礎研究的深入，種植體的生物學寬度（biologic width，BW）已經引起越來越多學者的關注。許多學者開始探索種植體BW與天然牙BW的區別和聯系，基臺轉換技術，種植體周圍炎時種植體BW的變化，以及種植體BW在維持種植體長期穩定性方面的重要作用。
1天然牙的BW
1.1BW的概念
通常將齦溝底與牙槽嵴頂之間的距離稱為BW。天然牙的結合上皮（junctional epithelium）呈領圈狀附著于牙冠或牙根表面，其冠端構成齦溝底，根方與牙槽嵴頂之間為纖維結締組織，寬度約為1.07 mm。BW包括結合上皮（約0.96 mm）和牙槽嵴頂以上的牙齦結締組織，共約2 mm，這一距離是基本恒定的。結合上皮與牙表面以基底板和半橋粒黏結，形成上皮性附著。結合上皮黏附作用弱但滲透性強，在患者年齡增大和組織病變的情況下，上皮附著向根方遷移，牙槽嵴頂亦隨之降低，以維持BW[1]。結合上皮的更新較快，約為5 d，結合上皮越厚其更新時間相應延長。如果結合上皮更新被中斷，將導致上皮向根方移動和牙周袋的形成[2]。
在犬齒上將各種修復體邊緣預備至骨嵴頂水平后發現：牙槽嵴頂發生了1 mm的骨吸收，骨組織被越隔纖維取代，同時也可見結合上皮移向根方。這種骨吸收即可說明保持BW所需的空間十分重要[3]。
1.2冠延長與BW
牙冠延長術也是基于BW的原理，通過手術降低牙槽嵴頂和齦緣的水平，在齦溝底和牙槽嵴頂之間建立起符合BW的距離[2]。手術中，在齦溝底與牙槽嵴頂之間建立起至少為BW的距離，同時考慮形成齦溝的深度，使修復后的冠邊緣位置不侵犯BW，從而維持局部牙周組織的健康[4]。韓蔚等[5]通過對不同程度缺損的患牙進行牙冠延長術，結果顯示：去骨后骨嵴頂至牙斷端的距離≥4 mm者，其修復后的功能恢復較為滿意?？梢?，在根方水平上重建BW，使修復體邊緣與牙周組織的關系符合正常要求，對提高遠期修復效果非常重要。在條件允許時，應盡量使術中暴露的牙體組織保持在4 mm左右。王新[6]通過臨床觀察發現：牙冠延長術后最佳的修復時間是6周左右，這時的BW基本建立，直到12周后完善建立期間牙齦的位置基本不變。
2種植體的BW
2.1種植體BW的組成
種植體植入機體后與軟組織形成種植體-軟組織界面。理想的種植體要求種植體-軟組織界面有類似天然牙上皮附著的結構，形成緊密的上皮“袖口”，成為一個功能性生物封閉的屏障。通常認為：這一屏障主要是由牙齦結合上皮和牙齦纖維附著于種植體表面而形成[7]。與天然牙類似，種植體表面也存在由結合上皮和結締組織形成的BW[8]。其中，結合上皮冠根向的寬度約為2 mm，結締組織附著的寬度＞1 mm，故種植體的BW約為3 mm[9]。Gould等[10]通過體外實驗發現：上皮細胞以基底板和半橋粒的形式附著于鈦表面，與天然牙的上皮附著類似。Jansen等[11]認為：要形成良好的生物學封閉，結合上皮下的結締組織在種植體表面的附著同樣重要。許多研究均顯示：結合上皮與牙槽嵴之間有類似天然牙齦的膠原纖維。Listgarten[12]認為：牙齦纖維的排列方向與種植體表面平行，未發現與其表面垂直的纖維束；而且，纖維的附著與相對應的種植體表面結構無明顯的相關關系。
2.2種植體BW的功能
種植體周圍軟組織形成的BW對其下的骨組織起保護作用，也可以保護種植體在復雜的口腔環境中免受細菌和其他致炎因子侵入，從而保持長期的穩定性。Kawahara等[13]在一項猴的動物實驗中發現：白細胞會通過結合上皮移向牙菌斑。在感染的情況下，這些細胞的聚集可能會破壞BW的防御屏障。種植體周圍封閉的防御能力可在動物實驗中找到證據，實驗一般采用種植體周圍炎模型。Lindhe等[14]將種植體植入犬的頜骨中，并通過結扎建立種植體周圍炎的動物模型，4個月后觀察到種植體有3 mm高度的骨喪失。隨后的動物實驗均證實：菌斑聚集和BW的破壞可導致種植體周圍骨吸收[15-16]。一些學者[17-18]指出：只要BW的組成成分無機械性損傷，即使有菌斑破壞和炎性反應，骨結合種植體也可以保持穩定的骨水平。
2.3基臺轉換與BW
近幾年，有人提出基臺轉換的概念[19]，即二段式種植體修復時，所使用基臺的直徑小于種植體平臺的直徑，使基臺種植體的連接部邊緣向種植體中軸線遷移，這種遷移屬于水平遷移。采用這一設計方式修復后，軟組織將緊緊包繞種植體基臺，在種植體頂部平臺內形成一個更寬、更具有抵抗力的上皮袖口，細菌不易向下侵入[20]。BW將在縮窄的基臺周圍形成，而且不會降低邊緣骨在種植體頸周的附著水平[19，21]。二段式種植體結合上皮的附著位置受種植體-基臺界面（implantabutment junction，IAJ）的影響，因潛入式和非潛入式IAJ的位置不同，上皮附著的位置差異也很大。潛入式種植體上皮附著位置較低，常位于IAJ的下方，結合上皮有向根方推移的可能，造成牙槽嵴吸收，以維持BW；非潛入式種植體的結合上皮寬度與天然牙相似，故其上皮附著形態更接近于天然牙[8]。Hermann等[22]通過X線觀察發現：患者一期術后軟組織覆蓋種植體階段（愈合期），牙槽嵴幾乎沒有吸收，骨高度仍保持在術前水平；然而，一旦種植體暴露（二期手術）并安裝了基臺，種植體頸周邊緣骨即發生了改建，且IAJ在牙槽骨內植入越深，邊緣牙槽嵴吸收就越多，最終都會達到IAJ下1.5～2.0 mm的水平。這就證明：種植體周圍牙槽嵴吸收的過程也是為新的軟組織附著創造空間的過程，即重新建立BW。
2.4種植體周圍炎與BW
種植體的牙周組織組成與天然牙類似，但其結締組織細胞間隙大，半橋粒連接不完整，膠原纖維與種植體無接觸，故有學者[14]認為：種植體周組織較天然牙周組織更易受到細菌的侵犯。種植體周圍黏膜的寬度是固定的，以確保形成適當的上皮-結締組織附著。如果軟組織的寬度不足，就會發生骨吸收，從而最終形成適合的BW[23]。種植體周圍炎時，結合上皮破壞而向根方增殖，種植體周圍骨吸收以維持BW[14]，此時，種植體周探診深度增加。故種植體周圍軟組織的健康對維持種植體的穩定性至關重要。
3結束語
綜上所述，要維持種植體周圍骨組織的高度，必須保證一定寬度的健康軟組織來封閉種植體，避免其與周圍口腔環境相通。BW是種植體頸部形態和功能性的屏障單位，IAJ的骨組織必須留出BW的空間來建立生物封閉。種植體植入的深度、IAJ的位置、種植修復時冠邊緣的位置等臨床因素均與種植體的BW密切相關。在種植修復設計時，應給予充分的考慮。這對維持種植體骨組織長期穩定以及美學效果的加強具有重要的意義。關于人種植體BW的形成過程和其他的影響因素還有待于進一步的研究。
4參考文獻
[1]曹采方.臨床牙周病學[M].北京：北京大學醫學出版社, 2006：1-10.
[2]Nesse W, Abbas F, van der Ploeg I, et al. Periodontal inflamed surface area：Quantifying inflammatory burden[J]. J Clin Periodontol, 2008, 35（8）：668-673.
[3]Oakley E, Rhyu IC, Karatzas S, et al. Formation of the biologic width following crown lengthening in nonhuman primates[J]. Int J Periodontics Restorative Dent, 1999, 19（6）：529-541.
[4]歐陽翔英.有助于殘根修復的牙冠延長術[J].中華口腔醫學雜志, 2004, 39（3）：205-207.
[5]韓蔚,歐陽翔英,王新知.牙冠延長術的療效及影響因素分析[J].中華口腔醫學雜志, 2004, 39（4）：280-283.
[6]王新.牙冠延長術后最佳修復時間的探討[J].臨床合理用藥, 2009, 2（8）：51.
[7]Akagawa Y, Hashimoto M, Kondo N, et al. Tissue reaction to implanted biomaterials[J]. J Prosthet Dent, 1985, 53（5）：681-686.
[8]宿玉成.現代口腔種植學[M].北京：人民衛生出版社, 2004：1-43.
[9]Sanavi F, Weisgold AS, Rose LF. Biologic width and its relation to periodontal biotypes[J]. J Esthet Dent, 1998, 10（3）：157-163.
[10]Gould TR, Brunette DM, Westbury L. The attachment mechanism of epithelial cells to titanium in vitro[J]. J Periodontal Res, 1981, 16（6）：611-616.
[11]Jansen JA, de Wijn JR, Wolters-Lutgerhorst JM, et al. Ultrastructural study of epithelial cell attachment to implant materials[J]. J Dent Res, 1985, 64（6）：891-896.
[12]Listgarten MA. Soft and hard tissue response to endo- sseous dental implants[J]. Anat Rec, 1996, 245（2）：410-425.
[13]Kawahara H, Kawahara D, Mimura Y, et al. Morphologic studies on the biologic seal of titanium dental implants. ReportⅡ. In vivo study on the defending mechanism of epithelial adhesions/attachment against invasive factors[J]. Int J Oral Maxillofac Implants, 1998, 13（4）：465-473.
[14]Lindhe J, Berglundh T, Ericsson I, et al. Experimental breakdown of peri -implant and periodontal tissues. A study in the beagle dog[J]. Clin Oral Implants Res, 1992, 3（1）：9-16.
[15]Schou S, Holmstrup P, J覬rgensen T, et al. Anorganic porous bovine-derived bone mineral（Bio-Oss）and ePTFE membrane in the treatment of peri-implantitis in cynomolgus monkeys[J]. Clin Oral Implants Res, 2003, 14（5）：535-547.
[16]Zitzmann NU, Berglundh T, Ericsson I, et al. Spontaneous progression of experimentally induced periimplantitis[J]. J Clin Periodontol, 2004, 31（10）：845-849.
[17]Abrahamsson I, Berglundh T, Lindhe J. Soft tissue response to plaque formation at different implant systems. A comparative study in the dog[J]. Clin Oral Implants Res, 1998, 9（2）：73-79.
[18]Watzak G, Zechner W, Tangl S, et al. Soft tissue around three different implant types after 1.5 years of functional loading without oral hygiene：A preliminary study in baboons[J]. Clin Oral Implants Res, 2006, 17（2）：229-236.
[19]Lazzara RJ, Porter SS. Platform switching：A new concept in implant dentistry for controlling postrestorative crestal bone levels[J]. Int J Periodontics Restorative Dent, 2006, 26（1）：9-17.
[20]Tenenbaum H, Schaaf JF, Cuisinier FJ. Histological analysis of the Ankylos peri-implant soft tissues in a dog model[J]. Implant Dent, 2003, 12（3）：259-265.
[21]Vela-Nebot X, Rodríguez-Ciurana X, Rodado-Alonso C, et al. Benefits of an implant platform modification technique to reduce crestal bone resorption[J]. Implant Dent, 2006, 15（3）：313-320.
植物學研究進展范文3
關鍵詞：合理用藥；降血脂藥；臨床效用；作用機理
在臨床上動脈粥樣硬化與冠心病是一類主要致死原因，主要的致病誘因便是高膽固醇血癥，這一般是指患者的血漿中的膽固醇、甘油三酯指標遠高于正常水平，而引發患者出現各種心血管疾病。臨床上主要的治療方法是通過降血脂類藥物進行治療，它能夠促進膽固醇轉化、促進脂蛋白代謝酶的表達和激活，水解甘油三酯，進而起到降低血脂的作用。但目前臨床上應用的降血脂類藥物品種較多，作用機理復雜，同時也存在不同程度的副反應，因此，如何安全、有效地選擇和使用降血脂藥物成為關注的焦點，目前常用降血脂藥物主要有：他汀類藥物、貝特類藥物、膽固醇吸收抑制劑類藥物、煙酸類藥物、膽酸螯合劑類藥物、多烯脂肪酸類藥物等[1]。
1 他汀類藥物
1.1藥物及作用機理 他汀類藥物是首選的降低血清總膽固醇的一類藥物，屬于羥甲基戊二酰-輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑。最常用藥物為阿托伐他汀、辛伐他汀[2]等，具有應用效果好、范圍廣、風險低的特點。它能夠競爭性抑制HMG-CoA還原酶，抑制體內合成膽固醇的過程，進而降低血清總膽固醇的水平。同時可上調細胞表面LDL受體表達水平，促進消除中密度脂蛋白（IDL）和LDL以及極低密度脂蛋白（VLDL）、VLDL殘粒，從而降低它們的含量水平[3]。并且還可減少肝臟分泌VLDL，促進甘油三酯（TG）的水解，降低TG的含量水平。這說明他汀類藥物是一種復合型的降血脂藥物，能夠降低LDL-C，使HDL升高[4]。多項研究均表明他汀類藥物對于高血壓、糖尿病以及C反應蛋白>0.65 mg/L的全身炎癥患者均具有良好的療效，能夠顯著降低中風和心肌梗死的發生率，減少心絞痛、腦卒中及跛行等疾病的發生頻率和嚴重程度，降低患者的致死致殘率，同時還能夠明顯的改善患者的動脈粥樣硬化程度，穩定甚至逆轉斑塊的進展，從而提高患者的生活質量[5]。
1.2不良反應與合理用藥 他汀類藥物一般會引起患者出現頭痛頭暈、惡心嘔吐、咽痛鼻塞、消化不良、關節炎以及失眠等癥狀，但這類癥狀通常并不影響治療[6]。他汀類藥物還具有肝毒性和肌肉毒性（發生率約為1%），引發高血糖和代謝紊亂癥狀出現。血清轉氨酶水平超過正常值上限的3倍，則就可能引發肝損害或者肝炎。同時，骨骼肌分解破壞后會引起CK水平大幅升高，出現肌紅蛋白尿，可能引發急性腎功能衰竭。但這類不良反應的發生幾率很低，因此，建議開始使用藥物時測定患者轉氨酶含量，治療中必要時也需進行測定。Sattar等[7]的研究表明，他汀類藥物的使用增加患者的糖尿病的發生風險，提高了約9%，但這通常都是由于大劑量的使用他汀類藥物。因此，在臨床應用中，應該指導患者按時按量遵醫囑進行服藥，不可過量，同時醫生也應根據患者的實際病情情況制定合理的用藥原則，以防止出現因劑量過大而出現不良反應。并且醫生在使用這類藥物的時候，也需根據藥物的適應癥情況進行用藥，如患者有糖尿病、代謝綜合征、HDL-C水平極低及很多高TG血癥患者（如遺傳性高TG）等這類情況，他汀類藥物并不適宜單獨使用，可以聯合其他降血脂類藥物如膽固醇吸收抑制劑類和膽酸螯合劑類藥物共同控制血脂。
2 貝特類藥物
2.1藥物及作用機理 混合型高血脂癥和單純高甘油三脂血癥的首選藥物是貝特類藥物，它是一種PPARA的激動劑，具有苯氧芳酸特殊結構，常用的藥物有非諾貝特和吉非羅齊?？墒寡錒DL-C升高約10%～20%，TG降低25%～50%。它主要是通過抑制甘油二酯?；D移酶-2的活性，阻礙和降低TG的生物合成和VLDL的分泌。同時他還能夠降低APOCⅢ、上調APOCⅡ的水平而增加脂蛋白脂肪酶（LPL）的活性，促進TG的水解，并且增加APOAⅠ的表達，保護HDL-C不被水解，升高HDL-C的水平[8]。綜合多項研究結果，貝特類藥物能夠顯著的降低血液中的TG、TC含量，改善脂質代謝異常情況，同時還具有抗動脈硬化、抗凝、溶栓等功效。這在改善患者心肌梗死、腦卒中、冠心病以及糖尿病等心血管疾病的治療預防中具有良好的非調脂類改善作用[9]。
2.2不良反應與合理用藥 貝特類藥物的一般性不良反應常見惡心嘔吐、腹脹腹瀉、頭痛乏力、胃痛皮疹等癥狀。貝特類藥物長期大劑量服用也會出現轉氨酶升高、肝毒害等情況發生，亦有膽石癥、心律失常的報道[10]。同時顯示與他汀類藥物合用還會增加肌病和腎臟損害的風險。如吉非貝齊可顯著降低他汀類的葡萄糖苷酸化，減少他汀類的消除，二者合用可增加肌病和肝毒性[11-12]。因此，除了指導患者遵醫囑按時按量正確服用該藥，同時還應該注意貝特類藥物與他汀類藥物及依折麥布的聯合使用情況，注意他們的代謝機理及相互影響，慎重選擇藥物配合，避免出現藥物機理相似的藥物高頻率重復使用的情況發生。
3 膽固醇吸收抑制劑類藥物
3.1藥物及作用機理 膽固醇吸收抑制劑類藥物目前只有唯一一種，叫做依折麥布（又稱為益適純）。它是通過抑制小腸中的NPC1L1刷狀樣蛋白進行作用的，該蛋白具有轉運膽固醇、植物甾醇和脂質的作用[13]。該藥物能夠有效地降低腸道對于膽固醇的吸收，進而減少血清中膽固醇的含量和肝臟膽固醇儲量。Davidson MH等[14]的研究表明，依折麥布能夠使患者血清中的LDL-C水平降低約20%左右。同時對于降低LDL-C水平，還與他汀類藥物具有協同作用，這一點在他們的研究中是不同劑量依折麥布聯合辛伐他汀，S著依折麥布劑量的增加，患者血清中的LDL-C水平會降低51%～59%。同時還有研究發現，該藥能夠升高HDL-C水平1%～4%，降低TG水平含量8%。該藥是一種選擇性TC 吸收抑制劑，具有較強的特異性，對于膽酸、脂溶性維生素及甾體激素等的吸收不產生影響。因此，在臨床中該藥屬于一種輔助降脂用藥，聯合其他類降脂藥物能夠發揮極其有效和重要的作用，特別是對于不能耐受高劑量他汀類藥物的患者來說，采用中低劑量的他汀類聯合依折麥布就能夠起到十分有效的降脂作用。
3.2不良反應和合理用藥 該藥能夠引發患者出現一般性的不良反應如頭痛頭暈、腹脹腹瀉以及肌肉疼痛乏力等癥狀，對于肝腎等臟器尚無明確損害性研究結果，但在臨床應用中應該注意該藥與其他藥物的配伍劑量，不能隨意變更用藥劑量，以保證患者的用藥安全和發揮藥物的有效效果[8]。
4 煙酸類藥物
4.1藥物及作用機理 煙酸類藥物屬于B族維生素，當使用較大劑量的時候，就具有降脂作用，是一種廣譜調脂藥，可劑量依賴性地增加HDL-C的水平，降低脂蛋白a[apo（a）]和LDL-C、TG的水平。常用的藥物有鹽酸和阿昔莫司[15]。該藥尚無完全明確的作用機理闡述，有研究發現，鹽酸能夠抑制HDL-C微粒在肝臟中的吸收和代謝，進而增加其在循環中的含量。Taylor等[16]的研究表明在500～2000 mg范圍內，煙酸可是患者的TG降低5%～32%，LDL-C降低3%～16%，HDL-C升高10%～24%。采用煙酸1 g/d服用，能夠連續9個月使HDL-C的水平上升。因此，該藥也多聯合其他降脂藥物共同使用。
4.2不良反應與合理用藥 煙酸類藥物的常見不良反應包括皮膚潮紅、瘙癢，出現發熱、紅斑等癥狀，以及消化道不良反應、頭痛乏力等現象。少見胃炎、肝功能異常以及心律失常等癥狀，肝毒性比較低。目前臨床上常用緩釋煙酸，該藥物純度更高，能夠有效地減少患者皮膚潮紅等不良反應，增強耐受性，并且具有更低的肝毒性。同時阿昔莫司作為一種煙酸的衍生物，其具有更強的降低APOA的效果，也有更少的不良反應[17]。因此，除了按時按量遵醫囑使用外，還可以在醫生的指導皮下，選用煙酸極其衍生物的新型制劑，以提高用藥效果和安全性。
5 膽酸螯合劑類藥物
5.1藥物及作用機理 膽酸螯合劑類藥物主要用于原發性高膽固醇血癥，是一種陰離子交換樹脂，也稱之為膽酸結合樹脂。它能夠與胃腸帶內的膽酸結合，從而阻止其吸收，從而使得7-α還原酶水平上調，該酶具有催化膽固醇轉化為膽酸的作用，這就使得膽固醇的分解代謝水平增加；同時，肝內膽固醇需求增加，還會使得細胞表面的LDL受體表達增加，加速清除APOB脂蛋白，從而使得血清中的LDL-C降低。常見的藥物有考來替泊，考來烯胺，地委烯胺等。研究表明，該藥物對于心血管具有保護作用，通常也與他汀類藥物可聯合使用，降低血脂[18]。
5.2不良反應和合理用藥 該藥的不良反應較多，常見的不良反應包括惡心嘔吐、腹脹腹瀉、便秘腹痛、腸梗阻以及葉酸和維生素缺乏癥。對于TC的降低效果較好，但對腸胃等的刺激較大，易引起患者產生不良反應，同時也會影響依折麥布、貝特類藥的的吸收，降低他們的效果，因而臨床已較少使用[19]。
6 多烯脂肪酸類藥物
6.1藥物和作用機理 多烯脂肪酸類藥物主要應用于混合型高血脂證和高甘油三酯癥，主要為多不飽和脂肪酸，其中最主要的是二十碳五烯酸（EPA） 及二十二碳六烯酸（DHA），主要是來源于深海魚油以及亞油酸、亞麻酸中。它能夠有效地降低血液中的TG含量和減少VLDL的分泌，增加APOB的分解代謝。研究發現，該類藥物能夠降低患者心肌梗死、冠心病以及死亡情況的發生，長與其他降血脂類藥物聯合使用[20]。
6.2不良反應和合理用藥 在臨床上，該藥物的常見不良反應是惡心、腹脹，無明顯的肝腎等毒害反應。還有可見的因深海魚油氣味引發的耐受不佳情況。因此，遵醫囑按時按量配合其他藥物使用。
7 討論
由于血脂異常患者的迅速增多，使得大量的降血脂藥物被廣泛應用。臨床上，醫生應根據不同的根據高脂血癥分型，靈活合理的選用降血脂類藥物，注意藥物的安全配合。就目前來看，在降血脂類藥物中，他汀類藥物仍占據主導地位。注意各類藥物的不良反應癥狀，特別是聯合使用多種藥物時，應該注意各類藥物劑量的合理使用，注意相關不良反應指標的發生情況，檢測肌酐激酶，血清轉氨酶等安全指標，防止發生藥物的嚴重不良反應，注重臨床用藥有效性和安全性，從而保證藥物使用的合理性。
參考文獻：
[1]樓麗紅，樓小慧，趙洪英.降血脂西藥研究現狀與展望[J].養生保健指南，2016（18）：220.
[2]趙丹，侯玉輝.他汀類藥物的臨床多效性研究進展[J].世界最新醫學信息文摘：連續型電子期刊，2014（33）：234-235.
[3]倪勇，張峰.有關降血脂藥物的臨床合理用藥探究[J].醫學信息，2015（25）：91.
[4]周文娟，張聞東.艾灸治療高脂血癥研究進展[J].亞太傳統醫藥，2016，12（1）：64-65.
[5]曹占霞.降血脂藥物臨床合理用藥研究[J].求醫問藥（學術版），2012，10（10）：663-664.
[6]陳清杰.他汀類藥物不良反應的研究進展[J].心血管病學進展，2013，34（2）：279-283.
[7]任路明，楊光.豐隆穴治療高脂血癥的研究進展[J].國際中醫中藥雜志，2015（5）：466-470.
[8]勞炳煥，蘇國生，朱慶明.他汀類藥物和貝特類藥物在治療混合性高脂血癥的臨床應用[J].海南醫學，2011（19）：100-102.
[9]林臻作.降血脂藥物臨床合理用藥概述[J].世界最新醫學信息文摘：連續型電子期刊，2015（31）：57-58.
[10]朱榕.高脂血癥患者應用降血脂藥物臨床分析[J].浙江臨床醫學，2012，14（5）：593-594.
[11]李風雷，郭海英.高脂血癥中醫康復治療研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2013（10）：111-113.
[12]潘琴.降血脂藥物臨床應用的不良反應概述[J].海峽藥學，2013，25（5）：293-294.
[13]郭藝芳.選擇性膽固醇吸收抑制劑臨床應用中國專家共識（2013 版）[J].中華內科雜志，2013，52（7）：617-620.
[14]李艷芬，莊禮興，朱曉平.穴位埋線治療高脂血癥的臨床研究[J].遼寧中醫雜志，2011（1）：142-146.
[15]任建光.調血脂藥物的分析與合理用藥[J].北方藥學，2014（12）：166.
[16]沙丹吉.降血脂藥物臨床合理用藥研究進展[J].健康必讀旬刊，2013，12（3）.
[17]李\秀.煙酸類藥物降脂作用機制的研究進展[J].醫藥衛生：全文版，2016（4）：00196.
[18]江文文.膽汁酸螯合劑類降血脂藥研究進展[J].中國民康醫學，2015（11）：67-69.
植物學研究進展范文4
近年來，我國人口老齡化程度日益加劇，血栓性疾病發生率不斷上升，雖然抗血栓藥物在開發應用和臨床治療方面都取得了很大進展，已基本能有效地預防和治療血栓，但靜脈血栓栓塞及心肌梗死等仍然有較高的致死率。隨著基因工程技術和蛋白質工程技術的發展及其在溶栓藥物開發方面的應用，使得抗血栓治療的藥物主要分為抗凝血藥物、抗血小板類藥物和溶血栓藥三大類。筆者就近年來國內外臨床使用抗血栓藥物的狀況作一綜述。
1 抗凝血藥物
抗凝血藥物是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物。主要用于血栓栓塞性疾病的預防與治療，臨床應用主要有肝素類、香豆素類抗凝劑、藻酸雙酯鈉、水蛭素、重組水蛭素、阿加曲班（argatroban）、方達帕魯（Fondapannux sodium）、Exanta等。其中重組水蛭素、阿加曲班、方達帕魯、Exanta為近年發展的新型直接凝血酶抑制劑。
1.1 重組水蛭素(recomlbinant hirudin，desirudin，lepirudin，r-HRD)：1999年德國和英國率先上市。重組水蛭素是我國“八五”和“九五”攻關項目,現已完成中試發酵。我國生產的重組水蛭素屬HV-2序列，但經改造第47位Asp換成Lys,且重組水蛭素中沒有硫酸酯，不僅比例大大提高，而且較水蛭素的出血不良反應發生率低,重組水蛭素是迄今發現的最強的凝血酶的抑制劑，因而臨床應用較廣，FDA已批準用于HIT綜合征的治療，現臨床主要用于急性冠脈綜合征、急性心肌梗死、冠脈內介入治療、肝素引起的血小板減少癥和防止深靜脈血栓形成，并在血液透析和體外循環中作為抗凝劑使用。重組水蛭素的并發癥為出血現象，其發生率與劑量有關。r-HRD雖然為蛋白質物質，但分子量較小，免疫原性較弱，尚未有抗體產生的報道［1］。
1.2 方達
帕魯Fondaparinux sodium(arixtra)：2001年12月通過FDA認證，為塞諾菲（Sanofi-Synthelabo）和歐加農（Organon）公司共同開發的新—代抗血栓制劑，為人工合成的戊糖類物質，它是特異性地抑制血液凝集級聯中的Xa因子而最終顯現抗凝血效應的。主要用于降低髖骨骨折或髖及膝關節置換整形術后的血塊凝集危險，是首個獲準用于上述手術的合成抗凝藥物。還可用于肺血栓的治療，在體內方達帕魯和ATⅢ特異性結合，并抑制凝血因子Xa的活性，防止血栓的形成。血液清除t1/2為13～21h ，每日注射1次即可?！慊颊咦⑸鋾r不需要進行常規凝血監測。當冶療濃度小于2mg/L，它與目標蛋白的結合率大于94％，在該范圍內與血漿蛋白是非特異性結合。因fondaparinux sodium是化學合成類藥物，無需考慮被污染的問題。作用時間比低分子肝素長，而且不引起血小板減少癥［2］。死亡危險率也相對降低56％，還能降低致命性肺栓塞(PE)的發生率?，F正進行Ⅲ期臨床實驗［3］。
1.3 阿加曲班（argatroban）：最近已被FDA批準在臨床上使用，為選擇性的直接凝血酶抑制劑，與凝血酶的活性部位呈立體性結合，快速、選擇性、可逆性的阻斷凝血酶導致纖維蛋白生成、血小板凝集以及血管收縮。還可抑制凝血酶導致的凝血因子Ⅷ的活化作用，使血栓更容易接受纖溶酶的作用，促使血栓溶解。臨床表明阿加曲班經肝臟代謝，給藥24h內，原形藥物經尿液及糞便的排泄率分別為23%，12%。在24例腎功能各不相同的志愿者中，以5.0ug/min/kg的速度持續靜脈輸注本品4h，肌酐清除率與aPTT穩態比率之間的變化趨勢較小（R=0.20，P=0.03）。但肌酐清除率、aPTT及ACT的有效半衰期均無顯著變化趨勢。表明阿加曲班對腎功能不全的患者影響很小，可安全應用于腎損害患者，在HIT、HITTS患者是首選的藥物［4］。
1.4 Exanta(ximelagatran，melagatran) 阿斯利康公司(AstraZeneca)的Exanta為直接凝血酶抑制劑．用于預防矯形術后的深部靜脈栓塞和預防心肌梗死、肺栓塞和中風。［5］Exanta的Ⅲ期臨床研究EXPRESS的結果表明該藥在預防大靜脈栓塞 (VTE)的療效較依諾肝素更為顯著，使危險率相對降低 63％，且當Exanta與阿司匹林合用時，使死亡、復發性心臟病以及嚴重胸痛的發生率降低了24％。阿斯利康公司公布的臨床試驗結果表明，Exanta能夠將死亡、心血管突發事件以及中風發生率減低34%。Esteem研究的數據表明，Exanta會影響肝臟的功能，轉氨酶會在服藥 1周后開始升高。持續I～2個月，然后經1～3個月恢復到正常水平。研究者指出每天2次，每次24mg對于患者來說是安全有效的，不同劑量的Exanta的效果沒有顯著性差異。
2 抗血小板藥物
具有抑制血小板的粘附、聚集和釋放功能，從而防止血栓形成，可以有效防止心血管疾病的發生，并可延長患者的生存期。近年來隨著人們對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，特別是急性冠脈綜合癥和支架植入后血栓形成機制的深入了解，抗血小板藥物得到越加廣泛的應用。根據其作用機制分為2類：抑制血小板代謝類藥物和血小板膜GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑。
GPⅡb／Ⅲa為血小板膜上的纖維蛋白原受體，其受體拮抗劑為一類新型抗血栓藥。在治療心肌梗死時可增加血栓的溶解速度，減輕血栓栓塞腦缺血造成的組織損傷，并可增加再灌注的次數。GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑可將血栓患者的死亡和心肌梗死的危險性分別下降34％和41％［6］。該類藥物已成為當前抗血栓藥物的研究熱點。經FDA批準的有［7］：阿昔單抗、埃替巴肽、替羅非班、奧扎格雷、氯芐吡啶等，還有一些藥物尚處于基礎研究階段。
2.1 阿昔單抗(abeiximab，reopro，c7E3)：1994年FDA批準用于臨床。阿昔單抗是小鼠單克隆抗體，經證實能抑制纖維蛋白原與血小板的結合，為了避免其抗原性，將該單克隆抗體的Fc段去掉，其Fab片段與人Ig的恒定區連接，形成嵌合體，得到c7E3，即阿昔單抗。c7E3會導致出血傾向，在臨床上用阿昔單抗與低劑量的瑞替普酶聯合用于血栓的治療，效果較好［8］。阿昔單抗是嵌合的人—鼠單克隆抗體，雖已減低免疫原性，但仍有小部分患者對阿昔單抗產生了抗體。另有報道阿昔單抗可致偽血小板減少癥的發生，其原因可能是EDTA(同該藥一起使用的抗凝劑)改變了血小板表面糖蛋白Iib的構象，暴露出抗原決定簇而識別自身抗體引起凝集。在偽血小板減少癥得到控制后，仍可進行抗凝與抗血小板的治療［9］。
2.2 埃替巴肽(eptifibatide，integfilin)：埃替巴肽是人工合成的環狀七肽，含有血小板膜GPⅡ b／Ⅲ。受體特異識別的Lys-Glu-Asn序列(類似于纖維蛋白原)，抑制血小板膜GPⅡb／Ⅲa受體與纖維蛋白原的結合?？捎糜谥委熁加袩oQ波心肌梗死的患者，也可用于預防PT- CA術后缺血性并發癥的發生。該藥有口服和注射兩種制劑。靜脈用藥5min后，血漿濃度達峰值。用藥4～6h后，血漿濃度達穩定值。當其靜脈推注在90～250ug.kg-1時，血漿濃度峰值與劑量成正相關。埃替巴肽的血漿濃度與其抗血小板聚集作用成正相關，它進入血液循環后，25％藥物與血漿蛋白相結合。埃替巴肽主要經腎臟排泄，其tl／2為1～1.5 h。嚴重腎功能不全患者藥物清除速度減慢，老年人藥物清除速度略有減慢，血液透析可增加藥物清除［10］。常見不良反應為出血，較輕微，大多數局限在血管穿刺處或靜脈補液處。其他不良反應有低血壓，但不嚴重。
2.3 替羅非班(tirofiban，aggrastat，tirofibanhydmchloride) 為化學合成的非肽類藥。它有兩種作用：一是通過對磷酸腺苷(adenosine 5’—diphosphate，ADP)的抑制來抗血栓，其選擇性較強，替羅非班t1/2約2h，約65％通過腎排泄。在復發中風研究中，可顯著降低急性、亞急性缺血并發癥的發生。二是可使凝血酶活化，進而選擇性的激活單核—血小板的粘附作用，引起組織因子釋放，而啟動凝血。并促使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白［11］，所以在冠狀動脈腔內成形術PTCA術后使用該藥可防止出血現象的發生，其不良反應較少。
目前還有lotrifiban和Foxlfiban等正在進行臨床試驗。
3 溶栓藥
又稱為纖維蛋白溶解藥，可激活纖溶酶而促進溶栓。隨著基因工程技術和蛋白質工程技術的發展，針對一代（鏈激酶、尿激酶等）、二代（阿替普酶、葡激酶等）溶栓藥纖維蛋白特異性差異，體內半衰期短，需大劑量連續用藥等弊端進行改造，致力于應用蛋白質工程開發出三代溶栓藥（蚓激酶、瑞替普酶、降纖酶、BATPA等）。此類藥的優點可使其滴注的速度更快，專一性更強。它們都是通過對組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）進行蛋白質工程技術的改造獲得［12］。目前，利用基因工程手段根據不同目的構建各種突變體、嵌合體和雙特異性制劑成為近年來研究的熱點。
3.1 瑞替普酶(retepase，rt-PA) 1996年通過FDA認證。Rt-PA是t-PA的突變體，由德國Bochringer Mannheim公司利用基閃定點突變克隆技術，在E．coli中表達獲得。在體外rt-PA與纖維蛋白的結合力很低，但在體內對纖維蛋白具有選擇性，它有較長的t1/2，無抗原性，是—種長效、專一性強的抗血栓藥物。
3.2 蘭替竹酶(1anoteplase，NPA) 布邁—施貴寶公司(BMS)采用重組DNA技術生產，是t-PA的中間缺失突變體衍生物。在用藥時加入甘露醇可將t1/2延長至37min，具有纖維蛋白特異性而沒有抗原性。TIME-2試驗證明蘭替竹酶與阿替普酶的作用相似，但腦溢血的比率較高，因而不適合老年人及女性患者使用［13］。
3.3 孟替普酶（monteplase）：日本Eisai筑波研究所開發，為單彈丸藥。t1/2為23min，無致命性出血的危險。孟替普酶不依賴于PAI -1的活性而獨立作用。由于傳統的溶栓治療能夠促進PAI -1活性，導致血管再堵塞，因此，在心肌梗死（MI）患者接受冠脈血管成形術和孟替普酶聯合治療的安全性和有效性方面還存在爭議。
3.4 帕米普酶（pamiteplase,solinase）：日本Yamanouchi公司開發，是t-PA的突變體，其溶栓效果比阿替普酶強，t1/2為30～47min。
3.5 替尼普酶（TNK-t-PA） 勃林格英漢姆基因技術公司生產經歐共體批準的新型抗血栓單彈丸藥。是t-PA3個位點的突變體，導致血漿清除率降低了8倍，增加了抗PAI-1的活性，與纖維蛋白的親和力增加。t1/2延長為15～19min，抗а2-抗纖溶酶的活性提高。具有纖維蛋白特異性而無抗原性。給藥方便簡捷，可用于心肌梗死患者入院前治療（如救護車或家中的急救）。慢性患者用此藥治療1年，使死亡率降低了9.7%。
3.6 安克洛酶（ancrod）：蛇毒蛋白酶，在英國上市，可降低血液粘稠度，雖然用藥前3h療效不如t-PA，但是在發病6h內用藥會使療效改善，降低顱內出血發病率。
3.7 降纖酶：以中國蝮蛇毒為原料提純的一種單一成分酶制劑，能直接作用于纖維蛋白原а鏈，分解纖維蛋白原，抑制血栓形成，并誘發組織型纖溶酶原激活物（t-PA）釋放，增強t-PA的作用，促進纖溶酶的生成進而溶解血栓。同時降纖酶還具有降低血粘度、抑制紅細胞聚集、降低血管阻力、改善微循環等作用。
3.8 DSPA-а1（BATPA）：DSPA-а1是從南美吸血蝙蝠唾液中分離的纖溶酶原激活物，為單彈丸藥。已經進入Ⅱ期臨床試驗。本品是一種天然溶栓藥，可以用重組技術在哺乳動物細胞中生產，溶栓能力與t-PA相同，但有更高的纖維蛋白特異性，t1/2為2.8h。由于來自動物，故有抗原性，在動物模型中，已發現有抗體形成［14］。
總之，目前治療血栓藥物的缺點是t1/2短，需要長時間點滴，其有效率最高僅為75%，在體內易降解血中的血漿蛋白，且價格昂貴等，尋找新的溶栓藥物成為國內外醫藥界的研究熱點。理想的抗血栓藥應當是有效、安全、給藥方便、有效率達100%、能溶解陳舊血栓、能抗PAI、無抗凝血反應、復發率低、對血壓無影響、無抗原性、價格合理等。
【參考文獻】
［1］孫茂盛.啤酒酵母生產的重組水蛭素的純化及脫色［J］.中國生物化學與分子生物學報，1999，15（5）：780.
［2］Keam SJ,Goa KL.Fondaparinux sodium［J］.Drugs,2002,62(11):1673.
［3］Bauer KA,Hawkins DW,Peters PC,et al.Fondaparinux,a synthetic pentasaccharide:the first in a new class of antithrombotic agents-the selectivefactor Xa inhibitors［J］.Cardiovasc Drug Rev,2002,20(1):37.
［4］袁莉娟，等.新型凝血酶抑制劑阿加曲班［J］.中國新藥雜志，2005，14（2）：230.
［5］Charles W,FrancisM,Scott D,et parison of ximelagatran with warfain for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement［J］.New Engl Med,2003,349(18):1703.
［6］Boersma E,Akkerhuis KM,Theroux P,et al.Plateletglycoprorein glycoprotein Ⅱb/Ⅲa receptor inhibition in non-st-elevation acute coronary syndromes［J］.Circulation,1999,100(20):2045.
［7］Richard SG.Platelet aggregation inhibitors for use in peripheral vascular interventions:what can we lean from the experience in the coronary arteries［J］. Vasc Interv Radiol,2002，13(3):229.
［8］Rocha-Singh KJ,Trokey bined glycoprotein Ⅱb/Ⅲa receptor inhibition and low-dose fibrinolysis for peripheral arterial thrombosis［J］.Catheter Cardiovasc Interv,2002,55(4):457.
［9］James E,David E,Cindy L,et al.Benefits and risks of abciximab use in primary angiopalasty for acute myocardial infarction［J］. Circulation, 2003,108(11):1316.
［10］Dery JP,O’Shea JC,Tcheng JE.Eptifibatide in percutaneous coronary intervention［J］.A review Minerva Cardioangiol,2002,50(5):531.
［11］Ambrosini V,Battaglia S,Cioppa A,et al.Percutaneous femoral artery angioplasty with stent-in-stent technique and tirofiban administration［J］. Invasive Cardiol,2002,14(10):619.
［12］Paul A,Dalia M,Donghuan S,et al.Effects of the spin trap agent disodium benzene-1,3-disulfonate N-oxide on intracerebtal hemorrhage in a rabbit Large clot embolic stroke model:combination studies with tissue plasminogen activator［J］.Stroke,2002,33:1665.
植物學研究進展范文5
【摘要】 糖尿病是最常見的慢性病之一。隨著人們生活水平的提高，人口老齡化以及肥胖發生率的增加，糖尿病的發病率呈逐年上升趨勢。海洋生物活性物質結構新穎、功能獨特，具有調血脂、抗血栓、抗癌、抗病毒和抗衰老的作用，是新藥研究開發的活躍領域。該文綜述了海洋活性物質降血糖研究進展，以期為糖尿病新型藥物研究提供信息與思路。
【關鍵詞】 海洋生物； 活性物質； 降血糖
糖尿病(DM)是一種常見病和多發病，特別是近幾年，隨著生活水平的提高，DM逐漸成為影響人們健康的主要疾病之一。降糖藥物通常包括口服西藥、胰島素注射液和中成藥。臨床驗證，西藥和胰島素注射液雖短期降糖作用明顯，但治療毒副作用大，容易導致低血糖，而且價格昂貴。因此，從天然藥物中去篩選和研究有效、安全、方便使用的降糖藥物，已為世界各國醫藥工作者所矚目［1］。
海洋是一個開放性復雜系統，在海洋特殊 的生態環境里生活著二十多萬種動、植物和大量的微生物。這些海洋生物含有與陸地生物不同的、化學結構特異的活性物質(化合物)。隨著人類壽命的延長和環境污染的加劇，心腦血管疾病、腫瘤、艾滋病、糖尿病、老年性癡呆癥等疑難疾病對人類健康的威脅日益嚴重，人類迫切需要尋找新的、特效的藥物來治療這些疾?。?］。本文對海洋生物活性物質降血糖藥理作用研究進展進行綜述。
1 海洋藻類活性物質降血糖研究
海藻是海洋中有機物的原始生產者和無機物的天然富集者(包括氯、溴、碘等鹵素) ，它在海洋生態系統中處于金字塔的底層———被捕食者吞食的地位，海藻與附生、共生于其中的微生物還存在著復雜的拮抗、共生關系，所以海藻常能合成某些具有細胞毒、抗菌等活性的次級代謝產物來保護自己。這些化學生態學現象啟示研究者們對海藻天然成分的生物活性進行深入的研究［3］。
1.1 螺旋藻多糖的降血糖作用螺旋藻中的糖蛋白成分能明顯降低四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠血糖濃度，降低重癥糖尿病小鼠的死亡率；與陽性對照藥鹽酸二甲雙胍相比，作用溫和，增加提取物的用量，沒有出現低血糖的副作用［4］。從云南程海湖產螺旋藻Spirulina platensis中分離純化的螺旋藻多糖(polysaccharide of Spirulina platensis， PSP)對正常小鼠血糖無明顯影響，而相同劑量的PSP 對鏈脲佐菌素性糖尿病小鼠高血糖有明顯的降低作用，與糖尿病模型對照組相比，PSP為100 mg·kg-1和200 mg·kg-1的血糖降低率分別為23.6%與30.1% ，差異非常顯著。PSP還能顯著對抗腎上腺素的升血糖作用， 可能與其抑制肝糖原分解、促進外周組織對葡萄糖的攝取、利用有關。另外， 相同劑量的PSP還可顯著對抗腎上腺素及葡萄糖所致小鼠血糖升高， 表明PSP 可拮抗腎上腺素刺激肝糖原分解作用及抑制葡萄糖在小鼠腸道的吸收［5］。
1.2 多管藻總酚降血糖作用多管藻總酚（TPPU）能夠顯著抑制α-葡萄糖苷酶的活性， 15 g·L-1 TPPU抑制率達75%。多管藻總酚有明顯的體外抑制對蛋白質酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）活性的作用，而對正常小鼠無降血糖作用， 但可使糖耐量曲線趨于平緩，能夠顯著提高四氧嘧啶致糖尿病小鼠糖耐量，降低實驗性糖尿病小鼠的空腹血糖。這可能是因為TPPU能夠促進已損傷胰島β細胞的修復與再生，增強胰島的分泌功能［6］。
1.3 羊棲菜降低糖尿病作用羊棲菜能明顯地降低大鼠的血糖濃度，劑量效應關系明顯。羊棲菜降血糖作用可能是羊棲菜中的膳食纖維、微量元素鉻和羊棲菜多糖等活性物質綜合作用的結果［7］。羊棲菜提取物對正常小鼠無降血糖作用，有預防糖尿病動物血糖水平升高的作用。多糖和醇提物高劑量均能明顯降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平［8］。羊棲菜多糖能增強糖尿病小鼠的負荷糖耐量，明顯提高糖尿病小鼠對糖的耐受能力［9］。
1.4 海帶提取物降血糖作用海帶多糖可降低四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠的血糖，且發現多糖純度越高，其降糖作用越強。連續灌胃海帶多糖3周，250，500，1 000 mg·kg-1組血糖值明顯低于高血糖模型組，且血糖降低明顯［10］。觀察巖藻糖膠對實驗性糖尿病小鼠的影響。結果表明，小鼠ig巖藻糖膠10，50，150，300μg·g-1連續7 d，可使經四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠血糖水平分別降低54.2%，57.1%，43.3%和36.9%。給已經四氧嘧啶形成的糖尿病小鼠注射10 μg·g-1和50 μg·g-1后，其血糖水平分別為注射前降低80.04%和60.6%，患病小鼠飲水量分別比陽性對照組低約36.2%和50.6%，糖耐量明顯改善，最佳作用時間在注射后4 h［11］。
吳鐘高等［12］研究表明以海帶提取物褐藻酸類為主要成分的褐藻精對正常小鼠血糖無顯著影響，而對四氧嘧啶性高血糖小鼠，有顯著的降血糖作用，褐藻精灌胃給予0. 25 g·kg-1，連續7 d， 可使高血糖小鼠血糖明顯降低。
2 海洋動物活性物質降血糖研究
2.1 毛蚶水解液具有降血糖作用毛蚶水解液具有降血糖、降血脂的功能。能顯著的降低糖尿病小鼠的血糖水平。竇昌貴等［13］報道，將毛蚶肉絞碎，用鹽酸水解。灌胃能降低四氧嘧啶模型小鼠血糖，與口服降糖藥優降糖相似。給實驗性高血脂癥鵪鶉灌胃毛蚶水解液，能降低其血清TC、TG 提示毛蚶水解液有降脂作用，可用于糖尿病合并高血脂癥的治療。
2.2 文蛤提取物的降血糖作用早在漢代的《金匱要略萬論》記載：“治療渴欲飲水不止者，文蛤散主之?！毕实呐R床特征為血糖高及糖尿，常并發脂代謝紊亂，這與現代醫學的糖尿病相似［11］。文蛤的肉水煎劑對糖尿病小鼠具有治療作用。徐秀蘭等發現文蛤水解液能明顯降低正常小鼠血糖，其作用與玉泉丸相當。袁強等［14］研究了文蛤多糖對小鼠調節血糖和抗應激功能的影響。表明文蛤多糖可顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，尤其在高劑量時(200 mg·kg-1)對實驗性高血糖小鼠具有降血糖效果更為明顯，給藥7 d后血糖比給藥前降低了14.17%。
2.3 西施舌的降血糖作用西施舌入藥，散見史料中。如《本草從新》：“益精、潤肺腑、止煩渴”?！峨S息居飲食譜》：“開胃、滋液、養心、清熱、息(熄）風，涼肝、明目?！敝嗅t素以西施舌性寒、味咸，具有滋陰潤燥，利水消腫，化痰軟堅的功效。主治陽虛消渴，水腫，崩漏，帶下，失眠，腰酸，尿少，痰飲，痔瘡，淋巴結腫大，甲狀腺腫大等癥。因其性寒，故陽虛體弱，脾胃虛寒，腹痛，泄瀉者不宜食用，不能多食，多食有破血作用。近代研究發現，西施舌有降低尿糖的功效。據臨床報道，糖尿病患者每天早晨空腹食水煮西施舌8個，連湯飲服15 d后即有顯著效果［15］。
2.4 鯊肝刺激物質的降血糖作用鯊肝刺激物質是從幼鯊肝臟提取出一種能刺激肝細胞有絲分裂和DNA 合成的促肝再生活性物質，命名為肝刺激物質(shark hepatic stimulator substance，SHSS)，具有降血糖的藥理作用［16］。洪鋼等［17］尾靜脈注射四氧嘧啶造小鼠糖尿病模型，觀察鯊肝刺激物質對糖尿病小鼠糖代謝(空腹血糖，糖化血紅蛋白)、脂代謝(甘油三酯，膽固醇，游離脂肪酸)、抗氧化(超氧化物歧化酶，丙二醛) 及胰島損傷程度的影響。結果表明鯊肝刺激物質顯著降低糖尿病小鼠空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、膽固醇、游離脂肪酸和丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，減輕四氧嘧啶對胰島β細胞的損傷。說明鯊肝刺激物質對四氧嘧啶誘發的小鼠糖尿病具有顯著的保護作用。
3 海洋活性物質降血糖機制研究
3.1 促進胰島素分泌，增加血清胰島素的含量鯊肝刺激物質顯著降低MDA含量，提高SOD活性，增強糖尿病小鼠清除自由基的能力，抑制自由基損傷引起的Hb代償性增高，減輕自由基對胰島β細胞的損傷，促進胰島β細胞的修復與再生，提高胰島素水平，進而降低血糖，抑制糖化蛋白的生成，降低胰島素缺乏所致的血脂異常升高，改善糖尿病小鼠的糖脂代謝，減輕糖脂毒性，延緩胰島β細胞功能衰竭［18］。
四氧嘧啶化學試劑誘導的高血糖模型作用機制是利用其選擇性破壞胰島β細胞，使胰島素分泌不足而引起高血糖模型。羊棲菜與螺旋藻多糖PSP對鏈脲佐菌素STZ所致小鼠降高血糖作用可能是該提取物減弱了四氧嘧啶對胰島β細胞的損傷或改善受損傷的β細胞的功能所致，可試用于糖尿病患者。同時，羊棲菜提取物與螺旋藻多糖對正常小鼠的血糖水平無明顯影響，亦不能增強正常小鼠的負荷糖耐量，說明羊棲菜與螺旋藻多糖的降血糖作用不是通過直接刺激胰島素分泌來實現的［4，9］。
3.2 增加胰島素的敏感性改善胰島素抵抗，降低血糖文蛤多糖可促進外周組織對葡萄糖的利用，提高機體對胰島素的敏感性，提高胰島素受體數目，改善受體環節的胰島素抵抗［14］。
3.3 促進外周組織和靶器官對糖的利用鯊肝刺激物質通過直接或間接的方式提高己糖激酶的活性，加速葡萄糖磷酸化的過程，從而加強葡萄糖在細胞中的代謝和利用，促進肝糖原的合成貯存，使血液中游離的葡萄糖不斷減少，最終降低糖尿病小鼠的過高血糖。螺旋藻多糖PSP能顯著對抗腎上腺素的升血糖作用， 可能與其抑制肝糖原分解、促進外周組織對葡萄糖的攝取和利用有關［17］。
參考文獻
［1］王玉梅，胡艷芬.天然藥物中降血糖成分及作用機理的研究進展［J］.中國民族民間醫藥，2008，17(7):15.
［2］章敏.海洋生物制藥［J］. 國外科技動態， 2005，12 (9): 36.
［3］張翼，李曉明，王斌貴.海藻生物活性物質研究的回顧與展望［J］. 世界科技研究與發展，2005，27(5):56.
［4］馮仁青，張 飛，慶 平，等. 螺旋藻提取物對糖尿病小鼠降血糖的影響［J］. 營養學報，2005，27(3):263.
［5］左紹遠，錢 金，萬順康，等.螺旋藻多糖降血糖活性實驗研究［J］. 時珍國醫國藥，2000，11(8):677.
［6］柳全文，張 婷，劉 珂，等. 多管藻總酚降血糖作用實驗研究［J］. 中草藥，2007，38(3): 415.
［7］馮 磊，沈 健，徐明智.羊棲菜降血糖的作用［J］.中華預防醫學雜志，2001，35(5):324.
［8］張華芳.羊棲菜提取物的降血糖作用研究［J］. 時珍國醫國藥，2006，4(2):34.
［9］王 兵，李 靖，馬舒冰，等. 羊棲菜多糖降血糖作用的實驗研究［J］. 中國海洋藥物，2000，75(3):33.
［10］王庭欣，王庭祥，龐家宏.海帶多糖降血糖、血脂作用研究［J］.營養學報，2007，29(1)：99.
［11］許實波.海洋生物制藥［M］.北京：化學工業出版社，2007:143.
［12］吳鐘高，李其珍.褐藻精降血糖作用的實驗研究［J］. 中國海洋藥物，2000，76(4):35.
［13］竇昌貴，嚴永清，張 征. 毛蚶水解液具有降血糖降血脂的實驗研究［J］.中國海洋藥物，1996，15(1)：13.
［14］袁 強，袁 弘.文蛤多糖對小鼠調節血糖和抗應激功能的影響［J］. 中國現代應用藥學雜志， 2007，24(2):113.
［15］邢湘成. 西施舌的藥用［J］. 藥膳食療， 2004，4:32.
［16］Labrecque DR， Pesch LA. Preparation and partial characterization of hepatic regenerative stimulatory substance from rat liver［J］ . J Physiol，1975 ，248 :273.
植物學研究進展范文6
【關鍵詞】 藥物流產 陰道出血 中藥治療 綜述
現將近年來應用中醫藥治療藥物流產后出血所進行的臨床與實驗研究進展綜述如下。
1 病因病機
大多醫者認為藥物終止早期妊娠，猶如青藤摘瓜，不僅使胎元傷損殞墮，且使胞宮受損，沖任氣血紊亂。血溢脈外，瘀阻胞絡或胞衣殘留，血不歸經而致陰道下血淋漓不斷。藥流后陰道出血屬本虛標實之證。虛，為氣血虛弱；實，則有血瘀、血熱之別?！疤摗?、“瘀”、“熱”三者乃本病發生之關鍵。
2 臨床治療研究
2.1 以生化湯為基礎的中藥湯劑治療 生化湯為《傅青主女科》所載，是產后病的常用方，效驗頗佳。該方具活血化瘀、溫經止血，祛瘀生新之功效?，F代研究表明，該方可促進子宮收縮，使流產后開放的子宮螺旋動脈和靜脈竇壓縮變窄和栓塞，出血逐漸減少直至停止，使蛻膜壞死脫落，促使子宮內膜逐漸由基底層再生修復。劉洪英［1］等發現藥流后加服生化湯可提高藥流的成功率，降低不全流產率，對縮短出血、減少出血量效果尤為顯著，且對流產后的第一次月經來潮以及經期、經量的正?；謴陀忻黠@的促進作用。臨床多以生化湯為基礎，根據藥流后陰道出血的不同病因病機及癥狀予以化裁治療。陳林霞［2］以加益母草30g治療75例，總有效率為96%。鄭怡真［3］等加益母草、紅花治療，使藥流后出血量明顯減少，出血時間縮短。葉鋌［4］加茜草、貫眾、馬齒莧、淮牛膝、益母草、生蒲黃、紫草治療60例，陰道出血天數明顯少于對照組(P＜0.01)，且出血量亦少于對照組(P＜0.05)。
2.2 自擬中藥湯劑的治療 中醫對藥流后出血病機認識不同及患者臨床證候差異，治法施方亦不同。王嘉梅［5］認為治當補氣化瘀為主，佐以清熱涼血。故予補中益氣湯加味，其總有效率為89%。鄭忠君［6］以八珍沖劑施治，發現治療組在流血量、流血時間上均優于對照組(P＜0.01)。王連成等［7］將藥流患者分為對照(A)、加用催產素(B)和加用中藥排膜湯(C)三組。結果顯示：在縮短出血時間、減少出血量上B、C組均顯著優于A組(P＜0.01)。劉妍［8］等隨機將140例藥流患者分為兩組，治療組予自擬縮宮湯，結果：對照組陰道流血時間
2.3 中成藥治療 夏樹［10］等采用“皮埋止血1號”中藥膠囊連服5天，對照組服VitC、VitK4、安絡血。結果：前者在縮短出血和減少血量上均優于對照組(P＜0.05)。關淑惠［11］等采用前瞻性臨床對比研究法，觀察藥流后服用桂枝茯苓膠囊與益母草顆粒沖劑療效，發現兩者的出血總天數及15天陰道出血量基本相同，可見兩者用于治療藥流后陰道出血均有較好的療效。于冰［12］等以中藥消炎止血膠囊對照安絡血膠囊治療發現，治療組平均出血時間、出血量較對照組優勢顯著。賀燕［13］以隨機表順序分設益母草沖劑組和宮太婦月康膠囊組，觀察二藥預防藥流后出血。結果：后者治療效果滿意，患者出血時間較前者縮短約4～6天，差異顯著。兩組平均出血量無明顯差異，但后者有減少之趨勢，故能制止或預防藥流后可能產生的并發癥。
3 中藥、方劑的實驗研究
益母草為治療藥流后出血的最常用藥，可使宮縮增強，頻率加快，促進宮腔內蛻膜和殘存絨毛排出，而達到止血目的。川芎、桃仁可促使蛻膜與子宮粘連的松解。當歸能興奮子宮，促進殘留物的剝脫排出，縮短出血。黃芪可增強子宮收縮及促雌激素的作用，促進宮內膜修復止血。三七、蒲黃既可促進凝血，縮短出血；又能促進血塊的溶解，止血而不留瘀；同時對多種實驗動物的子宮有興奮作用，增強宮縮力。藥效學研究發現，祛膜湯可興奮大鼠子宮，增強其收縮，促使其內膜修復，而達祛瘀止血之目的。研究發現：復元沖劑可顯著降低妊娠大鼠的孕酮水平，使血栓素顯著升高(P＜0.05)，并使子宮體積和宮腔明顯縮小。
轉貼于
4 小結
現代醫學認為藥流后出血不止，易繼發宮腔感染，可致子宮收縮不良。而宮縮不良復致出血更多、時間更長。若因此再行刮宮術，則存再次感染、宮頸與宮腔粘連、輸卵管炎性粘連堵塞與不孕等隱患。故此，結合多年來臨床、實驗研究報道，以為中醫藥在促進藥物流產后宮腔殘留物排出、子宮內膜修復而止血的優勢確切，但中醫藥的止血機制，則需更深入的研究，以促進計生工作的更好開展。
參考文獻
［1］ 劉洪英.生化湯對藥物流產效果及其流產后出血和月經情況的影響［J］.青海醫藥雜志，2001，31(3):6263.
［2］ 陳林霞.生化湯治療藥物流產術后出血75例療效觀察［J］.江西中醫藥，2003，2(2):39.
［3］ 鄭怡真.自擬益母逐瘀湯治療藥物流產后陰道出血40例分析［J］.福建中醫藥，2002，6(33):1314.
［4］ 葉鋌.生化逐瘀湯防治藥物流產后出血的臨床觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2004，13(8):16.
［5］ 王嘉梅.補中益氣湯加味治療藥物流產后出血56例［J］.四川中醫，2004，22(12):65.
［6］ 鄭忠君.八珍沖劑治療藥物流產后出血120例［J］.實用中醫藥雜志，2002，18(1):251.
［7］ 王連成，馮金玉.中藥治療藥物流產后出血的臨床觀察［J］.全科醫學雜志，2000，5(3):139141.
［8］ 劉妍，袁淑華，高亞敏.中藥治療藥物流產后陰道出血的臨床觀察［J］.江西中醫藥，2004，2(35):2526.
［9］ 周平凡.中藥治療藥物流產后出血96例［J］.實用中醫藥雜志，2005，10(21):618.
［10］夏樹，姚生蓮，郭曉梅.中藥治療藥物流產后出血342例［J］.中國計劃生育學雜志，2000，67(11):516517.
［11］關淑惠，南秀牌，李偉平，李立梅，諸益揚.桂枝茯苓膠囊用于治療藥物流產后陰道出血的臨床觀察［J］.中國計劃生育學雜志，2004，101(3):174175.
