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楊氏之子翻譯范文1
【摘要】 目的: 研究外源性一氧化碳釋放分子(carbon monoxidereleasing molecules2, CORM2)干預對膿毒癥小鼠肺部炎癥反應的抑制作用。方法: 18只雄性昆明種小鼠隨機分為假手術組、CLP模型組和CORM2干預組。制作標準盲腸結扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)模型,用CORM2進行干預,觀察干預前后小鼠肺臟炎癥反應的變化情況。分別于CLP術后6 h,12 h,24 h收集血漿、取肺組織,酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血漿中腫瘤壞死因子α(TNFα)和白細胞介素1β(IL1β)炎癥因子的表達;檢測肺組織中髓過氧化物酶(MPO)活性,觀察中性粒細胞的聚集程度;測定肺組織濕干重比(W/D);蘇木精伊紅(HE)染色觀察肺組織病理變化;免疫組織化學法觀察細胞間黏附分子(ICAM1)、肺表面活性蛋白A(SPA)的表達。結果: 與假手術組比較,CLP模型組主要表現為肺組織微血管通透性增加,肺泡壁增厚,間質水腫,白細胞浸潤,MPO活性明顯增強;炎癥因子TNFα,IL1β和IL6的表達水平升高(P
【關鍵詞】 膿毒癥; 肺; 一氧化碳; 炎癥反應
[Abstract] Objective: To investigate the antiinflammatory effects of carbon monoxidereleasing molecules2(CORM2) to lung inflammation in sepsis mice. Methods: Eighteen male mice were randomly pided into 3 groups:sham group,CLP group and CORM2 group.To make standard cecal ligation and puncture models, exogenous carbon monoxide were intervened.We observed the changes in lung inflammation among those groups. After 6 h,12 h and 24 h of CLP operation, the expression of cytokines TNFα and IL1β in plasma samples was detected respectively by ELISA; With their pathological changes of lung tissues observed by hematoxylineosin staining method and their myeloperoxidase activity, neutrophils infiltration in lung tissues detected. Results: Compared with sham group, the permeability of lung tissues in CLP group increased, the alveolar wall turned thick, with interstitial edema and neutrophils infiltrated increasingly; the myeloperoxidase activity and the expression levels of inflammatory factors enhanced obviously.Contrarily, compared with CLP group, the permeability of lung tissues in CORM2 group decreased, the alveolar wall was less thicker, interstitial edema and neutrophils infiltration were all alleviated; the myeloperoxidase activity and the expression levels of inflammatory factors decreased apparently. Conclusion: CORM2 had significant inhibitory effects to lung inflammation in sepsis mice by alleviating the expression levels of inflammatory factors and ICAM1, SPA, and by decreasing the leukocyte sequestration.
[Key words] sepsis; lung; carbon monoxide; inflammation
膿毒癥是由感染引起的系統性炎癥反應綜合征(system inflammatory response syndrome,SIRS),是嚴重創(燒)傷、休克、外科大手術后常見的并發癥, 進一步發展可導致膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征(multiorgan dysfunction syndrome,MODS),有效地識別、診治膿毒癥的形成與發展是提高臨床危重患者救治成功率的重中之重。近年來,對膿毒癥的認識已經由既往的感染啟動的全身炎癥反應發展為由多因素參與的多器官受累的綜合征,其中肺臟是最早最易受累的器官[1]。研究結果證實,一氧化碳(CO)是機體內一種重要的化學氣體信使,參與了膿毒癥引起的氧化應激反應、缺血再灌注損傷、內毒素性休克[2]等病理生理過程,發揮著重要的抗炎、抗凋亡和細胞保護作用。外源性一氧化碳釋放分子(carbon monoxidereleasing molecules2, CORM2)是近年合成的一種特殊的CO載體,通過把CO送入到體內,溶解后釋放CO發揮生理作用。本文就CORM2對盲腸結扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)模型小鼠肺部炎癥反應的干預作用作一研究。
1 材料與方法
1.1 實驗動物分組及處理
選用6~8周齡清潔級昆明種小鼠18只,雄性,體質量(20±2)g,由江蘇大學動物實驗中心提供。實驗室適應性飼養1周,術前禁食12 h。隨機分為3組:① 假手術組: 氯胺酮100 mg/kg麻醉滿意后自腹中線切口,逐層進入腹腔,將盲腸小心取出再放回腹腔,外科縫合傷口; ②CLP模型組: 麻醉同假手術組,打開腹腔后,輕柔快速找出盲腸,提起末端,分離腸系膜,穿細線在盲腸近端結扎,避過系膜血管, 用20號針頭穿透結扎處遠端,自兩穿孔處擠出腸內容物少許,回納腸管至腹腔。腹膜、肌層一同毯邊縫合,皮膚層間斷縫合。每只鼠腹腔注射等滲生理鹽水1.0 ml抗休克[3]; ③CORM2干預組: 同CLP模型組操作,得標準CLP模型,立即尾靜脈注射CORM2(8 mg/kg)。分別于術后6,12,24 h麻醉后留取標本,處死小鼠。
1.2 主要試劑與儀器
CORM2購自美國Sigma公司,使用前用二甲基亞砜(DMSO)溶解。酶聯免疫吸附(ELISA) 測定試劑盒購自美國ADL公司,髓過氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)測試盒購自南京建成生物工程研究所,其余試劑均購自美國Sigma公司;低溫離心機購自美國Sigma公司,高速低溫臺式離心機購自美國Beckman公司,Model 680型酶標儀購自美國Bio Rad公司。
1.3 CORM2配制及應用
按照試劑規格,CORM2尾靜脈注射(8 mg/kg),即每10.25 mg CORM2溶解于500 μl DMSO中配制成500 μl CORMDMSO溶液。37 ℃溫水浸泡小鼠尾巴擴張血管后,吸取8 μl CORMDMSO溶液,溶解于152 μl等滲生理鹽水中,每只小鼠自尾靜脈注射(160 μl/次),注射完畢棉球壓迫止血,計時,標記。
1.4 動物標本采集
分別于CLP術后6,12,24 h氯胺酮麻醉小鼠,打開胸腔,用肝素浸潤過的注射器右心室穿刺取血,立即6 500 g離心5 min,收集血漿于-70 ℃保存,待檢;分別于6,12,24 h 3個時間點收集各組小鼠肺組織標本,濾紙吸干表面血跡后,迅速放入相應標本袋,-70 ℃保存待檢。
1.5 觀察指標及方法
1.5.1 肺組織形態學觀察 右肺中葉用10 %甲醛固定,常規石蠟切片。進行蘇木精伊紅(HE)染色,普通光鏡下(×400)觀察肺組織的肺泡充血、水腫及炎癥細胞浸潤情況。
1.5.2 TNFα和IL1含量測定 用ELISA法測定血漿中TNFα和IL1β含量(具體按試劑盒要求進行)。用酶標儀在波長460 nm 處測定兩種細胞因子D值,應用ELISA分析軟件計算其含量。
1.5.3 MPO活性測定 準確稱取肺組織重量100 mg/例,剪碎組織塊,與配制好的勻漿介質按重量體積比1∶19勻漿(10 000 r/min、勻漿液1 ml),制備成5%的組織勻漿。檢測按照試劑盒說明書進行。
1.5.4 肺組織濕干重比測定 剝離左肺,迅速用吸水紙吸干表面水分和血液,電子天平稱濕重。置70 ℃烘箱內烘干48 h至恒重,再稱重,并計算濕重/干重(W/D)。
1.5.5 細胞間黏附分子(intercellular adhesion molecules1,ICAM1)、肺表面活性蛋白A(surfactant proteinA,SPA)的表達 采用免疫組織化學法觀察CORM2干預前后肺組織中兩種蛋白表達的變化。
1.6 統計學分析
計量資料均以±s表示,采用SPSS 11. 5 統計分析軟件進行單因素方差分析(ANOVA)。P
2 結 果
2.1 肺組織形態學改變
假手術組小鼠肺組織小葉結構清晰,肺泡腔干凈,肺泡間質無炎性細胞浸潤,纖維結締組織無增生,肺泡壁無增厚,支氣管黏膜上皮完整。CLP模型組肺組織充血明顯,肺泡間質有炎性浸潤,肺泡壁增寬,肺泡腔內可見出血和滲出,并隨時間的增加,肺組織病理改變逐漸加重。CORM2干預后肺組織充血程度、肺泡間質炎性浸潤及肺泡腔內的出血和滲出明顯減輕,肺泡壁水腫程度減輕。結果見圖1。
2.2 血漿中細胞因子TNFα和IL1β的表達
在6小時時間點,與假手術組比較,CLP模型組炎癥因子TNFα和IL1β表達水平開始升高;與CLP模型組比較,CORM2干預組以上炎癥因子的表達受到抑制(P
2.3 肺組織MPO活性的變化
結果表明,較假手術組,CLP術后6,12,24 h,小鼠肺部MPO活性均顯著增強,體內應用CORM2干預后,較CLP模型組,MPO 活性均降低。結果見圖2。
2.4 肺組織W/D的變化
與假手術組比較,CLP模型組小鼠肺間質水腫明顯(P0.05)。結果見表2。表2 小鼠肺組織W/D比較a:與假手術組比較,P
2.5 CORM2干預后肺組織SPA及ICAM1表達的變化
與假手術組比較,CLP模型組小鼠ICAM1表達增加;CORM2干預后,ICAM1表達減少;同樣,與假手術組比較,CLP模型組小鼠肺泡灌洗液及肺組織中SPA表達減少,說明肺部炎癥性損傷的發生、發展可能導致肺泡灌洗液中SPA的降低,而CORM2干預后SPA的表達增加。結果見圖3。
3 討 論
膿毒癥時,機體喪失對感染早期促炎反應的調控而產生系統性全身炎癥反應,過度的炎癥反應導致組織和彌漫性毛細血管損傷進而導致MODS[4]。作為一種新的金屬羰基化合物,CORM2可以通過在生物體內溶解釋放一氧化碳,發揮血管活性效應、抗排斥反應及重要的抗炎效應,并且在一定生理劑量時并不提高動物體內碳氧血紅蛋白的濃度。
肺臟由于其組織疏松,血流豐富,易受細菌感染引起免疫機能紊亂,而成為MODS 的重要靶器官。機體對感染的最初反應是觸發形成一種促炎狀態,如TNFα,IL1以及血小板活化因子等相繼被釋放。TNFα,IL1是機體炎癥反應早期重要的細胞因子,能誘發膿毒性休克和MODS,是系統性全身炎癥反應的重要介質。炎癥因子表達增加與組織中白細胞滯留、巨噬細胞被激活密切相關。
MPO是主要存在于多形核白細胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN)中的一種酶,其活性常被用以評估炎性組織中PMN的數量和聚集程度,組織中滯留的白細胞參與炎癥反應或膿毒癥的進展。研究證實,嚴重燒傷后,CORM2可以作為外源性一氧化碳的供體,明顯抑制肝臟中白細胞浸潤,抑制促炎癥細胞因子的表達,減輕嚴重燒傷后早期的炎性反應[5]。機體炎癥反應綜合征階段,伴隨著重要器官系統白細胞的滯留,細胞或組織發生氧化性損傷,在肺組織表現為肺泡腔內的出血和滲出,肺泡間質炎性浸潤及肺泡壁增寬等病理改變[6],引起白細胞被激活、血管損傷和系統炎癥反應的進一步發展。本實驗探討了CORM2干預對CLP術后小鼠肺組織中白細胞滯留動態的過程及炎癥反應發生發展的效應。CORM2干預后,MPO 活性顯著降低。表明CORM2可有效阻止CLP后小鼠肺部PMN的趨化和浸潤,最終減少氧化產物的生成和組織氧化性損傷。同時表明,它至少會部分抑制局部組織促炎因子的活化和釋放,這一過程可能和肺部白細胞滯留減少有關。但是,CORM2不能降低肺微循環的通透性。具體原因尚未明確,推測可能的原因是在整個試驗過程中,難以保持CORM2在一個有效的濃度。因此,我們預測,進一步研究在高濃度氧氣(98%)吸入下,利用CORM2較長時間干預,可能會顯著改善CLP術后小鼠肺部損傷狀況。
大量黏附分子ICAM1的表達被認為是燒傷后炎癥機體白細胞滯留的直接原因。ICAM1激活白細胞和內皮細胞,轉而促進各種炎癥因子的釋放,導致系統炎癥反應綜合征、急性呼吸窘迫綜合征和多器官功能障礙綜合征[7]。白細胞和內皮細胞的激活引起體內白細胞、血小板和紅細胞的聚集,也可能促進彌散性血管內凝血和多器官功能衰竭的進一步發展。這也充分說明了膿毒癥肺臟損傷的持續性與嚴重性。因此,研究膿毒癥小鼠肺臟中ICAM1的表達將為探討CORM2干預膿毒癥的部分機理提供明確的指導。SPA是肺組織中最主要的蛋白成分, 肺部炎癥性損傷患者病情的發生、發展與肺泡灌洗液中SPA的降低有關[8]。SPA主要由Ⅱ型肺泡上皮細胞及腸上皮clara細胞分泌,具有參與局部防御、調節局部免疫和炎癥及減輕肺缺血再灌注損傷等重要作用。本實驗通過對CORM2干預前后SPA蛋白水平的變化,分析得出CORM2對炎癥過程中肺功能的影響。
目前,已知NFκB是一種可以在免疫反應和炎癥反應中快速啟動的轉錄因子,它通過調控細胞因子、趨化因子、細胞間黏附分子及生長因子的表達而在免疫和炎癥反應中發揮作用[9]。今后,我們將側重于從IKKβ激酶激活、IκB 降解、NFκB 活化最終引起TNFα合成這一信號通路研究CORM2的作用靶點,闡明CORM2在減輕機體肺部炎癥反應方面的分子機制。
(本文圖1,圖3見彩色插圖)
參考文獻
[1] Kepros JP, Gauvin JM, Reed DN Jr,et al. Acute lung injury: an indicator of serious systemic illness[J]. Curr Surg,2006,63(3):197-201.
[2] Liu DM, Sun BW, Sun ZW, et al.Suppression of inflammatory cytokine production and oxidative stress by COreleasing moleculesliberated CO in the small intestine of thermallyinjured mice [J].Acta Pharmacol Sin,2008,29(7):838-846.
[3] Daniel R, Markus S, Michael A, et al.Immunodesign of experimental sepsis by cecal ligation and puncture [J].Nat Protoc,2009,4(1):31-36.
[4] 任成山.膿毒癥的發病機制[J].中國急救醫學, 2005, 25(10):748-750.
[5] Sun BW, Chen ZY, Chen X, et al. Attenuation of leukocytes sequestration by carbon monoxidereleasing molecules: liberated carbon monoxide in the liver of thermally injured mice[J]. J Burn Care Res, 2007, 28(1):173-181.
[6] Sun BW, Sun H,Liu C,et al. Role of COreleasing molecules liberated CO in attenuating leukocytes sequestration and inflammatory responses in the lung of thermally injured mice [J].J Surg Res,2007,139(1):128-135.
[7] 孫炳偉, 陳 曦, Kazuhiro Katada, et al.外源性一氧化碳釋放分子抑制膿毒癥炎癥反應的實驗研究[J].江蘇大學學報:醫學版,2008,18(5):369-377.
楊氏之子翻譯范文2
一、多種途徑培養學習興趣
小學生第一次接觸文言文,有一定的新鮮感,但因文言文的詞語、句子對小學生來說十分拗口、難懂,這時如果上不好,不但新鮮感會喪失,還會使學生產生厭煩情緒。這就要求我們必須加以正確引導,讓學生多背誦幾首優美的古詩,讓他們明白古詩、格言警句等等都是文言文的一種。同時,對于背得好的學生要加以鼓勵,以增強其繼續學下去的信心。另外,現行人教課標版教材中所選用的文言文大都很適合課堂表演,比如《楊氏之子》中大人與孩子的對話、《兩小兒辯日》中孔子與兩孩童之間的對話等等,都可以讓學生通過分組表演把課文內容簡單化,當然要注意對文中人物說話時的語氣、動作、表情等加以指導;還可以讓學生在課后把文言文加工或改編成白話文,從中讓學生簡單了解兩者在表達方式上的不同。教師要充分利用好其他資源,可通過辦板報、講故事、開故事會、演課本劇等多種形式激發小學生學習文言文的興趣,如介紹學生讀一讀四大名著、看一看古裝電視劇等。教師可以介紹部分章節來提高學生的興趣,這也不失為一個有效的辦法。如學習《學奕》一課時教師可以讓學生自己動筆畫一畫連環畫,并配以簡單文字進行說明,讓學生體驗學習的成功感。
二、在多讀的基礎上培養語感
古語云:書讀百遍,其義自見。這是總結出來的學習語文行之有效的方法之一。《語文課程標準》也提出了“具有獨立閱讀能力,注重情感體驗,有較豐富的積累,形成良好的語感”。所以在語文教學中最不能忽視的方法就是多讀書,但不讀死書。教師要運用多種方式的讀來培養學生的語感。
我認為小學生學習文言文更應遵循“多讀”的教學原則,以讀為本,在讀中學、學中悟,慢慢去讀、細細去品,并注意認真感悟文言文的音韻、節奏、停頓以及大體的文意。首先是教師領讀、學生跟讀。由于學生是初次接觸文言文,可對一些難讀的句子劃分節線,以幫助學生掌握語句的停頓。如在教《楊氏之子》中:“梁國/楊氏之子/九歲,甚/聰慧??拙剑勂涓?,父/不在,乃/呼兒出。為/設果,果/有楊梅。孔/指以/示兒日:‘此是/君家/果?!瘍海瘧暣鹪唬骸绰劊兹福欠蜃蛹遥荨@樣,學生就會在準確的、反復的跟讀過程中對文言文的音韻、節奏、停頓以及文意的感悟逐漸加深。其次是學生自讀、教師糾正。讓學生在一定的基礎上自己認真地讀課文,采取合作交流的方式,進行同學讀、同學評,互相提高、互相進步,教師可以在巡視中及時發現問題并給予糾正。學生也可以在自由朗讀中獲得語感,讀出“之乎者也”的韻味,領會文章大意。再次,全體學生齊讀。目的讓優生帶動差生,讀通課文,讀出課文的節奏。最后,熟讀成誦。小學語文課本中的文言文都要求學生背誦,通過背誦可讓學生熟悉文言文的語言習慣,從而培養學生敏銳的語感。
三、多給學生自主學習的機會
有人說教是為了不教,“授之以魚,不如授之以漁”。在文言文教學過程中學生有了學習興趣,我們就要趁熱打鐵,讓學生自己先逐字逐句對照注釋一句句去讀通、去讀懂、去理解每一句話乃至于通篇文章的意思,然后小組相互討論進行交流,解決各自在閱讀過程中的問題。理解課文大意,同桌互相翻譯理解課文,給每一個學生自我嘗試的機會。如果實在有困難,可指導學生學會借助工具書來理解文章,幫助學生養成參閱工具書的好習慣。同時老師不能忽略了課文中的圖片。指導學生觀察圖片,這也是讓學生理解課文內容的一種重要的手段。這樣不僅課堂上的氣氛是十分活躍的,而且學生的自主學習性也提高了。這樣開放式的教學學生一定會對自己的自主學習效果滿意,也會對文言文產生興趣。
四、在訓練中不斷提高學習效率
楊氏之子翻譯范文3
關鍵詞:新課改;小學;創新教育
我們應當順應歷史潮流,在教學實踐中貫徹新課改的教學思想,從自身做起,提高專業素質,摒棄傳統教學模式,結合時代背景,將創新意識融入教學課堂,讓語文教學以全新的面貌出現在學生面前,以全新的教育哺育全新的學子。
一、興趣教學,創新教學的開始
“興趣是最好的老師”,興趣是學生學習的原動力。語文課堂中,我們應當從學生的興趣入手,巧設情境,營造促學的課堂氛圍,在學習氛圍的熏陶下,賦予學生學習動機。
1.興趣導入,開端引趣
我們應當結合學生的心理特征,從W生的興趣出發,利用多媒體等現代教學工具,巧設引趣情境,引導學生進行探究性學習。
例如,在教學《找春天》時,我們可以用一張色彩艷麗的萬物爭春圖進行新課導入,并且配上《春天在哪里》優美的歌聲。充分激發學生的興趣,我說:“同學們!在這個春暖花開的日子里,讓我們一同去尋找春天,跟春天做朋友?!苯又鴮⑴c春天有關的圖片呈現在學生面前。我說:“同學們,你們能從這些圖片中尋找到春天的足跡嗎?”此時課堂活躍起來,學生爭先恐后地回答。有的學生說:“圖片中有桃花,春天在美麗的桃花中?!币灿械膶W生說:“好可愛的小燕子,春天在小燕子的花衣里。”還有的學生說:“小溪的水好干凈,春天在小溪的歌聲里?!币そ虒W情境的創設,調動了學生的積極性,激發了學生的學習興趣,一堂高效的語文教學課應運而生。
2.動機教學,激發學習熱情
學習動機是學生進行語文學習的驅動力。因此,我們應當采用多樣化的教學手段,激活學生的主人翁意識,引導學生主動參與到課堂學習中,讓語文課堂以全新的形式出現在學生面前,激發學生的語文情感。
例如,在教學《我愛祖國》時,課前利用多媒體將課前準備的課件進行情境導入,利用天安門廣場的圖片、和平鴿圖片、一張帶有紅領巾的學生的圖片營造熟悉的課堂氛圍,帶領著學生朗讀課文。我們應當帶著濃厚的愛國之情進行朗讀,并將這種情感傳遞給每一位學生,激發學生的愛國情感,以情引情,點燃學生的學習熱情,為接下來的教學內容奠定了基礎。
二、靈活教學方法,創新教學的工具
1.小組合作學習教學方式
在語文教學中,引入小組合作學習的教學方式,發揮小組合作學習互相幫助、取長避短的學習優勢,為學生提供優質的教學服務。
例如,在教學《地震中的父與子》時,在課堂上進行小組合作學習,并且每個小組制訂學習目標:
(1)我能帶著細膩的情感進行課文背誦。
(2)我能準確地掌握本篇課文的生字、生詞。
(3)我能在朗讀課文的時候,體會到來自父親那深沉的愛。
小組合作學習的教學方式,能夠充分調動學生的主觀能動性,連后進生也會不甘示弱,學生集思廣益,攜手共同完成一個教學目標,有利于培養學生的合作精神、競爭精神。
2.提問教學法的應用
我們應當在教學中,專注每一個教學契機,巧設問題情境,問出知識、問出能力、問出水平。
例如,在教學《釣魚的啟示》相關內容時,我們可以在題目上“動手腳”。讀過之后提出問題:“同學們,作者把題目命名為‘釣魚的啟示’,作者為什么把題目這樣命名,在釣魚中作者又得到了什么啟示呢?”創設問題情境,讓學生帶著疑問進入課文,讓學生分角色進行朗讀,認真體會文中作者所傳達的信息,體會作者表達的思想感情。給學生一個自主探究的平臺,引導學生理解課文中“魚”的含義,發散學生的思維,讓學生明白“放掉魚”就是“放棄誘惑”,讓學生得出不受世俗誘惑,提升道德實踐的勇氣。
三、情景再現,趣味性課堂
我們應尊重學生的主體地位,借助教材的教育功能,發揮學生的積極力量,提高學生的學習能力。比如可以將一些課文進行改編,設計成情景劇,鼓勵學生上臺表演,給學生施展才華的機會,培養學生的語文素養。
例如,在教學《楊氏之子》時,我們可以讓學生將文言文進行翻譯,改編成情景劇,鼓勵學生來上臺表演。學生自由分配角色,給學生充分的時間,認真揣摩九歲小男孩與家人對話應有的神情和動作。加深對課文的理解,情景劇表演中,要求臺下的學生結合課文內容,仔細體會一個九歲男孩的聰明機智,將自己認為有深意的語段標記,課下慢慢體味。
將課文進行合理的改編,進行課文情景再現,將課堂變成大舞臺,給學生施展才華的機會,趣味性的內容、歡笑的課堂、和諧的氛圍,有利于學生的個性成長。
總之,在教學實踐中,我們應當結合新課改的教學理念,從學生的興趣著手,采用多樣化的教學手段,將語文以全新的面貌出現在學生面前,為學生鋪一條創新教學之路。
參考文獻: