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狗年大吉范文1
“我們對PE的理解是把它分為四類:VC是企業初始階段的投資;PE是成長階段對企業的投資;然后是定增;最后是并購。未來十年主要是考慮怎么賺錢,上述4類基金我覺得前兩類基金會越來越困難。因為中國的高速成長階段已經過去,接下來的十年是產業整合?!敝袊ど蹄y行投資銀行部專家段文衛說:未來十年,我們認為一些產業型基金、并購型基金發展潛力會非常大。
工商銀行有一塊業務是專門針對GP提供服務的,同時也針對PE提供服務,為GP提供全流程的服務,包括基金的設立、募資、項目推介、資金托管,以及投后管理、配套融資等。簡而言之,銀行就是一個中介或者說通道。工商銀行有龐大的資源和海量的項目。首先,我們可以從海量的項目里面去找到每一類基金想要的。第二,我們也可以幫GP找到其想要的投資人或機構投資者。這可以說是一個最好的平臺,我們取了個名字叫“PE主理銀行”。它為GP和PE提供全面的、專業的服務。目前,有將近70多家的GP已經跟工行建立了合作關系。這一塊業務做了不到五年,做了有600多億的基金和將近400多億的存量。
這幾年我們又重點做了并購這一塊,現在叫聯合并購。我們在并購基金和產業資本的結合過程,在整個并購的過程中提供全流程的服務:從整個融資,到基金加并購貸款,再到怎么樣發揮更好的杠桿等。
我們對PE的理解是把它分成四類:VC是企業初始階段的投資;PE是成長階段對企業的投資;然后是定增;最后是并購。未來十年主要是考慮怎么賺錢,上述四類基金我覺得前兩類基金會越來越難。因為中國的高速成長階段已經過去,接下來的十年是產業整合。怎么去做產業性的基金和規模性的基金呢?我認為就是并購。任何一個市場里面的龍頭企業都不會超過10家,永遠是10家龍頭企業在不斷的并購。今后成長性的企業難度會越來越大,所以作為VC/PE應該做品牌,繼續發揮作用,而一些新的PE機構、一些新的基金再進入這個行業發展,競爭難度將非常大。未來十年,我們認為一些產業型基金,并購型基金發展潛力會非常大。比如像地產資產型的怎么做?我認為純住宅型的地產基金比較大,應該也是要走產業化的,產業型的基金,服務型、經營型的地產未來前景非常好。養老地產、健康地產型基金怎么去做,就是要注入真正服務的模式,而不是簡單的用地產來做概念。(據“融資中國2014資本年會暨頒獎盛典”錄音整理,未經本人審閱)
狗年大吉范文2
年底大促銷
年底的美國絕對是購物的天堂。游客12月31日在梅西百貨享受10%折扣;在比弗利中心,游客可以利用邀請卡享受購物和餐飲特殊折扣。距離洛杉磯市中心20分鐘的Citadel直銷店,游客可以在超過115家門店全年享受節省高達70%的折扣,品牌包括Guess、Tommy Hilfiger、Kenneth Cole、Calvin Klein 等等。
網址:
個美食攤位體驗
塔斯馬尼亞霍巴特美食節
塔斯馬尼亞是澳洲唯一的島州,每年都會在這里的霍巴特舉辦美食節。今年的美食節,慶?;顒訉?012年12月28日至2013年1月3日舉行,將以“本土膳食主義者”主題與大家見面!七日七夜的節慶活動將以當地的農產品和食物為主要食材,更有66個美食攤位為你提供多樣化的塔斯馬尼亞美食美酒體驗!
網址:.au
種動畫燈
到安大略看冬季燈節
加拿大規模最大的燈飾節,第30個尼亞加拉冬季燈節于2012年11月3日在尼亞加拉大瀑布地區拉開序幕,近200萬的彩燈及超過100種的動畫燈光秀將使尼亞加拉大瀑布變得耀眼奪目。在為期兩個月的節日期間,游客們將親眼目睹壯觀的瀑布彩燈照明,同時還將欣賞到圣誕音樂會,還有夜晚彩燈巡游、煙花表演等。
網址:
多個滑雪場
冬天到瑞士滑雪去!
滑雪是瑞士冬季假期最具代表性的活動。瑞士擁有200多個滑雪場,堪稱滑雪天堂!大部分滑雪場由12月初開放至來年復活節后,而海拔較高的滑雪場則在11月就已經開放;瑞士很多雪場海拔較鄰國雪場平均高出370米,有大量且優質的雪源;瑞士有歐洲最長的滑雪坡道,許多滑雪坡道距離長達16公里,高差2000米;由13條齒軌鐵路、50輛登山纜車和約600條空中索道等先進設施構成的山地交通系統,讓游客能全方位、多角度地欣賞風光、體驗自然。
網址:/zh/home.html
米長最大雪橇
亮相柏林冬日世界狂歡季
2012年11月3日開始到2013年1月6日,到柏林波茨坦廣場的冬日世界,就可以領略歐洲最大的雪橇,12米高,70米長;另外,還可以在500平方米的露天溜冰場享受滑行的樂趣。波茨坦廣場圣誕市場也將于11月26日開業,一直到12月26日。
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狗年大吉范文3
Abstract: The rapid development of society dramatically changes the knowledge value concepts of the college students. students have not reached a consensus in knowledge values, which has a direct relationship with the lower social recognition respect of knowledge. But now it has entered the era of knowledge economy, respecting and learning knowledge is the objective requirements of social development, so we should pay attention to the change of knowledge values of college students, take various measures, such as changing students' values, and advocating practice first; focusing on students' personal values, emphasizing independent; strengthening the classroom value education and changing the educational philosophy. Through these measures, we can continue to build the knowledge values of college students and make college students have a correct and positive knowledge values.
關鍵詞:大學生;知識;價值理念;措施
Key words: college students;knowledge;value concept;measures
中圖分類號:G64 文獻標識碼:A 文章編號:1006-4311(2012)21-0252-03
0 引言
大學生知識價值理念與社會的發展是密切相關的,當代大學生知識價值理念的構建要與社會的發展密切結合起來,否則就會使大學生無法適應社會的發展,不能成為社會需要的人才。當今社會已經進入到知識經濟社會,所以大學生知識價值理念的構建是知識經濟社會的必然要求。那么大學生應該具備什么樣的知識價值理念才是適應社會發展要求的大學生,這需要我們認真思考,但是無論怎樣,最基本的要求是不能變的,那就是大學生的知識價值理念要與社會實際相符合。時代在發生變化,大學生已經不再屬于社會的精英群體,而是受過高等教育的普通勞動者,而學生的知識價值理念也應該隨之發生變化,以使大學生更好地適應社會,成為推動社會發展的精英群體。
1 大學生知識價值理念
狗年大吉范文4
在義務教育均衡發展不斷推進,城市化建設不斷推進的進程中,我校迎來了發展契機,于今年喬遷進新校。在新校建設過程中,我們也在不斷地思考學校的文化建設,思考構筑學校品牌的基石。
確立辦學理念和辦學思想,明確辦學方向
一所學校凝聚力的形成很重要的一點是有沒有共同的價值觀。這種共同的價值觀是從校長到教職工的一個共同理念,即辦學理念。辦學理念是學校的靈魂,它是一所學校共同思想認識與共同價值觀的引領,具有導向性。
1.辦學理念是一所學校文化教育底蘊的積淀,具有繼承性,必須總結學校發展歷史,篩選學校發展經驗,反思發展中存在的問題。
2.辦學理念不會因校長的更替而隨意改變,反而會因時間越長久而越根深蒂固。因此辦學理念的確定要考慮時限性,盡可能地使它與時代同步,具有前瞻性。
3.辦學理念的形成還應進行學校發展環境分析。我校地處金閶新城,金閶新城的定位是“綜合物流園”,將著力打造專業市場集群和貨物運輸交易中心,成為全國各地商人的經商天堂??梢灶A想到金閶新城的未來將是個開放包容、和諧發展的現代化新城區。
4.辦學理念的形成還應考慮生源因素。金閶新城的發展定位決定了我校學生生源的構成必定是復雜多樣的,在這樣的大家庭里,具有不同背景的學生之間的碰撞在所難免,因此必須把他們“融和”在一起,讓他們有一種歸屬感。
5.辦學理念的形成還應考慮學校的建筑風格。我校是一所全新的學校,建筑風格與蘇州古城風格截然不同,體現了新城的“現代風格”。
綜合以上因素,我們確定了學校文化建設的主題――和合文化,學校的辦學理念――讓孩子的生命更加燦爛。
“和合”是中華人文精神的精髓和首要價值,也是傳統文化思想的精粹和生命智能?!昂秃辖逃笔且环N以學生為中心的教育,是全面發展的教育;既重視學生的知識與能力的培養,又關注學生的個性發展和身心健康,一切為了學生的可持續發展。
“讓孩子的生命更加燦爛”蘊涵了為學生提供最優質服務,使學生獲得終身眷戀的幸福童年和少年的回憶。
確定符合辦學理念的三風一訓,實現辦學理想
辦學理念、辦學思想具體體現在校訓、校風、學風、校規、校歌、育人取向、培養目標、育人途徑等方面。
1.校訓的確定
校訓是學校精神文化的精髓,決定著學校的精神面貌,左右著學校教育的方向。作為一名教師,作為一名校長,我一直在問自己:教育是什么?教育的最終目標是什么?我認為:從教師工作的任務來看,無非是兩方面:教書和育人。教書是育人的途徑,而育人是教書的目的,育人比教書更重要。用通俗的話來講教育就是讓學生“學會學習、學會生活、學會做人”?;诖?基于學校辦學理念和學校文化建設主題,基于老師、家長們對孩子的期望,我校確定了校訓――學為樂,和為貴。
學為樂――以學為樂。把學習當作人生最大的樂趣,學會學習,樂于學習,能抓住一切時間,一切機會學習,終身樂于學習,讓學校真正成為學習的樂園。
和為貴――以和為貴?!昂蜑橘F”一詞首見于《論語?學而》,乃中國文化的優秀傳統和重要特征,是寬容主義精神的表現,是理論理性的體現。中華民族傳統美德的“和”是中華民族傳統美德最高的道德境界和最高目標。
2.三風的確定
三風的確定,始終圍繞著辦學理念,圍繞著校訓。
校風:和生、和處、和愛
和生、和處、和愛來源于和合學“五大文化原理”,這是和合文化的具體體現,是整個學校文化的體現,表達了辦學的目標、向往、追求,集中體現了“和”。
和生――這是“天地之大德曰生”的精神的體現。人和自然、社會、他人、他文明的生命,都有存在的權利。只有共同生存在這個“地球村”中,才能使各自的生命延續得到保障,因此要建構共生意識。而學校就好比“地球村”,每位師生員工都有存在的權利。
和處――這是“和而不同”的精神的體現。在共處中,由于人的價值觀念、思維方式、風俗習慣、文化素質、的差異,亦會發生沖突和競爭,人類應以溫和、善良、寬容、同情、恭敬的態度互相共處。
和愛――這是“泛愛眾”精神的體現。和合學“五大文化原理”的基礎和核心是共愛,即和愛意識。對于自然、社會、文明,也像愛自己一樣地去愛。人類要懂得愛、學會愛,這是人類生命存在的第一要義。
教風:立德、立功、立言
中華文化中有三不朽,即“立德、立功、立言”。教育是一種良心的事業,更是積善積德的事業。所以說,教育就是我們躬身踐行“立德、立功、立言”之三不朽的良好契機。
立德――樹立自己的德行。立德于教育,正其心,誠其意,修其身,學而不厭,不斷完美老師品德學識修養。
立功――建立自己的事業。立功于教育,規范、改進、探索、創新教育教學實踐,言傳身教,做教學能師,挖掘學生無限潛能,爆發無限的創造力,駕馭科技發展之潮流,開創美好未來。
立言――建立自己的學術。立言于教育,探索真知,在實踐之后對教育教學再次表達和反思,發表觀點言論,寫文章,積累經驗,總結成果,豐富實踐。
“立德、立行、立言”循環往復,是一個德才兼備的教師的成長過程,讓教育成為事業。
學風:樂學、樂思、樂行
在素質教育背景下,“快樂成長”、“快樂學習”、“愉快教育”成為這個時代的特色。激發興趣,引導學生積極思考,發揮學生主體作用,多給他們提供想和做的機會,培養創新精神和實踐能力,營造民主和和諧氛圍,讓孩子樂學、樂思、樂行,樂此不疲,哪怕苦,也是苦中有樂,樂在其中,心靈的快樂。更重要的是培養孩子樂觀、進取、積極、向上的心理品質,使之成為終生發展的動力,讓學習成為習慣。
建設學校環境文化,外顯學校特色
學校搬遷,給環境文化的整體重構帶來了契機,圍繞“和合文化”這一核心主題,我們在外顯文化上做好文章,以期給師生撲面而來的“和合”文化的感覺。
1.標識系統,給人以視覺沖擊
學校標志取材于“和合”兩字的共同部分。整體標志像兩個手拉手做游戲的小朋友,體現了學校氛圍的和合融洽。同時該標志也像兩本打開的課本,體現了學校讀書育人的特點。輔助標志四個圓圈相互相連,相互依存,代表了學校相互包容、海納百川的寬廣胸襟和博大情懷。兩個標志遍布于校園的每個角落,在視覺上給人以強烈沖擊。
2.環境建設,主題鮮明突出
走進校門,展現在眼前的是雕塑“和合之路”及校訓“學為樂,和為貴”,讓師生時刻牢記學習是人生重要的組成部分以及“以和為貴”的為人處事原則。穿過門廳,以校訓為主題的大型浮雕展現了校園、自然的美好,使人們對生活充滿了美好的向往。來到運動場,以“和”、“合”為核心的樓名、路名躍入眼簾,時刻提醒師生該怎么做。運動場邊的足球雕塑及足球運動員雕塑在展示足球運動魅力的同時,突顯了學校的一大特色,使人立刻想起足球俱樂部“健康活潑、團結合作、頑強拼搏、創新求精”的足球精神。景觀和走廊文化展現的則是“和合文化”、“和諧社會”的四個領域:人與自然的和諧、人與他人的和諧、人與社會的和諧、人與自我的和諧。集中體現了校訓中“和為貴”的思想。
狗年大吉范文5
上聯:羊辭玉乾坤
下聯:猴奔花果山
橫批:辭舊迎春
上聯:群羊辭舊歲
下聯:金猴鬧新春
橫批:辭舊迎新
上聯:羊銜嘉穗往
下聯:猴護真經來
橫批:辭舊迎新
上聯:羊舞豐收過
下聯:猴吟財源來
橫批:財源廣進
上聯:金猴方啟歲
下聯:綠柳又催春
橫批:狗年大吉
上聯:羊舞豐收歲
下聯:猴吟錦繡春
橫批:春回大地
上聯:申年梅獻瑞
下聯:猴歲雪兆豐
橫批:五谷豐登
上聯:九州同辭舊歲
下聯:兩岸共慶狗年
橫批:喜迎新春
上聯:玉羊捷足歸欄去
下聯:大圣騰云降福來
橫批:五福臨門
上聯:玉燕迎春春永駐
下聯:金猴降福福常存
橫批:福滿人間
上聯:禾生嘉穗家家樂
下聯:猴獻蟠桃處處春
橫批:新春大吉
上聯:民頌金猴澄玉宇
下聯:歲迎紫氣送靈羊
橫批:狗年大吉
上聯:滿園春*關不住
下聯:兩岸猿聲報喜來
橫批:喜氣盈門
上聯:羊回玉宇留祥駐
下聯:猴降神州賜福多
橫批:國泰民安
上聯:金猴騰躍千般好
下聯:玉鷺翻飛萬象新
橫批:春意盎然
上聯:金猴奮起千鈞棒
下聯:玉宇澄清萬里埃
橫批:狗年大吉
上聯:猴喜滿園桃李艷
下聯:歲遷遍地春光明
橫批:四海升平
上聯:雪消門外千山綠
下聯:猴到人間萬戶春
橫批:戶納千祥
上聯:紫燕展翅騰柳浪
下聯:金猴攀援上春山
橫批:喜迎新春
上聯:銀樹呈祥花果碩
下聯:金猴獻瑞國民殷
橫批:繁榮昌盛
上聯:玉羊毫多添文采
下聯:金猴棒大鼓雄風
橫批:百業興旺
上聯:終迎勝利狗年贊
下聯:席再騰飛世人歌
橫批:春滿人間
上聯:金猴獻瑞財源廣
下聯:紫燕迎春生意隆
橫批:欣欣向榮
上聯:緊握羊毫留青史
下聯:奮揮猴棒辟征程
橫批:大展宏圖
上聯:羊羯回頭添如意
下聯:猴王振臂保平安
橫批:人壽年豐
上聯:辭舊歲三羊開泰
下聯:迎新春六猴送安
橫批:五福臨門
上聯:羊隨新風辭舊歲
下聯:猴節正氣報新春
橫批:欣欣向榮
上聯:羊歌盛世方報捷
下聯:猴舞新春又呈祥
橫批:萬事如意
上聯:羊獻銀毫書捷報
下聯:猴揮金捧迎新春
橫批:新年快樂
上聯:子夜羊隨爆竹去
下聯:曉晨猴駕春風來
橫批:新春大吉
上聯:子時羊伴煙花去
下聯:春曉猴乘爆竹來
橫批:狗年大吉
上聯:天增歲月人增壽
下聯:猴獻蟠桃鹿獻芝
橫批:福壽康寧
上聯:火眼金晴開玉宇
下聯:紅梅綠柳報新春
橫批:喜迎新春
上聯:豐年瑞雪宴華夏
下聯:猴歲良宵樂紀元
橫批:國泰民安
上聯:梅花點點千山秀
下聯:猴歲家家四季春
橫批:四季興隆
上聯:玉宇清明春*好
下聯:金猴奮起國光新
橫批:春意盎然
上聯:玉宇澄清浮正氣
下聯:金猴奮起樹新風
橫批:歡度春節
上聯:神羊獻瑞羊年吉祥
下聯:金猴舉棒狗年如意
橫批:花好月圓
上聯:勤羊辭舊千家同喜
下聯:頑猴鬧春萬戶皆福
橫批:四海同春
上聯:花果飄香美哉樂土
下聯:狗年增色換了人間
橫批:政通人和
上聯:玉燕嬉春九州鋪錦
下聯:金猴賀歲一國呈祥
橫批:繁榮昌盛
上聯:大鵬展翅蓬雀心驚
下聯:金猴騁日魑魅難藏
橫批:鵬程萬里
上聯:金猴獻禮家家順利
下聯:喜鵲鬧春事事吉祥
橫批:萬事如意
上聯:辭群羊送來千里鵝毛
下聯:迎金猴燃起萬家燈火
橫批:春意盎然
上聯:金猴棒奮千鈞除腐敗
下聯:盛世家興萬富民康寧
橫批:團結安定
上聯:羊年六畜興旺五谷豐登
下聯:狗年九州歡歌四化輝煌
橫批:國泰民安
上聯:羊毫飽蘸濃墨重彩酬壯志
下聯:猴棒勁舞實事興邦競風流
橫批:大展宏圖
上聯:三羊開泰人膺五福趁春去
下聯:萬猴維新天降大運隨日至
橫批:時和歲好
上聯:黃龍競舞為大地回春祝福
下聯:金猴揮棒給神州奮起壯威
橫批:喜迎新春
上聯:金猴獻禮家家順利玉燕嬉春九州鋪錦
下聯:喜鵲鬧春事事吉祥金猴賀歲一國呈祥
橫批:狗年大吉
上聯:猴捧仙桃國安人壽
下聯:羊銜嘉穗物阜年豐
上聯:羊角掛雙燈一燈吉祥一燈富
下聯:猿吭歌萬曲千曲事業千曲情
上聯:羊辭舊歲山佩玉
下聯:猴接新年日流金
上聯:神駒送福奔致富小康路
下聯:金猴獻瑞迎改革新氣象
上聯:羊辭舊歲山佩玉
下聯:猴接新年日流金
上聯:取真經,降妖除怪千鈞棒
下聯:酬壯志,涉水拔山萬里程
上聯:強國富民歌駿馬
下聯:倡廉反腐頌金猴
上聯:羊毫書美德
下聯:猴棒掃邪風
上聯:年豐人壽羊得草
下聯:花好月圓猴采桃
上聯:羊尾宜拖兵燼去
下聯:猴頭須帶太平來
上聯:金猴獻瑞財源廣
下聯:銀樹呈祥花果碩
上聯:羊舞豐收歲,金猴方啟歲
下聯:猴吟錦繡春,綠柳又催春
上聯:大圣光臨揚正氣()
下聯:小康喜過蔚新春
上聯:大圣迎春圖改革
下聯:新風遍地倡文明
上聯:大圣重來寰宇凈
下聯:小康正享萬家歡
上聯:子夜羊隨爆竹去
下聯:曉晨猴駕春風來
上聯:子時羊伴煙花去
下聯:春曉猴乘爆竹來
上聯:天增歲月人增壽
下聯:猴獻蟠桃鹿獻芝
上聯:火眼金晴開玉宇
下聯:紅梅綠柳報新春
上聯:豐年瑞雪宴華夏
下聯:猴歲良宵樂紀元
上聯:玉羊毫多添文采
下聯:金猴棒大鼓雄風
上聯:玉兔探月觀新歲
下聯:金猴捧挑笑豐年
上聯:玉兔出宮觀盛世
下聯:金猴降世笑豐年
上聯:玉兔探頭觀美景
下聯:金猴捧果獻華年
上聯:玉兔煉就長壽藥
下聯:金猴橫掃害人蟲
上聯:玉宇清明春*好
下聯:金猴奮起國光新
上聯:玉宇澄清浮正氣
下聯:金猴奮起樹新風
狗年大吉范文6
【摘要】
目的觀察三七總苷對應激大鼠胃黏膜損傷及胃壁細胞超微結構的影響。方法采用經典的水浸-束縛應激模型,應激6 h后,大鼠處死剖腹取胃,肉眼計數各組胃黏膜糜爛、出血情況并計算潰瘍指數(UI);在透射電鏡下觀察各組胃黏膜壁細胞超微結構改變。結果肉眼觀察正常對照組大鼠胃黏膜色澤紅潤,未見損傷性改變;模型組大鼠胃黏膜充血明顯,腺胃部可見散在斑點狀糜爛、出血,潰瘍指數為(16.83±4.96);與模型組相比,三七總苷組和雷尼替丁組胃黏膜充血減少,UI值均明顯下降(P
【關鍵詞】 應激性潰瘍 胃黏膜損傷 潰瘍指數 壁細胞 超微結構
Abstract:ObjectiveTo observe the effect of total saponins of Panax notognseng (PNS) on gastric mucosal lesion and ultrastructure of gastric mucosal parietal cells of stress rats. MethodsWater-immersion restraint stress (WRS)was used to induce rat models of stress. Six hours after WRS, the rats were executed to obtain the gastric tissue. The erosion and hemorrhage of gastric mucosa in rats were observed by naked eyes, and then the ulceration index (UI) was calculated. The ultrastructure of gastric mucosal parietal cells in rats was observed under transmission electron microscope. ResultsThe results observed by naked eyes showed that no lesion was found in the normal group. However, in the model group, the gastric mucosal congestion was obvious, there existed scattered punctiform erosion and bleeding in the glandular stomach, and the UI was 16.83±4.96; compared with the model group, gastric mucosal congestion was reduced and UI decreased in the PNS group and ranitidine group (P
Key words:Stress ulcer; Gastric mucosal lesion; Ulceration index; Parietal cell; Ultrastructure
應激狀態下,由于損傷因子的攻擊和防御作用的減弱,可出現下丘腦調控垂體等內分泌腺體功能障礙、胃黏膜微循環障礙、胃黏膜屏障受損、迷走神經興奮性異常增高、壁細胞激活、胃黏膜內脂質過氧化物含量升高和氧自由基產生增加等多方面改變[1]。目前國內外對應激狀態下壁細胞結構與功能變化的研究資料很少,三七總苷對應激大鼠壁細胞超微結構改變以及胃黏膜的保護作用也未見報道。本研究采用水浸-束縛應激的方法制作動物應激模型,觀察應激大鼠胃黏膜損傷程度及胃壁細胞超微結構的變化,探討三七總苷對應激大鼠胃壁細胞超微結構的影響和對胃黏膜損傷的保護作用,為臨床應用三七總苷防治應激性潰瘍(SU)提供實驗依據。
1 器材
1.1 試藥三七總苷,購自云南植物藥業有限公司,產品批號:200205086;規格:原料藥,為淡黃無定形粉末;(Rb1+Rg1+R1)>60%,符合《中國藥典》2000版規定標準。鹽酸雷尼替丁膠囊,批號:H44021231,雅來(佛山)制藥有限公司生產。
1.2 試劑與儀器動物手術器械一套,大鼠應激籠,自制。青島海爾冰箱、低溫冰箱、電子天平,臺式低溫離心機(德國);電熱恒溫水槽,上海醫用恒溫設備廠生產;721型可見光分光光度儀,上海第三分析儀器廠生產;高速內切式組織勻漿機,上海金達生化儀器廠生產;微量加樣器、凍存管、玻璃器皿等。恒溫磁力攪拌器,上海司樂儀器廠生產;電熱恒溫水浴箱,上海醫療器械五廠生產;H-800透射電鏡,日本日立公司生產。
2 方法
2.1 動物分組與給藥SPF級SD大鼠,36只,體重180~220 g,雌雄各半,廣州中醫藥大學實驗動物中心提供,合格證書:SCXK(粵)2003-0002,粵監證字2007A004。實驗前適應性飼養1周(溫度24~26℃。濕度60%~70%)。上述動物隨機分為正常對照組、SU模型組、三七總苷低、中、高3個劑量組及陽性藥物(雷尼替丁)組。各組預防性灌胃給藥或給同體積蒸餾水。
2.2 試藥劑量設計因臨床成人靜脈滴注絡泰粉針劑(三七總苷制劑)用量為200 mg/d/次,按成人60 kg體重計算,成人用藥劑量為每日3.3 mg/kg。故大鼠給藥按成人用量的5,10,20倍計算為16.5,33.0,66.0 mg/kg,即每千克體重給藥16.5,33.0,66.0 mg;各組動物預定給藥體積1 ml/100 g體重。三七總苷溶液配制:稱取三七總苷粉末99 mg,加蒸餾水溶解(加20滴吐溫20助溶),定容至60 ml,使終濃度為16.5 mg/ml;稱取三七總苷粉末198 mg,加蒸餾水溶解(加20滴吐溫20助溶),定容至60 ml,使終濃度為33.0 mg/ml;稱取三七總苷粉末198 mg,加蒸餾水溶解(加20滴吐溫20助溶),定容至30 ml,使終濃度為66.0 mg/ml。
2.3 應激實驗方法采用經典的水浸-束縛應激模型[1]。三七總苷組預防性給藥3 d,第3天末次給藥后(包括陽性藥雷尼替?。笫蠼?4 h、禁水1 h 后,將各組大鼠放入自制的應激籠中,頭部朝上,固定四肢,然后將應激籠垂直放入恒溫水槽中 (19 ±1)℃水浴,水面平胸骨劍突。持續時間6 h。水浸-束縛應激模型制作完成后,將所有大鼠分別拉頸處死,剖腹并游離胃。取下胃后,沿胃大彎剪開胃壁使黏膜面外翻,用冰冷生理鹽水漂洗后,將胃黏膜面向上展平于潔凈濾紙上,肉眼仔細計數腺胃區點線狀糜爛、出血情況,按計數胃黏膜損傷潰瘍指數。每組任選3只大鼠,于腺胃前后壁中央處,剪取5mm大小的胃黏膜標本,用剃須刀片于電鏡固定液4%多聚甲醛中切成1mm大小的組織數塊,用于制作電鏡標本。再用玻璃片刮下其余部分胃黏膜,放入凍存管內速凍,-80℃冰箱保存。
2.4 胃黏膜潰瘍指數(UI)測定按Guth標準[2]計算潰瘍指數(UI)。觀察胃黏膜損傷的程度和形態。即點狀病變為1分;病變長度4 mm為5分;病灶寬度>1 mm時分值×2。將所有分值相加即為此只大鼠胃黏膜UI,以下列公式計算出抑制百分率[3]。
抑制百分率(%)=對照組潰瘍長度總和-實驗組潰瘍長度總和對照組潰瘍長度總和×100%
2.5 透射電鏡標本制備取大鼠胃后,在墊有冰粒的平皿上,沿胃大彎剖開,迅速去除胃內容物,在胃竇部剪取5 mm×5 mm胃組織,并在生理鹽水中沖洗干凈, 于電鏡固定液4%多聚甲醛中切成1 mm3大小的組織數塊,置2.5%的戊二醛磷酸緩沖液中4℃下固定3~4 h,1%鋨酸(OsO4)固定40 min,巴比妥緩沖液浸洗,梯度乙醇、丙酮脫水,無水乙醇與環氧樹脂浸透、包埋,半薄切片定位。定位后將標本修成塊狀,超薄切片機將標本切成40~60μm厚的薄片,銅網撈片,醋酸鈾和枸櫞酸鉛雙重染色,電子顯微鏡觀察并拍照。
2.6 統計學分析應用 SPSS10.0統計軟件進行分析,實驗結果以±s表示,兩組間比較采用t檢驗,P
3 結果
3.1 應激大鼠胃黏膜損傷程度(潰瘍指數)及胃黏膜大體觀察 結果見表1。
正常對照組大鼠胃黏膜色澤紅潤,未見損傷性改變。模型組大鼠胃黏膜充血明顯,腺胃部可見散在斑點狀糜爛、出血,UI為(16.83±4.96);與模型組相比,三七總苷治療組和雷尼替丁組胃黏膜充血減少, UI值均明顯下降(P
本研究采用水浸-束縛應激模型,應激組大鼠胃黏膜可見明顯充血、糜爛、和潰瘍形成,說明動物模型制作成功。預防性給予三七總苷和雷尼替丁后僅見胃黏膜輕度充血水腫,偶有黏膜表層脫落,出血、潰瘍發生較輕。結果提示三七總苷及雷尼替丁均可明顯預防大鼠應激性潰瘍的發生。
表1 應激大鼠胃黏膜損傷程度及抑制率比較(略)
與模型組比較,P<0.01;n=6
3.2 透射電鏡觀察應激大鼠壁細胞形態變化結果見圖1a~d。
正常對照組大鼠胃壁細胞呈圓形,細胞表面微絨毛排列整齊密集,細胞內可見大量線粒體及散在分布的囊泡和管泡狀結構,分泌小管少見,且分泌小管內絨毛稀少或者缺如,呈現明顯的靜息狀態,見圖1a。
模型組的壁細胞內囊管泡結構明顯減少或消失,分泌小管增多,有的分泌小管可見開口于細胞膜表面,分泌小管內絨毛增多增長,排列密集,胞漿內的線粒體豐富,細胞呈現泌酸激活狀態。見圖1b。說明水浸束縛應激可激活大鼠胃壁細胞泌酸狀態,引起胃酸分泌增加,胃酸的分泌狀態與壁細胞超微結構的改變相一致,并與胃黏膜損傷程度有明顯相關性。
與模型組比較,三七總苷組大鼠的壁細胞內可見少量分泌小管擴張明顯,小管內絨毛分布或稀少或密集,有的細胞內分泌小管明顯塌陷,出現膜包繞的高致密影像,細胞內囊泡樣結構增多;而雷尼替丁組的壁細胞內可見大量的囊泡樣結構,分泌小管明顯減少。實驗結果表明,預防性應用三七總苷和雷尼替丁,可改善應激狀態下壁細胞激活的超微結構改變,二者均能有效地抑制壁細胞的酸分泌,較好地發揮了預防應激性潰瘍的作用見圖1c~d。
圖1 三七總苷對應激大鼠胃黏膜壁細胞超微結構的影響(略)
4 討論
對應激性潰瘍的認識始于100年前。1842年Curling報告了1例大面積燒傷患者并發十二指腸潰瘍,1932年Cushing報告了中樞神經系統創傷或手術可并發胃十二指腸潰瘍。隨著胃腸生理學、重癥監護醫學等相關學科的發展,使人們對SU的研究更加深入全面,對其發生機制有了進一步認識。自1969年Guilbert提出應激的概念以來,人們逐漸認識到許多應激因素在細胞和器官水平,干擾機體正常的新陳代謝而導致各種疾病。目前,實驗和臨床研究都致力于探討不同應激因素對機體的影響及作用機制。胃酸是最常見的內源性損傷因子,已取得了明確的研究結果和結論[4,5]。壁細胞的功能主要是泌酸,其超微結構改變與泌酸程度有關。陸國明等[6]的研究證明了水浸-束縛應激可引起大鼠胃壁細胞結構的改變,并與胃黏膜損傷程度有明顯相關性。李兆申等[7]通過透射電鏡觀察發現水浸束縛應激大鼠,壁細胞呈現明顯的分泌狀態,從形態學上證實了水浸-束縛應激可刺激胃酸分泌。胃是人體對應激反應最敏感的器官。胃黏膜對缺血缺氧極其敏感,所以胃黏膜缺血缺氧是導致應激性潰瘍的最基本條件[8]。
本課題以大鼠水浸-束縛模型為研究對象,觀察應激后胃黏膜損傷情況以及胃壁細胞超微結構變化,并觀察三七總苷對應激狀態下胃黏膜損傷及對壁細胞超微結構的影響。
實驗結果證實水浸-束縛應激時,胃黏膜出現廣泛的糜爛、出血、潰瘍形成。通過UI及抑制率比較,發現三七總苷可以明顯減輕應激對胃黏膜的損傷,說明其對應激狀態下大鼠胃黏膜具有保護作用。
實驗發現,大鼠經水浸-束縛應激后致急性胃黏膜損傷的同時,壁細胞呈現不同程度的激活狀態,尤以模型組為明顯,壁細胞內分泌小管絨毛密集,胞漿內囊泡基本消失,呈明顯的泌酸激活狀態,并且這些超微結構的變化與胃黏膜損傷的大體觀察相一致。提示應激因素可以激活壁細胞泌酸功能,從而加重胃黏膜損傷,而三七總苷可促進胃黏膜壁細胞從激活狀態向靜息狀態轉化,說明三七總苷對應激大鼠胃黏膜具有保護作用,可能通過調控壁細胞的泌酸功能而發揮其抗應激性胃黏膜損傷作用。
已有研究證實,三七總苷可通過抗自由基損傷和減輕脂質過氧化實現對腎缺血再灌注損傷的保護作用[9];三七皂苷能有效改善內皮功能,具有顯著降低血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集、降低血黏度、改善微循環、抗血栓形成等作用[10]。通過本實驗胃黏膜和壁細胞超微結構形態學方面的觀察,說明預先給予三七總苷防治應激性潰瘍的作用是明顯有效的,我們下一步的實驗研究,將從三七總苷對氧自由基的影響,進一步探討其抗氧化損傷的作用機制,為臨床使用三七總苷預防和治療SU提供理論依據。
【參考文獻】
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[3] 劉之光, 范科華,鄒 毅,等.十五味黑藥丸對大鼠應激性胃潰瘍的影響[J]. 四川生理科學雜志,2007,29(1):24.
[4] 李玉梅.應激性潰瘍時大鼠胃壁細胞功能及超微結構的動態變化[J].中國病理生理雜志,2003,19(8):1058.
[5] 李玉梅,李兆申,鄒曉平,等.抑酸劑對應激狀態下壁細胞形態及功能的影響[J].解放軍醫學雜志,2002,27(12):1078.
[6] 陸國明,李玉梅,鄒曉平,等.應激后大鼠胃壁細胞結構變化[J].解剖學雜志,2003,26(2):184.
[7] 李兆申,湛先保,許國銘.胃黏膜損傷與保護—基礎與臨床[M].上海:上??茖W技術出版社,2004:54.
[8] 楊 君,解 建.應激性潰瘍的發病機制研究進展[J].中國急救醫學,2007,27(11):1035.