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干細胞移植范文1
EffectofHematopoieticStemCellTransplantationinMalignantHematologicDiseaseofLymphaticSystem
AbstractThestudywasaimedtoinvestigatetheeffectofhematopoieticstemcellstransplantation(HSCT)intreatmentforhematologicmaglignaciesoflymphaticsystem.Throughobserving8patientswithnon-Hodgkin′slymphoma(NHL)and3patientswithlymphoblasticleukemia,whoreceivedautoorallo-HSCTafterchemotheraphy,thehematopoieticreconstitution,complicationandsurviraltimewereevaluated.Theresultsshowedthat11patients(7patientsafterauto-PBSCT,4patientsafterallo-PBSCT)allachievedhematopoieticreconstitutionandcompleteremission(CR).Withinthreeyearsfollowing-up,5patientswithNHLweresurvival,butonecaseofNHLdiedatthe2monthsafterauto-PBSCT,onepatientsuicided.From4casesreceivedallo-PBSCT,onepatiantwithNHL(NKcell)wasdiedat79dayslater,onepatientwithchroniclymphoblasticleukemiawassurviving,another2casesofacutelymphoblasticleukemiaweredeadat17monthsand54daysrespectivelyafterallo-PBSCT.InconclusionHSCTisaneffectivetreatmentforhematologicmaglignanciesoflymphaticsystem,butthereplasewouldoccurinsomepatientsreceivedauto-PBSCT.Theothersbyallo-PBSCTmightdieofseverecomplicationoftransplantation.
Keywordshematopoieticstemcellstransplantation;lymphoma;lymphoblasticleukemia
造血干細胞移植（HSCT）已被公認為是治療惡性血液病的有效方法，特別是對急慢性白血病及中高度惡性、初治耐藥、易于復發等預后不良淋巴瘤效果尤為突出［1］。外周血造血干細胞移植（PBHSCT）是HSCT中的一種類型，因其采集方法簡便，移植后造血重建迅速，痛苦相對較少,易于被患者個人或供者接受，而廣泛應用于臨床治療。本研究在已有的造血干細胞移植研究基礎上［2-7］，重點探討HSCT治療淋巴系統惡性血液病的效果。
材料和方法
病種和移植類型
11例移植患者中，男6例，女5例，年齡15-56歲（中位年齡35歲），其中非霍奇金淋巴瘤8例（彌漫性大B細胞型5例，B細胞源性2例，NK細胞型1例），急性淋巴細胞白血病2例，慢性淋巴細胞白血病1例。移植類型：自體外周血干細胞移植7例，異基因HLA單倍相合親緣移植4例（其中2例為非清髓移植，2例為清髓移植）（表1）。Table1.Informationof11patientswithmalignanthematologicdiseaseoflymphaticsystemafterHSCT（略）
干細胞的采集、動員、保存
對所有異基因造血干細胞供者均予粒細胞集落刺激因子（G-CSF）動員外周血干細胞，10μg/（kg·d）分2次皮下注射共5天，所有自體造血干細胞移植患者先予環磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）聯合G-CSF動員外周血干細胞，再用CS-3000plus(Baxter公司產品)分離外周血干細胞，每次循環血量10L左右，如1次采集干細胞數量不足，可于第2日重復采集直至CD34細胞數量超過3×106/kg，將采集到的外周血造血干細胞放置液氮中保存。
預處理方案及干細胞回輸
自體造血干細胞移植（auto-HSCT)中，有6例采用CBV方案(CTX/VP-16/CCNU)，1例選用MA方案（MIT/Ara-C）進行移植術前預處理。異基因造血干細胞移植（allo-HSCT)中，2例非清髓干細胞移植者，1例采用環磷酰胺阿糖胞苷全身照射（CTX/Ara-C/TBI），1例采用氟達拉濱(fludarabine，FAMP)環磷酰胺進行預處理；2例清髓干細胞移植者，1例采用CTXTBI，1例采用CTX/VP-16/TBI進行術前預處理。所有患者在預處理結束后均予以輸注含CD34細胞數平均為5.5×106/kg的未去T細胞的移植物，移植后即開始使用G-CSF（300μg/d），直至WBC＞3×109/L后停用。
結果
造血重建
11例患者中性粒細胞（ANC）＞0.5×109/L平均天數為11（8-18）天，血小板（Plt）＞20×109/L平均天數為12（8-23）天（表2）。Table2.Hematopoieticreconstitution,complicationandprognosisof11patientswithmalignanthematologicdiseaseoflymphaticsystemafterHSCT（略）
并發癥
自體造血干細胞移植中，3例患者在骨髓抑制期間出現肛周、口咽部、頸靜脈置管處感染，1例在造血功能恢復前因血小板低出現泌尿系出血。異基因造血干細胞移植中，1例出現移植物抗宿主?。℅VHD）及肝靜脈閉塞?。╲eno-occlusivediseease，VOD），1例出現移植物抗宿主病及出血性膀胱炎（hemorrhagiccystitis，HC）、間質性肺炎。
近期療效
8例非霍奇金淋巴瘤患者中，5例為彌漫大B細胞型，2例為B細胞源性，1例為NK/T細胞型，移植前5例CR，3例PR，按文獻［8］標準，外周血干細胞移植術后8例均為CR；3例淋巴細胞白血病患者中1例為CLLA期，2例為ALL，其中有1例多次復發，移植術后3例均達到CR。
生存期
隨訪3年，自體移植7例患者中，除1例自殺身亡，1例術后再次復發出現肝臟、中樞神經系統廣泛浸潤，于移植術后2月死亡外，其余5例均無病生存。異基因移植4例患者中，除1例CLL患者無病生存外，其余3例分別于移植后54天、2個月、17個月死亡。
討論
上述7例auto-HSCT患者均為非霍奇金淋巴瘤彌漫大B細胞型或B細胞型，已有報道明確表明，放（化）療大約可使30%的NHL病人長期存活，但對于中、高度惡性NHL病人的長期生存改善不明顯，auto-PBSCT已成為中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤病人治療的標準方案之一［9］。對于初治未達到CR的侵襲性NHL病人，常規挽救治療的效果比較差，長期無病生存率很低，而auto-PBSCT卻能獲得較高的CR率和PR率，5年生存率達37%［10］。我院所采用auto-PBSCT治療的7例患者中，有3例為初治未達到CR的淋巴瘤，5例為中度惡性淋巴瘤，經過auto-PBSCT后7例均達到CR標準，其中1例彌漫大B細胞型患者移植前經CHOP方案、proMACE-cytoBOM方案、MACOP-B方案多次化療后均不能緩解，行auto-PBSCT治療后復查各項指標提示達到CR標準,但2月后再次復發，出現肝臟及中樞神經系統廣泛侵潤最終導致死亡。因此可以說，自體干細胞移植無供受者之間的免疫排斥，合并癥少，造血重建快，既使出現骨髓抑制引發的感染、出血、貧血癥狀，予以細胞因子刺激造血，同時加強抗感染、輸紅細胞懸液、血小板及對癥處理后也可迅速恢復，確實是治療中高度惡性、初治耐藥難治性惡性淋巴瘤的有效方法，但同時也要看到因為自體干細胞移植缺乏GVL效應，易于在移植之后再次復發，降低了auto-PBSCT對該類疾病的總體有效率。鑒于auto-HSCT治療NHL有一定的復發率，且國際上也存在采用異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）治療侵襲性淋巴瘤的病例，遂予例8患者進行了非清髓allo-HSCT治療，移植過程中患者造血重建恢復迅速，也未出現嚴重GVHD及其他相關移植并發癥，可能與術中有效使用環孢素（CsA）、驍悉（MMF）進行移植物抗宿主病預防有關，但移植后患者再次復發，較術前有明顯進展，出現顱內及脾臟多處浸潤。有研究表明，對侵襲性淋巴瘤的治療，可考慮采用allo-HSCT取代auto-HSCT,但采用allo-HSCT仍有25%復發率，且移植相關死亡率較高，使其總體生存率（OS）僅有18%-35%［11，12］，近年來有報道顯示采用allo-HSCT治療惡性淋巴瘤OS可升至76%［13］，所以allo-HSCT對NHL具有治愈潛能，但因其高移植相關死亡率，同時也存在移植后復發可能，因此需有選擇地對該類患者進行allo-HSCT。目前，allo-HSCT在治療急性白血病方面已得到公認。在上述11例患者中，有2例ALL患者進行了清髓allo-HSCT，分別采用CTXTBI、CTXVP16TBI作為預處理方案。例6患者造血重建略有延遲，例7造血重建迅速，分別出現Ⅱ度aGVHD和Ⅲ度aGVHD,移植后2例患者均完全緩解，但例7因同時存在出血性膀胱炎及巨細胞病毒感染導致的間質性肺炎于移植后第54天死亡，例6因廣泛性cGVHD在移植17個月后死亡。雖然allo-HSCT治療急性白血病效果已得到肯定，但上述2例患者無病生存時間較短可能與預處理強度、配型為單倍相合及嚴重移植相關并發癥有關。此外，allo-HSCT在CLL中的應用也逐漸被重視起來。Pavletic等［14］報道了用allo-HSCT治療23例CLL的情況，結果顯示在這些移植后患者中完全緩解率達到87%，5年的無病生存率僅為65%，復發率為5%。雖然本研究中僅有1例為采用非清髓allo-HSCT治療的CLL患者，但其移植后亦達到完全緩解并且無病生存。綜上所述，雖然自體造血干細胞移植患者尚存在復發的可能，異基因造血干細胞移植患者有一定的移植相關死亡率，但造血干細胞移植仍然是治療惡性淋巴系統血液疾病的一個有效方法，值得在臨床工作中推廣。
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干細胞移植范文2
[關鍵詞] 骨髓干細胞；移植；肝細胞癌；治療
[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）08（a）-0151-03
Research progress on the treatment of hepatocellular carcinoma by transplanting bone marrow stem cells
ZHOU Bin1 CHEN Zhihao1 GONG Xumeng2 GAO Yi2
1.The Second Clinical Medical College of Southern Medical University， Guangdong Province， Guangzhou 510282， China； 2.Department of Hepatobiliary Second Surgery， Zhujiang Hospital of Southern Medical University， Guangdong Province， Guangzhou 510282， China
[Abstract] Hepatocellular carcinoma （HCC） refers to the primary liver cell malignant tumor， which is 91.5% of primary liver cancer. Recurrently there are many methods of treating HCC and bone marrow stem cells （BMSCs） transplantation is one of the hot spot on treating HCC. BMSCs can promote liver regeneration， slow down the process of cirrhosis and induce the apoptosis of HCC. At the same time， BMSCs can change the surrounding microenvironment of HCC by autocrine and paracrine， thus inhibiting HCC metastasis. Along with the advance of molecular biotechnology， BMSCs has become the ideal target cells of gene therapy due to the fact that BMSCs are esay to be isolated， expanded in vivo and genetically modified， which has become the ideal target cells of gene therapy. However， with the deepening of research， the tumorigenicity risk of BMSCs is also brought to the attention of researchers. This study does a review from BMSCs in liver cancer tissue and its transfer， the influence of BMSCs as the ideal target cells used in gene therapy and possible risk of progression of tumorigenicity by BMSCs.
[Key words] Bone marrow stem cells； Transplantation； Hepatocellular carcinoma； Therapy
肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是指原發于肝細胞的惡性腫瘤，占原發性肝癌的91.5%。肝切除術是目前治療HCC的主要手段。對于早期HCC，肝切除術后患者的預后往往較好。但由于早期發現HCC存在困難，該疾病在被診斷時往往已到了晚期。而對于晚期HCC，由于癌癥組織巨大，肝切除術需要切除大量肝臟組織。但這會給患者的肝功能產生極大的影響并最終導致肝臟衰竭，而此時肝移植成為了最終的選擇。但是供體來源的匱乏限制了目前肝移植的發展。近年來，隨著組織工程的不斷發展，越來越多的研究嘗試運用干細胞移植技術治療肝癌。其中骨髓干細胞（bone marrow stem cells，BMSCs）因具有多分化潛能并能分泌多種細胞因子，已經被廣泛地用于肝臟疾病如肝衰竭及脂肪肝的研究中[1-2]。而在HCC治療中，BMSCs移植也開始展現出較好的應用前景。本文將從BMSCs對肝癌組織及其轉移的影響，BMSCs作為理想靶向細胞應用于基因治療及BMSCs致瘤性的可能風險等方面的研究進展進行綜述，從而為BMSCs移植應用于臨床治療HCC奠定堅實的理論基礎，為HCC的治療提供新的方案。
1 BMSCs對肝癌組織的影響
肝切除術是目前治療HCC的重要手段，但由于術后大量肝臟組織被移除，患者往往出肝臟衰竭的表現。近年來新提出的BMSCs移植治療肝癌患者已經成為研究的熱點。據當前的研究表明，BMSCs可通過以下三種途徑影響肝癌：①BMSCs可促進肝組織再生；②BMSCs減緩肝硬化進程；③BMSCs可誘導HCC凋亡。
1.1 BMSCs可促進肝組織再生
目前的研究已經證明BMSCs移植可以促進肝功能衰竭患者體內肝組織的再生。Kuo等[3]給口服四氯化碳構建肝癌模型的小鼠移植了BMSCs后發現小鼠的死亡率降低。同時研究表明肝組織內細胞角蛋白、肝細胞核因子4、細胞色素P450和谷氨酰胺合成酶等蛋白表達量都上升，提示小鼠內肝功能得到一定的改善。利用同樣的模型，Banas等[4]發現BMSCs可以高度表達肝細胞刺激因子如白介素-8、粒細胞集落刺激因子、肝細胞生長因子等。有學者[5]將BMSCs與肝細胞混合培養，結果顯示其肝組織內BMSCs可以分化為肝樣細胞。綜合以往的研究，BMSCs移植促進肝臟再生的機制可能為：①BMSCs有分化成肝樣細胞的潛能；②BMSCs可以分泌多種成肝樣細胞因子，從而促進干細胞增殖。
1.2 BMSCs可減緩肝硬化進程
在肝炎的流行病區，HCC患者大多經歷肝炎到肝硬化最后發展為肝癌的過程。而當疾病發展到肝硬化時往往已經是不可逆的過程。最近有研究表明BMSCs可以抑制肝星狀細胞的活化，促進其凋亡，減少細胞外基質分泌，從而達到延緩肝纖維化的進程[6]。Wang等[7]則從分子層面驗證了BMSCs可以通過細胞間信號傳導和分泌肝樣生長因子，調控肝星狀細胞的TLR4/NF-kB通路，從而抑制肝星狀細胞的活性和增殖能力。但Peng等[2]在其臨床試驗中卻發現BMSCs移植只能在短期內緩解肝衰竭的慢性乙肝患者癥狀，而無法真正地阻止其最終轉化為HCC的進程以及降低HCC的死亡率。
1.3 BMSCs可誘導HCC凋亡
近年來有研究提出BMSCs移植可以通過誘導癌細胞凋亡從而用于治療HCC。吳昌雄等[8]在其研究中發現：BMSCs不僅可以在肝臟中定植并分化為具有肝細胞功能的肝樣細胞，同時其可誘發肝癌細胞的壞死。Li等[9]則從分子層面研究BMSCs移植對肝癌組織的影響，研究表明細胞凋亡相關基因Bax和caspas-3的表達量明顯上升，且抗凋亡相關基因Bcl-2的表達量也下降。同時該研究也指出腫瘤轉移相關因子OPN、BSP和α-V基因的表達量都下降。
2 BMSCs對肝癌轉移的影響
晚期肝癌患者往往已經出現了肝外的轉移，因此預防和治療肝癌轉移已經成為研究HCC的熱點之一。Li等[10]在研究患HCC小鼠移植BMSCs的實驗中發現：移植BMSCs實驗組小鼠的肺轉移發生率低于對照組。同時Li等[11]還發現BMSCs通過下調TGF-β1和MMP的表達。其中由于TGF-β1可以通過調節致瘤性mRNA的表達，促進HCC細胞的生長、轉移和浸潤能力，從而促進HCC的發生和發展[12]。因此TGF-β1表達量的下降將能夠阻止HCC向肝外組織轉移，從而提高HCC患者的治療效果。Li等[9]也發現腫瘤轉移相關因子OPN、BSP和α-V基因的表達量都下降，并且證明BMSCs對HCC轉移的抑制作用大于BMSCs對HCC凋亡作用效果。綜合以往研究，目前普遍認為BMSCs可以通過自分泌和旁分泌的方式改變HCC周圍的微環境，從而抑制HCC向肝外組織的轉移。
3 BMSCs作為靶向細胞治療HCC
隨著分子生物技術的不斷進步，基因治療已經成為治療HCC的研究熱點之一。而BMSCs由于易于分離、體內擴增及進行基因修飾，因此成為基因治療的理想靶向細胞[13]。有研究運用基因轉錄的方法將組織特異性自殺基因：趨化因子CCL5和促血管生成素家族的Tie2基因分別導入BMSCs中，并將兩種細胞分別移植到肝癌組織中，實驗結果表明兩種基因轉載后的細胞都具有抑制腫瘤細胞增殖的能力，其中轉載CCL5的BMSCs對HCC的抑制作用強于轉載Tie2的BMSCs。Xie等[14]將干擾素-β（IFN-β）基因植入BMSCs中，并將修飾后的BMSCs移植至肝癌組織中，該研究發現BMSCs分泌大量IFN-β從而通過抑制AKT/FOXO3a通路從而抑制HCC的增殖能力。類似的研究也發現IFN-γ、IL-2等腫瘤源性的外切體植入BMSCs細胞中都能夠一定程度上抑制HCC的活性和增殖能力[13-15]。Gao等[16]在其研究中將色素上皮源性生長因子轉載到BMSCs中并移植到HCC小鼠模型中，實驗結果表明轉載后的BMSCs不僅可以抑制腫瘤細胞的增殖，同時也能夠緩解HCC的轉移。
Knoop等[17]則將鈉/碘轉運體的基因導入BMSCs內并將細胞移植至HCC中，這一方法不僅可以通過123I-閃爍掃描術或124I-PET監測BMSCs在HCC中的活動情況。同時研究發現移植后肝組織內HCC含量下降，其可能的機制是BMSCs胞內聚集的131I放射出射線破壞了周圍的HCC。此方法將為生物治療聯合放射治療應用于靶向治療HCC奠定了初步基礎。
4 BMSCs的致瘤性分析
雖然目前運用BMSCs移植被廣泛應用于治療HCC的研究，但隨著研究的深入發現BMSCs也具有一定潛在的致瘤性。目前已經有研究猜測BMSCs可能是惡性纖維母細胞瘤和尤因骨腫瘤細胞的共同遠祖來源[18-19]。但Dawson等[20]在研究中發現只有髓系來源的BMSCs（CD45+CD11+bSca1-）具有促進腫瘤細胞增殖和分化而間充質來源的BMSCs（Sca1-Gr-1-F4/80-CD11b-CD31-CD45-）則無此特性。而Gong等[21]則研究發現，BMSCs可以通過分泌促血管生成素促進肝癌組織內微血管的生成，從而有利于HCC在局部獲得更多養料來源并迅速增殖。
為了降低HCC患者BMSCs移植后出現BMSCs致瘤的發生率，有學者[22]提取了BMSCs中具有抗腫瘤活性的微囊泡（microvesicles，MV），并將其與HCC混合培養，觀察MV在小鼠體內外對HCC的影響。實驗結果表明MV在小鼠體內外都具有抑制腫瘤細胞增殖能力的作用。此方案將有可能解決BMSCs移植治療HCC過程中遇到的BMSCs向惡性腫瘤細胞增殖分化的問題。
5 展望
雖然近年來人類對BMSCs移植治療HCC的研究取得了很大的發展，但真正將BMSCs應用于臨床治療HCC仍然面臨著以下幾個問題[23-25]：①由于BMSCs具有一定的致瘤性，所以在BMSCs移植后對肝組織的監控是十分重要的；但目前仍然缺乏較為精確監控設備。②雖然BMSCs移植到人體肝臟組織能夠分化為特定的肝組織，但分化后的組織是否能夠正常發揮肝臟的功能仍然是需要進一步地研究。③雖然BMSCs可以作為基因靶向治療的細胞，但轉導的效率以及轉載基因的表達產物對HCC的抑制效果仍然不高。④目前大部分研究只停留在體外實驗或者動物模型，而真正用于臨床治療HCC仍需要進一步的人體體內試驗驗證。面對現在存在的這些問題，人類必須進一步地了解BMSCs在分子層面的生物特性并且尋找更為有效的轉載基因。這不僅充分可以發揮BMSCs本身具有的向肝樣細胞分化和抑制HCC增殖和轉移的能力，同時也發揮轉載基因表達產物對HCC抑制的作用，從而為BMSCs移植應用于臨床治療HCC奠定了堅實的理論基礎。
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干細胞移植范文3
1臨床資料
病例1男，51歲， 因嗜睡8 h入院。既往有慢性乙型肝炎8年，有明確的肝硬化病史4年，及反復發作的肝性腦病2個月。2004年1月開始服用拉米夫定（0．11次/d），服用1年，因經濟緊張自行停用，改服某肝病研究所中藥治療。入院查體：T 36．70 ℃P 80次/ min BP 170/110 mm Hg 嗜睡狀態 ，呼之能應，語音含糊，記憶力、計算力減退，慢肝病容，全身皮膚及鞏膜中度黃染，肝掌、蜘蛛痣（+），心肺（-），腹膨隆，無壓痛，肝肋下未及，脾臟肋下2 cm,質硬，移動性濁音（+），雙下肢輕度凹陷性水腫，四肢肌張力高，肌腱反射活躍，右側巴彬征（+），上肢撲翼樣震顫（+）。實驗室檢查：血常規：WBC 3．4×109/L,RBC 3．26×1012/L,PLT 93×109/L;肝功能：ALT29 u/L,AST 63 u/L,ALB 25．9 g/L,TBIL54．4 Uumol/L,A/G 0．7血電解質及腎功能正常，肝臟B超：彌漫性肝硬化，門脈高壓，脾大，大量腹水， 入院診斷：肝炎肝硬化-失代償期肝性腦?。↖I期）。
病例2男，32歲， 因反復鼻衄1周入院。既往有慢性乙型肝炎10年，肝硬化病史1年，有上消化道出血史。服用拉米夫定（0．1 1次/d）1年。入院查體：T 37 ℃，慢肝病容，皮膚及鞏膜輕度黃染，肝掌、蜘蛛痣（+），心肺（-），腹壁靜脈曲張，腹軟，肝肋下未及，脾臟肋下4 cm,質硬，移動性濁音（-）。實驗室檢查：血常規：WBC 3．6×109/L,RBC 4．19×1012/L,PLT 31×109/L;肝功能：ALT21 U/L,AST 22 U/L,ALB 40．1 g/L,TBIL24．4 U umol/L,A/G 1．1肝臟B超：肝臟大小形態尚正常，包膜欠光滑，回聲增粗欠光滑，PV1．6,脾臟厚7．2 cm，長16 cm，回聲均勻，SV1．2,腹水2．0 cm。病理：慢性病毒性肝炎（G1S3-4）入院診斷：肝炎后肝硬化,門脈高壓癥。
病例3女，42歲， 因乏力、納差、乏力、腹脹2個月加重10 d入院。既往有慢性乙肝病毒攜帶史8年，1年前確診為肝硬化。反復發生腹水。入院查體：T 37 ℃慢肝病容，全身皮膚及鞏膜淡黃染，無肝掌、蜘蛛痣，心肺（-），腹膨隆，肝肋下未及，脾臟肋下2 cm,質中，移動性濁音（+），雙下肢輕度凹陷性水腫。實驗室檢查：血常規：WBC 2．1×109/L,RBC 3．11x1012/L,PLT 50×109/L;肝功能：ALT56 U/L,AST 110 u/L,ALB 26．7 g/L,TBIL28．3 U umol/L,A/G 1．1,腹水常規為漏出液，HBV-DNA7．7×103 copy/ml,血電解質及腎功能正常，肝臟B超：肝臟大小、形態失常，包膜不光滑，呈鋸齒樣改變，回聲增粗欠均勻彌漫性分布低回聲結節，最大1．1 cm,PV1．7,脾臟厚5．2 cm,長18 cm，靜脈走行扭曲、擴張，胰體后脾臟靜脈內徑2．0 cm，脾臟門靜脈內徑1．5 cm,腹水6．2 cm,肝臟穿刺病理：正常肝腺泡結構基本消失或紊亂，匯管區擴大拌纖維間隔形成，擴大的匯管區及間隔內尚有散落的肝細胞，少量單核炎癥細胞浸潤。完全纖維間隔和不完全纖維間隔并存，提示纖維化的改建正在進行。匯管區小膽管增生，已經有分割明顯的假小葉結構。肝細胞出現團灶狀增生，殘存肝細胞輕度淤膽，腫脹，氣球樣變性。枯否史細胞顯示增生活躍。診斷：慢性病毒性肝炎（G1-2S4）,乙型，活動性肝硬化。入院診斷：肝炎肝硬化-失代償期 。
2方法
3例病人入院后根據病情分別給予基礎治療（保肝、降酶、退黃、血漿或白蛋白）以及針對出血、腹水、肝性腦病等的對征處理。在病情好轉后，經病人同意，行骨髓干細胞移植術。方法：①術前進行肝纖維化四項及肝功能測定;② 骨髓干細胞動員：粒細胞刺激因子（惠爾血）150 ug,皮下注射q12 h,連用4～5 d；③干細胞采集 外周血象中見到幼稚細胞后，利用cs 300 0plus血細胞分離機行外周末梢血干細胞采集獲得單個核細胞CD34+細胞作為干細胞來源 見表1，同時進行細胞成活率及CD34+細胞測定（自體干細胞采集由徐州醫學院器官移植中心完成）；④骨髓干細胞肝動脈灌注 于采集后6 h內經皮股動脈穿刺干細胞肝動脈灌注；⑤術后給予預防感染、出血等對癥處理，定期檢查肝功能及血清肝纖維化4項檢測，并觀察臨床征狀改善情況 見表2-3。
3結果
3例患者在骨髓干細胞動員過程中均出現一過性的發熱、關節肌肉酸痛，在干細胞采集以及肝動脈灌注過程中均很順利（其中病例2同時進行了部分脾動脈栓塞術），除感輕微疲勞外無其他不良反應。分別于入院的第20、30、38天出院，出院時一般情況良好，無出血、腹水、肝性腦病等并發癥，出院后均服用用拉米夫定（0．11次/d），定期隨訪。
4討論
干細胞是指一類具有自我更新和分化能力的細胞，干細胞增殖及定向分化具有巨大的應用潛能，研究表明在肝損傷及肝細胞再生過程中干細胞起重要作用而骨髓干細胞是肝細胞的重要肝外來源［7］，骨髓干細胞在特定的環境下可分化為肝組織和肝細胞從而參與肝臟的修復與重建。本文對3例患者均采用自體外周血骨髓干細胞移植，從移植前后肝纖維化指標變化來看，例1、例3指標下降顯著，而例2 變化不大，可能與同時進行脾動脈部分栓塞治療脾功能亢進有關，在例1、例3各指標中尤以透明質酸下降顯著。高春房等［8］的研究表明肝纖維化4項指標在肝纖維化及炎癥的價值以HA最高，其次coIV, 從 3例患者入院時肝功能及病理報告來看肝臟炎征較輕，HA在短時間內的變化應考慮可能與干細胞移植有關即干細胞可能促進肝臟部分細胞外基質的吸收；從肝功能的變化來看，白蛋白是逐漸增加，血清膽紅素逐漸下降，A/G比例也逐漸趨于正常，與尤其在移植后4周白蛋白量較移植前有明顯的提高，與以上表明肝干細胞移植不僅能夠改善肝功能而且能夠改善肝纖維化狀況。根據肝移植的臨床研究作者對3例患者干細胞移植后1個月均服用拉米夫定治療，隨訪1年，一般情況良好，各種生化指標正?；蚪咏?，均無肝性腦病、消化道出血、腹水發生，不僅降低了住院次數而且提高了生活質量，延長了壽命。自體外周血骨髓干細胞移植，與骨髓移植相比具有外周血中干細胞收集比較方便，無需麻醉，也無需多部位骨髓穿刺抽骨髓之痛苦和不便，易被患者接受，通過應用粒細胞刺激因子可獲得足量的移植細胞并且避免GVHD的發生等優點［9］ ，安全有效，價格低廉，我們認為干細胞在肝硬化的治療方面具有良好前景。
參考文獻
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干細胞移植范文4
翼狀胬肉是眼科常見病和多發病，輕者影響外觀或引起不規則散光，重者嚴重影響視力。目前手術是治療翼狀胬肉最常用的方法。翼狀胬肉手術方法很多，但易復發，術后復發率為20%～70%。2003年6月～2006年3月，我們采用自體角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉198例（198眼），取得良好的效果，現報告如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
翼狀胬肉病人198例(198眼)，男74例(74眼)，女124例(124眼)；年齡41～65歲，平均53歲。均為原發性翼狀胬肉，發病時間2～25年；胬肉侵入角膜2～6 mm。術前常規應用糖皮質激素及利福平滴眼液治療至胬肉無充血。
1.2 手術方法
局部麻醉，手術在顯微鏡下進行。
1.2.1 切除胬肉 距胬肉頭部1 mm水平剝離胬肉至角膜緣部，徹底分離結膜下胬肉組織至淚阜部，將胬肉自根部切除，剝離胬肉時應在同一層面上，力求做到角、鞏膜創面平整光滑，鞏膜表面適當止血，剪掉胬肉頭部的結膜，使角膜緣外暴露2～3 mm的鞏膜裸露區。
1.2.2 角膜緣干細胞移植 從術眼上方9：30～11：30角膜緣處取2～3 mm帶結膜組織的角膜緣干細胞，前界達透明角膜內0.5～1.0 mm，寬度根據病變區的大小而定，將植片上皮面朝上，角膜緣側與植床角膜緣側相吻合，用100尼龍線將移植片其余三邊與結膜創緣對應縫合，縫合時將移植片的4角固定縫合于淺層鞏膜上，使移植片完全平鋪于植床上，并完全遮蓋鞏膜裸露區。取材區的創面，根據其大小，可將球結膜分離前移，縫于角膜緣處淺層鞏膜上，或不予處理，等待結膜自行愈合。
1.2.3 術后處理 術畢，應用慶大霉素沖洗結膜囊，無菌棉簽輕輕將植片下的液體壓出，包術眼，隔日換藥。角膜上皮恢復后，開始滴抗生素及科恒滴眼液，術后10 d拆線。拆線后每月隨訪1次。
1.2.4 療效觀察 治愈：角膜光滑透明，無新生血管或結膜樣組織增生。復發：新生血管或結膜樣組織增生，重新長入角膜。
1.3 治療結果
全部病人術后早期（1～4 d）均有不同程度的眼痛、流淚、異物感，早期移植片輕度水腫，2～3 d角膜上皮開始由移植片向角膜中心移行生長，且異物感明顯好轉，10 d拆線時水腫消退，上皮覆蓋整個角膜創面，角膜透明。手術后隨訪6～18個月，平均10個月，190例治愈，8例復發，治愈率約4%，眼球運動正常，無感染、移植片壞死等并發癥發生。 2 討
論
翼狀胬肉的治療以手術為主，手術方式很多，但復發率高，所以對翼狀胬肉的治療關鍵是如何解決術后的復發問題。近年來，隨著角膜緣干細胞研究的深入，采用角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉，不僅能為病變區角膜緣提供健康的上皮來源，使角膜恢復正常的透明性，而且還可以為病變區結膜和鞏膜提供正常的上皮干細胞，從而有效地阻斷異常結膜源性組織增生，防止胬肉復發[1]。陳海珠等[2]采用角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉，術后復發率為3%。本文采用角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉198眼，復發僅8眼，約占4%，取得了良好的臨床效果。我們的治療體會是： ①自體角膜緣干細胞移植不存在排斥反應，移植片成活率高，避免了長時間應用糖皮質激素引起的高眼壓等不良反應。②術前常規應用科恒及利福平滴眼液以控制炎癥，胬肉充血時不予手術，以減少胬肉的復發。③切除胬肉時應盡可能地將角膜上的胬肉組織剝離干凈。④角膜緣干細胞宜取自角膜緣上方或下方，因為上方和下方是干細胞最豐富的地方。對于因沙眼或外傷導致角膜緣干細胞破壞較重時，我們一般不采用角膜緣干細胞移植，而應用羊膜移植術，也可取得良好的臨床效果。⑤植片的大小應與植床大小一致，植片上皮面朝上，角膜緣側與植床角膜緣吻合，植片要平整地固定于植床上，各邊緣不能內卷，以防止植片愈和不良、壞死及結膜囊腫的發生。 ⑥術后用慶大霉素沖洗結膜囊，不用抗生素眼膏，以防止眼膏浸入植片下，影響植片的愈合，而術后眼痛、異物感所導致的流淚，淚液中的溶菌酶、補體等可以預防感染的發生，本文198例(198眼)無1例發生感染及植片的脫落壞死。
綜上所述，自體角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉，取材容易，不受供體的限制，無排斥反應，手術操作簡單且安全、有效、復發率低，適合基層醫院應用推廣。
參考文獻
干細胞移植范文5
方法 將226例248眼翼狀胬肉隨機分為兩組，觀察組112例122眼在術中將胬肉切除，并將部分自體角膜緣干細胞移植在近角膜緣的鞏膜創面上；對照組114例126眼在術中將胬肉頭部從角膜面切除后將胬肉物轉移并埋藏于下方球結膜下。兩組術后隨訪2年。結果 觀察組術后并發癥發生率顯著低于對照組(P
【關鍵詞】 角膜緣干細胞；翼狀胬肉；手術治療
文章編號：1003-1383(2007)02-0161-02中圖分類號：R 777.33文獻標識碼：A
翼狀胬肉是眼科常見疾病之一，主要的治療方法是手術治療，但術后復發率可高達30%―70%。近幾年，隨著對角膜緣干細胞的深入研究，自體角膜緣干細胞移植在翼狀胬肉手術中被廣泛應用。筆者對2001年10月至2005年6月期間收住院的112例122眼翼狀胬肉施行胬肉切除后自體角膜緣干細胞移植，術后并發癥及復發率明顯減少，效果滿意，現報告如下。
資料與方法
1.一般資料 本組226例(248眼)均為我科收住院的翼狀胬肉患者，隨機將其分為兩組，觀察組112例122眼，男52例58眼，女60例64眼，年齡46―76歲，平均58歲。對照組114例126眼，男53例60眼，女61例66眼，年齡45―74歲，平均56.5歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料比較均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。
2.方法 兩組患者均采用1%地卡因作表面麻醉，2%利多卡因作結膜下浸潤麻醉，手術均在顯微鏡下完成，手術主刀者均由作者一個人擔任。兩組均在顯微鏡下用15號圓刀離，深度達前彈力層，直至暴露鞏膜，再沿胬肉的上下側將球結膜剪開，切口長約5 mm，將胬肉及其下面的鞏膜分開。術后均為涂四環素可的松眼膏，單眼遮蓋。以下步驟兩組不同：①觀察組。將胬肉物中球結膜與其下增殖組織分離，距角膜緣5 mm剪斷球結膜下增生物，距角膜緣4 mm剪斷球結膜。于患眼顳上方取一包括角膜緣干細胞和相鄰區球結膜的眼表移植片，大小約2×3.5 mm2，將植片放到顯露出的鞏膜面并盡量靠近角膜緣，展平植片，用10/0尼龍線準確對位間斷縫合于淺層鞏膜，以10/0尼龍線將球結膜切口固定縫合于淺層鞏膜上。②對照組。在胬肉頭部作褥式縫線，從球結膜下穿入，由下方穹窿結膜面穿出。拉緊縫線結扎，胬肉體部隨之被轉移并埋藏于下方球結膜下面。
3.療效標準 痊愈：手術區光滑潔凈，結膜平復無充血，胬肉完全消退，角膜創面上皮覆蓋，無新生血管和胬肉增生。復發：結膜充血明顯，手術區有新生血管和胬肉增生。
4.統計學處理 采用χ2檢驗。
結果
1.術后并發癥的比較 兩組均未見前房反應、鞏膜變化及全身反應，觀察組發生流淚、異物感染17眼，淺層角膜炎4眼，并發癥發生率為17.21%；對照組發生流淚、異物感染26眼，結膜創口愈合延遲10眼，淺層角膜炎10眼，并發癥發生率為36.51%。兩組并發癥發生率比較有顯著性差異(χ2=11.70，P
2.術后復發率的比較 采用裂隙燈顯微鏡檢查隨訪，術后觀察6―24個月，平均15個月。觀察組復發7眼，復發率為5.74%，對照組復發22例，復發率為17.46%，兩組比較有顯著性差異(χ2=8.25，P
討論
目前多數學者認為可見光和紫外線的作用與胬肉的形成和發展有關［1］。干燥、炎癥、接觸風塵刺激及遺傳因素對胬肉發病也有一定作用。紫外線照射可以誘發成纖維細胞發生轉化，使細胞生長特性發生變化而具有侵襲性，能在角膜前彈力層與上皮基底層之間向角膜中心生長移行。紫外線還可致角膜緣干細胞功能障礙或缺乏［2］。翼狀胬肉表現為呈三角形增厚的球結膜組織病變，其頭部侵襲生長至角膜，體部位于瞼裂區的一側，大多生長在鼻側。增生的組織肥厚、血管擴張。尤其是目前各種手術和各種藥物治療均未能從根本上阻止胬肉的復發。原始單純的手術切除，使翼狀胬肉復發率高達30―50%［3］，因此，翼狀胬肉的治療難點是復發的問題。胬肉的治療方法目前仍以手術為主。由于方法、操作各異，術后復發率相差很大，0.5%―50%不等，個別高達89%［4］。近幾年研究提示翼狀胬肉的復發與角膜緣干細胞功能不全密切相關［2，5，6］。當行常規胬肉轉移+埋藏術后，角膜局部易形成角膜緣缺乏癥，局部干細胞缺乏。采取自體角膜緣干細胞移植，不但能為病變區角膜緣提供健康的上皮來源，使角膜恢復正常透明性，而且還為病變區結膜和鞏膜提供正常的上皮干細胞，從而有效的阻止異常結膜源生組織增生，防止翼狀胬肉復發。本術式的原理在于從根本上改善角膜上皮修復機制，植一小片角膜緣干細胞，通過干細胞的分裂增生和向心性移行，完成上皮修復過程。角膜緣干細胞為角膜上皮再生的來源，并有阻止新生血管和假性胬肉侵入角膜的作用［7］。其機理為：①大量的角膜緣干細胞可以使胬肉切除區角膜緣獲得重建，恢復其向角膜供應干細胞，故以后胬肉切除區的上皮細胞非常穩定。②含有干細胞的角膜緣組織形成一道“堤壩”，阻止胬肉切除術后切斷的結膜上皮下組織向角膜生長，有效地避免了胬肉的復發。
本研究證實，與傳統的胬肉轉移+埋藏術相比，自體角膜緣干細胞移植術可有效地阻止翼狀胬肉復發，有效地減少復發率。角膜緣干細胞移植術系自體眼表組織移植，不存在移植排斥反應，手術簡便安全、取材方便、成功率高，無嚴重并發癥。因此認為，自體角膜緣干細胞移植術是治療翼狀胬肉并有效防止其復發的最佳方法。
干細胞移植范文6
【關鍵詞】造血干細胞；移植；惡性血液病；自體和異基因
造血干細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）是指預處理后將各種來源的造血干細胞移植入患者體內，重建正常的造血和免疫功能，從而達到治療的目的。它主要包括同基因、異基因HSCT（allogeneicHSCT，Allo-HSCT）和自體HSCT（ahtologous HSCT，Auto-HSCT）[1]。近年來，隨著血液學及相關領域基礎和臨床研究的不斷進步，人們對造血干細胞移植的認識越來越深入，預處理技術、免疫抑制劑的應用、移植相關合并癥的處理水平日漸提高，造血于細胞移植已經成為治療惡性血液病的有效手段[1-2]。本文選取2013年1月～ 2015年1月期間在我院進行造血干細胞移植治療的60例惡性血液病患者的臨床資料，對不同移植方式進行療效對比，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2013年1月～ 2015年1月期間在我院進行造血干細胞移植治療的60例惡性血液病患者的臨床資料，其中男35例，女25例，年齡15～53歲（平均36.3歲）。其中，急性淋巴細胞白血病（ALL）17例，急性髓系白血?。ˋML）14例，慢性粒細胞白血?。–ML）13例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）16例。全部病例均經骨髓細胞形態學、免疫學、細胞遺傳學或病理學確診。
1.2 移植方式
30例接受自體HSCT包括：ALL8例、AML6例、CML7例、NHL7例。30例接受異體HSCT包括：ALL18例、AML5例、CML7例。
1.3 預處理方案
ALL和NHL均接受含全身放療TBI+環磷酰胺（Cy）方案，14例AML中10例接受TBI+Cy、2例改良Bucy、2例MACC方案，13例CML患者中9例接受TBI+Cy、3例改良Bucy、1例MACC方案[2]。
1.4 支持治療和并發癥防治
所有患者移植期間均住無菌層流病房，常規鎖骨下靜脈置管或經外周中央靜脈置管（PICC）給予胃腸外營養，予以抗生素清潔腸管及氟康唑預防真菌感染。移植后+3天開始用粒細胞集落刺激因子（250～300）mg/d、皮下注射，至白細胞>1.0×109/1時停用。其他支持治療包括水化與堿化尿液、成分輸血等。
1.5 移植后治療
2例二次移植患者、1例粒細胞肉瘤患者移植后無維持治療；AML-M3患者采用全反式維甲酸、亞砷酸維持治療；其他急性白血病根據患者的個體情況采用不同周期和強度化療進行維持治療[3]。
1.6 移植后隨訪和統計學方法
所有患者均長期隨訪。采用SPSS14.0進行Kaplan-Meier生存分析，相互比較使用Log-rank檢驗，P值均為雙尾檢驗。P
2 結果
2.1 造血重建
60例患者造血干細胞移植均獲成功，兩組患者的中性粒細胞重建中位時間分別為是11.2天（+9-+13天）、14.5天（+10-+18天），血小板重建中位時間分別為15.7天（+9-+25天）、18.3天（+12-+30天）。
2.2 移植相關并發癥
病人移植期間均發生不同程度口腔潰瘍及胃腸道反應。其中發熱10例、消化道出血6例、藥物性肝損傷4例。術后隨訪3-23個月，Auto-HSCT復發7例（7/30），死亡7例（（7/30）；Allo-HSCT尚無復發及死亡病例。
2.3 移植后長期生存與復發
在ALL和AML病人中自體移植低于異體移植，復發率自體移植高于異體移植。但在非M3AML自體與異體移植5年無病生存率相比較統計學未見差異，但不能排除增大樣本量后有差異性，復發率自體高于異體移植。
3 討論
HSCT是當今治療白血病和某些實體瘤的最主要和最有效手段[4]。自體與異體HSCT治療白血病和淋巴瘤相比較，前者具有移植相關并發癥發生率低的優點和復發較高的缺點，后者移植后腫瘤復發率相對較低，但不足是移植相關并發癥與致死率高，同時受供體來源和年齡等因素限制。本組統計我院60例白血病和淋巴瘤HSCT后情況結果表明異體HSCT治療白血病的無病長生存明顯高于自體HSCT，復發率低于自體HSCT，同時具有高移植相關死亡率。
移植過程安全，相關死亡率低是AHSCT療效好的主要原因。本組資料顯示，約80%的患者出現發熱，其次為口腔潰瘍（33%）和一過性肝功能損害（33%），經積極處理均好轉，未出現出血性膀胱炎、肝靜脈阻塞病、間質性肺炎等嚴重并發癥，無移植相關死亡。發熱的原因多為細菌感染，及時經驗性使用抗生素，同時留取標本進行培養，再根據藥敏選擇有效抗生素是感染控制的關鍵。在預處理時，注意強迫水化、堿化尿液、利尿以及Mesna的使用對于出血性膀胱炎的預防有重要意義。同時臟器功能的保護，及時的血小板、紅細胞的支持療法對減少并發癥的發生也發揮了重要作用。
隨著臨床醫療技術的進步，社會大眾對造血干細胞移植認識的提高，造血干細胞庫的建立，無關供者和HLA不完全相合造血干細胞移植技術的不斷完善，越來越多的惡性血液病患者將能得到根治。而且隨著造血干細胞移植應用領域的擴展，許多重癥自身免疫性疾病和實體瘤患者也將得到有效的治療。目前的主要問題在于如何選擇供者、選擇不同來源供者的手術時機和移植方式、移植后如何維持治療等，這就要求我們必須進一步深入研究，迎接真正意義上個性化移植方案時代的到來。
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