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通報表揚范文1
銷售部門是公司發展的重要部門，為公司的持續發展起著不可估量的推動作用，因此完成每個月銷售任務是每個銷售人員和公司考核的重要指標。 公司要得到進一步的發展，銷售流水一定要上個新臺階，公司才能像爬樓梯一樣越爬越高。鑒于4月份業績考核指標，銷售部經理**同志圓滿完成了當月的銷售指標，特提出表揚，以之鼓勵其再接再厲，再創輝煌。相信其他的銷售人員也正在努力著，奮戰著，堅信只要不拋棄，不放棄，成功一定屬于自己的信念，公司也永遠支持著你們，相信你們是最棒的，加油吧，親愛的銷售一線朋友們。誠然，業績的考核，離不開人事部經理熊媛的兢兢業業，銷售的人員壓力來源于**，**的壓力來源于公司，公司的壓力來源于公司需要持續發展。
總之，我們是一個團隊，是一個大家庭，公司就是我們的家，家強，家大，我們才會活得幸福美滿，所以我們要攜起手來，共同奮進、共同努力、互相幫助、寄希望于此月任務沒有完成的莫氣餒，任務完成的莫驕狂要再接再厲，完成每月的銷售指標，最終共同實現彼此的夢想,實現公司的品牌化戰略，實現個人自我價值。
加油吧，親愛的一線朋友們。
XXX
XXXX年XX月XX日
公司工作通報表揚范文二：關于對本公司生產部員工的通報表揚
XXX年4月9日，我公司的鍋爐設備到場后，因鍋爐設備單重超過8噸，須申請吊車吊裝，當地出租吊車營業商要求我公司給予5000元吊裝費。我公司生產部主管方建和主動提出，為提高公司工作效率及節省公司成本開支，建議鍋爐設備由吊車吊放在車間門口，吊裝費用縮減至800元，鍋爐設備從車間門口至車間內部鍋爐的安裝地點(約65米)則使用鋼管、叉車及人工配合由方建和、方衍恒、方緒軍、鄧修榮、黃勝才、魯盡球等生產部員工將鍋爐推放至安裝地點。此建議得到生產部部長批示后，方建和等車間員工將鍋爐設備放至安裝地點，為公司節省吊裝費4200元整。方建和等車間員工為維護公司經濟利益的積極行為和精神值得公司全體員工學習。
特此，公司對方建和、方衍恒、方緒軍、魯盡球、黃勝才、鄧修榮等員工通報表揚，并給予總金額300元的現金獎勵。希望以上受表彰的員工繼續發揚奮勇拼搏的精神，不斷進取。同時也號召全體員工以他們為榜樣，積極發揚主人翁精神，以良好的職業精神和服務意識，為公司創造更高的利益。
特此通知!
XXX
XXXX年XX月XX日
公司工作通報表揚范文三：關于對xx員工的通報表揚
關于對xx 員工的通報表揚 近期xx 小區出現xx 沖突事件，在事件過程中xx 員工嚴格執行公司的規章 制度，維護了公司良好的形象，在關鍵時刻體現了優秀的道德品質，對此公司對 以上員工提出全公司通報表揚，并決定：
1、xx 嚴格執行公司規章制度，維護公司形象，每人獎勵100 元;
2、xx 同志助人為樂的良好精神獎勵100 元;
通報表揚范文2
另外今天上午高二（11）班xx同學在校內撿到胸卡一張并且于第一時間交給了丟失同學的班級班主任。丟失同學向xx同學表示了萬分的感謝！
xx同學、xx同學的拾金不昧的行為,表現出作為我校一名中學生高尚的品質和良好的社會公德，這也體現了我校中學生的精神文明素質。
校團委號召全體同學學習xx同學、xx同學拾金不昧的精神，樹立正確的人生觀、道德觀、價值觀，不斷提高自身思想素質和道德情操，為社會主義精神文明建設做出自己的貢獻。
通報表揚范文3
關鍵詞:營養干預;運動性貧血;大鼠;鐵代謝
中圖分類號:G804.32文獻標識碼:A文章編 號:1007-3612(2009)08-0062-03
Effect of Different Nutrition Interferences on Red Blood Cell an d Iron Metabolism Indices of Exerciseinduced Anemia Rats
XUE Tong1, GAO Qi2
(1.Department of Physical Education,Wenzhou University,Wenzhou
325000,Zhejiang China;2.Beijing Sport University,Beijing100084,China)
Abstract: The purpose of this study is to observe the effect of the supplement o f compound donkeyhide gelatin Chinese medicine and iron preparation nutritiono n red blood cell and iron metabolism indices in exerciseinduced anemia rats.32healthy male Wistar rats are randomly divided into four groups: C group (the co ntrol group, n=8), E group (treadmilltraining group, n=8), EN I group (treadmi l ltraining and asshide glue nutrition supplement, n=8), EN II group (treadmil l training and iron preparation nutrition supplement, n=8). Referring to sports an emia model established by Jiexiu Zhao, the subjects of E group, EN I group and E N II group are trained running on the BCPT202 treadmill for9 weeks. They arek illed in less than24 hours after the completion of9week training. Blood of t h e rats is taken to analyze the index of hemoglobin (Hb), red blood cell (RBC), h ematocrit (Hct), serum iron (SI), total iron binding capacity (TIBC), transferri n saturation (TS), and marrow transferrin receptor (TfR). After9 weeks of train ing, the level of Hb, RBC and Hct of the E group are significantly lower than th at of the C group(p
Key words: nutrition interference; exerciseinduced anemia; rats; ironmetabolism
運動性貧血是體育運動中較常見的現象,其生理機理復雜。多種原因造成的鐵缺乏是導致貧 血的一個重要因素,運動員比常人更容易處于鐵缺乏狀態,將導致運動性貧血的發生。運動 缺鐵性貧血的發生機制仍不清楚,不過,治療、預防運動缺鐵性貧血的研究已經開展,含鐵 或中藥等營養補劑是較方便,并易被運動員和教練員接受的方式。本實驗對大負荷運動引起 的運動性貧血大鼠補充復方阿膠中藥與鐵劑營養,觀察它們對部分鐵代謝指標的影響,為有 效預防和治療運動性貧血提供理論依據。
1 材料與方法
1.1 實驗動物與分組 雄性Wistar大鼠32只,隨機分為4組:C組(安靜對照組,n=8);E組(遞增負荷跑臺運動組 ,n=8);ENⅠ組(遞增負荷跑臺運動+阿膠營養補充組,n=8);ENⅡ組(遞增負荷跑臺運 動+鐵劑營養補充組,n=8)。每只鼠重約300 g,分籠飼養,每籠4只,室溫(23±2)℃,濕 度40%～60%。阿膠營養補充為中藥制劑(復方阿膠漿口服液),主要成份是阿膠、紅參、熟 地黃、黨參、山楂,輔料是蔗糖;鐵劑營養補充為鐵劑中藥制劑(乳酸亞鐵口服液),主要 成份乳酸亞鐵(0.2～0.3 mgFe/mL)、維生素C(2～3 mg/mL)。
1.2 運動方式 參照趙杰修等[1]建立大鼠運動性貧血模型。動物跑臺的坡度為0°,跑臺的速度為
30 m/mi n,每周訓練6 d,具體遞增負荷訓練安排見表1。大鼠(除C組外)進行遞增負荷跑臺(BCPT -202型)訓練9周,ENⅠ與ENⅡ組在后四周增加了營養干預。如果訓練過程中大鼠出現嚴重 力竭癥狀(連續施加機械刺激大鼠不能繼續跑動、下跑臺后腹部觸地嚴重呈“甲魚狀") ,則 允許其休息2～5 min。
1.3 取村方法 實驗大鼠在建模期最后一次訓練、營養干預期最后一次訓練結束24 h左右,斷尾取血5 μL ,然后戊巴比妥鈉(2%)注射麻醉實驗大鼠,腹主動脈取血入離心管,3 000轉/min、4℃條件 下離心15 min,分離血清,并迅速摘取右側股骨骨髓,液氮速凍、-80℃低溫冷凍保存待用 。1.4 測試指標與方法 斷尾取的5 μL血用日本Sysmex SF-3 000 血細胞分析儀測定血紅蛋白(hemoglobin,Hb) 、紅細胞數目(red blood cell,RBC)、血細胞壓積(hematocrit,Hct)。
血清用HITACHI7170A全自動生化分析儀測定血清鐵(serum iron,SI)、總鐵蛋白結合力( total iron binding capacity,TIBC)和血清轉鐵蛋白飽和度(transferrin saturation ,TS)。
骨髓轉鐵蛋白受體(transferrin receptor,TfR)基因測定:Trizol(Gibco公司)迅速提 取股骨骨髓RNA,取1μl RNA逆轉錄(逆轉錄酶(M-MLV)由NEB公司生產,Oligo(dt)和dNTP 由Promega公司生產)成cDNA,然后取1.5μl cDNA與引物、SYPRgreen premix(Takara公司 )混合,用ABI Prism(r)7300實時熒光定量PCR儀測定骨髓TfR基因表達。骨髓TfR引物序 列 :5'-GGGTTGGCGGTCCTTCACT-3'(正義鏈),5'-CATCCTCACGCACTGGCTGTA-3' (反義鏈); 內參β-actin引物序列:5'-GCTAGGAGCCAGGGCAGTAATCT-3'(正義鏈),5'-ATCCGTAAAGACCT CTATGCCAACA -3'(反義鏈)。95℃預變性10 s,之后的擴增循環過程為95 ℃變性5 s;61 ℃復性20 s,72℃聚合20 s,78 ℃熒光采集30 s,循環40次,最后4℃保存。以β-actin作 為內參,用比較CT法相對定量,目的基因表達量=2-CT。1.5 數據統計方法 實驗數據用SPSS13.0軟件中one-way ANOVA處理,結果用均數±標準差表示,顯著性水平為 P
2 結 果
2.1 大鼠紅細胞指標的變化
9周運動后,E組大鼠血紅蛋白Hb和紅細胞質壓積HCT非常顯著性低于C組(P
2.2 大鼠血清鐵指標的變化 ENⅠ組、ENⅡ組血清鐵(SI)濃度與E組相比分別增加了24.2%、15.7%,但組間沒有顯著性 差異(P>0.05);E組和ENⅠ組、ENⅡ組的血清總鐵結合力(TIBC)與C組相比均有大幅 度提高,分別較對照組增加了18.7%、10.9%和14.4%,但是組間依然沒有顯著性差異(P >0.05);E組轉鐵蛋白飽和度(TS%)較C組低9.5%,但無顯著差異(P>0.05),ENⅠ組 、ENⅡ組的TS%較C組分別提高10.9%、4.8%,組間也沒有顯著性差異(P>0.05)。各指 標變化見表3。
2.3 大鼠骨髓轉鐵蛋白受體基因表達的變化E組、ENⅠ組、ENⅡ組與C組的大鼠的骨髓轉鐵蛋白受體(TfR)基因的表達沒有顯著性差異 (P>0.05)。相關指標變化見表4。
3 分析與討論
3.1 營養干預對運動性貧血大鼠紅細胞指標的影響 “運動性貧血"于1959年日本學者Yoshimura[2]在《體力科學》雜志上提出,它是 運動員高發 的運動性疾病。人們一直不斷地研究其發生機制,并采取合理的物理和營養手段預防運動性 貧血的發生和發展, 以提高訓練效果和運動員的運動能力。本實驗參照趙杰修等[1]在2003 年建立的大鼠運動性貧血模型,發現9周運動后E組大鼠紅細胞指標Hb和HCT非常顯著性低于C 組(P
3.2 營養干預對運動性貧血大鼠血清鐵指標的影響鐵在體內參與血紅蛋白的組成,決定氧的轉運能力,構成呼吸鏈和許多酶的組成成份,參與 機體的物質能量代謝,并參與蛋白質的合成。人體內的鐵可以分為功能鐵和貯備鐵。功能鐵 組成機體血紅蛋白、肌紅蛋白、各類結合蛋白以及含鐵酶等,占機體鐵總量的80%以上;貯 備鐵主要有鐵蛋白和含鐵血黃素等,其主要分布于肝、脾和骨髓中,約占機體鐵總量的20% [5]。此外,兩者之間有部分鐵以轉鐵蛋白形式存在[6]。當機體攝入鐵不 足或機體鐵代謝加 快,從而使鐵丟失增加時,可動用體內的鐵貯備,合成與機體生理機能密切相關的血紅蛋白 、肌紅蛋白以及含鐵蛋白和酶。鐵貯備狀況對骨髓造血機能和紅細胞的生成具有重要影響。
大量研究證明高強度、大負荷的運動訓練可以造成機體鐵代謝的紊亂,使鐵丟失增加,鐵貯 備降低[7-10],這是造成運動性貧血的重要原因之一[11,12],影響運動 能力。在我們的實 驗結果中,各組血清鐵指標變化、骨髓TfR基因的表達無顯著性差異,似乎這種運動性貧血 模型中,鐵貯備影響不大。
血清鐵是機體中鐵的主要轉運形式,血清鐵或以鐵蛋白的形式貯備或通過轉鐵蛋白將膳食中 攝入的鐵轉運到機體各組織器官中以補充功能鐵或貯備起來。當機體內的功能鐵消耗增加, 機體就會動員貯備鐵,并通過轉鐵蛋白轉運以補充功能鐵的消耗。在本實驗中顯示逐級遞增 負荷的跑臺訓練造成運動性貧血的E組大鼠血清鐵與C組無明顯差別,補充營養補劑后,ENⅠ 組、ENⅡ組SI濃度較E組分別增加了24.2%、15.7%,盡管無顯著性差異,但可以看出復方阿 膠漿口服液、乳酸亞鐵口服液都有提高SI濃度的作用,提高鐵貯備。
血清轉鐵蛋白的主要功能是將從小腸吸收的膳食鐵轉運動其它組織中用于合成功能鐵或到肝 臟、脾臟和網狀細胞等部位貯備起來,當機體功能鐵丟失增加時,轉鐵蛋白可以將肝臟、脾 臟和網狀紅細胞等部位的貯備鐵轉運動紅細胞、骨髓等需要鐵的部位用于合成功能鐵[6,13] 。臨床研究結果顯示當機體鐵代謝紊亂和鐵缺乏時轉鐵蛋白相應增加,與之相關的TIBC也相 應增加。我們的實驗中,E組與C組無顯著性差異,但較C組提高18.7%,提示貯備鐵被利用, 當補充了復方阿膠漿口服液、乳酸亞鐵口服液后TIBC較C組只提高了10.9%與14.4%,說明兩 種營養補劑能緩解機體動用貯備鐵。
而TS是SI與TIBC的百分比,反映轉鐵蛋白結合鐵的幾率,它與機體鐵貯備密切相關[14 ,15] 。我們的實驗中,E組轉鐵蛋白飽和度(TS%)較C組低9.5%,但無顯著差異(P>0.05) ,而 經過營養干預后,雖然ENⅠ組、ENⅡ組的TS%與C組無顯著性差異(P>0.05),但較C組分別 提高了10.9%、4.8%,說明復方阿膠漿口服液、乳酸亞鐵口服液的補充能提高血清TS%,提 高鐵貯備。
3.3 營養干預對運動性貧血骨髓轉鐵蛋白受體基因表達的影響轉鐵蛋白受體(TfR)是存在于所有細胞膜上的跨膜蛋白,轉鐵蛋白攜帶鐵通過與細胞膜上 的相應轉鐵蛋白受體特異性結合,從而被細胞吸收利用。雖然所有細胞表面均有TfR,但是 正常成人中80%的TfR在骨髓紅系中。細胞膜攝取鐵的過程是一個高度可調的過程,TfR水平 受多種因素影響,如細胞內的鐵儲備、紅細胞生成素(EPO)的刺激以及細胞周期。當機體 內鐵缺乏時誘導TfR生成增加,鐵充足時,受體數目下降[16,17],轉鐵蛋白受體量 與細胞鐵 量呈反比[18-20]。因此,當鐵缺乏時導致轉鐵蛋白受體基因表達增加,從而使其 細胞上轉鐵蛋白受體濃度增加,這是對鐵貯備下降的適應性變化。測定骨髓TfR基因表達可以反映骨髓造血細胞內鐵代謝的情況,但目前關于運動性貧血時骨 髓中轉鐵蛋白受體基因表達的文章較少,本實驗結果顯示各組骨髓TfR無顯著性差異(P >0.0
5),表明我們的運動貧血模型沒有明顯引起骨髓細胞鐵代謝紊亂,營養補充也沒有影響骨 髓細胞鐵代謝。
4 結 論
9周遞增負荷跑臺運動導致大鼠大鼠紅細胞相關指標的顯著性下降,引起運動性貧血,但血 液鐵代謝無顯著變化;補充4周復方阿膠中藥制劑或鐵制劑,提高紅細胞相關指標,改善大 鼠運動性貧血狀況。
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通報表揚范文4
為了加強北京市企業城鎮勞動者基本養老保險個人賬戶管理，根據市勞動局《關于貫徹實施〈北京市企業城鎮勞動者養老保險規定〉有關問題的處理辦法》（京勞險發〔1998〕69號）文件有關規定，現就2001年養老保險個人賬戶計息問題做如下規定：
1．北京市養老保險信息管理系統中2001年1月1日的定期存款利率以中國人民銀行2001年1月1日的定期存款利率為準，其標準為月利率1．875‰（年利率2．25％÷12個月）。
2．北京市養老保險信息管理系統中2001年1月1日的活期存款利率以中國人民銀行2001年1月1日的活期存款利率為準，其標準為月利率0．825‰（年利率0．99％÷12個月）。
3．請區、縣社會保險經辦機構計算機管理人員在北京市養老保險信息管理系統的系統維護模塊的保險利率調整中錄入如下數值：
調整日期 項目 利率
通報表揚范文5
【關鍵詞】 肝纖維化 雌二醇 植物雌激素木黃酮 基質金屬蛋白酶抑制因子 肝星狀細胞
ABSTRACT: Objective By using estradiol (E2) as positive control to observe the effects of genistein (GST) on the matrix metalloproteinase inhibitor 1 mRNA levels of HSCT6 cell in vitro. Methods HSCT6 cells were exposed to different concentrations of E2 0.1μmol/L and GST 0.5-50μmol/L for 36 hours. The TIMP1 mRNA levels were measured by the quantitative reversetranscription polymerase chain reaction (RTPCR). Results The TIMP1 mRNA levels of HSCT6 cells at different concentrations of E2 and GST were lower than those of the normal control (P
KEY WORDS: liver cirrhosis; estradiol; phytoestrogen genistein; matrix metalloproteinase inhibitor; hepatic stellate cell
雌二醇(estradiol， E2)作為雌激素抑制肝纖維化的潛在機制包括有自身作為抗氧化劑抗氧化及抗細胞凋亡的作用，也可通過直接受體機制等作用來抑制肝纖維化，并有大量實驗證明雌激素可以抑制肝內基質金屬蛋白酶抑制因子(inhibitor of metalloproteinase， TIMP)的表達，使基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase， MMP)的活性增強，抑制肝維化的產生[13]。而木黃酮(genistein， GST)作為植物雌激素的一種主要成分具有多種生理功能，木黃酮在結構上與哺乳動物的雌激素雌二醇相似，具有雌激素的活性基團二酚羥基[4]，其化學結構決定化學性質，所以GST具有類雌激素活性等多種生物活性。它不僅是一種有效的抗氧化劑，還是一種有效的酪胺酸蛋白激酶抑制劑。本實驗以E2作為陽性對照，應用RTPCR方法進一步觀察GST對體外培養的HSCT6細胞TIMP1基因表達的影響。
1 材料與方法
1.1 細胞系 肝星狀細胞系HSCT6由美國加利福尼亞舊金山總醫院肝病研究中心Frideman教授、上海第二軍醫大學張俊平教授惠贈。系SV40轉染的大鼠肝星狀細胞，具有活化的HSC表型[5]。
1.2 藥品、試劑與儀器 木黃酮和雌二醇凍干粉購自美國Sigma公司；含酚紅的高糖型DMEM液體培養基、無酚紅的高糖型DMEM液體培養基購自Hyclone公司；總RNA提取試劑盒、逆轉錄盒、Markers和瓊脂糖均為Promega公司產品；梯度PCR儀為美國Sigma公司產品；采用Bandscan圖象分析軟件。
1.3 方法
1.3.1 藥液配制 GST凍干粉5mg以DMSO(370μL)溶解，制成濃度為50mmol/L的貯存液，使用前新鮮配制，用含5%體積分數血清的無酚紅的高糖型DMEM培養液稀釋至0.5、5、50μmol/L濃度；E2凍干粉3mg以DMSO(8760μL)溶解，制成濃度為1mmol/L的貯存液，使用前新鮮配制，用含5%體積分數血清的無酚紅的高糖型DMEM培養液稀釋至0.1μmol/L濃度，均4℃避光保存。
1.3.2 細胞培養 HSCT6細胞于37℃快速復蘇，用含10%體積分數胎牛血清的含酚紅高糖型DMEM培養液接種于50mL細胞培養瓶中，在37℃，5%體積分數CO2及飽和濕度下培養，隔天換液，每日于倒置顯微鏡下觀察細胞形態和生長狀況，待細胞生長至80%-90%密度時，給予傳代，取生長狀態良好細胞用于實驗。
1.3.3 藥物干預 取對數生長期培養細胞HSCT6，待細胞生長融合后，加入GST或E2，以不同濃度分組(GST不同濃度組：0.5μmol/L；5μmol/L；50μmol/L，E2濃度組：0.1μmol/L)，E2組作為陽性對照組，同時設未加任何藥物的陰性對照組以及1‰DMSO對照組，進行下一步檢測。
1.3.4 RTPCR檢測HSCT6細胞TIMP1mRNA的表達 步驟如下：①提取RNA；②cDNA的合成：采用20μL逆轉錄反應體系，內含2μL總RNA，隨即引物1μL，5×RT buffer 4μL，10mmol/L dNTP mix 2μL，Mmulv逆轉錄酶1μL，按25℃ 10min，42℃ 60min，70℃ 10min，置PCR儀上反應。冷卻置-20℃冰箱保存；③PCR反應：PCR反應體系25μL，內含2×PCR Master Mix 12.5μL，cDNA 2.0μL，TIMP1上下游引物各1μL，加滅菌去離子水8.5μL至25μL混勻。PCR反應參數為：94℃預變性5min；94℃變性30s；53.3℃退火45s；70℃延伸1min；30個循環；70℃后延伸7min。TIMP1及內參照βactin的PCR引物均由Priemier primer引物設計軟件設計合成，并經由Blast進行同源性分析。TIMP1的引物序列如下：上游引物5′GACCACCTTATACCAGCGTT3′，下游引物5′ATTATGCCAGGGAACCAGGA3′。擴增基因片段長度為229bp；βactin的引物序列如下：上游引物5′GTGGGGCGCCCCAGGCACCA3′，下游引物5′CTCCTTAATGTCACGCACGATTTC3′。擴增基因片段長度為540bp；產物分析：PCR產物在20g/L瓊脂糖凝膠電泳后測灰度值，用TIMP1/βactin的比值表示TIMP1mRNA的相對表達水平，進行統計學分析。
1.4 統計學處理 所有數值均采用均數±標準差(±s)表示。應用SPSS13.0分析軟件，進行多個樣本均數比較的方差分析，顯著性檢驗水準取α＝0.05。
2 結果
E2和GST作用HSCT6細胞36h后，陰性對照組與DMSO 1‰組間比較無顯著性差異，E2濃度組和GST低、中、高濃度組較陰性對照組及DMSO 1‰組均有顯著抑制TIMP1mRNA表達的作用(P
表1 E2和GST對HSCT6細胞TIMP1mRNA水平的影響（略）
Table 1 Effects of E2 and GST on TIMP1 mRNA levels of HSCT6 cell in different groups
*P
圖1 TIMP1 RTPCR產物的凝膠電泳結果（略）
Fig.1 The transcription of TIMP1 mRNA in different groups
1: negative control group; 2: group of 1‰DMSO; 3: E2 10-2μmol/L; 4: E2 0.1μmol/L; 5: E2 1μmol/L; 6: GST 0.5μmol/L; 7: GST 5μmol/L; 8: GST 50μmol/L; 9: blank; M: 50bp DNA ladder marker
3 討論
肝纖維化是各種慢性肝病發展的必經階段，是由各種致病因子(如酒精、病毒、寄生蟲等)引起肝臟的損傷和炎癥，使HSC激活并轉化為肌成纖維細胞(myofibroblast， MFB)，引起以膠原為主的細胞外基質(extracellular matrix， ECM)的合成大于降解，大量沉積導致纖維化，故促進ECM的降解已成為抗肝纖維化的研究熱點。這個進行性的病理過程中，涉及細胞、細胞因子、ECM、MMP及TIMP等多種因素[6]。
反映ECM降解的指標主要有MMPs及TIMPs，在細胞外降解ECM的酶主要是MMP。MMP在細胞外間隙的基質轉換中有關鍵性作用，隨著肝纖維化發展，MMP活性逐漸增加，至肝纖維化晚期及肝硬變時MMP活性降低，已經激活的MMP在細胞外間隙又受到TIMP的調節。TIMP能有效地抑制MMP的活性，從而參與調節ECM的代謝過程。TIMPs對MMPs降解ECM的作用有普遍的抑制作用，通過抑制MMPs，阻止ECM的降解，從而形成或促進肝纖維化[7]。TIMP對MMP的抑制，被認為是肝纖維化產生的原因之一。TIMPs家族共有四個成員，其中TIMP1、TIMP2、TIMP3均可表達于肝[8]，而在肝纖維化研究中較多的是TIMP1和TIMP2，其中以前者在肝纖維化中的意義最大。對肝纖維化的診斷，TIMP1的特異性和敏感性均明顯高于TIMP2。因此，越來越多的研究人員將TIMP1看作是肝纖維化發生過程中一個非常重要的促發因素。
雌激素是一類甾體類激素，它的靶器官主要是生殖系統。但是，近年來的研究表明肝臟的實質細胞和一些非實質細胞同樣存在雌激素受體，雌激素參與肝臟的許多生理活動，其中在肝纖維化過程中的作用就是一個方面[9]，而E2作為生物活性最強的一種雌激素已在大量實驗中證明可以抑制活化HSC的增殖、轉化和膠原的合成，使肝內表達αSMA的區域縮小，同時降低Ⅰ、Ⅱ型前膠原mRNA和TIMP1的mRNA表達[2，10]。然而，在過去10年中有大量證據表明絕經后婦女長期應用激素替代治療弊大于利，如增加患乳腺癌的風險，特別是治療超過十年的患者。因此，天然的植物雌激素作為一種甾體激素以外的性激素替代物引起了人們的廣泛關注，植物雌激素能產生類似雌激素的多種生物效應，卻比傳統的雌激素療法具有更多優勢：①來源于大自然，在大豆及其制品中含量豐富；②緩解因絕經而產生的一系列病癥而不會導致乳腺癌和子宮內膜癌的發生；③用于心血管疾病和骨質疏松癥的防治，而副作用如增加某些生殖系統的腫瘤、血栓形成的危險性相對較低；④應用于男性群體而不會導致女性化改變等等。植物雌激素具有抗增殖、抗氧化、誘導細胞凋亡、調解免疫力功能等生物學作用，其在改善圍絕經期癥狀、降低血脂水平、防止骨質疏松、預防尿失禁等方面有著非常有益的作用[11]。尤其是其弱雌激素方面的作用，已有研究表明GST對心肌成纖維細胞的增殖有抑制作用，其機制是通過顯著影響細胞周期，并將細胞周期抑制在G2/M期來實現的[12]。本實驗室前期研究證明GST的抗肝纖維化的機制可能有以下幾個方面：①抑制已活化的HSC的增殖和轉化，減少細胞外基質的產生，抑制肝纖維化的形成；②可增加肝星狀細胞的雌激素受體的表達，從而增強其對HSC的效應，發揮抗肝纖維化的作用；③作為抗氧化和酪氨酸蛋白激酶抑制劑的GST，可能對HSCT6細胞的凋亡產生促進作用，這可能也是其抑制肝纖維化形成的機制之一。但是，GST作為植物雌激素的一種主要成分對HSCT6 TIMP1的基因表達的影響還未見報道。本實驗也正是想以E2作為陽性對照，闡明GST是否也能通過抑制TIMP1的基因表達從而達到抗肝纖維化的作用。而本實驗應用RTPCR方法驗證了以前實驗研究對E2抑制TIMP1mRNA表達的結果，同時也觀察到了GST各濃度組對HSCT6細胞TIMP1mRNA表達亦均有明顯的抑制作用，其中GST的中、高濃度較E2陽性對照組對TIMP1mRNA表達的抑制作用更為明顯，從而降低抑制MMP，促進對ECM的降解。提示植物雌激素木黃酮抗肝纖維化的作用還可能是通過抑制基質金屬蛋白酶抑制因子1(TIMP1)的基因表達這一機制來實現的。因此，我們相信其在肝纖維化防治方面將有著更廣闊的臨床應用前景。
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通報表揚范文6
膿毒癥是由微生物侵入人體而誘發的過度全身炎癥反應，老年人(≥60歲)由于其器官老化、功能低下及合并多種慢性疾病，在某些誘因激發下極易發生膿毒性休克和多臟器功能障礙綜合征，病死率高達50%〔1〕。近年來，高通量血液濾過(HVHF)在老年膿毒癥、膿毒性休克、多臟器功能障礙綜合征治療中取得顯著療效，但其作用機制仍存較大爭議。以往研究主要集中在HVHF對各種致病因子的清除〔2〕，但已有研究證實HVHF治療膿毒癥的效果與清除炎癥因子的效率之間無任何關聯。髓樣細胞觸發受體1(TREM1)是由Bounchon等〔3〕在2000年新發現的一種免疫球蛋白超家族，是老年感染性疾病中炎癥的激發和級聯放大的關鍵介質，能增強炎癥反應對機體的影響。因此，筆者觀察了HVHF對老年膿毒癥患者外周血單核細胞TREM1表達的影響，并對治療后的老年膿毒癥患者外周血單核細胞對內毒素刺激反應性進行觀察。
1 資料與方法
1.1 一般資料 2007年3月至2009年8月收治于紹興市人民醫院ICU科老年膿毒癥患者20例。10例在早期液體復蘇、抗感染、強化血糖控制、臟器支持等綜合治療措施基礎上，輔以HVHF治療，男8例，女2例，年齡54～89(平均71.72±15.32)歲，急性生理和慢性健康(APACHE Ⅱ)評分12.24±3.59;HVHF參數設置：連續性靜脈血液濾過(CVVH)前稀釋法，通路為股靜脈留置雙腔導管，血流速度250 ml/min，置換量6 L/h。使用百特BM25血濾機。置換液為總醫院配方。濾器為聚碳酸酯(AN69)膜，24 h更換一次，持續72 h。另10例患者(男8例，女2例，平均年齡72.01±13.57歲，APACHE Ⅱ評分 12.97±3.03)為與HVHF組配對的性別、年齡和APACHE Ⅱ評分相近，因經濟原因未能行HVHF治療而其余治療措施相同的老年膿毒癥患者。10例健康體檢老年人作為健康對照。
1.2 入選標準 APACHE II評分≥8分;年齡≥60歲，膿毒癥診斷符合：凡臨床上具有細菌學證據或高度可疑的感染，并符合以下前四條中的兩條即可診斷為膿毒癥：①體溫>38℃或90次/min;呼吸頻率>20次/min或需要機械通氣;③頑固性低血壓(液體復蘇≥500 ml，收縮壓
1.3 體外單核細胞培養及處理 HVHF組和配對組治療72 h后抽取靜脈血5 ml，以枸櫞酸鈉抗凝，用Ficollhypzue細胞分離液(美國Pharmacia公司)分離外周血單核細胞。調整細胞數后置于48孔懸浮細胞培養板中，用含10%胎牛血清的RPMI1640在37℃、5% CO2孵育箱中體外培養。孵育6 h后加入10 U/L內毒素(LPS)(美國BD公司)刺激，在孵育48 h后以1 500 r/min 4℃離心收集上清液，-80℃冰箱保存。另10名健康對照者抽血予同樣操作。
1.4 ELISA法測定腫瘤壞死因子(TNFα)和白介素(IL6) TNFα和IL6 ELISA試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，實驗按照說明書進行。
1.5 RTPCR檢測外周血單核細胞TREM1 mRNA表達 HVHF組和配對組治療0、72 h時相點抽取靜脈血5 ml，并以枸櫞酸鈉抗凝。用Ficollhypzue細胞分離液(美國Pharmacia公司)分離外周血單核細胞。用Trizol試劑(美國GIBCO公司)提取細胞總RNA 。按常規方法建立RTPCR反應體系和反應條件，采用Promega公司試劑盒，以βactin的擴增作為內參照，引物序列(TREM1：正義鏈：5′CGG GAT CCT AGT GCA CAG GAA GGA TG3′，反義鏈：5′GCT CTA GAG GAC ATT CTC GTG GGT TCG T3′;βactin：正義鏈：5′TCA CCC ACA CTG TGC CCA TCT ACG A3′，反義鏈：5′CAG CGG AAC CGC TCA TTG CCA ATG G3′)由上海申友公司合成。擴增產物取每個反應體系10 μl于非變性聚丙烯酰胺凝膠中電泳，電泳結果與βactin的電泳結果相對照，采用凝膠圖像處理系統(GIS)分析軟件定量分析，計算TREM1與βactin光密度值。另測定10例健康志愿者。
1.6 統計學分析 測定結果采用SPSS11.5軟件包進行統計學處理，數據均用x±s表示，采用單因素方差分析。
2 結 果
2.1 HVHF治療對老年膿毒癥外周血單核細胞TREM1 mRNA表達影響 老年膿毒癥患者外周血單核細胞TREM1 mRNA表達顯著高于健康對照(F=17.27，P
2.2 治療后老年膿毒癥外周血單核細胞對LPS刺激的反應 在體外培養并以LPS刺激的單核細胞中，TNFα和IL6分泌水平HVHF組顯著低于配對組，但仍高于健康對照組，見表2。表1 各組外周血單核細胞TREM1 mRNA表達(x±s)與健康對照組比較：1)P
3 討 論
膿毒癥、膿毒性休克、多臟器功能障礙綜合征是重癥醫學科內老年人常見的危重癥，致死率高達50%。HVHF在老年膿毒癥、膿毒性休克、多臟器功能障礙綜合征治療中取得顯著療效。有學者提出HVHF可能參與重建機體免疫內穩狀態〔4〕，新近一些研究亦有證實HVHF可下調單核細胞Toll樣受體的表達〔5，6〕，但也有一些好轉老年膿毒癥患者Toll樣受體持續高表達。因此，目前“清除炎癥介質”與“下調Toll樣受體”學說尚未能完全解釋其作用機制。
Bounchon等〔7〕研究發現TREM1與未知配體結合，在LPS、細菌或真菌的協調刺激下，導致促炎細胞因子如TNFα、IL6、巨噬細胞集落刺激因子等和趨化因子如IL8、單核細胞趨化蛋白1等的持續分泌，髓過氧化物酶的釋放，滲出相關黏附分子的上調;而抑制TREM1功能，可有效降低血漿TNFα及IL1β水平，防止休克和死亡的發生，對腹腔內注射LPS，盲腸結扎或穿刺傷構成的LPS休克小鼠動物模型有明顯的保護作用。Bleharski等〔8〕亦進一步證明，TREM1與未知配體的結合和Toll樣受體能協同促進炎癥細胞因子的釋放，使TNFα、人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GMCSF)的釋放增加5～20倍，同時可抑制抗炎癥因子IL10的釋放。Gilob等〔9〕通過siRNA干擾所得TREM1基因沉默小鼠細菌性腹膜炎模型的研究發現，TREM1基因完全沉默時，小鼠對微生物的炎癥反應變得遲鈍，死亡率增加，但比正常小鼠對致死性LPS耐受性增加，而TREM1部分沉默的則顯著有益于該模型小鼠的生存。以上研究結果表明，TREM1在急性炎癥中具有重要作用，不可或缺，但過度的炎癥反應又對機體具有不利影響。因此，通過任何一種手段調節TREM1的活性狀態，使其維持在適度水平，對于膿毒癥的治療是關鍵的。
本研究發現老年膿毒癥患者TREM1 mRNA表達顯著高于健康對照，說明 TREM1可能參與老年膿毒癥患者炎癥介質的過度活化反應過程。經HVHF治療72 h，老年膿毒癥患者外周血單核細胞TREM1mRNA表達水平顯著低于配對組，但仍高于健康對照組。分離外周血單核細胞并分別孵育，以LPS刺激，在48 h測定上清液炎癥介質TNFα和IL6水平，結果顯示HVHF組炎癥介質水平顯著低于配對組，但仍高于健康對照，說明TREM1下調可減少炎癥介質的釋放。
綜合上述，老年膿毒癥患者在過度炎性介質釋放階段，免疫細胞表面TREM1表達顯著上調，加劇炎癥反應。HVHF可能通過清除大量炎癥介質，穩定內環境，從而反饋調節單核細胞TREM1水平，使其維持在適度水平，即能產生一定炎癥介質，使機體對感染源保持相應炎癥反應活性，而又非過度激活狀態。
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