前言：尋找寫作靈感？中文期刊網用心挑選的中藥對糖尿病血管損傷的保護作用，希望能為您的閱讀和創作帶來靈感，歡迎大家閱讀并分享。
血管內皮細胞是覆蓋在血管內表面的單層扁平上皮細胞，產生多種細胞因子，調控細胞粘附，血栓阻力，平滑肌細胞增殖和血管壁炎性反應。作為血管內環境穩定的主要調節因素，內皮細胞維持血管擴張與收縮的平衡，調節平滑肌細胞的遷移和增殖，纖維蛋白溶解和血栓形成以及血小板粘附，這些平衡的擾亂會導致內皮功能障礙。內皮功能障礙與多種病理生理條件有關，包括動脈粥樣硬化、高血壓和糖尿病。糖尿病環境下導致的內皮功能障礙，機制包括葡萄糖代謝改變，胰島素信號通路受損，低度炎性反應狀態和活性氧的生成［1-2］。2型糖尿病血管并發癥是糖尿病患者致死、致殘的主要原因，尋找有效的藥物保護血管內皮細胞預防血管并發癥是重中之重?，F就中藥對糖尿病血管內皮細胞保護作用的研究進展作一綜述。
1糖代謝
2型糖尿病﹙T2DM﹚的基本臨床特征是高血糖，高血糖能增加血管壁通透性，損傷血管內皮細胞。高血糖又會促進糖基化終產物﹙AGEs﹚形成。AGEs通過受體與非受體發揮作用，其中最主要的是與AGEs受體﹙RAGE﹚的相互作用。AGEs與RAGE結合后通過激活核轉錄因子-κB﹙NF-κB﹚等信號通路，提高白細胞介素-6﹙IL-6﹚、白細胞介素-1β﹙IL-1β﹚、腫瘤壞死因子-α﹙TNF-α﹚等炎性因子的表達，導致了血管并發癥的發生。葛根素通過降低糖尿病大鼠AGEs形成和AGEs受體的表達，抑制NF-κB的激活，下調蛋白激酶C﹙PKC﹚信號通路，下調血管內皮生長因子﹙VEGF﹚表達，增加內皮型一氧化氮合酶﹙eNOS﹚表達和提高糖尿病大鼠血清抗氧化酶活性等作用，達到保護視網膜血管內皮細胞損傷的作用［3-5］。
2脂代謝
糖尿病患者常合并脂代謝紊亂，血液中大量的游離脂肪酸激活Toll樣受體-4﹙TLR4﹚和G蛋白偶聯受體﹙GPCR﹚增加炎性因子釋放，誘導糖尿病血管病變的發生。同時血漿中過高的膽固醇和三酰甘油又會進入線粒體經β氧化分解，生成過量活性氧損害血管內皮。研究表明葛根醇提物降低糖尿病大鼠血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇含量，抑制血管細胞粘附分子-1﹙VCAM-1﹚、TNF-α，并且通過下調PKC信號通路和磷酸戊糖通路起到保護血管內皮的作用［6］。
3NO-ET系統
內皮素﹙ET﹚和NO是血管內皮細胞合成、釋放的血管活性物質，其中NO是血管舒張因子，可以起到血管平滑肌松弛和血管舒張的作用。ET-1是目前為止發現的最強的內源性收縮血管因子，它具有促氧化、促炎性反應以及促細胞分裂的作用。血管內皮細胞通過分泌NO/ET這一對內皮源性血管舒、縮因子來發揮其調節血管的舒縮、血管平滑肌的增殖、白細胞的粘附及血小板的聚集等作用。三七總皂苷可通過提高糖尿病大鼠NO水平，降低ET水平，抑制NF-κB的核轉移，抑制血管平滑肌的異常增殖而發揮對糖尿病大鼠血管內皮的保護作用［7-8］。益腎通絡方通過上調糖尿病大鼠血管NO含量，減少ET-1合成、分泌，保持機體內NO/ET的動態平衡，同時可調節前列環素和血栓素A2的動態平衡，維持血管內環境的穩定，發揮保護血管內皮，防治糖尿病微血管病變的作用［9］。可見中藥對NO-ET系統起負性調節作用。
4血管內皮生長因子
血管內皮生長因子﹙VEGF﹚是一種高度特異的促血管內皮有絲分裂因子，是導致血管增生最重要的因子之一。VEGF通過增加毛細血管通透性、促進細胞外基質合成及新生血管形成，引起糖尿病血管病變的發生。人參的主要成分人參皂苷Rg1通過上調糖尿病小鼠VEGF和eNOS表達，提高NO濃度，抗缺血再灌注損傷而保護血管內皮功能［10］。人參皂甙Rg3通過下調VEGF蛋白和mRNA的表達可抑制人視網膜血管內皮細胞增殖，進而減少血管增生，保護血管內皮功能［11］。糖脈通可顯著下調糖尿病大鼠血管VEGFmRNA的過表達，減少頸動脈中膜厚度，抑制動脈粥樣斑塊形成，改善糖尿病下肢血管病變，保護血管內皮［12］。葛根素明顯抑制糖尿病大鼠視網膜VEGF、PKC的表達，但具體機制還有待深入研究［5］。
5炎性反應
炎性反應是機體對損傷因子發生的一種防御反應。血管內皮細胞能分泌黏附因子、細胞因子等多種炎性因子。細胞粘附分子是一種在細胞表面表達的具有細胞間或細胞與細胞外基質相互作用的糖蛋白。其中細胞間粘附分子-1﹙ICAM-1﹚和VCAM-1參與細胞的信號轉導及活化、遷移等病理生理過程。川芎嗪可下調視網膜血管IL-1β和sICAM-1表達，降低視網膜毛細血管通透性，減輕外周白細胞浸潤，抗氧化和抗炎性反應而保護視網膜血管內皮損傷［13］。積雪草可能通過下調人臍靜脈內皮細胞﹙HUVEC﹚的NF-κB、MAPK信號通路，降低VCAM-1、ICAM-1水平，發揮抗氧化、抗炎作用，保護血管內皮［14］。金芪降糖片能降低糖尿病大血管并發癥患者ICAM-1、TNF-α、P-選擇素的合成，下調炎性因子水平，調控糖尿病患者的脂質代謝減輕血管內皮細胞的損傷［15］。
6氧化應激
氧化應激是指機體或細胞內ROS生成過多和抗氧化防御功能減弱而造成組織和細胞損傷的一種狀態。高糖條件下內皮細胞會發生氧化應激，損傷血管內皮細胞。過量葡萄糖經三羧酸循環生成大量活性氧，引起血管壁的氧化應激損傷，導致血管并發癥的發生。黃芪總黃酮能濃度依賴性抑制高糖環境下牛視網膜微血管外周細胞氧化應激，通過抑制氧自由基誘導的細胞凋亡、降低細胞中的脂質過氧化、清除自由基和提高超氧化物歧化酶活性來保護血管內皮細胞［16］。丹參酚酸A能抑制糖尿病大鼠氧化應激和AGEs損傷，降低血清血管性假血友病因子﹙vWF﹚水平，拮抗內皮功能紊亂［17］。
7小結
多途徑、多層次和多靶點是中藥保護血管內皮的作用特點。盡管中藥降糖作用不明顯，確切機制也很難闡明，但是其低毒、作用緩慢而持久的優點在慢性并發癥治療中顯示出更多的優勢，可以改善T2DM患者的整體狀態，綜合防治血管并發癥的效果顯著。美中不足的是研究成果還局限于細胞和動物試驗，面向患者的臨床研究較少，未來還需要應用現代科學技術進行更深入的研究，給中藥治療糖尿病血管病變帶來更大的發展空間，走進臨床，走進患者。
作者:黃超然 李亞娟 單位:海中醫藥大學交叉科學研究院
