前言：尋找寫作靈感？中文期刊網用心挑選的強直性脊柱炎血清骨影像學分析，希望能為您的閱讀和創作帶來靈感，歡迎大家閱讀并分享。
1臨床資料
1.1一般資料
選取2012年5月至2014年12月本院風濕科收治的55例AS患者為AS組，同期健康體檢者45例為對照組（無心血管疾病、肝腎疾病、風濕性疾病、炎癥及感染）。所有AS患者給予24個月的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（益賽普，上海中信國建藥業股份有限公司，國藥準字S20050058）每次25mg，每周2次，皮下注射治療，由風濕?？漆t師指導用藥及決定療程。
1.2納入標準
AS患者均符合1984年修訂的紐約診斷標準，盡量避免因病情活動造成的選擇偏倚。
1.3排除標準
①合并心血管疾病、感染和其他風濕性疾病者；②不能提供研究所涉及的各項臨床資料及檢測結果者。
2方法
2.1血清保存及檢測
抽取AS組患者及對照組的靜脈血，置于真空非抗凝管，30min內迅速保存于-20℃，并在1個月內通過離心獲取上層血清后轉移到-80℃長期保存。血清Dkk-1濃度檢測采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA），試劑盒購自美國ADL公司。嚴格按照試劑盒說明操作，酶標儀測定吸光度（A），測定波長為450nm。
2.2影像學進展評價
分別由2位有5年影像診斷工作經驗者根據mSASSS在基線狀態和治療24個月時進行盲法評分。mSASSS由腰椎評分和頸椎評分組成，總分0～72分。①腰椎評分：包括12胸椎、5個腰椎、骶椎上段。側位片。0分，正常；1分，侵蝕、硬化或方形變；2分，韌帶骨贅；3分，全椎體骨橋形成，竹節樣脊柱。所有病變點評分取平均值，乘以12為總分（0～36分）。②頸椎評分：第2頸椎下段至第1胸椎上緣，第3頸椎由于其生理性凹面較小，方形變不評分，其余病變評分。評分方法與腰椎相似，總分為0～36分。③骶髂關節平片：根據1984年修訂的紐約標準X線表現分級。
2.3統計學方法
采用SPSS19.0軟件進行統計分析。正態分布且方差齊的計量資料以x±s表示，組間比較采用成組設計t檢驗或秩和檢驗；計數資料組間比較采用r檢驗；相關分析采用Spearman檢驗；將血清Dkk-1與mSASSS評分進行受試者工作特征（ROC）曲線分析，評價其對診斷冠脈鈣化的敏感度和特異度。以P<0.05為差異有統計學意義。
3結果
3.1AS組在基線狀態時與對照組臨床和實驗室資料比較
AS組年齡、性別、BMI指標與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），ESR及CRP水平明顯高于對照組，而血清學Dkk-1水平明顯低于對照組（P<0.01）。
3.2AS組在TNF拮抗劑治療24個月時與基線
狀態時各臨床指標比較AS組共54例患者完成24個月治療，54例患者治療24個月時，ESR、CRP、BASDAI、BASFI、BASMI指標均比基線狀態時明顯改善，但Dkk-1濃度較基線狀態時稍有升高（P=0.57），仍低于對照組（P<0.01）。而放射學指數BASRI及影像學mSASSS評分在基線狀態和治療24個月時比較，差異無統計學意義（P=0.15，0.21，0.69）。
3.3用ROC曲線確定血清Dkk-1的最佳臨界點
在ROC曲線下，mSASSS評分骨化的最佳血清Dkk-1的界值為69.75（曲線下面積為0.86，95％CI=［0.78，0.86］，對應的敏感度為84.02％，特異度為91.50％。
3.4AS患者血清Dkk-1水平與各指標的相關性
Spearman相關分析顯示，AS患者血清Dkk-1水平與ESR、CRP、BASDAI、BASFI均無明顯相關性（P>0.05）。但與影像學mSASSS評分呈明顯負相關（r=-0.808，P<0.01）。當mSASSS<10時，二者無明顯相關性（r=-0.093，P=0.63）；當mSASSS>10時，二者呈明顯負相關。
4討論
Dkk-1于1998年首次在兩棲動物非洲蟾蜍胚胎細胞中被發現，編碼為Dkk-1，是一種強大的Wnt信號通道的拮抗劑，隨后的研究證實，人類的Dkk-1基因位于10號染色體10q11上。Dkk家族共有4種：Dkk-1、Dkk-2、Dkk-3和Dkk-4，除了DKK-3外，其余均為Wnt/β-catenin阻斷劑，其中Dkk-1的作用最強。既往研究發現，Dkk-1通過與Wnt信號轉導途徑相應的受體結合來調控細胞的分化、增殖、遷移或癌變等特性，在腫瘤發生方面發揮重要作用。目前，Uderhardt等利用小鼠類風濕關節炎模型研究發現，以Dkk-1的特異性抗體中和小鼠關節內的Dkk-l后小鼠血清中的骨保護素顯著增加，關節局部破骨細胞數明顯減少，骨吸收被抑制。用Dkk-l反義寡核苷酸治療可抑制破骨細胞分化刺激因子的表達和破骨細胞的分化。這些研究提示，Dkk-l是體內骨平衡的負向調節者，推測抑制Dkk-1可能為治療骨量丟失提供了新的思路。新近研究發現，Wnt信號通路可能參與了AS患者韌帶骨贅的形成。Dkk-1是Wnt信號的阻斷因子，干擾其與Wnt蛋白結合而阻斷該通路，從而使骨形成減少。然而，Dkk-1是否參與了AS骨贅形成目前還不清楚。有研究發現，AS患者血清Dkk-1水平明顯低于對照組，而且骨贅形成組Dkk-1水平低于無骨贅形成組，而類風濕關節炎患者Dkk-1水平明顯高于對照組，其與骨細胞死亡無明顯相關性。本研究也證實了AS組患者血清Dkk-1水平明顯低于對照組，還發現血清Dkk-1水平與炎癥指標ESR、CRP、BASDI、BASFI無明顯相關性。為進一步探討TNF與Dkk-1之間的關系，筆者對入組的AS患者進行24個月的TNF拮抗劑治療，觀察治療前后血清Dkk-1的變化，結果發現，AS組患者血清Dkk-1水平略有升高，和治療后比較，差異無統計學意義（P>0.05），這些結果提示血清Dkk-1水平的產生與炎癥無明顯相關性，其產生可能存在其他機制。既然Dkk-1與AS的炎癥沒有相關性，那么它是否可以作為診斷AS的血清學指標？為此，采用ROC曲線分析方法確定Dkk-1水平在AS診斷的價值，結果發現，曲線下面積為0.94，說明診斷準確性中等，曲線下面積與AUC=0.5比較，差異有統計學意義（P<0.01），說明Dkk-1在AS骨化患者中有診斷價值。影響AS骨化形成的因素非常復雜，正確估計AS骨化程度對患者診斷、預后及治療起著重要指導作用。目前臨床上對AS骨化的評估主要依賴影像學表現。影像學mSASSS評分系統被認為是目前評價AS韌帶骨化最敏感有效的影像學指標，mSASSS評分的高低與AS患者的韌帶骨化程度具有良好相關性，能較準確地反映AS的骨化程度?；谝陨吓R床研究，本研究檢測了AS組患者Dkk-1水平，并觀察了其與放射學評分之間的相關性，結果表明，隨著mSASSS評分的增加，血清Dkk-1水平呈下降趨勢，二者具有明顯的負相關性。24個月TNF拮抗劑治療后，mSASSS積分與治療前差異無統計學意義（P>0.05），這些結果都提示了TNF拮抗劑可能對AS骨化進程無明顯阻止作用；而血清Dkk-1水平可作為反映AS脊柱骨化的指標，尤其是在AS病程后期。
5結語
總之，本研究結果提示，AS患者血清Dkk-1水平可作為一種新的反映骨化進展的生物學標志物，可能是預測骨化的獨立危險因素之一。Dkk-1的發現為研究開發抑制AS骨贅形成的藥物提供了新的思路；通過上調Dkk-1基因的表達來抑制骨化的形成，將成為治療AS韌帶骨化的新手段。隨著對Dkk-1研究的進一步深入，通過阻斷Dkk-1實現組織工程骨誘導的研究也必將取得新的突破，一種新的更有效的治療骨化疾病的方法也將誕生。
作者：謝建民 趙成 單位：南京醫科大學第二附屬醫院 南京大學附屬鼓樓醫院