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微量白蛋白尿范文1
糖尿病是無聲的殺手，它對腎臟的影響是一個隱匿的發展過程。糖尿病開始的時間實際上也就是糖尿病腎臟病變開始的時間。糖尿病腎病早期，發生在糖尿病起病后5～7年，患者無任何不適癥狀，檢查可發現微量白蛋白尿。臨床蛋白尿期，以蛋白尿為特征，可以有水腫和血壓升高。最后進入臨床終末腎病期，出現腎功能衰竭、尿毒癥，到了尿毒癥階段就只能靠透析和換腎了。
早期糖尿病腎病的診斷依據：微量白蛋白尿
糖尿病腎病的診斷還沒有統一的標準。尿中蛋白排出增加是糖尿病腎病的特征之一，根據蛋白排出量，可將糖尿病腎病分為早期腎病期和臨床腎病期。微量白蛋白尿是臨床診斷早期糖尿病腎病的主要依據。早期腎病期，也叫微量白蛋白尿期，即尿白蛋白排泄率持續在20～200微克／分鐘。臨床糖尿病腎病期，尿蛋白逐漸增多，尿白蛋白排泄率超過200微克／分鐘，也就是超過300毫克／24小時，相當于尿蛋白總量超過0.5克／24小時。
微量白蛋白尿用常規的方法基本不能查出，臨床上多采用免疫化學技術測定，所以僅僅檢查尿常規是不能發現尿中微量白蛋白的。
目前有研究證實，發現微量白蛋白尿，進行綜合治療可能給腎臟帶來康復的機會，早期診斷、早期治療對于患者的預后有重要意義。因此，在糖尿病腎病的診斷中，微量白蛋白尿的檢測顯得尤其重要。
如何檢測尿微量白蛋白
檢測尿微量白蛋白時，尿樣的留取方式有三種：
①定時留尿法：計算出單位時間內的尿白蛋白排出率。通常的作法是留取臨睡前至次晨這一時間段的尿樣本進行檢測。臨睡前排尿、棄去此次的尿樣本，并準確記錄時間（分鐘），以后每次夜間排尿均留取尿樣本，存于樣本收集容器中，清晨排尿、留取樣本、準確記錄時間。將容器中的尿樣本混勻，準確記錄尿量，取出一杯尿，送檢。檢測者將根據尿白蛋白的濃度、尿量及留取尿樣的時間（分鐘）計算出每分鐘的尿白蛋白排出率。因此，準確記錄留尿的時間和尿量對于獲得準確的結果是很重要的。
②隨機留尿法：隨機留取一次尿樣本，同時檢測尿中的白蛋白及肌酐的濃度，用肌酐比值報告尿白蛋白排出率。
③24小時留尿法：留取24小時的尿樣本，同時可計算肌酐清除率及24小時尿白蛋白排泄率。
目前一般采用過夜尿標本測白蛋白排泄率，但有研究認為隨機留尿法計算白蛋白／肌酐比值較單純白蛋白測定更具早期診斷價值。
是不是一旦檢測到尿中的微量白蛋白增高，就可以診斷糖尿病腎病呢？一般來說，6個月內做尿液檢查，有2～3次尿白蛋白排泄率在20～200微克／分鐘之間，就可以診斷早期糖尿病腎病。但同時要排除其他可能引起尿白蛋白排泄率增加的原因，如患者有糖尿病酮癥酸中毒、泌尿系統感染、運動、心力衰竭等。
糖尿病腎病的其他檢測方法
從目前眾多的研究來看，以尿微量白蛋白預測糖尿病腎病最可信，多種指標的測定更能反映糖尿病腎病的改變。
對于常規方法測定尿蛋白持續陽性，24小時尿蛋白定量超過0.5克，尿中白蛋白排泄率超過300毫克／天者，排除其他可能的腎臟疾病后，可診斷為糖尿病腎病臨床蛋白尿期。
腎小球濾過率對糖尿病腎病分期有幫助。腎小球濾過率可通過內生肌酐清除率計算得到。血肌酐、尿素氮濃度測定可反映腎功能。
腎活檢具有早期診斷意義，且由于其他的腎病也可引起蛋白尿，因此，糖尿病患者若有蛋白尿，并非100%為糖尿病腎病，腎穿刺活檢有助于鑒別診斷和明確診斷。
同位素測定腎血流量及腎小球濾過率，可反映早期腎小球高濾過狀態，也可作為診斷的參考指標。
微量白蛋白尿范文2
【關鍵詞】 C-反應蛋白；腫瘤壞死因子-α；2型糖尿病；微量白蛋白尿
最近越來越多的研究表明，血清炎癥因子與糖尿病及其大血管并發癥有關。糖尿病腎病是糖尿病最常見的嚴重微血管并發癥。持續的微量白蛋白尿（MAU）是糖尿病腎病的早期表現。本文旨在探討伴有MAU的2型糖尿病患者C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的變化，并與尿蛋白正常的患者及正常對照組比較，從而了解炎癥因子對于早期糖尿病腎病的影響。
1 對象與方法
1．1 研究對象 2型糖尿病患者均系我院門診及住院患者，均符合1997年美國糖尿病協會（ADA）的糖尿病診斷標準。依據尿白蛋白排泄率（UAER）水平分為兩組：正常白蛋白尿組（UAER＜30 mg/24 h）50例，男26例，女24例，平均年齡（53．4±7．4）歲，病程（2．8±1．8）年；微量白蛋白尿組（UAER30～300 mg/24 h）58例，男30例，女28例，平均年齡（54．3±8．2）歲，病程（6．0±3．6）年；正常對照組52例，為體檢健康人員，男24例，女28例，平均年齡（52．6±5．6）歲。以上人員均除外近期（1個月）內有急性損傷、感染及風濕等炎性反應性疾病，并排除原發性腎臟病和高血壓病、心力衰竭等疾病。各組間年齡、性別、BMI差異無統計學意義。
1．2 方法 TNF-α測定采用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒由天津德普公司提供，CRP測定采用散射比濁法，在日立7010全自動生化分析儀上測定，試劑盒由美國Beckman公司提供。留取24 h尿測微量白蛋白，采用免疫比濁法，由美國免疫發光儀測定。空腹血糖及糖化血紅蛋白由本院生化室測定。
1．4 統計學處理 實驗數據均以(x±s)表示，CRP成偏態分布，以中位數M±s表示，組間比較用t檢驗。
2 結果
2型糖尿病患者CRP、TNF-α值顯著高于正常對照組（P＜0．01）。微量白蛋白尿組CRP、TNF-α值顯著高于正常白蛋白尿組(P＜0．05)，見表1。
3 討論
微量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期表現,也是2型糖尿病患者全身內皮細胞功能損傷和小血管病變的重要標志，近年來文獻報道,白蛋白尿對胰島素抵抗人群發生心血管疾病具有強烈預示作用[1]。糖尿病腎病DN是一個十分復雜的病理過程，其發病機制未完全闡明，研究認為DN的發生與多種因素的協同作用有關，包括高血糖、多元醇肌醇代謝異常、血液動力學異常、蛋白質的非酶促糖基化、慢性炎性反應、氧化應激及各種細胞因子的作用等。本文研究顯示2型糖尿病患者CRP、TNF-α水平明顯升高，顯示炎性因子與糖尿病發病密切相關。
3．1 CRP與早期糖尿病腎病 C-反應蛋白（CRP）是機體炎性反應的敏感指標，CRP與內皮激活及損傷因子，如VWF、組織纖維蛋白溶酶激活物、細胞連結蛋白相關，CRP的增加反映了內皮功能障礙。有資料表明CRP水平與血管內皮功能減弱有關,可見內皮細胞功能障礙可能是系統炎性反應與微量白蛋白尿之間的中間環節。本研究顯示血清CRP升高與2型糖尿病微量白蛋白尿密切相關。CRP致糖尿病腎病的可能發病機制為慢性炎性反應，慢性炎性反應可通過多種途徑致腎臟損傷。炎性反應可引起機體的氧化應激，使低密度脂蛋白（LDL）氧化為OX-LDL，后者可直接損傷腎小球內皮細胞，增強單核細胞對血管內皮的粘附及浸潤，致機體存在明顯的氧化應激，產生大量反應氧中間產物（ROS），ROS一方面直接損害血管壁，導致血管炎性反應，另一方面通過低密度脂蛋白（LDL）過氧化產生氧化OX-LDL，間接導致血管炎，提示微量白蛋白尿和血管病變之間慢性炎性反應起著潛在的媒介作用。
3．2 TNF-α與早期糖尿病腎病 腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是由單核巨噬細胞產生的細胞因子，參與免疫細胞的激活，促進炎性反應細胞聚集黏附，使微血管擴張，通透性增強，誘發炎性反應，在2型糖尿病胰島素抵抗中起關鍵作用[2]。由于胰島素抵抗的存在，多伴有高胰島素血癥，其腎小球血漿流量和腎小球濾過率均較正常人明顯增加，胰島素本身可直接作用于出球小動脈，加重腎小球高濾過，高灌注狀態。另外，TNF-α可直接損傷血管內皮細胞。本研究表明，TNF-α與糖尿病微量白蛋白尿關系密切，微量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期表現，提示TNF-α過度表達參與了腎小球局部微血管通透性改變，促進微量白蛋白尿產生。
本研究提示，炎性反應在糖尿病腎病的發生、發展中起著重要作用。
參考文獻
微量白蛋白尿范文3
[關鍵詞] 替米沙坦；螺內酯；糖尿病腎病；微量白蛋白；C反應蛋白
[中圖分類號] R692.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2013）02（b）-0075-03
糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病全身性微血管病變最重要的并發癥之一，近年來，其發病率呈逐年升高趨勢，由于早期癥狀和體征不明顯，DN起病隱匿，進展緩慢，因此早期診斷以及早期治療是DN預防和治療的重要環節。尿微量白蛋白作為DN一項敏感、可靠的診斷指標，目前已經廣泛應用于臨床中[1]，同時有學者提出C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）與DN發病密切相關。本研究通過對早期DN采用替米沙坦和螺內酯治療，并觀察其對DN患者微量白蛋白尿和血清CRP的影響，現將結果報道如下：
1 資料與方法
1.1 病例入選標準
本研究所有患者均符合1999年WHO制訂的2型糖尿病診斷分類標準，并符合Mogensen DSD分期標準診斷為糖尿病腎病。
1.2 病例排除標準
①1個月內合并有嚴重感染、手術史以及惡性腫瘤患者；②合并有嚴重心、腦、肝、肺等重要臟器障礙以及繼發性高血壓患者；③伴有糖尿病酮癥酸中毒、泌尿系統感染或高滲患者；④合并有急慢性腎炎以及其他原因引起的腎臟損害導致的蛋白尿患者。
1.3 一般資料
所有入選的病例均來自我院住院和門診確診的早期糖尿病腎病患者，共60例，本研究通過醫院倫理委員會審核，所有參加研究患者均被告知后簽署知情同意書。入院前期血糖均控制在正常范圍內，采用隨機數字法將其分成觀察組和對照組，各30例。其中觀察組男18例，女12例；年齡39～74歲，平均（56.4±15.3）歲；糖尿病病程1～12年，平均（5.3±2.3）年；24 h尿微量白蛋白定量為（231.5±42.3）mg/24 h。對照組男17例，女13例；年齡38～72歲，平均（56.9±14.7）歲；糖尿病病程1～12年，平均（5.2±2.2）年；24 h尿微量白蛋白定量為（226.5±45.1）mg/24 h。兩組患者年齡、性別、糖尿病病程、尿微量白蛋白定量等比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。
1.4 治療方法
兩組患者均接受糖尿病飲食，采用化學降糖藥和胰島素強化降糖法將空腹血糖控制在7.11 mmol/L，高血壓患者應用ACEI類降壓藥物控制在130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下，血脂高者應與降脂藥物治療。對照組單純服用替米沙坦片（國藥準字H20050353，蘇州致君萬慶藥業有限公司生產），80 mg/次，1次/d，口服。觀察組在以上基礎上，聯合螺內酯片（國藥準字H32020077，江蘇正大豐海制藥有限公司生產），20 mg/次，1次/d，治療時間均為12周。
1.5 觀察指標
治療前后采用速率散射比濁法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）以及尿微量白蛋白排泄率（UAER）。采用膠乳增強免疫比濁法測量CRP水平，應用全自動生化分析儀測定空腹血糖（FBG）、血清鉀（K+）、血肌酐（Scr）水平。同時對兩組患者不良反應進行統計。
1.6 統計學方法
采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者治療前后血糖、血鉀、血肌酐等生化指標比較
兩組患者組內治療前后FBG、HbA1c、K+、Scr等指標比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），觀察組各指標與對照組治療后比較，差異亦無統計學意義（P > 0.05）。見表1。
2.2 兩組患者治療前后尿微量白蛋白排泄率、C反應蛋白水平比較
兩組患者治療后UAER和CRP水平均明顯降低，差異均有統計學意義（均P < 0.05），且觀察組比對照組降低更明顯（P < 0.05）。見表2。
2.3 不良反應
兩組治療前后查肝功、腎功、生化均未發現嚴重肝腎功能損害等不良反應，對照組發生輕度頭昏伴乏力3例、咳嗽3例，觀察組發生頭昏伴乏力4例、咳嗽3例。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。
3 討論
近年來，隨著對DN研究的不斷深入，有學者提出了炎癥發病學說，Ustundag等[2]認為2型糖尿病存在著細胞因子介導的炎性反應，CRP作為一種急性時相蛋白中變化最顯著的蛋白之一，可作為一種反應體內炎癥活動精確、客觀的指標，且能評估腎臟損傷的情況。成淑英等[3]研究發現CRP本身作為一種炎癥因子，其水平升高一方面提示機體介導炎癥細胞因子的存在，這些炎癥細胞因子，如白介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等可以促使血管內皮因子的激活和釋放，導致腎小球內皮細胞通透性增加，系膜增生；另一方面可促進超氧化物和蛋白水解酶的合成和釋放，加重腎臟損傷。本研究結果顯示，兩組患者其CRP水平較治療前均有明顯降低（P < 0.05）。
Shivananda等[4]指出2型DN早期表現為尿中排出微量白蛋白，尿微量白蛋白可提示患者腎小球血管受損，因此其可作為DN一項敏感、可靠的診斷指標，一般患者檢測到微量白蛋白提示其糖尿病病程平均已經有5年。DN患者其腎小球濾過率升高，且高血糖可增加腎素的分泌，進而導致血管緊張素轉換酶（ACE）活性增加，使血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）合成和釋放增多。AngⅡ參與DN早期病變過程，其可通過引起腎小球高壓、高濾過、高灌注直接損傷腎臟；同時其可以參與多種細胞因子的調節，促使腎小球系膜纖維化增生，加重腎臟損傷，因此阻斷RAS系統可對糖尿病患者腎臟提供有效的保護[5-7]。Roopakala等[8]發現ACEI類藥物不僅有較好的降壓作用，其還可改善胰島素敏感性以及增強對靶器官保護作用。近年來其被美國糖尿病協會指南推薦為糖尿病腎病一線用藥。但研究顯示[9-10]，單用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）藥物可出現“醛固酮逃逸”現象?！叭┕掏右荨爆F象是指在應用ACEI或ARB藥物的同時，可在短期內出現血漿醛固酮水平下降現象，進而導致腎臟血流動力學改變，使ACEI和ARB藥物對腎臟的保護作用消失。筆者認為這可能與RASS系統不能被ACEI和ARB藥物完全阻斷有關。
本研究對通過對早期DN患者采用替米沙坦和螺內酯治療，結果顯示兩組患者治療前后FBG、HbA1c、K、Scr等指標比較差異無統計學意義（P > 0.05），觀察組各指標與對照組治療后相比，差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組治療后UAER和CRP水平明顯降低，差異有統計學意義（P < 0.05），且觀察組比對照組降低更明顯（P < 0.05）；在替米沙坦（ACEI類藥物）的基礎上聯合螺內酯（醛固酮的競爭性抑制劑）可更好地降低尿微量白蛋白以及CRP水平，達到更好地保護腎臟的效果，其效果明顯優于單用ACEI類藥物。
綜上所述，ACEI與醛固酮受體拮抗劑聯用可以通過多靶點抑制RAAS系統，其效果明顯優于單用替米沙坦，可有效地降低糖尿病腎病患者尿微量白蛋白和CRP水平，且不良反應少，值得臨床中推廣應用。
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微量白蛋白尿范文4
關鍵詞：大劑量氨氯地平；高血壓；血壓微量白蛋白尿；影響
高血壓患者一般存在不同程度的腎功能損害[1]，通過尿微量白蛋白可以反映全身性血管的損傷程度，同時也可以作為靶器官損害的一項重要早期標志。高血壓疾病患者血壓水平顯著增高時，腎小球內壓也會隨之增加，濾過分數也有所增加，導致腎小球基底膜功能、結構發生異常，產生微量白蛋白尿。以往研究已經得到證實，氨氯地平作為一種二氫砒啶類拮抗劑可以減少尿白蛋白含量，推遲腎功能損害的進展，從而有效保護腎功能。氨氯平起先被臨床用于降壓治療，其劑量指南也是根據降低血壓程度而制定的，但是有關減少蛋白尿的最佳劑量卻鮮有報道指出?，F擇取2010年1月～2013年12月在我院接受治療的80例高血壓患者，進一步了解大劑量氨氯地平降壓、降蛋白尿的效果是否更好，具體如下。
1資料與方法
1.1一般資料 擇取2010年1月～2013年12月在我院接受治療的80例高血壓患者，隨機性將其分成兩組。實驗組40例患者中，包括21例男性患者，19例女性患者。年齡均在42～71歲，平均年齡（57.43±3.76）歲。對照組40例患者中，包括20例男性患者，20例女性患者。年齡均在41～73歲，平均年齡（58.38±3.65）歲。納入標準：①均達到WHO關于高血壓疾病的臨床診斷標準。②全部患者3個月內連續2次檢測尿白蛋白排泄率為20～200 μg/min。③2 w內沒有使用過降壓藥物，或是停止應用降壓藥物。排除標準：將繼發性高血壓、泌尿系統感染、哺乳期、孕婦、高血鉀、腎炎等疾病，及嚴重腎臟、肝臟、心臟、腦部等并發癥患者，對二輕吡啶類鈣拮抗劑過敏患者排除。全部患者均知情并簽署了同意書，治療期間蛋白飲食正常，低鹽（60～80 mmol/d）攝入。兩組患者在基本資料方面未有明顯差異，P>0.05不具統計學意義，研究具備可比性。
1.2方法
1.2.1對照組 40例患者采用氨氯地平常規劑量治療，氨氯地平（苯磺酸氨氯地平片，重慶科瑞制藥有限責任公司，國藥準字H20073989），給藥劑量為2.5 mg/d。
1.2.2實驗組 40例患者應用氨氯地平大劑量進行治療，氨氯地平（苯磺酸氨氯地平片，重慶科瑞制藥有限責任公司，國藥準字H20073989），給藥劑量為5.0 mg/d。
1.2.3兩組患者在治療期間，均沒有同時應用其他存在減少蛋白尿作用的藥物；中藥、血管緊張素轉換酶抑制劑（英簡ACEI）；血管緊張素II受體拮抗劑（英簡ARB）類藥物；皮質激素；其他鈣拮抗劑。
1.3指標觀察 患者靜息10 min后，保持坐位，應用臺式水銀柱血壓計對全部同側上肢進行血壓檢測[2]，連續檢測2次，然后取2次檢測的平均值。檢測1次/2 w尿白蛋白排泄率，同時觀察患者臨床不良反應，做好如實記錄。
1.4療效評價 血壓標準評價[3]，顯效：舒張壓降低程度≥10 mmHg（1.0 mmHg=0.133 Kpa），同時降低至正常水平范圍內?；蚴墙档退匠^20.0 mmHg。有效：舒張壓降低程度
尿微量白蛋白的評價標準[4]，完全緩解：尿白蛋白降低至30 μg/min。部分緩解：尿白蛋白由基線水平降低程度超過50%。部分有效：尿白蛋白降低到基線水平的30%～50%。無效：尿白蛋白降低小于基線水平30%，或是Scr增加。
1.5統計學分析 選用統計學軟件SPSS 13.0對試驗數據實施系統化處理，通過均數±平均數（x±s）表示計量數據，運用χ2對試驗所得計數數據進行檢驗，運用t對所得計量數據進行檢驗。當對比差異P
2.3不良反應情況 實驗組中，1例患者踝部水腫，約為2.5%；對照組中，1例踝部水腫，1例心悸，約為5.0%。兩組患者的不良反應發生率相比，差異P>0.05不具統計學意義。
3討論
高血壓患者通常伴有不同程度腎損害，腎小管首先受損，白蛋白是近曲小管的一種標志蛋白，微量白蛋白尿的產生是高血壓患者發生全身性血管內皮受損的重要標志，同時也是靶器官受損的一項早期標志。以往研究文獻中指出[5]，氨氯地平是第三代長效鈣拮抗劑，具有明顯降壓效果，同時還可以減少高血壓患者的尿微量白蛋白含量，對腎臟具有很好的保護作用。氨氯地平可以選擇性阻滯或降低腎入球動脈電壓依賴性鈣通道，并且使出球小動脈對鈣拮抗劑產生抵抗的受體依賴性鈣通道被激活[6-7]。本次研究得知，兩組患者的血壓、尿微量白蛋白水平與治療前相比均有所降低，但是實驗組患者的血壓、尿微量白蛋白水平又顯著小于對照組，說明氨氯地平能夠有效降低血壓、尿微量白蛋白水平，增加劑量后效果更加理想。氨氯地平能夠對腎小球小動脈產生持久擴張，減小腎血管阻力，促使腎小球濾過率、腎血流量增高，緩解腎臟缺血癥狀，抑制腎小球、腎血管功能及結構的紊亂[8]。氨氯地平還能降低大分子物質透過腎小球基膜，減少腎組織的代謝活性，降低自由基的產生，進而對腎臟起到保護作用。實驗組40例患者血壓控制的總有效率為92.5%（37/40）顯著性大于對照組的70.0%（28/40）；尿微量白蛋白控制的總有效率為90.0%（36/40）顯著性大于對照組的72.5%（29/40）；并且發生不良反應的概率為2.5%（1/40）與對照組的5.0%（2/40）相比，差異性尤為突出。由此數據進一步證實，大劑量氨氯地平降壓效果更加明顯，能夠有效延緩腎功能損害的進程，可使腎功能得到有效保護。
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微量白蛋白尿范文5
[關鍵詞] 內皮型一氧化氮合酶；基因多態性；老年原發性高血壓；微量白蛋白尿
[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）18-23-04
原發性高血壓（essential hypertension，EH）是遺傳易感性和環境因素相互影響所致的全身性疾病。EH人群中有相當數量的人合并微量白蛋白尿，（microalbuminuria，MAU）的出現是全身性血管內皮受損的標志，也是EH患者亞臨床心血管病變（靶器官損害）的早期標志[1]。老年人血壓波動大，合并癥多，更易導致靶器官損害，內皮基因多態性與EH并發蛋白尿之間的關系國內未見報道。本研究從基因水平上就老年人血管內皮與EH并發蛋白尿之間的關系作一探討。
1 資料與方法
1.1 一般資料
對2008～2013年到我院就診的老年（年齡≥60歲）EH患者進行內皮型一氧化氮分酶 （endothelial nitric oxide synthase，eNOS）Glu298Asp基因多態性分析并晨尿尿常規檢查，排除顯性蛋白尿的患者202例入選本研究。其中男103例，女99例；年齡（73.3±7.6）歲。對入選病例進行24h尿白蛋白排泄率（24hUAER）檢測，按照尿微量白蛋白定量分為MAU（24hUAER≥30mg）組和NAU（24hUAER
1.2 方法
1.2.1 尿微量白蛋白定量分析 收集早晨7時至次晨7時的24h尿量，采用放射免疫法進行24hUAER定量檢測，30mg/L≤24hUAER
1.2.2 基因分析 基因多態性檢測用上海百傲生物技術有限公司提供的基因芯片檢測eNOS Glu298Asp等位點基因多態性（等位基因298Glu簡寫為E，298Asp簡寫為D）。檢測方法如下：（1）抽取被檢者肘靜脈血2mL，用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝。（2）用快速裂解法提取基因組DNA。采用聚合酶鏈反應（PCR）擴增eNOS基因的特異片段：向各擴增液管中加入Taq酶管溶液0.8mL后，分別加入陰性對照管溶液、陽性對照管溶液或抽提好的樣品上清液，混勻，再放入PCR儀中，按下列條件擴增：94℃25s，56℃25s，72℃25s，做40個循環，最后72℃延伸5min。取各管PCR擴增產物于98℃熱變性5min，取出后迅速放入冰盒，-20℃放置。（3）雜交、顯色及結果檢測在雜交倉中基因芯片與已變性PCR擴增產物混合物混勻雜交。向雜交倉中加入顯色液溶液，44℃放置40min。將顯色載玻片置于BaiO基因生物芯片只讀儀上進行檢測，圖像Array Doctor軟件分析可自動輸出檢測結果，最后檢測出eNOS基因的多態性位點。
1.3 統計學分析
應用SPSS15.0統計軟件進行數據分析。各組間計量資料的比較t檢驗，結果以（）表示；計數資料比較采用x2檢驗；基因型及等位基因的相對危險度以優勢比（OR）及95%可信區間（CI）表示。
2 結果
2.1 兩組的基因型分布頻率符合Hardy-winberg平衡
對MAU組和NAU組的eNOS Glu298Asp進行基因多態性遺傳平衡檢驗，基因型分布測定值與預計值比較，進行x2檢驗。兩組的基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡規律（P>0.05），表明標本具有群體代表性。
2.2 兩組臨床資料比較
兩組的年齡、性別、吸煙率、高血壓病程、腰圍/臀圍（WHR）、體重指數（BMI）及總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。
表1 患者臨床基線資料特征（）
組別 MAU組 NAU組 P
性別（男/女） 97（48/49） 105（55/50） 0.68*
吸煙（%） 32.0 27.6 0.50#
年齡（歲） 73.01±7.747 73.54±7.459 0.62
TG（mmol/L） 2.085 8±0.583 93 2.051 5±0.637 78 0.69
TC（mmol/L） 4.953 9±1.061 28 4.922 3±1.036 49 0.83
LDL-C（mmol/L） 3.344 8±1.040 23 3.378 6±0.829 89 0.80
BMI（kg/m2） 24.243 6±1.168 77 24.454 7±1.121 66 0.19
WHR 0.799 0±0.047 49 0.802 5±0.048 89 0.60
EH病程（年） 14.350 5±8.536 74 14.857 1±6.964 79 0.64
注：*x2=0.169；#x2=0.455
2.3 MAU組與非MAU組eNOS Glu298Asp基因分布頻率的比較
在本檢測結果中，因TT基因型例數太少（見表2），TT和GT基因型被合并處理（見表3）。經χ2檢驗，MAU組T等位基因及含T基因型比例高于NAU組，差異有統計學意義（前者P
3 討論
EH患者，特別是老年人，多存在胰島素抵抗，eNOS活性減弱，一氧化氮合成及釋放減少，內皮依賴性血管舒張功能嚴重受損，血管床的緊張性、血管壁的通透性增高，腎臟血管痙攣收縮，腎血流下
降、腎小管重吸收功能減退而出現蛋白尿[2]。目前的研究也證實了內皮依賴性舒張功能與MAU的發生密切相關[3]。
本研究將eNOS基因第7外顯子Glu298Asp（G894T）突變作為篩查目標，探討單基因突變與老年高血壓患者MAU易感性的關系。本研究結果顯示，與非MAU組相比較，MAU組Glu/Asp基因型的分布頻率有顯著差異，eNOS基因298GluAsp變異顯著增加老年EH患者MAU的危險，多因素回歸分析顯示MAU與Glu/Asp基因的分布頻率有關，而且排除高血壓因素的影響后仍有意義。有學者認為，eNOS基因外顯子7上894位核苷酸位點GT的突變，導致構象由α螺旋變為緊密折疊[4]，從而影響eNOS的功能，NO生成減少，導致內皮功能受損。eNOS輔因子（如NADPH）缺乏可能與患者NO合成減少有關[5-7]，由于eNOS以NADPH為輔酶，eNOS基因的298Glu/298Asp基因型存在時，可能由于消耗了大量的NADPH，導致NO生成進一步減少，從而促進心、腎微血管床的損害。
目前關于eNOS基因Glu298Asp多態性與MAU的關系國內外報道不一。董硯虎[8]，付正菊[9]，Young Shin Shin[10]，Intissar Ezzidi等[11]研究認為，eNOS基因第7外顯子G894T點突變可能與糖尿病腎病的進展有關。而Hiroyuki Tamemoto[12]，Dell'Omo G等[13]研究則認為，eNOSGlu298Asp基因的GluAsp或AspAsp基因型與白蛋白尿無關。Jachymova等[14]發現捷克高加索人群eNOS基因的Glu298Asp多態性可能是患者對傳統降壓治療的抵抗因素之一，T等位基因可能是患者的治療反應的預測因素。Chen等[15]研究發現，eNOS基因G894T多態性與白人的EH危險、胰島素抵抗有關。Srivastava等[16]研究認為Glu298Asp基因多態性與亞洲人高血壓相關。Khawaja等[17]研究包括146例高血壓和186例對照者的研究未發現G894T與巴基斯坦成人高血壓相關。
目前有關MAU易感基因的研究較多，結果不一。MAU可能受多基因變異的共同影響，且存在人種和地域差異，單基因突變的研究很難對其靶基因進行準確判定和選擇，多基因之間的相互聯系已逐漸引起人們的重視。這就需要我們進行多基因聯合檢測，積極探討各易感基因之間的交互作用，以期早日明確MAU的影響因素，對靶器官的損害進行早期防治。
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（下轉第頁）
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微量白蛋白尿范文6
材料與方法
儀器與方法：尿微量白蛋白測定試劑盒，肌酐測定試劑盒均購于中生公司。儀器應用瑞士產Cobas MIRA plus全自動人工分析儀。尿白蛋白測定，取標本10ml，1500×g離心10分鐘，取上清10μl，加緩沖液250μl，抗血清規戒律50μl測定波長340nm，反映溫度37℃，測定時限300秒，5點定標，范圍5～200mg/L。肌酐采用jaffe′s法，尿標本預先用生理鹽水30倍稀釋測定。
對象：對照組，健康人70例（男43例，女27例），平均年齡41.2歲（22～54歲），均排除高血壓、糖尿病及其他和腎病有關病史。糖尿病組，42例（男28例，女14例），平均年齡51.2歲（34～72歲），病程2～20年。高血壓組62例（男39例，女23例），平均年齡44.5歲（31～71歲），血壓范圍160～190/95～12OmmHg，病程2～27年。臨床診斷Ⅰ期21例，Ⅱ期41例，其中Ⅱ期患者以眼底動脈硬化或心臟改變為診斷依據，尿常規分析蛋白定性均為陰性。
標本：對照組均分別留取24小時尿和隨機尿，測定24小時白蛋白和每升白蛋白及白蛋白/肌酐比值，并以不同方法計算正常值，患者組均取隨機尿測定白蛋白及肌酐，以白蛋白/肌酐比值報告，以上標本均當日測定。
結果與討論
不同計算方法尿白蛋白正常值：以mg/L計算，范圍2.2～41.7mg/L，均值12.7mg/L；以mg/gCr計算，范圍2.7～26.1mg/gCr，均值8.1；以mg/24小時計算，范圍2.4～34.3mg/24小時，均值11.4mg/24小時。因尿拆蛋白值呈非正態分布，低值無臨床意義，在建立參考范圍是面分位數法按單測值95%上限確定。從以上結果可見，不同計算方法的結果正常值范圍有明顯差異，尤以每升結果報告時，由于受尿影響較大，正常范圍較寬，這親易使部分異常標本落入正常范圍而延誤診斷。
高血壓組：診斷Ⅰ期、診斷Ⅱ期高血壓的標準是以是否累及血管、臟器為依據，我們測定的41例Ⅱ期患者中，常規尿蛋白定性均未發現腎臟損害，診斷是以眼底改變和心電圖改變為主。我們將測定結果依據高血壓病期、病程、舒張壓水平分組進行統計。結果，Ⅰ期21例，范圍4.6～38.2mg/gCr，均值17.8mg/gCr；Ⅱ期41例，范圍5.1～62mg/gCr，均值29.7mg/gCr；舒張壓95～105mmHg34例，范圍4.6～43.4mg/gCr，均值16.4mg/gCr；舒張壓106～120mmHg28例，范圍5.0～62mg/gCr，均值31.2mg/gCr；病程2～10年19例，4.6～40.2mg/gCr，均值13.1mg/gCr，病程11～15年，28例，范圍4.6～54.2mg/gCr，均值19.3mg/gCr；病程16～27年，15例，范圍5.1～62mg/gCr，均值37.2mg/gCr。上述結果中以正常值＜mg/gCr為界，Ⅰ期高血壓中有4例超過正常值，Ⅱ期高血壓中有14例超過正常值，說明這些患者已有輕度腎損害。尤其Ⅰ期高血壓中有1/5的患者出現尿白蛋白異常，尿白蛋白的值與病程及血壓水平相關。
糖尿病組：42例糖尿病患者按子病程分組，2～10年28例，尿白蛋白為5.2～39.6mg/gCr，均值21.2mg/gCr，大于25mg/gCr13例，11年以上組14例，結果為10.4～68.1mg/gCr，均值29.4mg/gCr，大于25mg/gCr8例。通過了解病史并分析結果，堅持長期口服藥物或注射胰島素治療者與不經常治療兩者結果間有明顯差異（P≤0.01）。腎臟是糖尿病微血管病變最常受累的器官之一，糖尿病患者由于微血管基底膜增厚，腎小球濾過膜孔徑增大以及血小板粘附等原因造成腎臟損害，這種腎臟病變在早期往往還可逆轉，一旦出現臨床蛋白尿則很易發展為慢性腎功能不全。糖尿病時，腎小球基底膜上硫酸肝素合成減少，使濾過膜上的兩個屏障發生改變，形成了微量蛋白尿。
尿微量白蛋白是指尿液中白蛋白含量超過健康人參考范圍，但常規尿蛋白試驗為陰性的低濃度白蛋白尿（尿白蛋白排泄率為20～200μg/分），主要以尿白蛋白排泄率來表示。尿白蛋白測定敏感性明顯優于尿總蛋白測定，可用于早期腎損傷和糖尿病腎病并發癥的預測和觀察具有重要的臨床價值。
測定尿微量白蛋白最理想的方法是留取24小時標本，隨機尿測定是目前最常用、最易行的方法。但應同時測定肌酐，因每日肌酐排除量相對恒定，可避免尿量變化對結果的影響。
相當數量的高血壓患者都有腎臟損害，而常規的實驗檢測僅有一部分尿分析異常。近幾年的研究結果表明，mAlb的檢測成為診斷腎臟早期損害的靈敏指標，微量白蛋白尿是指尿中白蛋白呈亞臨床性升高，而尿常規檢查蛋白為陰性的一種病理現象。尿mAlb的檢出對高血壓腎損害引起的腎小球的早期損傷有重要的診斷價值。尿mAlb的分子量為6.9萬，帶負電荷，正常情況下，絕大部分蛋白不能通過濾過膜，但EH引起的小動脈病變遍及全身，常累及腎血管，使腎小球濾過膜損害是造成尿mAlb排出量增加的重要原因。
