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邏輯學的基礎性范文1
論文摘 要:在洛克那里,政治哲學的理論不僅僅只有認識論的基礎,而且還有另外一個哲學基礎,即是人性論的基礎。從人的財產的角度,洛克不但對于人的自我保存進行了論證,同時重要的是洛克指出這種自我保存與人的自由息息相關。
在洛克那里,政治哲學的理論不僅僅只有認識論的基礎,而且還有另外一個哲學基礎,即是人性論的基礎。如果說古典思想家假定人類擁有某種善或者目的的同時,所有具體的政治事務都應該根據符合這些善或者目的的程度加以判斷的話,那么,像他的前輩馬基雅維里和霍布斯一樣,洛克認為現代政治事務的主體和客體理解為存在于自然狀態之中的一個個體。所以在這種意義上,人的生存是第一重要的,可以說人的生存或者生命是一切生活的基礎。從人的財產的角度,洛克不但對于人的自我保存進行了論證,同時重要的是洛克指出這種自我保存與人的自由息息相關。由于洛克對于人的自我保存、人的生命的珍視是從對于財產的論證開始的,所以如果要恰切地理解人性論的內容,首先就需要對洛克的財產概念有一個清晰而又全面的了解。
洛克在論證父權的時候說,自然給予父母的第一種權力即父權,使其在兒女未成年時為他們謀取利益,以補救他們在管理自己的財產方面的無能和無知?!仨氄f明,洛克所謂的財產,在這里和在其他地方,都是指人們在他們的身心和物質方面的財產而言,這就說明,洛克所強調的是財產不僅僅是物質方面的,而且也一樣包括精神或者心理方面的,也就是說,這里所指的財產不但是物質、金錢方面,而且是指向人的生命、自由的。“每一個人生下來就有雙重的權利:第一,他的人身自由的權利,這是他人沒有權利加以支配的,而只能由他自己自由處理;第二,與其他人相比較,他和他的弟兄最先享有繼承他的父親的財物的權利?!贝颂幍淖杂珊苊黠@是人身的自由,而非政治的或經濟的。所以,廣義的財產不但包括錢財等物質方面的東西,而且最為重要的是也包括了人的自由和生命。洛克對于財產權的另一個定義也就是狹義上的定義是對于萬物的權利,即是擁有土地和地上的野獸以及其他的低級生物,專門供自己個人之用,把其他所有的人都排除在外。這種狹義的財產上,財產權的最初發生是因為一個人有權利來利用低級生物供自己的生存和享受,它是專為財產所有者的福利和獨自的利益的。因此,在必要的時候,他甚至可以為了使用它而把他具有所有權的東西加以毀壞。所以在某些時候對于洛克而言,這種財產由于是為人們自身的福利和需要才屬于他們所有,所以把財產理解成為物質有時候也是合適的。
作為人的財產之一的自我保存,洛克認為是天經地義的、與生俱來的,并且洛克堅信只要人們有了這一自我保存的信念,人類的生活就會出現一個欣欣向榮的景象。“實際上,如果全人類的保存,在每個人的心目中成為其堅定的信念,真正地把它當作每個人應盡的職責和調節我們的宗教、政治和道德的真正原則,那么,這個世界將會比現在的狀況更加恬靜、更加自然?!本褪钦f,由于自我保存不但可以調節宗教的紛亂事務,也可以調節政治或者道德等等那些紛至沓來的混亂和盲目。所以,人的自我保存至關重要,以至于人們可以為此而享有關于支配他物的權利。上帝扎根在人類心中和鏤刻在他的天性上的最根本和最強烈的要求,就是保存自己的要求。這就是每一個人具有支配萬物以維持個人生存與供給個人使用的權利的基礎。人的生命是最為珍貴的,任何人不但不能隨意地毀滅他人的生命,同時他也沒有權利毀滅自己的生命,因為這是超出他的權利之外的。由于屈身服從另一個人使其有毀滅自己的權利,是超出人類的權力以外的,并且上帝和自然也從來不許可一個人自暴自棄,以至于忽視對自身的保護,所以他不能剝奪自己的生命,他也就不能授予另一個人以剝奪他的生命的權利。上帝既然創造了人類,便在他身上,如同在其他一切動物身上一樣,扎下了一種強烈的自我保存的愿望,也在這個世界上準備了適于人類衣食和其他生活必需的東西,能夠照著上帝的旨意,使得人類能在地面生存相當長的時期,而不要讓一件如此奇妙的工藝品由于其自身的大意和必需品的缺乏,在生存不久之后便告死亡,即使是對于一個兒童來說,這樣的自我保存也是同樣合理的。自我保存的心理很快會使得一個幼童聽從理性的建議,除非有別的情感促使他們變得魯莽沖動,沒有判斷力,沒有思維力。討厭災禍的情感對于人類的天性來說是如此地自然,以至于洛克認為,沒有人可以不對它心存畏懼。畏懼不是因為別的,而是因為擔心我們不喜歡的東西降臨到頭上,因而帶來一種不安的感覺。因此如果有誰一味的蠻橫以至于以身涉險,我們可以說,那一定是出于無知或者因為某種其他的緊急的情感支配,使其做出的舉動。沒有誰會如此地作踐自己,自愿地遭遇災禍,為冒險而去冒險?!耙驗槊恳粋€人必須保存自己,不能擅自改變他的地位,所以基于同樣的理由,當他保存自身不成問題的時候,他就應該盡其所能保存其余的人類,而除非為了懲罰一個罪犯,不應該奪去或者損害另一個人的生命以及一切有助于保存另一個人的生命、自由、健康、肢體或者物品的事物?!?/p>
但是自我保存絕對不是“自愛”的同義詞。人們最初的行為更多地出于自愛的指示,而非出于理性和反思的指導,因此,不足為怪的是,有些幼童很容易偏離是非的正當的標準,這一標準恰好是心智當中理性進步和嚴肅思索的結果。幼童越是容易在這一標準上弄錯,就越應該對他們加以嚴格的監視,但是洛克又有另一方面的告誡,要及時地教他去愛別人,善待別人,從而為他成為一個誠實的人而早早打好堅實的基礎。一切不公正通常是源于我們太愛自己,而不太愛別人的緣故,生命不能被剝奪,“作為一切人類之主和父親的上帝,沒有給予他的任何一個兒女對世界上的特殊一部分的這種所有權,倒是給予他的貧困的兄弟以享受他的剩余財產的權利,以便一旦他的兄弟有急切的需要時,不會遭到正當的拒絕?!彼砸粋€人不能夠基于對土地的所有權或者財產權而取得對別人生命的正當權利,因為任何有財產的人如果不肯從他的豐富財物中給予他的兄弟以救濟,任他饑餓而死,這將永遠是一宗罪惡,正如正義給予每個人享受他的正直勤勞的成果和他的祖先傳給他的正當所有物的權利一樣,在其沒有其他辦法維持生命的情況下,仁愛也給予每個人以分取他人豐富財物中的一部分,使其免于極端貧困的權利。在洛克看來,上帝給予了人類以自我保存的絕對之權利。因為上帝既然已經親自把保存自己生命和存在的欲望——強烈的欲望——作為一種行動的原則,扎根于人的身上,作為人類心中的上帝之聲的理性就不能不教導他并且使他相信,按照他所具有的自我保存的自然趨向行事,也就是說服從他的創造主的旨意,所以對于那些通過他的感覺或理性發現出來足以養活生命的東西,他就有權利使用。這樣說來,人類對于萬物的財產權是基于他所具有的可以利用的那些為他生存所必須,或對他的生存有用處之物的權利。
所以,人們要勇于保護自己的生命,可以使得我們忍耐我們所擔心的危險和所感覺到的災禍,它對于我們危機四伏的人生而言,無疑是大有用處的一筆財富。“人生所遭遇的眾多磨難要求我們不能對每一個細微傷害都過于緊張。我們的心靈不屈服的事物只能給我們留下輕微的印象,同時也只能給我們造成很小的傷害,惟有精神所遭遇的磨難才會給我們帶來痛苦,而且會延續這種痛苦。心靈的強健和堅定(insensib小ty)是我們所能擁有的、對付生命中的一般邪惡和意外事件的最好武器?!蓖瑫r,洛克對于財產的狹義的使用上,有時候是專指物質上的財產,但是這一財產的看法如果與以前有所不同的話,那就是洛克將財產的內容明確地與人的勞動聯系在一起。只要一個人使任何東西脫離自然所提供的和那個東西所處的狀態,他就已經滲進了他的勞動,在這上面參加他自己所有的某些東西,因而使它成為他的財產。
所以,洛克在論述關于父權的時候,從財產的角度批評了菲爾麥的理由和觀點,認為他的論點是沒有充分根據的。就亞當的嗣子而言,其沒有超過他的其他的兒女的特權,使他能夠排除他們,不讓他們享有利用下等生物來保存自己舒適的生存的同等權利,這種權利就是人類對于萬物的財產權。這樣說來,建立在財產權——像洛克的對手菲爾美所說的那樣——或建立在個人的支配權之上的亞當的統治權就變成空話了。無論哪一個人都根據和亞當一樣的權利_即根據一切惡人都具有的自我照顧和自謀生存的權利_有權支配萬物,所以,對于這種財產權,任何一個人都是享有的,就是亞當的子女也有著和他本人一樣的權利。既然這一財產權為大家所共同享有,那么一個人就有應該把自己的財產遺傳給自己的子女們,如果沒有什么正式的授予而做其他的安排的話,它就沒有理由不傳給自己的下一代。
父權是存在的,但是人們沒有理由認為,這種權利可以擴大到使父母在任何時間對兒女操有生殺之權,正如他們不能對別人操有這種權利一樣;也不能用任何借口來證明,當兒童業已長大成人之時,這個父權還應當使他受制于他的父母的意志,超過兒女由于受到父母的生育教養而負有尊敬和贍養父母的終身義務。“由此可見,父權雖然是一種自然的統治,但決不能擴展到政治方面的目的和管理范圍之內,父權決不涉及于兒女的財產,兒女的財產只有他們自己才能處理。”正是上帝在人類的身上種下了這種最為根本和最為強烈的要求,即是自我保存的要求,這就使得每一個人享有了維持個人的生存和供給個人使用的權利;同時,上帝又在人們的心里面扎下了延續后代的強烈要求。這兩種要求都使得財產權顯得十分的重要:作為一個個人,他有享有財產權的權利。這是十分清楚明白的事情,這與人們的自我保存一樣,人們依據同一的義務就有責任保存自己的后代,他們的后代自然地就享有他們父母的所有的財產的權利,從上帝的法則看來,子女們具有這種權利是很明顯的,而人類確信其子女享有這種權利,從國家的法律看也是很明顯的,這兩種法律都要求父母供養子女們。所以,即使是一家之中的長子,他也沒有獨占這些財產的權利或者特殊的權利,他和他的諸多兄弟是有著同樣的權利享有其父母的財產的。
在政治社會之中,人的自我保存就表現為政治權力的職責之上。在洛克看來,政治權力是每一個人把在自然狀態中所享有的權利交給社會之后所擁有的一種權力,由社會交給它設置在自身上面的統治者,附以明確的或者默許的委托,即是規定這種權力應用來為他們謀福利和保護他們的財產。既然是把在自然狀態之中人們所擁有的這一權力交給社會,使得后者保護前者,那么就應該使用他認為較為合適的方法來保護他的財產,這個方法或者手段就是政治權力。所以人們在自然狀態之中,其目的是保護自身、保存自己的生命,其原則或者目的也就是在于保護一切的人類。當這一權力在政治社會之中被行政官員所享有的時候,其目的也應該與上述的目的一樣:除了保護社會之中的一切成員的生命、權利和財產之外,就不能再享有別的目的或者是尺度。洛克在這里的意思是十分明確的,那就是這種政治權力絕對不能成為一種支配人們的生命和財產的一種絕對的、專斷的權力,不能凌駕于人們的自由生活之上而任意妄為,其原因是人們的生命和財產是盡一切可能來加以保護的。人們的自我保存受到這種專制權力的保護,而不是受其損害。洛克對于這種政治權力的看法是:只能是制定法律的權力,同時可以施加一些懲罰以能夠起到保護人們的生命和財產的作用,因為所懲罰的那些邪惡是足以威脅人們的生命安全的。舍此之外,任何的懲罰都將會是不合法的。
但是,洛克也設置了一種“專制權力”,這種專制權力不是自然所授予的,因為自然在人們之間沒有做出什么區別;同時這也不是什么以契約為基礎的權力,因為人們對于自己的生命既然沒有這種專斷的權力,自然就不能給予另一個人這樣的權力來支配他的生命。但是,洛克并非認為人們可以以此為借口損害他人的生命,所以這種專制權“只是侵犯者在使自己與他人處于戰爭狀態的時候放棄自己生命權利的結果”。因為這種人放棄了上帝給予人類作為人與人之間的準則的理性,所以對于人們來說,他已經脫離了使得人們聯結成為一個社會或集體的共同的約束,放棄了理性所指明的和平道路。他想用蠻橫的戰爭的強力來達到他對于另一個人的不正義的目的,這樣他就背離了人類而自動淪為野獸,所以他也不可避免地成為共同的法律所懲罰的對象。正是由于整個的人類不能與他共同生活,和他在一起生活就不能得到安全。所以,專制的權力是以保護人的生命而有其存在的合理性的,只有在正義和合法的戰爭中捕獲的俘虜才受制于專制權力。也就是說,這種權力既不是起源于人們之間的共同的契約,同時也不能訂立任何的契約,它只是非正常狀態——戰爭狀態——的繼續。所以,隨著人們進入政治社會訂立契約的開始,它就可以壽終正寢了,因為此時只有人們共同同意的契約擔起了保護人們生命的職責。
不管是父權、政治權力抑或是專制權力都是為了保護人的生命和財產而存在的,雖然人們都可以意識到父權不如政治權力,同時專制權力又有著更大的權力,但是所有的一切權力,不管是由什么人掌握著,都是為著這一目的而言的。父權只是在兒童未成年而不能管理自己的財產的時候才會存在;政治權力是當人們享有歸他們自己處理的財產的時候才會存在;而專制權力是支配那些完全沒有財產的人的權力,并且,對于絕對的權力來說,不管是被任何一個人掌握了,那么這一社會就絕對不會是一種公民社會,而是一種奴役的社會,其與公民社會的內在本質是格格不入的,正如同奴役地位和人們的財產制格格不入一樣。
邏輯學的基礎性范文2
最起頭的時候我是看臺灣小言的,這個淵源比較長,與本文關系不大在此就不細說。之后,發現大陸原創文更理性,更適合我現在的心智,就開始找推薦榜、看大陸原創完結文。之后,涉獵范圍越來越廣,涉及面越來越寬,完結文已經再不能滿足我的胃口,就開始找喜歡的作者的網絡連載文看。而這一看,就來了問題,就是:比較強大的作者最后往往會走上與網站簽約文章入V(vip)的情況,這就需要花錢買V看了。
而在我的拉網式大掃蕩之后,特別是在看過各位作者、各位與讀者的交流、留言、評論之后,我竟然得出這樣一個結論,就是:自從去年的金融危機開始,考慮與網站和出版社簽約的,考慮文章入V來賺取稿費的作者開始指數爆發性的增長。而與此同時,各位作者、各位在網文面臨實體化出版或者實體書發售的時候也透露出一種含蓄或直接的擔憂,即擔心作品出版實體化之后會不會因為近來的金融危機的影響而造成發行量的降低或是市場的萎縮。
對這種現象,在這個學期的形勢與政策開課之前,我就很感興趣。因為本來我就很想從事編輯出版這一類的工作,不過后來因為選學了理科,到了大學又學了工科而不得不放棄那個理想,只能偶爾跟志同道合的朋友們做個幾期內部文集來滿足一下做不成編輯就做個網編的小心思?;貧w正題。所以,借著這個機會,我終于可以慢慢地想一想金融危機下的中國女性網絡文學出版業到底受到了怎樣的沖擊,之后又做出了怎樣的反應。
心理解析
同的聲音”一節,鳴謝一下出處和原作者。
金融危機之下,人人自危,對工作的熱忱與誠惶誠恐日漸加劇。壓力增大,越來越多的人們開始尋求更多更有效的宣泄壓力、排解內心郁悶的途徑。這個時侯,寫作或者看文,都成為很大一部分女性宣泄壓力、排解內心郁悶的最佳方式,特別是當寫文人的作品得到看文追文大眾的認可的時候,無論是寫文還是看文的人都會從中得到一定程度的滿足。
作為一個資深看文人,我很輕松的就可以總結出來,看文的人的心理也就不外乎以下幾類:第一類,想要看到完美而圓滿的結局來調節現實中的殘酷與殘缺的;第二類,想要藉由文中虐心的情節發泄現實生活中排遣不掉的壓力的;第三類,單純看著娛樂一下,但在現實生活中其實并沒有什么壓力的。這幾大類讀者群中,前兩類一般是在職的都市OL(白領女性),每日光鮮明艷,為立足世界、賺錢養家而成日勾心斗角、違心應酬、疲命奔波,回到家沒有多余的力氣再繼續戴著假面舞蹈,想要有個能夠完全放松身心、隨意yy(“”,最初出自曹雪芹《紅樓夢》中賈寶玉之口,后被現代人妖魔化)的場所;后面一類,往往是還在讀的學生,尤其以不諳世事、有錢有閑的大學生為主要生力軍。
而寫文人的心理,作為一個也在網上爬字的無名小輩,我也是能說出個一二三來的:一部分,把我之前分析的三類看文人的心態照搬過來就很okay,只要把看文改成寫文就好;有一類比較極品,就是為了V而寫文,也就是說就是為了賺錢的(這一類礙于面子不予舉例);另外又多出來的第五類,往往就是金融危機壓力下,找不到工作的大學生或是被減薪、更有甚者被裁員的某部分OL(例:曦寧若海月)。而最后這一類人的增多,在我分析來就是造成最近V文增多的一個重要原因。
試想,沒有工作或者工作報酬不盡如人意,飯還是要吃的。而父母的老本不是每個人都有的啃,或者能厚著臉皮啃下去的。于是,能講故事的,會寫文的,之前手就癢卻苦于沒有契機的,這個時侯就趁著金融危機的冷風,成為各大原創網站的簽約作者作品入V來賺稿費,開始了另一個網文紅火的新格局(群體龐大不予舉例)。當然,并不是每個簽約入V的都是失業人員,確實有很多工作還好的都是迫于這些原創網站的壓力而被迫簽約入V(例:black.f,金陵雪,無敵地金剛芭比,顧漫),因為,畢竟網站也要應對金融危機的沖擊多撈些銀子不是。有即便是簽約了也大義凜然不愿文章入V(例:瞬間傾城,飄阿兮,唐七公子, Maria),入了V也對盜文的行為睜只眼閉只眼,更有甚者竟然奉勸大家不要買V百度一下現有資源即可(例:black.f),被封殺之后仍然受眾讀者追捧,之后簽約入V不了了之;也有才華橫溢的,文被出版后繼續留下繁華與世人,寵辱不驚不卑不亢堅決不V(例:樁樁(職業OL),琴瑟琵琶(北京某國際學校中學部中文教師),)。但這也還是少數,畢竟,沒有人愛跟錢過不去不是。所以,我并沒有抨擊入V的意思,說不定我(有朝一日能)到了那一步也同樣抵不住誘惑呢。
不同的聲音
而在網絡文學蓬勃發展如火如荼之際,實體出版業界卻有著不一樣的聲音動向。
早在2008年初,一些出版業內人士在展望未來時就表示,在紙價大幅上漲、CPI指標高企、國家宏觀調控措施緊鑼密鼓的背景下,出版業恐怕要有過緊日子的思想準備。而在年終歲末,一場爆發于美國、席卷全球的金融危機在使世界經濟陷入低谷的同時,也使中國出版業感受到了冬天的凜冽寒風。
這一次金融危機,國人從一開始的漠不關心(9月);到接下來的驚慌失措(10月);再到人人自危(11月);繼而到心已坦然(12月)。我個人覺得,自9月份世界金融海嘯襲擊中國至今,民眾的心理上大致經歷過了這么幾個階段?,F在隨著時間的推移,中國民眾對于危機的認識也開始加深,不會再像10月和11月那樣,因為完全沒有想到金融危機會突然波及到中國(因為之前的宣傳一直都在說中國經濟還能保持十幾二十年高速增長,且民眾也早已習慣了經濟高速增長),因此當危機驟然來襲的時候,顯得有點不知該如何以對。隨著這兩三個月的積累沉淀,民眾普遍已經習慣了金融危機所帶來的影響,因此不會再莫名其妙地恐慌了。
面對整體經濟下行的大環境,一些人憂慮:“出版業的冬天來臨了?!倍硪恍┤藙t憧憬“出版業也許會因禍得?!?。這么說不是沒有根據的。20世紀30年代的美國大蕭條幾乎摧垮了所有的實體經濟,但是陷入困頓的人們發現圖書是最便宜的消遣,低價書因此大行其道,美國出版業熬過了金融危機,還誕生了像蘭登書屋這樣的出版巨頭。
過去的歷史雖難以照搬到中國,但古人有言曰,“文章合時而著”。一個時期人們的閱讀取向往往能映射它所對應的世態。去年以來的國際金融危機,使人們空前地關注中國乃至世界經濟的發展,原本只有專業人士關注的財經類圖書屢屢登上暢銷榜,成為大眾讀物。隨著危機的延續,2009年度的就連網絡文學的閱讀主題都毫無懸念地繼續停留在“金融危機”上。很多藉由這個契機開始寫言情職場文的作者都在這場金融危機下紅起來,因為職場或非職場的女性讀者,都會有這種惺惺相惜之感:同樣身為女性,都明白無論社會發展到什么程度女性的地位總不會完全與男性平等,這樣的愛情這樣的職場就更能博人眼球了。
事實上,很早之前,強調輕松閱讀的職場言情就開始走俏,在圖書市場上跑馬圈地,青衫落拓就是個中翹楚,而當下最熱門的李可的《杜拉拉》系列更是風靡了中國大陸。而最近幾年迅速竄紅的諸如悅讀紀、彩虹堂、蝴蝶季等女性閱讀專業出版品牌,抓住了這種機會,異軍突起,成為不可小視的出版力量。不知她們(請允許我擬人化)能不能成為蘭登書屋第二呢?
結語
臉下。然后,搜到的一些資料,整合在“不
現下的金融危機,即便帶來了多種不盡如人意的變化,但對于網絡卻無疑鋪就了一條陽光大道。這場金融危機的影響之下,除了強調寫作筆法的輕松愉快外,更強調愛情與職場兼顧的務實性和可操作性。
邏輯學的基礎性范文3
關鍵詞: 納洛酮; 腦出血; 意識障礙; 神經功能
急性腦出血是一種常見的急性腦血管病,往往起病急,其腦致殘率高,病死率高,預后差嚴重危害人體健康。納洛酮為阿片受體拮抗劑,可用于治療急性腦卒中。本文對我院神經內科2008年12月~2009年10月住院治療的60例急性重癥腦出血患者病例進行觀察,分析大劑量納洛酮治療的療效和副作用,現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 本資料60例為在我科就診的急性腦出血住院患者,并經頭顱CT證實,有明顯的神經功能缺損的定位體征。均為首次發病,起病6~24 h,入院時均有意識障礙,且根據1995年全國第四次腦血管病學術會議制定的“腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準”[1]評定為重型(31~45分)。隨機分為2組:納洛酮組30例,男16例,女14例,年齡44~77歲,平均年齡62.6歲。其中基底節區25例,其它部位出血5例;對照組30例,男15例,女15例,年齡46~76歲,平均年齡61.9歲。基底節區出血24例,其他部位出血6例。全部病例均符合第四屆全國腦血管病會議修訂的診斷標準[2]。2組患者性別、年齡、出血、出血部位、意識狀態分級等比較均無顯著性差異,具可比性(均P>0.05)。
1.2 給藥方法 2組患者均給予脫水降顱壓、維持水、電解質平衡和預防應激性潰瘍及感染等支持對癥治療。在此基礎上,納洛酮組于24 h內給予生理鹽水250 ml+納洛酮6 mg靜脈滴注,每天1次,共14 d。用藥期間觀察并記錄各種可能的藥物不良反應。觀察意識障礙患者的起效時間,14 d后復查頭顱CT,觀察CT片上血腫周圍水腫帶的寬度,了解腦水腫消退的客觀征象,并進行神經功能缺損評分。2周治療結束后,患者繼續接受常規治療至出院。
1.3 療效評定 于治療前和治療后第14天根據1995年全國腦血管病會議制定的腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準對患者進行評分,根據神經功能缺損評分減少和患者總的生活能力狀態進行療效評定。發病后14 d復查頭顱CT,血腫周圍低密度影腦水腫帶最寬處比發病時CT減少>5 mm為顯效,減少2~5 mm為有效,<2 mm為無效。同時按神經功能缺損評分的減少及病殘程度進行評定[1]。
1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析。組間計量資料采用t檢驗,以±s表示;臨床療效為等級資料,采用秩和檢驗。P<0.05為有統計學意義。
2 結果
2組患者入院時的意識狀態分級無顯著性意義,隨著療程的進展,患者的意識障礙隨療程逐漸恢復,頭顱CT血腫周圍水腫帶寬度逐漸減少。納洛酮組中意識障礙患者起效時間明顯早于對照組,差異有非常顯著性(P<0.01),見表1。觀察頭顱CT血腫周圍水腫帶寬度的減少表明納洛酮組總有效率明顯高于對照組,差異有顯著性(P<0.05),見表2。神經功能缺損評分納洛酮組也明顯優于對照組,差異有顯著性(P<0.01),見表3。30例納洛酮治療患者在納洛酮治療前后的血、尿、大便常規化驗、肝腎功能及其他血生化檢查均未見任何與納洛酮有關的毒副作用。表1 意識障礙起效時間(d)比較表2 2組治療14 d后CT示腦水腫消失情況比較表3 神經功能缺損評分對比
3 討論
急性腦血管病出現意識障礙是機體高級活動受到嚴重抑制的一種臨床表現。在病程中神經障礙恢復的速度直接與預后有關[3]。神志障礙逆轉快的患者預后較好,故對伴神經障礙的急性腦出血患者的治療逆轉其神志障礙是首要解決的問題之一。納洛酮為羥二氫嗎啡酮衍生物,是阿片受體非特異性的競爭性拮抗劑,對所有內源性阿片肽受體均有拮抗作用。其為高脂溶性,能透過血腦屏障。自Baskin等報道納洛酮能有效逆轉卒中患者的神經損害后,有關阿片受體拮抗劑與中MG、尿微量白蛋白、肌酐,其中測定血、尿微球蛋白采用放射免疫法。尿微量白蛋白檢測方法:取受試者入院后第一次中段晨尿5 ml,送化驗室,采用免疫比濁法測定尿微量白蛋白含量,同時應用堿性苦味酸法測定尿液中肌酐含量進行校正,以尿微量白蛋白/肌酐,以mg/g 表示。測定均在全自動生化分析儀上進行。試劑購自德靈公司,使用德靈公司的特定蛋白分析儀進行測定。
【參考文獻】
[1] 中華神經科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381383.
[2] 全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.
[3] 龍 赤,龍小艷,李國良.納洛酮治療急性腦出血的臨床研究[J].醫學臨床研究,2004,21(9):10641065.
[4] Whitelaw A.Systematic review of therapy after hypoxicischaemic brain injury in the perinatal period[J].Semin Neonatol,2000,5(1):3340.
邏輯學的基礎性范文4
在網絡課堂中,學習任務的確定是教學設計的關鍵。教師要在學體目標的框架上,把總目標細分成一個個的小目標,并把每一個學習模塊的內容細化為一個個容易掌握的“任務”,通過這些小的“任務”來體現總的學習目標。自主探究學習的情境,就是創設與當前學習主題相關的、盡可能真實的情境,為自主探究小組共同學習服務。在基于網絡課程的學習環境中,建立自主探究學習的小組非常重要,學生不再作為一個孤立的學習個體,而是以小組成員的角色參與更加廣泛的探究性學習活。
1 問題的提出
中央電教館“十一五”全國教育技術研究重點課題《基礎教育信息化的區域推進策略研究》的提出,使人們認識到,受升學率和傳統教學模式的影響,課堂教學經常處于“老師問,學生答;老師講,學生聽;老師寫,學生記;老師考,學生背”的“師授生受”狀態。這種狀況既不利于素質教育、創新教育的實施,也不適應當前新課程改革的發展趨向。壽光市上口鎮第三初級中學十分注重學生的維持性接受學習方式,使學生獲得已有的知識、經驗及對社會的適應能力。這雖然使學校的成績都名列前茅,但在一定意義上是不可取的,這樣的學習只是將學生視作灌注知識的“容器”,僅僅教給學生知識。這樣的學習并不是學生感興趣和希望的形式,學生看不到學習這些知識的必要性、迫切性,更無法在學習中表現自己的能力和作用,久而久之,就會產生厭學情緒,導致思維惰化,這必將影響學生將來的發展。
現代寬帶教育城域網的開通以及網上豐富的網絡課程資源、網上課題交流平臺提供的信息便于交流溝通,給學生更多自主發展的時間和空間,因此,上口鎮第三初級中學以網絡資源為突破口,讓學生自發地進行自主探究學習,發揮他們的主體性、積極性,使之以主人翁的態度投入學習中。學生的這種自覺性的學習過程對其心理的作用和意義有著極為深遠的影響,對更高的能力和素質具有不可低估的發展價值。以后的社會發展,單靠個人的力量是不行的,在同一項任務中必須分工自主探究,才能夠順利完成。對《基于網絡課程環境下初中學科自主探究型教學(學習)模式的研究》已經進行了實踐和探討,構建了創新型課堂教學模式。
2 課題界定
1)網絡課程。網絡課程是通過網絡表現的某門學科的教學內容及實施的教學活動的總和,它包括兩個組成部分:按一定的教學目標、教學策略組織起來的教學內容和網絡教學支撐環境。
2)自主探究學習。研究性學習是以“培養學生具有永不滿足、追求卓越的態度,培養學生發現問題、提出問題從而解決問題的能力”為基本目標,以學生從學習生活和社會生活中獲得的各種課題或項目設計、作品的設計與制作等為基本的學習載體,以在提出問題和解決問題的全過程中學習到的科學研究方法、獲得的豐富且多方面的體驗和獲得的科學文化知識為基本內容,以在教師指導下,以學生自主采用研究性學習方式開展研究為基本的教學形式的課程。本課題著重研究基于網絡課環境下學科教學中培養學生自主探究學習、創新學習的具體策略,力求通過研究和實踐,逐步構建起促使學生主動發展、培養創新品質的自主探究學習模式,并以此為突破口,研究上口鎮第三初級中學基礎教育信息化的推進策略。
3 基于網絡課程環境下構建自主探究型教與學模
式的具體策略
3.1 基于網絡環境下的自主探究教學的策略
1)自主探究學習任務的設計。在網絡課堂中,學習任務的確定是教學設計的關鍵,它可以是圍繞學習目標、源于真實生活的、富有挑戰性的某些問題;也可以是為了解決問題、來自于學習需要的真實任務,或者是結合學習內容所提出的研究課題。
在教學中,“任務”直接影響教學效果,因此,“任務”的設計至關重要。教師要在學體目標的框架上,把總目標細分成一個個的小目標,并把每一個學習模塊的內容細化為一個個容易掌握的“任務”,通過這些小的“任務”來體現總的學習目標。
2)自主探究學習情境設計。自主探究學習的情境,就是創設與當前學習主題相關的、盡可能真實的情境,為自主探究小組共同學習服務。在學校教育資源網上,各學科都建立了網絡資源,便于師生教學和學習。在網絡環境下,首先,學生可以通過Web瀏覽器、E-mail電子郵件、BBS論壇等認知工具,在網上獲取問題的解決方法;其次,學生可以利用Web網頁、Word文字處理、PowerPoint幻燈制作、Excel電子圖表等技術手段收集、整理、處理信息,并以多種媒介方式表達、展現自己的觀點和結論。
3)自主探究學習小組的設計。在基于網絡課程的學習環境中,建立自主探究學習的小組非常重要,學生不再作為一個孤立的學習個體,而是以小組成員的角色參與更加廣泛的探究性學習活動。建立自主探究學習小組,依據整個班級的學生的學習風格、認知水平進行分組,每4人為一個學習小組,每人一臺電腦,這樣既有利于自主學習,又有利于相互促進,有利于自主探究學習優勢的發揮。自主探究學習小組是在教師的指導和支持下,學生間的多方交流,以完成某項研究課題為主要學習任務,在網絡中可以通過基于網絡討論來實現。
4)自主探究學習方式的設計。最常用的是BBS論壇方式。學生可以在教師的組織和引導下參與討論和交流,在其中發表帖子,每個人的發言隨時都可以被所有參與討論的學習者瀏覽到,每個人都可以利用網頁瀏覽并參與討論、發言。也可以采用網絡聊天室的方式進行討論和交流。參加者建立一個融洽的討論環境,在一種寬松自由的環境里,把對某一主題感興趣或有研究的人集中起來,讓每個參與者充分發表自己的觀點,以集思廣益。還可以采用E-mail、ICQ等方式來實現討論和交流。隨著現代信息技術的日益發展,基于網絡的人機、人人互動交流的方式,將更加受到新技術的支撐而變得更加多媒體化、網絡化、個性化。
5)自主探究學習的評價。在對學生學習的評價方面,不能只是注重對學習結果的評價,更應該側重于對學習過程的評價。例如,學生對學習過程的理解和態度如何,所完成的作業表述方式是否清晰,陳述理由是否充足,解決方法是否新穎,學習效果是否得到充分的展現,等等。這些從不同角度進行評價的方法,不僅對學生的學習效果進行了公正的評價,也給學生提供了利用反饋改進學習的方法,并幫助他們建立起可持續發展的學習觀念。當然,這種過程性評價仍然需要不斷地修改和完善。
3.2 基于環境下的自主探究學習的優點
1)以自主探究方式完成教學任務,使學生獲得成功的體驗;2)自主探究學習有利于學生的認知、情感和技能目標的均衡達成;3)自主探究學習有利于全體學生主動參與,提高教學效率;4)在自主探究學習過程中,學生的主體地位得到進一步突出;5)自主探究學習有利于培養學生的自主探究精神和綜合能力;6)小組自主探究學習能夠激發學習興趣,鍛煉操作能力。
利用網絡課程進行小組自主探究并且制定相關的操作任務,使學生充分了解到在網絡課程環境下計算機其實只是一種工具,這種工具可以幫助完成一些具體的工作,從而極大地激發學生的學習興趣,讓學生愉快地學習,滿足他們的求知欲。在學習過程中,教師可以只介紹一些基本的操作,進一步的操作可以讓學生自己在完成小組任務過程中探索驗證。比如在文字處理軟件使用的教學過程中,當學生已掌握基本編輯方法時,對一些修飾性操作可讓學生在完成小組任務過程中自己去學習體會,這樣做會使學生在不斷的成功體驗中增強自信,并逐漸養成求知探索的習慣,提高實際工作能力。
在網絡環境下,如何高效利用網絡資源建立起科學有效的學習方式,顯得越來越重要?;诰W絡課程的自主探究學習模式具有非常廣泛的應用前景,應當看到未來網絡教育的發展方向,加大研究力度,促使基于網絡的教育應用盡快邁上一個新的臺階。
參考文獻
[1]魏國生.基于網絡的合作探究學習的教學設計及案例研究[J].電化教育研究,2004(8):40-44.
[2]賈雪梅,楊改學.網絡環境下的合作探究學習及其策略構建[J].中小學電教,2005(2):24-26.
邏輯學的基礎性范文5
【摘要】 本研究確定人急性單核細胞白血病細胞系SHI1在裸鼠體內的高致瘤性,并對其成瘤機制進行初步探討。將SHI1細胞接種至裸鼠皮下,觀察腫瘤生長情況;取腫瘤組織行病理檢測、R顯帶核型分析;RTPCR檢測MLLAF6融合基因和VEGF基因的轉錄;明膠酶譜法檢測培養上清中基質金屬蛋白酶9(MMP9)和MMP2的表達;體外穿膜實驗觀察遷移能力。結果表明: 注射SHI1細胞的16只裸小鼠均于皮下出現腫塊;瘤體由白血病細胞組成;注射的裸鼠中有MLL/AF6融合基因和VEGF基因的轉錄;在無血清培養上清中MMP9和MMP2的表達明顯高于對照細胞;SHI1細胞有較強的遷移能力,MMP2的阻斷抗體可顯著抑制其體外遷移能力。結論:SHI1在裸鼠體內有極高的成瘤率,其機制可能與p53基因的異常、高水平VEGF基因的轉錄、金屬蛋白酶的高表達和較強的體內浸潤能力有關。
【關鍵詞】 急性單核細胞白血病
High Tumorigenicity of Human Acute Monocytic Leukemic Cell Line SHI1 in Nude Mice and Its Mechanism
Abstract
This study was purposed to explore the tumorigenicity of a novel human monocytic leukemic cell line SHI1 in nude mice and its mechinism. The tumorigenicity in mice was evaluated in sixteen nude mice subcutaneously injected with the SHI1 cell line. The tumor specimen was studied by the conventional pathologic examination. The mononuclear cells (MNC) of the tumor was assayed by RHG banding,
the transcription of MLLAF6 fusion gene and the VEGF gene was detected by RTPCR. Gelatin zymography method was used to study the expression of MMP9 and MMP2 in the supernatant of the SHI1 cell line. Matrigel invasion assay was employed for the study of migration of the SHI1 cell in vitro. The results showed that the tumor masses were found in all sixteen mude mice after subcutaneous injection of SHI1 cells, the tumor mass was mainly composed of leukemia cells, the transcription of MLLAF6 fusion gene and VEGF gene was proved by RTPCR analysis, the expressions of MMP2 and MMP9 in the serumfree culture supernatant of the SHI1 cell line were significantly higher than those in U937, K562, and NB4 cell lines. The SHI1 cell line exhibited significantly higher in vitro invasiveness than other leukemia cell lines, the blocking antibody of MMP2 could inhibit the migration of the SHI1 cell line significantly. It is concluded that the SHI1 cell line presents higher tumorigenicity in nude mice than other leukemia cell line and the mechanism is associated with p53 gene alteration, high transcription level of VEGF gene, high expression level of MMP, and significantly higher invasiveness.
Key words
acute monocytic leukemia; SHI1 cell line; t(6;11)(q27;q23); tumorigenicity; p53 gene
由于動物模型相對于體外實驗而言更接近于人體內的真實情況,建立疾病的動物模型對于深入研究疾病的發生機制和治療方法有著極其重要的意義。白血病的研究同樣也離不開白血病的動物模型。然而大多數白血病細胞系在裸鼠體內的致瘤率非常低,如K562細胞系經體內篩選后所得的亞克隆K562/n才具有較高的致瘤率[1],HL60和其它常用白血病細胞系的致瘤率也較低。近年本實驗室建立了國內第1個以t(6;11)(q27;q23)和p53基因異常為特征的人單核細胞白血病細胞系[2], 命名為SHI1。我們對SHI1細胞系的致瘤特性及其機制進行了研究。
中國實驗血液學雜志 J Exp Hematol 2007; 15(4)人單核細胞白血病細胞系SHI1在裸鼠體內的高致瘤性及其機制的初步研究材料和方法
裸鼠飼養
取4周齡NC裸鼠4只和BALB/c裸鼠12只,飼育于NASA1000級凈化室內,飼料、飲水和籠具等均滅菌后使用,工作人員按無菌規則操作。
SHI1細胞的接種
白血病細胞系SHI1由本所建立,收集對數生長期SHI1細胞,調整細胞濃度為2×108/ml,給每只裸鼠于右側背部皮下注射100 μl,每日觀察注射部位腫瘤生長情況。
腫瘤組織的病理檢測
分離裸鼠實體腫瘤組織,常規固定,石蠟包埋、切片,HE染色。光學顯微鏡下觀察、采集圖像。
腫瘤組織中單個核細胞(MNC)的分離
無菌條件下分離裸鼠實體腫瘤組織,眼科剪剪碎,碾磨后經100目和200目濾網過濾,將所得細胞懸液收集至無菌離心管,加入適量RPMI 1640培養液, 378×g離心5分鐘,棄上清,再加入適量RPMI 1640培養液,吹打、混勻后378×g離心5分鐘,棄上清,調整濃度,備用。
核型分析
將由裸鼠腫瘤組織中分離的MNC以1×106/ml的濃度接種于含15%胎牛血清的IMDM培養液中,加入秋水仙酰胺,使終濃度為0.05 μg/ml,置37℃、5% CO2、飽和濕度培養箱培養1小時后收獲,染色體標本制備和R顯帶按本室常規方法[3]。核型分析根據《國際人類細胞遺傳學命名體制(ISCN)1995》。
MLLAF6融合基因的RTPCR檢測
引物序列和PCR反應條件參照文獻[4]。PCR產物在2%瓊脂糖凝膠上進行電泳,掃描并分析結果。用于擴增VEGF基因的引物序列分別為: 5′GGG CCTCCGAAACCATGAACTT3′和5′CGCATCAG GGGCACACAG 3′;擴增產物為259 bp。反應體積為50 ml,其中包括: PCR緩沖液,MgCl2 1.5-2.0 mmol/L, dNTPs 0.2 mmol/L, 引物各12.5 pmol, Taq聚合酶1.5 U,逆轉錄產物4 m·綜述·
Mer功能研究進展
范磊,阮長耿
蘇州大學附屬第一醫院江蘇血液研究所, 蘇州 215006
摘要
Mer是Axl受體酪氨酸激酶家族中的一員,其受體Gas6和Mer結合后可以激活Mer的酪氨酸激酶活性,并激活下游信號傳導途徑,在細胞炎癥、凋亡、血液腫瘤發生發展以及血栓于止血等方面發揮作用。本文主要就近年來Mer的功能研究進展以及Mer的抗血栓和抗血液腫瘤潛在治療前景進行綜述。
關鍵詞
Mer;受體酪氨酸激酶;Gas6;血栓;異位表達
Advance of Study on Mer Function——Review
FAN Lei, RUAN ChangGeng
Jiangsu Institute of Hematology, The First Affiliated Hospital of Suzhou University, Suzhou 215006, China
Abstract
Mer is one member of Axl receptor tyrosine kinase family, and its ligand Gas6 can stimulate activity of Mer receptor tyrosine kinase after binding it, and then activate the downstream signal transduction pathway, Mer participates in cell inflammation, apoptosis, tumorigenesis, thrombosis and hemostasis. Rencet advances of study on Mer function were reviewed, and its potential prospects of antithrombosis and antitumor were discussed in this article.
Key words
Mer; receptor tyrosine kinase; Gas6; thrombosis; ectopic expression
J Exp Hematol 2007; 15(4):892-895
Mer(cMer Nyk Eyk)屬于受體酪氨酸家族。此家族還包括Axl和Tyro3兩個受體酪氨酸激酶,它們有著共同的配體—Gas6[1]。人類的Mer基因是1994年由Graham[2]首先從人類B淋巴母細胞λgt11的cDNA文庫中克隆得到,隨后小鼠的Mer基因于1995年同樣由 Graham成功克隆,并發現和人類的Mer基因具有88%的同源性[3]。Mer基因的命名主要是基于開始發現其在人單核細胞(monocytes)、上皮組織(epithelial tissue)和生殖系統組織(reproductive tissue)中表達較高。
Mer的生物學性狀及其配體
Mer是Axl受體酪氨酸激酶家族的中一員,定位于2q14.1,基因全長為130 755 bp,包括19個外顯子。Mer的mRNA共有3 632個 bp,一共編碼由999個氨基酸組成的18-20 kD的蛋白[1]。Mer的基因結構和其家族其他兩個成員類似,胞外區包括兩個IgG樣區,兩個纖維連接蛋白樣區,其中IgG樣區為Mer和其配體Gas6結合區域,而纖維連接蛋白樣區也在和生長阻滯特異基因6(growth arrestspecific gene 6,Gas6)結合過程中起調節作用[4]。胞內區為酪氨酸激酶樣區,具有激酶的活性,并且具有該家族特有的KWIAIES序列。
Mer的配體Gas6是1993年由Manfioletti首先克隆,并發現其氨基酸序列和蛋白S具有44%的同源性[5]。Gas6是1個VitK依賴、由678個氨基酸組成的75 kD的分泌型蛋白,其結構由Gla區、4個EGF樣區和2個LaminG樣區組成,其中LaminG樣區為與其受體結合區域,而Gla和EGF樣區也認為參與調節Gas6及其受體的結合過程[6]。
Mer作為受體酪氨酸家族一員廣泛表達于多種組織器官和體細胞,在外周血細胞中Mer主要表達于正常的單核細胞和血小板膜上,而不表達于正常的T、B淋巴細胞和粒細胞;組織器官中Mer在、卵巢、前列腺、肺和腎臟組織是高表達的,而在脾臟、胎盤、胸腺,小腸、大腸和肝臟表達較低,而在心臟、腦組織和骨骼肌則沒有表達[1]。Graham等[1]和Dirks等[7]分別發現在多種惡性血液細胞株中Mer以及Gas6的異常表達升高,提示Mer可能參與惡性血液病的發生發展過程。
Mer的生物學功能
細胞炎癥和凋亡是體內兩個重要的生理病理過程。近年來有多篇文章報道Mer與此有關。1999年Todd等[8]將LPS注入Mer-/-小鼠體內,結果發現Mer-/-小鼠有88.2%死于LPS引起的內毒素血癥,而對照組只有6.7%的小鼠死亡,同時該小組檢測到Mer-/-小鼠體內巨噬細胞分泌的TNFα量明顯高于對照組,并且利用TNFα的單克隆抗體可以明顯抑制LPS導致的內毒素性休克,提示Mer通過調節巨噬細胞分泌的TNFα來參與LPS導致的內毒素性休克。同時我們也發現在利用LPS、TNFα和IL1β刺激后,人皮膚微血管內皮細胞無論在mRNA水平還是蛋白水平,Mer的表達量都是明顯上升的,這一結果也可以從一個側面證明Mer參與了細胞的炎癥反應。
Mer功能研究進展對于凋亡方面的作用,Mer和Axl家族其他成員作用有一定的差別。2002年Guttridge等[9]將構建的EGFR/Mer嵌合蛋白質粒轉染到IL3依賴的32D細胞株,并表達此嵌合蛋白,通過利用EGF刺激此嵌合蛋白可以發現Mer導致細胞骨架的結構改變并且抵抗由于IL3撤離導致的凋亡,但并不刺激細胞的增殖,這和其他成員的作用是不同的。然而,將構建的Fms/Mer轉染到NIT3T3細胞中則發現Mer具有細胞增殖作用的[10]。同時也應該注意到真正的全長Mer蛋白和EGFR/Mer嵌合蛋白是存在差別的。研究發現,EGFR/Axl可以抵抗32D細胞的凋亡同時刺激細胞增殖,但是利用Gas6刺激轉染全長Axl的細胞時此作用并不明顯,因此利用全長Mer蛋白進行功能研究也是必需的[11]。
2001年首次發現Gas6和血小板功能相關,利用Gas6敲除(knockout)小鼠發現,被敲除Gas6基因的小鼠可以幸免于尾靜脈注射膠原和腎上腺素導致的致死性血栓[12]。2004年Chen等[13]利用Mer敲除小鼠對Mer參與血小板功能做了較為全面的評價,他們應用RTPCR和Western blot證明Mer表達于人和小鼠的血小板膜上,而同家族的Axl和Sky則沒有此作用,Mer-/-小鼠的PRP對于低濃度聚集誘導劑誘導的血小板聚集反應較弱,而且敲除Mer基因后同樣可以保護小鼠不死于尾靜脈注射膠原和腎上腺素導致的肺栓塞。而與此同時Mer-/-小鼠的血小板和野生型小鼠一樣可以結合正常數量的可溶性纖維蛋白原,沒有自發性出血,并且各種凝血指標以及外周血細胞參數等沒有顯著的變化。2005年Goul等[14]利用流式細胞術發現Mer、Axl和Sky均表達于人的血小板上,這和Chen等的結論是矛盾的。利用針對拮抗Mer和Sky的單克隆抗體可以有效地抑制體外ADP、PAR1和SFLLRN誘導的血小板聚集達80%之多,而抗Axl的抗體反而促進血小板聚集。由此看來,Gas6/Mer很可能在血栓形成過程中起到信號放大的作用,因為Gas6/Mer本身并不能引起血小板聚集而只是放大聚集誘導劑的作用。目前關于Mer及其家族成員和配體參與血小板黏附和釋放功能的研究尚少,并且對于Mer在血栓中的作用研究也只局限于表象,對其內在的機理和相關的信號通路目前也只推測可能通過αⅡbβⅢa參與了血小板活化過程中“自外而內”的信號通路,但并沒有相關的深入報道。
Mer在正常的T、B淋巴細胞和粒細胞是不表達的,但是在某些惡性血液病細胞株,如Jurkat、PEER、K562和Raji中有Mer的異常表達[1],這個現象提示Mer很可能和某些惡性血液疾病有關。
2002年Hogerkorp等[15]利用高通量基因芯片技術發現Mer在外套細胞淋巴瘤中異常表達,并提示可能和此類疾病發生發展有關。2006年Graham等[16]利用流式細胞術和Western blot技術檢測了16例兒童急性T淋巴細胞白血病患者,發現其中8例患者骨髓中異常表達Mer,并且高表達組患者白血病細胞表型多為CD3-,CD4-和CD8-,提示表型為幼稚型,而低表達組則多為CD4和CD8單陽性組,較為成熟。2006年Keating等[17]利用轉基因技術將Mer異常表達于小鼠的淋巴細胞和胸腺組織,結果發現Mer轉基因小鼠脾臟明顯增大,并且在12月齡出現體重下降、活動減少和肝脾腫大等癥狀,24月齡經流式細胞儀檢測有55%的Mer轉基因小鼠證實罹患淋巴細胞白血病或者淋巴瘤,而野生型組這個比例只有12%。同時體外地塞米松誘導凋亡實驗也證實轉染Mer的淋巴細胞較野生型的淋巴細胞具有生長優勢,提示Mer的抗凋亡效應可能起到作用并促進某些惡性血液病細胞的生長和防止藥物誘導的凋亡。
對于實體腫瘤中Mer的表達情況的報道較少,目前研究也主要局限于在某些惡性細胞株中的表達情況。1994年Graham等[2]利用RTPCR的方法證實了Mer在肺癌細胞株A549、上皮瘤細胞株A431中表達較高,而在部分乳腺癌、膠質瘤和膀胱癌細胞株中有低水平表達。2004年Wu等[18]以轉染了FMS/Mer嵌合蛋白的前列腺癌細胞株為模型,利用微陣列技術發現特異性的激活Mer活性可以使部分趨化因子表達上調,其中以IL8的上調最為明顯,而后者被認為與多種腫瘤發生、轉移和血管新生有關。
Mer作用的信號傳導通路
目前關于Mer具體的分子信號傳導途徑的研究還不十分完善。PLCγ,PI3K,Src,Grb2,Raf1以及ERK等下游分子的磷酸化作用可能與Mer的信號傳導有關。位于激活Mer分子酪氨酸激酶區域的的Y749,Y753和Y754氨基酸被認為是Mer自動磷酸化的位點,并且Mer分子的完全活化需要三者共同的磷酸化作用[19]。Y749,Y753和Y754三種位點同樣存在于同家族的Axl和Sky分子中,提示這可能是該酪氨酸激酶家族激活的重要保守區域。Todt等[20]利用單克隆抗體技術證明,Mer可以激活下游的PLCγ分子,并且與巨噬細胞吞噬凋亡胸腺細胞的過程有關。小鼠Mer酪氨酸激酶區域的嵌合蛋白可以持續激活下游的ERK分子并導致Ba/F3前B淋巴白血病細胞的增殖;實驗顯示,小鼠Mer的Y867位氨基酸(相當于人類Mer分子的Y872位)可以結合Grb2分子,從而依次激活下游的PI3K以及NFκB分子,而PI3K/NFκB信號途徑被認為是與很多細胞的凋亡和分化等重要生理過程有關[21]。另外有報道證實,人類Mer分子的Y872位氨基酸是多個下游分子的結合位點,其中可能包括PLCγ,PI3K,cSrc,Grb2和Lck[22]。Besser等[23]利用點突變技術證明,Mer介導的細胞轉化作用是通過激活下游的STAT分子信號途徑實現的。雖然有報道Mer氨基酸第933位的LQ突變會明顯激活下游的STAT3分子并增加Mer的細胞轉化效率,但是還是認為人類的Mer分子主要激活的下游的STAT1分子。除了PI3K/NFκB分子信號途徑,Mer也可以通過其他信號通路起作用,利用基因芯片技術篩選的Mer可以強烈地誘導IL8生成,并導致細胞分化,同時也證實Mer介導的IL8上調是通過ERK分子信號途徑而不是PI3K/NFκB途徑實現的。
針對Gas6/Mer途徑的抗血小板藥物臨床應用前景Mer或者Gas6基因敲除小鼠都顯示血小板聚集和血栓形成能力下降,同時沒有自發性出血、各種凝血指標和外周血細胞參數正常等現象,因此有人推測Gas6/Mer信號途徑可能在血小板聚集中起到信號放大和加速的作用,而其本身并不引起血小板聚集。體外實驗也表明,針對Mer的單克隆抗體可以抑制多種低濃度誘導劑引發的血小板聚集。目前傳統的抗血小板藥物多為抑制血小板“自內而外”的信號傳導,比如阿司匹林可以抑制環氧化酶進而抑制血栓惡烷A2的合成;氯吡格雷則通過拮抗P2Y12受體發揮作用。目前抗血小板藥物在抑制血小板聚集的同時存在較大的出血風險,因此針對Gas6/Mer等調節途徑的新一代抗血小板藥物有望成為治療的新靶點,此類藥物的特點就是可逆性抑制血小板聚集而沒有明顯的出血等副作用,這點已經在基因敲除的小鼠模型中得到證實。
Mer在8例兒童急性T淋巴細胞白血病中的異常表達表明,Mer的抗凋亡作用可能參與某些惡性血液病的發生發展并抵抗藥物誘導的凋亡。目前已有多種酪氨酸激酶被報道參與白血病的發生,如由于染色體異位產生的ABL基因就是典型代表,其他還有ARG、FLT3、CFMS、JAK2和CKIT等。目前針對ABL和FLT3的特異性抑制劑已經應用于臨床并成為白血病靶向治療的典范,而Mer在急性T淋巴細胞白血病中的異位表達也提示其可能成為治療惡性血液病的新藥物。
結束語
Mer作為一種新型的酪氨酸激酶在1994年被首次克隆后其功能被日益完善,多篇研究報道其參與炎癥、凋亡、血栓、止血等多種生理過程,并且Mer在急性T淋巴白血病細胞以及部分惡性腫瘤白血病細胞株中的異常表達也提示其可能在腫瘤發生發展等重要病理過程中扮演重要的角色,因此針對Gas6/Mer信號轉導途徑的特異性靶向治療,可能成為研制相關疾病新一代的藥物的線索。
參考文獻
1Mark MR, Chen J, Hammonds RG, et al. Characterization of Gas6, a member of the superfamily of G domaincontaining proteins, as a ligand for Rse and Axl. J Biol Chem, 1996; 271: 9785-9789
2 Graham DK, Dawson TL, Mullaney DL, et al. Cloning and mRNA expression analysis of a novel human protooncogene, cmer. Cell Growth Differ, 1994;5: 647-657
3Graham DK, Bowman GW, Dawson TL, et al. Cloning and developmental expression analysis of the murine cmer tyrosine kinase. Oncogene, 1995; 10: 2349-2359
4Nakano T, Kishino J, Arita H. Characterization of a highaffinity and specific binding site for Gas6. FEBS Lett, 1996; 387:75-77
5Manfioletti G, Brancolini C, Avanzi G, et al. The protein encoded by a growth arrestspecific gene (gas6) is a new member of the vitamin Kdependent proteins related to protein S, a negative coregulator in the blood coagulation cascade. Mol Cell Biol, 1993; 13: 4976-4985
6Nagata K, Ohashi K, Nakano T, et al. Identification of the pro duct of growth arrestspecific gene 6 as a common ligand for Axl, Sky, and Mer receptor tyrosine kinases. J Biol Chem, 1996; 271: 30022-30027
7Dirks W, Rome D, Ringel F, et al. Expression of the growth arrestspecific gene 6 (GAS6) in leukemia and lymphoma cell lines. Leuk Res, 1999;23:643-651
8Camenisch TD, Koller BH, Earp HS, et al. A novel receptor tyrosine kinase, Mer, inhibits TNFα production and lipopolysaccharideinduced endotoxic shock. J Immunol, 1999; 162: 3498-3503
9Guttridge KL, Luft JC, Dawson TL, et al. Mer receptor tyrosine kinase signaling prevention of apoptosis and alteration of cytoskeletal architecture without stimulation or proliferation. J Biol Chem, 2002; 277: 24057-24066
10Ling L, Kung HJ. Mitogenic signals and transforming potential of Nyk, a newly identified neural cell adhesion moleculerelated receptor tyrosine kinase. Mol Cell Biol, 1995;15:6582-6592
11Liu E, Hjelle B, Bishop JM. Transforming genes in chronic myelogenous leukemia. Proc Natl Acad Sci USA, 1988;85:1952-1956
12AngelilloScherrer A, deFrutos P, Aparicio C, et al. Deficiency or inhibition of Gas6 causes platelet dysfunction and protects mice against thrombosis. Nat Med, 2001;7:215-221
13Chen C, Li Q, Darrow AL, et al. Mer receptor tyrosine kinase signaling participates in platelet function. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2004; 24:1118-1123
14Gould WR, Baxi SM, Schroeder R, et al. Gas6 receptors Axl, Sky and Mer enhance platelet activation and regulate thrombotic responses. J Thromb Haemost, 2005; 3: 733-741
15Ek S, Hogerkorp CM, Dictor M, et al. Mantle cell lymphomas express a distinct genetic signature affecting lymphocyte trafficking and growth regulation as compared with subpopulations of normal human B cells. Cancer Res, 2002; 62: 4398-4405
16Graham DK, Salzberg DB, Kurtzberg J, et al. Ectopic expression of the protooncogene Mer in pediatric Tcell acute lymphoblastic leukemia. Clin Cancer Res, 2006;12:2662-2669
17Keating AK, Salzberg DB, Sather S, et al, Lymphoblastic leukemia/lymphoma in mice overexpressing the Mer(MerTK) receptor tyrosine kinase. Oncogene, 2006; 25: 6092-6100
18Wu YM, Robinson DR, Kung HJ, et al. Signal pathways in upregulation of chemokines by tyrosine kinase MER/NYK in prostate cancer cells. Cancer Res, 2004;64:7311-7320
19Ling L, Templeton D, Kung HJ. Identification of the major autophosphorylation sites of Nyk/Mer, an NCAMrelated receptor tyrosine kinase. J Biol Chem, 1996;271:18355-18362
20Todt JC, Hu B, Curtis JL. The receptor tyrosine kinase MerTK activates phospholipase C gamma 2 during recognition of apoptotic thymocytes by murine macrophages. J Leukoc Biol, 2004;75:705-713
邏輯學的基礎性范文6
素質不僅表現在知識面廣的層次,更為深刻的是表現在對問題的處理能力,既對問題的意識、思考、分析和批判等,一句話,就是能力。因此,素質教育就不僅僅是掌握幾門知識、技藝,更為深刻的是有沒有處理問題的能力。由此,可以說邏輯學與素質教育應該是最為密切的。但是,事實上,我們比數學方法更早的培養邏輯思維能力的是語言,從學舌起就進行這種邏輯思維能力的培養。相對于數學,這種思維能力更為抽象,只是我們日用而不知。我們知道,數學學得好的邏輯學也容易學得好,相反,則不易。在教學中也明顯體會到這點,可能正是這點認識,讓我們的專業培養方案對邏輯學的偏重不一樣,而與專業對邏輯學的要求有偏差。
邏輯學比數學更抽象,這點可能超出日常常識,通過分析就可以明白。邏輯學也用符號來表示,邏輯符號有一定意義,因此,邏輯學抽象的難度是既要理解符號的意義,又要在此基礎上理解符號之間的運算,并且這種運算規則所包含的意義也要理解。數學與邏輯學的對比關系,我們還可以從我們的日程生活來理解,我們日常生活使用的都是文字符號,而不是數學符號,因此,邏輯學與我們日常生活更為相關。正因為如此,我們進入大學開始接觸邏輯學就不感到陌生。也正是如此,我們的邏輯學教學也以以語言為主的傳統邏輯為主要內容,而這一點已不足滿足現代高等教育的培養的要求了。
傳統邏輯是現在高校邏輯教學的主要內容,也是作為培養邏輯思維能力的基礎,這一情況也體現在目前的邏輯學教學實踐中。但現代形式邏輯發展以來,其所具有的基礎性、應用性和培養能力遠遠超于傳統形式邏輯。就其基礎性而言,現代邏輯是對傳統邏輯的揚棄,其基礎性遠比傳統邏輯更為廣泛。作為現代科學的基礎意義更為深刻,而傳統邏輯遠不能作為現代科學的基礎。就其應用性而言,現代邏輯不僅可以作為日程生活中的思維工具,具有傳統邏輯的作用,更是作為解決傳統邏輯所不能解決問題的思維工具。就其對人的思維能力培養而言,現代科學的發展和高等教育的發展對思維能力的需求早已經超出傳統邏輯所能提供的要求了。而現代邏輯是與現代科學發展相適應的基礎。因此,現代邏輯更好地適應現代科學發展對素質的擴展要求。
正是如此,邏輯學與素質教育的關系不僅停留在對傳統邏輯的要求上,而是兩者相向發展的需要?,F代邏輯的性質、意義和作用可以做為適應現代科學發展需要的素質要求,成為素質教育中的核心課程。因此,有學者建議把傳統邏輯教育改為邏輯思維訓練,而現代邏輯作為延伸的內容教育,根據各專業的要求開設不同的內容,不能只停留在傳統邏輯上,這樣,才能更好地發揮邏輯學的基礎性學科的意義和作用,體現邏輯學的對素質培養的地位。
二、邏輯學課程教學展望
高校文科非哲學專業在邏輯學課程教學中一直以來存在諸多問題。這些諸多的問題可以歸結為兩個方面:一是認識觀念上的,一是教學體系上的。其實這兩個方面是前后相繼、互為表滲的。認識觀念上表現為對邏輯學的意義和作用認識不足,觀念上不與重視,從開課專業、開課課時就可以反映這一問題。教學體系上的問題,承繼上一個問題,對邏輯學的發展給與的關注不夠,跟不上國內外的邏輯學研究。相應在教學內容、體系上就表現為仍然以傳統的形式邏輯為教學的主要內容,而現代邏輯則很少作為教學的內容或者根本就不列入教學內容。因此,現在仍然有不包含現代邏輯內容的邏輯學教材。
邏輯學課程教學的現狀讓人堪憂,尤其是在地方性大學,其師資和觀念更是受到限制。這種狀況的原因有幾方面:一是教育的大背景;一是對邏輯學作用的認識;一是對邏輯學的發展的認識。
邏輯學的作用和目的,可以引用王路先生的觀點高度概括:一是通過學習邏輯,掌握一些專門的技術和方法,從而使我們能夠應用這些技術和方法解決一些具體的問題;一是通過學習邏輯,培養一種邏輯的眼界和意識,從而使這種邏輯眼界和意識成為我們知識結構中的構成要素,在我們的工作和生活中潛移默化地起作用;第三則是通過學習邏輯知識形成一種邏輯觀念。三個目的中最為重要的是樹立邏輯觀念,任何的學習都是為了樹立某種觀念、具備相應的素質,從而為我們的生活和工作提供指導。我們現在的邏輯學教育現狀還停留在第一個目的上,第二和第三個目的根本都還沒有意識到??梢钥闯?,相對第一個目的,第二、第三個目的更具深層意味,也最能體現邏輯學的意義,當然也最難達到。達到后兩者,可以說邏輯學就融入你的知識結構中、成為你的素質的一部分,成為你處理問題、思考問題、分析問題、發現問題的一種能力。大學的教育除了培養一定的專門技能外,更為重要的是培養人的思考的能力,而這也是國民素質的一種強的體現。
為此,不少從事多年邏輯學教學的人士不遺余力地提倡邏輯學教學改革,并提出自己的見解。有代表性的如袁正校先生。袁正校先生不僅編寫了比較經典的教材,更是發表自己的觀點,如在《關于現代邏輯學教學中的若干問題的思考》一文中提出:堅定不移地走邏輯教學現代化之路;樹立正確的邏輯教學觀,促進邏輯教學的改革;構造簡明易學的邏輯教學系統,普及現代邏輯的基本知識。
結合自己的邏輯學教學經驗和體會,當前迫切的任務是形成一套完善的邏輯學教學體系,這一完善的邏輯學教學體系包括適應各不同專業的邏輯學教學內容、經典的邏輯學教材,相對完備的邏輯學師資,以及邏輯學教學的方法和手段等。目前,這一體系的核心或當前的緊迫任務是確立經典的邏輯學教材,并且得到推廣、普及。現有的邏輯學教學困境和混亂的一個關鍵因素是教材不統一。邏輯學應該如高等數學一樣,有自己的經典統一的教材,這是邏輯學課程本身的性質決定的,但是由于傳統和觀念的影響,這一問題至今仍然存在,并且制約了邏輯學教學的發展。目前國內的邏輯學教材基本落后,仍然是傳統的那一套,好像邏輯學只要知道概念的含義、幾個基本的邏輯規律以及一些基本的推理就可以了,就可以提高人的邏輯思維能力了。