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科技發展的重要范文1
關鍵詞:分享經濟;必要條件;可持續發展性
一、國內外分享經濟概覽
早期,分享經濟以“協同消費”或“合作式消費”為人所知,最早出現于1978年的《美國行為科學家》雜志上,而其背后的經濟理念在于“人們需要的是產品的使用價值,而非產品本身,即使用所有權,而不占有所有權”,這種經濟模式被稱為“協同消費”,并列為未來影響世界的十大理念之一。
Benita Matofska女士對分享經濟做出了如下定義,分享經濟,也被稱為點對點經濟即P2P模式,也稱協作經濟、協同消費,是一個建立在人與物質資料分享基礎上的社會經濟生態系統。它包括不同人或組織之間對生產資料、產品、分銷渠道、處于交易或消費過程中的商品和服務的分享。這個系統有多種形態,一般需要使用信息技術賦予個人、法人、非營利性組織以冗余物品或服務分享、分配和再使用的信息。一個通常的前提是,當物品的信息被分享了,這個物品對個人或組織的商業價值將會提升。
隨著國際市場上房屋共享服務Airbnb估值超過10億美金、汽車共享服務Zipcar等提供租賃服務的公司在納斯達克陸續上市,分享經濟即“協同消費”為眾人所知,得到業界和學術界各方的關注,并且“協同消費”的風潮也由國際市場吹入了國內市場,滋生了不少借鑒國外經驗而兼有中國市場特色的提供各類租賃服務的企業。日前,國內提供專車服務的企業有滴滴專車、一號專車、易到用車、Uber等等,有關“專車”是否為“黑車”也引發輿論熱評,最終交通部表態:“‘專車’服務對滿足運輸市場高品質、多樣化、差異化需求具有積極作用。各類‘專車’軟件公司應當遵循運輸市場規則,禁止私家車接入平臺參與經營,讓使用‘專車’服務的乘客更加安心,放心出行”,這意味著國內專車服務叫停社會化運營,其構成中很大部分是租賃體系內的車輛,排除了有“違法”風險的私家車。那么,爭論的新一番焦點就集中于“法律”和“經濟”,那么到底是選擇保守穩定出租車市場,維護消費者消費權益還是打開共享經濟社會化運營大門,加強管制,最大化利用社會閑置資源重新整合再分配,關鍵看時勢。
二、分享經濟發展的必要條件
(一)存在足夠量的有待提升使用價值的資源――社會閑置資源
所謂社會閑置資源是指暫時沒有使用起來的對象,如空余時間、空閑資產、名稱、邊角余料、廢物垃圾等。此類事物都處于閑置狀態,對人們沒有產生效用,其使用價值沒有得到充分利用。被閑置的原因在于社會閑置資源的價值沒有被認知,其利用價值達不到商業化要求,人們習慣忽視閑置資源而非另尋門道重新整合分配利用。
分享經濟對社會第三、四產業的主要行業有一定沖擊,尤以對服務業沖擊最大,目前分享經濟風入國內后,首先異軍突起的是“滴滴專車”“易到用車”等專車服務提供商,其次是“途家”“小豬短租”等提供短租房、日租房住宿服務的在線交易平臺,還有在城市間“人人快遞”“跑腿幫”利用個人空余時間提供同城快遞的服務平臺。分享經濟理念的深刻性,在于它深深觸及了財產權、財富制度這一核心問題,在分享經濟里,人們支付購買的不再是商品本身,而僅僅是一次性的使用價值,用更加低廉的價格滿足個人需求,雖然此種模式無法涉及全部商品,但卻能對社會閑置資源重新整合再分配。目前,全球已有100萬人通過Airbnb將自己的房子分享出去,這些房東遍布190個國家近3.4萬個城市,有超過2000萬人成為住客,2014年的夏天,通過Airbnb訂房的人數,單晚最高超過了40萬人。Task Rabbit利用“點對點”的勞動力雇傭模式曾在美國失業群體增長的市場環境中運轉優良,雇傭者和被雇傭者之間達成交易關系,利用空余時間做活動打雜跑腿等工作,甚至企業也開始雇傭跑腿工來完成重復性高專業性低的簡單工作以降低人力成本。
只有當社會上存在一定量的社會閑置資源時,資源的所有權擁有者贊成并支持P2P模式時,分享經濟的大門才算是真正叩響了。
(二)交易支付第三方平臺――信用體系
《經濟學人》曾評論在15年前,分享經濟的發展過程有點像網絡購物,起初,人們對網絡購物的安全性存在質疑,但當人們成功在Amazon上買到稱心如意的東西后,他們就覺得網絡購物的安全性是可以信賴的。馬云曾說:“我高興的是571億,幾億筆交易背后意味著信任。然而一開始淘寶網面臨的質疑也是鋪天蓋地的,辛苦難以言表。
Airbnb一開始花了2年多時間重點培養種子房東和市場,尤其是短租市場,并設立淘汰機制過濾優質房東和房客,這一淘汰機制基于信用體系。所以,在網絡購物領域,陌生人之間相互交易,需要的是一整套有效可控機制包括支付、評價、客服、溝通等。“每次預定的信息――預約、支付、房東與客人之間的溝通,以及評價――都在Airbnb的平臺上,公司能夠完整追蹤每一單交易”。在中國國內,作為Airbnb的模仿者“愛日租”卻忽視了種子用戶的培養、信用體系的建立以及法律風險的規避等等最終導致失敗。
國外在線交易系統已經成熟,直接與信用卡掛鉤,最終找到真實用戶,但是國內消費者的信任感普遍偏低,所以在移植過程中,第三方需要做到對房東和房客雙方的保障。為此,小豬短租設立《房客體驗保障計劃》以及《個人房東財產保障暫行方案》規定賠償方案,以保障房東和房客的利益。
(三)有交易需求和支付經濟能力的交易雙方――人
分享經濟的實踐者Benita Matofska女士曾評論道:“人是分享經濟的核心,分享經濟的參與者可以是個人、社團、企業、組織、聯盟等任何一個可以深入高效參與分享的組織形態。分享經濟的參與者向這個分享系統貢獻,并從中獲益。在這個系統中,人權受到尊重并被保護。人不僅是產品和服務的供給者,也是創造者、協作者、生產者、合作生產者、分配者和再分配者。在分享經濟的商業模式中,企業主、雇員和消費者都得到充分重視,他們的想法和觀點受到尊重并被融入到具體的企業運營過程中去?!?/p>
分享經濟不將所有權納入考量范圍內,只是專注對社會閑置資源進行再利用,釋放其轉化為現實生產力的潛力,使得社會閑置資源的所有權擁有者與社會閑置資源的利用者實現“雙贏”。即在有交易需求,需要相關產品或服務的使用價值時,需求方從閑置資源供應方處“租賃”以滿足個人需求,實現P2P的交易,避開所有權的爭奪,只談使用價值。
只有當市場上存在有交易需求的供應方和有支付經濟能力的需求方時,分享經濟的供求雙方才會一拍即合,所以交易過程中“以人為本”的觀念需要滲透到分享經濟的各個環節:“第一,提供有使用價值“物有所值”的東西;第二,交易過程盡量簡化;第三,必須有趣。”
(四)強大的信息技術做背后支撐――社會化媒體
分享經濟的實踐者Benita Matofska女士曾評論道:“在分享經濟中,信息和知識是開放的、可分享的、易獲取的。而良好的、開放的交流溝通方式是知識和信息流動的關鍵,是分享經濟系統高效、可持續運轉的核心,技術和社會網絡促進溝通和知識分享”。
一開始,Airbnb在歷時2年培養種子用戶的過程中,發現每個能提供房源的房東都有著自己的社區關系和社交關系,而在出租房子時也會更多依托口碑傳播在親戚好友圈中擴散開來,房東傾向于將房子租給自己熟知的人而非陌生人。但由于強大的信息技術作背后支撐將本地化分享經濟推向社會化分享經濟,由超一線大城市為試水先驅逐漸向一二三線城市開枝散葉,使其擁有共同競爭的機會,分享經濟也對提升城鎮化水平造成一定影響。當然,并非所有分享經濟都具有跨區域大規模整合的復制性,諸如人人快遞、跑腿幫、友友租車等分享經濟業務對時間限制要求高的業務可以與社區經濟業務結合,依賴社區媒體,深耕社區用戶。
“互聯網與信息技術的發展,給了諸如云計算這樣的技術一個重新解讀從‘分享’到‘分享經濟’的機會”。云技術把同類資源匯聚一地 ,用戶按需索取相應資源并為之付費,用完后資源歸檔重復利用,不斷獲取經濟收益,實現良性循環,給“分享經濟”以有力支點。
國外與分享經濟對接的社會化媒體有Facebook賬號,LinkedIn賬號、谷歌賬號、學校edu賬號及身份證賬號驗證等,其背后是一整套的信用體系,國內與分享經濟對接的社會化媒體有新浪微博、微信、騰訊微博等,但其背后的制約力度還是無法媲美直接綁定信用體系,仍需突破改進。
三、分享經濟的可持續發展方向
(一)健全法律法規保障體系
分享經濟的實踐者Benita Matofska女士曾評論道:“在分享經濟中,法律的制定機制是民主的、公開的、公平參與的。規則、政策、法律和標準通過民主的系統制定。這個民主的系統最大程度上鼓勵各個階層的參與者參與民主政治。法律和行政政策支持并鼓勵居民間、企業間的分享行為,如汽車分享、P2P借貸以及各種形式的資源分享。法律、政策、社會結構、基礎設施形成一個以保險、信任、社會評分、聲譽資產為基礎的龐大體系”。而在中國社會經濟背景下,民主系統決策分享經濟保障基礎還有待考量,法律和監管落后于業務發展,如何爭取官方力量的政策法規傾斜成為必經之道。
羅杰斯的“創新擴散傳播的S形曲線”是指創新擴散的傳播過程呈現“S”形曲線,開頭人數少,擴散過程很慢,但當人數增加到居民的10%~25%時會突然增快呈曲線上升。分享經濟著實是互聯網思維下借力“分享”創新的新模式,雖然其前途是光明的,但道路卻注定是曲折的。日前北京按照《北京市汽車租賃管理辦法》、《北京市汽車租賃經營備案管理辦法》等相關規定,用于租賃的車輛應當由汽車租賃經營者所有,且經過車輛備案才可提供專車服務,“私家車”只有通過車輛備案才算洗清“黑車”之名。在中國作為新事物的分享經濟,要邁向“S”形發展曲線,仍需突破重重,一旦突破,就能實現更長尾的供給。
(二)養成“分享”消費習慣
艾瑞咨詢認為:“完全的分享經濟是建立在高度發展成熟的經濟社會體系之上的經濟形態,有兩點要求:一是處于分享經濟中的人必須具有較高的教育水平和道德素養或經過良好的‘分享’習慣的培養;二是人類通過信息系統已經建立了可靠、可追溯的數據閉環,并借助跨行業的數據互通,構建了強大的信用體系,人和人之間的關系基于有效數據而實現基于理性的相互信任?!?/p>
德國漢諾威信息與通訊技術博覽會負責人弗蘭克?玻爾施曼說:“當分享成為一種新的生活、生產和消費方式時,‘使用’將代替‘占有’,‘消費者’將變成‘使用者’或‘分享者’?!痹诎屠鑲惗貎傻嘏e辦的LeWeb大會的聯合創始人企業家盧瓦克?勒?默爾曾說:“我喜歡將他們成為數字嬉皮。擁有一輛車并不算酷,借來一輛車才算時髦。”在千禧一代的價值觀中‘占有’不再是唯一的價值準則,互聯網思維中的‘分享’則逐漸嶄露頭角,并且在中國這樣一個崇尚社區鄰里關系、追求節約型和諧社會的巨大市場中,分享經濟有著生存與發展的社會基礎和群眾基礎。
(三)挖掘真實市場需求
分享經濟的發展初期,以“租賃”服務為特點的方式方法確實在一定意義上動搖了酒店、汽車以及出租車服務等傳統行業的經濟地位,但是從長遠來看,分享經濟這種P2P的新模式究竟將在多大程度上顛覆傳統行業,尚不明晰。分享經濟現在面臨的威脅來自四面八方,傳統行業的聯合抗議封殺,國家相關法律法規的漸行漸遠,稅務機關對初創企業收入部分的虎視眈眈,分享經濟現處于勢單力薄的境況。
“有求有應”的最佳收場并非那么容易,對這類服務的真實市場估計也存在爭議。Airbnb的一位租房房東表示來到她家里的租客主要是國際旅行者,他們希望獲得一種真正的、而非觀光客的經歷。他們希望知道在舊金山生活是何種感覺,喜歡坐著巴士觀光,他們最希望的是住宿比傳統酒店便宜。Priceonomics的一項研究表示,在美國大多數主要城市里,Airbnb的公寓價格平均要比酒店便宜21%,龐大的吸引力會讓越來越多的房主開始樂意在線出租自己的房子,這意味著租客們需要在海量的租房信息中篩選自己心儀的房子,當Airbnb培養了種子用戶和種子房東后,利用社會化媒體進行口碑營銷也成為可持續性挖掘真實市場需求的一種方法。但對其他利用同樣原理照搬照抄的跟風企業來講,比如經營園藝工具和自行車出租業務是否具有能力簡化繁復的交易過程成為用戶選擇分享經濟的首要因素,因為傳統租賃業務已經將最簡便的方式提供給用戶,“分享經濟的優勢要如何體現”這一問 題成為挖掘真實市場需求的攔路虎。
(四)注重“分享”文化的多樣性
分享經濟模式的多元化,源自于文化的多樣性。文化不同,社會經濟領域的分享消費趨勢就有所區別。交通孕育私家車分享、旅游孕育住宿地分享、城市功能分區孕育停車位分享,“DIY”文化孕育家庭工具分享,“綠色出行”孕育自行車分享,“健康環?!痹杏镜胤N植分享,“量力消費”孕育服飾品分享,“美食文化”孕育食物分享。
資深互聯網趨勢觀察者提姆?賴利曾評論道:“傳統租賃與分享經濟式的租賃,將不可避免地相互融合?!背鲎庾孕熊?、“拼小飯桌”等傳統租賃形式早已存在,但如今分享經濟與之不同的地方在于“文化”氛圍。人是情感動物,不喜冰冷“有距離感”的東西,更趨向接近與自己發生情感交流磨合的東西。就像美國拼車服務商Lyft的廣告語一樣“你的朋友有輛車”,每一次交易對象都是獨具特色的個性體,而每一次交易就是一次社交行為。Lyft的聯合創始人和首席執行官洛根?格林曾說:“生活中人與人之間的交往越來越少,每個人都在更努力地工作,而科技到目前為止使個體之間變得更為孤立。社會上對真實可靠、個性化的產品需求很高。這些穿梭于城市之中的短途旅程,能在人與人之間建立起極為難得的聯系?!泵绹鳳lenry試圖用家庭代替餐館提供食物分享,“去別人家吃飯”滿足當下年輕人喜歡社交尋友的需求,按照個人興趣愛好來吸引志同道合的“陌生人”,重點在于創造一個好的用餐氣氛。
英國《經濟學人》曾發表文章評論:“即便早期理想主義的共享經濟企業會失敗,但向個人而不是一個公司租東西的主意不會消亡。目前規則制定者、稅收收取者和大公司所不屑的模式,反而受到數百萬大眾的歡迎,這足以說明共享經濟的價值和增長潛力?!?/p>
參考文獻:
[1]呂福玉.分享經濟的發展趨勢與應對策略[J].商業時代,2014(10).
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(1)傳統的人才培養方案制約著環境設計專業的發展
由于環境設計專業是一個相對年輕的專業,專業開設初期很多院校環境設計教師原本從事建筑學、工藝美術、雕塑等相近專業,最初的培養方案制定與其原有專業相近,甚至一些院校在制定環境設計專業培養方案時,“因人而設”,把學校師資力量較強的專業課設置在環境設計培養方案當中,導致學生接受專業教育不專業、知識量不足、專業引導偏差等問題。
(2)專業投入不足大量的傳統授課模式造成學生動手能力差
很多設計院所反映錄用的大學生都要接受前期培訓,經過一段實踐的培訓才能正式投入到工作當中。造成學校與社會的斷檔,其實主要是學生在學校接受實踐教學環節過少造成的。很多院校由于資金投如少,沒有校內實習基地,造成實習靠講、實訓靠看的狀況。甚至有些學校在培養方案中設置實訓教學環節,直接將學生推入社會,任其自己找公司實習,處于放任狀態,根本沒有達到實訓教學的目的。
(3)注重學生創新能力的培養
環境設計專業教學首要任務是培養學生的創新能力,只有培養出具有創新能力的人才,才能推動文化創意產業的發展。這就要求在教學過程中,對學生進行專業引導,讓學生多參加專業領域的學術交流,參加不同規模的專業設計競賽。
二、發展環境設計教育推動文化創意產業發展
(1)有特色的環境設計教育
地域文化擁有者其濃厚的地方色彩,滿足人們不同的視覺要求。環境設計作為社會文化的重要部分,在滿足人們物質文化需求的同時也為人們提供精神需求。相比如出一轍的現代設計,具有濃厚的地域文化藝術更能沖擊人們的視覺感受。這就要求我們在環境設計教學過程中,讓學生認識到地域文化對環境設計專業發展的影響力,對學生進行地域文化的歷史教學、藝術教學、地域文化與設計如何融合的專業性教學。
(2)“因校制教”“因材施教”注重實踐教學
高等院校因生源錄取存在差異,所以培養目標也不同,有研究型的,有應用型的等等。高等院校的最大特點就是專業性強,專業設置是各個高校人才培養規格的重要環節。各高等院校對其開設環境設計專業制定的人才培養方案對課程設置也存在著很大的差異。環境設計教育要求培養學生的創新能力,提高學生的藝術修養。藝術不同與其他專業,每個人對藝術的認識都不同,在教學過程中教師作為引導與開發學生的指導教育者,要做到“因材施教”在教學過程中發現每個學生的藝術特長并給予正確的引導與適宜的教育。
三、結語
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案例教學法在《靜態網站設計》課程中的實施可以分為四個階段。
1.案例準備
案例教學法對教師的要求也會相對提高。首先上課前要根據講授內容準備案例。案例選擇要恰當,應該注意以下幾方面:
1.1貼合講授知識點。案例實現過程中,要沒有或很少有學生沒學過的知識點,使他們完成作品過程中不會因為解決其他難題而分散注意力。
1.2案例要小而精。案例選取緊扣主題又兼顧上課時間,讓學生在最短的時間內完成作品,理解所講知識。
1.3貼近生活。實例盡量選取生活中的例子,拉近知識與學生的距離,激發他們的學習興趣,刺激他們對新作品的創造欲望。以課程中第九單元的“蒙版“內容為例,選取的案例為”婚紗照合成“,學生需要掌握的前提知識是選區操作。此案例可促使學生練習選區操作,掌握蒙版的適用場景與練習技巧,更好的激發學生的學習興趣和創新能力,如用自己或同學照片來制作婚紗照或合影。
2.案例引入
案例引入指講授過程中先提出一個要解決的問題,再引導學生思考解決的方法,最終引出能解決這個問題的知識點。案例引入的意義在于引導學生進入教學情境中。引入過程中要把握好提問時機,引導學生思路進入預期軌道。本門課程中案例引入的過程就是先給學生展示要處理的原圖片,再展示處理后的效果圖。讓學生自己思考、討論能實現最終效果的途徑。當學生發現用現有知識解決不了或解決的效果不好時,引出新的知識點,然后進行演示。這樣學生帶著問題來觀看演示,能提高學生注意力,增進學生學習效果。
3.案例演示
案例實施的第三個階段就是案例演示。教師按順序講解操作步驟,中間包含的新的知識點,關鍵知識點都要重點介紹。演示過程中可以故意出錯,以便提示學生要注意的問題,當然這些細節都要在準備案例的時候設計好。并不是所有案例演示都要按著相同的套路來講,要注意隨機變化,如果有學生提出新的疑問,可帶領大家討論解決。也可以將一些細節問題留到學生自己動手做的時候,由學生提出來時再解決,這樣也有利于學生更好的掌握所學知識。而且能培養他們努力探索,鉆研的精神。
4.學生練習
經過討論,教師演示,學生對要做出的圖像效果已經躍躍欲試。此時教師可以根據教學需要有兩種教學方案。一種是對于稍復雜的案例,直接讓學生按老師的演示來做。一種是留一個稍有區別的案例作業,讓學生“比葫蘆畫瓢”,理解知識的變化性。在學生練習過程中,有三個方面值得我們關注。一是先作完的學生會有成就感,能帶動周圍的同學積極完成作品。二是學生遇到問題時教師要及時解決,否則問題會越積攢越多,打消學生學習積極性。三是學生練習過程中,教師根據學生遇到的困難,還可總結出學生的薄弱點,提高下次教學的教學質量。綜上所述,案例教學法在課堂教學過程中的實施經過案例準備、案例引入、案例演示和學生練習階段。前兩個階段是準備階段,后兩個階段是學生的接收階段。準備階段的精心設計決定了教學效果的優劣。
二、實驗案例對課堂教學的鞏固作用
在課堂上學生通過“案例實施”已經掌握了很多命令的運用。但是僅僅熟悉Photoshop中各個命令的運用、Dreamweaver中標簽的特點,并不能完成一個好的作品。這樣的話就需要教師設計一些綜合性強的實驗案例,來提高學生綜合問題的處理能力,使他們對知識點的理解更深,更靈活。實驗案例對課堂教學具有鞏固作用,是案例教學法的一部分。以課程中的第八單元“路徑”內容為例,綜合性的案例是制作一個鼠標車,作品中包含了圖層操作,背景顏色調整,燈光效果的設置,圖形調整,鋼筆摳圖等多項知識點。效果圖的界面非常吸引人,涉及的知識都是曾經學過的,極大的激發了學生的積極性,同時還啟發了學生的創造性思維,很多同學制作出了西瓜車,房子車等非常有創意的作品。綜合性案例使學生掌握了新知識,復習了舊內容,還增加了成就感,是案例教學法重要的輔助部分。
三、教學效果檢驗
這門課程的綜合性設計性實驗,要求學生在一周內,完成一個簡單網頁設計,界面的效果圖要求使用Photoshop獨立創作完成。我們對計算機應用技術(服務外包)專業2011級、2012級學生的《靜態網站設計》課程實施了案例教學法。實施前的2009級,2010級學生的理論考試成績平均為66.7分,實施后穩定在72到80之間;綜合性設計性實驗中85%學生都可以獨立完成,并且約40%的學生的作品有創意,界面設計合理,顏色搭配得當,網頁整體效果好;對考核方法也進行了改革,改為平時成績和課堂表現占總成績的10%,實踐成績占30%,理論考試成績占總評成績的60%,培養學生重視實踐動手能力,綜合效果比前幾年未實施案例教學法有很大提高。
四、總結
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中醫藥科技查新是利用文獻檢索、分析與對比的手段,對中醫藥科技查新委托人提供的中醫藥科研內容做出新穎性結論的中醫藥科技文獻查證服務[1]。而查新報告是科技立項、科研成果鑒定和評獎的參考依據之一,它的客觀性、科學性、公正性和正確性對申報者和評審專家來說十分重要。
2000年國家科技部頒布了《科技查新機構管理辦法》[2]與《科技查新規范》[3],這些法規對我國科技查新工作提出了明確的規定和準則,促進了查新工作的規范化和進一步開展。近年來,我國的中醫藥科技查新工作取得了顯著成績,但在目前的查新需求和查新機構的運作模式下,中醫藥科技查新工作仍然存在一些明顯的問題。
1 中醫藥科技查新存在的主要問題
1.1 影響中醫藥查新報告質量的問題
1.1.1 客戶方面存在的問題
客戶方面的問題主要體現在查新委托過程中??蛻粼凇恫樾马椖课袝诽顚戇^程中最容易出現的問題:一是對查新的目的不是很清楚,委托內容未能突出查新的技術要點;二是出于對項目的技術保密,不能如實填寫具體內容,對主要查新內容表述含糊或采取回避;三是用戶對委托過程不夠重視,委托人不是課題主要負責人或主要參與人員,對技術關鍵把握不準,無法與查新員準確交流。
1.1.2 查新員方面存在的問題
查新工作要求查新人員不僅要具有專業的查新、檢索技術,能熟練操作計算機、各種檢索工具,具備一定的外語水平,還必須具有高度的工作責任心。對中醫藥文獻查新人員來說,還必須具有一定的中醫學、中藥學專業知識。然而目前仍然存在著如下一些問題:查新隊伍良莠不齊,查新人員年齡老化,知識陳舊,現代化設備運用的技能缺乏,外語能力與現實需求相差甚遠;部分中醫藥查新人員知識結構單一,未能全面具備中醫藥學專業與計算機網絡專業知識,或有欠缺。
1.1.3 檢索數據的滯后性和不完整性
由于我國科技體制、制度和習慣的原因,許多在研或剛結題的科研課題文獻,以及未公開和出版書籍及部分研究生畢業論文均不在被使用的數據庫內,因此,檢索所獲得的數據相對來說是滯后的和不完整的,由此在做分析和結論的時候還存在著一定的問題[4]。
1.1.4 對專利查新和新產品開發論證查新的忽視
由于專利查新和新產品開發論證查新的高難度和高復雜性,我國中醫藥科技查新人員的專利知識和專利檢索技能較為不足。目前,國內對于專利查新和新產品開發論證查新這兩種查新形式的研究和報道比較少。這與我國現階段的科研創新性程度不高,科研人員的專利意識不強有關,同時也說明科技查新人員的專利檢索水平和意識有待提高[4]。
1.2 對查新報告作用大小的爭議
查新報告僅是從有無文獻報道的角度來報道項目的創新性,而立項和評獎需要考慮的是科研成果的實用性、推廣應用情況及所帶來的經濟和社會效益。另外,項目管理者和項目審批者對查新報告本身不夠重視,審批的時候不是以項目的查新點為標準,因此,很多時候查新只是一種形式,不能在立項和成果申報時起到很好的導向作用[5]。
1.3 中醫藥查新的規范化問題
查新人員、設備、資源、制度建設等方面的一些問題與不足影響了查新的質量[6]。查新報告的格式、用詞描述準則等,不符合科技部《科技查新規范》的規定。各個查新機構的報告格式、檢索范圍、結論闡述等方面都不盡相同,各自為政,缺乏統一規范化。因此,如何進行標準化、規范化管理,確保查新工作質量,已成為查新機構的首要問題。
2 關于中醫藥科技查新發展對策的初步探討
2.1 改革查新工作的管理方式,加強查新報告的質量控制
2.1.1 加強與客戶的交流
要向客戶說明《查新項目委托書》填寫的重要作用,打消其疑慮,使其能充分表達課題的主要技術路線、方法等,積極配合查新工作。
2.1.2 提高查新人員的業務素質
查新人員必須加強業務學習,積極參加培訓,及時更新知識,掌握必要的現代化設備的應用技能,具備較全面的專業知識和良好的外語能力。
2.1.3 加強審核,確保審核質量
審核人須由具有豐富查新經驗的高級專業技術職務的人員擔任。審核過程不能流于形式,要確保查新報告的質量。
2.1.4 建立中醫藥科技查新規范
根據中醫藥學的特色,建立中醫藥科技查新規范,加強中醫藥查新的標準化建設,確保查新工作的質量。
總之,要加快建立各種查新咨詢規章制度,健全查新咨詢的管理體系,并加強執行力度。
2.2 加強查新機構的改革,順應形勢的發展
2.2.1 加強信息資源建設
利用因特網建立本單位的主頁,實現各機構的信息交流和資源共享,最終建立中醫藥科學數據共享系統和獨具特色的數字化中醫藥查新咨詢網絡服務體系,以適應醫學查新咨詢的發展[7]。
2.2.2 改革單一的服務模式,實施多樣化服務
充分利用查新咨詢機構的軟、硬件設備及醫學信息資源的優勢,實施多樣化的醫學信息服務;建立市場反饋機制,追蹤所查課題的市場效應,以便更有針對性地開展中醫藥查新咨詢工作,體現其市場價值。
2.2.3 加強宣傳,增強與外界的聯系
以講座或培訓班的方式定期分批在醫學科研人員和科研管理人員中普及查新知識,宣傳醫學查新咨詢服務的作用,提高其信息咨詢的意識,增強其在科研立項和成果申報過程中查新的自覺性。
3 小結
近年來,中醫藥科技計劃項目申報數量大幅增長,給查新工作帶來了新的問題。既要在短時間內完成大量的查新工作,又要保證查新的質量,這就對查新機構和查新人員提出了更高的要求,同時也為查新工作的發展提供了一個良好的機遇。查新機構要變以往的被動服務模式為主動服務模式,充分利用查新機構文獻信息資源優勢,為我國中醫藥科研工作提供更加優質的服務,提高科研資金利用效益,推動我國中醫藥科技查新工作的可持續發展。
【參考文獻】
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科技發展的重要范文5
關鍵詞:遙感技術 環境科學 應用 3S一體化 發展趨勢
遙感是從遠離地面的不同工作平臺上,如高塔、氣球、飛機、火箭、人造地球衛星、宇宙飛船和航天飛機等,通過傳感器對地球表面的電磁波輻射信息進行探測,然后經信息的傳輸、處理和判讀分析,對地球的資源與環境進行探測與監測的綜合性技術。遙感技術從遠距離采用高空鳥瞰的形式進行探測,包括多點位、多譜段、多時段和多高度的遙感影像以及多次增強的遙感信息,能提供綜合系統性、瞬時或同步性的連續區域性同步信息,在環境科學領域的應用具有很大優越性。
20世紀90年代以來,環境遙感技術應用越來越廣。從陸地的土地覆被變化,城市擴展動態監測評價,土壤侵蝕與地面水污染負荷產生量估算,生物棲息地評價和保護,工程選址以及防護林保護規劃和建設。到水域的海洋和海岸帶生態環境變遷分析,海面懸浮泥沙、葉綠素含量、黃色物質、海上溢油、赤潮以及熱污染等的發現和監測,珊瑚和紅樹林的現狀調查與變化監測,堤壩的規劃與水沙平衡分析,水下地形地遙調查以及水域初級生產率的估算。再到大氣環境遙感中的城市熱島效應分析,大氣污染范圍識別與定量評價,大氣氣溶膠污染特征參數化,全球水、氣和化學元素等的循環研究,全球環境變化以及重大自然災害的評估等,幾乎覆蓋了整個地球系統。
一、遙感技術在環境科學中的應用
1.遙感技術在水污染監測方面的應用
(1)利用紅外掃描儀監視石油污染
全球每年排入海洋的石油及其制品高達1000萬噸,利用多光譜航片可對海面石油污染進行半定量分析,將彩色航片同步拍照與近紅外片做的彩色密度分割圖相比較,更精密地判斷和解譯信息,參照圖片畫出不同油膜厚度的大致分級圖。通過彩色密度分割圖像,特別是數字密度分割圖,可以更準確地判斷油量的分布情況。通過彩色密度分割可把相差零點零幾厚度的海面油膜區分出層次來,這有利于用航空遙感對海面油的擴散分布和半定量研究。濃度大的地方是黃色,往外擴散的油膜變薄,呈黃紫混在一起的顏色,再往外擴散的油膜就更薄些呈紫色。通過對污染發生后各天的氣象衛星圖像的對比分析,確定油膜的漂移方向,計算出其擴散速度和擴散面積。
(2)利用遙感技術監測水體富營養化
浮游植物中的葉綠素對藍紫光和紅橙光有較強的吸收作用,當水體出現富營養化時,我們就可以利用遙感技術推算出水體中的葉綠素分布情況。赤潮區的海水光譜特征是藻類、泥沙和海水的復合光譜,另外有機或無機顆粒物也會吸收入射光,影響水體的透明度。
(3)通過遙感技術調查廢水污染和泥沙污染
廢水的顏色與懸浮物性狀千差萬別,特征曲線上的反射峰位置和強度也不大一樣,可以用多光譜合成圖像進行監測。水中懸浮泥沙的濃度和粒徑增大,水體反射量也會相應增加,反射峰隨之紅移,定量判讀懸浮泥沙濃度的最佳波段是0.65~0.85微米。
(4)應用紅外掃描儀監測水體熱污染
應用紅外掃描儀記錄水體的熱輻射能量,真實反映其溫度差異。在熱紅外圖像上,熱水溫度高,輻射能量多,呈淺色調。冷水和冰輻射能量少,呈深色調。熱排水口處通常呈白色羽流,利用光學技術和計算機對熱圖像作密度分割,根據少量的同步實測水溫,畫出水體等溫線。
(5)通過遙感技術分析水域的分布變化和水體沼澤化
水體總體反射率較低,選擇1.55~1.75微米波段的多時域影像可以分析水域的分布變化。沼澤化在時域圖像上反映為水體面積縮小,從水體向邊緣有規律變化,顯示出不同程度的植被特征。
2.遙感技術在大氣環境監測方面的應用
(1)臭氧層
臭氧層位于地球上空25~30千米的平流層中,對0.3米以下紫外區的電磁波有較大吸收,可用紫外波段來測定臭氧層的變化。臭氧層在2.74毫米處也有一個吸收帶,可用頻率為11O83兆赫茲的地面微波輻射計來測定臭氧在大氣中的垂直分布。另外臭氧層會吸收太陽紫外線而升溫,可使用紅外波段來探測,如用7.75~13.3微米熱紅外探測器測定臭氧層的溫度變化,參照濃度與溫度的相關關系,推算出臭氧濃度的水平分布。
(2)大氣氣溶膠
利用遙感圖像可分析大氣氣溶膠的分布和含量,工業煙霧、火災濃煙和大規模沙塵暴在遙感圖像上都有清晰的圖像,可以直接圈定其大致范圍。利用周期性氣象衛星圖可監測沙塵運動,估計其運動速度,及時預報沙塵暴。通過衛星資料可及早發現森林火災,把災害損失降到最低。大比例圖片可用來調查城市煙囪的數量和分布,還可以通過煙囪陰影的長度來計算其大致高度。應用計算機對影像進行微密度分割,建立煙霧濃度與影像灰度值的相關關系,可測出煙霧濃度的等值線圖。
(3)有害氣體
彩紅外相片可監測有毒氣體對污染源周圍樹木和農作物的危害情況,通過植物對有害氣體的敏感性來推斷某地區大氣污染的程度和性質。一般污染較輕的地區,植被受污染的情況不宜被人察覺,但其光譜反射率卻會明顯變化,在遙感影像上表現為灰度的差異。正常生長的植物葉片能強烈反射紅外線,在彩紅外相片上色澤鮮紅明亮。受到污染的葉子,其葉綠素遭到破壞,對紅外線的反射能力下降,其彩紅外相片顏色發暗,如白蠟樹受污染后呈紫紅色,柳樹呈品紅色略帶藍灰色。
(4)氣候變化
美國、歐盟、日本和俄羅斯的地球同步軌道氣象衛星組成的靜止氣象衛星監測系統晝夜不停地觀測地球的氣候變化,得到全球范圍內的大氣參數、海洋參數、地表狀況、輻射收支和臭氧分布等信息,對全球變暖、臭氧層空洞以及厄爾尼諾現象的研究非常重要。 3.遙感技術在城市環境監測與管理中的應用
彩紅外遙感影像可監測固體廢棄物引起的生態環境變化,熱紅外遙感影像可調查工業廢水和廢氣的排放情況。城市道路寬的呈帶狀和環狀,窄的呈線狀,城市廣場一般以塊狀藍灰色與街道緊密相連于中心地帶。居民區呈灰色,高層樓房帶有寬長影,平房呈密集排列的小長方塊狀。水系呈淺藍色,綠地呈紅色。從遙感圖像上獲取這些信息,對優化城市結構有很大幫助。另外城市里的高大建筑物對太陽輻射和其他熱輻射的吸收和釋放特性跟以土地和農作物為主要下墊面的郊區有很大不同,利用熱紅外遙感對城市下墊面進行分析就可以得出城市的熱島效應。
4.應用遙感技術監控生態環境
科技發展的重要范文6
[關鍵詞]中藥復方;藥效物質基礎;關鍵科學問題
Substance basis research on Chinese materia medica is one of key scientific
problems of inheriting, development and innovation of Chinese materia medica
YANG Xiu-wei
(School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China)
[Abstract]The compound Chinese materia medica is the medication pattern of the traditional Chinese medicine for the disease prevention and treatment. The single Chinese materia medica (mostly in decoction pieces) is the prescription composition of the compound Chinese materia medica. The study of the effective substance basis of Chinese materia medica should be based on the chemical compositions of the compound Chinese materia medica as an entry point considering the different status of ″Monarch, Minister, Assistant, and Guide″ for a certain single Chinese materia medica in the different compound Chinese materia medica while substance basis research of a certain single Chinese materia medica should be a full component analysis as well as both stable and controllable quality. Substance basis research on Chinese materia medica is one of key scientific problems of inheriting, development and innovation of Chinese materia medica.
[Key words]compound Chinese materia medica; effective substance basis; key scientific problem
doi:10.4268/cjcmm20151719
中藥是以人種藥理學(ethnopharmacology)為基礎而發展起來的,在現代意義上的篩選開始之前就已經進行了為各種應用目的的臨床試驗/總結。由于這種臨床試驗/總結是以人種為對象,總結出的結果是科學的。中藥經歷了漫長的發展史,漢《神農本草經》最初記載中藥365種,唐朝《新修本草》增加了中藥114種,明朝《本草綱目》記載中藥1 892種。初刊于同治三年(1864年)的《本草綱目拾遺》,對《本草綱目》的藥物加以補充和訂正,增錄了藥物716種,吸收了不少民間藥物和外來藥物,加附篇收載中藥,總計921種。這些是傳統中藥,經歷了人種藥理學的考驗。其后不泛發展了一些中藥,但大多只能歸屬為“藥用植物”或“草藥”,很少經歷人種藥理學的嚴格考驗。本文以傳統中藥為對象,闡述其物質基礎研究是其繼承、發展、創新的關鍵科學問題。策略之一是中藥材、飲片突出全成分分析和穩定性物質基礎研究,中藥復方突出藥效物質基礎研究。
1生藥和飲片物質基礎研究
1.1生藥的物質基礎研究
生藥是指純天然未經過加工或者簡單加工后的植物、動物和礦物等類中藥材,少數為人工制成品。因此,生藥是中藥的原料藥。依據藥品國際通行的“安全、有效、質量可控”三要素原則,生藥首先要具備此三要素,它們都與生藥的物質基礎相關。如安全性上,附子中的烏頭類生物堿,馬錢子中的士的寧類生物堿,鴉片中的嗎啡堿。有效性上,麻黃中鎮咳、平喘的有效成分為麻黃堿類生物堿。質量可控上,前述這些化學成分含量的多寡。由此推論生藥的物質基礎是中藥“安全、有效、質量可控”的先決條件。由于中藥應用很少像“獨參湯”那樣一味藥應用,基本為復方,每個生藥所含某一個和/或某一類化學成分在復方中的權重由該味藥在復方中的君、臣、佐、使的地位所決定,“藥有限,方無窮”,“藥有個性之特長,方有合群之妙用”。在某個中藥復方中起主導作用的某些分子或“分子群”,在另一個中藥復方中可能是次要的分子或“分子群”了。因此,生藥物質基礎研究科學、現實的做法必定是全成分分析。這種全成分分析是中藥領域的公益性事業,決定了要采取“舉國體制”式的由國家相關部門統籌計劃安排,穩步推進其進展。
1.1.1生藥的物質基礎研究與物種中藥基原植物具有多樣性,有其歷史原因。①不同科來源的中藥材。1963年版《中國藥典》同時收錄了木通科木通、毛茛科川木通(小木通Clematis armandii Franch.或繡球藤C. montana Buch.-Ham.的干燥藤莖)和馬兜鈴科關木通(東北馬兜鈴Aristolochia manshuriensis Kom.的干燥藤莖),作為木通應用,由于產量的原因應用最廣泛的是川木通和關木通。直至“馬兜鈴酸性腎病”提出后,引發了對木通、川木通和關木通物質基礎的深入研究,揭示出關木通含馬兜鈴酸和馬兜鈴內酰胺等,毒性大;木通不含馬兜鈴酸和馬兜鈴內酰胺,安全無毒<sup>[1]</sup>。2000年版和2015年版《中國藥典》木通項下收載木通科植物木通Akebia quinata (Thunb.) Decne.、三葉木通A. trifoliata (Thunb.) Koidz.或白木通A. trifoliata (Thunb.) Koidz. var. australis (Diels) Rehd.的干燥藤莖為木通的法定藥材。②同科不同屬來源的中藥材。如《中國藥典》土鱉蟲項下收載為地鱉Eupolyphaga sinensis Walker或冀地鱉Steleophaga plancyi Boleny的雌性干燥體,物質基礎不詳。③同屬不同物種來源的中藥材。如人參(Panax gingseng C. A. Mey.的根和根莖)和三七[P. notoginseng (Burk.) F. H. Chen的根和根莖]同為人參屬(Panax L.)植物,前者人參三醇型皂苷與人參二醇型皂苷的含量比為1∶2.75,含微量齊墩果酸型皂苷;后者人參三醇型皂苷與人參二醇型皂苷的含量比為3∶1,以20S-原人參三醇型皂苷為主,不含齊墩果酸型皂苷<sup>[2-3]</sup>,它們為不同的中藥材。④同一物種不同的藥用部位。麻黃來源于麻黃科植物草麻黃、中麻黃或木賊麻黃的草質莖,功效為發汗解表等;麻黃根來源于草麻黃或中麻黃的根及根莖,功效為止汗固表。同物種不同部位,臨床運用各異。麻黃草質莖中主要生物堿以麻黃堿和偽麻黃堿為代表,而麻黃根中主要生物堿以大環精胺類生物堿為代表,物質基礎不同,作用截然相反。枸杞是茄科植物枸杞的成熟果實,傳統滋補藥,具有滋腎、潤肺、補肝、明目等作用;地骨皮是枸杞的地下根皮,清熱涼血藥,臨床上主要用于虛勞潮熱盜汗、肺熱喘咳、吐血衄血等出血性疾病,以及高血壓、糖尿病等。生藥物質基礎的研究有助于判斷物種的差異和同一物種不同部位藥用價值的取向。
1.1.2生藥的物質基礎研究與藥材的道地性與非道地性由于中藥材的優質性沒有客觀和法定的依據,人們習慣將道地藥材稱為優質藥材。道地藥材的化學組成除受該物種的遺傳因素控制外,還受該物種所處環境的脅迫。因此,根據標準道地藥材物質基礎化學組成的可視化圖譜,不是某個或某幾個,而是化學物質的指紋性,能夠甄別道地性與非道地性藥材。同時,研究道地藥材物質基礎與譜效學是否相關聯,有助于判斷道地藥材的優質性。物質基礎是“因”,優質性是“果”。
1.1.3生藥的物質基礎研究與中藥材規范化種植/養殖由于中藥材主要來源于植物、動物和礦物,決定了其種植/養殖是實現可持續性利用、發展的必然選擇。近年來大中藥產業鏈的形成和不斷延伸,加劇了天然資源的不斷減少和枯竭,資源問題面臨挑戰?!熬盼濉蹦┢陂_始,國家采取建設中藥現代化科技產業基地和規范化種植/養殖(GAP)基地來緩解資源問題的壓力和提高中藥現代研究水平,對常用或急需、瀕危的120余種中藥材開展了引導性GAP工作,面積不斷擴大,也極大地調動了中藥制藥企業和跨國集團參與中藥材GAP基地建設工作,經過科技創新的持續推進,常用中藥材生產體系基本建立。盡管出現了發展中的連作障礙、病蟲害等方面的問題,總體趨勢形勢喜人。但是,面臨用什么指標評價其質量優劣、如何指導其標準化操作規程(SOP)制定的科學問題挑戰。由于生藥的物質基礎系統性研究薄弱,科研積累不夠,不能從體現藥物屬性的物質基礎方面進行科學評價,嚴重制約了中藥材GAP工作的有序推進。生藥物質基礎存在是客觀事實,因而現實的技術策略之一是明晰生藥的物質基礎,進行全成分分析及其含量科學標準制定,指導中藥材GAP基地建設。
1.1.4生藥的物質基礎研究與藥材的定向優選、培育中藥材是一種特殊商品,產量高不是衡量其質量優劣的指標,物質基礎存在、內含成分比例和含量適當才是“金”指標。因此,只有在質量標準科學確定的前提下,以其為指導,才能多、快、好、省地定向優選、培育良種或新品系。
1.1.5生藥的物質基礎研究與中藥材瀕危物種可持續性發展美國《瀕危物種法》指出,導致物種瀕?;蚴艿酵{的原因有:①野生動植物的生境或活動范圍已被毀滅、更改、縮小或有被毀滅、更改、縮小的危險;②因商業、娛樂、科研或教育活動而過度利用;③疾病或捕食行為;④現有的管理機制不充分;⑤自然或人為因素影響了它們的持續生存。這些因素在中藥材瀕危物種中都存在。我國政府除立法保護外,還鼓勵科研工作者尋找代用品。那么能否代用?物質基礎是決定因素。應該在這些中藥材瀕危物種還存在的情況下,盡早明晰其物質基礎,建立數據庫,以便對照比較,尋找到或研制出切實可行的代用品。
1.1.6生藥的物質基礎研究與其體內過程研究中藥的體內過程研究,已成為中藥現代研究的重要發展方向之一<sup>[4-7]</sup>,涉及到藥代標示物、靶標示物和非靶標示物分析,中藥藥物相互作用以及藥物代謝酶的誘導和抑制等方面的研究,能夠為現代科學闡明藥物作用的物質基礎提供方法。鑒于中藥復方化學成分復雜,可變性因素較多,中藥的體內過程研究應以單味中藥為切入點。因為中藥所產生的整體療效是建立在單味中藥基礎之上的,“藥有限,方無窮”,將單味藥的基礎研究做好,具有重大戰略意義,可輻射促進復方的研究。尤其是復方配伍中的相互作用研究等,是以單味藥的研究成果為基礎的。這些的前提條件都要求生藥的物質基礎應盡量清楚。
1.2飲片的物質基礎研究
中藥飲片是中藥材經過按中醫藥理論、中藥炮制(舊稱修治)方法,經過加工炮制后的、可直接用于中醫臨床的中藥。表明中藥材、中藥飲片并沒有絕對的界限,中藥飲片包括了部分經產地加工的中藥切片(包括切段、塊等),原形藥材飲片(適應于易用性的炮制)以及經過切制(在產地加工的基礎上)、炮制的飲片(適應于臨床特殊應用的炮制)。中藥切片和原形藥材飲片管理上應視為中藥材。而管理意義上的飲片概念應理解為:“根據調配或制劑的需要,對經產地加工的凈藥材進一步切制、炮制而成的成品稱為中藥飲片”。嚴格意義上的中藥飲片是處方藥。炮制是中藥的特色之一,包含了許多“絕技”,在某些人為因素的干預下,生藥的物質基礎無論在組成上、比例上都可能發生變化,尤其是物質基礎化學結構上的變化,將直接影響其毒性和療效。如附子的炮制減毒;熟大黃、酒大黃、醋大黃、大黃炭藥性的改變;水參加工成紅參化學結構上的改變<sup>[2]</sup>等等??傊?,按標準操作規程炮制而成的飲片,有其自身的物質基礎。明晰炮制品的物質基礎,對于揭示炮制機理、制定標準炮制規范和質量標準、保證中成藥質量等都有重要科學意義。飲片物質基礎的重要性,亦隨它在復方中的君、臣、佐、使地位所決定,因此,飲片物質基礎的研究亦應是全成分分析。
1.3生藥與飲片物質基礎穩定性研究
無論是生藥還是飲片,每個生藥、每個飲片,在不同的處方組成中,都對應不同的作用。追求它們物質基礎的平衡、穩定,控制其制備程序和質量,是保證中成藥“安全、有效、質量可控”最現實的方法,具有普遍和重要科學意義。
2中藥復方藥效物質基礎研究
中藥復方是中醫藥基本理論的物質載體,其對疾病具有治療作用是客觀事實,那么就有物質基礎存在。這種物質基礎不同于生藥或飲片,因為中醫師設計的某一處方針對的是“證候”或疾病,遵循“相須、相使、相惡”的作用規律,同一味中藥在不同配伍環境下在體內表達不同的效應物質,從而實現藥效的配伍取向。所以,這種物質基礎不是一般意義上的物質基礎,而是藥效物質基礎。中藥復方才是研究中藥藥效物質基礎的良好切入點。一般來說,中藥藥效物質基礎是指中藥中含有的能夠表達藥物臨床療效的化學成分的總稱,顯效的化學物質來源和狀態復雜。一方面,那些盡管在中藥材中含量較高,但由于生物利用度低,或代謝消除迅速等原因難以在體內達到有效濃度的成分,很難成為重要的藥效物質基礎;反之,中藥中有些微量成分可能在生物體內通過代謝轉化生成強活性代謝產物,或眾多微量成分產生明顯的累積作用而發揮藥效。另一方面,藥物藥效的發揮主要取決于那些能夠吸收進入體循環的成分,并具有一定的適宜藥代動力學和組織分布特征,能夠到達靶組織進而與靶點相結合或相互作用,發揮藥效??晌粘煞挚赡苁侵兴幵突瘜W成分,亦可能是原型化學成分在體內的生物轉化和/或代謝產物<sup>[4-5]</sup>。
中藥的藥效物質基礎是關系到中藥的有效性及安全性等的關鍵因素,其研究和確認的技術與方法是制約中藥現代化及國際化進程的關鍵科學問題。中醫在已形成的中醫藥理論指導下,按照“理、法、方、藥”,“君、臣、佐、使”組方遣藥對證治療,是中藥有效成分對經絡臟腑病證多層次、多靶點綜合作用的結果,從分子層面上來說,實際上就是中藥中多種分子“組合物”的作用結果。由于絕大多數中藥來源于動植物,動植物按照其生活史和抵御外在因素侵饒,精細地合成不同結構類型的相應化學物質,決定了中藥中所含有的化學成分是一個復雜體系。對于疾病來講,并不一定前述的“組合物”中的每個分子都有直接的作用,而是各施“君、臣、佐、使(藥物相互作用)”的功能職責。因此,中藥對某種證候或疾病的有效與無效,直接取決于有效成分的存在與否和量的多寡。中藥中的有些化學物質對于機體來說直接發揮生物學作用,稱之為有效效應物質,而另一些是間接發揮生物學作用,如大多數原生苷是前藥(pro-drug),其在人體內的生物轉化產物和/或代謝產物發揮生物學作用;其他類型的化學物質亦可能存在類似的轉化形式,等等,這類天然的化學物質稱之為有效成分。既不產生直接作用,亦無間接作用的化學物質,稱之為無效成分。一般來說,按照中醫傳統水煎的處理方法,對有效成分、有效效應物質和無效成分是沒有選擇性的,是一個遵循熱動力學的混合體。中藥對于人體來說是外來異物(xenotics),其對人體的作用稱之為藥效(有些是毒效);人體對外來異物本能的處置過程,稱之為代謝。代謝包含了有毒物質的無毒化、無毒物質的有毒化、無效物質的有效化、弱效物質的強效化以及有效物質的“滅活”等等。藥效(毒效)反映了藥物的屬性,代謝體現了機體的本能,兩者既對立又統一。另一方面,并不是使用的中藥劑量越大越好,而是有一個劑量范圍,方劑中藥物配伍合乎法度,不但體現在藥物之間性味、歸經、功用等的協調呼應,而且體現在用量上各組成藥味也應當符合一定比例,各味藥的劑量調整往往會使方劑的功能發生較大變化。絕對量和比例的確定,要求物質基礎的明晰化。
中藥化學成分的研究以分離出嗎啡為標志,已有200余年的研究歷史。國內外研究者借助于植物化學的思維模式和方法、手段,在闡明中藥化學成分結構的多樣性上做出了貢獻,如人參<sup>[2]</sup>、三七<sup>[3]</sup>中的皂苷類化學成分。對于中藥有效成分的研究,發展了諸如生物活性導向分離<sup>[8-9]</sup>、成分敲出方法<sup>[10]</sup>、中藥血清藥物化學方法<sup>[11-12]</sup>、中藥整體藥代動力學分析方法<sup>[13]</sup>和分子生物色譜技術<sup>[14]</sup>等等,在解決中藥活性成分(尚不能稱為藥效物質基礎)方面起到了一定的積極作用。然而由于思路、方法及應用技術的局限,都在某些方面存在不同的弊端。從藥物的角度來講,始終沒有克服尋找有效成分的盲目性,不僅發現率低,而且無謂付出巨大,浪費人力、物力和財力。同時,由于存在將化學成分視同于有效成分和/或效應成分的錯位認識,出現越純化分離活性越弱甚至無效的現象,漠視化合物之間藥效的疊加作用或相互作用。由于過去在植物化學思維模式下的中藥物質基礎研究和在西醫解剖學概念指導下的藥效學實驗在一般的實驗室即可完成,出現對中藥化學成分研究相對比較深入而對其有效成分和/或效應成分研究遠遠滯后的現象,多學科交叉研究不夠。近年來出現了高通量篩選理論和技術、體外細胞水平的生物活性篩選等,在藥物與靶標的相互作用的表征分析方面取得了許多新進展,如表面等離子共振技術(surface plasmon resonance)<sup>[15]</sup>、親和磁珠(affinity magnetic beads)<sup>[16]</sup>、生物素親和標簽(biotin-affinity tag)<sup>[17-18]</sup>、化學蛋白質組學(chemical proteomics)<sup>[19]</sup>、靶分子親和-質譜分析技術(target molecule affinity-mass spectrometry)<sup>[20]</sup>等等,但多注重中藥原形單體化合物的研究,雖陽性率較高,但成藥性差,原因是忽視了中藥復方的多靶點作用,缺少能系統表征中藥特性的“多組分-多靶標”的分析方法,難以解決中藥復方多成分多靶標的問題;同時亦忽視了中藥化學成分在體內過程中的變化或相互作用。面對多成分,作用必定是多靶點。Hopkins于2007年提出了網絡藥理學(network pharmacology)理念<sup>[21]</sup>,隨后有學者響應<sup>[22-24]</sup>,嘗試在中藥研究中的應用。2012年,華東師范大學構建了一個中草藥整合數據庫<sup>[25]</sup>,通過文本挖掘方法得到了46 914個復方,8 159種中草藥,25 210個化合物,6 826種藥物,3 791種疾病以及17 521種相關的靶標,嵌入了網絡可視化平臺,對已知成分-靶標-疾病網絡數據進行可視化,解釋中草藥的分子作用機制。但該平臺不能對沒有靶標數據的化合物進行預測,也不能將靶標與疾病關聯起來。其他的研究組<sup>[26]</sup>亦在進行著不同的嘗試。網絡藥理學采用網絡與系統的方法建立復方化學物質組與機體靶標群相互作用的評價體系,確為中藥復方作用機制的探討提供了一個方法,但對于物質基礎都不清的中藥復方來說,目前只能是“陽春白雪”、“紙上談兵”。因此,只有有效物質基礎明確了,利用大數據的處理手段和技術,才能構建準確度高、特異性強的適合于中藥的預測模型。時代賦予我們中藥復方有效物質基礎要明晰化的巨大挑戰。否則難以進行科學傳承。
應對挑戰,提出如下步驟的現實策略。
①選擇名方、經方進行研究。名方、經方具有人種藥理學的長期臨床實踐和沉淀,療效確切。其中,藥對,又稱對藥是良好的切入點。藥對是指臨床常用的、相對固定的2味藥物的配伍組合;是歷代醫家臨床實踐的結晶;是中藥復方配伍中最基本、最簡單和最常見的用藥組方形式;藥對研究一直是復方配伍研究中最基礎和最重要的切入點。集歷代臨床藥對實踐之大成、現代研究之成果,2002年軍事醫學科學出版社出版了專著《對藥的化學、藥理與臨床》,對800余個藥對或配伍,從中醫理論,藥學、藥理和毒理研究,臨床應用及不良反應諸方面進行了詳細論述,另從組方和作用機制及應用特色的角度亦加以辨析。2009年人民衛生出版社出版了專著《常用中藥藥對分析與應用》,收載了臨床常用的近400對藥對,較系統地介紹了臨床常用中藥藥對配伍理論形成、發展過程和藥對配伍規律及其臨床合理應用。兩書充分反映了中藥藥對研究和應用的全貌,但從現代“循證”的角度研究其相互作用的成果甚少。正確的藥對應用,可使藥物作用與效應發生變化,變化的結果可使療效增強或不良反應降低或消失;不恰當的應用,亦可能使療效降低或出現嚴重的不良反應。利用藥物相互作用,除提高療效,減少毒副作用外,也可進行藥物中毒的解救,防止耐藥性的出現等等。近代,西醫亦在學習中醫的思維,并應用于臨床實踐。由于藥對配伍精當,是解析中藥多味藥復方組方和作用機制的基礎和分析策略,因而已受到國際醫藥界的關注。以對藥為示范,總結普遍規律和特性,可指導復雜中藥復方的研究。
②在生藥或飲片全成分分析的基礎上,進行復方標準湯劑共有成分和個性化成分研究,關注新產生的化合物,量變和比例變化等。如左金方的研究<sup>[27-28]</sup>。
③在復方化學成分研究的基礎上,探討其在腸內的穩定性,包括腸內菌叢和內源性酶對其的生物轉化,規?;苽淦淠c內菌生物轉化產物。如通脈方的研究<sup>[29]</sup>。
④腸吸收研究。除了作用于消化系統外,口服藥物能否穩定地吸收進入血液循環是衡量其是否能成為有效成分和/或效應成分的指標之一。研究藥物腸吸收的模型較多,晚近開發的人源腸Caco-2細胞單層模型<sup>[30]</sup>能預測可吸收成分和不被吸收成分,以及吸收過程中的化合物之間的相互作用、代謝穩定性、外排和吸收動力學等,尤其是不被吸收成分的排除,使中藥化學成分復雜性簡化。最近幾年開發的用于中藥復方物質基礎研究的Caco-2細胞膠原包被6孔轉運板體系<sup>[31]</sup>更適合復方中藥成分腸吸收研究。
⑤以復方可吸收成分研究結果為基礎,體外研究這些成分在肝臟的代謝穩定性,并規模化制備代謝產物。
⑥可吸收成分(包括復方的腸內菌轉化產物)及其肝臟代謝產物的體內過程和動力學研究,評判藥代動力學參數。
⑦可吸收成分(包括復方的腸內菌轉化產物)及其肝臟代謝產物生物活性,包括藥物轉運體、作用靶點和作用機制的研究,亦包括毒性研究、病理學研究等,以發現效應成分為主要目的。由于是體內實際作用成分,可采用各種高通量篩選技術、體外細胞模型等進行篩選。
⑧總結以上成果并結合生物信息學,表征中藥復方的活性成分(組)-靶標(群),揭示中藥復方配伍和作用機制,形成系統的方法學或共性關鍵科學技術。
⑨根據中藥復方作用的機制,確定相關生物標記物,進行中藥代謝組學研究,從整體出發研究疾病與中藥對人體產生的影響,揭示遣藥組方基本原則的科學內涵。
⑩分析中藥復方臨床藥效與現代生物醫學理論和實踐的對應性,并進行現代表述,為盡快使中醫藥得到國際理解和認可提供現論支持。
此外,中藥通過改善腸內微生態平衡來達到糾“證”或治療疾病,亦是不容忽視的一個方面。近年來,從“宏基因組學”角度研究人腸內微生態,尋找與“證”或疾病相關聯的微生物、疾病診斷的生物靶標等亦陸續展開,如中國學者的腸道微生物與Ⅱ型糖尿病的宏基因組關聯分析<sup>[32]</sup>等,以及隨后的國外學者的研究結果等<sup>[33]</sup>。
3中藥物質基礎研究與其創新發展
任何學科的發展都要與同時代相關學科的發展水平處于同步化狀態才能得到健康發展。面對現代生物醫學日新月異的發展,傳統的中藥必須實現現代化才能適應時代的步伐,必須具有現代科學化特點。中藥是一個復雜成分組成的復雜給藥系統,一方面,中藥復方傳統水煎的處理方法,對有效成分、有效效應物質和無效成分基本上是沒有選擇性的;另一方面,藥味配伍將對單味藥的吸收、分布、代謝、排泄、毒性和藥效(ADMET/Act.)的動力學過程施以相互作用。明晰這些藥味的物質基礎,才能科學地創制出分子組分水平的“有效組分”現代中藥。
中醫藥理論和實踐是適應疾病發生、發展的典型的個體化治療,具有生物順應性的特點。近年來,西方現代醫學亦在學習中醫的整體觀理論和思想,發展個體化治療。每個患者的疾病發生、發展和預后可能各不相同,中醫臨床上辨證施治,中藥復方對應證候或疾病,根據中藥復方給藥形式的特殊性及方證對應療效的專屬性,以中藥復方物質基礎為分子“探針”,有可能在疾病發生、發展機制闡明上有所突破。尤其是近年來代謝組學思想和技術方法在中醫藥研究領域的應用,許多生物標記物的發現及其動態變化研究結果,將對新醫藥學的誕生產生巨大貢獻。
幾十年來,西方國家親睞中藥的人種藥理學的輝煌成績,認為從這些臨床治療總結出的中藥中極有可能發現現代意義上的創新藥物或先導化合物,因為受試群體為人,沒有種屬差異。另外,藥物與天然產物、組合化學庫相比,天然產物明顯占據了更多的化學空間,具有更多的化學多樣性。因此,傳統藥物已成為新藥或先導化合物篩選的重要資源。實際上,我國在這方面也取得了卓有成效的工作,如麻黃堿、青蒿素、靛玉紅、三氧化二砷、加蘭他敏、人參皂苷-Rg3等,源于中藥,創新于中藥。相信隨著中藥現代研究的不斷推進,中藥將會在這條途徑上創造出更加輝煌的成績。
4結語
目前全球使用天然藥物(包括中藥)的人數約為40億,德國是西歐國家使用中草藥最多的國家,占了德國和歐盟70%的市場份額,德國人超過58%服用中草藥,在德國大部分藥店都可以買到中草藥。澳大利亞每年至少有280萬人次看中醫,中草藥逐漸成為澳洲醫藥市場的重要組成部分。在美國,中醫藥亦逐步取得合法地位,越來越多的保險公司將其納入醫療保險的范疇,2002年美國政府批準將中醫列為醫學保健系統之一。美國FDA不再要求中草藥是所謂純而又純的“單體純品”,可以是“安全、有效、可控的混合物”,為中藥走進美國主流市場清除了法律障礙。補充與替代醫學的提出,世界各國正在不斷放寬對中醫藥的限制,其銷量亦呈逐年攀升態勢,中醫藥產業在全球正迎來一個新的發展契機。我們應該快速順應而上,把握中藥物質基礎研究是中藥繼承、發展、創新的關鍵科學問題,揭示中藥防治疾病的物質基礎,在現代科學技術層面上,宣告中藥防治疾病比合成藥物更優越。
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