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九一八歷史意義范文1
關鍵詞：巴黎釋意學派;口譯理論;口譯研究;成就與批評
一、引言
釋意學派（the interpretive theory）又稱“達意理論”（the theory of sense），是20世紀60年代末產生于法國的一個探討口譯與非文學文本筆譯理論與教學的學派。該派認為：翻譯即釋意，是譯者通過語言符號和自己的認知補充對原文意思所作的一種解釋;譯者應追求的不是語言單位的對等，而是原文意思或效果的等值。該理論由塞萊絲柯維奇教授等人提出，釋意學派的搖籃是巴黎高等翻譯學院。釋意學派的理論非常注重對翻譯過程的研究，釋意理論認為，口譯實際上要經過三個階段：聽清作為表達思想內容的語言符號;立即自覺地忘記這些語言符號的結構，以便只記住所表達的思想內容;用另一種語言的符號造出新的句子。該派理論直接來源于口譯實踐，其觀點對于口譯研究有著獨特的啟示。
二、釋意學派口譯理論的成就
（一）釋意學派口譯理論開啟了口譯動態認知心理研究之先河，對當代國際口譯研究產生了深遠的影響
塞萊絲柯維奇從20世紀60年代開始從事口譯研究，當時結構主義語言學范式的翻譯研究剛剛興起，人們認為翻譯研究只需要進行詞匯和語法結構的雙語轉換。但塞萊絲柯維奇認為：口譯不是一個語言符號的轉換過程，而是一種交際活動。塞萊絲柯維奇的這一大膽舉措使得口譯研究擺脫了筆譯研究重客體輕主體的傳統，走上了以譯員為核心的研究道路，開啟了口譯動態心理研究之先河，對當代國際口譯研究產生了深遠影響。
（二）釋意學派口譯理論重視理論與實踐相的結合，它為國際會議傳譯專業的設置和辦學提供了理論基礎
釋意學派的研究工作既包括基礎理論研究也包括應用研究，它提出的意義、意義單位、釋意和認知補充等概念，以及“脫離源語語言外殼”假說和口譯過程三角模型等，就是針對口譯認知心理過程所作的高度抽象的純理論性探索。而釋意學派針對會議口譯教學提出的職業化口譯辦學模式，則是把基礎理論研究的成果用于指導口譯教學實踐的典范之作。釋意學派將釋意理論用于指導口譯教學，可以為會議口譯專業的招生選拔、課程設置、交同傳訓練與實踐帶來了深刻啟示，構成了會議口譯辦學的理論基石。
（三）釋意學派口譯理對機器翻譯研究的啟示
機器翻譯遵循的是形式推導的數學邏輯，但人類的語言表達和翻譯活動遵循的并不是數學邏輯。可釋意理論卻告訴我們：翻譯的對象是意義，而不是語言符號;意義的理解與表達需要譯員從字、詞、句多種可能的意義項中選取唯一正確的一項，而這一意義項的確定需要得到譯員語言外知識的補充。要提高機器翻譯質量，就要把機器迅速建立起語言結構對應的能力同譯員有效的認知補充能力結合起來，使譯員和翻譯機器在譯前、譯中和譯后相互合作，共同完成翻譯工作。
三、釋意學派口譯理論批評
一直以來，巴黎釋意學派的口譯研究成績斐然，但也存在著許多不足。當代認知語言學和心理語言學認為，意義不僅是由文本的語言結構內部要素單獨確定的，而是由語言意義、人的認知知識和交際語境三者共同決定的;巴黎釋意學派拒絕語言學范式的口譯研究，使口譯客體邊緣化。塞萊絲柯維奇認為：口譯是一個對 源語語篇的釋意過程，成功的釋意有賴于語言知識和認知知識的補充;認知知識由主題知識、百科知識和語境知識構成;“釋意”是一種心理體驗，難以規范和操作。釋意學派認為，口譯員只要能夠擺脫源語語言形式的束縛，及時有效地調動語言外知識進行必要的認知補充，口譯就能成功;它只關注成功的口譯，未分析失敗的原因。釋意學派忽視的另一個重要問題是譯員的腦負荷問題。一般情況下聽眾擁有與口譯員相同的認知補充能力，他們同樣可以理解源語講話暗示的內容，譯員若把這些未明示的內涵都明確說出，可能既不符合講話人的意愿，也低估了聽眾的理解力。無論是從事筆譯還是口譯，譯員都會碰到“可譯”和“不可譯”的問題;但是釋意學派否認“不可譯性”的存在。釋意理論拒絕采用“陌生化”口譯策略。另外，它的適用范圍也有待檢驗。
四、結語
釋意學派口譯理論的誕生是上個世紀國際口譯研究史上的重大事件，對國際口譯研究格局的形成和發展產生了深刻影響。今天，我們將釋意理論置于當代國際口譯研究的宏觀格局中進行反思，發現它的不足，給予批評和分析，希望對今后的口譯學習、實踐和研究有所裨益。
參考文獻：
[1]范麗娟.法國釋義理論的國內外研究現狀[J]. 文學界（理論版）. 2011.09.
[2]張吉良.經典的缺憾--釋意學派口譯理論批評[J].深圳大學學報（社會科學版）. 2010.07.
九一八歷史意義范文2
面對著無能為力的現狀 ，不是萬劫不復，也沒有辦法再去從頭再來，并不是所有的人都會在那里跌倒，就在哪里爬起來，有些時候，如果一旦跌倒，你將會失之交臂，再也無法去從那里爬起來，不是我們沒有了勇氣，而是現實和生活不會再給我們機會，所以，我很討厭這種現狀......
邊疆的寒風刺骨，走在大街上，感覺身邊的一切和自己都是那么的格格不如，忽然間，我忘記了自己叫什么，從哪里來，來干什么？像個迷路的孩子一樣，傻傻的不知去向；拼命的告訴自己，往前走，什么也不要想，可是，我能盡力的往前走，卻不知道自己去哪里......加快腳步，使自己疲憊，然后倒在路邊，讓寒風侵襲，讓冰雪覆蓋，閉上眼睛，不去理會那些異樣的眼光，給自己一次小憩的機會，醒來后繼續上路.......
我懷著一顆熱衷的心來到這片陌生的土地，我放棄了我的事業，放棄了我的朋友，放棄了那個培養我成長的團體，我以為我可以展翅遠飛了，可現實告訴我，好像我錯了。
我是一個被孤獨侵襲怕了的人，我熱衷于我夢想開始的那片土地，盡管很累，我都堅強的走了下去，可是，在那片土地上我沒有親人，始終，除了一幫朋友，我都是自己一個人在走，像一個飄蕩的游魂，找不到停歇的港灣。所以，我不惜失去一切代價，去尋找自己的親人，我要把我的父親帶到他的兄弟姐妹身邊，可是，所有的一切，都不是我想的那樣，當我真正的走近他們時，感到的確是從未有過的陌生，我才開始反思自己，也許我放棄了所有是不值得的，更也許那些甜美的回憶，對親人的思念只適合在憧憬和回憶里。
我已經沒有選擇了，我不能選擇回去了，我只能在這片陌生的土地上一步一步走出自己的腳印，也許在這里我要付出相比很大的努力，但是我從不畏懼我的前面有什么，也許我應該拿出幾年前自己的那種勁頭，走自己的路，像瘋子一樣的往前闖，忘記所有，忘記我是誰.......
九一八歷史意義范文3
關鍵字：水利水電；碾壓壩施工；施工工藝；探究
在水利水電站碾壓壩施工技術中，作為一項比較成熟的技術，碾壓壩技術目前在國內外的運用已比較廣泛。從出現至今20余年的發展，碾壓壩技術憑借其經濟高效快速的特點以及成熟的碾壓壩施工工藝以及眾多優越的特點被全世界認可。本文就水利水電碾壓壩施工工藝問題主要介紹了以下幾個方面的內容。
一、對碾壓混凝土施工技術的概述
碾壓混凝土的概念源于20世紀的70年代初期，當時由美國加州大學的Raphael教授提出，其含義就是通過將土石壩所運用的大型施工的機械化通過一定的技術移植到對于混凝土壩的鋪筑上，充分運用混凝土壩斷面的整體性強與緊湊強的優點，來實現水利水電碾壓壩施工中的大面積碾壓的一種方法。我國運用碾壓混凝土進行碾壓壩是在1981年開始試驗和研究的，直到1994年，我國運用該技術修建了貴州普定水電站，它在當時來說屬于世界上最高的水電站壩?；炷聊雺簤问┕ぜ夹g之所以能在世界范圍內如此廣泛的被運用，筆者認為主要歸結為該技術有如下兩大優點：
（一）可使工程工期大大縮短。由于在壩斷面的尺寸上，碾壓混凝土和常規的混凝土基本一致。因此，壩體整體的結構相對比較簡單，可以不設置縱縫，水泥的使用量也相對較少，同時還可以選用土石壩的設備與機械開展施工，所以說，運用碾壓壩施工技術，在施工速度上會比常規的混凝土壩要快。
（二）可以使項目成本大大節約。首先，由于碾壓壩施工技術體積相對較小，在對于材料的使用成本上就相對較低。其次，該技術還在一定程度上減少了基礎開挖的處理范圍，使成本有所降低，施工導流與泄洪長度也會隨之縮短。第三，該技術還能節約一定的模板工程量，從而會使成本降低。最后，對于一些中小型的碾壓混凝土壩來說，其工程可以在短短幾個月內就能完成施工碾壓，這就在很大程度上降低了施工中的河水導流量，從而節約了導流的費用。
二、對混凝土碾壓壩施工工藝的具體介紹
碾壓混凝土施工技術通常采用薄層碾壓連續上升的施工工藝，下面，筆直關于混凝土碾壓壩施工工藝主要從以下六大工藝進行介紹和分析。
（一） 進行攤鋪碾壓。這一施工環節，通常選用專用的平倉機或者推土機對混凝土進行攤鋪。在攤鋪方法上選用串鏈攤鋪的方法，在卸料時采取疊壓式卸料的方式，這樣能夠減輕或避免混凝土的骨料分離問題。當有骨料分離現象出現時，可以人工進行處理，這樣施工效果會更理想一些。
（二）采用薄層連續上升碾壓施工工藝。薄層連續上升碾壓可以很好提高澆筑層的高度，能夠有效保障碾壓壩壩體的堅實性。同時，在保障施工工藝、模板工藝、溫控技術、混凝土入倉等前提下，采用薄層連續上升碾壓的施工工藝，不僅很好地保證了施工質量，還大大地縮短了項目周期，節約了工程投資成本。
（三）采取新的成縫方式，有效促進碾壓混凝土施工的施工速度。傳統的成逢方式通常是切縫機成縫和預埋分縫板成縫兩種，還有一種常用的叫誘導縫成縫方式，即通過誘導板成對埋設來成縫，但該方式存在固定不容易和挖槽埋設等缺點。新的成縫方式結合了碾壓混凝土拱壩誘導縫的成縫方式，采用了設置有重復灌漿系統的重力式的混凝土預制件型式來誘導成縫。這種新的成縫方式安裝相對較簡捷，適合采用人工進行安裝，且在結構形成上更加安全更加可靠，它不僅更夠提高工程的質量，還能夠加快施工速度，有效縮短碾壓混凝土施工工期。
（四）擴大變態混凝土的使用范圍，對施工進行優化。所謂的變態混凝土，指的是在混凝土的拌合物中添加一定量的水泥灰漿，使混凝土的拌合物具有可振性，再通過振搗器將其振動密實，所形成的一種新的混凝土。目前，我國很多的水利水電碾壓壩工程中，使用的都是變態混凝土。這種具有常規混凝土特性的變態混凝土能夠將混凝土碾壓到模板的周邊和死角。一些大型工程在壩面上和兩岸岸坡基巖面接觸的墊層上也開始將傳統使用的混凝更換為變態混凝土，其整體的施工效果十分明顯，工程的質量也得到了很好的保障。
（五）重復灌漿處理系統。拱壩在施工結束以后，由于其溫度還不夠穩定，如果拱壩整體受到外力的作用，可能會使灌漿的縫面被拉開，為了避免這一現象的發生，還需要采用重復灌漿的方式進行處理。選用單回路式的重復灌漿系統，能夠很方便地實現對于大壩的重復灌漿，該系統的構造相對簡單，安裝更簡便，可以降低工程造價，節約成本。
（六）模板使用。在對于混凝土的施工中，所選用的模板能否有效確保碾壓混凝土的連續上升是一個很關鍵的環節，因此，在對于模板的選擇和使用中一定要特別的注意。與常用的全懸臂鋼模板和連續上升式臺階模板相比，收縫式雙向可調節連續翻升模板在擁有了傳統模板性能的基礎上還專門針對了水利水電工程壩體形狀復雜及坡度變化大等難題，使用該模板可以有效地加速施工進度，為碾壓壩工程的快速施工與建設創造了有利條件。
三、對混凝土碾壓壩施工工藝的發展展望
隨著我們對于水利水電碾壓壩施工方法的不斷改進，對于科研的不斷深入，以及對于經驗的不斷積累，目前混凝土碾壓壩施工工藝已經取得了比較快速的發展。但由于施工環境的不同，氣候特征以及技術成果等因素的差異，使得施工的質量還需要進一步的控制，一些問題還需要我們不斷的去研究和探索。
（一）裂縫問題。對于出新裂縫的情況，要在確定了施工的環境氣候、光照情況、風速及大氣的相對濕度等環境因素的前提下，研究出現裂縫的原因、變化規律和相應的解決方案措施等將會成為未來要研究和探索的一個大的方向。
（二）特殊季節特殊地區的特殊施工問題。對于如何使混凝土施工工程溫度較低，水分較低的特殊環境和區域情況下確保碾壓混凝土的各項性能指標，確?；炷恋幕旌媳龋_保施工工藝，提高冬季惡劣環境及地理施工條件下的施工質量，有效保障建筑的整體性能也將是未來要研究和探索的一個重要內容。
（三）加強對于仿真技術的研究與應用也是未來推動混凝土碾壓壩技術發展的一個趨勢。利用計算機的仿真技術，對實際的施工環境進行仿真，開展仿真施工，在施工前及時發現和預料施工中要出現的問題，為工程的實際施工提供可靠的理論依據與技術上的保障，有效減少或避免實際施工中事故的發生。
結束語：對于水利水電碾壓壩工藝的研究，碾壓壩技術在八十年代初就得到了一定的研究與運用。隨著科學技術水平的不斷提高，碾壓混凝土施工技術越來越完善，目前在我國，碾壓混凝土施工技術已得到了比較廣泛的推廣與應用。隨著碾壓壩施工技術的不斷發展與成熟，碾壓混凝土施工技術將在未來的水利水電的碾壓壩施工中得到越來越廣泛的應用。因此，加大對碾壓混凝土施工技術的投入，深入對其施工工藝的研究，不斷改進和完善將是一項十分重要的工作內容。
參考文獻：
[1]黃恩福.大花水水電站拱壩碾壓混凝土施工技術[J].貴州水力發電.2006(2)
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九一八歷史意義范文4
[關鍵詞]利益關系人理論；研究生；選拔方式
[中圖分類號]G643 [文獻標識碼]A [文章編號]2095-5103（2017）03-0053-02
研究生教育作為教育結構中最高層次的學歷教育，肩負著為國家現代化建設培養高素質、高層次創造性人才的重任，是增強綜合國力、增強國際競爭力的重要支撐力量。研究生教育的核心問題、關鍵環節和全球競爭力均與研究生招生選拔密切相關，研究生招生選拔方式不僅是研究生教育的一項制度安排，更是研究生教育的財力、人力資源配置的源頭，是研究生教育提高質量的關鍵環節。因此本研究試圖從利益關系人理論的視角，分析當前研究生招生類別，并為進一步深化改革提供新的視角。
一、當前研究生選拔方式的構成
1.國外研究生選拔方式的概述
美國的導師自主的選拔方式。政府、學校不干預招生計劃，各培養單位完全自主，沒有名額限制，沒有統一考試時間，沒有教師職稱限制，只要擁有足夠的課題和科研經費，就可以招收研究生。德國實行入學資格認可制度。每個通過本科畢業考試的學生，都可以申請攻讀碩士，沒有統一的入學考試，錄取的最重要條件是找到一位愿意接受自己的導師。日本采用彈性化的招生考試入學資格政策。培養單位有很大的自主性，招生計劃自主制定，招生考試自主進行，不管有沒有獲得本科學歷和學位，只要完成規定課程、修滿學習年限，就可以取得參加研究生人學考試的資格。
總結國外各具特色的研究生選拔方式，依據流程和要求大致可以分為四類：“推免資格+知名教授推薦+復試”制、“資格考試+有效期內導師審核”制、“統考+復試”制、“注冊繳費申請+免試審核”制。其中以“推免資格+知名教授推薦+復試”制、“資格考試+有效期內導師審核”制為主，導師有充分的自。
2.我國研究生選拔方式的構成
我國的研究生選拔方式從單一走向多樣化經歷了較長的變革發展期。改革開放初期，以統招統分的統考方式為主，輔之以單位推薦，選拔必須嚴格服從國家計劃。1980年以后，研究生選拔方式出現了一系列的具體變革。1984年北京大W等22所高等學校開始招收委托培養碩士研究生；1985年出現本科培養高校推免制；1987年首次出現單考，對法律碩士、教育碩士等專業學位，以及強軍計劃、少數民族骨干計劃等事關國防、民族問題的招生計劃進行試點，可以對本科畢業后有五年以上實踐經驗、且工作中確有成果的在職人員進行單獨考試，作為計劃內定向或計劃外委培，所有科目由招生單位自己命題；1988年增加選拔方式，研究生招生計劃包括國家計劃、用人單位委托培養計劃、一定比例的定向培養計劃和在職人員聯合培養計劃；1997年增加了聯考；2001年招生工作會議擴大招生范圍，推出境外選拔方式。
經過反復的優化設計和政策調整，按照遴選方式的不同，目前的研究生選拔方式分為統考、聯考、推免（含聯合培養、委培）、單考四類。統考又稱“全日制本科攻讀碩士學位”，國家出題、國家批改，并劃定分數線，各培養單位在分數線以上自行定線。在統考為主的選拔方式中，政府通過指標分配實現了保證教育公平、均衡發展的利益偏好，學生、高等學校等其他關鍵利益者的權益也得到了較好的實現。理論上，研究生選拔方式的豐富，擴大了利益相關者的范圍和實現利益的可能。聯考又稱為在職人員攻讀碩士學位全國聯考，分一月聯考和十月聯考；單考是指學校依據研究方向和側重點的不同，自主出題，自主批改。推免即“推薦優秀應屆本科畢業生免試攻讀碩士學位研究生”，是指學生因在本科生期間表現優異，可以不用參加研究生考試而直接讀研的一種情形，推免形式多樣，分交叉、本系直博、本系直碩、外推、工碩五種方式。
二、利益關系人分析理論視角下的研究生選拔方式解讀
1.利益關系人分析理論及應用
利益相關是一個平衡問題，利益關系人分析理論最早運用于企業管理的研究。克拉克將利益相關者定義為，“對企業來說，存在這樣一些利益群體，如果沒有他們的支持，企業就無法生存”。弗里德曼認為，利益關系人是“能夠影響一個組織目標的實現，或者受到一個組織實現其目標過程影響的所有個體和群體相關者”，不僅僅局限在企業，學校和政府部門的正常運轉和高效發展同樣依賴于利益相關者之間的平衡。米切爾指出利益關系人具有“合法性”“權力性”和“緊迫性”三個基本屬性?！昂戏ㄐ浴笔侵妇哂蟹珊偷懒x上的，或者特定的對于系統的索取權；“權力性”是指擁有影響系統決策的地位、能力和相應的手段；“緊迫性”是指要求能立即引起系統管理層的關注。
2.研究生選拔方式中利益相關者
我國研究生招生管理機構分為三個層次：一是教育部歸口管理全國研究生招生工作，二是省、自治區、直轄市招生委員會，一般是教育廳統一管理負責本地區研究生招生管理工作，三是招生單位包含高等學校和科研院所負責本單位的研究生招生工作。三個層次的工作職責各不相同，省級管理部門在研究生招生僅起到從屬地位。在實際工作中，招生單位內部的管理結構可分為校級研究生招生行政管理部門，如研究生招生辦公室，但研究生招生的利益相關者不止于此。
參考米切爾關于利益相關者的分類方法，并結合我國大學的實際情況，孟潔提出了由三類利益相關者組成的大學模型。權威利益相關者包括教師、學生、行政人員、出資者、政府等；預期性利益相關者包括校友、捐贈者和立法機構；潛在的利益相關者包括市民、媒體、企業界、銀行等。研究生教育中利益相關者的結構龐大，利益相關者關系主要表現在三個方面：一是利益主體不同，其利益偏向也不同。政府的利益偏向是多元的但集中表現為對“秩序”的追求，高校的利益偏向是招考自，導師的利益偏向是生源質量，考生的利益偏向是入學機會。二是職責交叉互補的較多，利益關系的平衡有很多沖突。這些沖突主要表現在：招生公權力屬性與行使者的個體利益的矛盾，各利益相關者的招生權力缺乏明確的界定，權力結構的不對稱和運行機制差異，利益相關者利益表達機會不同造成的信息不對稱。三是分層級的主導與合作模式。整體上的、政府主導、高校合作模式，政府是出資者、管理者、立法者，在招生規模和資源分配上起主導作用，在需要與高等院校等招生單位合作時，適當放權；大學系統內部為培養單位主導、教授合作的模式。
3.不同選拔方式的利益內涵分析
現行的各類研究生x拔方式及配套制度，規定了利益相關者的選擇范圍和行動方向，提供了何者可為、何者不可為的信息和認知模式，明確了利益相關者的選擇范圍和行動的方向。
事實上，潛在學生的個人意愿、招生單位的社會地位、用人單位的招聘偏好對整個選拔過程的運行起到了中介作用，最終的選拔結果形成了循環的馬太效應。無論全日制還是在職的，本身具有良好潛質的生源獲得了有限的優質教育指標，非211院校的本科畢業生，僅有不到10%的少數能獲得進入985高校攻讀研究生的機會，學校在研究生招生質量上的不均衡，以及地域不均衡、投入不均衡，使得不同利益層級、相同利益層級問的利益博弈更加激烈，甚至出現了無法調節的僵化局面。
三、研究生選拔設計中缺失的重要利益者與均衡策略
1.研究生選拔設計中缺失的重要利益者
近幾年來，研考政策和招生辦法雖然作出了一些調整，但從利益關系人理論的視角，研究生選拔設計中的重要利益者的缺失亟待解決。這些在研究生選拔過程中，嚴重缺失的重要利益者有三類群體：一是用人單位（尤其是研究生就業集中的單位），研究生教育的直接受益者，也是潛在投資者，但是在全日制脫產研究生的選拔制度設計中嚴重缺席；二是導師希望得到優秀生源，但是研究生招生的質量控制權高高在上，導師在招生選拔中的地位明顯邊緣化；三是招生單位都希望招收到最優秀的研究生生源，而忽視了研究生招生考試作為社會階層流動的渠道、社會公平的手段等作用。他們的缺失不僅打擊了導師教書育人的積極性、地方發展教育的主動性、企業對知識性人才的滿意度，還導致了研究生培養過程中的一系列問題，整體上導致研究生的科研產出、社會產出都沒有達到預期的效果。
2.研究生選拔設計中的均衡策略
九一八歷史意義范文5
歷史老人孤零零地守望著歲月的變遷，當年的硝煙彌漫化作了今天的靜默無言，他的臂膀依然堅強地背負著飛駛的火車，他的眼眸一直飽含著未干的血淚……
9月18日，這是一個令中華兒女痛徹心扉的日子。日本關東軍炮轟東北軍駐地沈陽北大營，發動了對我國東北的大規模武裝進攻，策劃并制造了震驚中外的“九一八”。由于政府的不抵抗政策，東北三省大好河山風云失色，淪于敵手。從此，3000萬東北同胞在此后的14年中過著飽受的亡國奴生活。然而，對一個民族最嚴重的摧殘不是摧殘他的肉體，而是摧殘他的文化，文化是一個民族惟一的根與魂。
今天，在和平年代的今天，我們能否清醒地堅守自己的文化家園？
三尺講臺是我們平凡而狹小的崗位，三尺講臺卻是我們文化戰場最廣闊最堅定的陣地。我，就是這個陣地上又一位新的戰士！畢業典禮上的那一幕，至今還深深地映在我的腦海里。面對鮮艷的五星紅旗，我舉起握緊的左拳莊嚴宣誓：“為教育事業奮斗終身！”言到此時，淚水奪眶而出。是對母校的眷戀，是對恩師的感激，是對同窗的不舍……但更多的是一種強烈的神圣感和使命感！“奮斗終身”就意味著一輩子嗎？是的，就是一輩子！我很幸運，這一輩子的起點是在這里，在育才這片熱土上！這里有我欽佩的前輩、師長，這里有優良的光榮傳統，這里有一種樸實而偉大的精神，叫做奉獻！這一個月的工作讓初為人師的我嘗到了苦頭。身邊的同事都把疲倦藏在微笑的背后，我還有什么理由說累呢？這一個月的工作讓初上講臺的我嘗到的甜頭。夜深人靜，一盞臺燈，一個鬧鐘，一支鋼筆……可是，孩子的一次漂亮作業，家長的一個感激電話就會讓我精神百倍，困意全無。這就是一個新教師最真實，最樸素，最舒心的快樂！
耐得住寂寞的人生才是充實的人生！沒有哪一個崗位能像教育這樣聚集了全社會的關注與期待；沒有哪一個工作能像教育這樣深刻地影響著民族的未來；更沒有哪一項事業能像教育事業這樣清醒地堅守著文化家園。
九一八歷史意義范文6
[關鍵詞] 沙利度胺；淋巴瘤；TNF；凋亡
[中圖分類號] R733.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2013）07（c）-0123-03
惡性淋巴瘤在我國雖然發病率不高，但惡性程度高，預后較差，特別是T細胞淋巴瘤經綜合治療5年生存率僅為30%[1]。沙利度胺（反應停，酞咪哌啶酮，Thalidomide）因導致胎兒畸形于20世紀60年代被禁用。1994年以來研究發現其具有調節機體免疫，抑制腫瘤血管生成等作用而用于多種腫瘤的治療[2]。本文觀察了沙利度胺對小鼠移植性T淋巴瘤的抑制作用，為其更好地應用于臨床提供一定的實驗依據。
1 儀器與材料
1.1 細胞株及實驗動物
BALB/C純系雌性小鼠，體重18～22 g，6～8周齡，購于河南省實驗動物中心。EL-4細胞（鼠T淋巴瘤白血病細胞株）購自中國科學院上海細胞生物研究所細胞庫。
1.2 藥品、試劑、儀器
沙利度胺由常州制藥廠生產，批號：0508241。原位細胞凋亡檢測試劑盒（POD），購自華美生物工程公司。TNF-α引物由上海生工生物有限公司合成，上游引物序列：5'-AGT CCG GGC AGG TCT ACT TT-3'，下游引物：5'-GCA CCT CAG GGA AGA GTC TG-3'，擴增產物為422 bp。β-actin上游引物序列：5'-CCA GAG CAA GAG AGG TAT CC-3'，下游引物序列：5'-GGG GTG TTG AAG GTC TCA AA-3'，擴增產物為276 bp。Trizol購于invitrogen公司，rTag酶購于TaKaRa公司。
2 方法
2.1 模型的建立
EL-4細胞懸浮生長于含15%胎牛血清的RPMI 1640培養液置培養箱。培養條件：37℃，5%CO2。選生長對數期細胞用于實驗，無菌生理鹽水調細胞濃度為5×106個/mL。取懸液0.2 mL接種于32只BALB/C小鼠右腋部皮下。
2.2 抑瘤率實驗
接種后第2天，將32只小鼠隨機分為4組，每組8只。①陰性對照組：小鼠8只，生理鹽水灌胃25 mL/（kg·d）共14 d；②低劑量組：小鼠8只，沙利度胺灌胃50 mg/（kg·d）共14 d；③中劑量組：小鼠8只，沙利度胺灌胃200 mg/（kg·d）共14 d；④高劑量組：小鼠8只，沙利度胺灌胃400 mg/（kg·d）共14 d。觀察小鼠體重，并用游標卡尺測腫瘤直徑，計算腫瘤體積。于用藥后第15天處死小鼠，分離腫瘤，計算抑瘤率。第2批32只小鼠同樣方法建立模型分組記錄平均生存期。公式：瘤體積=ab2/2（a為腫瘤最長徑，b為腫瘤最短徑）；抑瘤率=（對照組瘤重-給藥組瘤重）/對照組瘤重×100%。
2.3 HE染色
將石蠟切片，常規脫蠟、乙醇梯度脫水，蘇木素-伊紅染色，二甲苯透明，中性樹膠封片，光鏡下觀察。
2.4 TUNEL法檢測腫瘤細胞凋亡
取腫瘤組織，10%福爾馬林固定24 h，脫水包埋，4 μm連續切片，按試劑盒說明操作。顯微鏡下觀察：以細胞核中出現棕黃色顆粒作為陽性細胞，計算凋亡指數（apoptosis index，AI）：凋亡細胞占全部腫瘤細胞的比例，在高倍鏡下計數每100個腫瘤細胞中的陽性細胞數，每例至少計數1000個腫瘤細胞，取其平均數。
2.5 RT-PCR法檢測TNF-α mRNA的表達
2.5.1 常規提取腫瘤組織RNA 用TaKaRa公司cDNA第一鏈合成試劑盒（First Strand cDNA synthesis kit）合成cDNA第一鏈，參照說明書操作。
2.5.2 25 μL PCR擴增體系 DDH2O 14.5 μL，10×PCR buffer 2.5 μL，β-actin上、下游引物各1 μL，TNF-α上、下游引物各1 μL，cDNA 1 μL，dNTP 2 μL，Taq 酶1 μL。
2.5.3 PCR擴增條件 預變性：94℃ 2 min，變性：94℃ 30 s，退火溫度55.6℃，退火時間30 s，72℃延伸1 min，進行30個循環后，再72℃繼續延伸5 min，置4℃保存。
2.5.4 電泳 1%瓊脂糖電泳，5 V/cm，電泳時間20 min，觀察PCR產物，照像，計算機系統分析光密度，計算表達量。公式：TNF-α mRNA相對表達量=擴增產物的光密度值TNF-α/擴增產物光密度值β-actin×100%。
2.6 統計學方法
采用統計軟件SPSS 17.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，多組之間用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。
3 結果
3.1 沙利度胺對荷瘤小鼠的抑瘤作用
沙利度胺各組瘤重與對照組相比減小，低、中、高劑量組抑瘤率分別為：17.75%，36.73%，42.04%。各組平均生存期較陰性對照組延長，差異有統計學意義（P < 0.05）。各組比較，低劑量組與中高劑量組差異有統計學意義（P < 0.05），中高劑量組之間差異無統計學意義（P > 0.05）。結果見表1。
3.3 TUNEL法檢測腫瘤細胞凋亡結果
TUNEL細胞凋亡檢測試劑盒可將處于不同階段的凋亡細胞DAB顯色后顯示出來，本實驗中沙利度胺各組小鼠腫瘤組織中散在分布著孤立的細胞核黃染或有棕黃色顆粒的細胞即凋亡細胞，其中，中高劑量組AI明顯高于陰性對照組（P < 0.05）（圖2、表2）。
3.4 RT-PCR法檢測TNF-α mRNA結果
以β-actin做內參照，圖像分析得出各組移植瘤組織中TNF-α mRNA相對表達量，可見沙利度胺各劑量組腫瘤組織中TNF-α mRNA表達水平低于陰性對照組腫瘤組織，差異有統計學意義（P < 0.05）。見圖3、表3。
4 討論
沙利度胺是一個谷氨酸衍生物，化學名稱是N-（2，6二氧-3-哌啶基）-鄰苯二甲酰亞胺。目前臨床用于治療多發性骨髓瘤，腎癌等取得一定療效[3]，但有關治療淋巴瘤報道較少。本實驗中荷瘤鼠口服沙利度胺50～400 mg/kg，移植瘤體積縮小，抑瘤率分別是17.75%，36.73%，42.04%，各組小鼠生存時間明顯延長，較對照組比較差異有統計學意義（P < 0.05）。即提示沙利度胺有直接抑制T細胞淋巴瘤的作用，與Beckers等[4]報道一致。
目前認為，腫瘤的發病與細胞凋亡的失衡直接相關。孫萍等[5]報道沙利度胺有誘導腫瘤細胞凋亡的作用。本實驗中TUNEL法檢測腫瘤凋亡，鏡下觀察，治療組可見腫瘤細胞凋亡，形成凋亡小體，凋亡小體被周圍吞噬細胞吞噬、降解。腫瘤組織有輕度白胞浸潤和局灶性壞死。中高劑量組癌細胞AI明顯高于對照組，提示沙利度胺通過誘導T淋巴瘤細胞凋亡起到抑制腫瘤生長的作用。
TNF-α具有介導炎癥和免疫調節作用，其效應包括激活淋巴細胞、釋放其他細胞因子（如IL-1、IL-6）、前列腺素和金屬蛋白酶；也可以促進血管形成和調節黏附分子作用。Majumder等[6]報道沙利度胺可以通過下調TNF-α的表達，從而抑制下游因子分泌，起到抑制腫瘤的作用。本實驗中RT-PCR法檢測移植瘤組織的TNF-α mRNA表達，發現沙利度胺處理組腫瘤組織TNF-α mRNA表達下降，較對照組差異有統計學意義（P < 0.05），提示沙利度胺抑制T細胞淋巴瘤的機制之一是降低TNF-α的表達。
總之，文獻報道[7-8]沙利度胺抗腫瘤機制復雜，可能與抑制微血管的生成，減少TNF-α的合成，降低IL-6的產生，抑制整合素的表達等有關。近年來，沙利度胺在臨床研究中取得了更肯定的療效：顧愛琴等[9]報道，沙利度胺聯合NP方案化療治療晚期非小細胞肺癌可以提高化療療效，延長中位生存期，減輕化療引起的嘔吐反應。劉金等[10]研究發現沙利度胺聯合同步放化療治療小細胞肺癌有增加放療敏感性，提高局部控制率的作用。因此，對其衍生物——來那度胺的研究也成為熱點。Zinzani等[11]報道來那度胺聯合利妥昔單抗治療復發性彌漫大B細胞淋巴瘤可以提高療效。Zabransky等[12]的研究表明來那度胺對前列腺癌的治療有確切療效。在多發性骨髓瘤等血液病的研究中，McCarthy等[13]報道來那度胺對骨髓移植后的患者維持治療，可以降低復發，延長生存期。
本實驗結果表明，沙利度胺可能通過誘導T淋巴瘤細胞的凋亡、抑制TNF-α的表達而發揮雙重抗腫瘤生長的作用，沙利度胺及其衍生物因其價格低廉，服用方便，副反應少，有望成為治療淋巴瘤的有效藥物，但尚需要臨床進一步研究證實。
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