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臨床藥理學綜述范文1
左旋布比卡因是新型、長效酰胺類局麻藥，理化性質和麻醉效能與布比卡因相似，但心血管系統和中樞神經系統毒性比布比卡因低。本文就左旋布比卡因的臨床藥理學特點和臨床應用作簡要綜述。
1臨床藥理學特點
1.1藥效學 左旋布比卡因為酰胺類局部，通過穩定神經細胞膜上鈉離子通道，提高神經電刺激閾值，減慢神經沖動的傳播，減少動作電位的升高率，阻滯神經沖動的產生和傳導。Kopacz等[1]在56例擇期下腹部手術中，隨機雙盲比較左旋布比卡因（0.75%，20mL，150mg）和等量布比卡因的麻醉效果，左旋布比卡因組感覺阻滯達T10和T5的時間分別為（13.6±5.6）和（24.3±9.4）min，而布比卡因組感覺阻滯分別為（14.0±9.9）和（26.5±13.2）min，二者較為相似，但左旋布比卡因組持續時間（550.6±87.6）min長于布比卡因組（505.9±71.1）min，二者肌肉松弛效果無明顯差異。左旋布比卡因在離體的幾內亞豬心肌標本上的實驗發現，左旋布比卡因對心肌鈉通道的親和力和心肌最大去極化率的影響都弱于右旋布比卡因。
1.2毒理學 左旋布比卡因的不良反應發生率為78%，主要發生在心血管系統 、中樞神經系統 、內分泌系統、呼吸系統、肌肉骨骼系統、肝臟 、胃腸道、血液、皮膚等部位。Van等對兩組實驗對象分別靜脈滴定法給予左旋布比卡因（平均劑量67.7 mg）和布比卡因（平均劑量65.5 mg），結果左旋布比卡因組出現中樞或外周神經紊亂的比例為36%，明顯低于布比卡因組64%的比例，耳鳴的發生率也明顯低于布比卡因組（9%比36%）[2]。由此可見，左旋布比卡因在安全性和毒性上相對于布比卡因具有優越性。
1.3藥動學 左旋布比卡因藥代動力學曲線符合二室開放式模型。硬膜外給左旋布比卡因 30 min后可達血藥峰值，在肝臟經CYP3A4、IA2酶廣泛代謝，代謝產物經尿和糞便排出。左旋比右旋血漿蛋白結合率和血漿清除率高，半衰期短，左旋比右旋毒性低的原因是左旋對腦和心肌組織的親和力較低。
2臨床應用
2.1神經阻滯 劉淑娟等[3]通過觀察肱中法臂叢麻醉患者感覺、運動阻滯、生命體征變化及并發癥，評價左旋布比卡因用于肱中法臂叢神經阻滯的可行性。研究證明，0.375%左旋布比卡因具有鎮痛完善、維持時間長及毒性反應低等優點，用于肱中法臂叢神經阻滯是安全有效的。另有研究將擇期行甲狀腺手術患者60例隨機分為L組和B組兩組，L組局麻藥為0.25%左旋布比卡因，B組為0.25%布比卡因，全程觀察兩組患者BP、HR、SpO2及ECG，記錄兩組阻滯起效時間，持續時間和術后滿意程度。結果表明L組起效時間短于B組，且持續時間長于B組，可明確左旋布比卡因用于頸叢神經阻滯效果確切安全，且具有阻滯起效快、麻醉作用持續時間長的優點[4]。
2.2硬膜外麻醉 敖興等[5]選擇擬行整形手術女性患者78例，隨機分為A、B、C 3組，A組給予0.5%鹽酸左旋布比卡因注射液，B組給予0.5%鹽酸羅哌卡因注射液，C組給予0.5%鹽酸布比卡因注射液，首劑量均為8～10mL，分次硬膜外腔注入。術中常規監測血壓、中心靜脈壓、心電圖、脈搏血氧飽和度。結果顯示，0.5%羅哌卡因和左旋布比卡因的鎮痛起效快，鎮痛持續時間比0.5%布比卡因長，3組患者的心動過緩、低血壓、頭暈等中樞神經系統毒性反應都較少，心電圖也未監測到異常。由此可見，左旋布比卡因用于胸段硬膜外麻醉的臨床效能與羅哌卡因、布比卡因類似，安全性更優于布比卡因。
2.3蛛網膜下麻醉 隨機選擇擇期行下腹部或下肢手術的10例患者，均分為左旋布比卡因組（觀察組）和布比卡因組（對照組）。觀察兩組患者的感覺阻滯起效時間、感覺阻滯范圍、運動阻滯起效時間和Bromage評分。評定麻醉效果，觀察圍手術期的不良反應。結果顯示，左旋布比卡因與布比卡因麻醉效果相似，但對心血管和神經系統的毒性小，可以比較安全有效地應用于蛛網膜下腔阻滯。
2.4產科麻醉和鎮痛 李冰等[6]通過對60例腰麻下行剖宮產的患者分別采用布比卡因（0.5%，2mL）和鹽酸左旋布比卡因（0.75%，1.33mL）進行麻醉的試驗對比，得出兩組麻醉效果及麻醉維持時間等方面無顯著性差異。說明左旋布比卡因可以為剖官產患者提供安全可靠的麻醉，且毒性更低。吳曉等[7]選擇擬在腰麻下行剖宮產手術患者90 例，隨機分為3 組，即布比卡因組（B組）、羅哌卡因組（R組）和左旋布比卡因組（LB組）。所有患者腰麻均接受0. 5%重比重相應局麻藥2. 4 mL（12 mg ） 。觀察各組感覺和運動神經阻滯的起效時間和維持時間、藥物不良反應。3 組患者的感覺阻滯起效時間、維持時間、最高阻滯平面差異無顯著性（P > 0.05） ；LB組的運動阻滯起效時間比R組快、比B組慢，而運動阻滯維持時間比R組長、比B組短（P< 0.05） ；最大Bromage 評分B組> LB組> R組（P< 0.05） ；主要的藥物不良反應為低血壓、惡心、嘔吐等。結果提示，左旋布比卡因腰麻用于剖宮產手術是安全的，并能達到較為完善的麻醉效果。
2.5術后鎮痛 高蓮紅等[8]將80例行擇期下肢手術患者隨機分為左旋布比卡因術后鎮痛組與布比卡因術后鎮痛組（對照組），每組40例。手術結束均采用持續硬膜外靜注鎮痛，觀察術后48 h內的VAS疼痛評分、患者鎮痛治療總體印象評分、術后活動能力、不良反應的發生情況，結果兩組患者術后5個時段VAS疼痛評分、鎮痛結束時對疼痛的總體評估、及不良反應發生情況，組間比較差異無統計學意義（P>0.05），說明左旋布比卡因用于矯形外科術后硬膜外鎮痛，可獲得滿意的鎮痛效果。
3 展望
綜上所述，左旋布比卡因是一種新型、長效酰胺類局麻藥，具有麻醉效能強、作用時間長、心臟和中樞神經系統毒性小的特點，低濃度時對感覺、運動神經阻滯分離明顯，可安全用于臨床麻醉及疼痛治療，并在硬膜外麻醉、脊髓麻醉、浸潤麻醉等臨床實踐中取得了較好的效果，具有良好的應用前景。
參考文獻：
[1]Kopacz DJ， Allen HW， Thompson GE. A comparison of epidural levobupivacaine 0 .75% with racemic bupivacaine for lower abdominal surgery[J]. Anesth Analg， 2000， 90（3）： 642-648.
[2]Van F， Rolan PE， Brennan N， et al. Diferential effects of levoand racemic bupivacaine on the EEG in volunteers[J]. Region Anesth Pain Med， 1998，23：48-49.
[3] 劉淑娟，李恩有，崔英華等.左旋布比卡因用于肱中法臂叢神經阻滯[J].臨床麻醉學雜志，2007，23：425-426.
[4] 李海中.低濃度左旋布比卡因用于頸叢阻滯的臨床觀察[J].現代預防醫學，2007，34（14）：2785.
[5] 敖興，黃鳳蓮，程建保. 左旋布比卡因用于胸段硬膜外麻醉的鎮痛與安全性研究[J]. 中國藥業， 2011，20（14）：28-29.
[6] 張國剛，徐銘軍. 鹽酸左旋布比卡因注射液用于剖宮產腰麻的臨床研究[J]. 北京醫學，2008，30（10）：632-633.
臨床藥理學綜述范文2
【文章編號】1004-7484（2014）06-3974-02
中藥梔子是茜草科植物山梔子的干燥成熟果實，其具有清熱、泄火、除煩、利尿、涼血、解毒之功效[1]。隨著現代中藥提純技術的進步，醫藥界的學者對梔子的藥理學研究逐漸增多，研究發現，超過 40種生物活性物質在梔子中提取出來[2]。其中含量最高的梔子苷，又稱為京尼平苷，其苷元為京尼平，被國內外公認為梔子中的主要成分[3]。近年來，有關梔子苷在缺血性心、腦血管疾病方面藥理活性和作用機制的研究多有報道，報道梔子苷具有抗炎、抗氧化、抗損傷、清除自由基、抑制血小板聚集，防止動脈粥樣硬化等藥理作用[4]。本文就梔子苷的對缺血性腦血管病的藥理活性和作用機制研究作一綜述，為梔子苷作為缺血性腦血管病治療的藥物進行開發提供依據。
1 抗炎作用
缺血性無復流現象是腦缺血后腦組織進一步損傷的重要環節，而機制是一方面中性粒細胞的趨化、邊集后阻塞腦部微循環，阻礙再灌注的腦血流的完全恢復。另一方面缺血及再灌注早期白細胞在黏附因子、致炎因子、趨化因子的作用下，透過血管壁進入到腦組織，釋放放氧自由基和蛋白分解酶，導致腦部微循環細胞的損害，又發水腫和出血[5]。白細胞介素-6是炎癥和免疫反應的重要介質，具有廣泛生物學活性，主要通過促進白細胞和內皮細胞粘附而激發炎癥反應。而在細胞因子、炎癥介質以及其他因素的作用下，細胞表面黏附分子表達的水平和構型可以發生改變，導致細胞黏附能力的變化。
梔子苷具有一定的抗炎作用可以阻抑腦缺血損傷后致炎因子TNF-a和IL-1B及血漿vWF的表達[6]。高永紅[7]研究了清開靈有效組分對大鼠腦微血管內皮細胞缺血再灌注損傷炎癥反應的影響，結果顯示，梔子苷對正常內皮細胞無明顯作用，對缺血再灌注損傷的血管內皮細胞有明顯的降低細胞死亡率的作用，可降低培養上清液 NO 含量，降低黏附分子的表達。梔子中環烯醚萜類成分具有神經系統作用，經深入實驗研究，發現梔子苷可阻抑腦缺血損傷后致炎因子TNF-a和IL-1B及血漿vWF的表達，顯示出其抗缺血后血管內皮細胞損傷，在炎癥病理環節具有阻抑腦缺血損傷級聯反應的作用[8]。
2 抗損傷、抗凋亡
細胞凋亡，是由體內外因素觸發細胞內預存的死亡程序而引起細胞死亡的方式，是一種不同于細胞壞死的生理性或者病理性的細胞死亡過程，它涉及一系列基因的激活、表達以及調控等。有研究報道，梔子苷在灶性腦缺血過程中對不同時間腦組織MCP-1含量的影響，推測梔子苷的腦保護作用可能與降低腦缺血部位腦組織中MCP-1的表達，進而減少小膠質細胞活化和抑制單核巨噬細胞在損傷部位積聚等有關[9]。楊奎等[10]報道，梔子苷可以預防血管緊張素（ AGEs） 誘導的牛脈管內皮細胞（ EC） 凋亡。
3 抗氧化和清除氧自由基
自由基具有高度的化學活性，是人體代謝過程的重要環節―氧化作用中產生，其為人體防御系統中不可缺少的部分，但過猶不及，多時產生攻擊人體內的糖蛋白脂肪酸和核酸，使人體產生衰老、誘發癌癥、動脈硬化、糖尿病等一系列病變。。氧化應激反應即自由基生成與抗氧化保護作用之間的失衡，可能是心血管疾病的一個重要發病機制。梔子苷具有較強的抗氧化能力[11]，可以上調細胞內氧化防御系統的活性，清除自由基，促進內源性NO生成和釋放，從而保護血管內皮細胞免受氧化應激損傷。王紅敏等[12]認為，梔子苷劑量依賴性的抑制高糖誘導的 細胞凋亡，具有很強的抗氧化活性。梔子苷有助于防治糖尿病血管并發癥的發生，這為梔子苷在臨床中的應用提供了重要的理論根據。丁嵩濤等[13]報道，梔子苷具有較強的抗氧化能力及內皮細胞保護作用，可減輕血管內皮細胞的氧化損傷，能明顯提高內皮細胞的存活率，提高細胞內超氧化物藥化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、一氧化氮合酶活性，使培養液中NO含量增加，恢復血管內皮細胞增殖。
4 小結
梔子有效成分對心腦血管系統作用廣泛，具有良好的抗炎、抗氧化、抗血管內皮損傷的作用。其確切作用機制尚未完全清楚，不同機制之間也可能存在著相互協同的作用。今后有必要引入細胞聯合培養技術深入研究；綜合運用體內外評價方法，互相印證藥效。通過梔子的多重藥理作用分析認為，梔子通過調節抗血小板聚集、抗炎、抗氧化等多種途徑發揮腦血管保護作用，提示含梔子有效成分的天然抗血栓、抗動脈粥樣硬化藥物具有較高的研究開發價值。
參考文獻：
[1] 鄭榮梁，黃中洋.自由基生物學[M].北京： 高等教育出版社，2007： 187.
[2] 張燕，朱華旭，郭立瑋.梔子中環烯醚萜類化合物的體內過程及其對相關酶的影響[J].中國中藥雜志，2012，37（3）：269-273.
[3] 謝文利，李宏捷，晉玉章.京尼平苷的降血糖作用研究[J].武警醫學院學報，2008，17（7）：580-581.
[4] 顏靜恩，李晚忱，呂秋軍等.梔子苷的降糖作用和對 PPARγ 受體的激活[J].四川農業大學學報，2007，25（4）：415-418.
[5] 費曜，朱丹平，劉凡等.梔子對 STZ 誘導的 2 型糖尿病大鼠血糖及血脂的影響[J].中藥藥理與臨床，2011，27（6）：49-52.
[6] Park E H，Joo M H，Kim S H，et al.Antiangiogenic activity of Gardenia jasminoides fruit[J].Phytother Res，2008，17，961.
[7] 高永紅，牛福玲，朱陵群等. 清開靈有效組分調控大鼠腦 MVEC 缺血再灌注損傷 MMP-9mRNA 表達的研究[J].遼寧中醫雜志，2007，34（12） ： 1806.
[8] 朱曉磊，張娜，李澎濤等.梔子苷阻抑腦缺血損傷級聯反應的作用環節探討[J].中國中藥雜志，2004，11（27）：280-282.
[9] 楊楠，劉雁勇，郝文宇等.梔子粗提物對擬癡呆模型鼠學習記憶功能障礙的影響[J].中國康復理論與實踐，2010，16（4）：308-310.
[10] 楊奎，閔志強，石婭萍等.梔子總環烯醚萜苷對腦出血大鼠炎癥反應與神經元凋亡的影響[J].中國新藥與臨床藥理，2009，20（1）：8-10.
[11] 劉娟，錢之玉.梔子苷對 3β，5α，6β-三羥膽甾烷致內皮細胞凋亡和相關基因表達的影響[J].中國藥科大學學報，2005，36（3）：254.
臨床藥理學綜述范文3
“昔神農，嘗百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就。當此之時，一日而遇七十毒“。藥理學的發展，直接關系著人類的健康和長壽，古往今來，有多少人都在為了藥物的研究而終生不輟，無怨無悔，李長齡教授就是其中的一位。將近古稀之年的他，依舊忙碌于藥學的教學和研究事業，飛行于北京與新疆的上空，只為了他的夢想與承諾，正如他的名字：使國人都得以健康、高壽、長齡。
情感決定人生
他是一個戀舊的人，從幾次的人生選擇，不難看得出來。
李長齡是土生土長的北京人，生于1946年的春末夏初，正是國內戰火紛飛的年代。1965年，他考入北京醫學院藥學系，1970年畢業并留校任教。雖然如此，他卻感到了沉重的壓力，因為，在那個特殊的年代里，在校期間能夠學習到的專業理論知識其實是很少的，因此在工作期間，他又自學了大學課程。在國家恢復研究生教育制度后的1979年，他考取了中國醫學科學院協和醫科大學藥物所研究生，在讀研期間，師從藥理學領域非常知名的韓銳老師、籍秀娟老師等，受到了全面的、系統的科研訓練。學成畢業時，面對老師的挽留，他選擇了回到北醫，因為他的情感，他的戀舊。
回到北醫，他開始做抗腫瘤藥的研究，后因課題組和美國方面的合作，他作為訪問學者到美國默克(Merck)研究所交流學習。再回到北醫時，李長齡建立了自己的藥理研究室，又成立了自己的實驗室，慢慢地教研工作越來越多，發展越來越大，這就是后來北京大學醫學部藥學院的前身。
幾年后，他作為訪問學者又一次到美國訪問學習，當時他的夫人也在美國訪問學習，很多美國的朋友都勸他留在美國工作，畢竟實驗條件和生活環境都優于國內很多。毫無猶豫，他又一次選擇了回國。只因為，舍不得他的實驗室，放不下他的學生和那些年輕的研究人員。
正如李長齡教授說的一句話“假如一個地方，地下到處都埋著金子，但是大家都沒有發現或者說懶于發掘，總想撿現成的。吧怎么可以呢?一個事業的發展，一個國家的發展，都離不開一些創造性的工作，都需要一些取舍的。這對我來講，沒有什么需要考慮的，因為，我的根在這里，我的土壤也在這里。”
在自己的土壤上，他迅速成長起來。1994年，他身兼數職，任北京醫科大學藥學院副院長，北京大學藥學院細胞和分子藥理系主任，中國藥學會老年藥學專業委員會副主任委員，國家食品藥品監督管理局新藥審評委員，國家藥典委員會(第八屆)委員，中國藥理學會心血管專業委員會委員，中國藥學會教育與科普工作委員會副主任委員，中國醫藥教育協會高等藥學教育委員會副主任，《中國藥理通訊》副主編，《生理科學進展》，《藥物不良反應》雜志編委等。
他說，他的戀舊決定了他的生命軌跡，也決定他的快樂與辛苦。從此，在藥學的研究步伐上，他一發而不止。
奮戰于藥物研究實驗室
李長齡教授與實驗室研究人員一起，長期從事藥理學研究。其研究領域主要集中于心血管藥物的研究，在上世紀80年代初，就將受體理論及相關技術與新藥研究結合，建立微量樣品篩選系統，率先在國內建立血小板活化因子受體，腺苷受體、鈣拮抗劑受體、血管緊張素受體等研究方法。李長齡教授還承擔和參與了多項國家級、省部級科研課題，主持了多項新藥研發項目，在國內外學術期刊發表科研論文約80篇。
在新藥研究方面，李長齡教授有著深厚的興趣。他認為藥物研究是一個特別聯系實際的學科，是一個應用的學科，對新藥的評價更應該偏重于實際效果，而不是論文的發表數量，”因為藥是為病人服務的，而不是為了研究藥的人而服務”。
新藥的研發是一個系統工程，需要許多專業學科的聯合工作，包括化學的、藥劑學的，藥理學的等等。李長齡教授主要是做藥理學研究，即證明某種物質、某個化合物對生物機體有什么活性，它為什么有這種活性，它的活性在臨床上可能有什么用途，在臨床上用的時候可能會出現什么不良反應，會有什么毒性等。他主持或參與的藥物研發項目包括中、西藥物10余項，其中的一些已申報新藥成功，并取得了很好的社會效益和經濟效益。
耕耘于藥學教育第一線
近40年來，李長齡教授一直承擔大學本科生、研究生的教學課程，并積極參與國家級繼續醫學、藥學教育培訓課程工作。為研究生開設的課程有高等藥理學，分子藥理學，心血管藥理學等，為本科學生開設的課程有藥理學、新藥研究，臨床藥理學等課程，自畢業至今從事藥學教育事業39年。青年教師們在藥理學教學和實驗中遇到疑難問題，都可從李長齡教授那里得到解答，因此他被稱為是所在藥理學系的“活字典”。李長齡教授在近40年的從教時間里，教過的學生不計其數，現在這些學生已經分布在全國各地乃至世界各地，但無論走到哪里或是已經過去了多少年，只要提起李教授的課，大家都記憶猶新，都有這樣的感覺：“聽李老師的課是一種享受?！痹趦热輳碗s繁多的藥理課上，無論是面對研究生，還是面對本科生，甚至是其他專業的繼續教育的學員，李長齡教授總是能準確把握聽課對象的接受水平，將復雜的藥理知識講解得淺顯易懂，將枯燥的藥理學原理闡述得津津有味。
除了在教學中注重選用國際上公認的優秀教材外，李長齡教授還經常為學生介紹藥學方面的新進展，新概念、新技術、新方法，并花費大量心血和時間主編或參編供不同層次學生使用的多種藥理學教材、相關輔導材料及藥學專著，為藥學專業的本科生、研究生及繼續教育人員提供了很好的教學用書。這些教材中，有的被評為衛生部優秀教材，有的被評為北京市精品教材。
李長齡教授多年來一直關心藥學教育改革，尤其在他任北京醫科大學藥學院副院長期間(1994年～1999年)，積極配合時任院長的張禮和院士，根據國際藥學教育的發展趨勢和國內藥學教育的現狀，積極推動大藥學的概念，注重對學生的基礎知識和拓展知識面的培養，并加強藥學教育中的生物學學科比重，使藥學教育的“藥味”更濃。
對研究生教育則強調創新意識，特別是與新藥研究有關的知識和手段的培養與訓練。李長齡教授在研究生教育中，不但傳授給學生們扎實嚴謹的藥理學科研工作的基本功，和
開展科研工作的基本思路，更讓學生們耳濡目染地學習做人的道理，培養了數量眾多的碩士生、博士生、博士后等。他們畢業后或在國內外繼續深造，或在一些著名大學，研究所從事藥學教育與研究，成為教學科研的骨干力量。在研究生教育中，李長齡教授定期深入實驗室指導學生工作，定期聽取學生的文獻綜述，定期與學生一起討論研究課題，定期組織教員和研究生的學術研討會，定期翻看學生的實驗記錄和階段小結，對研究生的學位論文和科研論文則逐段。逐句地審閱。他一絲不茍，認真求實的科研作風，深深地影響著學生們。
飛越于西部邊陲
本世紀之初，教育部啟動了一對口支援西部地區高等教育計劃。指定北京大學對口支援石河子大學。2003年，為響應學校的號召，作為北京大學藥學院第一位對口支援西部的教員，李長齡教授第一個報名，遠赴新疆石河子大學支教講學。而當時，他擔任著藥學院藥理系主任的職務，又是博士生導師，行政和教學工作都非常繁重。作為領導的他，本可以自己留在北京，可是一貫嚴于律己的李長齡教授，以身作則率先來到石河子大學。
2005年，李長齡教授受聘掛職石河子大學藥學院院長之職。當時，石河子大學藥學院剛剛獨立建院不久，基礎差，力量弱，人員也很少，很多人對于藥學院的發展都沒有信心。李長齡教授的到來，實際上就是把北京大學藥學院和石河子大學藥學院緊密聯系起來，架起了石河子和北京的教育共通的橋梁。北京大學藥學院基礎較好，實力雄厚，李長齡教授背靠著北京大學，又得到了石河子大學黨政領導的大力支持，經過幾年的建設，學院發生了巨大的變化。
變化之――之前，石河子大學藥學院沒有一個博士，他以自己在學術界的影響，從北京、山東、西安、蘭州等地高?；蜓芯克M博士以上高層次專業人才，改變了石河子大學教師中沒有博士的狀況。最早引進的就是李長齡教授在北京大學的一名博士后，現在是石河子大學的“綠洲學者”，另有一名“綠洲學者”引自國內一家著名的藥科大學，這些引進的人才現在都對學院的建設和發展起著非常重要的作用。另一方面，他注重培養學院內的人才，以前，學院里沒有人敢于考博，特別是重點院校的博士，李長齡教授鼓勵他們報考，現在多位年輕教員在北京讀博。目前，在北京大學藥學院、北京大學醫學院、醫科院藥物所這些國內藥學教育的最高學府，都有來自石河子大學藥學院的博士生。通過這樣的有效措施，對改善藥學院的師資力量是很有幫助的，對師資隊伍結構的改變也有很大幫助。
變化之二――在學校領導的支持下，藥學院在2005年申報了教育部和兵團共建的實驗室”新疆特種植物藥資源重點實驗室”，經過三年的建設期，在2008年底通過了教育部的驗收，這樣級別的實驗室在石河子大學是難得的，而在藥學院這樣一個基礎比較薄弱的學院更是非常難得。
變化之三――目前，藥學院承擔了國家級，教育部，國家自然基金，兵團等多項科研課題，在之前完全沒有國家級的課題。李長齡教授2005年到石河子大學藥學院掛職以后，第二年學院拿到了第一項自然基金項目，而當時就是以他在北京大學的一個博士生的研究資料作為基礎申請的。從此，各種課題的申請、研發漸漸多了起來，原本對于石河子大學來說高不可攀的課題，現在做得從容而自信?！拔覀円娫谶€有科技部的一些新藥研究的專項基金，比起名校來說當然還差得很遠，但對于基礎薄弱，地區偏遠的石河子大學藥學院來說，進步是巨大的?！边@也是石河子大學的師生有目共睹的。
變化之四―在新疆支教期間，李長齡教授全面指導藥學院教學、科研、學科建設和實驗室建設工作，各方面都取得了明顯成效，使學院的各項工作取得了跨越式發展。他親自為本科生和研究生講授了《高級藥理學》、《臨床藥理學》等多門課程，授課內容豐富、先進，聯系國際國內藥學學科的新進展，教學方式靈活多樣，學術造詣深，使師生們開闊了視野，了解了國家一流大學先進的教學和學術成果，受到了師生們的熱烈歡迎。
變化之五―― SCI論文的從無到有，從開始的“零”的突破，到現在一年就能有多篇在國際知名雜志發表。
變化之六――組織召開了兵團規模最大。層次最高的藥學學術年會。李長齡教授還邀請北京10余位藥學專家，教授先后到石河子大學講課，做學術報告，同時組織石河子大學藥學院多位教師到北京大學藥學院進修培訓和讀研，對提高學院教師教學和學術水平起了很大的促進作用。
變化七、變化八……
天山記載了這種種變化，師生們沉浸在這種變化之中。也變得自信而奮發。無論對于個人還是團隊來說，自信都是發展的最重要的動力，催生著石河子大學藥學院的新生與蓬勃。
永恒于戈壁明珠
中國，美在新疆；新疆，美在石河子。石河子市是聯合國“人居環境改善良好城市”，她位于天山北麓中段，準噶爾盆地的南緣，獨具西部風情的“絲綢之路”上：她由軍人選址，軍人設計，軍人建造；她創造了“人進沙退”的世界奇跡，她是中國“屯墾戍邊”的成功典范，她以優美的環境、獨特的文化、璀璨的文明被世人譽為“戈壁明珠”。深受到軍墾文化感染的李長齡，為了美麗的天山，他執手雪蓮，以心相許。
在石河子大學藥學院工作期間，李長齡教授從不以北大教授和院長自居，與學院內外教師、學生打成一片，和藹可親，平易近人，教師學生都喜歡與他交流，他也在工作、學習和生活上指導幫助年輕教師，熱心捐助困難學生。李長齡教授說過：“我要以孟二冬老師為榜樣，全心全意地為邊疆藥學教育服務，在平凡的教育工作中貢獻自己的力量?！?006年，李長齡教授以他的奉獻精神和業績被評為“教育部對口支援工作先進個人”和“石河子大學優秀教育工作者”。
李長齡教授的“院長”一職，并非掛名，而是一筆一劃的心血鐫刻。每個學期，他把北京的工作都集中起來攻關，做完后就到石河子去，60多歲的他，每周的課表大概有20個學時，而這些課時他都是盡力壓縮，集中完成。即使是在北京的時間，他也心系石河子，對于各項工作也都了握于心，從不懈怠。
2008年，他的三年合同到期，本應回到北京，結束這種“空中飛人”的忙碌生活?？墒牵瑸榱藥椭鷵Q屆后新領導更好適應，也為了給他親自引進的新進人才一個緩沖鞏固期，經不住石河子大學領導和師生的挽留，他答應再延一年。而這時，身在北京的老母親因身體不好，處在住院階段，一刻也不能離開子女的照顧，”身為人子，我欠他們的太多，父母都已80多歲，我真的怕以后想盡孝都沒機會”。他這樣的選擇，是為了避免“子欲養而親不待”的悲劇發生，是為了他剛滿兩歲的小孫子的嬌語呼喚，更是為了年輕力量的成長和發展。
離別，是一定會到來的，而心底的依戀，卻可以永恒。
“我的對口支援總歸是階段性的，甭管三年四年五年，我總還是會離開，我希望這個工作在我走了以后，還能持續發展，所以我一直在為能留下一支永不撤離的對口支援隊伍努力。”他做到了，他引進的不是一個人才，因為一個人在群體中很容易被稀釋，而人才梯隊的作用則是巨大的，不同專業的人才，不僅可以大大提高藥學院的科研和教育力量，更重要的是人才的吸引和帶動作用，可以有力地促進一個單位，或者說一個事業未來的發展。
我們相信，有李長齡教授堅實的基墊，石河子大學藥，學院的未來，一定會更加繁榮，而李長齡教心中的夢想，也一定會美麗綻放，一如那天山雪蓮，圣潔而頑強!
臨床藥理學綜述范文4
關鍵詞：脂質體技術；中藥給藥系統；應用
脂質體（Liposome）是磷脂分散在水中形成的一個類球狀的、包封一部分水相的封閉囊泡。作為一種新型的給藥系統，其特點為：脂質體的雙分子層結構類似細胞膜，具有良好的生物相容性；藥物包裹在脂質體內部，提高了藥物穩定性，延緩藥物在體內降解；減少用量，增加療效等。在20世紀80年代脂質體技術就已經應用到中國傳統中醫藥領域[1]，中藥脂質體技術近年來得到國內外廣大研究學者的重視，成為中藥制劑新型給藥系統的研究熱點。因此，本文就脂質體作為中藥給藥新技術的研究進展作一簡要綜述。
1中藥脂質體在抗腫瘤方面的應用
從天然甘草中提取的有效活性成分異甘草素，具有抑制乳腺癌、胃癌、前列腺癌、肺癌等多種腫瘤細胞的增殖作用。張晶等[2]采用薄膜分散法制備了異甘草素脂質體，并研究了脂質體對Hela（人宮頸腺上皮癌細胞系）和Siha（人宮頸鱗狀上皮癌細胞系）宮頸癌細胞生長和增殖的影響。實驗結果表明：異甘草素脂質體對宮頸癌細胞的增殖抑制作用成濃度依賴性和時間依賴性，于第3 d達到最大抑制率，其抑制率最高分別為83.44%和96.14%，與對照組（異甘草素）相比較，抑制效果明顯強于對照組。
2中藥脂質體在免疫學方面的應用
香菇多糖是從香菇中提取的有效活性成分，具有提高免疫功能和刺激干擾素形成等廣泛的藥理作用。蔡云等[3]比較香菇多糖脂質體與注射劑對正常小鼠免疫功能影響，實驗結果表明：香菇多糖脂質體可以增強巨嗜細胞吞噬能力，促進外周血和脾臟T淋巴細胞增殖，提高動物體液免疫功能，其效應與劑量相關，與注射劑相比其效應有所提高。
3中藥脂質體在肝損傷保護方面的應用
何亞軍等[4]研究了蟲草多糖脂質體對D-氨基半乳糖及四氯化碳所致的小鼠肝損傷的保護作用。實驗結果顯示，靜脈注射蟲草多糖脂質體后，能顯著降低肝損傷小鼠血清中ALT及AST的活性，小鼠肝組織病理切片顯示，高、中劑量的蟲草多糖脂質體對D-氨基半乳糖所致的小鼠肝損傷和中劑量的蟲草多糖脂質體對四氯化碳所致的小鼠肝損傷具有保護作用。
4中藥脂質體在降血糖方面的應用
小檗堿又稱黃連素，是黃連的主要成分。劉衍興[5]等比較了小檗堿與其脂質體對正常及注射葡萄糖小鼠血糖水平的影響，實驗結果表明，小檗堿與磷脂形成小檗堿脂質體有利于小檗堿吸收，與小檗堿比較，降血糖作用明顯增強（P
5中藥脂質體在心腦血管方面的應用
劉衍興[6]研究了脂質體對銀杏葉乙醇提取物（GAS）的藥理增效作用。作者將銀杏葉乙醇提取物（GAS）和磷脂銀杏葉乙醇提取物（PGAS）分別小鼠灌胃給藥6 d，兩組均可顯著抑制血小板聚集及血栓形成，兩者分別降到（2.61±5.50）和（7.25±2.77）（P
6中藥脂質體在抗菌消炎方面的應用
黃芩苷（Baicalin）是黃芩中的主要成分，具有抗菌消炎、抗變態反應等功效。于波濤[8]將黃岑苷制成PEG2000-DSPE表面修飾的長循環脂質體。在脂質體膜外層加入PEG2000-DSPE而形成的空間穩定性脂質體，延長脂質體在體內的作用時間，進而增加藥效。該脂質體包封率在97%以上，粒徑控制在1.0～12.0 μm，使黃芩苷長循環脂質體具有肺靶向性。
7展望
近幾年來，脂質體技術在抗腫瘤、提高免疫力、保護肝損傷、降血糖、保護心腦血管以及抗菌消炎等治療領域得到廣泛研究。許多中藥或中藥有效成分不溶于水或者有較大的毒副作用，而使用脂質體對其進行包埋可以解決這些問題，同時還能提高藥物的靶向作用，延緩藥物作用時間，提高其治療效果。隨著科學技術的發展和脂質體生產工藝研究的不斷深入，相信脂質體劑型會得到更廣泛的應用。
參考文獻：
[1]鄧英杰，等.多相脂質體139注射液物理穩定性的研究[J].藥學學報，1984，19（4）：282-284.
[2]張晶，楊靜，等.異甘草素脂質體的制備及其對宮頸癌細胞體外增殖的抑制作用[J].中國臨床藥理學與治療學，2004，9（11），1268-1272.
[3]蔡云，彭彥，陳邦銀，等.香菇多糖脂質體與注射劑對正常小鼠免疫效應的比較[J].中國醫院藥學雜志，2009，29（19）：1624-1627.
[4]何亞軍，吳謙，等.蟲草多糖脂質體對小鼠肝損傷具有保護作用[J].中西醫結合肝病雜志，1996，6（1）：14-16.
[5]劉衍興，郭輝.小檗堿及其脂質體降血糖作用實驗研究[J].基層中藥雜志，1999，13（1）：181-183.
[6]劉衍興.磷脂脂質體對銀杏葉乙醇提取物藥理增效作用實驗觀察[J].基層中藥雜志，1998，12（4）：35-36.
臨床藥理學綜述范文5
摘要：綜述了近年來抗炎免疫中藥藥動學的研究近況，為進一步開發抗炎免疫中藥和天然藥物提供參考。
關鍵詞：抗炎免疫； 中藥； 藥動學
Advances in the Research of Pharmacokinetics of Traditional Chinese Medicine of Antiinflammatory-immunity
Key words：Antiinflammatory-immunity; Traditional Chinese medicine; Pharmacokinetics
中藥和天然藥物因其藥效較好、不良反應少以及來源豐富等優勢，越來越受到人們的重視。研究和開發新的具有抗炎免疫作用的中藥和天然藥物活性成分已逐漸成為熱點。同時，中藥藥動學這一新興學科也正在形成［1］。本文將近年來研究較多的一些中藥和天然藥物活性成分按其化學結構分為苷類、生物堿類、黃酮類、揮發油類、其他五類，就其藥動學做一簡要綜述。
1 苷類
1.1 雷公藤總苷（多苷）從雷公藤中提取的雷公藤多苷( Tripterygium wilfordii multiglycoside ，TWM)由于具有較強的抗炎及免疫抑制作用多用于自身免疫性疾病的臨床治療［2］。TWM中分離出5個三萜化合物；T1雷公藤內酯甲，T2雷公藤三萜酸B，T3雷公藤酸A，T6 orthosphenic acid和T28雷公藤三萜酸C［3］。有報道［4］用小鼠急性死亡率法測定TWM的藥動學參數。結果表明，TWM在小鼠體內動態變化符合一級動力學，呈二室開放模型，其表觀藥動學參數如下：α=0.328 h1，t1/2α=2.110 h；β=0.070 h1，t1/2β=9.947 h；A＝20.255 mg?kg1，B=35.002 mg?kg1；K12=0.066 h1，K21=0.233 h1；K10=0.098 h1；Vc=1.556 ml?kg1；AUC=563.963 mg?kg1?h；CL＝0.132 ml?kg1?h1 。還有報道［5］采用RPHPLC法，測定給藥后不同時間大鼠血漿中雷公藤內酯酮的濃度。大鼠iv 0.7，1.4，2.8 mg?kg1雷公藤內酯酮后，血濃數據用PKBPNI程序擬合，藥動學模型為二室開放模型，t1/2α為0.167～0.195 h，t1/2β為4.95～6.49 h，AUC與劑量成正比，清除率(clearance ，CL)與劑量無關。非房室模型統計矩計算的結果表明，3劑量平均駐留時間(mean residence time ，MRT)為3.26～5.14 h。大鼠iv雷公藤內酯酮后，在大鼠體內分布廣泛，其中以肺和肝藥物濃度最高，心、腎、脾和肌肉次之，、胃腸道和腦中最低。iv雷公藤內酯酮后 ，經尿和膽汁排泄的原型藥物較少。雷公藤內酯酮的血漿蛋白結合率約為75%。
1.2 柴胡皂苷柴胡為傘形科植物柴胡的根，主要藥用部位柴胡根含揮發油、柴胡皂苷(saikosaponins，SS)a、c、d、s及多糖，莖葉含黃酮類。有報道［6］研究五靈膠囊中SSd在小鼠體內藥動學特征。小鼠ig五靈膠囊，在不同時間點采血，經RPHPLC測定血漿中SSd的濃度，SIP7軟件擬合藥動學參數。結果表明，小鼠ig五靈膠囊(5.5 g/kg)，五靈膠囊中SSd符合一級吸收單室模型，其藥動學參數在第1吸收峰Ka=2.34 h1，Ke=0.08 h 1， Tmax=1.45 h，Cmax=83.81μg?ml1，T1/2Ke=7.76 h；在第2吸收峰Ka=1.32 h1，Ke=0.08 h1， Tmax=6.48 h，T1/2Ke=7.76 h?？梢?，五靈膠囊中SSd在小鼠體內生物藥劑學特征是吸收慢，清除也慢。也有人按文獻方法［7］以鎮痛藥效為指標研究柴胡的藥動學，發現柴胡的最低起效劑量為0.11 g?kg1，吸收速率常數為0.30 h1，消除速率常數為0.14 h1，效應呈現半衰期、效應消除半衰期、效應達峰時間及效應維持時間分別為2.31，4.95，4.76，15.3 h［8］。
1.3 三七皂苷 三七為五加科人參屬植物，主要含有三七總皂苷(saponins of Panax notoginseng，PNS)、三七素、黃酮、揮發油等。皂苷類成分是三七主要的活性成分［9］。由于成分復雜和檢測手段的限制，總皂苷的藥動學研究較少，而單體皂苷研究往往會忽視中藥多成分間的協同作用。許清芳等［10］給大鼠股靜脈注射或口服PNS生理鹽水溶液后，采用HPLC法，以人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1為研究對象，證明兩者都能用二室模型來描述，人參皂苷Rb1：Tmax =1.5 h，t1/2α=23.4 min，t1/2β=17.96 h，生物利用度為4.35%，人參皂苷Rg1：Tmax =1 h，t1/2α=24 min，t1/2β=14.13 h，生物利用度為18.4%。與Odani［11］研究結論不同，許清芳等［10］認為人參皂苷Rb1單體可通過胃腸道吸收。推測原因：①實驗劑量大，酶及菌群飽和使人參皂苷Rb1原形吸收增加；②方法靈敏度不同，Odani利用TLC檢測限為500 ng，無法檢測到血漿中的Rb1 。
1.4 白芍總苷白芍總苷(total glucosides of paeonia ，TGP)是從芍藥干燥根中提取的有效部位［2］。TGP由芍藥苷、芍藥內酯苷、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等組成［12］。有報道［13］采用RPHPLC法，紫外檢測犬灌胃芎芍膠囊后TGP的體內過程，3p87藥動學軟件擬合藥動學模型。結果符合開放性一室模型，參數為Ka＝(0.008 2±0.001 5)min1，T1/2Ka＝(86.10±12.83)min，T1/2Ke＝(119.95±27.24)min，Tmax＝(169.16±21.81)min，Cmax＝(3845.89±716.70)μg?L1。表明復方中芍藥苷吸收較慢，達峰較遲，具有中等水平的消除速度。也有人［14］采用RPHPLC法，紫外檢測大鼠單次ig芍藥苷單體的藥動學，3P97藥動學軟件擬合藥動學模型，符合一室開放模型，主要藥動學參數為Ka=(0.39±0.10)min1，Ke=(0.001 7±0.000 7)， T1/2Ka＝(3.42±1.57)min，T1/2Ke＝(518.42±132.22)min，Tmax＝(22.31±8.28)min，Cmax＝(640.18±125.86)μg?L1，AUC0∞＝(0.473 9E±0.148 8E)μg?L1?min1）。推測芍藥苷可能不僅以原形藥的形式發揮藥理作用，還存在經腸道菌群和肝藥酶作用后的活性代謝物，配伍組方后其它化學成分促進了芍藥苷的代謝轉化。
1.5 黃芪總苷皂苷類是黃芪中一類重要的有效成分，目前從黃芪及其同屬近緣植物已分離出40多種，除大豆皂苷Ⅰ及黃芪皂苷Ⅷ外，其余均以9，19環羊毛脂烷型的四環三萜皂苷類為苷元，總稱為黃芪皂苷(AS， Astragalosides )或黃芪總皂苷(Total Saponins of Astragalus) ［15］。有報道［16］以C18固相萃取小柱純化血漿樣品，采用LCESI／MS(TOF)聯用技術，以氣動輔助電噴霧 (ESI)作為接口技術，選擇黃芪甲苷的離子(［M+Na］+：807)和內標人參皂苷Rg1的離子(［M+Na］+：823)作為測定離子，用標準曲線法測定血漿中黃芪甲苷的濃度。結果顯示，黃芪甲苷的回歸方程：As/Ai=1.266 8×103C+0.096 557，r=0.999；線性范圍為10～5 000 ng?ml1，定量限為5 ng?ml1，回收率大于90%。還有報道［17］研究了黃芪甲苷在家兔體內的藥動學和在大鼠的排泄。采用健康家兔和大鼠一次iv給予黃芪甲苷4 mg?kg1，HPLCELSD法檢測兔血漿和大鼠尿及糞黃芪甲苷濃度，用3P97藥動學軟件對兔血漿濃度時間數據進行動力學分析和計算藥動學參數，并估算大鼠體內的排泄情況。結果表明，黃芪甲苷iv給藥后， t1/2α為0.10 h， t1/2β為1.4 h，Vd為0.6L?kg1，CL為0.32L?h1?kg1，AUC為15 mg?L1?h1。大鼠靜注給藥后，原形從尿和糞排出量分別為給藥量的16%和3.2%。結論為家兔體內黃芪甲苷的動力學過程符合二室模型，大鼠僅有少量原形藥物從尿和糞排泄。也有人［18］以固相萃取HPLCMS聯用法測定大鼠尿中黃芪甲苷含量。采用DiamonsilTM C18柱，以乙腈水（40∶60，v/v）為流動相，ESI型質譜檢測器。結果表明，黃芪甲苷在0.1～10μg?ml1線性良好（r=0.999 1，n=5)，最低檢測限為10 ng?ml1。高、中、低濃度有的日內和日間變異系數均小于10%，平均回收率＞90%。用此法測定了大鼠iv黃芪甲苷后的尿藥濃度并計算藥動學參數，消除速度常數K=0.27 h1，腎排泄速率常數Ke=2.5×102h1。
2 生物堿
2.1 青藤堿 青藤堿(sinomenine)是從青風藤中提取的一種單體生物堿，具有抗炎、抗風濕、免疫抑制、鎮痛、鎮靜等藥理作用［19］。大鼠以青藤堿一次給藥1 h后、連續給藥6周后以及連續給藥6周后停藥1周，分別取大鼠血及各重要器官，用HPLC法測定青藤堿在體內臟器的濃度，同時進行臟器組織切片及血液生化指標等檢查。結果表明，青藤堿一次或多次給藥臟器分布濃度依次為肝、心、腎、肺、腦、中未檢出。組織切片表明藥物對肝細胞有輕度影響，對其他臟器影響甚少［20］。有報道［21］采用RPHPLC法，紫外263 nm處檢測了鹽酸青藤堿灌胃和鹽酸青藤堿噴霧劑皮膚給藥后大鼠體內的血藥濃度。結果表明，鹽酸青藤堿在0.25～10.0μg?ml1范圍內呈良好線性關系(r=0.999 5)，方法的平均回收率達98.5%，RSD=1.3%。按《中國藥典》2000年版附錄ⅪⅩB藥物制劑人體生物利用度和生物等效性實驗指導原則中的計算方法，求得兩種給藥途徑的主要藥動學參數：灌胃給藥途徑：Ke=0.31h1，AUC=18.07μg?h?ml1，T1/2=2.24 h，Tmax=6.26μg?ml1 ，Tmax=0.75 h；皮膚給藥途徑：Ke=0.92h1，AUC=3.24μg?h?ml1，T1/2=0.75 h，Cmax=1.17μg?ml1，Tmax=1 h?？梢钥闯?，皮膚給藥的血藥濃度在各個時間點均低于灌胃給藥途徑。有人［22］對青藤堿進行時辰藥動學研究，無論是卯時給藥還是酉時給藥，大鼠血中青藤堿藥-時曲線均可用開放型二房室模型描述，但動力學參數差異較大。青藤堿藥動學受生物節律影響。還有報道［23］對健康男性志愿者單次口服鹽酸青藤堿片80mg測定血清及尿濃度，該藥符合二室開放模型，體內消除符合一級動力學消除過程。主藥藥動學參數：t1/2α(0.791±0.491)h，t1/2β(9.397±2.425)h，Tmax(1.040±0.274)h；Cmax(246.604±71.165)ng?ml1。
2.2 粉防己堿 粉防己堿(tetrandrine，Tet)是防己科植物千金藤屬粉防己的主要活性成分，化學結構屬雙芐基異喹啉類化合物。有報道［24］采用RPHPLC法檢測小鼠血漿中Tet濃度，紫外230 nm處檢測，內標為鹽酸小檗胺。結果表明，Tet血漿線性濃度范圍是50～2 000 ng?ml1(r=0.999 1)。Tet的最低檢測濃度為10 ng?ml1(S/N=3)。日內、日間精密度結果提示，各濃度組的變異系數分別小于3.2 5% ，9.70%。另有報道［25］，Tet進人大鼠及人體后，大部分以原形存在，少部分進行轉化，已鑒別出的產物有漢防己甲素N2氧化物異構體和N2去甲基漢防己甲素。體內半衰期90 min，清除率為38.6L?kg1?h1。在常用量時，Tet無毒性作用，偶可引起色素沉著性藥疹。Tet最小致死量：蟾蜍前淋巴囊注射時為1 000～1 200 mg?kg1；小鼠腹腔注射時為700～800 mg?kg1；家兔靜脈注射時為40～42 mg?kg1。還有人［26］研究了北豆根中Tet的吸收代謝。采用十二烷基磺酸鈉(SLS)為膠束試劑，用薄層-熒光法測定血藥濃度，據藥動學計算公式按二房室處理過程，求取藥動學參數，Ka為0.5274 h，t1/2β為5.187 h，t1/2α為1.4 h，K21為0.4312 h1，K1α為O.1534 h1，K12為0.044h1，T1/2Ka為1.314 h，AUC為105.7μg?h?ml1。北豆根中的Tet是一種中速吸收、中速消除的一類生物堿，在血液中能保持較長時間的治療濃度。
2.3 苦參堿 苦參堿(matrine， Mat)是豆科植物苦參、苦豆子等中藥的活性成分，是苦參堿類生物堿的代表，這一類生物堿還包括氧化苦參堿(oxymatrine)、槐果堿(sophocarpine)、槐定堿(sophoridine)等，它們均屬四環的喹諾里西啶生物堿。目前研究較多的是苦參堿及氧化苦參堿。它們的血藥濃度時程均符合二房室開放模型。血藥濃度初期下降快，以后下降減慢。組織分布以腎臟最高，依次為脾、肺、腦、心、血。臟器藥物濃度約在0.5 h達峰值，與血藥濃度一致，給藥后48 h仍可測得。32 h尿中藥物原形排泄率為52.75%，腎清除率為143.79 ml?min1，易通過血腦屏障。心肺分布較多。 有報道［27］以LCMS法測定苦參堿在Beagle犬體內的藥動學及絕對生物利用度，采用電噴霧離子化(ESI)方式選擇性離子檢測，最低檢出限為0.3μg?L1。Beagle犬ig苦參堿與iv的藥時數據均符合二房室模型，二者的消除半衰期基本相當，實驗表明該藥吸收快、分布快，血藥濃度下降起初較為迅速但末段緩慢， 其藥動學參數為Cmax為(3 821±705)μg?L1，Tmax為(0.4±0.1)h，t1/2β為(l1.2±2.1)h，AUC0∞為(7 446±1 456)μg?h?L1，絕對生物利用度為 (60.1±19.0)％。氧化苦參堿主要分布于血液?？鄥A分布相對較廣，可能也是苦參堿毒性相對較大的原因之一。苦參堿絕對生物利用度達60.1%，約為氧化苦參堿的3倍，表明苦參堿較氧化苦參堿容易吸收，在Beagle犬體內有較好生物利用度。還有人［28］采用HPLC法研究ig苦參堿的大鼠藥動學，其藥時曲線符合二室開放模型，Ka為3.400 h1，Ke為0.523 h1，T1/2為3.971 h。組織分布以腎臟最高，依次為脾、肺、腦、心、血；臟器藥物濃度約在0.5 h達峰值（肺在1 h達峰值），與血藥濃度一致，給藥后48 h仍可測得。藥物主要經腎臟排泄。苦參堿的吸收完全而迅速，長期給藥不積蓄。
3 黃酮類
3.1 槲皮素 槲皮素(quercetin)及其衍生物是自然界分布最廣的類黃酮化合物，廣泛存在于中草藥中。研究表明槲皮素具有抗炎、抗氧化、抗癌和抗突變等多種功能。槲皮素在人體的生物半衰期t1/2β為(8.8±1.2) min(靜脈滴注)、(2.4±0.4)h(口服)，血漿蛋白結合率約為98%；表觀分布容積(0.34±0.03)L?kg1；總體血漿清除率571 ml?min1。放射同位素13C標記的槲皮素體內分布：腸道50%，肺15%，血漿1%。槲皮素口服約25%由消化道吸收。槲皮素口服后由腸道細菌作用使糖苷斷裂而成槲皮素，再吸收代謝［29］。槲皮素苷類口服后大多在腸道內細菌的作用下分解為槲皮素和糖類。小腸尤其是結腸內富含β葡萄糖酶［30］，槲皮素苷類也可在此酶作用下分解［31］。體外實驗證明，槲皮素可經易化擴散被腸上皮細胞吸收，而其苷類則不易被吸收［32］。槲皮素吸收后主要分布于腸道，其次是肺和血漿，其血漿蛋白結合率較高。代謝后多以原形或結合成葡萄糖醛酸苷的形式排出體外。最近有報道［33］建立了大鼠血漿中槲皮素羥丙基β環糊精包合物的HPLC分析方法，并用此法對大鼠iv及ig給藥進行藥動學研究，血漿標本以乙腈水為流動相，紫外360 nm處檢測。結果表明，槲皮素的線性范圍在1～150μg?ml1，最低檢測濃度為0.5μg?ml1。槲皮素在大鼠體內的藥動學過程均符合二室開放模型，其中包合物ig時t1/2β=2.220 h，iv時t1/2β=90.871 min。發現槲皮素包合物在2 h達峰值，說明槲皮素經羥丙基β環糊精包合后，提高了藥物在體內的吸收速度。
3.2 黃連素 黃連素(berberine ，Ber)是從黃連根狀莖中提得的主要有效成分。有報道［34］采用RPHPLC法研究了健康志愿者口服黃連素后的藥動學特征，藥時數據用3P87藥動學程序處理，經自動擬合，其黃連素口服后的動力學符合一室模型，口服黃連素易吸收，且達到一定濃度。還有人［35］采用RPHPLC方法， 紫外檢測，用3P87程序軟件處理數據，研究黃連素單用及與谷維素伍用在家兔和健康志愿者體內的藥動學。結果表明，黃連素在20～640μg?L1之間呈良好的線性關系．其最低檢測極限為20μg?L1，平均回收率為(99.85±3.20)％。黃連素單用制劑組，在家兔體內：Cmax為92.7μg?L1，Tmax為0.63 h，AUC0∞為491.7μg?h?L1；在人體內：Cmax為394.7μg?L1，Tmax為2.37 h，AUC0∞為3028.3 μg?h?L1。兩組體內的血藥濃度-時間曲線無論在家兔及人體均符合一室開放模型。提示無論在家兔及人體，黃連素與谷維素合用比黃連素單用吸收好，說明谷維素可促進黃連素吸收。兩組之間的AUC0∞值具有顯著差別(P
4 揮發油
4.1 莪術油《中國藥典》2000年版Ⅰ部規定，莪術為姜科植物蓬莪術、廣西莪術或溫郁金的干燥根莖(后者習稱“溫莪術”)。莪術油是經溫莪術蒸氣蒸餾得到的揮發油，具有消炎、止痛、活血化瘀、去腐生肌、增強機體免疫能力的功能。有研究［36］采用HPLC法測定大鼠尾iv及ig給藥后莪術油指標性成分吉瑪酮血漿藥物濃度，其藥-時曲線符合iv和ig的二房室模型，iv給藥t1/2α， t1/2β分別為9.890 min，41.53 min，ig給藥Ka為0.479 h1，Tmax為3.284 h，Cmax為0.501 μg?ml1。結果表明，iv后吉瑪酮在大鼠體內表現為快速分布和消除，ig莪術油吸收較慢。
4.2 月見草油 月見草Oenothera biennis L．俗稱山芝麻、夜來香，系柳葉科多年生草本植物。月見草籽含油量約22.57％，榨出之油即月見草油(eyening primrose oil)。月見草油含有7%亞油酸，11%油釀，6%棕櫚酸，7%～l4%γ亞麻酸等多種不飽和脂肪酸，其中γ-亞麻酸是人體不可缺少的必需脂肪酸，具有很強的生物活性。月見草油現多用乳劑，其吸收較快，生物利用度也比較高。杜建平等采用大鼠和健康志愿者對月見草油乳劑的生物利用度進行了研究，結果發現大鼠ig的絕對生物利用度為73.21%;幽門iv絕對生物利用度為89.91%，相對ig給予月見草油的相對生物利用度為176.6%。健康志愿者相對口服月見草油膠丸的相對生物利用度為173.5%。他們還發現，在靜脈注射月見草油乳劑5 min后，亞麻酸在組織血、肝中分布量較大，且除肝臟外，其它各組織的藥物濃度隨時間下降較快。Martens等給6名志愿者服用月見草油膠囊并測定其血清中的藥物濃度。志愿者每天攝入低脂肪的食物，在7：00和19:00各服用6粒月見草油膠囊，測定結果表明，在晚上服用的藥物代謝較快，其達峰時間Tmax =(2.7±l.2)h比早上的Tmax =(4.4±1.9)h短，但Cmax及AUC無明顯差異［37］。
5 其他
香豆素類的瑞香素、秦皮素、菲托通絡；萜類的甘草次酸及其衍生物；多糖類的黃芪多糖、蘆薈多糖、靈芝多糖、樹舌多糖；醛酮類的姜黃素；有機酸類的腐植酸、鞣質、錦雞兒中低聚化合物以及一些植物中的蛋白、蛋白酶等均具有不同程度的抗炎免疫作用，但與其相關的藥動學研究目前國內外還較少見報道。
6 展望
抗炎免疫中藥、天然藥物有著很好的發展前景，并具有療效較好、不良反應少以及來源豐富等優勢。研究抗炎免疫中藥和天然藥物的藥動學，對于闡明其作用機理和特點以及對傳統理論賦予現代科學的解釋均具有重要作用，對于設計中藥和天然藥物的合理給藥方案將提供科學依據。因此，從事有臨床價值的中藥和天然藥物有效成分的藥動學藥效學（PKPD）同步研究具有重要的學術和實際意義。
參考文獻
［1］ 郭 濤.新編藥物動力學［M］.北京：中國科學技術出版社，2005：338.
［2］ 汪倪萍，魏 偉．中藥活性成分的抗炎免疫和鎮痛作用［J］.中國藥理學通報，2003，19(4)：366.
［3］ 魏 偉，李曉輝，吳曙光，等. 抗炎免疫藥理學進展［M］.上海：第二軍醫大學出版社，2000：199.
［4］ 李佩芬，李巧云，李 端．雷公藤多苷的表觀藥動學參數測定［J］.中藥藥理與臨床，1994，(1)：29.
［5］ 崗艷云，張正行，張勝強，等.雷公藤內酯酮在大鼠體內的藥代動力學和體內處置研究［J］.藥學學報，1996，31(12):901.
［6］ 王勝春，趙輝平，皇甫孟君.五靈膠囊中柴胡皂苷d在小鼠體內藥代動力學研究［J］.中成藥，2005，27(7)：809.
［7］ 陳 奇．中藥藥理實驗［M］.貴陽：貴州人民出版社，1988：49.
［8］ 王 暉，許衛銘，王宗銳.以鎮痛效應為指標研究柴胡的藥動學［J］.廣東醫學院學報，1996，14(3):229.
［9］ Dong TT，Cui XM，Song ZH，et al．Chemical assessment of roots of Panax notoginzeng in China：regional and seasonal variations in its active constituents［J］.J Agric Food Chem，2003，51（16）：4617．
［10］ Xu QF， Fang XL，Chen DF． Pharmacokinetics and bioavailability of ginsenoside Rbl and Rgl from Panax notoginseng in rats ［J］.J Ethnopharmacology，2003，84(2～3)：187.
［11］ Odani T，Tanizawa H，Takino Y．Studies on absorption，distribution，excretion and metabolism of ginseng saponins．Ⅲ．The absorption，distribution and excretion of ginsenoside Rbl in the rat ［J］.Chem Pharm Bull，1983，31(3)：1059.
［12］ 聶曉玉，尚 誠，王雅亮，等.大孔吸附樹脂分離白芍中芍藥苷實驗研究［J］.中成藥，2005，27(3):350.
［13］ 張 壯，秦膜梅. 犬一次口服芎芍膠囊后芍藥苷的藥代動力學［J］.中國實驗方劑學雜志，2000，6(6):21.
［14］ 劉東鋒，張 莉，陳 婷.四逆散有效成分芍藥苷藥代動力學研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2005 ，11(2):36.
［15］ 徐先祥，彭代銀，劉青云.黃芪皂苷類成分對心血管系統的作用［J］.北京中醫藥大學學報，2000，23(增刊):128.
［16］ 賈曉斌，陳 彥，蔡寶昌，等.HPLCMS（TOF）法測定家兔血漿中黃芪甲苷的濃度［J］.中成藥，2005，27(3)：323.
［17］ 馬越鳴，謝 華，朱世敏，等.黃芪甲苷在兔體內的藥動學和在大鼠的排泄(英文)［J］.中國新藥與臨床雜志，2004，23(9):563.
［18］ 顧泳川，王廣基.HPLCMS法測定大鼠尿中黃芪甲苷的含量及其尿藥動力學研究［J］.中國藥科大學學報，2002，33(3)：222.
［19］ Liu L，Buchner E，Beitze D，et al．Amelioration of rat experimental arthritides by treatment with the alkaloid sinomenine［J］.Int J Immunopharmacol，1996，18(10)：529．
［20］ 葉木榮，劉 良，曾元兒，等.青藤堿在大鼠體內分布與臟器毒理的關系研究［J］.中國藥理學通報，2001，17(1)：65.
［21］ 謝元超，祝清芬，范治云，等.RPHPLC測定鹽酸青藤堿不同給藥途徑的血藥濃度及藥動學研究［J］.中國藥學雜志，2005，40(1):54.
［22］ 劉啟德，梁美蓉，歐衛平，等.青藤堿時辰藥代動力學研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，1995，6(1)：23.
［23］ 閆小華，李煥德，彭文興，等.高效液相色譜法測定人血清和尿中鹽酸青藤堿濃度及藥代動力學研究［J］.藥學學報，1997，32(8)：620.
［24］ 熊慧瑜，李艷芳，丁 巖，等.建立離子對高效液相色譜法檢測小鼠血漿中粉防己堿濃度的方法［J］.中國臨床藥理學雜志，2004，20(1):56.
［25］ 甄 攀.粉防己堿的研究進展［J］.張家口醫學院學報，2004，21(2):79.
［26］ 汪寶琪，范 春.北豆根中粉防己堿的藥物代謝動力學研究［J］.西安醫科大學學報，1996，17(4):498.
［27］ 王素軍，王廣基，李曉天，等.LCMS法測定Beagle犬血漿中苦參堿及其藥代動力學［J］.中國臨床藥理學與治療學，2004，9(12):1361.
［28］ 王平全，陳曙霞，周賢嵐，等.苦參堿在大鼠體內的藥物動力學［J］.上海第二醫科大學學報， 1996，16(4):250.
［29］ 王艷芳，王新華，朱宇同.槲皮素藥理作用研究進展［J］.天然產物研究與開發，2003，15（2）：171.
［30］ Knet P，Jarvinen R，Reunanen A，et al. Flavonoid intake and coronary mortality. Other antinutritional factors may also have a role［J］.BMJ，1996，312（7044）：478.
［31］ Ioku K，Pongpiriyadacha Y，Konishi Y，et al.beta-Glucosidase activity in the rat small intestine toward quercetin monoglucosides［J］.Biosci Biotechnol Biochem，1998，62(7)：1428.
［32］ Walgren RA，Walle UK，Walle T.Transport of quercetin and its glucosides across human intestinal epithelial Caco-2 cells［J］.Biochem Pharmacol，1998，55（10）：1721.
［33］ 邵 偉，許 偉，李愛國，等.槲皮素與羥丙基β環糊精包合物的藥物動力學研究［J］.中藥材，2005，28(1)：47.
［34］ 包麗華，李寶馨.人口服黃連素的藥代動力學研究［J］.中國藥理學通報，1997，13(1):95.
［35］ 李寶馨，楊寶峰，郝曉敏，等.黃連素單用及合用谷維素在家兔及健康志愿者體內的藥代動力學研究［J］.中國藥學雜志，2000，35(1):33.
臨床藥理學綜述范文6
關鍵詞：丹參；脂溶性成分；藥理作用
1 氧化作用
趙清等[1]發現丹參能提高血中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，具有較強的抗脂質過氧化和自由基清除作用。楊萍等[2]發現丹參酮ⅡA可抑制過氧化氫誘導的心肌細胞損傷，與模型組比較，丹參酮ⅡA可顯著增加心肌細胞活力，降低細胞凋亡率，并呈劑量依賴性顯著降低LDH活性及MDA含量，增加總抗氧化能力，以實現其對心肌細胞的氧化應激狀態的保護作用，這可能與其增強細胞抗氧化酶活力，降低脂質過氧化反應有關。因此，在再灌注或恢復供氧早期給予丹參對于減輕心肌細胞損傷有著重要的意義。
2 抗菌、抗病毒作用
丹參復方常用于感染性疾病如肺炎、腹瀉、痤瘡、病毒性心肌炎和肝炎的治療。研究表明，丹參酮對多種細菌和病毒均有抑制作用，如丹參酮ⅡA、隱丹參酮對人型結核菌株H37Rv均有較強的抑制作用；隱丹參酮、丹參酮ⅡB具有抗金黃色葡萄球菌及其耐藥性菌株的活性。Ji-Young Park等[3]研究表明多N丹參酮包括丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA及隱丹參酮等能夠選擇性抑制SARS-CoV 3CLpro，PLpro和病毒半胱氨酸蛋白酶而發揮抗SARS冠狀病毒的作用。
3 抗炎作用
JIN Dao-Zhong等[4]研究表明隱丹參酮通過抑制環氧化酶COX-2的活性產生抗炎作用，大鼠口服較低劑量的隱丹參酮即能明顯減輕足腫脹，表明隱丹參酮具有顯著的抗炎作用。M-J Don等[5]實驗研究表明隱丹參酮可以通過抑制P13K信號通路的激活，降低Akt和ERK1/2的磷酸化而抑制巨噬細胞的趨化性遷移，從而發揮抗炎活性。Ren等[6]發現丹參酮ⅡA在用于心腦血管疾病時有抗氧化、抗炎活性，對大鼠心肌梗死的炎癥反應有很強的抑制作用，這與減少MCP-1的表達有關。
4 抗阿爾茨海默病作用
隱丹參酮可以減少APP/PS1轉基因小鼠腦內淀粉樣物質沉積，在Morris水迷宮實驗中，隱丹參酮顯著增強APP/PS1小鼠的空間學習和記憶能力，α-分泌酶活性增高，并在小鼠大腦皮層神經細胞中加速APP向非淀粉基因產物的代謝，具有潛在抗阿爾茨海默病功能[7]。
5 抗腫瘤作用
現代藥理實驗表明，丹參酮ⅡA對多種人類腫瘤細胞系如HL-60細胞[8]、MNK-45細胞[9]、人乳腺癌細胞MDA-MB-231[10]和SGC7901人胃癌細胞株[11]等有細胞毒作用：丹參酮ⅡA通過調節與腫瘤細胞增殖、分化和凋亡相關的多種基因的表達，抑制腫瘤細胞端粒酶的活性，改變腫瘤細胞表面抗原的表達，誘導腫瘤細胞分化和凋亡，抑制腫瘤細胞侵襲和轉移，從而發揮抗腫瘤作用，其抗腫瘤作用具有劑量和時間依賴性[12-13]。葉因濤等[14]研究表明隱丹參酮對宮頸癌Hela細胞有較強的細胞毒性，其作用機制可能是使Hela細胞生長停滯在G0/G1期并誘導細胞凋亡，降低S期細胞比例；抑制HPV E6的蛋白的表達，使p53功能恢復，啟動凋亡，從而起到殺傷腫瘤的作用。黃光琦等[15]實驗觀察到，在宮頸癌ME180細胞中，丹參酮ⅡA在1.3×10-8～1.3×10-9 mol/L具有明顯增強自殺基因HSV-tk/GCV旁觀者效應的作用，為腫瘤的中藥-生物治療提供了新途徑，并進一步證實，丹參酮ⅡA在轉錄水平誘導間隙連接蛋白Cx43 mRNA表達上調，與旁觀者效應的增強作用密切相關。
張志超等研究人員發現了丹參酮ⅡA抗腫瘤的分子藥理學基礎：丹參酮ⅡA與細胞內DNA小溝結合，導致的染色質構象損傷，誘發RNA聚合酶Ⅱ（RNAPⅡ）的響應，是決定丹參酮ⅡA發揮抗腫瘤活性的分子藥理學機制。細胞試驗表明：丹參酮ⅡA與經典的DNA溝結合劑偏端霉素A類似，都能降低RNAPⅡ蛋白含量，并因此激活腫瘤抑制蛋白p53和誘導凋亡。而丹參酮ⅡA具有獨特的劑量依賴的凋亡誘導機制，在丹參酮ⅡA較低濃度范圍內（0.2～4 μM），DNA構象損傷會抑制RNAPⅡ與DNA的結合，并引發RNAPⅡ的磷化，但是并沒有p53激活和凋亡發生；只有更高的丹參酮ⅡA濃度（4～20 μM）導致RNAPⅡ完全磷酸化，并發生降解，因此導致p53的激活及細胞凋亡。在動物體內同樣可以觀察到RNAPⅡ誘導的細胞凋亡，直到丹參酮ⅡA濃度高達40mg/kg體重，RNAPⅡ被下調，腹水瘤細胞才開始凋亡.他們認為，在溝結合后依賴于DNA構象損傷的RNAPⅡ響應是丹參酮ⅡA抗腫瘤特性的分子基礎，并提示丹參酮ⅡA發揮抗腫瘤活性具有劑量閾值，在低于這個閾值之下，丹參酮ⅡA可能可以更安全的應用于其它疾病的治療。該研究結論不僅揭示了丹參酮ⅡA的抗腫瘤分子機制，也符合其廣泛應用于非腫瘤性疾病治療的事實[16-17]。
6 對骨的影響
崔燎等[18]發現總丹參酮能夠保護性預防去卵巢大鼠所致的網狀骨丟失，主要機制可能與總丹參酮抑制去卵巢后骨吸收增強有關，另外，與雌激素替代療法相比，丹參酮不增加去卵巢大鼠子宮重量，這提示丹參酮較雌激素用于絕經后婦女骨質疏松癥有更好的安全性。丹參酮ⅡA磺酸鈉對兔下頜骨牽張成骨過程具有促進作用[19]，對肢體骨折創傷后患處腫脹有較好的改善作用[20]。
7 抗纖維化作用
丹參酮ⅡA對系統性硬皮病成纖維細胞增殖和Ⅰ、Ⅲ型前膠原 mRNA 的表達有抑制作用，具有較強的抗纖維化作用[21]。丹參酮ⅡA能增強MMP-1 mRNA的表達[22]，抑制HSC活化和增殖，抑制膠原生成，促進ECM和肝內膠原蛋白降解，從而抑制肝纖維化[23]。蘭海濤[24]也發現參酮ⅡA治療慢性乙型肝炎，不但具有較好的抗纖維化作用，而且對肝功能的恢復亦有滿意的療效。丹參酮ⅡA能夠抑制良性狹窄膽管成纖維細胞增殖及膠原的分泌，能誘導MMP-9 mRNA的表達而促進膠原降解，從而抑制膽道瘢痕的形成[25]。
8 抗糖尿病作用
隱丹參酮具有抗肥胖和抗糖尿病作用，研究顯示[26]，隱丹參酮能夠激活AMP-K通路，增加組織對葡萄糖的攝取和胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，用于Ⅱ型糖尿病的治療。丹參酮ⅡA磺酸鈉能顯著改善糖尿病患者無癥狀心肌缺血，同時具有一定的抗炎及穩定斑塊的作用[27]。丹參酮ⅡA磺酸鈉與天麻素聯合治療能明顯減輕糖尿病周圍神經病變的臨床癥狀[28]。
9 雌激素樣作用
丹參酮Ⅰ能使成年去卵巢小鼠子m重量增加， 說明具有雌激素樣活性；對去大鼠精囊重量和前列腺重量影響實驗結果表明，丹參酮Ⅰ具有抗雄激素丙酸酮的作用。丹參酮ⅡA能夠抑制雄性激素過多所導致的脂質分泌旺盛，用于痤瘡和脂溢性皮炎等皮脂分泌過多皮膚病的治療[29]。隱丹參酮也具有抗雄性激素的作用[30]。
10 對藥物代謝酶的影響
潘瑩等[31]研究了隱丹參酮對大鼠肝微粒體CYP酶各亞型的影響，研究表明SD大鼠灌胃隱丹參酮后對大鼠肝微粒體CYP1A2有明顯的誘導作用，并呈劑量依賴性，對CYP酶其他亞型無明顯作用，提示經CYP1A2代謝的藥物如利多卡因、對乙酰氨基酚、維拉帕米、β-受體阻斷劑等在臨床上與隱丹參酮合用時，可能發生藥物之間的相互作用。
11 結論與展望
綜上所述，丹參脂溶性成分具有廣泛的藥理學作用，不僅具有抗氧化、抗菌抗病毒、抗炎抗纖維化、促進骨折愈合，抗骨質疏松、雌激素樣作用，還在糖尿病和抗腫瘤方面有明顯的藥理作用。丹參酮的這些藥理作用較已知的化學藥和生物藥品有著天然藥物獨特的多靶點和安全性優勢，但它們的作用機制還不夠完善，和目前臨床常用的經典藥物療效整體評價也不充分，這些都有待進一步的研究。
參考文獻：
[1]趙清，劉絳光，張雷.復方丹參滴丸防治脂肪性肝病的作用機制探討[J].山東醫藥，2007，47（20）：103.
[2]楊萍，李杰，周鳳華，等.丹參酮對過氧化氫損傷心肌細胞的保護作用及機制研究.時珍國醫國藥[J].2010；21（1）：3-5.
[3]Ji-Young Park，Jang Hoon Kim，Young Min Kim，et al.Tanshinones as selective and slow-binding inhibitors for SARS-CoV cysteine proteases[J].Bioorg.Med.Chem，2012，10：1016.
[4]JIN Dao-Zhong，YIN Lin-Lin，JI Xin-Quan，et al.Cryptotanshinone inhibits cyclooxygenase-2 enzyme activity but not its expression[J]. European Journal of Pharmacology，2006，549（10）：166-172.
[5]M-J Don，J-F Liao，L-Y Lin，W-F Chiou.Cryptotanshinone inhibits chemotactic migration in macrophages through negative regulation of the PI3K signaling pathway[J].British Journal of Pharmacology，2007，151：638-646.
[6]Ren， Z.H.， Tong， et al. Tanshinone II A attenuates in？ammatory responses of rats with myocardial infarction by reducing MCP-1 expression[J].Phytomedicine，2009，10：1016.
[7]Mei Z，Zhang F，Tao L，et al. Cryptotanshinone，a compound from Salvia miltiorrhiza modulates amyloid precursor protein metabolism and attenuates beta-amyloid deposition through upregulating alpha-secretase in vivo and in vitro[J].Neurosci Lett，2009，452（2）：90-95.
[8]Liao H F，Shyu S Y，Kuo Y H，et pound 278E， structurally modified from tanshinone， induces monocytic differentiation and regulates proto-oncogene expression in human leukemic HL-60 cells[J].Anticancer Drugs，2005，16（2）：175-183.
[9]董曉榮，伍鋼，董繼華，等.丹參酮ⅡA對MKN-45細胞生長的影響.腫瘤防治雜志[J].2005；12（19）：1465-1468.
[10]李健，武彪，李映良.丹參酮ⅡA對人乳腺癌細胞MDA-MB-231作用的實驗研究[J].2012，33（7）：754-756.
[11]陳堅，鐘良錢，立平丹，等.參酮ⅡA誘導SGC7901胃癌細胞凋亡及機制[J].復旦學報（醫學版），2007，34（1）：57-65.
[12]袁淑蘭，王修杰，魏于全.丹參酮抗腫瘤作用及其機理的研究[J].癌癥，2003，22（12）：1363-1366.
[13]Qing Lu，Purong Zhang， Xin Zhang ，et al. Experimental study of the anti-cancer mechanism of tanshinone IIA against human breast cancer[J].International Journal of Molecular Medicine，2009，24：773-780.
[14]葉因濤，徐文清，仲巍.隱丹參酮對宮頸癌Hela細胞增殖及細胞凋亡的影響[J].中國中藥雜志，2010，35（1）：118-121.
[15]黃光琦，宋毅，張潔，等.丹參酮ⅡA增強HSV-tk/GCV旁觀者效應及其與Cx43 mRNA表達的關系[J].中華腫瘤雜志，2004，26（3）：146-149.
[16]Z Zhang，J Gao，Y Wang，et al.TanshinoneⅡA triggers P53 responses and apoptosis by RNA PolymeraseⅡ upon DNA minor groove binding[J].Bioehemical Pharmaeology，2009，78：1316-1322.
[17]金高.丹參酮ⅡA抗腫瘤分子機理的研究[D].大連：大連理工大學，2010.
[18]Liao Cui，Tie Wu，Yu-Yu Liu，et al. Tanshinone prevents cancellous bone loss induced by ovariectomy in rats[J].Acta Pharmacol Sin，2004，25（5）：678-684.
[19]左春然，彭利偉.丹參酮ⅡA磺酸鈉對兔下頜骨牽張成骨促進作用的研究[J].口腔醫學研究，2012，28（1）：5-8
[20]王洪君，呂福慶.丹參酮ⅡA磺酸鈉治療肢體骨折及軟組織損傷所致腫脹的臨床研究[J].吉林醫學，2009，30（24）：3144-3145.
[21]呂小巖，李明，翁孟武.丹參成分抑制系統性硬皮病成纖維細胞增殖及膠原表達的研究[J].中華醫學雜志，2007，34：2426-2428.
[22]劉樹發，劉浩，遲玉紅，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對兔耳增生性瘢痕中MMP-1 mRNA表達的影響[J].現代口腔醫學雜志，2011，25（4）：294-298.
[23]王繼海.丹參酮ⅡA治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志，2012，21（8）：823-825.
[24]蘭海濤.丹參酮ⅡA保護肝功能作用的臨床觀察[J].中國現代醫藥雜志，2008，10（5）：57.
[25]戰孝光，崔乃強，李忠廉，等.丹參酮ⅡA對兔膽管成纖維細胞的影響[J].中國中西醫結合外科雜志.2010；16（3）：326-330.
[26]Eun J K，Jung S N，Kim K H，et al. Antidiabetes and Antiobesity Effect of Cryptotanshinone via Activation of AMP-Activated Protein Kinase[J].Molecular Pharmacology，2007，72（1）：62-72.
[27]黃永陽.丹參酮ⅡA磺酸鈉對糖尿病無癥狀心肌缺血的影響[J].吉林醫學，2011，32（5）：889-891.
[28]陳泉.丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合天麻素治療糖尿病周圍神經病變30例療效觀察[J].中國民康醫學，2012，24（1）：52-53.
[29]Dong-Yan Song，Qiu-Hong Huang，Bing-Rong Zhou，et al.TanshinoneⅡA inhibits the dihydrotestosterone-induced secretion of lipids and activation of sterol regulatory element binding protein-1 in HaCaT cells[J]. Experimental and Therapeutic Medicine，2012；4：339-343 .
