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激素類藥物范文1
【關鍵詞】 糖皮質激素；用藥頻率；合理用藥
文章編號：1004-7484（2013）-12-7642-01
糖皮質激素（Glucocotticoids，GC）是腎上腺皮質分泌的一種甾體激素，具有調節機體的物質代謝和應激反應等功能，是臨床用藥甾體激素藥物中十分重要的一種。糖皮質激素是最廣且功能作用最強的抗炎藥物和免疫抑制劑，廣泛應用于臨床上的各種炎癥和自身免疫性疾患，例如各種血管炎、哮喘、系統性紅斑狼瘡等。對于糖皮質藥物激素類要合理的使用，使用正確，會有滿意的療效；反之，濫用糖皮質激素藥物，會造成嚴重危害或病情加重甚至使原有病灶擴散。同時還會引起一些并發癥，主要有誘發或加重感染、潰瘍病、高血壓和動脈硬化，骨質疏松肌肉萎縮、傷口愈合延緩、誘發精神病和癲癇等，甚至有生命危險。因此為了了解我院糖皮質激素類藥物的應用現狀，對我院2011年至2012年糖皮質激素類藥物的使用情況做出了如下的藥物利用分析。
1 資料與方法
1.1 一般資料 原始材料數據來源于醫院計算機信息管理程序2011――2012年糖皮質激素類藥物的使用情況，對于藥品的種類、規格、使用數量、銷售金額等進行數據統計。
1.2 處理方法 采用WHO推薦的限定劑量（DDD）分析方法進行數據的統計和分析。以限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、藥品銷售金額和DDDs的排序以及日均費用（DDDc）作為評價的標準。DDD表示某一特定的藥物為治療主要適應癥而設定的成人平均劑量。參照《中國藥典2005版臨床用藥用藥須知》[1]、《新編藥物學》（第16版）[2]的規定并參照藥物說明書來設定各個藥物的DDD值。DDDc=該藥年銷售總額/該藥的DDDs，其是衡量藥品價格高低的標尺，使得藥物的價格具有了一定的可比性。DDDc越小就表示患者的經濟負擔越小。DDDs=該藥年銷售總量/該藥的DDD值，DDDs越大。說明該藥的使用頻率很高，患者對該藥的選擇傾向性大，反之，DDDs越小，傾向性就越小。
2 結果與分析
2.1 銷售金額及構成比 2011年糖皮質激素類藥品的銷售金額為105.55萬元，占所有藥品總金額的0.46%，2012年糖皮質激素類藥品的銷售金額為158.28萬元，占所有藥品總金額的0.58%，2012年比2011年金額增長了49.96%，占比上升了26.09%。
3 討 論
地塞米松（針劑）、潑尼松（片劑）、地塞米松（片劑）三個品種的DDDs排序兩年保持一致，說明了我院在糖皮質激素類藥物的使用頻率基本保持穩定，而且這三種藥DDDs保持前三位，說明了這三種藥價格低廉，而且適用性廣泛。地塞米松主要用于過敏性疾病與自身免疫性炎癥性疾病，也有用于一些嚴重的感染中毒、惡性的淋巴瘤的治療，在臨床上應用廣泛。
潑尼松的DDDs在糖皮質激素類藥物中位居第二位，潑尼松為中效激素，當嚴重中毒感染的時候，潑尼松可以和大量的抗菌藥物進行配合使用，能起到良好的抗毒、抗炎、降溫和抗休克，使得中毒感染所產生的自身癥狀得到有效的緩解。同時對外排放鉀離子的作用比可的松小很多，其零售價格低廉，日均費用較低。對于自身免疫性疾病，主要選用中效激素來治療，于是療效功效確切、價格低的潑尼松片選用的頻率就相應的變高了[3]。
甲潑尼龍是一種人工合成的糖皮質激素，屬中效激素，具有一定的抗炎、抗過敏活性及免疫抑制，用于風濕性疾病、膠原疾病、過敏狀態、呼吸系統疾病等的對癥治療，作為免疫抑制劑而治療腫瘤、休克等。同時在原發性腎病治療中，最重要的就是糖皮質激素中長程治療，有關研究結果證明，甲潑尼龍靜脈沖擊治療顯示了可使激素敏感的原發性腎病綜合患兒尿蛋白更快轉陰的趨勢。能更好的使原發性神兵綜合癥初發處治患兒的治療過程中，能最大化的減少復發的頻率，從而盡可能的減少極速的總用量，減少了激素對人體所有可能產生的副作用的幾率，并減少了免疫抑制劑的應用，因此有著重要的臨床意義。[4]甲潑尼龍與潑尼松龍相比，有更強的抗炎作用，但是卻有較弱的水鈉潴留作用，與長效糖皮質激素地塞米松相比，可更快速地滲透到靶器官，迅速起到相應地效果，肌毒性較少，和長效糖皮質激素比較起來有明顯優勢，可減少或避免突然停藥所帶來的不良反應，但是由于甲潑尼龍的價格比較高，所以一般用于臨床上病情急重的患者。
4 結 論
我院的糖皮質激素類藥物的銷售金額、DDDs在這兩年中呈現快速上升趨勢，建議臨床在應用糖皮質激素類藥物的時候，要必需嚴格掌握用藥適應癥，選擇合適的劑量，合適的療程，較大程度的確保糖皮質激素類藥物的合理應用，減少不良反應的發生率，充分發揮糖皮質激素類藥物的治療作用。
參考文獻
[1] 《中國藥典2005版臨床用藥須知》[M].北京：北京人民衛生出版社，2005：437-445.
[2] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥學[M].第16版.北京：人民衛生出版社，2007，621-634.
激素類藥物范文2
關鍵詞：糖皮質激素；藥物；用藥誤區；合理應用
同劑量而產生不同反應。一般而言，處于生理情況之下的該類激素可對物質代謝進行調節，但是超過此劑量，則具有抗炎和抗毒，及抗休克，以及免疫抑制性作用[1]。正因為其應用廣泛，因此易于產生不合理使用。鑒于此，需理解該類激素通常用藥誤區，以及控制好相應適應證方可達到良好效果。本文通過選取該類激素藥物地塞米松進行研究，得到一些結論，現報道如下。
1 資料和方法
1.1 臨床資料 從2012年3月到2013年3月，在我院確診為急性型呼吸道感染小兒患者共計82例，其中男52例，女30例。年齡在6個月到10歲間。均在發病3日內于我院就診。體溫在38.5℃之上。以數字法隨機分成觀察組41例，對照組41例。其中觀察組含男28例，女13例，年齡在6個月到9歲間，平均年齡為5.3±1.7歲。急性型咽炎15例、扁桃體炎10例、喉炎8例；中耳炎8例。對照組含男23例，女17例，年齡在7個月到10歲間，平均年齡為6.1±0.3歲。急性型咽炎16例、扁桃體炎12例、喉炎6例；中耳炎7例。兩組在以上資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。
1.2 研究方法 兩組均予以抗感染等方式綜合治療，之后對照組體溫在38.5度以上者使用退熱藥.觀察組在此基礎上，另用藥地塞米松，劑量為每日0.2到0.4 mg/kg。采取靜滴或者是肌注方式。每日一次。退熱藥物待患者體溫正常時停止使用。
1.3 療效評價 對比兩組退熱時間以及不良反應情況。其中不良反應主要包含大汗淋漓和面色蒼白，以及哭鬧不安等其他情況。
1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件分析。數據比較采用x2檢驗；計量資料比較采用t檢驗。P
2 結果
2.1 兩個組別退熱時間對比 由結果可知，觀察組退熱時間為（0.92±0.77）h，顯著低于對照組（1.83±0.69）h。差異具有統計學意義（t=5.64，P
2.2兩個組別不良反應對比 由結果可知，觀察組不良反應的發生率為10（24.39%），顯著高于對照組3（7.32%）。差異具有統計學意義（P
3 討論
3.1 糖皮質激素型藥物用藥誤區
（1）常見臨床上使用地塞米松藥物進行肌注或者靜滴以用做退熱劑。因其可以抑制患者體溫體溫調節系統對于致熱源反應，還可對溶酶體酶有穩定影響，從而使內源型致熱源釋放降低，最終使體溫下降。因此，在臨床上，由于家長或醫務人員急于取得療效，應用此激素藥物對患者進行強制退熱，雖可迅速解除其發熱癥狀，但很可能引發感染病灶有擴散現象，使得病情發展或引發細菌或者真菌性感染。例如，曾經有報道分別表明[2]，3例患者在治療急性化膿型中耳炎和上呼吸道感染，以及結核型腦膜炎之時，因濫用此類激素而致死亡。因此，在進行對癥治療之時，應將尋找致熱病因放在首位，再對其實施治療，而不是盲目性強制性降溫。（2）此類激素藥物還會被用做抗生素使用，臨床上通常會在抗生素中加上地塞米松藥物聯合治療呼吸道感染，增強消炎作用。但其在緩解炎癥同時，還會降低患者機體的防御功能，引發感染病灶發生擴散，給治療增加一定難度，嚴重時會導致死亡[3]。以上報道三例患者均是在無明顯指佂下施用糖皮質激素型藥物。從而誘發或者加重病情感染情況，最終導致患者死亡。（3）臨床還可將其用于對輸液反應進行預防。通常在靜滴液里加上地塞米松以用于抗過敏，減輕或者預防輸液反應，不過該藥物自身也能夠引發過敏情況。例如過敏型皮炎。（4）此外，該類藥物還有著抗炎和抗過敏等療效，對于某些皮膚病具有較為明顯的療效，可以快速消腫止癢，因此外用制劑被臨床皮膚科廣泛應用。（5）被濫用在治療慢性疾病，例如風濕型關節炎或者類風濕型關節炎等。
本文通過選取該類激素藥物地塞米松進行研究，觀察組退熱時間為0.92±0.77，顯著低于對照組1.83±0.69。觀察組不良反應的發生率為10（24.39%），顯著高于對照組3（7.32%）。與苗靜，徐虹等人[5]報道一致。綜上所述，糖皮質激素型藥物有較多不良反應，于臨床使用應重視用藥誤區以及合理應用。
參考文獻：
[1]徐鑲懷，邱忠民.吸入糖皮質激素在穩定期慢性阻塞性肺病中的應用[J].臨床藥物治療雜志，2013，1（2）：10-12.
激素類藥物范文3
關鍵詞：多層建筑物防雷裝置設計審核
惠陽位于珠江三角洲東南部，南抱大亞灣，與香港隔海相望;西連深圳;中部與惠州市相連，隨著國民經濟的迅速發展，國民經濟實力的增強，惠州市各類多層建筑物拔地而起，從而給防雷審核工作提出許多新的問題和更高的要求。筆者在兩年多的防雷裝置設計審核中積累了一些多層建筑物的防雷設計審核經驗和方法，下面加以介紹，供大家參考。
防雷裝置施工圖審核的依據是：《建筑物防雷設計規范》GB50057－94(2000版本)、《建筑物電子信息系統防雷技術規范》GB50343－2004、IEC1024－1《建筑物防雷》、IEC1024－1《雷電電磁脈沖防護》、《建筑與建筑群綜合布線系統工程設計規范》GB/T50311―2000、《防雷與接地安裝》D501－1～4以及相關行業防雷技術標準。
建設單位依照《防雷裝置設計審核和竣工驗收規定》提交各種材料后，防雷裝置審核人員按照以下程序進行審核。
1 多層建筑物的防雷裝置設計
1.1建筑設計總平面圖。通過總平面圖，掌握建筑物的位置、地理環境，從而可以查找該地雷暴日數和雷擊的災害記錄。
1.2 建筑設計總說明。掌握工程概況、設計依據、水位、土壤電阻率、標高、消防等情況。
1.3結構設計總說明。了解鋼筋的錨固和連接，了解構造柱、圈梁的詳細位置及防雷結構措施，掌握避雷引下線鋼筋的規格、數量及焊接技術要求。
1.4綜合布線。是否按照《建筑與建筑群綜合布線系統工程設計規范》GB/T50311－2000標準設計。
1.5基礎防雷接地平面圖
1.5.1 樁（承臺）的利用系數a≥0.25 。
1.5.2 樁筋利用數：每根用作引下線的柱子至少有兩根主筋連接且φ≥20。
1.5.3 利用基礎內鋼筋作接地體，在周圍地面以下距地面不小于0.5米，每根避雷引下線連接的鋼筋表面積總和，二類防雷建筑物應滿足S≥4.24KC2，三類防雷建筑物應滿足S≥1.89KC2。
1.6 避雷引下線
1.6.1避雷引下線的位置、間距（二類防雷：間距≤18m，三類防雷：間距≤25m）、用材規格（圓鋼直徑φ≥10mm，扁鋼截面≥48mm2）。
1.6.2框架結構應利用外墻柱子主筋作避雷引下線（且利用所有圍墻柱筋，建筑物陽角位的柱子必須利用）。
1.6.3 避雷引下線應是柱內對角且至少有兩根主鋼筋，要求從上到下連通，上接至避雷帶，下接至承臺、樁。
1.6.4 避雷引下線主筋每層應加箍筋連接或通過點焊的方法把所有的主筋相連接。
1.7屋頂防雷平面圖
1.7.1避雷網格（二類防雷建筑物：10m×10m或8m×12m，三類防雷建筑物：20m×20m或16m×24m）、帶、針（保護范圍的估算）的布置、高度、材料（圓鋼直徑φ≥8mm）、焊接質量、連接處（搭接）、轉彎處。
1.7.2女兒墻上的避雷網帶：墻寬為20cm，帶高至少15cm，墻寬為30cm，帶高至少20cm，避雷帶支架采用φ10的圓鋼。
1.7.3突出天面的金屬物與防雷裝置連接不少于兩處；如通風機、中央空調、電機機房、天線桿、旗桿、水箱等。
1.7.4 保護范圍的計算。
2電氣設計說明、均壓環、等電位連接
2.1 判定防雷類別是否正確，說明是否合理、漏項。
2.2 低壓配電系統的PE干線，接地干線與專用接地線，穿線鋼管及接地裝置連接在一起，構成接地保護網。所有電器設備、不帶電的金屬外殼、配線用的鋼管、電器安裝的構件、電纜橋架、電纜支架、金屬接線盒均與PE線連接，沿電纜橋架外側敷設4×40鍍鋅扁鋼與橋架連接。
2.3 防雷區LPZ0A、LPZ0B和LPZ1交界處，所有進出建筑物的外來導電物體都應做等電位連接。
2.4 在后續防雷區間交界處的等電位連接，可采用LPZ0A、LPZ0B和LPZ1交界處的等電位連接的一般原則。
2.5 電梯軌道首尾端與防雷接地連接且每間隔20米等電位連接一次，設計時應預留。
2.6 設總等電位端子MEB，對各類進出建筑物的金屬構件和管件進行等電位連；衛生間作局部等電位連接。
2.7 玻璃幕墻、金屬工藝裝飾作等電位連接。
2.8配電系統：供電的形式、電氣豎井內的線路布置、電涌保護器配置情況。
2.9 側擊雷的防護措施
從距地面30m開始,每隔一層設置均壓環并且與相同高度的梁、柱或樓板鋼筋及金屬窗框作良好的電氣連接。
2.10 接地電阻≤1歐姆。
3，計算機網絡裝置
3.1將N和NC比較，確定電子系統設備是否安裝雷電防護裝置。
3.1.1 當N≤NC時，可不安裝雷電防護裝置。
3.1.2當N＞NC時，應安裝雷電防護裝置。
3.2 按防雷裝置攔截效率E的計算公式E=1－NC/N及建筑物電子信息系統的重要性、適用性確定雷電防護等級，共分為A、B、C、D四級。
3.3 網絡中心選擇的位置，及信息系統的設備等電位連接。
3.4 供電形式應采用TN－S或TN－C－S。
3.5 電涌保護器的選型、配置是否正確。
3.6 防雷、防靜電接地。
4 消防控制系統.、有線電視系統、安全防護系統、程控數字用戶交換機線路
4.1 電涌保護器的選型、配置。
4.2 等電位及防雷、防靜電接地。
5 防雷審核中經常出現的幾種錯誤
5.1 不注明防雷設計依據和防雷類別或防雷類別分類錯誤。
5.2 接地電阻設計錯誤，設計的過小（小于0.5Ω），過大（大于30Ω）。
5.3避雷引下線間距超過規定的要求（引下線間距應計算轉彎處的長度）。
5.4 屋頂防雷平面不同高度未標注標高。
5.5 避雷帶遇伸縮縫、溫度縫、沉降縫時未設計補償措施。
5.6 電氣說明沒有供電系統采取的接線方式。
5.7供電接地與防雷接地沒有共用接地系統。
5.8 未設計玻璃幕墻、鐵件工藝等電位連接。
5.9 配電室、消防控制柜只有一處與接地系統連接。
5.10 沒有設計電涌保護器或只設計一級電涌保護器。
6 總結
在多層建筑物防雷裝置施工圖設計審核中，掌握防雷審核要點，能夠快捷、高效、準確無誤的審核防雷施工圖，同時要求防雷審核人員要具有識別圖紙能力，正確施圖；熟練掌握防雷技術規范及行業防雷技術規范，就能快速準確無誤的作出防雷審核意見。
參考文獻：
1、蘇邦理等《雷電與避雷工程》1997.
激素類藥物范文4
關鍵詞：基本藥物；頭孢菌素；合理性
中圖分類號：R6；R978.11 文獻標志碼：A 文章編號：1008―2409（2016）04―0119―04
基本藥物是指能夠滿足基本醫療衛生需求，保證供應、劑型適宜、價格合理、國民能夠獲得的藥品，也是同類藥物中療效、不良反應、質量、穩定性等方面綜合比較最佳或最有代表性的藥品。為了加強醫療機構臨床用藥管理，促進優先配備使用基本藥物，有利于提高基本藥物使用比例，減輕患者藥品費用負擔，對保障患者安全、有效用藥和實現人人享有基本醫療服務，國家了基本藥物制度的實施制度嘲。為了了解臨床執行情況，對2014～2015年本院外科住院部頭孢菌素使用的情況進行分析。
1資料與方法
1.1一般資料
本院備配藥品有1296種，其中有601種基本藥物，基本藥物配備使用比例是46.37%。我院有頭孢菌素類藥物共15種，屬于基本藥物的有6種，占40%。通過初步調查，我院外科住院患者使用頭孢菌素類藥物中靜脈用的比例占99%以上，所以選擇靜脈用頭孢菌素類藥物的使用情況進行分析具有代表性。靜脈用頭孢菌素類藥物有頭孢唑林鈉、五水頭孢唑林鈉、頭孢硫脒、頭孢呋辛鈉、頭孢替安、頭孢曲松鈉、頭孢地嗪鈉、頭孢噻肟鈉和頭孢吡肟，其中頭孢唑林鈉、頭孢呋辛鈉和頭孢曲松鈉是基本藥物，五水頭孢唑林鈉在本院列為非基本藥物。資料來源于我院PASS臨床藥學管理系統和電子病歷查閱系統提供的2014～2015年外科科室的相關數據，包括使用以上藥品的所有病歷、使用例次和使用金額。
1.2方法
以2012年版《國家基本藥物目錄》、《2012年廣西增補的國家基本藥物目錄》和本院現有基本藥物目錄為據，利用Excel進行數據統計分析，計算2014年、2015年頭孢菌素類基本藥物使用金額及使用例次。
1.3合理性點評的依據
根據藥品說明書、《基本藥物處方集》、《抗菌藥物臨床應用指導原則》、《衛生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》（衛辦醫政發[2009]38號）、《2012年全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案》、《自治區衛生廳關于加強全區公立院醫療配備和使用國家基本藥物的通知》（桂衛醫[2012]6號）及本院《優先使用國家基本藥物制度》等制定評價標準。
2結果
2.1使用金額
頭孢菌素類基本藥物使用總金額及占頭孢菌素類藥物使用總金額的構成比詳見表1。
2.2使用頻次
頭孢菌素類基本藥物使用例次及占頭孢菌素類藥物使用總例次的構成比詳見表2。
2.3使用頭孢菌素的合理性評估
2014年用藥合理病歷為5019份，合理比例為83.78%（5019/5991），2015年用藥合理病歷為5009份，合理比例為89.95%（5009/5569），不合理使用的情況詳見表3。
3討論
由表1可知，我院2014年、2015年使用頭孢菌素類基本藥物總金額占比由15.13%下降到11.51%。3種基藥的金額占比較低，并且2015年均下降。究其原因有以下3點：首先，臨床在選擇用藥時沒有做到優先使用基本藥物；其次，2015年本院頭孢曲松鈉供應不正常，經常缺藥；再次，五水頭孢唑林鈉是否納為非基本藥物，有待進一步的討論。
由表2可知，使用例次較高的為第一、二代頭孢菌素，第三、四代頭孢菌素使用例次較少。3種基本藥物的使用例次2015年均下降，其中頭孢唑林鈉和頭孢曲松鈉下降明顯。非基本藥物五水頭孢唑林鈉及頭孢硫脒的使用例次較高，并且所占比2015年均上升。
激素類藥物范文5
[關鍵詞] 葛根素;多成分環境;在體腸單向灌流;腸滲透性
[收稿日期] 2014-07-18
[基金項目] 國家自然科學基金項目（81473362）
[通信作者] *董玲，副研究員，碩士生導師，主要從事新劑型給藥系統研究，Tel：（010）64286245，E-mail：
[作者簡介] 劉洋，副教授，碩士生導師，主要從事藥物代謝研究，Tel：（010）84738629，E-mail：
中藥無論是單味藥還是復方，均含有眾多化學成分，多成分是中藥制劑臨床使用的基本特征[1]。多數中藥的臨床作用是多成分被口服吸收后顯現的，中藥內含的某單一成分都處于受其他成分影響的多成分環境中，其吸收必定受到多成分環境的影響[2]。目前文獻中報道的中藥單體成分滲透性研究較為多見[3]，但以多成分為整體，研究某一成分滲透性時，充分考慮其他多成分影響的研究仍舊少見。而中藥生物藥劑學分類系統中用于分類的滲透性評價就應客觀地在多成分環境中考察。目前美國FDA、歐盟EMA乃至中國CFDA，對多成分環境中單一成分的滲透性評價皆無規定。所以，本研究的目的是探索多成分環境對成分腸滲透性的影響，豐富CMMBCS的同時，也為藥品管理部門提供參考。
化學成分的滲透性研究可采用體外Caco-2細胞模型[4]、間接體內尤金池實驗[5]、人體[6]及動物在體腸灌流等技術開展。鑒于鼠小腸吸收與人類小腸吸收的相似性，及鼠小腸吸收模型所得的數據與人類小腸吸收的良好相關性[7-8]，本實驗采用大鼠進行實驗。并通過課題組前期的系統實驗方法分析[9]，結合FDA已認可大鼠小腸單向灌流實驗作為BCS中滲透性分類[10]依據的現實，故本研究滲透性實驗中采用大鼠在體腸單向灌流技術實施。
1 材料
1.1 儀器
Waters液相色譜系統（600四元泵，美國Waters公司），2487雙波長紫外檢測器，Empower2工作站;BT-25S電子分析天平（北京賽多利斯儀器有限公司）;BT100-1F注射泵（保定蘭格恒流泵有限公司）。
1.2 藥物與試劑
葛根素對照品（批號110752-200912，中國食品藥品檢定研究院）;葛根素原料（批號120504，陜西中鑫生物技術有限公司）;黃芩苷原料（批號ZL-A-018，南京澤朗醫藥科技有限公司）;鹽酸小檗堿原料（批號120212，陜西中鑫生物技術有限公司）;甘草酸單銨原料（批號GU20120611，武漢金諾化工有限公司）。乙腈（色譜純，美國Fisher），娃哈哈純凈水購買于娃哈哈集團公司（中國杭州），其他試劑均為分析純。Krebs-Ringer′s營養液（K-R液）：稱取NaCl 7.8 g，KCl 0.35 g，CaCl2 0.37 g，NaHCO3 1.37 g，NaH2PO4 0.32 g，MgCl2 0.02 g，葡萄糖1.4 g，加去離子水定容至1 000 mL，即得。
1.3 動物
Wistar大鼠，雄性，體重200～250 g，北京維通利華試驗動物技術有限公司提供，許可證號 SCXK（京）2012-0001。
2 方法
2.1 溶液的配制
2.1.1 對照品溶液制備 精密稱取葛根素對照品10 mg，置10 mL量瓶中加入不同的溶出介質適量，置超聲儀中使完全溶解，加溶出介質至刻度，搖勻，制成質量濃度約為1.0 g?L-1的對照品儲備液。
2.1.2 空白腸灌流液的制備 K-R液適量，按2.3項下方法灌流，收集流出液，即得。
2.1.3 含藥腸灌流液的制備 稱取葛根素原料藥200 mg，和不同比例的方中其他成分，加入10 mL pH 7.4的緩沖液于25 mL具塞試管中，按2010年版藥典凡例下溶解度的操作，每隔5 min強力振搖30 s;過濾后取續濾液用K-R液稀釋得葛根素質量濃度為80 mg?L-1的灌流液。
2.2 分析方法的建立
2.2.1 色譜條件 Luna C18色譜柱（4.6 mm × 250 mm，5 μm，Phenomenex，USA）;流速1.0 mL?min-1;檢測波長250 nm;柱溫30 ℃;進樣量20 μL;流動相：0.05%磷酸溶液-乙腈（82∶18）。
2.2.2 標準曲線繪制 精密移取2.1.1項對照品儲備液 0.1，0.2，0.4，0.6，0.8，1.0 mL，定容至5 mL得質量濃度為20，40，80，120，160，200 mg?L-1的系列對照品溶液，分別精密吸取各系列對照品溶液20 μL注入高效液相色譜儀，記錄峰面積。以質量濃度為橫坐標，峰面積為縱坐標進行線性回歸得其標準曲線y=113 923x-535 665，R2= 0.999 1。
2.2.3 精密度試驗 取對照品灌流液于1 d內HPLC重復測定6次考察日內精密度;取對照品灌流液，分別于第1，3，5天HPLC測定，考察日間精密度。日內精密度及日間精密度RSD均小于4%。
2.2.4 穩定性試驗 含藥灌流液于0，2，4，6，8，12 h不同時間點測定，計算峰面積，RSD小于2%。
2.2.5 回收率考察 精密吸取高、中、低3個濃度含藥灌流液，每個濃度平行3份，各精密加入對照品灌流液，以測得濃度與實際濃度做比較計算方法回收率。方法回收率不低于80%。
2.3 大鼠在體腸單向灌流實驗
大鼠禁食不禁水18 h，稱重，10%水合氯醛麻醉。背位固定于實驗臺上，沿腹中線剪開腹部3～4 cm，找到實驗用腸段（空腸段離幽門15 cm處開始），進口端與注射泵相連，用預熱至37 ℃的生理鹽水5 mL?min-1的速度對所取腸道進行沖洗。流速調為0.2 mL?min-1，開始灌流藥液，約30 min后吸收達到穩定狀態。開始計時，用已知質量的小瓶在出口處每隔15 min收集1次，計算收集前后小瓶質量稱量差，同時測定收集液的密度，以此方法來進行灌流液的體積校正。實驗結束后處死大鼠并剪下被灌流的腸段，測量其長度和內徑。HPLC測定不同時間段流出藥液中指標性成分。采用重量法校正水分吸收，按文獻計算有效滲透系數、腸吸收速率常數和腸吸收分數[11]。
Peff=-Qin?ln（Cout（cor）/Cin）2πrL
Ka=（1-Cout（cor）CinQinV）
Fa=（1-Cout（cor）Cin）×100%
Cout（cor）=CoutQoutQin
Qout=Mout/Doutt
Qin是灌流液流速（mL?min-1），L（cm）是灌流腸段長度;r（cm）是灌流腸段半徑;Cin（mg?L-1）是灌流液葛根素初始濃度;Cout（cor）（mg?L-1）是經重量法校正后的灌流收集液葛根素濃度;V=πr2L是灌流腸道體積（mL）;Qout（mL?min-1）是通過灌流液密度測定的流出流速;Cout（mg?L-1）灌流收集液葛根素濃度;Mout（g）灌流收集液質量，Dout（g?mL-1）灌流收集液密度，t（min）取樣周期。
3 結果
3.1 2個成分混合溶液對葛根素吸收影響
在葛根素灌流液中分別加入不同比例黃芩苷、甘草酸或鹽酸小檗堿，按2.3項下操作進行實驗其結果見表1。不同比例的黃芩苷、甘草酸和小檗堿對葛根素吸收情況均有一定的影響。從Fa來看，10%小檗堿使葛根素的Fa下降較多，100%的黃芩苷對葛根素的Fa增加較多，不同濃度的甘草酸均使葛根素的Fa下降明顯。加入不同比例的各組分對葛根素Ka均有一定的影響，10%小檗堿使葛根素Ka最小，數據為0.539×10-4 s-1，100%的小檗堿使葛根素的Ka增加較多，數據為2.278×10-4 s-1。10%小檗堿不僅使葛根素的Ka達到最小，而且使葛根素的Fa最低;100%黃芩苷使葛根素的吸收分數達到最大，但是與其不同的是，100%的小檗堿使葛根素的Ka達到最大。
3.2 3個成分混合溶液葛根素吸收影響
在葛根素灌流液中分別加入不同比例黃芩苷、甘草酸和鹽酸小檗堿其中的2種成分，按2.3項下
表1 2個成分各組葛根素單灌流實驗
Table 1 Results of two component groups of puerarin in single perfusion experiment
No.成分比例Peff
/×10-4 cm?s-1Ka
/×10-4 s-1Fa
/%
1葛根素0.1251.3904.34
2葛根素+10%黃芩苷0.1421.5224.41
3葛根素+100%黃芩苷0.1942.0566.74
4葛根素+10%甘草酸0.1241.3483.63
5葛根素+200%甘草酸0.0770.8403.00
6葛根素+10%小檗堿0.0480.5391.88
7葛根素+40%小檗堿0.1451.5664.52
8葛根素+100%小檗堿0.2132.2785.50
操作進行實驗，其結果見表2。加入不同比例的各組分對葛根素吸收均有一定的影響，以葛根素Fa作為觀察指標，10%黃芩苷+40%小檗堿組表現出了最大的Fa，達到6.12%;200%甘草酸+100%小檗堿組表現出了最低的Fa，該組使葛根素的Fa由4.34%降低至2.33%。加入不同比例的各組分對葛根素Ka均有一定的影響，100%黃芩苷+100%小檗堿組使葛根素的Ka值最大，數據為1.812×10-4 s-1;200%甘草酸+100%小檗堿組使葛根素Ka最低，數據為0.81×10-4 s-1。
表2 3個成分各組葛根素單灌流實驗
Table 2 Results of three component groups of puerarin in single perfusion experiment
No.成分比例Peff/×10-4
cm?s-1Ka
/×10-4s-1Fa
/%
1葛根素0.1251.3904.34
2葛根素+10%黃芩苷+10%甘草酸0.1481.5954.45
3葛根素+100%黃芩苷+200%甘草酸0.1021.1083.80
4葛根素+10%黃芩苷+40%小檗堿0.1621.7296.12
5葛根素+100%黃芩苷+100%小檗堿0.1731.8125.31
6葛根素+10%甘草酸+40%小檗堿0.0810.8802.93
7葛根素+200%甘草酸+100%小檗堿0.0700.8102.33
3.3 各加入成分對葛根素吸收影響分析
以各組分作為自變量，以腸吸收有效滲透系數（Peff）和吸收速率常數（Ka）作為觀察指標，對以上數據進行多元回歸分析，以考查各組成分對葛根素吸收的影響情況，結果見表3，4。
從以上統計分析結果可以看出，甘草酸加入組對葛根素的吸收具有顯著的影響（P<0.05），具體
表3 各組成分有效滲透系數（Peff）多元回歸分析
Table 3 Effective permeability （Peff） multiple regression analysis of each component
項估計值標準誤差t比概率>|t|
截距0.123 70.015 67.950.000 0
黃芩苷（%）0.046 90.026 51.770.107 3
甘草酸（%）-0.033 30.013 1-2.540.029 51）
小檗堿（%）0.029 60.026 91.100.296 4
注：與單一葛根素相比1）P<0.05（表4同）。
表4 各組成分吸收速率常數（Ka）多元回歸分析
Table 4 Absorption rate constantmultiple regression analysis of each component
項估計值標準誤差t比概率>|t|
截距1.341 20.164 28.170.000 0
黃芩苷（%）0.462 50.280 01.650.129 5
甘草酸（%）-0.341 50.138 6-2.460.033 51）
小檗堿（%）0.307 30.283 41.080.303 8
表現為抑制葛根素的腸吸收;黃芩苷和小檗堿加入組對葛根素的吸收具有一定的影響，有促進葛根素吸收的趨勢，但是在統計學上沒有表現出顯著性變化。
4 討論
本研究各成分配比關系主要參考前期多成分溶解度試驗結果，原則是加入的成分能使葛根素溶解度發生較顯著變化和基本無變化2種加入比例作為灌流實驗的灌流液，考查和計算的指標主要是與吸收特征相關的關鍵特征指標，包括有效滲透系數、吸收速率常數、吸收分數。本研究表明腸道對葛根素的透過率較低，其Peff僅為1.25×10-4 cm?s-1，此數據說明葛根素為低吸收藥物。不同比例的黃芩苷、甘草酸和小檗堿對葛根素吸收情況均有一定的影響。甘草酸顯著抑制葛根素的腸吸收，高濃度小檗堿會促進葛根素的吸收。大多數文獻認為葛根素的吸收機制為被動轉運，但是也有少數參考文獻[12-14]認為葛根素的吸收機制不是單一的被動轉運機制。根據本文研究的實驗結果，也認為葛根素的吸收機制可能不是單一的被動轉運機制。從葛根素與不同加入成分共同進行單灌流實驗角度分析，盡管各個實驗組的葛根素灌流濃度均基本相同，但是葛根素的Ka變化很大，在0.539×10-4～2.278×10-4 s-1變化，這表明加入的不同成分可能會對外排蛋白或相關酶有影響，導致葛根素在相同濃度的灌流實驗上表現出Ka變化較大，有參考文獻報道的小檗堿是P-糖蛋白的底物[15]，高濃度小檗堿會促進葛根素的吸收速度和程度，本研究與文獻中實驗結論具有一致性。
化學藥物腸吸收理論已經比較成熟，但中藥腸吸收的基礎研究鑒于其多成分特點，不能直接照搬使用，也因此一直沒有形成系統的研究成果。本研究在中藥生物藥劑學分類系統總體框架下，在多成分溶解度研究的基礎上，設計多成分環境下滲透性實驗，其對中藥多成分體系研究的重要意義在于，可以從生物藥劑學角度闡釋中藥配伍的科學性及多成分配伍動態關系中的吸收特性。
[參考文獻]
[1] 劉洋，翟華強，趙保勝，等.多成分藥物代謝學術思想在中醫臨床藥學研究中的應用分析[J].中國中藥雜志，2014，39（7）：1335.
[2] 劉洋，潘艷麗，王晶娟，等.多成分藥物代謝理論及技術方法分析[J].中草藥，2014，45（12）：1663.
[3] 王燕，趙，李聰.蛇床子中蛇床子素的大鼠腸單向灌流研究[J].陜西中醫，2012，33（9）：1235.
[4] 馮志強，謝智勇，廖瓊峰，等.千層紙素A在Caco-2細胞模型中的吸收機制研究[J].中南藥學，2011，9（7）：481.
[5] Lennerns H. Animal data： the contributions of the ussing chamber and perfusion systems to predicting human oral drug delivery in vivo[J]. Adv Drug Deliv Rev，2007，59（11）：1103.
[6] Lennerns H， Ahrenstedt O， Hllgren R， et al. Regional jejunal perfusion， a new in vivo approach to study oral drug absorption in man[J]. Pharm Res， 1992， 9（10）：1243.
[7] 程錦，狄留慶.在體腸段灌流模型在中藥吸收研究中的應用[J].中國中醫藥信息雜志，2008，15（2）：98.
[8] Fagerholm U， Johansson M， Lennerns H. Comparison between permeability coefficients in rat and human jejunum[J]. Pharm Res，1996，13（9）：1336.
[9] Luo Z， Liu Y， Zhao B， et al. Ex vivo and in situ approaches used to study intestinal absorption[J]. J Pharmacol Toxicol Methods，2013，68：208.
[10] Kim J S， Mitchell S， Kijek P， et al. The suitability of an in situ perfusion model for permeability determinations： utility for BCS class I biowaiver requests[J]. Mol Pharm， 2006，3（6）：686.
[11] Li H， Dong L， Liu Y， et al. Biopharmaceutics classification of puerarin and comparison of perfusion approaches in rats[J]. Int J Pharm， 2014，466（1）：133.
[12] 安，張華，張藝竹，等.采用在體腸單向灌流模型研究葛根芩連湯不同配伍組主要指標成分的腸吸收特性[J].藥學學報，2012，47（12）：1696.
[13] 張巖峰.葛根素及其三種增溶制劑口服吸收評價的研究[D]. 北京：北京中醫藥大學，2009.
[14] 崔升淼.葛根素體內藥動學及葛根黃酮自微乳化軟膠囊的研究[D].沈陽：沈陽藥科大學，2004.
[15] 郭友立，譚曉梅.鹽酸小檗堿與葛根素配伍腸吸收變化的研究[J].中藥藥理與臨床，2011（2）：27.
Effect of multicomponent environment on intestinal permeability of puerarin in
biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica
LIU Yang1， WANG Gang2， DONG Ling1*， TANG Ming-min1， ZHU Mei-ling1， DONG Hong-huan1， HOU Cheng-bo1
（1. Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China;
2. Zhongcai Health （Beijing） Biological Technology Development Co.， Ltd.， Beijing 100055， China）
[Abstract] The evaluation of permeability in biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica（CMMBCS） requires multicomponent as a whole in order to conduct research， even in the study of a specific component， should also be put in the multicomponent environment. Based on this principle， the high content components in Gegen Qinlian decoction were used as multicomponent environmental impact factors in the experiment， and the relevant parameters of intestinal permeability about puerarin were measured with using in situ single-pass intestinal perfusion model， to investigate and evaluate the intestinal permeability of puerarin with other high content components. The experimental results showed that different proportions of baicalin， glycyrrhizic acid and berberinehad certain influence on intestinal permeability of puerarin， and glycyrrhizic acid could significantly inhibit the intestinal absorption of puerarin， moreover， high concentration of berberine could promote the absorption of puerarin. The research results indicated that the important research ideas of permeability evaluation in biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica with fully considering the effects of other ingredients in multicomponent environment.
激素類藥物范文6
【關鍵詞】 糖皮質激素； 兒科； 應用
中圖分類號 R256 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2015）10-0075-03
doi：10.14033/ki.cfmr.2015.10.037
糖皮質激素（glucocorticoid，GCS），又名腎上腺皮質激素，是由腎上腺皮質分泌的一類甾體激素[1]，主要為皮質醇（cortisol），具有調節糖、脂肪和蛋白質的生物合成和代謝的作用[2]，還具有抑制免疫應答、抗炎、抗毒、抗休克作用。目前相關統計數據顯示，糖皮質激素的臨床用藥不合理現象非常突出，一定程度上給患者的健康乃至生命造成了重大的影響[3-4]。國家衛生部為規范該類藥品的應用，于2011年頒發了《糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則》，為糖皮質激素的臨床合理用藥提供參考[5-6]。因而，為了解筆者所在醫院兒科住院患者糖皮質激素類藥物的應用狀況，本文對筆者所在醫院239例住院患兒的臨床資料進行調查分析，現報告如下。
1 對象與方法
1.1 對象
以2013年1-3月筆者所在醫院收治的使用糖皮質激素的住院患兒的臨床病歷共239份作為原始分析資料。
1.2 調查方法
本研究以資料回顧性分析的方式進行，由筆者所在醫院專業醫師進行評定，觀察并統計筆者所在醫院使用糖皮質激素患兒的基本情況、品種分布、給藥途徑及聯合應用等情況，以衛生部的《糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則》為用藥合理性的評價標準[7-8]，并采用Excel軟件進行分析處理。
2 結果
2.1 糖皮質激素使用原因分析
筆者所在醫院糖皮質激素使用范圍較廣，主要用于急慢性腎上腺皮質功能減退等疾病的替代療法，嚴重感染病發的毒血癥、自身免疫性疾病、過敏性疾病、緩解急性炎癥的各種癥狀及各種原因引起的休克和血液系統疾病等。本研究的239例住院患兒均使用了糖皮質激素，其中168例患兒的原發病為肺炎，占70.29%，其次為重癥肺炎13例，占5.44%，再者為急性化膿性扁桃腺炎12例，占5.02%，而中毒性腦病、重度貧血、過敏性紫癜等疾病則較為少見，其中以肺炎患者應用最為廣泛，糖皮質激素能增強其機體的應激能力，藥理劑量的糖皮質激素具有抗炎、抗中毒抗休克和抗過敏等作用。同時，糖皮質激素還能抑制下丘腦對致熱源的生成和釋放，因此具有退熱作用，對于肺炎患兒的治療效果極為顯著，因此應用也較多。
2.2 糖皮質激素使用患兒基本情況
239例患兒中，男174例，占72.80%，女65例，占27.20%；患兒平均體重9.66 kg，5 kg以下17例，占7.11%，5～10 kg 163例，占68.20%，10 kg以上59例，占24.69%。其年齡分布情況，詳見表1。
2.3 糖皮質激素類藥物品種分布
2013年1-3月筆者所在醫院糖皮質激素類藥物品種的使用分布情況中，以地塞米松注射液使用最多，共220例，占92.05%，甲潑尼龍注射液最少，僅1例，
占0.42%。治療效果，地塞米松注射液治療有效率高達98.64%（217/220），顯著高于其他糖皮質激素的應用效果，詳見表2。
2.4 糖皮質激素的給藥途徑
筆者所在醫院2013年1-3月糖皮質激素的給藥途徑中，以霧化吸入應用最多，共108例，占45.19%，其治療有效率高達97.22%（105/108），治療依從性高達99.07%（107/108），均顯著高于其他給藥途徑，而微泵注射最少，僅4例，占1.67%，治療效果和依從性均較低，詳見表3。
2.5 糖皮質激素類藥的聯合應用情況
糖皮質激素聯合其他藥物用藥患兒共117例，占48.95%，僅使用糖皮質激素患兒共122例，占51.05%。但必須注意，糖皮質激素藥物與其他藥物聯用應用需要注意藥物之間的配伍問題及毒性產物問題，并且需要適當控制每一種藥物的劑量以最高程度提高治療效果，降低不良反應的發生率，詳見表4。
3 討論
糖皮質激素類藥物因其具有廣泛的藥理作用而被臨床普遍應用，可用于腎臟疾病、器官移植及類風濕性關節炎等疾病的治療中，且療效十分顯著[9-11]。但隨著醫療水平的不斷發展，糖皮質激素類藥物的應用不合理現象逐漸突出，若該藥使用不當，則會降低機體防御功能，使潛在的感染病灶擴散，嚴重影響兒童生長發育等不良反應[12-15]。因而為了解筆者所在醫院兒科住院患者糖皮質激素類藥的使用情況，為臨床合理用藥提供依據，本文選擇2013年1-3月某醫院使用糖皮質激素的住院患兒的臨床病歷資料共239份進行了調查分析，結果發現，糖皮質激素多應用于男性患兒，共174例，占72.80%，而女性患兒65例，占27.20%，患兒平均體重9.66 kg，年齡多集中在0～2歲。品種應用方面，經統計得知2013年
1-3月筆者所在醫院糖皮質激素以地塞米松注射液使用最多，共220例，占92.05%，甲潑尼龍注射液最少，僅1例，占0.42%；給藥途徑方面則以霧化吸入應用最多，共108例，占45.19%，而微泵注射最少僅4例，占1.67%；另外，糖皮質激素聯合其他藥物用藥患兒共117例，占48.95%，僅使用糖皮質激素患兒共122例，占51.05%，且暫未發現不合理用藥現象?？梢姽P者所在醫院兒科糖皮質激素類藥物使用基本規范，但同時也存在某些問題尚待改進，如用藥無明確的臨床適應證等。糖皮質激素作為有效的治療藥物已被廣泛應用于兒童支氣管哮喘、炎性腸道疾病、腎臟疾病、關節炎、白血病等的治療，但是目前大量的研究發現，糖皮質激素的應用會對兒童的生長發育及骨骼健康造成影響。糖皮質激素對骨髓中成骨細胞的形成具有抑制作用，并能加速成骨細胞和骨細胞的凋亡，從而導致骨形成減少，還可以通過延長破骨細胞的壽命而使骨質的吸收增加，并且通過腎臟和腸道增加鈣的流失導致負鈣平衡，負鈣平衡本身又可以引發骨的重建及破骨細胞活性的增強，從而引起繼發性甲狀旁腺功能亢進。因此在今后的工作中，臨床藥師將對本次調研發現的不合理用藥進行干預，而對于合理性尚需商榷的問題，需加強與臨床溝通及合作，尋求解決問題的方法，以有效促進其臨床合理用藥。
參考文獻
[1]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].第17版.北京：人民衛生出版社，2011：609-610.
[2]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典?臨床用藥須知（2005年版）[S].北京：人民衛生出版社，2005：441-443.
[3] ZHANG H Y，LI Y Z.Pharmacology and rationalization of glucocorticoids [J].Clin Med J，2004，2（3）：36-37.
[4] Annane D，Bellissant E，Bollaert P E，et al.Corticosteroids in the treatment of severe sepsis and septic shock in adults：a svstematic review[J].JAMA，2009，301（22）：2362-2375.
[5] Kanis J A，Stevenson M，McCloskey E V，et al.Glucocorticoid-in-duced osteoporosis：a systematic review and cost-utility analysis[J].Health Technol Assess，2007，11（7）：230-231.
[6] Buttgereit F，Burmester G R，Lipworth B J.Optimised glucocorticoid therapy：the sharpening of an old spear[J].Lancet，2005，365（9461）：801-803.
[7] Gutolo M，Seriolo B，Pizzorni C，et al.Use of glucocorticoids and risk of infections[J].Autoimmun Rev，2008，8（2）：153-155.
[8]黃穎.糖皮質激素類藥物在臨床中的合理應用[J].中外健康文摘，2009，6（14）：44.
[9] SU X M，YANG J Y.Rationalization of glucocorticoids[J].China Pract Med，2010，5（8）：142-143.
[10]陳莉，曾文誼.糖皮質激素類藥物的合理使用[J].實用藥物與臨床，2013，15（1）：39-40.
[11]成美.我院兒科住院患者糖皮質激素類藥物用藥情況分析[J].北方藥學，2014，11（2）：101-103.
[12]金美花.糖皮質激素在臨床的合理應用[J].現代醫藥衛生，2008，24（18）：28.
[13]鄧小瑩，吳琳，倪穗琴，等.某院住院患者糖皮質激素類藥物使用分析[J].今日藥學，2014，24（5）：383-386.
[14] Halbeertsma，Vander Hoeven J G.Lung reeruitment during mechanical positive pressure ventilation in the PICU：what cail belearned from literature[J].Anesthesia，2008，60（8）：779-790.
