告白情話范例6篇

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告白情話范文1

2、把日夜折疊,再折疊,折疊成對你深深的思念;把快樂放大,再放大,放大成你無比的幸福;把關愛攪拌,再攪拌,攪拌成純真的情誼。天氣漸涼,注意添衣加裳!

3、都說,青蛙降蟾蜍一物降一物,遇見你我信了。都說,英雄難過美人關,遇見你我信了。都說,千里姻緣一線牽,遇見你我信了。都說……算了,不說了,愛你就讓你當我的克星。

4、如果親吻如水,我承諾給你整片大海;如果擁抱如葉,我情愿給你整片森林;如果你愛某一顆星,我注定送你整個銀河系,如果愛情如生命,我送給你我的生命心甘情愿。

5、愛是一瞬間的心悸,也是一瞬間的感動,愛是一瞬間的體悟,也是一瞬間的迷茫,更是一瞬間的永恒。愛是無法復制的,那一瞬間的火花和沉醉,宛如詩人筆下飛來的靈感,讓人心曠神怡。

6、當春天的嫩芽戀上冬天的暖陽,那如金子般珍貴的溫度,只有感受過的人才知道,什么如油的春雨,什么夏天的冰淇淋,什么秋天的楓葉,都尋常得微不足道。世界只剩一種美好,為了配上你的生命而變老。

7、心悠悠,愿愛在深秋;路漫漫,愿快樂永相伴;看日出日落,誰在追趕時間?看潮起潮落,誰在欣賞浪漫?只要有你相伴,是我一生的心愿!寶貝,情人節快樂!

8、干枯的河流出現在詩篇里最華美的章節,是因為想念都流進了你心中的甘甜,星稀的夜空出現在歌謠里最浪漫的旋律,是因為愛你都閃爍在你醉人微笑的時間。

9、想和你一起做的開心事就是慢慢變老,對你說的甜言蜜語一輩子都說不完。親愛的,你要是有一點點不開心一定要告訴我啊,我就是為了取悅你的。你若安好,我就安心。

告白情話范文2

2.理解歸理解,醋我還是要吃的。

3.你一出場別人就顯得不過如此。

4.爭吵耽誤了我們很多相愛的時間。

5.和你在一起我就沒有羨慕過別人。

6.關于我想你,每天都會發生無數次,像滿天星,細細碎碎,攢起來能照亮整個天空。

7.喜歡是什么,是人間幸事,是久違的歡喜,是想起你來上揚的嘴角,是風里雨里人海里,你朝我走來。

8.我大約真的沒有什么才華,只是因為有幸見著了你,于是這顆庸常的心中才憑空生出好些浪漫。

9.我要把我的可愛和溫柔都藏起來留給你。

10.我的喜歡寫進風里,從此整個世界都是你。

11.你是最可愛的,摸了摸良心,良心也這么說。

12.世間五味雜糧,唯獨你是甜蜜動人。

13.三茶六禮,明媒正娶。我帶你回家。

14.你是我散落在人間的日常,三三兩兩。

15.很多人看久了就膩,唯獨你越看越歡喜。

16.你問我愛你是否愛如當初,我說不是,而是與日俱增。

17.我沒有很好,你不嫌棄就好。你不用多好,我喜歡就好。

18.要成為你的例外和最愛。

19.喜歡是選擇,愛是非你不可。

20.我喜新厭舊,卻愛你很久很久。

21.遇見你之后 我滿腦子想的都是和你的未來。

22.我不敢說永遠,只希望每個今天都能陪著你。

23.被窩里是做夢的好地方,而我的夢恰好是你。

24.我見浮生千千萬萬遍不及你一眼。

25.等睡在你懷里時,我就不熬夜了。

26.希望這個冬天被各種火鍋、奶茶還有你的懷抱緊緊包圍著。

27.喜歡你在我身邊沒有期限,屬于我們的每一天都值得紀念。

28.愛上你這件事太美妙了,三緘其口,卻又四海生風, 有虧盈,有枯榮。

29.我的身體很好,能抗風抗雨,就是扛不住想你。

30.世界是個巨大的娃娃機,我隔著玻璃只想要你。

31.淺嘗輒止都是騙人的,對你從來都是貪得無厭。

32.月亮被嚼碎了變成星星,你就藏在那漫天星光里。

33.希望你能越來越喜歡我,然后表現得再明顯一點。

34.如果沒有遇見你,我本來是可以忍受那些孤獨的。

告白情話范文3

1.不要說我不浪漫,也不要說我很冷淡,我只是不善于表達而且,我的心里裝的都是你,我會用我的行動來呵護你。愛,并不是花言巧語。

2.是你陪我走過了一段又一段辛苦漫長的路,你的笑容充滿了陽光的溫暖,你的一個回頭使我忘記了所有的憂愁,只有默默的祝福你幸??鞓罚褪俏业挠肋h!

3.我想你的心想你的肺,想你身體的三分之二;我等你的情等你的愛,等你等到我心碎??靵戆蓪氊?,讓我擁抱你的身體,親吻你的靈魂;一起邁入愛的禮堂。

4.緣份,讓我遇上你。感覺,讓我喜歡你。思念,讓我想起你。心痛,讓我記住你。時間,讓我愛上你。心中,一切都是你。只是,身邊缺少你。

5.最近總是心煩意亂,去醫院拍了X光,發現心上有點東西,仔細一看原來是你的名字!本以為我只是把你寫在通訊錄里,原來我一直把你刻在心上!

6.有一種默契叫做心有靈犀,有一種感覺叫妙不可言,有一種幸福叫有你相伴;謝謝你!親愛的,因為你我的生活才能更加的豐富多彩。

7.一條短信代表著我對你的一片情意,一條短信代表著我對你的一片思念;但全部的短信也不能代替我對你的情意,全部的短信也都代替不了我對你的思念!

8.天上人間我和你,一生一世愛著你;無須問我好不好,只須知情我想你;絲絲言語表心意,片片真情送給你;不管天涯和海角,只想一生跟你走!

9.除了愛情我們一無所有,空空兩手來,揮手歸去,越過山與水,水中有誰,未必需要一起進退,刻骨銘心來,放心歸去。未算無一物。深愛過誰?

10.有一種思念讓天涯不在遙遠,有一種牽掛讓路途不在孤單,有一種祝福讓寒夜變得溫暖,有一種幸福就是和你相識的那一瞬間。

11.看見了沒?晴空那顆太陽,是我對你濃濃的熱情!夜空那輪彎月,是我對你美美的祝福!所以,你必須幸福!那飄過的朵朵白云,代表我對你深深的思念!

12.我向上天許了一個愿望,希望能把我一天的快樂平均放到你今年生活的每一天,這樣,在你今年生活的每一天里都會至少有一分鐘是因為我而高興的。

13.天上雖然下著雨卻淋不滅我對你的如火的熱情,冰冷的空氣襯托著我對你的癡迷。風雨走過了,我們依然在一起!我會努力做個你滿意的人,陪你到天長地久!

14.有時候會被一句話感動,因為真誠;有時候會被一首歌流淚,因為動情;有時候會把回憶當作習慣,因為思念;有時候會發一個短信給你,因為牽掛著你。

15.若我化成黃土,長出的青草是為你而綠,開出的黃花是為你而香;若我化成一溪清泉,魚兒是為你而舞,泉響是為你歌唱。

16.結識你時,和心簽了份契約,要做你永遠的朋友。原諒我沒常聯系你,但你的名字不只存在我的手機里,你的樣子也還在我腦海中。不會很久,就這一輩子!

17.夜太美,盡管再孤單,也要黑著眼眶熬著夜。痛太美,盡管再刺痛,也想嘗盡粉骨碎身的滋味。愛太美,盡管再卑微,也愿流盡千年苦澀的淚水。

18.骨氣與金錢、我選擇后者、因為社會太現實;金錢與生命、我選擇生命、因為生命買不到;生命與你、我選你、因為失去你我的生活將毫無意義!

19.夜有些深,心有些醉,不知心中的朋友你有沒有睡,送上我溫馨的祝福,洗去你一天的勞累,一句晚安帶你進入美妙的夢,夢醒你的明天會更美!

20.如果失去是苦.你怕不怕付出?如果迷亂是苦.你會不會選擇結束?如果追求是苦.你會不會選擇執迷不悟?如果分離是苦.你要向誰傾訴?

21.小小的心房,有你的疼愛,就會溫暖無比;失望的面龐,有你的鼓勵,就會笑容滿面。有你的微笑,生活便多了一縷陽光;有我的短信,你的煩惱就全都跑掉。

22.愛是壺美酒,一飲便醉了;思念,是洶涌澎湃的大海,輕易就淹沒了我;你,是朵嬌艷的花,在我心中早已悄然開放!

23.有一種真情,可以平靜的相忘于江湖。君子之交,亦或萍水相逢,都可以默默的愛,默默的理解,默默在心里裝滿祝福,揮一揮手,讓春草連綿,落紅成陣。

24.思念的心是淡藍色的,像無限的天空那么長遠。思念的心一天比一天長,一天比一天深,一天比一天美,每一小時,每一分鐘,都有想你!

25.如果我的生命是一本書,那么你就是它內容的點點滴滴,如果我的生命是一湖春水,那么你就是其中的陣陣漣漪,沒有錯,你就是我的一切。

26.紅豆生南國,春來發幾枝,我為你采集,顆顆表想思,一顆表想念,想你不停歇,兩顆表愛戀,對你情不變,三顆表心愿,相守到永遠。

27.人間情多,真愛難說,有緣無緣,小心錯過,來來往往,你你我我,誰又知道最后結果,歡歡喜喜,孤孤單單,一生朋友,能有幾個,人海茫茫切勿忘我。

28.如果有一天你走得太倦,只要轉身,我的祝福就在你的身后。不管離多遠,不管多少年。讓它化做點點藍星,閃在晨曦,閃在日暮,閃在你生命的每一片空間。

29.親愛的我又想你了。沒有你的日子,我的心房上了鎖,我的思念上了火,寂寞也已泛濫成河!因為只有兩個人手兒相握,愛情才是一首美麗的歌!

30.我對你的愛如夜晚的星空,延伸無邊無際;如春天的暖陽,絲絲融入膚??;如黃昏時的細風,連綿不斷;如黎明時的大地,無聲無息。

31.魚對水說,你看不到我的眼淚,因為我在水里。水對魚說,我能看到你的眼淚,因為你在我的心里。其實,我們都是遠視眼,看不到身邊的幸福。你,永遠幸福。

32.甜言蜜語不是我的擅長,山盟海誓我不太愿講,但我有著溫暖的胸膛,那里洋溢著我對你的夢想,人生的道路我們一起去闖。

33.有一種愛的感覺,叫感同身受。有一種愛的默契,叫心有靈犀。有一種愛的承諾,叫天長地久。有一種愛的方式,是執子之手,與子攜老。

告白情話范文4

2. 祝你生日快樂!你的才干使這個世界變得更加美好,愿這完全屬于你的一天帶給你快樂,愿未來的日子錦上添花!

3.親愛的老婆,祝你生日快樂!愿您開心每一天!越來越年輕漂亮!二十二年來得你垂青,一路走來,蒙您辛勞操持、關心呵護、相濡以沫、讓我有這溫馨的家,辛苦您了。

4. 今天是你的生日,當你打開的第一瞬間,我送給你今天的第一個祝福:老婆,生日快樂,心想事成!

5.老婆,今天是你的生日,雖然不能與你共度良宵,不能為你點燃蠟燭,不能看你許下心愿,但老公有千言萬語從內心生起,默默地把祝福點燃!老婆生日快樂,希望您多多保重身體,快樂地度過這一天!

6. 祝福我的老婆大人生日快樂,你總是那么嫵媚動人,那么美麗多姿!

7. 祝福一位美麗迷人,聰明大方,成熟端莊,又倍受贊嘆的妙人兒,生日快樂。

8. 什么也不要說,一切的注釋都是多余,包括飲泣彼此道一聲鄭重,然后走向各自的明天,最后留下這張卡片:生日快樂!

9. 愿你伸出愛的手,接愛我盈盈的祝福;讓幸福綻放燦爛的玫瑰,迎向我們共同擁有的情人節。親愛的生日快樂!

10. 我永遠會記得曾和你在一起的那些日子。開心快樂幸福失落傷心痛苦的所有日子。很想你,很想你。親愛的生日快樂!

11.美麗夜空星無數,短信將我衷腸訴,眾里尋你千百度,你在我心最深處。對你情深意又濃,真誠為你寫情書,有你相伴不孤獨,和你同走人生路!親愛的生日快樂!

12. 我終于發現,這世界上有豐厚的愛,我不能辜負。于是我想對你說,我愛你,請你傾聽……親愛的生日快樂!

13. 人依舊,夢依舊,老公老婆情依舊;歲月變,青春變,你我夫妻心不變。親愛的生日快樂!

14. 也許你并不是為我而生,可我卻有幸與你相伴。愿我在有生之年,年年為你點燃生日的燭焰。

15. 在這個特別的日子里,也許我不應該找饒你,但我希望身在遠方的你能感應到我深深的祝福。親愛的生日快樂!

16.如果你渴望避開塵世的喧囂和煩擾,渴望做一個安安靜靜的小婦人,那么,我將盡我的全力去工作,去掙更多的錢來維持這個家庭,只是,只是我的臭襪子要歸你洗。親愛的生日快樂!

17.今夜星光點點,宛若你明亮雙眼,今夜月兒圓圓,仿佛你美麗容顏,當午陽光燦爛光芒,你是我心中永恒新娘。尋找絲絲溫柔,凝視你雙眸發現你是我一生尋求。祝你生日快樂!

18. 在雨里望著你,在風里惦著你,在夜里想著你,在夢里念著你,在心里愛著你,在眼里埋怨著你,無法把一切忘記。親愛的生日快樂!

19. 在想你的時候,心情如此溫柔,是冰封碎裂的小溪,是蠟燭上搖曳的火焰,想念的心從胸中掏出來,告訴你——我愛你!親愛的生日快樂!

20. 一段不被接受的愛情,需要的不是傷心,而是時間,一段可以用來遺忘的時間。一顆被深深傷了的心,需要的不是同情,而是明白。親愛的生日快樂!

21. 在我的日歷上,你依然美麗,而這特別的一年使你的容貌似乎更增光彩。祝生日快樂!

22. 你是我讀不倦的書卷,你是我看不夠的風景!親愛的,在你生日到來之際,送上我最最貼心的祝福,有我在的日子,你永遠不會傷心難過!生日快樂!

23. 年年有今日,于我非尋常,寶貝生辰日,如何敢忘記,短信打頭陣,聊表我心意,驚喜接連在,只為你開心,祝愿我的寶貝美麗時時刻刻。

24.我曾有數不清的夢,每個夢都有你;我曾有數不清的幻想,每個幻想中都有你;我曾有幾百度祈禱,每個祈禱都有你。愿命運之神讓我看到你,聽到你,得到你。

25.甜蜜的愛情里,留下了美好的回憶;幸福的生活里,注入了平凡的點滴;快樂的日子里,記錄了情感的匯集。因為有你,我的世界才美麗,祝老婆大人生日快樂!

26. 真高興今天是你的生日,老實說我是上帝賜給你的禮物,但愿這份禮物不是太糟糕,希望你能特別喜歡這個禮物,親愛的祝你生日快樂!

27. 在你的生日之際,誠摯地獻上我的三個祝愿:一愿你身體健康;二愿你幸??鞓?三愿你萬事如意!

28.老婆。今天是你的生日,老公不能與你共度良宵,不能為你點燃蠟燭,不能看你許下心愿,但老公有千言萬語從內心生起——默默地把祝福點燃!祝福,老婆生日快樂。

29. 愛情是緣,就像瞌睡碰到了枕頭,久旱遇到了雨天;愛情是思念,有時想著會失眠,有時夢里笑得甜;愛情是呵護,就像眼皮愛上了睡眠,悄悄合上了眼。

30. 生日快樂,愿我的祝福縈繞你,在你繽紛的人生之旅,在你飛翔的彩虹天空里。祝:生日快樂!天天好心情!永遠靚麗!

31. 令人炫目的年華,我們離別幼稚,但求純摯不要隨之而逝。愿歲的青春,能繪出一幅多彩的油畫!

32. 親愛的:在這特別的日子,我只能用心去默默地想你、愛你。只想告訴你:永遠深愛著你,你的一切都在牽動著我!

33. 蘋果送與你,愿你時刻能平安;橙子送與你,愿你生活能紅火;短信發給你,愿你生日能快樂,我的要求很簡單,就是希望你能平安快樂!

34. 青春的樹,越長越蔥蘢;生命的花,越開越艷麗,在你生日的這一天,請接受我對你深深的祝福:愿你充滿綠色的暢想,金色的夢想,生日開心快樂!

35. 愿你們的人生,像《詩篇》般地優美,像《箴言書》般地智慧,像《傳道書》般地虔誠,像《雅歌書》般地和睦!

36. 在這個特別的日子里,我有一句話想對你說,這是我一直想要告訴你的,那就是--我有兩次生命:一次是出生,一次是遇見了你!

37. 獻上我對你的愛,祝你生日充滿溫馨,感謝你一直以來對我的關懷和照顧,祝我美麗的樂觀的熱情的健康自信的充滿活力的姐姐生日快樂!

38. 你是世界上最幸福的女人,有一個英俊瀟灑、幽默風趣的并且十分愛你的老公守著對你一生一世的承諾和每一年的今天陪你一起走過,老婆,生日快樂!

39. 你生日快樂,你的善良使這個世界變得更加美好,愿這完全屬于你的一天帶給你快樂,愿未來的日子錦上添花!

40. 祝福我的老婆大人生日快樂,你總是那么嫵媚動人,那么美麗多姿!

41. 太陽當空照,小鳥齊聲叫。齊把祝福報,你的生日到。幸福甜蜜到,從此沒煩末路??到g快到,天天樂逍遠。

42. 愿把我的心嵌入你的心,使我倆的愛永遠不變。親愛的生日快樂!

43. 命運讓我遇見你!你是我欣賞的那種人,他似乎在很久以前,我是跟你,你熟悉。這輩子,你是我的最愛。

44. 今天是您的生日,愿所有的快樂、所有的幸福、所有的溫馨、所有的好運圍繞在您身邊。生日快樂!健康!幸福!

45. 心靈的底片,刻滿美好的回憶;浪漫的鏡頭,定格甜蜜的瞬間;愛情的相框,裝滿幸福的相片。生日,讓愛情相片永伴你我,幸福到永遠!

46. 你與我之間,愛情竟如此淡薄、冷靜而又純潔,像透明的空氣,像清澈的流水,在那天上月和水中月之間奔涌。親愛的,生日快樂!

47. 傾慕你的生日是這樣浪漫,布滿詩情畫意,只希看你的每一天都歡快、康健、美麗,生命必要奮斗、創造、把握!生日歡快。

48. 時光永遠不會改變我對你深沉的愛戀,時間的流逝只會使它愈加深厚,祝你生日快樂,我的愛人!

49. 在思念之中,我想起了你的生日。我謹用只字片語,表達對你的情懷。衷心祝愿您青春長駐,愿將一份寧靜和喜悅悄悄帶給您,生日快樂!

50.你是365道風景中最美麗的那一道,是365個音符中最動聽的那一個,是365個日子中最甜蜜的那一天,今天是你的生日,祝你開心快樂、幸福平安!

51. 愛情,是裝滿酸甜苦辣咸的五味瓶,酸的是溫柔,甜的是幸福,辣的是堅強,苦的是傷痛,咸的是回憶!愿你在愛的海洋里,品盡甜蜜!祝生日快樂!

52.渺小而生動的活著。植物一樣向上挺拔。那些匍匐在歲月里,過往的美好,美好的愛與戀。都在途經的歧路,驛站或攀援的懸崖泊居,逗留。期待被你我望見和親臨。即使未必擁有。僅有追隨。親愛的,生日快樂!

53. 祝你生日快樂,你的仁慈使這個世界變得愈加美好,愿這完整屬于你的一天帶給你康樂,愿未來的日子如虎添翼!

54. 愛情使人變傻,情話是一堆傻話,情書是傻話連篇,情人則是一個個小!生日快樂,只屬于我的小!

55. 沒有你,世界會崩塌半邊;有了你,世界會樂翻天;遇到你之前,世界是一片荒原,遇到你之后,世界是一個樂園。親愛的,生日快樂!

56. 親愛的,在這特別的日子,我只能用心去默默地想你、愛你。只想告訴你:生日快樂!永遠深愛著你!

57. 今天是你的生日,我的愛人,感謝你的辛苦勞碌,感謝你給予我的關心、理解和支持。給你我全部的愛!生日快樂!

58. 感謝上蒼在今天給了我一個特別的禮物,就是你。長長的人生旅程,有你相伴是我一生的幸福。祝你生日快樂!

59. 天天都在你身邊,不用苦苦地想你,也不必酸酸地戀你,只需甜甜地愛著你!我的寶貝,生日快樂!

60. 今天有了你,世界更精彩;今晚有了你,星空更燦爛;今生擁有你,人間更溫暖。生日快樂!

61. 生日快樂,親愛的,你是世上最可愛的人。

62. 我沒有浪漫的詩句,沒有貴重的禮物,沒有興奮的驚喜,只有一束鮮花輕輕的祝福,祝你:生日快樂!

63.我最愛的豬豬寶貝!!我們一起加油,你說過要好好的照顧自己的,那就一定要乖乖的!!寶貝,就讓我們笨笨的相愛,你餓的時候我讓你咬我耳朵!我們永遠在一起

64. 女兒是千金,是爸爸的萬金,疼女兒,爸爸更疼女兒;祝福你,接下去有比你老婆更疼的人了,你定會過得更加幸福,更加快樂。

65.感謝這個日子,為我送來了你;感謝這個日子,誕生我的愛妻。你的生日我將永生謹記,你的生日我將祝福到底。老婆,祝你生日快樂!永遠美麗!寶寶,生日快樂,健康成長!

66. 愛情使人變成,情話原是一堆傻話,情書原是傻話連篇,生日快樂,我的小!

67. 生日快樂,快開可樂。吃你蛋糕,送你啥呢?買件禮物,感覺太貴。送朵鮮花,花錢更多。免費KiSS,意下如何?親愛的,祝你生日快樂!

68. 此日一到來,年齡長一長;蛋糕來助興,心愿來達成;發此微信有啥意?主要目的傳祝福,祝愿歲歲平平安,心里所想事事成!

69. 紅酒的禮物,要用燭光打開才浪漫,幸福的禮物,要用開心打開才快樂,生日的禮物,要用祝福打開才甜蜜,親愛的,生日快樂。

70. 言語是貧乏的,關懷是真摯的;字符是單調的,祝福是多樣的;在你生日到來時,送上我最真摯以及多樣的祝福,愿你生日快樂,萬事順利!

71. 在思念之中,我想起了你的生日。我謹用只字片語,表達對你的情懷。衷心祝愿您青春長駐,愿將一份寧靜和喜悅悄悄帶給您,生日快樂!

72. 愿意給你一個燦爛的陽光,每天為您帶來幸福。在你的臉頰下,雖有一首美麗的小詩,有無盡的歡樂,有喜悅的小雨,有我輕輕的祝福,生日快樂!

73. 也許你并不是為我而生,可我卻有幸與你相伴。愿我有生之年,年年為你點燃生日的燭焰。

74. 我認為健康和快樂是人生最重要的兩件東西,如果它們可以轉讓,我愿意把我的那一份都給你,老婆生日快樂!

75. 天天都在你身邊,不用苦苦地想你,也不必酸酸地戀你,只需甜甜地愛著你!我的寶貝,生日快樂!^_^

76.今天是你的生日,而我卻不能與你共度良宵,不能為你點燃蠟燭,看你許下心愿,縱然有千言萬語從心海升起,我卻只能望著滿天的星星,默默地把祝福點燃!

77. 也許是緣分,命運安排你我相遇!你是讓我欣賞的那種人,似乎很久以前,我就已熟識你了你。也許這一生,你就是我的鐘愛。

78. 感謝這個日子,為我送來了你;感謝這個日子,誕生我的愛妻。你的生日我將永生謹記,你的生日我將祝福到底。老婆,祝你生日快樂!永遠美麗!

告白情話范文5

【關鍵詞】 白介素-18; 單核細胞趨化蛋白-1; 高敏C反應蛋白; 慢性阻塞性肺疾病

doi:10.14033/ki.cfmr.2017.2.004 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805(2017)02-0008-04

Significance of Serum Interleukin-18,Monocyte Chemoattractant Protein-1 and High-sensitive C-reactive Protein in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/BAO Zhong-wei,GUO Jin-lan.//Chinese and Foreign Medical Research,2017,15(2):8-11

【Abstract】 Objective:To observe the significance of serum interleukin-18(IL-18),monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) and high-sensitive C-reactive protein(hs-CRP) in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Method:From January 2012 to December 2014,75 patients with acute COPD whose lung function were over levelⅡ,were selected as acute exacerbation group,and were divided into 22 cases in level Ⅱ,26 cases in level Ⅲ and 27 cases in level Ⅳ.30 patients with COPD remission at the same period and 20 healthy person were also selected as the remission group and the control group.The serum levels of IL-18,MCP-1 and hs-CRP were detected in the acute exacerbation group,the remission group and the control group were observed and their correlation analysis were performed among their levels.Result:The levels of IL-18,MCP-1 and hs-CRP in the acute exacerbation group,the remission group were significantly higher than those in the control group(P

and MCP-1(r=0.684,P

【Key words】 Interleukin-18; Monocyte chemoattractant protein-1; High-sensitivity C-reactive protein; Chronic obstructive pulmonary disease

First-author’s address:Shanghai Pudong New Area Kangqiao Community Health Center,Shanghai 201319,China

慢性阻塞性肺疾?。–OPD)是一種常見病,多發病,為肺部受限性疾病,具有高發病率和高死亡率等特點[1]。近年來COPD與細胞因子的研究已經成為熱點,疾病的發生發展可能與細胞因子具有相關性[2]。現已知高敏C反應蛋白(hs-CRP)與多種炎癥性疾病具有明顯的相關性,血清白介素-18(IL-18)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)是細胞因子網絡中的重要成員,是否參與COPD的發生發展仍處于研究階段。本組采用IL-18、MCP-1和hs-CRP聯合檢測COPD患者的血清水平,觀察其在COPD疾病中發生發展的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2014年12月在筆者所在醫院就診的肺功能Ⅱ級以上的COPD急性加重期患者75例,為急性加重期組,其中男43例,女32例,年齡60~80歲,平均(67.05±8.37)歲,根據肺功能將其分為3組,Ⅱ級組22例,Ⅲ級組26例和Ⅳ級組27例。選擇同期在筆者所在醫院就診的COPD緩解期的患者30例,為緩解期組,其中男17例,女

13例,年齡60~80歲,平均(67.21±7.82)歲。選擇同期在筆者所在醫院行健康體檢者20例,為對照組,其中男11例,女9例,年齡60~80歲,平均(67.46±7.19)歲。所有入院者排除惡性腫瘤、高血壓、糖尿病和冠心病等慢性疾病,排除心、腦和下肢血栓性疾病,排除肝炎、結核等疾病慢性感染性疾病。三組研究對象性別和年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

所有納入對象當天采集外周靜脈血約3 ml,注入不含抗凝劑的真空采血管,放置在室溫30 min后,采用離心機以3500 r/min的速度離心,收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待測。采取用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測IL-18、MCP-1和hs-CRP水平,試劑盒購于德國 R&D 公司。

1.3 觀察指標

觀察COPD急性加重期、緩解期和對照組的血清的IL-18、MCP-1和hs-CRP水平變化,以及急性加重期血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平與疾病嚴重程度和指標之間的相關性。

1.4 統計學處理

采用SPSS 15.0軟件包,正態分布的計量資料采用(x±s)表示,多組資料的比較采用方差分析,兩組資料的比較采用q檢驗,相關性分析采用Sperman相關性分析,檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 三組研究對象血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平變化

COPD急性加重期M和緩解期組的IL-18、MCP-1和hs-CRP水平明顯高于對照組(P

2.2 COPD急性加重期組不同分級患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平變化

COPD急性加重期患者隨著分級的升高,其血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平也出現明顯升高(P

2.3 COPD急性加重期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平之間的關系

COPD急性加重期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平呈正相關(r=0.345、0.431,P

3 討論

慢性阻塞性肺病(COPD)是慢性非特異性炎癥性疾病,在急性加重期炎癥進一步加重,主要表現在氣道炎癥反應和全身炎癥反應兩個方面。細菌感染是導致急性加重期的重要誘發因素,并隨著年齡的增加,其發病率也明顯增加,故早期診斷和早期監測指標的發現對于提高COPD患者的生存質量和生活質量具有重要意義[3]。CRP是在炎癥和感染等情況下,由IL-6等細胞因子刺激下由肝臟合成的急性反應蛋白,在早期感染6~8 h迅速升高,并在24~48 h達到高峰,在感染控制后急劇下降,并可以在1周內恢復正常[4-5]。CRP的功能主要表現對微生物及其產物具有廣泛的識別能力,從而使物質解毒,并促進被清除,促進炎癥消退和機體的恢復[6]。運用高靈敏度的方法測定CRP即為hs-CRP,其靈敏度更高,被廣泛運用[7]。本組研究發現hs-CRP水平在急性發作期和緩解期明顯高于對照組,急性發作期的患者明顯高于緩解期的患者,并且隨著病情的加重而其水平明顯升高。與文獻報道的結果一致,說明hs-CRP水平比較敏感地反映COPD的炎癥水平。

MCP-1是一種重要的趨化因子,對巨噬細胞的招募和趨化具有重要意義,其能激活巨噬細胞細胞中Ca2+濃度的增加和呼吸的爆發,并釋放陰離子和溶酶體酶,導致機體組織的損傷[8]。在肺部的MCP-1水平同樣促進機體巨噬細胞在氣道內的聚集,導致單核巨噬細胞進入氣道、肺泡間質,激活單核細胞分泌各種細胞因子,引起呼吸道內的呼吸爆發,從而加重局部炎癥,最終導致氣流的阻塞,形成惡性循環,同時MCP-1促進溶酶體的釋放,過氧化物陰離子的產生,直接參與了肺部的損傷[9]。本組研究表明COPD急性加重期和緩解期的MCP-1水平明顯高于對照組,并且急性期的MCP-1明顯高于緩解期的患者,并且隨著COPD患者疾病嚴重程度的增加,其水平明顯增加,說明COPD患者疾病嚴重程度的增加與受MCP-1水平的影響,推測MCP-1趨化能力的增加促進機體內單核細胞的相互聚集,并促進肺上皮細胞或者單核細胞分泌增多,提示MCP-1可能參與炎癥的過程,從而導致COPD的加重。

IL-18是一種炎癥細胞因子,主要通過對IL-18受體的結合,而發揮其作用,誘導淋巴細胞產生了γ-干擾素,同時還具有誘導Th1細胞的分化和成熟,促進Th1細胞的免疫反應。在COPD發病過程中,在炎癥刺激下,誘導CD8+分泌具有生物活性的IL-18,從而導致IL-18水平的增高[10-11]。同時IL-18促進CD4+細胞遷移和活化,并釋放對嗜酸性粒細胞具有趨化作用的細胞,從而導致大量的嗜酸性細胞聚集在COPD的呼吸道。有研究表明急性COPD患者支氣管黏膜嗜酸性粒細胞數目較穩定期高30倍左右,而嗜酸性粒細胞又會進一步產生IL-18,導致IL-18水平的進一步升高[12-13]。本組研究表明急性加重期和穩定期的COPD的IL-18水平明顯高于對照組,急性加重期的IL-18水平明顯高于穩定期患者,說明IL-18可能參與了COPD的嚴重過程,肺部表現出局部炎癥反應嚴重,并表現出全身的炎癥反應,被認為與機體的某些炎癥介質異常升高具有明顯相關性[14]。本組研究表明COPD急性期患者血清IL-18、MCP-1和hs-CRP水平呈正相關,IL-18和MCP-1水平呈正相關??赡芘cIL-18和MCP-1均表達于多種炎癥細胞,尤其在單核/巨噬細胞表達增強,中性粒細胞表達次之,在COPD急性期,機體的致炎物質作用于CD8+和CD4+淋巴細胞,從而促進IL-18和MCP-1分泌,同時IL-18和MCP-1可能是一種潛在的早期促炎因子,最終引起炎癥反應,同時IL-18與MCP-1之間相互作用,參與了COPD氣道炎癥過程,刺激肝臟釋放hs-CRP水平的升高。

總之,IL-18、MCP-1和hs-CRP參與了COPD疾病的發生發展過程,其水平的高低可以用于了解病情和指導治療具有重要意義。

參考文獻

[1]汪正光,張牧城,方向群,等.慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘預后評分在慢性阻塞性肺疾病急性加重期并機械通氣患者遠期預后評估中的應用價值[J].中國全科醫學,2014,17(2):148-150.

[2]范春紅,李明.IFN-γ-IL-32-IL-1β反饋環對判斷慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情輕重及預后的意義[J].廣東醫學,2012,33(4):484-486.

[3]梁旭滿,陳永鋼,梁知銳.降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究[J].中國醫學創新,2016,13(4):23-26.

[4] Erden E S,Motor S,Ustun I,et al.Investigation of Bisphenol A as an endocrine disruptor, total thiol,malondialdehyde,and C-reactive protein levels in chronic obstructive pulmonary disease[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18(22):3477-3483.

[5] Lock-Johansson S,Vestbo J,Sorensen G.Surfactant protein D,Club cell protein 16,Pulmonary and activation-regulated chemokine,C-reactive protein,and Fibrinogen biomarker variation in chronic obstructive lung disease[J].Respir Res,2014,15(1):147.

[6]占偉,郭悅鵬.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清α1-AT及CRP檢測的臨床意義[J].中國醫學創新,2015,12(1):32-34.

[7] El-Deek S E,Makhlouf H A,Saleem T H,et al.Surfactant protein D, soluble intercellular adhesion molecule-1 and high-sensitivity C-reactive protein as biomarkers of chronic obstructive pulmonary disease[J].Med Princ Pract,2013,22(5):469-474.

[8]王勇,丁寧,翟艷苓,等.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重患者單核細胞趨化蛋白-1、組織因子的臨床意義[J].中國醫師進修雜志,2013,36(19):1-3.

[9] Ko F W,Lau C Y,Leung T F,et al.Exhaled breath condensate levels of 8-isoprostane, growth related oncogene alpha and monocyte chemoattractant protein-1 in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Respir Med,2006,100(4):630-638.

[10] Wang J,Liu X,Xie J,et al.Association of interleukin-18 promoter polymorphisms with chronic obstructive pulmonary disease in male smokers[J].Int J Immunogenet,2013,40(3):204-208.

[11] Nakajima T,Owen C A.Interleukin-18:the master regulator driving destructive and remodeling processes in the lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2012,185(11):1137-1139.

[12] Long H,Luo H,Chen P,et al.Correlation among the levels of C-reactive protein and interleukin-18,quality of life,and lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban,2011,36(11):1090-1096.

[13] Wang J,Liu X,Xie M,et al.Increased expression of interleukin-18 and its receptor in peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].COPD,2012,9(4):375-381.

告白情話范文6

[關鍵詞]乙醇;氧化修飾低密度脂蛋白;SD大鼠;高脂飲食

[中圖分類號] R332 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2016)12(b)-0138-03

Influence of Ethanol intake on serum oxidized low-density lipoprotein in rats fed with high fat diet

LIU Jun SHEN Qiang BAO Zhong-wu GUO Shen-yi

Department of Cardiology,Huaihua Hospital Affiliated to University of South China in Hunan Province,Huaihua 418000,China

[Abstract]Objective To investigate the influence of Ethanol intake on serum oxidized low-density lipoprotein in rats fed with high fat diet.Methods 16 male SD rats with 6 weeks of age were fed with high fat diet,and these 16 rats were randomly divided into control group and Ethanol group (50% Ethanol,1 ml/(100 g?d).The total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high-density lipoprotein (HDL),low-density lipoprotein (LDL) and oxidized low-density lipoprotein(ox-LDL) levels of blood serum were determined before experiment and after 8 weeks experiment.Results The TC,TG,HDL,LDL and ox-LDL had a significant change in both two group before and after experiment (P

[Key words]Ethanol;Oxidized low-density lipoprotin;SD rats;High-fat diet

勇鮒嘌硬化(AS)是導致冠心病、腦梗死及外周血管病的主要原因。其中,泡沫細胞的形成是造成動脈粥樣硬化的重要環節,而泡沫細胞的生成,則少不了氧化修飾低密度脂蛋白(ox-LDL)的參與。

在許多研究中表明,中低劑量的飲酒,對血管具有保護作用,每日乙醇的攝入劑量與冠心病的發病率呈“U”或“J”形曲線關系[1]。小劑量乙醇攝入,可降低心肌梗死的的發病率及梗死后的死亡率[2]。而每日攝入大量的乙醇,則會使冠心病的發病率及死亡率明顯升高[3]。且目前國內外有許多關于大量飲酒導致心血管事件的報道[4]。而對于乙醇與動脈粥樣硬化之間的關聯,仍存在眾多疑問,尤其在大量乙醇攝入對機體氧化還原反應的影響上更是存在諸多觀點[5]。

人體內的低密度脂蛋白(LDL),經氧化修飾后,可形成ox-LDL,而大量乙醇的攝入,其對身體機能及體內的氧化還原反應有著一定的影響。本研究利用高脂飲食大鼠模型觀察長期大量乙醇攝入下,測定大鼠血清內氧化修飾低密度脂蛋白水平的變化。

1材料與方法

1.1 實驗材料與試劑

1.1.1實驗動物 185~215 g雄性SD大鼠購自長沙市天勤生物技術有限公司。所有動物實驗操作均得到南華大學倫理委員會的批準,于2016年2~7月在南華大學附屬懷化醫院的中心實驗室中完成。

1.1.2實驗飼料 大鼠高脂飼料組成:78.25%基礎飼料、20%脂肪、1.25%膽固醇、0.5%膽酸鈉[6]。

1.1.3主要試劑 50%乙醇;大鼠ox-LDL;酶聯免疫吸附測定試劑盒(Elabscience公司,E-EL-R0710c)。

1.2 動物分組及飼養

雄性SD大鼠16只,經1周適應性喂養后,隨機分成兩組,分別為對照組與乙醇組,每組8只,均使用單只大鼠籠分開飼養。均采用大鼠高脂飼料喂養20 g/d,飲水量約40~50 ml/d。

1.3實驗干預

乙醇組每日經鼠灌胃針一次灌入50%乙醇[1 ml/(100 g?d)][7-8],且每日飲水均為10%乙醇水,對照組每日經鼠灌胃針一次灌入蒸餾水[1 ml/(100 g?d)],每日乙醇灌胃量及濃度,參考自國內外相關文獻。每周稱重1次,根據體重調整劑量,連續喂養8周[9-10]。

1.4 標本采集及測定

在大鼠未攝入乙醇及高脂飼料前,使用5%水合氯醛以0.3 ml/100 g劑量通過腹腔注射麻醉后使用內眥靜脈采血法取血,不使用抗凝劑,封閉采血管,在4℃冰箱中靜置6 h后,血液經3000 r/min離心15 min,分離血清,送至附屬醫院檢驗科(奧林巴斯AU2700)測定血清中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、LDL水平,ox-LDL使用酶聯免疫吸附法測定,試劑盒采購自Elabscience公司,嚴格按照試劑盒說明書進行操作。連續喂養8周后,使用上述方式,再次測定相關指標水平。

1.5 統計學處理

采用SPSS 18.0軟件分析并處理,計量資料用均數±標準差(x±s)表示,采用單因素方差分析,檢驗水準(α)為0.05。

2 結果

試驗8周后,TC、TG、LDL、Ox-LDL水平明顯升高,HDL水平較實驗前下降(P

3討論

在高脂飲食狀態下,SD大鼠體內的血脂將產生明顯變化,尤其表現為TG、TC、LDL顯著升高[9-10]。因本研究出發點為乙醇對大鼠體內ox-LDL含量的影響,而ox-LDL是LDL通過氧化修飾形成,故本研究采用高脂飼料喂養SD大鼠,造成大鼠體內血脂異常,從而能更顯著的觀察大鼠體內ox-LDL的變化。本研究通過建立高脂飲食動物模型,發現高脂飲食下的SD大鼠在長期攝入乙醇后,血清內的ox-LDL含量較未攝入乙醇的大鼠明顯升高(P

在關于乙醇與氧化應激,以及攝入乙醇促進ox-LDL的形成上,均存在諸多關聯。在乙醇的代謝中,涉及到乳酸脫氫酶、微粒體乙醇氧化系統(MEOS)以及過氧化氫酶,上述三種酶學反應中,均會產生大量的活性氧以及氧自由基[11],而在攝入乙醇后,在代謝過程中產生的活性氧,可氧化細胞膜上的多價不飽和脂肪酸(PUFAS),形成過氧化脂質,其進一步氧化,形成產物丙二醛(MDA)等自由基[12],打破體內氧化還原平衡,加速LDL的氧化修飾,生成過多的ox-LDL,從而造成ox-LDL在體內及蓄積。同時,乙醇可對大鼠行為能力產生影響,乙醇屬于水溶脂溶性物質,可透過血腦屏障,大劑量攝入乙醇,可抑制呼吸中樞[13],使受試動物呼吸頻率減慢,并且在本研究的前期預實驗中發現,大鼠在攝入乙醇1周后,出現了明顯行為異常,表現為躁動,且更具有攻擊性,群養大鼠出現攻擊同類行為,動物活動量增多。結合上述觀點,攝入乙醇可使攝氧量減少、耗氧量增加,導致機體缺氧,而機體低氧狀態也會造成氧自由基的增加[14],從而加速ox-LDL在體內的蓄積。

本研究發現一定劑量的乙醇攝入可引起高脂狀態下的機體血清內ox-LDL升高,其機制可能為,乙醇攝入后體內產生大量的氧自由基,并且破壞體內的氧化還原平衡,在氧自由基的作用下,過多的LDL被氧化修飾成ox-LDL且在體內蓄積。而在近十余年的國內外研究中,已確認ox-LDL與動脈粥樣硬化(AS)存在必然聯系[15],并且其在體內的水平與AS發生率成正相關[16],如ox-LDL能促進人體內巨噬細胞、肥大細胞等分泌IL-6、TNF-α等因子,可導致內皮細胞的損傷,及影響內皮細胞的代謝,從而導致血管內皮受損,并且高脂狀態同樣具有損傷內皮細胞的功能[17]。并且有研究指出,人體內ox-LDL水平的增高,會引起血管內皮細胞變性,乃至壞死,使其局部從主動脈壁上分離,為形成脂質條紋及脂質池創造先決條件[18],ox-LDL與動脈粥樣硬化之間關系的研究中取得了大量進展的同時,還存在著諸多的疑問[19],對此,可提出一個假設,針對乙醇攝入加速AS的發生與發展的氧化應激學說中,其機制之一可能與乙醇致ox-LDL過內外對脂蛋白相關磷脂酶 A2(Lp-PLA2)的研究中發現,ox-LDL與Lp-PLA2在血管局部炎癥反應中,存在直接關系。關于Lp-PLA2,Steen等[20]的研究表明,使用Lp-PLA2抑制劑,能顯著降低心血管事件的發生率。而對于Lp-PLA2,其具有對心血管疾病風險預測的價值[21],人體內Lp-PLA2水平與急性心肌梗死、不穩定性心絞痛存在正相關。

綜上所述,在攝入乙醇后,機體可加速產生并蓄積ox-LDL,而ox-LDL則直接影響到AS及心血管事件的發生,由此,可在乙醇對AS影響的氧化應激學說中得到一點啟示,ox-LDL在其中扮演了重要的角色。在國外對ox-LDL與動脈粥樣硬化及心血管疾病的相關的臨床研究中,已表明在健康人群中使用抗氧化劑對AS和心腦血管疾病的發生發展并無獲益,但在高危患者中使用抗氧化劑仍可獲益[22]。在臨床工作中,長期攝入乙醇的患者,其存在一系列原因的導致體內氧化還原失衡,從而造成LDL被過多的氧化修飾成ox-LDL,對于因此而造成的心腦血管疾病風險,是否可通過糾正體內的氧化還原失衡而得到改善,還需要臨床研究加以證實。

[參考文獻]

[1]Mostofsky E,Chahal HS,Mukamal KJ,et al.Alcohol and immediate risk of cardiovascular events a systematic review and dose-response Meta-analysis[J].Circulation,2016,133(10):979-987.

[2]Makita S,Onoda T,Ohsawa M,et al.Influence of mild-to-moderate alcohol consumption on cardiovascular diseases in men from the general population[J].Atherosclerosis,2012, 224(1):222-227.

[3]Razvodovsky YE.Alcohol-attributable fraction of ischemic heart disease mortality in Russia[J].ISRN Cardiol,2013, 2013:287869.

[4]Zivkovi?r V,Mileti?r B,Nikoli?r S,et al.Sudden cardiac death and acute drunken state―autopsy study[J].Srpski Arhiv Za Celokupno Lekarstvo,2009,138(9-10):590-594.

[5]劉永娟,譚健苗.酒與動脈粥樣硬化[J].中國動脈硬化雜志,2007,15(12):961-963.

[6]林武,吳麗萍.高脂飼料致高脂血癥大鼠模型的研究[J].現代實用醫學,2013,25(2):171-172.

[7]史清海,伏建峰,路西春,等.酒精灌胃大鼠血漿中乙醇濃度變化[J].實用預防醫學,2006,13(5):1322-1323.

[8]屈福超,王愛紅,孫永樂,等.乙醇對心肌梗死大鼠冠脈血管新生的影響[J].復旦學報(醫學版),2014,41(4):522-525.

[9]沈繼平.高脂飲食對SD大鼠胰島β細胞功能、脂代謝及氧化應激狀態的影響[D].上海:復旦大學,2012.

[10]張安邦,黃昕,李令根,等.復合方法制備SD大鼠動脈粥樣硬化模型[J].中國中西醫結合外科雜志,2015,21(3):282-285.

[11]Zima T,Fialová L,Mestek O,et al.Oxidative stress,metabolism of ethanol and alcohol-related diseases[J].J Biomed Sci,2001,8(1):59-70.

[12]Gratton JP,Bernatchez P,Sessa WC.Caveolae and caveolins in the cardiovascular system[J].Circ Res,2004,94(11):1408-1417.

[13]馬景德,趙志文,權瑩,等.一氧化氮和氧化修飾低密度脂蛋白水平在乙醇中毒時的變化及其臨床意義[J].臨床軍醫雜志,2005,33(1):24-26.

[14]Yamauchi M,Nakano H,Maekawa J,et al.Oxidative stress in obstructive sleep apnea[J].Chest,2005,127(5):1674-1679.

[15]Salvayre R,Negre-Salvayre A,Camaré C.Oxidative theory of atherosclerosis and antioxidants[J].Biochimie,2016, 125:281-296.

[16]Moohebati M, Kabirirad V, Ghayour-Mobarhan M, et al.Investigation of serum oxidized low-density lipoprotein IgG levels in patients with angiographically defined coronary artery disease[J].Int J Vasc Med,2014,2014:845960.

[17]Chen C,Khismatullin DB.Oxidized low-density lipoprotein contributes to atherogenesis via co-activation of macrophages and mast cells[J].PLoS one,2015,10(3):e0123088.

[18]She ZG,Chen HZ,Yan Y,et al.The human paraoxonase gene cluster as a target in the treatment of atherosclerosis[J].Antioxid Redox Signal,2012,16(6):597-632.

[19]劉駿,申強.氧化修飾低密度脂蛋白對動脈粥樣硬化的影響[J].心血管病防治知識(學g版),2016,(8):148-151.

[20]Steen DL,O′Donoghue ML.Lp-PLA2 inhibitors for the reduction of cardiovascular events[J].Cardiol Ther,2013,2(2):125-134.

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