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免疫調節范文1
流行病學調查證實，不同人群中癌癥的發生率與硒的攝入量有關，癌癥患者血清中的硒水平明顯低于健康人群，并且硒水平與消化道腫瘤、膽道腫瘤、泌尿系統腫瘤、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等癌前病變密切相關。同時，環境中硒的水平與人群癌癥發病率呈反比關系，多種腫瘤的死亡率均與膳食中硒水平呈負相關。國內外多項臨床研究表明，每人每天攝入200微克硒，與未服用硒的對照組比較，可以顯著降低癌癥發病率和死亡率。對于“癌中之王”胰腺癌、膽囊癌而言，食用含有豐富硒元素的食物能夠降低患癌風險。
研究發現，硒主要是通過各種硒酶和硒蛋白，如谷胱甘肽過氧化物酶、碘化甲酰胺酸脫碘酶等來實現防癌抗癌作用。①在防癌方面。硒的抗氧化作用能保護細胞免受氧化損傷，使癌變早期紊亂的基因調節途徑趨向正?；?硒能夠增強正常細胞DNA損傷修復功能，減小基因癌變發生的可能;硒還能夠減少二甲苯、硝基苯等致癌物質的活性代謝產物，減輕致癌物質對人體的影響。②在抗癌方面。有研究證實，針對某些已經存在的癌組織，硒能夠減緩癌細胞的分裂速率、抑制癌組織血管的生成，誘導癌細胞走向凋亡的進程。硒激活機體免疫系統、增強免疫力的功能，在防癌抗癌上同樣功不可沒。
食補為主藥補為輔
免疫調節范文2
中圖分類號：R285
文獻標識碼：B
文章編號；1007－2349(2007)06－0030－02
黃芪為豆科植物莢膜黃芪和內蒙黃芪的干燥根，具有補氣升陽，益氣固表，托毒生肌，利水消腫等功效?；瘜W成分包括含黃芪多糖、多種氨基酸、黃芪皂苷、維生素及硒、硅、鈷、鉬等微量元素?，F代醫學發現它具有調節免疫、增強細胞代謝、強心、利尿、降壓、降血糖等作用。本文就黃芪的免疫調節作用機制及其在呼吸系統疾病中的應用做一概述。
1 黃芪的免疫調節作用
1．1黃芪對巨噬細胞調節作用 黃芪能增強網狀內皮系統的吞噬功能，使血白細胞數、巨噬細胞吞噬指數顯著升高。
1．2黃芪對T淋巴細胞調節作用黃芪注射液可明顯增加腫瘤的T細胞總數(TLC)與輔助細胞數(Th)，同時外周血a－醋酸奈酯酶細胞陽性反應增加。體內注射可促進Con．A誘導的T淋巴細胞增殖與轉化。體外實驗表明，低濃度黃芪可促進T淋巴細胞轉化，而高濃度黃芪反而使之活力受抑制，說明黃芪具有免疫增強和免疫抑制的雙向調節作用。黃芪對受胰酶損傷的T細胞E受體有明顯修復作用，能使損傷，脫落的E受體重新復原。
1．3黃芪對B淋巴細胞調節作用電鏡觀察，黃芪皂苷能促進B淋巴細胞增殖與分化。研究還發現，黃芪能減輕鉆60照射對小鼠脾臟B淋巴細胞的破壞。
1．4黃芪對IL－2產生有促進作用IL－2主要由輔T細胞產生的非特異性細胞因子，作用已活化的T細胞促進增殖并對B細胞有調節作用。黃芪可明顯促進小鼠脾細胞產生IL-2的水平，間接增強體液免疫應答。
1．5黃芪能提高病毒誘生和自生干擾素的能力，促進免疫分子生成黃芪不僅能促進環已亞胺、放射菌素D在人肺二倍體細胞上引起IFN―P超誘導反應，而且可誘導小鼠脾細胞產生IFN－γ。
1．6黃芪能促進抗體和補體生成 黃芪水煎劑中的黃芪多糖能使脾臟的漿細胞增殖，促進抗體合成。電鏡觀察黃芪皂苷甲能促進B細胞增殖、分化和漿細胞抗體生成，不僅漿細胞數量增多，而且胞質內擴張的粗面內質網中也有大量的抗體成分。黃芪水提液可明顯升高肝炎患者的總補體(CHso)和分補體(C3)。
2 黃芪免疫調節作用在呼吸系統疾病中的應用
2．1用于防治感冒 黃芪能提高病毒誘生和自生干擾素的能力，增強對病毒抑制作用，促進抗體生成。易感者在感冒流行季節服用黃芪，不僅可使感冒次數減少，而且使感冒癥狀較輕，病程較短。
免疫調節范文3
血栓閉塞性脈管炎(TAO)主要累及下肢中小動脈和靜脈。其病因復雜，發病機制不清，為目前各國血管外科難治性疾病之一。我院自2006年1月至2008年6月采用雷公藤多苷片免疫調節治療TAOⅠ期及Ⅱ期患者30例，取得較好療效。
1材料與方法
1.1研究對象參照《外科學》(第6版)〔1〕中有關血栓閉塞性脈管炎的診斷標準診斷TAOⅠ及Ⅱ期患者30例。漢族29例，維吾爾族1例。男性26例，女性4例。年齡35～55歲，平均42.5歲。TAO病例納入標準：①年齡35～55歲;②肢端疼痛，皮膚溫度低及足背動脈搏動減弱或不能觸及;③核磁動脈檢查顯示肢體中或小動脈閉塞;④排除急性肢體動脈栓塞性疾病、動脈硬化閉塞癥及結締組織疾病;⑤肢體末端無壞疽征象者;⑥肝功能及腎功能良好。TAO分期：全組30例：Ⅰ期(缺血期)12例，占40%，肢端見蒼白或發紺，運動性疼痛，足背動脈搏動弱。Ⅱ期(營養障礙期)18例，占60%，肢端紫紅，肌萎，趾端無壞死，足背動脈搏動消失。
1.2實驗材料北京產數字皮膚溫度計，奧地利BIOCELL2010全自動酶標測定儀，SIEMENSMagnetomAvanto25151型核磁機。IL1、IL10、TNFα及VEGF試劑盒由Biosource公司生產。
1.3方法雷公藤多苷片以0.5mg·kg-1·d-1分兩次口服，45d一個療程。治療期間每w復查1次血常規及肝功能。于治療前后空腹采血10ml，離心后吸取上清于-70℃冰箱保存。采用ELISA測定法，按試劑盒說明檢測IL1、IL10、TNFα及VEGF。采用美國產血細胞儀檢測T淋巴細胞表面抗原CD+4及CD+8。在室內溫度23℃，病人清晨下床前用數字皮膚溫度計測量TTS。
1.4統計學處理采用SPSS10.0統計軟件進行方差分析，組間自由度為1，組內自由度為58。
2結果
雷公藤多苷片以0.5mg·kg-1·d-1劑量治療TAOⅠ及Ⅱ期患者45d，治療后較治療前TTS顯著升高(P<0.05)，且IL1/IL10及CD+4/CD+8比值亦顯著增高(P<0.01);而治療后CD+4、IL1及TNFα較治療前則顯著降低(P<0.01);CD+8、IL10、VEGF均無顯著變化(P>0.05);治療后較治療前IL1/IL10及CD+4/CD+4比值顯著升高(P<0.01)。見表1。表1雷公藤多苷片治療TAO前、后各項指標
3討論
TAO病理變化主要為血管壁的節段性、非化膿性炎癥伴腔內血栓形成，血管腔阻塞，引起肢體缺血而產生疼痛。病程呈周期性發作，最后肢端發生壞疽、潰瘍，病變多數發生于下肢。本研究以TAOⅠ和Ⅱ期病例作為研究對象，此期病情較輕，可以單用雷公藤多苷片實驗治療，由此可以排除由于TAOⅢ期病情的嚴重性必須聯合其他治療對實驗結果的影響;采用治療前、后自身對照研究方法，能夠更直接更有效地考察雷公藤多苷片對IL1、IL10、TNFα、VEGF、IL1/IL10、CD+4/CD+8及TTS的影響。
雷公藤對多種免疫細胞的作用隨其劑量不同而不同。TNFα是一種重要的前炎性細胞因子，主要由活化單核巨噬細胞產生，具有多種生物學活性〔2～4〕。TNFα通過直接的細胞毒作用，破壞血管內皮細胞結構的完整性，導致內皮功能障礙，促進炎性介質IL1的分泌，參與血管平滑肌細胞的增殖、分化和調控，從而使血管壁增厚，管腔狹窄，外周阻力增高。體外研究表明雷公藤可通過誘導活化T細胞凋亡而抑制有絲分裂原刺激淋巴細胞增殖，并通過降低細胞核因子κB的活性而減少多種致炎細胞因子的產生等。IL1是一種主要由巨噬細胞產生的促炎性細胞因子，是體內調節免疫和炎癥反應的中心介質，在許多慢性炎癥和其他一些自身免疫病中，無論是在疾病引發的起始階段還是在炎癥反應發展的過程中，若是產生在不恰當的位置或是含量不適當都將對機體產生負面的效應。IL10是一種主要的抑炎因子〔5〕與ILI共同參與免疫平衡。本研究顯示雷公藤多苷片能夠減輕TAOⅠ和Ⅱ期的血管炎癥反應。
研究表明，雷公藤能升高T淋巴細胞表面抗原CD+4/CD+8及IL1/IL10比值，通過加速炎細胞及血管平滑肌細胞凋亡，抑制自身炎癥反應及血管平滑肌細胞的增殖〔3〕。該研究顯示雷公藤多苷片以0.5mg·kg-1·d-1劑量治療45d能抑制CD+4，升高CD+4/CD+8比值從而調控免疫功能。治療后較治療前TTS顯著升高。該研究治療前、后VEGF差異無顯著意義，與洪郁之等〔6〕報道不一致，可能與雷公藤的實驗劑量及方法不同有關。該實驗提示以0.5mg·kg-1·d-1的雷公藤多苷片對血管內皮細胞生成及毛細血管再生影響不大，能夠減輕血管內皮炎癥反應，間接改善患趾血運。關于雷公藤多苷片的實驗劑量及方法對VEGF的影響程度有待進一步研究。超級秘書網：
【參考文獻】
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免疫調節范文4
［關鍵詞］ 來氟米特；類風濕性關節炎；藥物評價
來氟米特（leflunomide，LEF）是一種結構簡單的新型免疫抑制劑，1998年9月獲得美國FDA批準后，相繼在歐洲和美洲等地上市，是一個以治療類風濕性關節炎（RA）為主的新型免疫調節劑，來氟米特還被認為是10余年來開發的第一種專用于治療類風濕性關節炎能緩解病情的藥物。與當今使用的抗排斥反應藥物在化學結構上無任何相似性，對多種自身免疫性疾病有治療作用。臨床已應用于治療成人和嘗試用于兒童類風濕性關節炎（RA），其獨特的作用機制，可有效地控制疾病的發展，阻止骨的破壞，不良反應小，具有較好的耐受性，為臨床治療RA提供了更好的選擇。嘗試將它用于腎移植、狼瘡腎炎、腎小球腎炎、間質性腎炎中，也取得良好效果［1～3］。
1 藥理學特征
1.1 化學結構 LEF是異唑類化合物，化學名為α，α，α-三氟-5-甲基異唑-N-?；?對甲苯胺，分子式為C12H9F3N2O2。化學結構式見圖1。
圖1 C12H9F3N2O2化學結構式 略
1.2 作用機制［1～3］ 體外試驗顯示它作用于細胞的二氫乳清酸脫氫酶（dihvdrooratete dehvdrogenase，DHODH），使核內的尿嘧啶核苷單磷酸（rUMP）的合成受抑制，低水平的rUMP使細胞質內P53進入細胞核并造成核的損傷，使活化的T淋巴細胞生長受抑，降低自身免疫反應，對RA有一定的療效。
LEF是一個具有抗增殖活性的異唑類免疫調節劑，口服后經肝臟和腸壁細胞的細胞質和微粒體迅速轉化為活性代謝產物A771726（M1），通過M1在體內發揮免疫調節作用，作用機制包括：（1）抑制嘧啶的從頭合成途徑，從而影響DNA和RNA的合成，使活化的細胞休眠在細胞周期的G/S期交界處或S期。（2）抑制酪氨酸激酶的活性和細胞的黏附，LEF可以抑制中性粒細胞的趨化和表達，減緩粒細胞進入關節和減少局部巨噬細胞的數量，而不影響人粒細胞的吞噬作用；（3）抑制抗體的產生和分泌，M1呈濃度依賴性抑制B淋巴細胞的增殖，還可直接抑制抗體的分泌。（4）體內外試驗表明A771726增加靜止外周血淋巴細胞的轉化生長因子β1（TGF-β1）蛋白的產生，抑制炎癥前IL-2水平、細胞表面IL-2受體和轉鐵蛋白受體的表達，具有抗炎作用。
1.3 藥代動力學特征［1，3］ 吸收：口服給藥，LEF被代謝為活性產物M1。M1在體內發揮主要的藥理作用，血漿中LEF的濃度非常低，達峰時間在（0.56±0.51）天，半衰期（8.79±0.77）天。其生物利用度為80%。高脂飲食對M1無多大影響。分布：M1主要分布于肝、腎、皮膚組織，腦組織中分布較少。主要被代謝為活性產物M1及許多微量代謝物。清除：活性代謝物M1在體內進一步代謝，經腎和膽汁直接排泄，43%從尿中排泄，48%從糞便中排泄。最初96 h主要是從腎臟排泄，以后糞便排泄占主導地位?；钚蕴炕蛳懓房纱龠M藥物代謝。
2 臨床應用
2.1 適應證 成人活動性RA，減緩骨質破壞。
2.2 用法用量及注意事項［3］ 來氟米特半衰期較長，可間隔24 h給藥。國外臨床使用來氟米特時前3天劑量為100 mg/d，以快速達到治療血藥濃度，之后以20 mg/d維持，如果20 mg/d患者不能耐受可降至10 mg/d。結合國內Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗的結果，在中國類風濕性關節炎患者中的使用方法為前3天50 mg/d，之后20 mg/d維持。在使用來氟米特治療期間可以繼續使用非甾體抗炎藥或低劑量的皮質類固醇激素。
來氟米特對65歲以上的患者不需改變劑量，因為沒有青少年類風濕性關節炎患者使用來氟米特的療效和安全性資料，對18歲以下的患者使用要慎重。腎功能不全的患者血漿游離A771726的濃度比健康志愿者高。且A771726不能被透析，因此腎臟損害的患者使用要慎重。
對來氟米特及其代謝物過敏的患者禁用，孕婦、哺乳期婦女不得使用來氟米特，育齡期婦女在使用來氟米特時要采取可靠的避孕措施。已服用來氟米特并打算生育的患者應中斷治療，同時服用活性炭（50 g，q6 h，連續11天）或消膽胺（8 g，tid，連續11天）以快速消除血藥濃度。對于伴有明顯肝臟損害、乙肝或丙肝血清標志陽性、嚴重免疫缺陷、骨髓發育不良或嚴重感染者不主張使用來氟米特，患者服用來氟米特期間不得接種疫苗。
如果用藥期間出現ALT升高，調整劑量或中斷治療的原則為：（1）如果ALT升高在正常值的2倍以內，繼續觀察。（2）如果ALT升高在正常值的2～3倍，減半量服用，繼續觀察，若ALT繼續升高或仍然維持80～120 u/L，應中斷治療。（3）如果ALT升高超過正常值的3倍，應停藥觀察。停藥恢復正常后可繼續用藥，同時加強護肝治療及隨訪，多數患者ALT不會再次升高。
如果服藥期間出現白細胞下降，調整劑量或中斷治療的原則如下：（1）若白細胞下降不低于3.0×109/L，繼續服藥觀察。（2）若白細胞下降在（2.0～3.0）×109/L，減半量觀察。繼續用藥期間，多數患者可以恢復正常。若復查白細胞仍低于3.0×109/L，中斷治療。（3）若白細胞下降低于2.0×109/L，中斷治療。
2.3 臨床評價
2.3.1 成人活動性RA療效及安全性 來氟米特對類風濕關節炎有很好的療效，能明顯阻止骨質破壞，減少致殘，改善患者的生活質量，不良反應少，程度輕。國內臨床試驗發現，采用中華風濕病協會制訂的療效評價方法，按照完成試驗原則分析，12、24周有效率分別為86.9%、92.3%。LEF治療患者的ACR 20%、50%、70%有效率分別為79%、56%、26%，顯著優于MTX的67%、43%、21%。張玲玲等［4］在來氟米特治療類風濕性關節炎隨機雙盲平行對照臨床試驗發現12～24周LEF和甲氨蝶呤（MTX）均能改善RA患者臨床癥狀、體征和關節功能，降低血沉、C—反應蛋白和類風濕因子水平，LEF對RA具有明顯治療作用，療效與MTX相當。LEF的藥物不良反應發生率較MTX低（17.14%∶31.88%），重度不良反應發生率為［（0/70）（∶5/63）］。帥宗文等［5］用雙盲隨機對照法比較了160例來氟米特和MTX治療類風濕關節炎的療效，治療12周和24周的有效率LEF組分別為70.67%和81.54%。MTX組分別為56.16%和75.81%，顯著有效率LEF組分別為33.33%和36.92%；MTX組分別為28.77%和35.48%；不良反應的發生率LEF組為15.15%，MTX組為26.47%。勞志英等［6］一次80例來氟米特治療類風濕關節炎雙盲試驗中也證實來氟米特組總有效率93%，顯效85%，甲氨蝶呤組分別為93%和83%（P>0.05）。不良反應：來氟米特組9例占23%，甲氨蝶呤組17例占43%。來氟米特療效與甲氨蝶呤相似，不良反應則較低。Kalden等在LEF與柳氮磺吡啶的比較中發現，用藥2年，LEF治療患者的ACR 20%，50%有效率分別為82%和52%，高于柳氮磺吡啶組60%和25%。國內臨床試驗顯示，來氟米特一般起效時間在用藥后3～6周，12周達到穩定，病情較重的類風濕關節炎起效時間可能在12周左右。來氟米特起效比MTX快，在12周，接受來氟米特治療的患者達到最初20%。改善的平均時間比MTX短（74∶101天）。防止骨破壞作用：延緩和阻止骨關節破壞是類風濕關節炎患者治療的主要目的之一。Sharp方法是常用的評價骨關節X線改變的方法，包括骨質侵蝕分數和關節狹窄分數，兩者之和為Sharp分數。國外臨床試驗發現，RA活動期骨質吸收（cross lap）明顯增加（與正常人相比為3733∶2327），骨質生成與正常人一致，用藥3個月后骨質吸收明顯減低（2644），用藥12個月時（2164）與正常人相同。在LEF與柳氮磺吡啶的另一項比較中，用藥6、12個月LEF組和柳氮磺吡啶組Sharp分數變化值分別為1.23∶2.32、0.97∶1.38。以上結果顯示，LEF阻止骨質破壞進展的作用優于MTX和柳氮磺吡啶。改善生活質量：現代風濕病的治療不再局限于單純追求療效的評價，對功能和生活質量的改善越來越受到醫生和患者的重視。目前常用健康調查評估（health assessment questionnaire，HAQ）、改良健康調查評價（modified health assessment questionnaire，MHAQ）以及PET和SF-36。LEF對MHAQ分數、HAQ致殘指數的8項指標中的5項指標，PET最重的5項指標和SF-36中身體功能和8大類指標中2類的改善均顯著高于MTX（P<0.01）。周利軍等［7］用LEF對兒童突發性關節炎全身型嘗試性治療，所有患兒在接受LEF之前，至少停用其他免疫抑制劑4周，LEF劑量1 mg/（kg·d）連服3天后，按0.3 mg/（kg·d）治療6～19個月，其中7例治療超過12個月。12例治療中，1例肝功能異常，1例腎功能異常，均在4周后停藥，1周后復查均恢復正常，另外1例治療8周后因經濟原因退出治療，共9例完成治療，7例治療時間已經超過1年，1例最長治療19個月。LEF治療4周平均有效率33.3%；8周時平均有效率為62.2%；12周時平均有效率為75.0%，9例有效者中，7例已經減停激素，其中1例已經停藥8個月，沒有復發。對小兒的療效和安全性目前正在研究之中。目前對小于18周歲的兒童不建議使用。
2.3.2 來氟米特在腎臟領域的嘗試應用［8］ 在腎移植中的應用：實驗性移植研究證實了來氟米特在慢性排異模型中有確切療效。Hardinger等將來氟米特用于治療移植后慢性腎病做了臨床探索，對腎功能惡化（病人數為5），環孢素腎毒性（病人數為4）或活檢證實為移植后慢性腎?。ú∪藬禐?1）的腎移植病人改為每日來氟米特20 mg，口服治療，6個月時病人存活率100%，器官存活率91%。來氟米特治療前后血肌酐（Scr）明顯降低，不良反應輕微，表明來氟米特替代硫唑嘌呤（azathioprine）或麥考酚酸（mycophenolic acid，商品名曉悉）治療，能減少慢性移植腎功能障礙（CAD）的發生，而不增加毒性。來氟米特治療腎移植排異反應的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗正在美國進行，初步結果顯示，它能有效控制腎臟移植的急性及慢性排異反應。在狼瘡腎炎中的應用：來氟米特可延長先天性系統性紅斑狼瘡小鼠的存活期。它能預防和治療鼠SLE并發的腎小球腎炎，降低抗雙鏈DNA抗體水平及類風濕因子水平，停藥后鼠系統性紅斑狼瘡和腎小球腎炎均無復發。張鳳山等對來氟米特治療狼瘡腎炎的有效性、安全性作了臨床探討，31例狼瘡腎炎病人按1982年WHO病理學分型標準均在Ⅱ期以上，給予來氟米特治療，據病情輕重和體重差異給予來氟米特0.8～1.2 mg/（kg·d）共3～7天，然后減量至0.6～0.8 mg/（kg·d）7天左右或直接減至維持量20 mg/（kg·d）。
病程中逐漸將潑尼松減量，未用其他免疫抑制劑，結果來氟米特明顯減少狼瘡腎炎病人24 h尿蛋白量，使血漿清蛋白升高，腎功能改善，降低抗核抗體和抗dsDNA滴度及C3、C4水平。在腎小球腎炎中的應用：OGAWA等將來氟米特用于大鼠腎小球腎炎模型，提示來氟米特治療免疫介導的各種類型的早期腎小球腎炎包括膜性腎病有良好療效，且不良反應少。在間質性腎炎中的應用：Thoenes等在Brown Norway大鼠身上的實驗發現來氟米特不僅能抑制小管間質性腎小球腎炎，且療效比環孢素更好，來氟米特對于抗腎小管基膜自身抗體的產生有顯著的抑制使用，而環孢素只有部分抑制作用，所以認為來氟米特是一種新型的治療自身免疫性疾病的藥物。張宏等［9］研究用來氟米特聯合激素治療難治性腎病綜合征，并和CTX和激素聯用進行了比較，發現LEF與CTX均能明顯降低患者24 h尿蛋白定量，升高血漿白蛋白，改善腎功能，總有效率分別為78.94%和72.22%，認為LEF對于難治性腎病綜合征的治療有顯著效果，且不良反應少，短期治療安全有效。
3 不良反應［1，3，10～13］
在國內多中心臨床試驗中，來氟米特治療類風濕關節炎的主要不良反應有：皮疹、一過性轉氨酶升高和白細胞下降、可逆性脫發、胃腸道反應等。來氟米特組不良反應、胃腸道反應、重度不良反應發生率和不良反應撤藥率分別為16.8%、5.2%、0.7%和0.3%，均顯著低于MTX組28.2%、21.1%、6.1%和6.1%（P<0.01）。來氟米特所產生的不良反應是可逆的，大部分在用藥過程中恢復正常，部分患者在療程結束后恢復，其對白細胞和轉氨酶呈一過性的影響。國外的一個隨機試驗中在用來氟米特治療76000多例患者中，發生可能與藥物有關的16例全血細胞減少和9例嚴重的皮疹，無一例死亡。澳大利亞藥物不良反應委員會發表的14例致死性不良反應報告分別為血液系統6例、全血細胞減少癥4例、肝功能障礙2例、白細胞并中性粒細胞減少1例、貧血1例，全部發生在LEF和MTX合用的患者中。提示應特別注意這種聯用中發生的致死性嚴重不良反應。
5 聯合用藥［14～18］
楊德才等比較發現LEF聯合MTX治療類風濕性關節炎12周療程和單用LEF相近（89%∶86%），但起效比單用LEF快，不良反應也略比單用LEF高。陳穎娟等比較了甲氨蝶呤—來氟米特（MTX/LEF）二聯和甲氨蝶呤—氯喹—柳氮磺吡啶（MTX/CQ/SSZ）三聯治療活動性類風濕性關節炎1年的療效和安全性，發現治療1個月，二聯組各項指標及總體療效的改善顯著優于三聯組：血清RF>100 IU/ml且X線分期>Ⅰ期的患者在治療6個月、12個月的療效也是二聯組明顯優于三聯組。所有患者耐受性好，不良反應發生率差異無顯著性。桑曉紅等用來氟米特聯合激素治療狼瘡性腎炎12～24周患者尿蛋白明顯減少，血清白蛋白呈升高，同時自身抗體滴度降低，補體水平升高，治療24周時CR及PR分別為57%和36%，總有效率達93%，尤其對6例曾用霉酚酸酯和CTX治療無效或復發的患者治療6個月均取得理想的效果。付新利等對部分經過足程單獨或聯合抗風濕治療難以控制病情進展的患者，應用中醫辨證論治聯合來氟米特治療了28例，總療程達92.86%，比單用西藥81.25%和單用中藥69.23%均高。另一個來氟米特聯合中藥康痹湯治療類風濕性關節炎顯示比單用來氟米特有更好的療效和更小的毒副作用。提示中西藥結合治療免疫系統疾病方面的優勢。
來氟米特作為新型免疫調節劑治療免疫系統疾病和特殊人群用藥方面的研究方興未艾。隨著研究深入、臨床使用例數的積累，來氟米特和它的衍生物會不會成為未來免疫系統治療中的一支生力軍，我們拭目以待。
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免疫調節范文5
1他汀類藥物的多效性
他汀類藥物可顯著降低血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,明顯降低心血管事件的發生率和死亡率,在冠心病的一級、二級預防中有著重要的作用。近年來許多臨床研究結果顯示[2],他汀類藥物具有降低心血管風險和減弱類風濕性關節炎(RA)活動度的雙重作用。辛伐他汀治療臨床肺動脈高壓病人的療效顯著。原發性肺動脈高壓和繼發性肺動脈高壓病人,在常規治療基礎上給予辛伐他汀治療,絕大多數病人6 min步行試驗步行距離增加,右心室壓下降,心排血量增加,疾病進展減緩,預后改善。辛伐他汀治療肺動脈高壓已被初步證實有效,可能在特發性肺動脈高壓的治療中有較好的應用前景。他汀類藥物能降低尿蛋白,延緩腎動脈硬化的進展,對腎臟有保護作用,他汀類藥物常規治療組患者肌酐清除率增加了4.9%,而阿托伐他汀強化治療組患者肌酐清除率則上升了12%。他汀類藥物的腎臟保護作用在那些合并有腎功能不全癥狀的人群中最為顯著。他汀類藥物降脂以外的作用還包括預防癡呆,降低阿爾茨海默病危險,治療類風濕性關節炎和骨質疏松癥等[1]。研究表明他汀類藥物對于1型輔T細胞(Th1細胞)介導的自身免疫性疾病可能具有較好的免疫調節作用,這些自身免疫性疾病包括多發性硬化癥(MS)、類風濕關節炎(RA)、系統性紅斑狼瘡(SLE)等[2]。他汀類藥物的作用包括抑制炎性細胞向病變處的遷移以及大量炎癥因子的釋放,降低患者C-反應蛋白(CRP)和紅細胞沉降率(ESR)的水平及減輕關節腫脹指數等作用。特別是他汀類藥物的免疫調節作用和治療骨質疏松癥的作用值得臨床關注和重視。
2他汀類藥物的免疫調節作用
最新臨床研究發現,普伐他汀、辛伐他汀和阿伐他汀均有顯著降低CRP水平的作用,這就為他汀類藥物具有抗炎作用和免疫調節作用的理論提供了證據[3]。辛伐他汀可用于治療頑固性RA,具有抗炎效應,可以抑制炎性細胞向病變處的遷移以及大量炎癥因子的釋放,降低患者急性CRP和ESR的水平。炎癥在許多疾病的發生發展過程中起著關鍵作用,應用他汀類藥物進行臨床抗炎治療日益受到重視,這種抗炎作用可能對患有自身免疫性疾病患者的治療有著較為樂觀的應用前景。有學者認為,免疫調節作用可能是他汀類藥物除降脂以外新的藥理作用。他汀類藥物可能成為一種新的免疫抑制劑,用于炎性疾病的治療。一項最新的對Ⅱ型膠原誘導型關節炎(CIA)動物實驗顯示,低于降脂劑量的辛伐他汀有明顯的預防和治療關節炎作用。在關節炎發病前應用辛伐他汀,關節炎發病率和關節炎指數均下降;而在發病后應用辛伐他汀,關節腫脹數和關節炎指數亦較對照組顯著減少。研究結果顯示,受累關節滑膜增生、炎性細胞浸潤和骨侵蝕程度均較對照組減輕,能顯著降低RA的活動度。他汀類藥物是3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的抑制劑,是一種有效降低膽固醇的藥物。臨床實驗證實,他汀類藥物對RA療效較好,尤其是對常規藥物治療效果差、難治性頑固類風濕性關節炎應用他汀類藥物治療有良好的療效。他汀類藥物對自身免疫性疾病良好的免疫調節作用可能成為抗風濕病治療領域新的藥物,將為臨床治療風濕性疾病提供一種嶄新的治療方法[3]。
他汀類藥物的免疫調節和抗炎作用包括抑制炎癥介質的釋放和血小板的聚集、改善血管內皮功能、穩定動脈粥樣硬化斑塊、抑制系膜細胞增生、抗炎和免疫調節反應等。他汀類藥物能降低干擾素對所謂的非專職抗原提呈細胞例如巨噬細胞或內皮細胞在主要組織相容性復合物Ⅱ(MHCⅡ)的表達,尤其能降低返式作用子Ⅱ的表達。通過下調MHCⅡ類抗原表達,能在體內抑制Th1細胞的活性,從而減少致炎性細胞因子的產生,相應抑制T細胞產生和白介素(IL)-2釋放。他汀類藥物對于Th1介導的自身免疫性疾病可能具有較好的免疫調節作用。對RA患者外周血和滑液中的單個核細胞刺激實驗結果顯示,辛伐他汀對干擾素-γ分泌的抑制呈劑量依賴性,提示他汀類藥物在炎性關節病中影響了Th1型免疫反應,因此可能對炎性關節炎有治療作用。研究表明,普伐他汀和辛伐他汀能夠抑制體外培養的淋巴細胞的功能,可調節T細胞的活性。他汀類藥物抗炎作用可能與以下機制有關:抑制炎癥細胞聚集;抑制炎癥細胞與內皮細胞黏附;抑制炎癥細胞生長、活性與細胞因子分泌;增加內皮細胞一氧化氮生成,保護內皮功能。他汀類藥物還能通過上調內皮細胞過氧化物酶體增生物減少致炎性細胞因子的表達,從而發揮抗炎作用。他汀類藥物不僅能有效降低血管局部炎癥反應,還能抑制全身炎癥反應。對于自身免疫性疾病而言,臨床研究顯現良好的治療效果[1]。
3他汀類藥物治療骨質疏松(OP)的作用
近年國內外許多研究表明他汀類藥物的作用具有多效性:調節血脂和免疫功能,具有免疫調節的作用,同時可修復骨的顯微結構,有增加骨密度(BMD)的作用、刺激骨質形成及抑制骨質吸收的骨保護作用[4]。他汀類藥物抗OP的作用機理可能為:①抑制HMG-CoA還原酶及其下游代謝產物的活性;補充 HMG-CoA還原酶的直接產物及下游產物牛兒焦磷酸,促進成骨細胞骨形態生成蛋白-2(BMP-2)基因表達。②直接刺激成骨細胞合成BMP-2,增加BMP-2基因啟動子數量和活性。③抑制骨髓基質干細胞向脂肪細胞分化并促進其向成骨細胞分化。④可能通過抑制炎癥作用、降低血清IL-6分泌水平,抑制骨吸收。⑤激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑。MAPK途徑激活能誘導成骨細胞熱休克蛋白27(具有調節細胞增生的功能)表達,從而促進成骨細胞形成。⑥抑制蛋白質異戊二烯化和磷脂酰肌醇-3激酶,上調成骨細胞血管內皮生長因子表達,誘導成骨細胞分化。⑦上調鈣周期蛋白表達,調節成骨細胞增生和骨鈣素活性。⑧可能通過抑制真核細胞內主要的調節蛋白酶蛋白酶體而產生促骨形成作用。堿性磷酸酶的升高,意味著骨密度呈現降低趨勢。堿性磷酸酶對于骨密度的影響已有廣泛研究,堿性磷酸酶來源于肝、小腸、骨等,與成骨細胞的活性及成骨作用密切相關。辛伐他汀的作用可能在骨合成代謝中發揮有益作用。除此直接作用外,他汀類藥物還可能通過促進血管形成、抑制炎癥作用和誘導病情緩解,控制RA患者骨密度降低與關節破壞形成的惡性循環,通過治療原發病間接發揮抑制骨破壞、增強骨形成作用。提示他汀類藥物可能具有更明顯的促進成骨細胞合成和抗骨吸收作用[5]。
多年來類風濕關節炎患者骨關節受損、骨侵蝕以及關節周圍和全身的骨質疏松、關節破壞、致殘和椎體或非椎體骨折的危險增加問題一直困擾著臨床醫師。而他汀類藥物作為老藥新用,能夠抑制炎癥因子的釋放,促進成骨細胞合成和抗骨吸收作用,若在治療原發病RA的同時對繼發性OP有治療作用,盡早防治類風濕關節炎患者的骨質疏松情況,這對提高類風濕關節炎患者的生活質量,減少社會和家庭的負擔有著重要的作用。在大力提倡循證醫學的今天,我們仍然需要通過不斷地探索來進一步明確他汀類藥物的抗炎、促進成骨細胞合成和抗骨吸收作用機制和規律。他汀類藥物的多效性,他汀類藥物作為老藥新用,不僅價格適宜,而且具有較好的療效,將為臨床治療風濕性疾病提供一種嶄新的治療方法。
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免疫調節范文6
[關鍵詞]過敏性紫癜；免疫調節；療效觀察
[中圖分類號]R593[文獻標識碼]B [文章編號]1673-7210（2007）09（c）-038-02
過敏性紫癜（HSP）是一種免疫復合物介導的系統性小血管炎，也是一種主要累及毛細血管的變態反應性疾病，為血管炎綜合征中的最常見類型。臨床特點除皮膚紫癜外，常有過敏性皮疹、關節腫痛、腹痛、便血和血尿等[1]。近年來其發病率呈增長趨勢。其免疫學機制主要為體液免疫異常，IgA的作用尤其受到重視，同時存在T細胞功能紊亂和多種促炎癥因子失調。HSP急性期存在高黏滯血癥。盡管對該病的認識及研究已近200年，其臨床表現及發病機制已為人們所熟知，但由于臨床缺乏特異性的藥物治療，病程易遷延、反復，常累及腎臟等重要臟器。本文使用低分子量肝素鈣聯合胸腺肽綜合治療，取得了滿意療效。報道如下：
1 對象與方法
1.1 材料與對象
將2002年2月~2004年7月在本院住院治療的47例過敏性紫癜（HSP）患兒作為研究對象。其中男26例，女21例，年齡在3～14歲。全部病例符合吳瑞萍、胡亞美等主編《實用兒科學》中HSP的診斷標準[2]。所選病例均為首次發作，入院前未用過激素或抗凝藥物。有上呼吸道感染前驅病史者32例，可疑異種蛋白攝人發病者7例，可疑藥物史5例，無明顯誘因者3例。全部病例均有皮膚紫癜，腹痛12例，同時有消化道出血4例，踝關節腫痛、活動障礙8例，全身多部肌肉疼痛、腫脹5例。實驗室檢查：47例患者均檢測了部分細胞免疫指標：CD3、CD4、CD8，體液免疫指標IgG、IgM、IgA、C3、C4。免疫異常者33例，其中CD8降低21例，IgA升高12例。
1.2 治療方法
采用隨機分組，治療組25例，對照組22例，各組在年齡、性別、病情輕重、分型構成等方面均無顯著性差異（P>0.05）。兩組患兒均給予一般治療：避免可疑藥物、食物，抗過敏，維生素C，鈣劑，合適的抗生素、解熱鎮痛藥使用。治療組在一般治療基礎上加用低分子量肝素鈣（廣東天普生物化學有限公司生產）100 U/（kg?d），皮下注射， 1次/d，7～10 d為1個療程；同時給以胸腺肽（西安長城制藥廠生產），初為靜脈應用，20 mg/d，10～14 d為1個療程，之后改為口服，5 mg/次,3次/d，連服2個月；對照組一般治療加用強的松1 mg/（kg?d），根據病情，10～14 d后漸減量至停藥。
1.3 觀察指標
①療效判斷。顯效：用藥1～2 d后無新紫癜出現，2周內紫癜完全消失；有效：治療2周后紫癲基本消失，癥狀好轉，仍有輕度復發；無效：用藥3周以上紫癲不消退，且反復出現。②實驗室檢查：所有病例在治療前后均檢查血常規、尿常規、肝功能、腎功能、免疫功能。③副作用：使用肝素及胸腺肽組觀察有無出血及皮疹等副作用，并于5~7 d化驗血小板計數、凝血酶原時間及部分凝血活酶時間。④出院后隨診3個月，觀察病情有無反復，定期復查尿常規，觀察是否有腎損害。
2 結果
治療組25例中顯效21例，有效3例，無效1例，總有效率 96％。對照組22例中，顯效12例，有效4例，無效6例，總有效率 77％。治療組明顯優于對照組，差異顯著（χ2=6.00>5.59,P
實驗室檢查結果。免疫功能：治療組異常者治療前18例，治療后恢復正常者16例；對照組異常者15例，治療后恢復正常者10例。治療組優于對照組，差異顯著（χ2=4.24>3.84,P
副作用：治療組未發現有出血及過敏現象，治療過程中進行凝血功能檢查，均未發現異常。
對患者進行長期（3個月）追蹤調查顯示：出院后3個月再次復發和（或）有腎損害者，治療組1人，對照組6人。復發率分別為4%、27.3%。結果表明，使用低分子量肝素鈣及胸腺肽組患兒的遠期復發率低于使用激素者，差異顯著（χ2=3.99>3.84，P
3 討論
HSP是兒童常見的過敏性、出血性疾病之一，免疫學機制主要為體液免疫異常，主要通過IgA和含有IgA的免疫復合物激活補體方式引起全身性毛細血管和小動脈的損傷，同時存在T細胞功能紊亂和多種促炎癥因子失調。主要病理改為變廣泛的無菌性小血管炎，存在血管壁受損的情況[3]。HSP急性期存在高黏滯血癥，血小板聚集功能增強，同時毛細血管通透性增高，血液濃縮，血流緩慢，缺氧加重，使紅細胞聚集，且免疫復合物的形成和沉著又使紅細胞表面正電荷增加，促進紅細胞聚集，這種高黏滯血癥加劇了免疫介導炎癥反應，進一步加劇了組織缺血缺氧，導致臨床癥狀的發生[4]。以往對HSP的治療除了一些對癥方法外,經常使用腎上腺皮質激素。腎上腺皮質激素可改善腹痛和關節癥狀，但不能減輕紫癜或減少腎臟損害的發生率，由于使用時間較長，會產生一些副作用，而且激素對皮膚紫癜的效果差，不能預防復發，也不能預防該病較嚴重的并發癥――腎損害的發生。胸腺肽主要是由胸腺上皮細胞分泌，臨床用藥為豬、牛、羊的胸腺提取物。胸腺肽是一種細胞免疫調節劑，能促進淋巴細胞成熟，增強人體免疫功能，起著對機體抗感染的保護性作用；具有促進T淋巴細胞成熟和T淋巴細胞的轉化調節作用，除增強人體免疫功能外還能調節免疫功能，使之維持正常水平[5]。目前，已被臨床各科用于治療各種免疫缺陷病、病毒感染、腫瘤等疾病。它可誘導淋巴干細胞轉化為T細胞，并使之進一步分化成熟為具有各種特殊功能的 T細胞亞群，因而對過敏性紫癜有效[3]。
低分子量肝素鈣能抑制血小板的黏附、聚集和釋放，降低血黏度，促進血液流動，且低分子量肝素鈣不影響血小板的功能，所以低分子量肝素既能抗凝，又能減低出血傾向[6]，從而起到治療作用。肝素還可抑制補體系統及白細胞的趨化性，中和致炎因子，降低內皮通透性，具有一定的抗感染、抗過敏作用。低分子量肝素鈣與胸腺肽聯合治療HSP在調節免疫的同時降低血黏度，減輕炎癥損傷，改善微循環，從而達到治療作用。本研究結果表明低分子量肝素鈣聯合胸腺肽治療HSP從有效率、免疫功能的改善、預防復發及腎損害方面均優于對照組，效果顯著。另外，低分子量肝素鈣聯合胸腺肽使用安全方便，無明顯副作用。因此，低分子量肝素鈣聯合胸腺肽可作為HSP治療的常規用藥，其療效確切，方法簡單易行，方便實用，安全性好，無不良反應，值得進行臨床推廣應用。
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