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細胞免疫治療范文1
【摘要】目的 探討淋巴細胞免疫治療反復自然流產的臨床療效。方法 隨機選擇2008年7月~2012年8月在我院就診的封閉抗體為陰性的反復自然流產患者86例，對患者采用淋巴細胞皮內注射的方式進行治療。結果 86例封閉抗體陰性的患者中治療后共73例成功妊娠，成功率達84.88%，足月妊娠分娩60例，早產2例，5例再次流產，占5.81%，所有患者在后期隨訪中情況良好。結論針對封閉抗體缺乏的反復自然流產患者采用淋巴細胞免疫治療能夠提高妊娠成功率。
【關鍵詞】淋巴細胞免疫治療 反復自然流產 封閉抗體陰性
【Abstract】Objective
To Analyze clinical curative effect of lymphocyte immunity treatment repeatedly natural abortion. Methods
We choose 86 patients with recurrent spontaneous abortion between July 2008 and August 2012 in our hospital. they are treated by intradermal injection of lymphocytes. Results
73 cases of 86 cases blocking antibody in patients with negative total are pregnant successful after treatment with an 84.88% success rate； term pregnancy in 60 cases； less than 2； 5 cases of abortion （5.81%）. The patient as well as the good newborn situation in the later period revisit， does not have other side effect appearance. ConclusionAiming at the lack of blocking antibody in patients with recurrent spontaneous abortion， lymphocyte immunity treatment can improve the success rate of pregnancy.
【Key words】 Lymphocyte immunity treatment， Recurrent spontaneous abortion， Blocking antibody negative
【Author′s address】Guangdong No.2 Provincial People’s Hospital， Guangzhou， Gungdong， 510317， China
doi：10.3969/j.issn.1671-332X.2014.12.025
反復自然流產（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）指的是連續兩次懷孕在同一妊娠周期發生自然流產的現象，屬不育癥范疇，這類患者往往經歷多次的妊娠和多次流產，給患者本人及其家庭身心帶來極大痛苦。該病成因較為復雜，隨著免疫學在生殖醫學領域滲透進程的推進，相關研究［1］表明RSA與患者的封閉抗體（Blocking Antibody，BA）水平有關，并產生了利用患者丈夫或無關個體的淋巴細胞進行主動免疫，來抑制母體與胚胎之間免疫排斥反應的治療方法，以降低流產率，使妊娠得以成功，這種治療方法即淋巴細胞免疫療法（Lymphocyte Immunity Treatment，LIT）。為探討淋巴細胞免疫療法的療效，自2008年7月~2012年8月，我院對86例RSA患者予以LIT治療，臨床效果滿意，現報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選取2008年7月~2012年8月到本院就診的RSA患者，排除因形態學、內分泌、染色體或自身抗體異常等因素所致流產者，BA陰性患者合計86例，平均年齡（34.2±4.3）歲。
1.2方法
1.2.1篩查方法與標準全部RSA患者需符合下列條件：①自然流產史2次以上（包括2次），無活產史；②排除生殖道畸形和形態學異常；③抗抗體（ASAb），抗子宮內膜抗體（EmAb），抗心磷脂抗體（AcpAb）均為陰性；④內分泌檢查催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、血清促甲狀腺素（TSH）及空腹血糖（GLU）等正常；⑤BA陰性；⑥雙方染色體檢查結果正常，無家族遺傳性疾病史；⑦對夫婦雙方進行TORCH（包括弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒和單純皰疹病毒四項）、支原體、衣原體等檢測顯示陰性；⑧男方分析結果正常；⑨接受治療前3個月患者未使用免疫調節藥物，且未接受任何免疫治療。
1.2.2治療方法對患者丈夫進行乙、丙型肝炎、梅毒及艾滋病毒檢測，結果顯示正常后，無菌條件下抽取男方靜脈血20 ml，抗凝，以生理鹽水按1∶1比例稀釋后，混勻，分別緩慢注入4個裝有淋巴細胞分離液4 ml的無菌試管內，使兩者形成分明界面，后以2 000 r/min速度離心（5～10）min，得到淋巴細胞層。以適量無菌生理鹽水洗滌收集到的淋巴細胞2次，吸取底層的沉淀物制備懸液，使淋巴細胞數約為（2～4）×107ml，靜置待用。對患者進行治療時，在其前臂內側分點（以4～6個點為宜）皮下注射淋巴細胞，2周后再注射1次，4次為1個療程。接受LIT治療1個療程后，囑患者在12周內妊娠，若此段時間內未獲得妊娠，應再次接受1個療程的LIT治療。妊娠后每2周接受1次治療，至孕12周后停用。符合妊娠≥28周，B超提示宮內活胎，胎兒、胎盤、羊水均未見異?；蛞逊置湔；顙胝邽槿焉锍晒?。
1.2.3注意事項①操作前評估患者手臂注射部位的皮膚顏色、有無皮疹、硬結、疤痕、感染等，并取得患者的配合；②嚴格無菌操作，以防止局部感染，且每次治療需改變注射部位；③告知患者接受治療后24～72 h若出現瘙癢或灼痛感屬正常情況，囑患者勿按壓針眼、勿搓揉或抓搔局部皮膚；④密切觀察患者局部皮膚以及全身反應30 min，無任何不良反應方可離開，并囑其定期進行淋巴細胞免疫治療。
1.2.4統計學方法所有資料均采用?2檢驗。
2結果
86例患者接受LIT后，再次妊娠者（包括妊娠成功及再次流產）共78例，73例成功妊娠，成功率達84.88%。其中足月妊娠分娩60例，早產2例，處于妊娠期且孕≥28周11例。5例于妊娠早期發生自然流產，8例治療后未妊娠。62例新生兒出生體重2 500～3 570 g，除2例早產兒有黃疸外，62例新生兒各系統發育均正常。
本研究中，接受LIT治療的患者注射部位均有不同程度的紅腫、瘙癢或灼痛感，但程度都隨著免疫次數的增加而減輕；2例患者初次接受治療后出現全身風團狀蕁麻疹癥狀，予以氯雷他定口服后癥狀消失。
3討論
3.1免疫、封閉抗體與妊娠三者間的關系
妊娠本質上相當于同種異體移植，其成功與否則取決于移植的供受兩者之間的主要組織相容性抗原（Human Leukocyte Antigen，HLA）。胎兒HLA的遺傳有一半來自父親，胎兒所攜帶的父系抗原刺激母體免疫系統，產生免疫應答，因此胎兒與母體間存在著復雜而特殊的免疫平衡關系。FAULK的TLX學說［2］認為，胎兒逃脫母體免疫排斥的機制主要與放大T細胞（Amplifier T Cells，TA）有關。TA在受到相關抗原刺激后，分泌非特異性因子，或者在巨噬細胞的介導作用下，使B細胞產生免疫應答，產生特異性抗體，具有放大免疫效果的作用。它又細分為TA1和TA2，即（TLX），TA1有誘發細胞毒性淋巴細胞反應的作用，能阻礙胚胎在子宮著床，并抑制滋養細胞的生長，TA2則有誘導產生BA（即抗TLX抗體），并進行免疫營養的作用。BA作為抗TLX的抗體，能使胚胎避開母體免疫系統的攻擊而使妊娠得以維持，正常孕婦體內BA為陽性，且在妊娠早期（妊娠12周末以前）水平最高，中期（妊娠13～27周末）逐漸下降，到晚期（妊娠28周以后）又增高，如果BA為陰性，就容易發生免疫排斥而導致流產。本研究中的86例RSA患者，封閉抗體均為陰性，且除外生殖道畸形和形態學異常、染色體異常、內分泌失調、感染性疾病所至流產者，未經任何免疫治療前，自然流產史在2次（包括2次）以上，且無活產史，一定程度上也驗證了以上觀點。
3.2配偶淋巴細胞免疫治療的效果與預后
基于以上機理，TAYLOR等［3］于1981年建立了RSA患者的免疫療法，采用配偶淋巴細胞等對母體進行免疫治療，利用淋巴細胞具有的免疫功能對母體中相同種類免疫反應起刺激作用，使得母體內的BA增加，以避免母體免疫系統對胎兒或其中的父系抗原識別和排斥，從而使得患者再次妊娠。既往研究表明，免疫療法可以有效地阻止一部分患者的反復流產，但是目前關于淋巴細胞主動免疫治療RSA的作用機制尚未完全清楚。本研究對我院收治的86例RSA患者采取配偶體內的淋巴細胞對其進行免疫治療，以增加母體內BA，療效良好，78例患者獲得良好妊娠，妊娠成功率達84.88%，其中60例足月分娩，2例早產，處于妊娠期且孕≥28周11例，再次流產5例，在后期的隨訪中所有患者情況良好。而對于5例于妊娠早期再次發生自然流產的患者，推測與其孕后治療不及時和治療次數不足有關，所以孕后加強治療非常重要，必須教育患者在孕后盡早接受治療。同時，在LIT治療過程中，患者注射部位皮膚反應的輕重程度變化可以作為判斷免疫療法效果的參考指標之一，一般來說，若患者初次注射后局部皮膚反應較重，但往后幾次治療后注射部位皮膚反應逐漸減輕的，預示療效良好。
免疫治療的主要副作用是它可能促進母體對胎兒的免疫反應，發生胎兒宮內發育遲緩的概率增高，且有輸入病毒造成感染，惡化母體潛在的自身免疫疾病的危險［4］。上述情況在高齡孕婦當中發生率較高，猜測其原因主要是高齡孕婦體質較差，母體受孕壞境不良，易受感染。因此，在對患者進行注射前必須全面、精準地檢測待用的淋巴細胞，確保男方的淋巴細胞無任何問題后方可使用。在本研究中，我院在對RSA患者進行LIT治療前，血液檢測時仔細篩查所有可經血液傳播的疾病，未發生任何醫源性感染事件，除外2例患者發生全身風團狀蕁麻疹，無其他副作用出現。86例患者在接受淋巴細胞免疫治療過程中，男方體檢結果示身體各項機能正常，73例經LIT治療后妊娠成功的患者中，未見病毒感染或胎兒發育遲緩等不良現象發生，足月妊娠分娩60例，不足月2例，62例新生兒除2例有黃疸外，各系統發育均正常，證實配偶淋巴細胞主動免疫療法安全有效，預后良好。
總之，對RSA患者采取其配偶體內的淋巴細胞進行免疫治療，方法簡便易行，妊娠成功率較高，交叉感染的危險性較低，預后良好，是治療RSA安全有效的方法，值得在臨床實踐中推廣和使用。而對于妊娠失敗的病例，可能有較多的原因影響，需要進一步探討。
參考文獻
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細胞免疫治療范文2
【關鍵詞】 樹突狀細胞-細胞因子誘導的殺傷細胞；卵巢癌；生存質量；聯合化療；臨床療效
隨著經濟的發展， 社會的進步， 人們生活水平的逐步提高， 人類在享受高效的同時， 其健康也受到了威脅。不良生活習慣和飲食習慣、生存環境的日趨惡化以及人口老齡化， 均成為導致惡性腫瘤高發的重要因素， 而人體免疫環境的破壞則成為腫瘤形成更重要的原因[1]。在腫瘤的綜合治療中， 無論手術、化療、放療均可造成患者免疫力低下， 易導致腫瘤的復發及轉移， 甚至引發第二腫瘤， 為了提升患者免疫力， 給予患者過繼具有抗腫瘤效應的免疫細胞。由此， 腫瘤免疫治療成為惡性腫瘤繼手術、化療、放療之后第四種治療手段。本科2013年1月～2015年1月應用DC-CIK細胞免疫治療配合化療治療27例晚期卵巢癌患者， 效果明顯， 現將結果報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取本科2013年1月～2015年1月收治的54例晚期卵巢癌的住院患者， 均經病理或細胞學證實， 化療前均簽署知情同意書?；颊逰arnofsky評分≥40分， QOL評分>20分， 預計生存期兩組患者均>3個月， 心、肝、腎功能正常。將患者隨機分為治療組和對照組， 各27例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。見表1。
1. 2 治療方法 兩組患者均為一線化療， 化療前完成胸、腹部CT、心電圖及實驗室檢查。對照組：紫杉醇治療前6、12 h給予患者分別口服地塞米松20 mg， 給藥前30 min， 靜脈注射地塞米松5 mg， 西米替丁300 mg；肌內注射苯海拉明25 mg。紫杉醇175 mg/m2， 卡鉑， AUC 5～7.5 mg/（ml?min）靜脈液注， 第1天， 21 d為1個周期。治療組：治療前4～6 d予患者采集自體免疫細胞， 送中心實驗室培養， 擴增（約培養周期為12～14 d）， 化療方案完全同對照組。第8或9天將擴增后的DC-CIK免疫細胞予患者分2 d輸注， 每次輸注前30 min肌內注射苯海拉明15 mg。每2周期重復進行1次DC-CIK細胞免疫治療?；熃Y束后， 每月進行1次DC-CIK細胞免疫維持治療， 并密切隨訪。兩組患者均進行2～8周期的化療。
1. 3 評價標準 按照世界衛生組織（WHO）標準評價療效及不良反應。按照腫瘤患者QOL評分標準評價生存質量。臨床療效參照1978年抗腫瘤療效通用標準分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展。有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。臨床獲益率=（完全緩解+部分緩解+穩定）/總例數×100%。
1. 4 隨訪 化療后隨訪3～18個月， 隨訪至2015年8月1日， 中位隨訪時間為6.7個月， 2例患者死亡， 終止隨訪。
1. 5 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P
2 結果
2. 1 治療組完全緩解10例、部分緩解5例、穩定10例、進展2例， 有效率為55.6%， 臨床獲益率為92.6%；對照組完全緩解4例、部分緩解10例、穩定9例、進展2例， 有效率和臨床獲益率分別為51.9%、85.2%，
2. 2 兩組不良反應比較 治療組和對照組化療后的主要不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應。治療組白細胞下降、口腔黏膜炎的發生率均明顯低于對照組（P0.05）。見表2。治療前后患者的血、尿常規、肝、腎功均無明顯變化。
2. 3 兩組生存質量比較 治療組和對照組治療后生活質量Karnofsky評分及QOL評分均明顯改善， 但治療組改善更明顯（P
3 討論
DC細胞是抗原提呈細胞， 能夠刺激初始型T細胞， 使T細胞增殖活化、識別和殺傷腫瘤細胞， 同時激發免疫記憶保護。CIK細胞是細胞因子誘導的殺傷細胞， 是自體外周血單個核細胞， 經過多種細胞因子共同誘導培養產生的一類CD3+CD56+共同表達的高細胞毒性細胞（殺傷細胞）， 兼有T淋巴細胞強大的腫瘤殺傷活性和自然殺傷細胞（NK）的非主要組織相容性復合物（MHC）限制性殺瘤的特點， 即NK樣T淋巴細胞， 殺傷活性可達84.7%[2]。CIK細胞不僅能直接殺傷癌細胞， 還能增強機體免疫系統， 最大可能地恢復細胞正常的生長調節， 為徹底進行癌癥治療提供了新的途徑。
綜上所述， DC-CIK免疫細胞作為腫瘤綜合治療中最活躍、最有前途的治療， 應用于卵巢癌的治療中， 與單純化療相比， 兩組療效相當， 但前者明顯減輕化療的不良反應， 顯著提高晚期腫瘤患者的生存質量。建議臨床推廣， 并有待于大樣本的臨床試驗進一步證實其效果。
參考文獻
[1] Li W， Cui H， Meng FQ， et al. New T cell epitopes identified from an anti-idiotypic antibody mimicking ovarian cancer associated Antigen. Immunotherapy， 2008， 57（2）：143-154.
細胞免疫治療范文3
【關鍵詞】DC-CIK細胞；治療；惡性腫瘤；免疫
惡性腫瘤是臨床上常見的疾病之一，該病的發病機制是患者機體在各種致瘤因子的作用下，導致其局部組織發生惡性細胞增生的情況。特點是易轉移、易復發。近年來，我國惡性腫瘤的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重危害了患者的身體健康。尤其對于晚期惡性腫瘤患者，一般情況差，免疫力低下，易導致其發生器官衰竭死亡。因此，提高患者免疫功能、最佳支持治療也是晚期惡性腫瘤的主要目的[1-2]。目前，臨床上采用多種方式治療晚期惡性腫瘤，但治療效果往往不佳。有研究認為，將DC-CIK細胞聯合治療晚期惡性腫瘤患者，能夠明顯提高患者的生活質量，對提高患者免疫功能具有重要意義。本院選擇DC-CIK細胞聯合治療惡性腫瘤的免疫療效進行分析探究，見下文。
1資料與方法
1.1基線資料;選擇本院100例惡性腫瘤患者，收取的時間在2012年4月至2016年4月，觀察組患者50例，對照組患者50例。觀察組中，男性患者有30例，女性患者占總例數的40%（20/50），年齡在30-82歲之間，平均年齡（56.03±2.31）歲。對照組中，男性患者31例，女性患者19例，年齡在31-82歲之間，平均年齡（56.58±2.64）歲。2組患者在性別、年齡等一般資料中無明顯差異，P＞0.05。1.2方法;對照組采取常規化療治療（選擇藥物為氟尿嘧啶、紫杉醇進行化療治療）。觀察組采取DC-CIK細胞聯合治療——于患者治療前半小時對患者采取肌肉注射的方式注射非那根，為了避免患在治療期間發生過敏反應，后對患者輸注DC-CIK細胞聯合，輸入次數為4次，在患者接受治療期間，醫護人員應對患者進行密切的觀察，若發現任何異常應及時進行有效的處理。1.3觀察指標;對比兩組患者免疫功能變化（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）。對比兩組患者不良反應發生情況（胃腸道反應、神經毒副反應、發熱）。1.4統計學處理;采用率（%）表示兩組患者不良反應發生情況，用卡方進行檢驗；采用均數±標準差（±s）表示兩組患者免疫功能變化，用t進行檢驗（用SPSS20.0軟件處理），當2組惡性腫瘤患者對比有明顯的差別時，用P值小于0.05表示。
2結果
2.1對比兩組患者免疫功能變化;觀察組患者CD3＋（66.39±2.65）、CD4＋（37.59±3.56）、CD8＋（30.97±2.44）、CD4＋/CD8＋（1.58±0.34），均優于對照組，P＜0.05。詳情見表1。2.2對比兩組患者不良反應發生情況;觀察組患者不良反應發生率2.00%（1/50），明顯低于對照組20.00%（10/50），P＜0.05。詳情見表2。
3討論
晚期惡性腫瘤患者，一般情況差，免疫力低下，易導致其發生器官衰竭死亡。因此，提高患者免疫功能、最佳支持治療也是晚期惡性腫瘤的主要目的[3]。因此，臨床上對晚期惡性腫瘤的治療原則為姑息性，目的是提高患者生活質量，而不是治愈腫瘤。DC-CIK細胞聯合治療是免疫治療上最為有效的方式之一，在血液系統腫瘤中均取得較好的治療效果[4]。DCs抗原提呈細胞是臨床上目前功能最強的細胞，其抗原提呈細胞是B細胞肌巨噬細胞的100-1000倍。DCs能夠將T細胞應答激發，從而對細胞的免疫逃逸機制起到有效的抑制作用，在免疫應答中是最為有效的啟動因素，對患者腫瘤免疫的調節與產生中具有重要的發揮作用[5]。因此，臨床上將DCs與CIK聯合治療惡性腫瘤患者，能夠將患者的免疫無能系統進行解除，且兩者相結合進行治療，具有互相促進、互相補充的作用，能夠起到1＋1＞2的臨床療效，從而對抗腫瘤具有協同發揮的作用。細胞免疫是機體的抗腫瘤免疫中最為重要的部分，人體中抗腫瘤免疫是由CD8＋細胞毒T細胞及CD4＋T細胞共同作用下完成的[6]。而在人體免疫狀態的中心環節中CD4＋/CD8＋細胞的比值是免疫調節的中心，但由于惡性腫瘤在形成的過程中易產生較多對淋巴細胞分化增殖起到抑制作用的免疫因子，從而導致CD4＋/CD8＋細胞的比值發生降低的情況，進而導致人體細胞免疫功能遭到損害。通過本次研究，觀察組患者CD3＋（66.39±2.65）、CD4＋（37.59±3.56）、CD8＋（30.97±2.44）、CD4＋/CD8＋（1.58±0.34），均優于對照組，P＜0.05。觀察組患者不良反應發生率2.00%（1/50），明顯低于對照組，P＜0.05。綜上所述，將DC-CIK細胞聯合治療應用于惡性腫瘤患者中，能夠有效降低其毒副反應，還能改善患者免疫功能，使患者盡快恢復健康，值得進一步研究，
參考文獻
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細胞免疫治療范文4
【關鍵詞】 樹突細胞；直腸癌；疫苗；免疫療法
直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，其發病率僅次于胃癌和食道癌，是大腸癌的最常見部位（占65%左右），且患病人群以中老年為主。由于老年人的臟器功能較青年人有所減退，且易患多種疾病，故老年人直腸癌相對中青年有其特殊性。對于直腸癌處理的手段通常所采用的方法是直腸系膜的整體切除并結合放射療法。但是復發率高，嚴重影響了患者的生活質量〔1〕。目前，免疫治療已經被認為是繼放療、化療、手術切除之后的第4種腫瘤治療模式，主要有腫瘤抗原疫苗、多肽疫苗、基因疫苗以及樹突細胞（DC）疫苗等，其中以DC疫苗為基礎的主動免疫治療，已成為最近研究的熱點〔2〕。
1 直腸癌免疫逃逸機制及免疫耐受表現
人體的免疫系統在防止腫瘤發生過程中起著關鍵性作用。現已證實，人體免疫系統的功能缺陷是造成腫瘤免疫逃逸的主要機制之一，并且還制約著腫瘤免疫療法的效果〔3〕。
1.1 腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)凋亡機制 近些年發現，很多腫瘤組織中都存在TIL，TIL在腫瘤免疫中的作用非常重要。它可通過Fas系統或釋放顆粒酶、穿孔素殺傷腫瘤細胞。但是，當直腸癌細胞表達Fasl時，Fasl可誘導TIL發生凋亡，進而反擊機體免疫系統，一定程度上誘導了腫瘤的免疫逃逸，而且腫瘤抗原EpCAM與人類白細胞相關免疫球蛋白樣受體(LAIR1)相結合后，可直接對細胞免疫反應產生抑制作用〔4〕。
1.2 直腸癌免疫耐受表現 直腸癌細胞能夠通過多種機制誘導免疫耐受，表現為：Th1細胞凋亡，Th2細胞極化，調節性T細胞數量增加，T細胞和NK細胞CD3復合物ζ鏈表達下調，外周血中不成熟細胞增多，而且血清中TGFβ、IL10等細胞因子濃度升高〔4〕。鑒于DC的免疫學特性以及類漿細胞DC抗原提成作用的新進展〔5〕，DC已經成為直腸癌治療的一種潛在手段。
2 DC的免疫學特性
DC由美國學者Steinman〔6〕于1973年發現，是目前所知功能最強大，并且是惟一能激活初始性T細胞的抗原提呈細胞。DC可有效地誘導初始T細胞的增殖和應答，促進CTL和輔T細胞(Th)的生成。根據DC的來源，可將其分為骨髓來源DC和類漿細胞DC兩類〔7〕。
未成熟DC常位于抗原易于入侵部位，如腸黏膜，它們能夠特異性捕獲抗原，但缺乏激活T細胞的能力〔8〕。隨著DC逐漸分化成熟，它們伸出許多樹突樣或偽足樣突起，漸漸移至外周淋巴器官，發揮抗原呈遞作用，并與抗原特異性T細胞相互作用而啟動免疫反應。
DC是人體內功能最強大的專職抗原提呈細胞，成熟的DC可通過表達MHCⅠ和MHCⅡ分子等途徑提呈抗原。DC表達的MHCⅠ類抗原的量要比巨噬細胞多5～20倍，而MHCⅠ類抗原正是所有抗原提呈細胞將抗原提呈給T細胞的中介分子，因此，DC的抗原提呈能力比巨噬細胞高10～30倍〔9〕。由此可見，DC在免疫監視、抗原的攝取和搬運等方面均有一定作用。
3 DC與腫瘤的關系
DC與腫瘤的關系密切。一般來說，人體腫瘤微環境中的DC及腫瘤浸潤DC(TiDC)的數量、功能與腫瘤的預后呈正相關。Ishigami等〔10〕檢測了胃癌患者腫瘤組織中TiDC的表達，結果顯示:DC浸潤程度與患者遠處淋巴結和腹腔轉移以及病情惡化程度呈負相關。對某些實體瘤內的DC浸潤程度研究亦證明TiDC數量愈多，則患者預后愈好。所以，TiDC在腫瘤的免疫激活與免疫耐受中均有一定作用。
大多數腫瘤組織中DC的含量有限，且多數處于未激活狀態，這與腫瘤產生的細胞因子對DC的影響有關。例如：TNFα抑制DC對特異性CTL細胞的激活；血管內皮生長因子（VEGF）抑制DC前體分化發育為成熟的DC；IL10抑制DC表達刺激分子B7。
總之，在腫瘤組織內，腫瘤細胞可以通過釋放免疫抑制因子造成DC的功能缺陷，使其無法有效的呈遞抗原，而且，這對T細胞的活化及其功能均有一定抑制作用。
4 直腸癌的DC疫苗
直腸癌患者往往預后較差，并且復發率高。經過研究者的不斷探索，以樹突細胞為疫苗治療直腸癌已經取得了較為顯著的成果。
4.1 直腸癌細胞裂解產物致敏DC Burgdorf等〔11〕應用直腸癌患者的外周血單核細胞，經含有腫瘤細胞表面抗原的腫瘤細胞裂解物反復沖擊，從而致敏DC形成疫苗。對17例直腸癌患者每人2 w注射1次疫苗，共注射10次。依據國際癌癥研究組織的分級標準進行評定，其中4例病情得到了穩定。對患者的后續研究證明，DC疫苗的治療方法安全、無毒性，其對于直腸癌的病情穩定率可達24%(4/17)。
4.2 腫瘤相關抗原肽負載DC疫苗 腫瘤抗原肽致敏的DC具有很好的靶向性。這種DC能顯著誘導機體CTL的激活，進而產生抗腫瘤免疫，發揮一定的保護性作用。Ueda等〔12〕最近從13例腫瘤晚期患者的外周血中成功誘導了成熟的DC，用癌胚抗原(CEA)抗原肽對DC進行修飾，進而制備腫瘤疫苗，并對此方法的有效性和安全性進行了檢測。某些體外實驗亦表明該類DC疫苗可明顯引起腫瘤患者的特異性免疫反應，刺激T細胞的增殖，對腫瘤細胞產生一定的殺傷作用。
4.3 DC腫瘤細胞融合疫苗 從理論上講，DC與腫瘤細胞融合的致敏方法，可將全部腫瘤抗原結合于DC，使其既具有腫瘤細胞的全部抗原性〔13〕，又具有活化T細胞的功能。目前融合技術主要有電融合和化學融合兩種方式，其中電融合的效率較高。從現有的技術資料來看，通過融合技術獲得DC腫瘤細胞融合疫苗的方法切實可行〔14〕。一般情況下，融合技術制得的疫苗，效率高于其他以DC為基礎的免疫療法。這是由于融合后的細胞不僅具有DC的抗原呈遞功能，而且還能夠產生針對T淋巴細胞的MHC分子。
目前研究者發現，該種融合細胞能夠防護腫瘤細胞的攻擊，結果可使已產生的腫瘤逐漸消退。經過進一步的觀察與研究，由自體或同種異體的DC與腫瘤細胞融合后獲得的雜交細胞疫苗，在體內或體外均可表現出相同的生物學效應。這一發現表明，雜交融合疫苗的效率很大程度上取決于機體內的APC對于抗原的攝取和呈遞功能〔15〕。因此，該種方法是一種很有潛力的腫瘤治療手段。
4.4 腫瘤細胞RNA負載DC 腫瘤免疫療法旨在引發機體產生針對腫瘤抗原的特異性免疫反應，而該過程的根本性反應就是DC將腫瘤相關抗原傳遞給T淋巴細胞。通過將負載腫瘤抗原的DC重新注入患者體內或體外擴增的方法，均可以獲得抗腫瘤的淋巴細胞。應用轉染等方法使活體DC負載RNA，再經RNA的表達使DC成為產生特異性腫瘤相關抗原的有效工具。并且該種方法已經開始展示出美好的前景，研究者們也在積極地設計臨床研究實驗〔16〕。但是特異性抗原的選取、DC細胞的活化以及給藥參數等問題，仍然是限制該種方法的瓶頸所在。目前，已有學者開始在提高RNA對DC的轉染率、改善抗原傳遞途徑、以及T細胞的共同刺激等方面，尋求可使該種疫苗更加完善的方法〔16〕。
4.5 Exosome融合DC疫苗 Exosome是生物活性小囊泡家族中的新成員，由多泡體融合而來，至今其功能尚不完全明確。但研究表明，Exosome可以用做腫瘤抗原。DC能夠將該腫瘤抗原傳遞給T淋巴細胞，誘導T細胞活化〔17〕。Exosome來源廣泛，可由上皮細胞、造血細胞、腫瘤細胞等一系列細胞分泌。在動物實驗和臨床研究中發現，由負載腫瘤抗原的DC所產生的Exosome，能夠誘發腫瘤抗原特異性CD8+CTL增殖活化，從而發揮抗腫瘤的免疫學效應。此種方法的優點在于能夠通過無細胞的疫苗對人體的免疫系統進行有效刺激，該種特性很可能會成為提高DC疫苗治療腫瘤效率的潛在突破點〔18〕。
4.6 激發型41BB單抗聯合凋亡腫瘤細胞致敏DC 作為重組腫瘤壞死因子受體可溶性蛋白（TNFR）超家族的成員，41BB分子可功能性表達在DC上，而且，該分子的活化可進一步促進DC的分化和成熟，增強其激發T細胞的功能。由此，李敏等〔19〕應用凋亡小鼠B細胞淋巴瘤細胞A20負載的DC來制備APDC，A20荷瘤小鼠分別被注射APDC、2A單抗或二者聯合。通過觀察腫瘤生長情況及小鼠生存期，發現3種方法均有一定治療效果。單獨注射APDC或2A單抗可獲得12.5％或25.0％的腫瘤完全緩解率；二者聯合應用，治療效果更好，腫瘤完全緩解率可達62.5％，并且荷瘤鼠可長期生存。治療后荷瘤鼠脾臟T細胞體外增殖更為活躍，CD4+IFNγ+T細胞的比例也明顯升高。在聯合治療荷瘤鼠的血清和脾臟T細胞的培養液上清中，IL2和IFNγ的分泌水平明顯升高，而IL10的分泌水平降低。由此可見，可以通過對以激發型41BB單抗聯合凋亡腫瘤細胞致敏DC的進一步研究，來不斷完善此種方法，以使其早日進入臨床研究階段。
5 展望
隨著對DC細胞研究的進一步深入，以DC細胞為基礎的免疫療法已經取得了長足的進步，DC疫苗的構建方法也日益多樣化和高效化。但是，由于對DC的研究歷史較短，特別在直腸癌治療方面才剛剛起步，DC的某些負面影響尚不明確（例如：由于DC具有潛在的分化缺陷，所以在機體的某些腫瘤刺激因子作用下容易造成機體DC的免疫耐受）。就目前來看，每一種新的方法都有其不足之處。但是，有理由相信在不久的將來，腫瘤的免疫治療一定會實現多方法和多層面的相互結合，并且以DC為基礎的腫瘤免疫治療方法也一定會成為直腸癌治療領域的一個新的發展方向。
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細胞免疫治療范文5
[關鍵詞]淋巴細胞注射；地屈孕酮；免疫性復發性流產
[中圖分類號] R714.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）12（b）-0099-03
Clinical study of lymphocyte injection combined with oral administration of progesterone in the treatment of alloimmune recurrent abortion
LONG Cheng-ying XU Shan-shan
Renkang Hospital of Dongguan，Guangdong Province，Dongguan 523952，China
[Abstract]Objective To study the clinical effect of lymphocyte injection combined with oral administration of progesterone in the treatment of alloimmune recurrent abortion.Methods Two hundred patients were randomly selected from January 2015 to January 2016 in our hospital with negative closed antibodies for recurrent abortion and the same kind of immunity，and were randomly divided into the control group and the study group equally.The patients of the study group was given the injection of lymphocyte and when pregnancy for progesterone plus；the patients of the control group，pregnancy was given lymphocyte injection combined with oral dydrogesterone.At the same time，patients of the two groups were regularly followed up to observe with pregnancy success rate and pathological pregnancy rate.Results After the corresponding treatment，patients with the positive situation of the two groups was more obvious，but the difference between the positive and negative cases was not significant （P>0.05）.Patients with greater or equal to 12 weeks pregnancy were successful，the success rate of pregnancy of the study group （80.0%） was significantly higher than that of the control group （62.0%），the difference was statistically significant （χ2=17.267，P=0.018）.Conclusion The preinjection of lymphocytes，pregnancy plus oral dydrogesterone in the treatment of patients with alloimmune recurrent spontaneous abortion，improve the cell immune status in vivo，has good curative effect.
[Key words]Lymphocyte injection；Progesterone；Immune recurrent abortion
復發性流產（recurrent spontaneous abortion，RSA）是婦科常見的自然流產2次及2次以上的情況，發病率約占自然流產的4.0%[1]。研究表明，因免疫所引發的復發性流產約占52%，可分為自身免疫性復發性流產和同種免疫性復發性流產[2]。臨床上常采用父方或第三方個體的淋巴細胞注射主動免疫治療封閉抗體陰性復發性流產患者，人為主動地強化妊娠免疫學機制，抑制母胎間細胞的免疫排斥反應，從而降低流產率[3]。但是，不同的時間注射淋巴細胞影響患者的治療效果，我院對此做了探究，現報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
隨機選擇2015年1月～2016年1月我院確診且符合封閉抗體均為陰性的同種免疫性復發性流產診斷標準[4]的200例患者，將其隨機分為兩組，研究組100例，年齡21～40歲，平均年齡（31.04±36.17）歲；不明原因自然流產2～4次，平均流產次數（2.6±0.4）次；流產孕齡6～12周。對照組100例，年齡22～39歲，平均年齡（30.38±3.29）歲；不明原因自然流產2～4次，平均流產次數（2.5±0.5）次；流產孕齡6～11周。所有參試者月經均正常，且均為陰性封閉抗體，且無死胎、死產、活產史，配偶無血液傳染病，所有入選病例均知情并簽署同意書。兩組患者的病情、流產情況、流產次數、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
研究組患者前半年開始接受注射淋巴細胞免疫治療，每2～3周1次，4次為1個療程，妊娠后（血清β-HCG>100 mU/ml）時加服地屈孕酮片（荷蘭，Abbott Healthcare Products B.V.；H20130110）10 mg 2次/d，直至妊娠12周；對照組患者孕后（血清β-HCG>100 mU/ml）開始接受免疫治療，1次/周，聯合口服地屈孕酮片10 mg，2次/d。直至妊娠12周。治療使用的淋巴細胞均來自無血緣關系的丈夫或第三方外周血淋巴細胞，丈夫或第三方供者血液檢查肝腎功能、HIV、丙肝、乙肝、梅毒等各項監測指標正常。治療時，抽取25 ml肘靜脈血，加入適量濃度的肝素鈉抗凝，且用淋巴細胞分離液（上海華精生物高科技有限公司）在無菌條件下提取淋巴細胞，并用生理鹽水洗滌3次，最后用生理鹽水稀釋成1 ml，于前臂內側分3點皮下注射。30 min后觀察有無不良反應，如癢痛、紅腫水泡、血腫等。
1.3觀察指標
用蘇木精復染的方法，如果細胞中有棕黃色信號出現，則為陽性。詳細記錄治療后妊娠成功率、病理妊娠率，在治療過程中妊娠后流產者，病例按病理妊娠處理。在治療過程中妊娠后分娩者或妊娠≥12周按妊娠成功處理。
1.4統計學方法
采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P
2結果
2.1兩組患者治療后的轉陽性情況比較
治療后兩組患者的轉陽性情況較為明顯，但組間轉陽性情況比較差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。
2.2兩組患者治療后的妊娠結果比較
治療后研究組患者中足月分娩、孕齡≥12周、自然流產、畸形及異位妊娠者占比明顯高于對照組患者，差異有統計學意義（P
3討論
免疫性復發性自然流產是育齡婦女常見的癥狀，病因復雜，多次反復流產影響患者的身心健康[5]。臨床上治療該類疾病常用黃體酮、地屈孕酮以及中藥保胎治療，但并未達到理想的效果。所以積極尋求安全性高、療效顯著的治療免疫性反復性流產的方法極為重要[6]。相關研究表明，不明原因的復發性流產可能與患者不能正常封閉抗體引發對胚胎的排斥，從而導致流產的現象[7]。正常妊娠的產婦，母體淋巴細胞表面抗原與封閉抗體結合以及滋養細胞本身結合，從而阻斷母兒之間的免疫識別反應[8]。
近年來，常采用丈夫或第三者無關個體的健康靜脈血淋巴細胞提取液治療免疫性復發性流產，并取得了較好的治療效果[9-10]。依據生物體內的免疫學原理，小劑量反復多次注射淋巴細胞，利用父系抗原刺激母體內的免疫系統產生免疫應答，同時有很多免疫方面的因素影響著母體免疫系統的微環境[11-12]。地屈孕酮是一種結構與內源性孕激素相似高效口服孕激素，具有保胎的作用，也不會引起女胎男性化的特點[13]。它獨特的藥理作用，可以降低胎兒對催產素的敏感性還可以支持卵巢分泌黃體酮的功能，抑制子宮肌層收縮，給胚胎一個安靜的發育環境；還可以降低母胎界面的免疫反應，維持妊娠，降低流產率[14-15]。相關文獻證實[16]，淋巴細胞注射聯合地屈孕酮治療免疫性復發性流產患者的有效方案，進一步提高了患者妊娠成功的概率。但對于采取淋巴細胞注射和口服地屈孕酮的時間成為探究的熱點。
研究顯示，兩組患者經過相應的治療后，兩組患者的轉陽性情況較為明顯，但組間比較轉陽性情況差異不明顯。以妊娠≥12周的患者為成功，采用孕前開始接受淋巴細胞注射、妊娠后加服地屈孕酮的妊娠成功率明顯高于采用孕后開始接受淋巴細胞注射聯合口服地屈孕酮的妊娠成功率。
綜上所述，采用孕前注射淋巴細胞、妊娠后加服地屈孕酮治療同種免疫性復發性流產的患者，改善體內細胞免疫狀態，具有較好的療效，對進一步拓展治療復發性流產具有重要的臨床指導意義。
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細胞免疫治療范文6
那么，“生物免疫治療”到底適合哪些患者呢？
對付腫瘤的未來方向
據介紹，手術、放療和化療是目前公認的腫瘤治療“指定動作”。但一個不可回避的事實卻是，僅靠這些傳統的方法已經難以殺滅患者體內殘存的腫瘤細胞。正因如此，隨著科技的進步，腫瘤治療已進入生物治療時代，而且生物治療將成為日后腫瘤治療的主導。
“免疫細胞治療”其實就是生物治療的一種，而靶向治療又是生物治療的一種。目前臨床上比較常見的生物治療方法就是靶向藥物和免疫細胞治療。
激發自身抵抗力，殺滅癌細胞
其實“免疫細胞治療”并不是什么新鮮事物，它在國內外開展的時間已有三四十年。
免疫細胞治療等生物治療與傳統化學藥物的最大區別在于，前者主要是利用人體自身的免疫細胞而不是傳統的化學藥品來殺傷腫瘤細胞的；而且與傳統方法相比，生物治療的針對性更精確，它瞄準的是腫瘤細胞本身，不會“傷及無辜”。
免疫細胞治療是從患者的外周血中采集單個核細胞，然后送到專業的實驗室內進行培養、擴增、誘導，刺激細胞中的腫瘤抗原，從而獲得能識別癌細胞的DC細胞和具有高殺瘤活性的CIK細胞，然后如同打點滴一樣分次回輸到患者體內。這樣，攜帶了“秘密武器”的免疫細胞就能有效抑制腫瘤細胞生長、消除轉移病灶，預防和控制腫瘤的復發和轉移，實現延長患者生存期和提高患者生活質量的多重目標。
晚期癌癥患者獲益不大
然而，免疫細胞治療目前還是腫瘤治療的輔助手段，而且由于技術改良后投入臨床使用的時間不長，雖然能看到很多療效不錯的個案，但仍缺乏大規模的臨床研究數據。
