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白帝位于范文1
這個飛速發展的神話產業，讓眾多企業趨之若鶩。然而，照明行業是個非常奇特的行業，它門檻低，三五個人的作坊都能活得很滋潤，但也有很多人攜帶豐厚資金卻不斷嗆水，最后失意而別。照明這碗飯，真的那么容易吃嗎?這究竟是一個什么樣的“漩渦”?
一代標王失敗引發的思考
2006年下半年，彩宴照明橫空出世。
在前愛多VCD總經理胡志標的操盤謀劃下，附著一部《夜宴》電影，彩宴照明一夜成名，一時喧囂，風光不二。從《夜宴》代言到平面媒體廣告，從古鎮燈博會大放異彩到廣東、華東和西南地區轟轟烈烈的招商會議……彩宴照明儼然成為2006年度中國照明行業最為引人矚目的一顆“新星”。
然而，好景不長。敢賭敢拼的商界梟雄胡志標，一開始就走上了一條與古鎮大批節能燈企業背道而馳的路：組織機構急劇膨脹，定位高端，產品單一(僅有節能燈和支架、吸頂燈三大系列)，而且面臨的是強敵環伺的一片紅海――國內品牌歐普、雷士、佛照、華強、三雄?極光照明等早已鑄就了自己的行業地位，要撼動其地位談何容易，不僅需要大量投入，而且更需要時間。由于市場迅猛擴張，產品不能充分供應市場，資金鏈斷裂的問題很快出現。聲名大噪的背后，是收入與支出在財務賬本上的逆差漸行漸遠。一系列問題的暴露，使原先趨之若鶩的經銷商也迅速分崩離析。
隨著經營陷入困境，胡志標領導下的彩宴已回天無力，運作了短短一年后，一場“盛宴”很快變成“殘宴”，彩宴照明在人們的視線中消失了，留下的只是值得照明行業思考的話題。
低碳照明行業里的“三大戰役”
與彩宴不同，里程碑顧問機構指導策劃的百分百照明走的卻是另外一條守正出奇之道路，順應競爭時勢，另辟蹊徑，苦練內功，穩扎穩打，步步為營。在里程碑顧問機構的全程服務啟發下，百分百照明的異軍突起源于品牌謀略的遠見卓識和具有深遠意義的市場“三大戰役”。
企業的快速發展需要的不僅僅是敢于創新，更需要超前的戰略眼光、精準的市場定位以及高效的調控機制。百分百照明在不到十年的時間里，一躍成為節能照明領域的一匹“黑馬”，作為百分百照明的戰略決策市場戰略顧問，里程碑顧問機構制定了百分百照明“以科技為先導”，專注低碳領域，實施差異化的發展戰略。具體解密百分百照明的成功之路，可總結為其實施“三大戰役”的戰略構想。
第一大戰役 戰略突破
成功轉型與“藍海戰術”
2006年后的照明市場正處于一片“紅?！?，價格戰、仿冒是當時的主旋律，不規范競爭現象尤為嚴重。各大終端燈飾城也都處于傳統臟、亂、差的尷尬境地，產業升級迫切。在這樣的市場背景下，百分百照明緊緊抓住行業競爭結構變遷以及政策導向所帶來的歷史機遇，適時地進行戰略部署，根據顧問機構給出的五年市場發展戰略步驟建議，將節能照明產品作為核心戰略產品，并借助國際化管理經驗和雄厚的產品研發能力，與雜亂的國內品牌拉開檔次，逐步開辟出TS節能照明領域一片藍海。
核心市場構建
2006年從家電行業成功轉型到照明燈飾企業，安波滔瞄準當初還很稚嫩的節能照明市場，憑借安波滔及其團隊特有的市場敏銳度和判斷力，他意識到節能必將在不久的將來成為照明市場的主流，并最終確定了以節能照明產品為公司核心戰略產品。經過一番深入調研分析后，百分百照明果敢地選擇了TS作為主打產品，從工程渠道高端入手，積極投入自主研發，并從初創時起，就致力于自有品牌和自主創新建設，在工程照明領域，由于其產品顯色性能好，使用壽命長，頗受工程商的青睞。隨著T5產品的不斷成熟，逐步在隱形渠道領域構建起核心市場。
第二戰役 戰略防御
明星市場鞏固
百分百照明在隱形渠道領域一舉奪冠以后，不斷在全國各地建立根據地，以便鞏固和加強已有的渠道和市場，并在對人才、生產線和產品研發的投入上，百分百照明也給予足夠的重視。除了東莞總部，已分別在福建、山東、重慶建了生產基地。還和韓國高頻產業研究會合作，在東莞建立韓中研發中心。十年來，百分百照明已在全國取得快速擴張成果，憑借國際化管理理念和雄厚的研發實力，已在全國25個省建立了32個分公司、460多個專業、5800多個分銷網絡。在全國各主要市場的根據地得到了鞏固和強化。
成熟市場保護
在鞏固T5這一塊明星市場的同時，百分百照明還打出“政府牌”。順應國家提倡的“低碳經濟”這一理念，不斷打造品牌知名度和美譽度，2008、2009、2010年連續三年被國家發改委及財政部確定入選為《節能產品政府強制采購清單》，成為T5類節能照明政府強制采購僅有的8家企業之一。由于百分百照明的產品連續多年都中標國家高效節能照明推廣項目，節能產品先后應用到北京奧運射擊館、首都國際機場、南開大學等大批重量級的工程，完成了重慶市政府、河北省政府87家省直機關單位、福建省政府36家省直機關單位等幾十家國家廳級單位的節能照明改造工程，并受到政府資助，其開發的政府工程這一市場也得到了有利保護。
第三戰役 戰略進攻
潛在市場拓展
2010年初，百分百照明開始全力轉戰網絡渠道，從產品結構、渠道構建、品牌推廣到營銷模式，打造出一條完整的節能產品市場競爭鏈條。將核心產品不斷深入市場終端，并在長三角、珠三角及西南地區12個省市，開設百分百科技綠色照明專賣店和“店中店”，首期便投入3000萬元，向全國潛在市場進軍和拓展。2010年已增設500家專賣店，進一步擴大終端渠道的影響力，并重點加強對12個省市的布點，包括浙江、山東、遼寧、福建、上海、湖南、湖北等地，形成了全面進攻的態勢。
次要市場滲透
以產品組合“LED+智能照明”為兩顆重磅炸彈，開始在一些經濟發達的一、二線城市進行推廣滲透。兩種產品的上市，加快了百分百照明的全國擴張趨勢，并逐步向全國鋪開。依托已經形成的成熟市場為“根據地”，在經濟發達地區的一、二線城市的百安居等家居大賣場里專門設置柜臺。依這個計劃，百分百照明在2012年可預期增加3億元的營業額。
至此，百分百照明通過實施“三大戰役”，完成了其進軍全國低碳領域的總體布局，一舉成為近年中國照明行業的“隱形冠軍”。
百分百總體戰略思路解密
“三套馬車”戰略構想圖
以“TS+LED+智能照明”為“三套馬車”進行產品組合齊驅市場，帶動渠道推廣“三模式”應用，實現“2010年渠道終端500家”總體目標。
創新模式解讀：
模式一：EMC模式，“合同能源管理營銷模式”
EMC模式下，百分百照明先墊錢為客戶免費安裝節能照明系統，然后百分百照明從客戶的節能收益中分成。百分百照明憑借這種模式，拿下了國內眾多政府部門和高校的“大單”。
百分百照明的EMC模式需要先期支付大筆資金，而風司和銀行也樂意為這風險不大的買賣融資。
白帝位于范文2
對于傳統名酒而言，因為有較高的知名度和消費群，中檔酒還能獲得一些新的增長，但對于區域市場的中低端白酒，尤其是低端白酒，市場不斷受到中高端白酒產品結構下調的擠壓，日子并不好過，那么，這些區域品牌應該怎么發起一次突圍，獲得自己的生存空間呢？
品牌的重塑和占位
中低端品牌由于歷史原因、最初品牌定位等因素，形成了固有的低端形象，而隨著原有消費群體不斷萎縮、年齡不斷增大，消費能力等也不斷下降，最終形成惡性循環，銷量和利潤不斷下滑，品牌老化、溢價能力降低不可避免。
是不是就沒有辦法改變了呢？其實，品牌的老化是因為跟不上時代的變化和消費需求的變化，品牌也應該與時俱進，跟上消費者的變化。
如何進行品牌的重塑？不是推到重來，而是繼承和發揚。
品牌固有的一些屬性和資產，好的可以發揚，不好的、不適應的，可以進行重新塑造：重新定位，發掘消費者新的需求。中低端產品，一般來說訴求產品的口感、性價比，但在品牌的層面上，需要從當地的文化、歷史吸收養分，進行創作、從消費者的精神層面入手，賦予新的內涵，隨著消費的升級，單純的產品思維也是不夠的。
另外，很多中低端產品為了進行適應渠道的開發需要，市場存在多個品牌，一個比一個低端，他們認為，開發幾個品牌，每個有一點銷售，總比一個品牌好；再有就是渠道開發的需要，一個品牌容易遇到市場開發中經銷商等渠道的瓶頸。
但多品牌的運營，并不見得能做到“東方不亮西方亮”，聚焦一個核心品牌，著力打造一個低檔品牌，跨度要小，并將核心品牌的產品線盡量減少，盡量做少一些產品，做所謂的“極致產品”；幾款經典的有銷量的產品即可。固有的形象已經形成，很難改變固有的認知和形象，因此不要刻意去改變低端的品牌定位，不要做向上的延伸嘗試。
低端品牌把低端做成最強、最有競爭力、最大銷量、最多消費者不是更好、更現實嗎！
產品結構和組合
對于低端的白酒而言，產品力才是最關鍵的，甚至是核心。這跟低端白酒的消費群是緊密相關的。何為產品力？第一是包裝、外觀好看，能夠吸引眼球，讓人眼前一亮；第二是味道要好；第三是要有現場感，要放到消費者的購物環境中去看待，而不是一個設計稿；第四是讓產品產生購買行動，這才是根本，這就是產品力的本質。
當然還要有一個好名字，一個好的賣點和廣告語。
產品結構，是讓產品承擔的戰略角色和任務，如我們常說的形象產品、利潤產品、走量產品和阻擊產品。低端白酒產品需要形象產品嗎？當然也需要，如果沒有，消費者認為這個公司的實力不行，大概占5-10%就夠了，也可以用不同的品牌承擔；主要還是利潤產品和走量產品，價格集中在6、8、10、15之間，6-8的基礎產品、10-12元走量產品、15元以上的利潤產品，20元甚至百十元以上的形象產品，形成一個完整的組合。
市場的聚焦和擴容
為什么要做一個品牌、為什么要做拳頭產品、為什么要做基地市場、樣板市場？同理，為什么不同時做幾個品牌、很多產品，全國市場同時開花？道理很簡單，如果你夠牛，當然可以同時開工做很多品牌了，同時擁有很多品牌、銷售量又多，何樂不為呢。但問題是，你能嗎？有那么資源和成熟的團隊嗎？如果沒有，還是老老實實做好“聚焦”二字。
擴容是什么？一個是基地市場、樣板市場的不斷深度開發，很多品牌多年前的基地市場非常不錯，但疏于維護和深度的開發，品牌影響力下降、老化；產品價格穿幫，商、批發商等無力可圖，造成渠道推動力量消退，市場不斷萎縮。
第二是消費者擴容，隨著品牌的發展，消費者消費年齡、習慣都在改變，要不斷吸引新的消費者加入，維持總體的消費者數量和銷量。
第三是競爭因素，競爭無法避免，不可回避。但怎么找到差異的競爭策略，讓紅海的市場變藍。
最后是多個新樣板市場的建立，做基地，做樣板不是死守，而是做透一個，做實一個，形成標準，再復制出去，良性循環。多個樣板市場，形成基地市場，加上戰略重點市場，構成了市場的不斷擴展，支撐銷量的增長。
區域低端白酒，要有沉下心來做樣板的定力，更要有從區域走向全國的雄心。
傳播的精準和落地
產品就是媒體，產品本身就是宣傳的最好平臺。把產品包裝先做好，就是最好的廣告和最佳的廣告媒體。低端白酒價格可以是低端，但包裝不能低端，低端了沒人喝。
移動互聯網的時代，傳播的本質不是播，而是傳，最好的傳播就是做口碑。知名度肯定是第一位的，最基礎的，但先要有體驗和口碑，否則知名度沒有任何價值。
低端白酒只需要知名度嗎？顯然不是，也需要體驗，低端白酒營銷最本質的是營銷“流行喝”這個酒，不要有“過時”的感覺。傳播要圍繞怎么制造流行這種“流行”。
管理的優化和升級
一個產品銷量的下滑，問題有很多方面，有品牌的老化、產品不適應消費需求、渠道無利可圖等等，但對于低端酒而言，另外一個問題也不容忽視，那就是：對于市場的管理。
低端白酒的銷售渠道基本是傳統渠道。傳統銷售渠道主要靠兩個方面的力量達成銷售，一個是渠道的推力；另外一個是團隊對市場的維護和推廣。而且團隊對市場的維護有包括了對渠道和終端的管理。
現階段，對于低端白酒，要用快消品的思維來進行銷售和銷售管理。
快消品的思維是什么？總結如下：
首先，需要對市場進行分類。明確市場類型；一般分為基地市場、戰略市場、機會市場和滲透市場四類；
其次，在總體戰略下，制定針對每個市場的營銷策略（4P足矣，不要嫌棄這個工具很老，做到極致才是關鍵）；
再次，升級區域市場的組織架構，按照市場類型進行分級的市場操作，如基地市場的精耕策略；戰略市場的協助策略等等；
第四，做好產品上市和新品上市的鋪貨工作；一個是老產品的維持，基地市場一般85-90%的鋪貨率，這是硬性的要求，沒有鋪貨和展示哪有銷售，這是快消品的規律，尤其是傳統渠道的鋪貨，一定要納入硬性的考核指標。
白帝位于范文3
P902-904
重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一種發病快，進展迅速，病死率較高的內科疾病，一項多中心臨床研究的數據表明中國SAP患者病死率為11.8%［1］。李小彥等［2］回顧性分析186例SAP患者，多臟器功能衰竭相關性病死率為49.0%。對比分析暨南大學附屬珠海醫院和浙江大學醫學院附屬第二醫院100例SAP患者，兩所醫院根據中華醫學會消化病學分會胰腺病學組，中華醫學會消化病學分會胰腺病學組診治共識意見，進行規范化診治。對于SAP內科治愈標準定義：①感染控制；②壞死物的良好吸收；③無需外科手術干預。SAP外科治愈標準定義：①感染控制；②壞死物的良好吸收［3］。本文研究目的在于識別SAP患者死亡高危因素，便于臨床醫師評估其預后。
1 資料與方法
1.1 一般資料
生存組SAP患者88例，男性49例，女性33例，年齡（51.95±1.63）歲，住院時間（46.55±3.55）d，住院費用(101 840.00±11 914.87)元，Ranson評分(4.07±0.10)，CTSI(7.72±0.18)，血清白蛋白水平(30.62±0.52)g/L,胸腔積液發病率65.9%，假性囊腫發病率13.64%，敗血癥發病率11.36%，ARDS發病率4.54%，急性腎功能衰竭發病率4.54%。死亡組SAP患者12例，男性4例，女性8例，年齡(55.92±4.86)歲，住院時間(42.00±16.40)d，住院費用(238 910.00±50 846.70)元，Ranson評分(4.58±0.15)，CTSI(8.58±0.47)，血清白蛋白水平(24.73±1.39)g/L,胸腔積液發病率100%，假性囊腫發病率8.33%，敗血癥發病率41.67%，ARDS發病率66.67%，急性腎功能衰竭發病率50.00%。100例SAP患者，其發病原因：膽源性42例，酒精性30例，高脂血癥性21例，內鏡逆行性胰膽管造影術（ERCP）后2例，病因不明者5例。
1.2 診斷標準
中華醫學會消化病學分會胰腺病學組專家關于SAP的內科規范治療建議［4］，SAP的診斷至少應該滿足以下3項中的2項：①上腹痛、血清淀粉酶水平升高3倍以上；②計算機斷層成像(CT)或磁共振(MR)有急性胰腺炎的變化，同時有胰周廣泛滲出和(或)胰腺壞死、和(或)胰腺膿腫等改變；③器官功能衰竭。
1.3 住院診治
SAP患者72 h內均安排胰腺增強CT檢查，心電監護，監測心、肝、腎、肺、腦等重要臟器有無并發癥，禁食，胃腸減壓，補液，糾正水、電解質、酸堿失衡，營養支持，抑制胰酶分泌，制酸，抗炎等內科保守治療。若出現以下并發癥者則行外科手術治療：①胰腺壞死范圍呈進行性擴大，并發腹腔間隔室綜合征（ACS）；②胰腺膿腫，內科引流無效；③胰腺假性囊腫，內科引流無效；④膽道梗阻，ERCP內鏡取石失?。?］。本研究22例SAP患者符合上述外科手術適應證，行外科手術。
1.4 危險因素分析
生存組88例SAP患者，死亡組12例SAP患者，針對以下指標分析：性別，年齡，住院天數，住院費用，Ranson評分，CTSI，胸腔積液，血清白蛋白，胰腺假性囊腫發生率，急性腎功能衰竭，敗血癥，ARDS。
1.5 統計學方法
本研究采用SPSS 16.0軟件分析，計量資料采用成組t檢驗，One-Way ANOVA，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。
2 結果
100例SAP患者，12例死亡，病死率為12%。死亡組SAP患者血清白蛋白水平（24.73±1.39），生存組SAP患者血清白蛋白水平（30.62±0.52），P=0.000，死亡組10例SAP患者血清白蛋白≤30 g/L（10/12），生存組38例SAP患者血清白蛋白≤30 g/L（58/88），兩組差異具有統計學意義（P=0.000）。死亡組胸腔積液發病率100%（12/12），生存組胸腔積液發病率（58/88）65.9%，前者明顯高于后者，差異具有統計學意義（P=0.033）。死亡組與生存組SAP患者住院費用差異具有統計學意義（P=0.000），死亡組SAP患者敗血癥發病率41.67%（5/12），生存組SAP患者敗血癥發病率11.36%（10/88），前者明顯高于后者（P=0.000）。死亡組SAP患者急性腎功能衰竭發病率50.00%（6/12），生存組SAP患者急性腎功能衰竭發病率4.54%（4/88），前者明顯高于后者（P=0.000）。死亡組SAP患者ARDS發病率66.67%（8/12），生存組SAP患者ARDS發病率4.54%（4/88），前者明顯高于后者（P=0.000），見表1。
3 討論
白帝位于范文4
1、驗證其純正性。
2、酒分很多類型，一般來說清香型的糧食酒口感是非常綿軟的，而且喝了還不容易出現上頭的癥狀。
3、在日常生活當中對于白酒非常有研究的人應該都知道，其實在喝酒的時候應該是有這五步的，首先開封驗其真假性，然后觀察其色澤是否純正，細品其味道是否純正，然后喝完之后玩一玩杯子的香味兒，最后再滴一點，放在掌心驗證其純正性。
（來源：文章屋網 ）
白帝位于范文5
【關鍵詞】印第安刺猬蛋白；軟骨細胞；成骨細胞；顳下頜關節
【中圖分類號】Q51
【文獻標志碼】A
刺猬蛋白系其基因突變的果蠅胚胎呈多毛團狀，酷似受驚的刺猬而得此名。刺猬蛋白信號通路廣泛參與細胞的生長與分化調節，在脊椎動物和非脊椎動物的胚胎發育和維持成熟組織的穩態中起著非常重要的調控作用。在高等脊椎動物中，刺猬蛋白家族成員至少包含聲音刺猬蛋白（sonic hedgehog，Shh）、荒漠刺猬蛋白（desert hed-gehog，Dhh）和印第安刺猬蛋白（Indian hedgehog，Ihh）三個家族成員。Ihh精確地調控軟骨內成骨的不同階段，包括軟骨細胞的增殖和分化以及軟骨膜處間充質細胞向成骨細胞的分化。Ihh過表達可促進軟骨細胞向肥大軟骨細胞的分化，Ihh+突變型小鼠則導致骨發育不良的短小畸形、軟骨形成障礙和骨發生不足的顱面部畸形。Ihh不僅維持著顳下頜關節（temporomandibular joint，TMJ）的胚胎發育，而且在脊椎動物或非脊椎動物出生后的下頜髁突和關節盤的生長改建中也起著重要的作用。
1 Ihh信號通路
Ihh信號通過細胞膜上的跨膜受體碎片蛋白（patched，PTC）和平滑蛋白（smoothened，SMO）來調控下游鋅指轉錄因子Gli等的轉錄。
1.1碎片蛋白
PTC是由腫瘤抑制基因PTC編碼的一類12通道的單一肽鏈結構的跨膜蛋白質。人類的2個PTC同源基因PTC1和PTC2分別編碼PTC1和PTC2蛋白。生理狀態下，PTC抑制SMO信號傳導，使SMO處于轉錄抑制狀態；然而當位于細胞膜表面的PTC與Ihh結合后，SMO所受的抑制被解除，使SMO處于激活狀態。
1.2平滑蛋白
SMO是由原癌基因SMO編碼的一類7通道單一肽鏈結構的跨膜蛋白質，屬于G－蛋白偶聯的多通道膜蛋白質，其N端位于細胞外，C端位于細胞內，跨膜區氨基酸序列高度保守，C末端的絲氨酸與蘇氨酸殘基為磷酸化部位，蛋白激酶催化時結合磷酸基團。SMO磷酸化水平影響著細胞質內其他相關后續分子的磷酸化反應，從而改變核轉錄因子的活性狀態。
1.3Gli蛋白
在脊椎動物中，SMO的靶點相關蛋白有Gli-1、Gli-2和Gli-3。在Gli結合DNA的結構域中含有較多的半胱氨酸和組氨酸區域，借肽鏈的彎曲與一個鋅離子絡合成鋅指結構，它還含有一個細胞質固定域，可與其他細胞質蛋白相互作用。Gli是Ihh信號通路中的關鍵因子，它可以啟動或抑制其下游靶基因。生理情況下，PTC抑制著SMO的活性，從而抑制下游通路，這時下游Ihh信號終端傳遞者Gli蛋白在蛋白酶體內被截斷，通過遍在蛋白（舊稱泛素）水解途徑降解成相對分子質量為7.5×104的片段，并以C末端被截斷的形式進入細胞核內，抑制下游靶基因的轉錄。
當PTC與Ihh結合以后即解除對SMO的抑制作用，促使Gli蛋白與蛋白激酶A以及絲氨酸／蘇氨酸激酶（fused，Fu）、Fu抑制因子（FuSu）、Costal-2（Cos-2）與微管形成大分子復合物，使得全長Gli蛋白進入核內，成為轉錄激活子，引起該通路下游基因的轉錄激活，從而發揮調節軟骨細胞的增殖和分化作用。Gli-1與Gli-2在蛋白質水平的作用相似，主要是激活Ihh信號轉錄，而Gli-3的主要功能則是通過蛋白質水解過程作為轉錄的抑制因子。在骨的生長發育過程中，Ihh作用的充分發揮主要取決于Gli-2的轉錄激活和Gli-3的轉錄抑制；而且在Gli-3缺失的情況下，Gli-2的轉錄激活足以調控Ihh介導的成骨細胞分化作用。上述Ihh信號通路可由拮抗劑環巴胺（cyclopamine，一種植物性甾體類生物堿）通過與膜受體SMO的相互作用而被特異性抑制。
2 Ihh參與軟骨內成骨的分子生物學機制
Ihh由前肥大軟骨細胞和肥大軟骨細胞分泌，可調節軟骨細胞的增殖和分化，還可以作用于軟骨膜處的間充質干細胞，刺激其向成骨細胞的分化。由此可見，Ihh參與了軟骨內成骨過程中的軟骨形成和骨形成。
2.1調控軟骨細胞的增殖
細胞周期蛋白D1（cyclin D1，CCND1）可以通過促進G1／S期的轉換加快細胞周期進程。Ihh促進軟骨細胞增殖是通過調節細胞周期來實現的。在敲除Ihh或Smo基因的小鼠模型中，軟骨細胞增殖率下降的同時伴隨著CCND1的表達下調。即CCND1參與介導Ihh對軟骨細胞增殖的調控。
2.2調控軟骨細胞分化速率
甲狀旁腺激素相關蛋白（parathyroid hormone related protein，PTHrP）屬于甲狀旁腺素家族，主要表達于增殖的軟骨細胞和肥大軟骨細胞之間，可保持軟骨細胞增殖和延遲軟骨細胞分化和程序性死亡，促進髁突生長發育。Ihh可促進PTHrP的表達，同時PTHrP也可通過自分泌或旁分泌細胞內因子激活其受體保持細胞增殖，降低有增殖潛能的軟骨細胞向肥大的軟骨細胞轉化，因而抑制軟骨細胞的終末分化。當PTHrP不足以刺激軟骨細胞增殖時，軟骨細胞開始分泌Ihh，從而反饋性上調PTHrP的表達水平，該反饋環路協調軟骨細胞的增殖和成熟。
在Pthrp+的小鼠前肢組織體外培養當中激活Ihh的表達，可加速軟骨細胞的成熟和肥大；相反，當用環巴胺或敲除Smo時，Pthrp表達缺陷的軟骨細胞的成熟肥大延遲?？梢?，Ihh對軟骨細胞分化的調控作用有一部分是獨立于PTHrP信號途徑的。Mak等認為，Ihh可能激活了經典的Wnt／β-連環蛋白和骨形態發生蛋白（bone morpho-genetic protein，BMP）信號通路。
2.3調控成骨細胞分化的作用
核心結合因子-α1（core binding factor-α1，CBFA1）是Runt相關基因家族中的一員，特異性調節成骨細胞的分化。體外研究證實，Ihh通過促進Gli-2和抑制Gli-3上調CBFA1的表達，從而調節間充質細胞向成骨細胞的分化。Yoshida等發現在CbfA1+小鼠，Ihh的表達明顯下降，而過表達CbfA1可恢復其表達水平，CbfA1可以直接誘導Ihh基因的轉錄。他們還證實，在Ihh基因的5’端有7個潛在的CbfA1結合區，其中3個可能是CbfA1調節Ihh轉錄的重要區域。
3 Ihh對TMJ生長發育的調控
在正常的生長發育過程中，髁突的生長方式屬于軟骨內成骨，軟骨內成骨始于增殖層內未分化的間充質細胞的增殖和分化。前體軟骨細胞分化為軟骨細胞，再逐漸成熟分化為前肥大軟骨細胞和肥大軟骨細胞，細胞外基質由Ⅱ型膠原轉變為X型膠原，之后新生血管長入，肥大軟骨細胞發生程序性死亡，部分礦化的軟骨逐漸被骨替代。在新生小鼠TMJ的軟骨和軟骨膜中，Ihh基因顯著表達。Ihh+小鼠的髁突組織不能正常生長，結構紊亂，表現為增殖層PTHrP的高表達及細胞的增殖速率顯著降低，具有增殖和分化功能的間充質細胞數量減少，軟骨細胞的數量不足以維持髁突軟骨的正常生長。Purcell等發現，Gli-2缺陷小鼠的TMJ發育異常，髁突組織失去了正常的細胞排列結構，無法形成關節盤。他們通過抑制Smo在始祖軟骨細胞中的表達，使這些細胞不能激活Ihh信號通路，結果發現關節盤可以形成，但其卻無法與髁突組織分離。由此可見，TMJ盤的形成和發育以及最后與髁突組織分離形成關節下腔，皆需要Ihh信號通路的調控。
4 Ihh對TMJ的生物力作用
下頜髁突軟骨系繼發性軟骨，其出生后的生長改建易受生物力及多種生物學因素的影響，適當的力刺激有利于髁突軟骨的發育及其正常結構、形態和功能的保持；反之則有可能造成髁突軟骨的病理性改變，破壞其正常的結構和功能，進而導致TMJ退行性關節病的發生。Wu等在體外三維軟骨細胞培養體系的研究中發現：在周期性機械應力刺激下，2d后軟骨細胞中的Ihh mRNA的表達可增加18倍，軟骨細胞明顯增殖，而且這種促軟骨細胞的增殖作用可以被Ihh的功能抑制抗體完全消除。他們還發現，BMP可促進Ihh誘導的軟骨細胞增殖，BMP的拮抗劑頭蛋白（nog-gin）可以抑制軟骨細胞增殖，而PTHrP的拮抗劑卻不能阻斷軟骨細胞的增殖活性。由此可見，Ihh的機械信號傳導作用是BMP依賴性的，而PTHrP是非依賴性的。
有研究在功能前伸大鼠下頜時發現，其髁突軟骨中Ihh mRNA及其蛋白表達顯著升高并有大量新骨形成，而且Ihh蛋白的高表達與大量軟骨細胞進入增殖期是同步的。Chen等通過磨切幼年雌性小鼠切牙使其TMJ異常受力，2～6周后其髁突軟骨發育缺損，軟骨下骨密度暫時性降低，同時Ihh基因的表達顯著下調。由此推測，Ihh可能是將下頜髁突接受到的生物力學信號轉化為生物學信號的重要遞質。Lin等在研究中發現：在人的膝關節骨關節病軟骨和手術誘導的小鼠膝關節骨關節病模型中，Ihh及其下游基因（Ptc1和Gli等）高表達；而在構建了抑制Ihh表達的轉基因鼠膝關節骨關節病模型中，抑制Ihh的表達水平可以有效地緩解小鼠膝關節骨關節病的發展。然而，Ihh在TMJ骨關節病中的作用機制如何，國內外均未見報道，值得深入研究。
白帝位于范文6
圖景?圖畫
重慶位于長江和嘉陵江匯合處，是一座有著悠久歷史文化的名城，古稱巴郡、渝州，簡稱“渝”。公元1189年，宋光宗趙先封恭王，后即帝位，遂取“雙重喜慶”之意，升恭州為重慶府，重慶因此得名。由于特殊的地理環境和特殊的氣候，重慶還有很多別稱，如“火爐”“山城”“霧都”等。重慶靠近長江，很多名勝都與之有關，如三峽、小三峽 、小小三峽、烏江畫廊、白帝城、張飛廟等。
解說?解讀
巴東三峽巫峽長
張成剛
詩人楊炯在《巫峽》中寫道：“重巖不極，疊嶂凌蒼蒼。絕壁橫天險，莓苔爛錦章?！闭沁@“青峰列屏障，翠巒出大江”的險惡的山居環境，鑄就了巴人頑強、堅韌的性格?！胺咳绶e水順山蓋。” 他們依山而建的樓閣，鱗次櫛比，層層疊疊，在高山掩映中，綴出美麗山城亮麗的風景。
獨特的山水孕育了長江上游最富鮮明個性的巴渝文化。
（一）
重慶的山美，重慶的水更美，美在嘉陵江的輕盈靈秀，美在母親河長江的奔騰浩蕩。三千多年來，奔騰不息的長江橫貫東西，澆灌著巴渝文化。歷代文人墨客在這里寫下了許多膾炙人口的名篇佳句。乘船暢游長江，你會醉心于古老而絢麗的山水文化。酈道元《水經注》云：“重巖疊嶂，隱天蔽日……或王命急宣，有時朝發白帝，暮至江陵，其間千二百里，雖乘奔御風不以疾也?！痹佻F了三峽山體高峻、水流湍急的宏偉氣勢。
在這山與水之間，有“朝辭白帝彩云間，千里江陵一日還。兩岸猿聲啼不住，輕舟已過萬重山”（李白《早發白帝城》）的輕快，有“巫峽啼猿數行淚，衡陽歸雁幾封書”（高適《送李少府貶峽中》）“巴東三峽巫峽長，猿鳴三聲淚沾裳”（酈道元《三峽》）的憂傷，還有“巖懸青壁斷，地險碧流通。古木生云際，歸帆出霧中”（陳子昂《白帝城懷古》）“巴水忽可盡，青天無到時”（李白《上三峽》）的豪邁。
詩仙李白取道長江三峽，途經瞿塘峽、巫峽時，抒寫了自己“巫山枕障畫高丘，白帝城邊樹色秋。朝云夜入無行處，巴水橫天更不流”（李白《巫山枕障》）的真切感受；詩圣杜甫也有“三峽傳何處，雙崖壯此門。入天猶石色，穿水忽云根”（杜甫《瞿塘兩崖》）的殷殷情愫。三峽的險峻優美之態和蒼涼雄峻之勢，彰顯出巴渝山水的神秘性靈，凝結成巴渝文化的主要元素。
（二）
從古至今，巴渝的青年男女總喜歡借山水歌詠愛情。聽，一位男子唱著： “隔山喊妹山在應，隔河喊妹水應聲。為啥山應你不應，流水有聲你無聲？”不一會，峽江巖石上，一位秀美女子高歌起來：“半邊落雨半邊晴，斑鳩愛的刺芭林。魚兒愛的三峽水，情妹愛的拉船人?！焙靡环鷦拥膼矍樯町嬅?！其中浸透著山里小伙的耿直與忠厚，也傳達出姑娘的羞怯與期盼，更映射出清新淳樸的巴渝風情。
早在春秋戰國時期，膾炙人口的巴族民歌就走出了巴境，傳至楚國等地。據《昭明文選》記載：“客有歌于郡中者，其下始于下里巴人，國中屬而和者數千人。”可以想見巴山調在楚國千人合唱的壯觀景象。不僅如此，巴渝一帶的民間歌謠巴山調（亦稱“竹枝詞”）還深受遷客騷人青睞。唐代詩人劉禹錫任夔州刺史時，依照這種歌謠的曲調寫了十來首歌詞，其中“楊柳青青江水平，聞郎江上踏歌聲。東邊日出西邊雨，道是無晴卻有晴”最為著名。此后，竹枝詞便開始成為一種人們喜聞樂見的洋溢著濃郁民歌風味的詩體形式，足見巴山調對我國文學創作的影響之大。
古代巴族人能歌善舞，創造出了輝煌燦爛的巴文化。據說，早在殷商時期，英勇頑強的巴人參加武王伐紂戰爭，總是一邊唱著進軍的歌謠，一邊跳著沖鋒的舞蹈，勇往直前，所向披靡，難怪古代典籍有“武王伐紂，前歌后舞”的記載。后來，這種“戰舞”不斷在巴地民間發展演繹，形成巴渝舞。唐以后，巴渝舞逐漸從宮廷樂舞中消失，而在民間仍遺風猶存?，F在的花鼓調、花燈調、蓮花落、川劇幫腔、川江號子等仍融入了巴渝舞曲的諸多元素。
如今，當夜暮降臨，萬家燈火，站在朝天門廣場，極目遠眺，不必說那南濱路上車水馬龍，流光溢彩，也不必說那北濱路上長虹臥波，銀龍飛舞，單就那南山上，繁星點點的燈火，撲朔迷離，交相輝映，你就會清晰地感受到巴渝重慶奮進的步履。品一口“巴鄉清”，任憑思緒翻飛，聽著“赤腳短衣半在腰，裹飯寒吞掬江水”的纖夫們起伏跌宕的悲壯號子，沐浴古樸凝重的巴渝風情，看著重慶的山水，品味巴渝文化，心里定然會平添幾多驕傲與自豪。
名跡?名篇
題忠州龍興寺所居院壁
唐?杜 甫
忠州三峽內，井邑聚云根。
小市常爭米，孤城早閉門。
空看過客淚，莫覓主人恩。
淹泊仍愁虎，深居賴獨園。
（高中生課外閱讀古詩文）
三峽
北魏?酈道元
略
（人教版七年級語文上冊）
峨眉山月歌
唐?李 白
峨眉山月半輪秋，
影入平羌江水流。
夜發清溪向三峽，
思君不見下渝州。
（蘇教版四年級上）
早發白帝城
唐?李 白
略
（人教版四年級上）
夔州歌十絕句（節選）
唐?杜 甫
中巴之東巴東山，
江水開辟流其間。
白帝高為三峽鎮，
夔州險過百牢關。
（高中生課外閱讀古詩文）
入峽次巴東
唐?白居易
不知遠郡何時到，猶喜全家此去同。
萬里王程三峽外，百年生計一舟中。
巫山暮足沾花雨，隴水春多逆浪風。
兩片紅旌數聲鼓，使君上巴東。
（高中生課外閱讀古詩文）
初至犍為作
唐?岑 參
山色軒檻內，灘聲枕席間。
草生公府靜，花落訟庭閑。
云雨連三峽，風塵接百蠻。