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雷鋒的畫范文1
評注 言穆江大師
南?!『榧倚?先勝)順德 李菁(擂主)
(2007年11月18日弈于“順德杯”擂臺賽第一輪)
五九炮過河車對屏風馬平炮兌車
1 炮二平五 馬8進7
2 馬二進三 車9平8
3 車一平二 卒7進1
4 車二進六 馬2進3
5 兵七進一 炮8平9
6 車二平三 炮9退1
7 馬八進七 士4進5
8 炮八平九 車1平2
9 車九平八 炮9平7
10 車三平四 馬7進8
11 炮五進四 馬3進5
12 車四平五 炮7進5
13 馬三退五 卒7進1
14 車八進四 馬8進6
15 車五退二 車8進8
16 炮九退一 車8退1
17 相三進五 炮7平8
18 馬五退三 車8平7
19 炮九平八 炮8退1
20 炮八進六 象7進5(圖)
21 馬七進六 馬6進5
22 相七進五 炮8平5
23 兵五進一 卒7平6
24 兵五進一 車7退4
25 兵五進一 卒6平5
26 馬六進七 將5平4
27 炮八退一 車2進2
28 馬三進四 車7進4
29 仕六進五 卒5進1
30 相五退七 卒5平6
31 馬四進六 車7平3
32 兵五進一 卒6平5
33 炮八平一(紅勝)
自戰評述 棋協大師李菁
南?!£愓裼?先負)順德 他菁 (擂主)
(2007年11月18日弈于“順德杯”擂臺賽第二輪)
對兵局
1 兵三進一 卒3進1
2 炮二平七 象7進5
3 車一進二 馬2進3
4 車一平六 馬8進6
5 馬二進三 車9半7
6 車六進六 上6進5
7 相七進五 卒7進1
8 兵三進一 車7進4
9 馬八進六 馬3進4
10 炮八進三 炮2平4
11 馬三進四 車1平2
12 車九平八 炮4進6
13 車六退三 車7平4
14 馬四進六 車2進2
15 車八進一 炮4退2
16 兵九進一 卒5進1
17 兵七進一 馬6進5
18 兵七進一 馬5進3
19 炮七進二 炮4平9
20 兵五進一 卒5進1
21 車八平二 炮8平6
22 炮八退四 卒5平4
23 炮七退四 車2進4
24 相五進七 炮9平5
25 車二進二 炮6進2
26 車二進二 炮6進3
27 帥五進一 車2進2
28 帥五進一 車2退1
29 帥五退一 車2平3(紅方認負)
評注 國際大師陳德泰
江門 蘇卓鵬(先負)順德 陳俊彥 (少年擂主)
(2007年11月18日弈于“順德杯”擂臺第二輪)
中炮過河車對屏風馬左馬盤河
1 炮二平五 馬8進7
2 馬二進三 馬2進3
3 車一平二 車9平8
4 兵七進一 卒7進1
5 車二進六 馬7進6
6 炮八進一 象3進5
7 馬八進七 卒7進1
8 車二退一 卒7進1
9 馬三退五 馬6退7
10 車二退一 車1進1
11 炮八平三 炮8平9
12 車二進五 馬7退8
13 車九平八 炮2退1
14 炮三進五 炮2退1
15 炮三平七 炮2平3
16 炮七平八 炮3平2
17 炮八平七 車1平3
18 車八進九 車3平6
19 車八退六 車6進7
20 兵五進一 士6進5
21 馬七進六 將5平6
22 馮五進七 車6進1
23 帥五進一 馬8進7
24 車八平二 馬7進6
25 兵五進一 卒5進1
26 車二平四 車6退3
27 馬六退四 卒5進1
28 炮五平四 炮9平6
29 炮四進三 炮6進4
30 馬七進八 炮6平3
31 炮四進一 卒1進1
32 炮四退四 馬3進5
33 炮四平九 卒5進1
34 炮九進三 炮3平9
35 馬八進七 炮9平1
36 炮九進一 馬5進7
37 馬七退五 炮1平2
38 炮九平八 炮2退2
39 炮八平四 將6平5
40 炮四平二 炮2退1
41 炮二進三 象7進9
42 馬五進七 馬7進6
43 帥五退一 象9進7
44 炮二退八 馬6進7
45 帥五平四 炮2進6
46 帥四進一 炮2平4
47 馬七退五 炮4退6
48 帥四平五 炮4平5
49 帥五平六 馬7退8
50 帥六退一 馬8進6
51 炮二平四 炮5平4
52 帥六平五 卒9進1
53 相三進一 卒9進1
雷鋒的畫范文2
酚類化合物的萃取
蜂花粉酚類化合物的萃取是分離的第一步。目前蜂花粉萃取法有溶劑萃取,加酶輔助萃取,超聲波輔助萃取等。
·溶劑萃取
影響溶劑萃取效率的因素很多,包括溶劑種類、體積、p H 值、溫度、萃取次數和樣品顆粒大小等,酚類化合物分離常采用水萃取和有機溶劑萃取。水是一種良好的溶劑,可以萃取黃酮苷等。常用的有機溶劑有乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇等。以酸酯酚類為主體的酚類可采用丙酮- 水體系萃取,以縮合酚類為主體的酚類可采用弱酸性醇- 水體系萃取,使以共價鍵與植物組織分子相聯的酚類降解溶出;用乙酸乙酯或丙酮-水溶液萃取可得到中等分子量酚類化合物,而熱堿浸提物可得到大分子量酚類。從蜂花粉中萃取酚類化合物常用的弱酸性醇-水體系是2% 的HCl 和96%(V/V)的乙醇 ?;旌嫌袡C溶劑破壞酚類分子間氫鍵和減弱酚類的締合能力比純溶劑能力大。常以60%(V/V) 、80%(V/V) 的乙醇作為溶劑,而以80%(V/V) 的乙醇萃取液中酚類含量較高。
·加酶輔助萃取
蜂花粉中的酚類化合物與蛋白質的相互結合限制了酚類的活性,利用各種蛋白酶分解與酚類化合物結合的蛋白質,從而有利于酚類等活性物質的釋放。胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、胰蛋白酶水解巖薔薇蜂花粉,酶解液中總酚含量是10.39~14.33mg /g,蛋白質含量為129.62~137.35mg/g,并且酶解液有很強抗氧化能力和活性氧清除力。
·超聲波輔助萃取
超聲波輔助萃取蜂花粉中的酚類可以提高酚類萃取率,節省時間。王文艷等研究了超聲波法萃取油菜蜂花粉中多酚的工藝,用分光光度法測定了其總黃酮的含量,萃取黃酮的最佳條件為:80%的乙醇做溶劑、超聲波萃取2min、料液比為55ml/g ,該法的得率比普通提取法高。
酚類化合物的抗氧化性
酚類化合物具有降血脂、抗動脈硬化、降低膽固醇、抗腫瘤、抗炎等功能,可抑制自動氧化、清除羥基、DPPH自由基,超氧陰離子,因而預防和治療 糖尿病,癌瘤,心血管疾病,所以蜂花粉酚類化合物的研究越來越引起人們的廣泛關注。
·酚類含量對抗氧化性影響
蜂花粉萃取物對自由基有很強的清除作用,且抗氧化活性與其中大量抗氧化成分有很大的關系。一般情況下,酚類含量越高,其抗氧化能力越強。苯丙素是一類含有一個或幾個C6-C3結構單位的天然成分,包括苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其縮酯、香豆素、木脂素、花色素類 和木質素等,在蜂花粉中是主要的保護脂質的酚類化合物,Leja M 等利用清除總自由基,清除羥自由基(·OH)和抗油脂氧化實驗,研究發現12 種植物的蜂花粉中的苯丙素與總抗氧化能力之間成劑量-效應關系,在6~13mg/g 范圍內線性關系良好。石玉平等利用羥自由基清除率評價油菜蜂花粉萃取液中黃酮類化合物抗氧化性,以蘆丁做標準溶液,油菜蜂花粉中黃酮類化合物對羥基自由基有較好的清除率,在25~100mg/ml的范圍里濃度與清除率呈線性關系。
·酚類結構對抗氧化性影響
酚類抗氧化性多來源于苯環上的酚羥基,抗氧化性隨酚類聚合度提高而提高。酚類清除活性氧能力與酚羥基金屬絡合能力和氫的貢獻多少有關。蜂花粉酚類的結構對蜂花粉抗氧化性也有影響,如苯環上的取代和側鏈結構的影響使肉桂酸比苯甲酸有更強的抗氧化能力,幾
種蜂花粉酚類對亞油酸過氧化物抑制作用的強弱依次為 黃酮>香豆素>肉桂酸。
·萃取方法對抗氧化性影響
目前研究較多的萃取方法是溶劑萃取法和酶解法。Kroyer G 等用乙醇、甲醇-水、水作為溶劑萃取蜂花粉,得到的萃取物總酚含量為21.4~24.6mg/g,而蜂花粉中的酚類是8.2mg/g,用DPPH 自由基清除率評價其活性,自由基清除率為90% 的BHT 和BHA 做標準品,得到蜂花粉對自由基抑制率35%,而有機溶劑花粉萃取物對自由基抑制率達到39%~53%,其中乙醇萃取物的自由基清除率最高,達到53% ,并且含有最高的酚類含量24.6mg/g ,這表明蜂花粉萃取液中的酚類對抗氧化起到重要作用。Strohl M J 等用乙酸乙酯、乙醇、己烷萃取蜂花粉所得萃取液DPPH 自由基半抑制濃度分別41.9?.2 、104.5?.5 、212.0?.5%eg/ml ,萃取液抗氧化的能力為:乙酸乙酯萃取液>乙醇萃取液>己烷萃取液。油菜蜂花粉酶解物和水提物抗氧化實驗表明,酶解物清除羥自由基和超氧陰離子自由基的能力明顯高于水提物,在50mg/ml 時,對羥自由基的抑制率比水提物高約30% ,清除超氧陰離子自由基的能力高約20% ,而抑制脂質過氧化的能力與水提物之間無明顯差異。Nagai T 等用水煮提、水浸提和乙醇浸提三種方法對蜂花粉進行萃取,三種萃取液抗亞油酸過氧化能力比5mmol/L 抗壞血酸強,與1mmol/L的%Z-生育酚相同。超氧陰離子清除力分別是乙醇浸提液<水煮提液<水浸提液,水浸提液能夠完全清除超氧陰離子自由基,醇溶性成分清除羥自由基能力最大,其DPPH自由基清除率10min 達到80% 以上。
展望
雷鋒的畫范文3
關鍵詞:學雷鋒;常態化;機制
中圖分類號:G710 文獻標志碼:A 文章編號:1674-9324(2014)27-0100-02
引言:
黨的十七屆六中全會中明確指出:“深入開展學雷鋒活動,采取措施推動學習活動常態化是推進社會主義核心價值體系建設、打牢全黨全國各族人民團結奮斗共同思想道德基礎的一項重大舉措?!庇绕涫菍τ诖髮W生群體,他們作為祖國未來的建設者,樹立正確的思想道德觀對于整個民族的發展都舉足輕重。積極地展開雷鋒活動,讓青年建設者真正地領悟到雷鋒精神的真諦,在生活中身體力行地踐行雷鋒精神的內容。無論是“扶老人”、“讓座”還是“義務支教”、“獻愛心”等等,讓青年人感受到雷鋒精神的真正內涵與魅力。
一、解讀雷鋒精神的時代內涵
雷鋒精神并不是一成不變的,也不是教條式的道德規范,而是隨著時代的變化不斷地賦予新的內涵和意義。在新時代,雷鋒精神所展現的愛黨、愛祖國、堅持社會主義、互幫互助、愛崗敬業等等精神內涵被不斷地融入到人們的思想價值觀和日常生活中。隨著市場經濟的快速發展,人們被以“金錢”為核心的價值觀所影響,通過展現雷鋒同志對人民大眾無私服務的精神,感染人民群眾樹立起對社會的奉獻價值和助人為樂的精神。新時代各種“平民英雄”的出現讓我們相信,這個世界依然是美好的,這個國家依然存在“活雷鋒”。學雷鋒活動的常態化,也就是以雷鋒同志的精神和思想為標桿,在多元化的今天,認識到什么是正確的,什么是錯誤的。同時雷鋒同志所彰顯的自強不息精神在時代的今天依然熠熠生輝,21世紀是科技的時代,是創新的時代,民族的進步與發展離不開中華兒女的創新突破,敢于不斷地超越自己。尤其是對于大學生而言,學習雷鋒精神,有助于他們樹立正確的思想觀價值觀,勇于突破自己,在困境中崛起,在逆境中成長。最后雷鋒精神還表現在艱苦奮斗、勤儉節約上,人們物質生活條件的提高,各種浪費現象不絕于耳。但是我們也必須清晰地認識到我國的貧富差距,仍然要看到只有堅持勤儉節約、艱苦奮斗才能為中華復興貢獻自己的力量,才能走上可持續發展的道路。
二、學雷鋒活動的常態化、機制化對策研究
大學生群體作為雷鋒活動開展的主陣地,對于培養大學生“雷鋒精神”彰顯中國青年一代的活力與思想有著重要的推動意義。通過建立高校學雷鋒活動的常態化、機制化研究有助于幫助大學生樹立正確的思想價值觀,推動我國社會主義文化建設。
1.加強日常熏陶,大力宣傳典型?!袄卒h精神”很多都是從書本中進行學習的,缺乏具體可感的“碰觸感”,所以在推廣“雷鋒活動”中要善于與現代化技術進行結合,將雷鋒精神融入到一些網站和視頻的內容中去。例如每年的《感動中國》節目,讓大學生感受到來自社會各界的“雷鋒精神”。同時積極地在校園里開展學習雷鋒的先進活動,組織大學生進行愛心捐贈,義務支教或者是義務獻血等等。此外還可以舉辦校園座談會,通過宣揚時代“活雷鋒”的英雄事跡,例如郭明義等等,激起學生對他們的敬佩之情,從而學習他們的精神內涵。最后還可以在學校樹立“雷鋒榜樣”,評選出校園“雷鋒”人物,在校園內掀起學習雷鋒精神,踐行雷鋒行為的活動。營造出學習雷鋒精神的學習氛圍,讓學生養成“雷鋒”的好習慣。
2.健全組織領導,開展崗位學習。無論是黨政機關、媒體還是學校的領導,在開展雷鋒活動的常態化機制過程中必須進行嚴密的部署,將開展大大小小的雷鋒活動作為一項重要的文化任務。其中作為媒體應該承擔起“社會的良心”的重要責任,積極地宣揚社會“正能量”,讓大眾感受到更多的“愛”和“活雷鋒”,將雷鋒同志的精神內涵與現實生活中的人物相結合,不斷地鼓勵大學生從小事做起,樹立起“人人為我,我為人人”的無私精神。其次對于學校領導而言,在進行雷鋒活動的常態化機制中,要有層次性和針對性地進行,對不同年級的學生提出不同的學習雷鋒要求和實踐。并且積極地鼓勵學生參加各項“學雷鋒”的實踐活動,例如“為貧困小學生義賣報紙”、“為白血病患者義務募捐”等等,在具體的崗位上感受“雷鋒精神”的內涵。
3.建立實踐機制,創新雷鋒活動。雷鋒活動的核心在于實踐,將雷鋒精神內容轉化為實踐,在實踐中感受“雷鋒”的魅力。雷鋒活動已經開展有五十多年的歷史,在這個過程中已經逐步地形成多種常態化的品牌雷鋒活動,例如“希望工程”、“雷鋒超市”等等。此外隨著時代的進步,年輕一代將學習和宣揚雷鋒活動進行了創新,各種“雷鋒帽”成為了年輕人追逐的時尚標志,“雷鋒網游”和“雷鋒微博”的出現更是贏得了更多青年人的熱捧,從而不斷地推廣了“雷鋒活動”和“雷鋒精神”對人民大眾的影響力和號召力。
三、實現雷鋒活動與志愿活動的有機結合
志愿者活動是近些年興起的又一個“服務”社會的新模式,在當志愿者的過程中人們能夠感受到更多的“友愛”,實現自我更高的價值,也能向社會傳遞出更多的“正能量”。例如每年春運大軍下產生的“春運志愿者”、維護交通規則的“交通志愿者”等等,他們用自己的力量為共建和諧社會、文明社會出一份力,他們也是當之無愧的“活雷鋒”。通過將“雷鋒活動”和“志愿者活動”進行有機結合,將雷鋒精神的內涵融入于這些活動中,發起“雷鋒行之最美志愿者”評選活動,讓人們體會到雷鋒活動的真正意義不在于事情有多大,而在于有一顆“助人”的心,有一個積極向上的態度,有個熱愛生活的目標。以“春運志愿者”為例,他們服務于火車站、汽車站的每一個站點,犧牲自己的寒假時間、休息時間,幫助那些拎著行李、抱著小孩的旅客能夠安全到家。他們就是我們生活中的“雷鋒叔叔”或者是“雷鋒姐姐”,讓我們真正地感知到生活中的雷鋒其實處處都在,以心換心,感化更多的人能夠加入到“雷鋒行”的活動中去,也使得雷鋒活動更加的常態化和機制化。
總結:
雷鋒活動一直是貫徹雷鋒精神的重要形式,不僅是對雷鋒同志的一種“致敬”,同時也是傳承中華民族精神的重要內容。隨著時代的發展,雷鋒精神被賦予了新的內涵,對社會的進步與發展都起到了重要的作用。通過推行學雷鋒活動常態化和機制化,有助于形成整個社會大眾的“自強不息”、“助人為樂”等等的精神面貌。同時學雷鋒活動的常態化要求也是與所提出的“中國夢”不謀而合,其中大學生作為祖國未來的棟梁、思想的集中者,積極地建設學雷鋒活動的常態化,有助于幫助我青年群體樹立正確的人生觀、價值觀。從而不斷地促進我國的思想文化建設,加快社會主義和諧社會的構建與發展。
參考文獻:
[1]胡劍凝.創建機制推動學雷鋒活動常態化[J].廣西職業技術學院學報,2012,(5).
[2]彭蕾,孫波.對推動高校學雷鋒活動常態化的思考[J].當代青年研究,2012,(4).
[3]王鎖明.論學雷鋒活動常態化的必然性與實現路徑[J].唯實,2012,(7).
[4]李長春.在全國深入開展學雷鋒活動座談會上的講話[N].人民日報,2012-03-03(2).
[5]尹濤濤.推動學雷鋒活動常態化的實踐與思考[J].科技信息,20l3,(1).
雷鋒的畫范文4
地理位置:豐都縣
重要檔案:舊名酆都鬼城,位于重慶市下游豐都縣的長江北岸。鬼城以各種陰曹地府的建筑和造型而著名。鬼城內有哼哈祠、天子殿、奈河橋、黃泉路、望鄉臺、藥王殿等多座表現陰間的建筑。
提名理由:豐都鬼城承載了我們整個民族對靈魂不滅的華麗想象,具象表現了勞動人民對善惡果報的樸素愿景,被稱為“中國神曲之鄉”和“人類靈魂之都”。
“鬼城”豐都古為“巴子別都”,東漢和帝永元二年置縣,距今已有近2000年的歷史。據魏晉時《度人往》記載,豐都坐落在六天青河旁,有三宮九府,鬼帝坐鎮在此,統億萬鬼神。因此,豐都歷來被當做人類亡靈的歸宿之地,又稱“幽都”,素有“中國神曲之鄉”和“人類靈魂之都”的美稱。
但事實上,“鬼國神宮”并不是指整個豐都縣城,而僅僅是指位于重慶市下游172公里處長江北岸一座山上的建筑群。這座山就叫做“名山”,它位于豐都縣東北隅,海拔287.3米。名山原名為“平都山”,只因宋仁宗嘉佑四年(公元1059年),蘇軾偕父蘇洵、弟蘇轍從成都去汴京(今開封),途經豐都時留下了“平都天下古名山”的詩句,所以才更名為了“名山”。相傳,漢代時還曾有陰長生、王方平兩人先后在這座山上修道成仙,白日飛升,所以道家又將名山列為了“三十六洞天,七十二福地之一”。
在這里,為了更加生動地演繹人死后靈魂的種種遭際,人們仿照陽間司法體系,建造了一個偌大的等級森嚴的地下宮殿——“陰曹地府”。這是個融逮捕、羈押、庭審、判決、教化功能為一爐的“鬼國神宮”,它采用建筑、造型、雕塑、繪畫和電子、機械、音響、燈光等綜合技藝,將陰曹地府的情形生動形象地展現在世人面前。
在這個假想的“陰曹地府”里,人們對待鬼魂的態度與人間并無二致:訴訟、法庭、監獄等機構一應俱全,而且還進一步發揮想象,添設了人間所沒有的“天子殿”、“鬼門關”、“陰陽界”、“奈何橋”,以及“十王殿”、“東西地獄”、“無常殿”、“城隍廟”等等。它們不僅種類齊全,而且規模龐大。據統計,僅是名山上就有廟宇27座,在這些廟宇里,或喜或怒,或善或惡的道、佛、儒名家神像更是不計其數。這其中以天子殿的規模為最大,殿內有6曹、10帥、4大判官和18層地獄等鬼神群像,此外還有各種各樣的陰間刑具。 就這樣,豐都這座具有悠久歷史的文化古城用一種富于想象力和人情味的方式,為整個人類編織了一個神話:一個關于死亡,關于陰間世界,關于鬼魂和幾世輪回等的另一個世界的神話。在這里,死亡不再是終點,相反,它更像是一場漫長的旅程。人死后的靈魂,以鬼的形式繼續存在,并最終受到公正的審判。
雷鋒的畫范文5
同學們、老師們:
今天我們在此集會,奉獻自己的一片愛心,幫助正在與疾病做斗爭的呂鑫同學。為挽救呂鑫同學的生命,**一中積極響應團市委號召,在校團委和學生會的組織下,全校師生馬上行動起來以學校為總體以班級為單位,為呂鑫同學捐款。短短兩天時間,我們就為呂鑫同學募集到善款25748.00元。
誰說人世無情,你的仁愛之心,你的點滴之恩,就有可能拯救一個年輕的生命;誰說命運不公,你的無名關懷,你的善意之舉,就是她最大的幸運。眾人拾柴火焰高,能力不分大小,捐款不分多少,善舉不分先后,貴在有份愛心。滴水匯成大江,碎石堆成海島。哪怕就是一元錢,只要咱獻出愛心,她就多了一份生存的希望。
扶危濟困、熱心助人,既是社會文明發展進步的要求,也是個人自身修養、道德境界的體現。雖然大家捐助的資金與呂鑫治療所需的費用相比并不很多,但其中的每一元、每一角都閃耀著大家急人之難、無私奉獻的崇高精神。"贈人玫瑰,手有余香",這些捐助不僅有助于呂鑫同學及時接受治療、早日康復,更有助于在全社會弘揚團結互助、關愛他人的良好風尚,對于我們自身也是一個良好的道德教育與修養提升的過程。在本次活動中我作為捐款學生的一員深深體會到了黨、團組織的強大號召力,以及大家眾人拾柴火焰高的熱情和一方有難八方支援的無私奉獻。
我們相信,有大家的熱心捐助和社會各界的關心關愛,呂鑫同學一定會堅定戰勝疾病的信心,更加勇敢地面對疾病的打擊與生活的挫折。我們也共同祝愿,呂鑫同學能早日康復、重新回到學校,與我們共同追逐人生的理想,有朝一日實現自己的人生價值回報社會。
我們一同如此,要珍惜美好的生命和生活,要時刻感念父母的養育之恩,師長育人之情,要感懷人世間的美好的一切和人間互助的大愛,做一個于家于國于人民有意義的人。
謝謝大家!
雷鋒的畫范文6
【關鍵詞】 關節炎,類風濕;肺功能;脾氣虧虛;健脾化濕通絡法;新風膠囊;述評
doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2014.01.001
類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢性滑膜炎癥為主要特征的自身免疫疾病,關節炎癥的刺激可導致關節內軟骨和骨的破壞,反復遷延多年,最終導致關節畸變及功能喪失[1-2]。然而RA病變并非局限于關節局部,常伴有關節以外的其他臟器病變,甚至可引起主要臟器的血管炎而危及生命[3]。因肺組織含有豐富的結締組織和血管,所以,RA肺部受累的幾率比其他組織增加,且隨著RA病程延長,肺受累的機率逐步增高。研究顯示[4],約有11%的RA患者會繼發肺間質纖維化改變,最終出現肺功能的降低。既往研究發現[5-8],
RA肺功能損傷中醫證候呈現脾虛濕盛、虛實夾雜的特征[9]。筆者治療RA肺功能損傷依照“從脾論治”的原則,采用具有健脾化濕通絡功效的中藥復方“新風膠囊”,取得了良好的臨床效果,并經實驗研究證實,新風膠囊治療RA肺功能損傷患者和佐劑關節炎(AA)大鼠肺功能降低均有一定療效?,F將臨床和實驗研究結果,總結報告如下。
1 “脾虛”是RA肺功能降低的發病基礎
RA中醫證候中,“脾虛”在疾病發生發展過程中占有重要地位。脾胃虛弱,氣血不足,濕濁內生,痹阻經絡,發為痹證。脾胃虛弱,氣血虧虛,機體失于濡養,營衛不和,抗邪、防御、適應能力低下,外邪乘虛侵及,更致氣血不足。日久導致肺氣失養,脾土不能生養肺金,肺的宣發和肅降功能失調,脾氣虛損,則可致肺氣不足,出現咳嗽、自汗、氣短等癥狀。臨床上RA患者除出現關節晨僵、關節重著、大便稀溏、食欲減退、食后腹脹外,還出現咳嗽、咳痰、痰多氣喘、上氣煩滿、胸背痛等癥狀。說明脾的運化功能失常,濕停中焦,阻滯經絡關節,可出現晨僵、腫脹、痰飲、便溏等癥狀。同樣,脾虛失運,水液停滯,痰濕內生,則聚而生痰成飲,上干于肺,影響肺的宣發肅降及通調水道的功能,肺失治節,可見咳嗽、痰多,胸滿憋悶,喉中痰鳴有聲、煩滿、胸背痛,遷延不愈,甚而喘促等癥狀。因此,脾胃虛弱,痰瘀互結,肺絡阻滯亦是RA肺功能降低的中醫證候學特征。
2 RA肺功能變化特點及相關性分析
2.1 RA肺功能變化特點 采用肺功能檢測儀對120例RA患者肺功能檢測,肺功能參數有深吸氣量(VC)、最大通氣量(MVV)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力呼吸1秒率(FEV1/FVC)、25%肺活量位的最大呼氣流量(FEF25)、50%肺活量位的最大呼氣流量(FEF50)、75%肺活量位的最大呼氣流量(FEF75)和最大呼氣流量(PEF)等。研究結果顯示,RA患者中,肺功能降低占所有病例的68.2%。與NC組比較,RA患者MVV、FVC、FEV1、FEF25、FEF50、FEF75、PEF均明顯低于健康對照組(P < 0.05
或P < 0.01)[10]。
2.2 RA肺功能與關節局部、全身整體及肺部癥狀體征的相關性 RA患者肺功能參數FEV1、FEF25、FEF50、FEF75、PEF與關節疼痛呈負相關
(r = -0.425,r = -0.378,r = -0.507,r = -0.439,r = -0.382),FEV1/FVC與關節腫脹、DAS28呈負相關(r = -0.348,r = -0.403)。FEV1/FVC、FEF75、PEF分別與干咳積分、胸悶積分呈正相關
(r = 0.504,r = 0.431);FEF75與干咳積分、胸悶積分、氣短積分呈負相關(r = -0.410,r = -0.409,
r = -0.503,r = -0.368)。FEV1/FVC 與少氣懶言呈正相關(r = 0.447);FEV1、FEV1/FVC、FEF75分別與少氣懶言呈負相關(r = -0.425,r = -0.433,r= -0.427,r = -0.501,P < 0.05或P < 0.01)[11-12]。
2.3 RA肺功能參數與紅細胞CR1、CD59及調節T細胞(Treg)等實驗室指標的相關性 RA患者肺功能參數FEF50與CR1、RBC呈正相關(r =
0.482,r = 0.496),VC與C3呈正相關(r = 0.398),FEF50、FEF75與CD59呈正相關(r = 0.415,r = 0.473),VC、FEV1、FEF50、FEF75與CD4+CD25+CD127-Treg呈正相關(r =0.528,r = 0.405,r = 0.473,r = 0.490),FVC、FEV1與IgA呈負相關(r = -0.433,r = -0.391),FVC、FEV1、FEF50、FEF75與C4呈負相關(r =
-0.401,r = -0.423,r = -0.470,r = -0.456,r =
-0.399), MVV、FEF50、FEF75與ESR呈負相關(r =
-0.502,r = -0.425,r = -0.467,r = -0.493,P < 0.05或P < 0.01)[13-14]。
3 新風膠囊改善RA肺功能的臨床研究
3.1 新風膠囊對RA肺功能損傷患者的臨床療效 將120例RA肺功能降低患者隨機分為實驗組(60例)和對照組(60例),實驗組采用新風膠囊治療,對照組采用雷公藤多苷片治療。兩組患者在年齡、病情、病程等方面比較,差異無統計學意義
(P > 0.05)。觀察兩組藥物對RA的臨床療效。結果顯示[15],實驗組有效率占85.9%,對照組有效率占86.7%,兩組有效率比較,差異無統計學意義(P > 0.05);實驗組顯效率(82.5%)優于對照組(70.2%)(P < 0.05)。
3.2 新風膠囊對RA肺功能損傷患者關節局部及全身癥狀的影響 藥物治療后,兩組臨床癥狀及體征均有明顯改善,關節疼痛積分、關節腫脹積分、關節壓痛積分、晨僵積分、癥狀總積分明顯降低(P < 0.05
或P < 0.01),倦怠乏力積分、關節重著積分降低
(P < 0.05);實驗組雙手握力明顯增加,食欲減退積分、少氣懶言積分、食后腹脹積分、大便稀溏積分減低(P < 0.05),而對照組治療后與治療前比較,差異無統計學意義(P > 0.05);其中關節疼痛積分、關節腫脹積分、食欲減退積分、少氣懶言積分、食后腹脹積分、癥狀總積分等部分指標,實驗組較對照組改善程度更明顯(P < 0.05)[16]。
3.3 新風膠囊對RA肺功能的影響 治療前,實驗組肺功能異常數為25例,對照組異常數為20例。治療后,實驗組肺功能異常數為9例,肺功能異常率為25.0%,肺功能異常降低例數為16例;實驗組肺功能異常數為13例,肺功能異常率為43.3%,肺功能異常降低例數為7例。與對照組比較,對照組治療后肺功能異常率降低顯著(P < 0.05)。
與治療前比較,實驗組治療后,FEV1、FVC、MVV、FEF50、FEF75均明顯升高(P < 0.05或P < 0.01)。與對照組治療后比較,實驗組治療后FVC(81.64±8.39)、MVV(79.30±7.57)、FEF50(83.07±9.32)改善程度更明顯(P < 0.05或P < 0.01)[17]。
3.4 新風膠囊對RA患者肺部癥狀的影響 依據衛生部《新藥(中藥)臨床研究指導原則》,將RA患者干咳、咳痰、胸悶、氣短、氣急及呼吸困難進行評分,觀察兩組藥物對RA肺部癥狀體征的影響。結果顯示,治療前,兩組RA患者肺部臨床癥狀體征積分,差異無統計學意義(P > 0.05)。治療后,實驗組干咳積分、胸悶積分、氣短積分均明顯降低(P < 0.05或
P < 0.01),對照組干咳積分、咳痰積分、胸悶積分降低(P < 0.05)。實驗組治療后胸悶積分、氣短積分均顯著低于對照組(P < 0.05)[13,15-17]。
3.5 新風膠囊對RA肺功能患者實驗室指標的影響 通過對實驗組和對照組患者實驗室指標檢測,結果發現,治療前,兩組RA患者實驗室指標比較,差異無統計學意義(P > 0.05)[18-20]。治療后,實驗組紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞CR1、紅細胞CD59、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127-Treg均明顯升高(P < 0.05或
P < 0.01),PLT、ESR均明顯降低(P < 0.05或P < 0.01);對照組Hb、紅細胞CR1、紅細胞CD59、CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127- Treg明顯升高(P < 0.05或P < 0.01),IgG、RF、ESR明顯降低(P < 0.05或P < 0.01)。其中,實驗組Hb、紅細胞CD59、CD4+CD25+CD127-Treg較對照組升高(P < 0.05或P < 0.01)。
4 新風膠囊改善RA肺功能的實驗研究
4.1 新風膠囊對AA大鼠足跖腫脹度、關節炎指數的影響 將大鼠隨機分為5組:正常對照(NC)組,模型對照(MC)組,甲氨蝶呤(MTX)對照組,雷公藤多甙片(TPT)對照組,新風膠囊(XFC)治療組,每組24只。除NC組外,向每只動物右后足跖皮內注射FCA 0.1 mL致炎,復制成AA模型,造模成功后分別于致炎前、給藥前、末次給藥后1 h
測量各組大鼠右后足容積;致炎后第12天開始觀察并計錄各組大鼠關節炎指數。觀察各組大鼠足跖腫脹度、關節炎指數和肺功能的變化。結果顯示,與MC組比較,XFC可明顯抑制模型大鼠的足跖腫脹程度,降低關節炎指數,提高大鼠體質量[21-23]。
4.2 新風膠囊對AA大鼠肺功能的影響 末次用藥24 h后,各組隨機取大鼠,用小動物肺功能儀測定大鼠肺功能。測定指標有FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF等。觀察各組大鼠肺功能的變化。結果發現,與MC組比較,XFC治療組FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF均顯著升高(P < 0.01)。與MTX對照組比較,XFC治療組FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF均明顯升高(P < 0.05
或P < 0.01);與TPT組比較,XFC治療組FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF明顯升高
(P < 0.05或P < 0.01)[21-26]。
4.3 新風膠囊對AA大鼠血清細胞因子的影響 末次用藥24 h后,用10%水合氯醛腹腔注射麻醉,行腹主動脈采血,離心,取上清液,采用ELISA法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、γ干擾素(IFN-γ),以IFN-γ與IL-4含量的比值作為Th1/Th2。觀察各組大鼠血清細胞因子的變化。結果顯示,與NC組比較,MC組大鼠血清中TNF-α、IL-1β、Th1/Th2細胞明顯升高,而IL-4、IL-10明顯降低(P < 0.01)。與MC組比較,各治療組大鼠血清TNF-α、IL-1β、Th1/Th2細胞降低,血清IL-4、IL-10升高(P < 0.05或P < 0.01)。
與MTX對照組比較,XFC治療組Th1/Th2細胞降低,IL-10升高(P < 0.05);XFC治療組與TPT對照組比較,差異無統計學意義(P > 0.05)[23]。
4.4 新風膠囊對AA大鼠肺部高分辨率CT(HRCT)
的影響 NC組大鼠肺輪廓清晰,肺紋理分布均勻,肺小葉間隔、間質及小葉結構正常,胸膜正常,交界面規則,無高密度影,血管支氣管束走行自然,邊緣銳利,并且由內向外逐漸分支而細。MC組大鼠肺輪廓欠清晰,肺部血管影擴張,邊緣模糊且不規則,兩肺有索條狀密度增高影,鄰近胸膜輕度肥厚。MTX對照組大鼠肺部可見沿著肺紋理分布的斑片狀密度增高影,肺血管紋理模糊,邊緣不清楚。TPT對照組大鼠兩肺可見多發性結節狀及斑片狀密度增高影,境界欠清晰。XFC治療組大鼠肺輪廓清晰,肺紋理分布均勻,部分肺組織顯示斑點狀密度增高影[24]。
4.5 新風膠囊對AA大鼠肺泡Ⅱ型細胞、肺組織病理的影響 末次用藥24h后,觀察各組大鼠肺泡Ⅱ型細胞、肺組織病理的變化。XFC治療組大鼠肺紋理分布均勻,部分肺組織顯示斑點狀密度增高影,肺部影像學改變明顯輕于MC組、MTX對照組、TPT對照組;XFC治療組電鏡下肺泡Ⅱ型細胞結構完好,線粒體大部完好,少數線粒體輕度腫脹,少數板層小體有排空現象,優于MC組。光鏡下肺內細支氣管粘膜纖毛柱狀上皮大部完好,黏膜內及粘膜下見少數淋巴細胞及泡沫細胞浸潤,肺泡大部結構完整,無破壞,部分肺泡間隔內見少量灶性泡沫細胞及淋巴細胞,肺組織病理學改變均明顯輕于MC組及TPT對照組[27]。
4.6 新風膠囊對AA大鼠肺組織TGF-β1/Smads的影響 末次用藥24h后,各組動物同時處死,取肺臟組織,采用免疫組織化學法檢測各組大鼠肺組織TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表達。結果顯示,與NC組比較,MC組肺泡炎積分及肺組織TGF-β1、Smad3表達明顯升高;肺組織Smad7表達明顯降低。與MC組比較,MTX對照組、TPT對照組、XFC治療組肺泡炎積分及肺組織TGF-β1、Smad3表達明顯降低(P < 0.01)[25]。
4.7 新風膠囊對AA大鼠肺組織Notch信號傳導通路的影響 末次用藥24h后,各組動物同時處死,取肺臟組織,采用聚合酶鏈反應(RT-PCR)法檢測各組大鼠肺組織Notch1、Notch2、Notch3、Notch4 mRNA及Jagged1、Jagged2、Delta1 mRNA的表達。與模型組比較,XFC治療組大鼠肺組織Notch1、Jagged1、Jagged2 mRNA升高, Notch3、Notch4、Delta1 mRNA降低。與MTX對照組比較,XFC治療組Notch1、Jagged1 mRNA升高(P < 0.05或P < 0.01)[26]。
4.8 新風膠囊對AA大鼠外周血調節T細胞、肺組織Foxp3 mRNA及Foxp3蛋白的影響 末次用藥24 h后,取各組大鼠新鮮血液100 mL,按每106個細胞/管分別加入CD4 0.25 ug、CD25 1.0 ug,
避光20~30 min;加紅細胞裂解液1 mL,避光15~25 min;用PBA洗兩遍,離心棄上清,流式細胞儀檢測;采用RT-PCR法檢測大鼠肺組織Foxp3 mRNA的表達,Western免疫印跡法檢測大鼠肺組織Foxp3蛋白表達。觀察各組大鼠外周血調節T細胞、肺組織Foxp3 mRNA及Foxp3蛋白的變化,結果顯示,與模型組比較,XFC治療組CD4+CD25+Treg、Foxp3 mRNA和Foxp3蛋白表達明顯升高。與MTX對照組比較,XFC治療組CD4+CD25+Treg、Foxp3 mRNA及Foxp3蛋白表達升高(P < 0.05)[25]。
5 健脾化濕通絡中藥新風膠囊治療RA肺功能降低的作用機制
5.1 誘導免疫抗炎作用 新風膠囊能顯著降低AA大鼠足跖腫脹度,關節炎指數,同時改善其肺功能,說明新風膠囊通過調節細胞免疫反應,減輕關節局部及肺組織的炎癥反應,加之改善微循環,促進局部供氧,促進單核巨噬細胞系統的功能、增強細胞免疫及體液免疫功能,降低肺組織細胞胞膜的通透性,減少炎癥滲出,降低炎性細胞對肺組織刺激,改善RA肺功能。
5.2 抑制血小板介導的炎癥反應 新風膠囊通過下調血小板計數,調節血小板參數,抑制體內血液中血小板數量的過度聚集,阻止血小板-中性粒細胞間相互作用,降低血小板介導的炎癥反應,從而控制體內過度的免疫反應,控制RA病情,同時減少了中性粒細胞向肺部聚集的數量,降低肺組織血管通透性,增加肺泡壁微血管開放數,提高了肺部氣體交換率,延緩肺血管炎的產生,改善RA肺功能。
5.3 調節補體免疫平衡 新風膠囊通過下調免疫球蛋白、激活C3、C4補體系統,上調CR1、CD59表達,調節體液免疫、細胞免疫雙重功能,抑制過亢的體液免疫,調節體內過亢的自身免疫反應,減少補體對自身細胞的攻擊損傷,促進巨噬細胞吞噬能力,降低補體系統對肺組織的損害,延緩或減少肺組織炎性細胞的聚集,綜合調節機體免疫功能,改善RA肺功能。
5.4 提高肺組織細胞新陳代謝 新風膠囊通過提高骨髓對紅細胞生成素的反應,改善鐵代謝,抑制骨髓對貧血的反應、減少紅細胞壽命等各個環節的影響,使患者貧血得到改善,進一步上調和刺激血紅蛋白的合成,從而增強紅細胞免疫功能,改善RA患者病情。增強肺和組織之間O2和CO2的交換,提高肺泡通氣/換氣功能,提高肺部氣體交換率,改善肺組織局部血流供應和血液循環,改善RA肺功能。
5.5 維持細胞因子免疫平衡 新風膠囊通過下調TNF-α、IL-1β、IL-6,上調IL-4、IL-10的表達,調節Th1/Th2細胞平衡,調節細胞因子和趨化因子網絡,抑制細胞因子的促炎效應,增強其抗炎效應,降低肺組織細胞膜的通透性,減少炎性介質對肺組織細胞的損傷,從而延緩對肺和關節等組織臟器的損傷,改善RA肺功能。
5.6 激活TGF-β1/Smads信號通路 新風膠囊通過上調Smad7蛋白的表達,下調TGF-β1、Smad3蛋白的表達,調控TGF-β1/Smads信號通路,降低纖維原細胞分化、增殖和積聚,抑制基質蛋白酶沉積,抑制肺組織局部成纖維細胞的大量增殖,阻止炎性反應的持續發生,抑制免疫復合物在肺組織中的沉積,阻止了炎性反應的持續,降低肺泡炎癥反應,改善RA肺功能。
5.7 調控Notch信號傳導通路 新風膠囊通過上調Notch1、Jagged1、Jagged2的表達,下調Notch3、Notch4、Delta1的表達,調節Notch信號傳導通路表達,調控T淋巴細胞發育和激活T細胞,調節肺T細胞的免疫應答能力,抑制呼吸道、肺泡上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞及肺間質細胞的進一步增殖分化,降低肺組織的損傷,提高肺泡表面張力,降低肺泡萎陷和基底膜增厚程度、改善RA肺功能。
5.8 增強調節性T細胞的表達 新風膠囊通過上調外周血CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127- Treg和肺組織Foxp3表達,促進調節性T細胞的發育、增殖、分化,維持外周免疫耐受,維持體內的免疫穩態,調控細胞因子的分泌,抑制淋巴細胞、中性粒細胞浸潤和炎性介質的過度分泌,降低炎癥對肺(或關節)組織器官的刺激,降低免疫復合物的沉積,從而改善關節癥狀和肺部病變,提高RA肺功能。
總之,RA肺功能損傷與“脾氣虧虛”有關,脾虛在RA肺功能降低中占重要作用,中藥新風膠囊不但能改善RA關節癥狀,還能明顯改善RA患者肺部癥狀和全身癥狀,提高肺功能水平。因此,采用“健脾化濕通絡”治法也將為RA肺功能降低的治療提供新途徑和思路。
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