那就是愛范例6篇

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那就是愛范文1

這一切的一切,只因--L LOVE YOU!!我想向世界證明,我愛你,愛著你,就想老鼠愛大米!

—題記

聽著你神神秘秘的歌聲,我就有一種莫名的心動---現在,置身于你的歌聲中,這一刻,0我突然感覺我真的好幸福啊,你的歌聲雖然不是很好聽,很獨特,但是也有你自己的風格吧!我喜歡你那像范曉宣一樣帶有磁性的聲音,聽著你的歌聲,我仿佛已經置身于幸?;匚兜拇蠛V?還來不及呼吸,就已被你的歌聲所傾倒,吸引.好像你的歌聲就能主宰我命運一樣,是那么迷人.雖然聽過你歌聲的人,都說你的歌聲不怎么樣,但,我還是一如既往的喜歡你,支持你.你的歌聲就是那種隱秘的幸福,而我,此時此刻,就已經墜如隱秘幸福的大海中,望著無數條游來游去的小小魚,其實小小魚就是你,我用無數雙好奇的眼睛望你,而你又用無數雙充滿謝謝的肢體語言來回應我……

就是愛你愛著你有悲有喜有你平淡也有了意義, 就是愛你愛著你甜蜜又安心那種感覺就是你!!

娜娜的歌聲總讓我在喧鬧的生活中體會到一片靜謐而又幸福的空間:我只能小心翼翼地“靜靜地站著,站著,享受著這片刻寧靜的幸福?!彼母偵瞄L觸碰我的心,每當我的思緒在心靈深處徘徊時,增加其感傷的濃度.我想說聲:我愛你,愛死你!!

那就是愛范文2

愛因斯坦一生中曾5次更改國籍,而每一次更改都與時代的風云變幻息息相關,都體現了他對理想的執著追求和挑戰世俗的巨大勇氣。

瑞士求學:放棄德國國籍

1879年3月14日,愛因斯坦出生于德國烏爾姆的一個猶太家庭。1894年,愛因斯坦一家遷居意大利,他獨自留在德國繼續他的高中學業。然而,具有強烈獨立個性的愛因斯坦根本無法忍受當時德國專制的教育制度,加之他不愿在德國服兵役,16歲的他毅然離開了德國。為了備考蘇黎世聯邦工業大學,愛因斯坦曾在瑞士阿勞州立中學補習,由于深受那里自由、民主氣息的感染,他更加堅定了早已醞釀于胸的決定:放棄了德國國籍。

專利局供職加入瑞士國籍

愛因斯坦做了4年無國籍的大學生后,于1901年加入瑞士國籍,并在伯爾尼的瑞士聯邦專利局找到一份工作。伯爾尼寧靜、開放的環境,激活了他的天才思維。1905年,26歲的愛因斯坦發表了震驚世界的“相對論”,在國際物理學界嶄露頭角。

1914年4月,愛因斯坦懷著十分矛盾的心情接受了德國權威物理學家馬克斯?普朗克的邀請,到柏林擔任正在籌建中的“威廉皇家科學院”物理研究所所長。

希特勒當政:再棄德國國籍

然而,愛因斯坦在柏林期間心情并不舒暢。他經歷了第一次世界大戰和魏瑪共和國的衰亡,目睹了整個德國如何陷入狂熱的民族主義和軍國主義。盡管他再次接受了德國國籍,并決心在那里為自己的政治理想和科學事業奮斗,但他的信念常常被現實撞得粉碎。那些年,倔強的愛因斯坦以科學家的執著與韌性,積極投身于反戰、反納粹的政治活動,從而極大地刺激了德國的民族主義分子。

1933年1月,魏瑪共和國壽終正寢,希特勒竊取了國家的政權,到處是血腥的暴行。愛因斯坦對德國共和的期望徹底破滅。這年3月,他在美國結束講學后公開聲明:不再回德國了。

赴美執教:擁有美、瑞雙重國籍

1933年10月,愛因斯坦夫婦從英國登上一艘前往美國的輪船。此時,古老的歐洲已被法西斯主義蒙上陰影,而美國成為歐洲反法西斯的大后方。愛因斯坦開始在美國普林斯頓大學執教。1940年10月,他宣誓成為美國公民,但保留了瑞士國籍。

在美國,由于愛因斯坦堅持和平主義,主張不同制度國家的和平共處,他一度又成為聯邦調查局監視的目標。

1939年8月,愛因斯坦出于對人類命運的極大關注寫信給美國總統羅斯福,建議美國搶在法西斯德國研制核武器之前行動。但是,當美國在日本廣島、長崎投下的原子彈造成了巨大的災難后,愛因斯坦陷入巨大的懊悔與痛苦之中。他在一次紀念諾貝爾的活動中發表了著名的講話:“戰爭是贏得了,但和平卻還沒有?!蓖砟甑膼垡蛩固挂恢痹跒榻故褂煤宋淦?,保障世界和平奔走呼號。為實現上述目標,他不懈奮斗,直至生命的最后一刻。

縱覽愛因斯坦的一生,要一下回答他究竟是哪國人,的確很困難。

最佳答案:愛氏是“國際公民”

那就是愛范文3

大學一畢業,我就到上海打拼,雖然人長得一表人材,但終究是個一文不名的毛小子。這時,一個女人看中了我,她叫羅蘊,一家大公司的廣告部經理。她自信滿滿地對我說:“我看中的男人不會錯,你絕對是天生的商界奇才。我支持你!”羅蘊確實是男人需要的那種能為他的事業推波助瀾的女人,在她的扶持下,我進入了她家族企業在上海的分公司。2004年初,我受到老總也就是羅蘊父親的賞識,成為了分公司的總經理。

一天,我從杭州出差回來,到公司后,發現我辦公室的房門竟大開著,頓時怒火沖天,站在走廊里大叫:“小方,小方!誰把我的門打開了?丟了東西誰負責?”沒料到,從辦公室里探出一個腦袋,怯生生地叫了一聲:“陳總?!蔽叶ňσ豢?,是個眼生的女孩。這是誰?這時小方走過來,解釋道:“這是您的新秘書?。∷兄祛??!敝祛仺D―是我最喜歡的那句“雕欄玉砌應猶在,只是朱顏改”里的那兩個字嗎?我好奇地打量起名字的主人,只見她纖細身材,清秀的臉龐脂粉未施,帶著一絲未泯的學生氣。見我打量她,她的雙手有些緊張地在身前握著。我突然覺得有些泄氣:怎么給我找了這么一個稚氣未脫的女孩當秘書呢!可既然已經來了,我又不好立刻叫人家走人,于是我沒好氣地說:“跟我進來吧!”她便低頭跟我走進了辦公室。

剛坐定,心煩意亂的我便一股腦兒丟給朱顏一大堆積壓已久的工作,都是些瑣碎雜亂的事情。我以為這繁重的工作會讓朱顏叫苦不迭,沒想到天黑的時候,她從紙張堆中探出頭來,說:“陳總,您今天交給我的工作已經做完了,您現在要驗收嗎?”“什么?”我簡直不敢相信自己的耳朵,她竟然這么快就搞定那一堆令我頭疼了半個多月的雜事!從她清澈如水的眼睛里,我看不到一絲的欺瞞,有的只是坦然和自信。我看看表,原來已經晚上8點了。我一拍腦袋:“早就過了下班時間,你怎么不下班?走,我請你吃晚飯?!敝祛佊行┎缓靡馑嫉叵胪妻o,我不由分說:“你做我的秘書,我們自然要多溝通才有利于工作。”聽我這么說,她才答應。看著她漲紅的臉,我心想:真是個單純的小女孩。

漸漸的,我從朱顏身上發現了越來越多的優點:她勤勞樸實,喜做不喜言,有了成績也不居功。想當年我在她這個年紀的時候,除了狂傲還是狂傲,而我身邊的女孩子也都一個個驕傲得像公主。一次,我因生意不順,一整天都煩躁不安,朱顏把這一切都看在眼里。第二天,她把一個藤條編制的小匣子放到我的辦公桌上,頓時一股清香撲鼻而來。我深深吸了一口氣,拿起來左看右看,問:“這是什么?”朱顏說:“這是我從老家帶來的,是農民手工編制的小藤箱。我放了一些云南普洱茶在里面,你嘗嘗看?!蔽乙淮蜷_匣蓋,藤條的清香混著茶香頓時將我圍繞,讓我陶醉其中。朱顏的聲音又響起來:“這茶可以寧神,很適合你?!蔽蚁矚g得抱著匣子遲遲不肯放手,感激地望著朱顏:“謝謝你!”朱顏淺淺一笑。

由于工作的關系,我和朱顏越走越近,經常一起喝茶吃飯。漸漸的,我們之間的話題逐漸由工作轉向了生活。我問她:“你為什么叫‘朱顏’?”她淡淡地笑著說:“我媽媽最喜歡的一句詞就是李后主的‘雕欄玉砌應猶在,只是朱顏改’。我也非常喜歡這個名字,它有一種深遠的意境,常常讓我想到:人的一生只是彈指間,重在一個‘煉’字?!彼南敕ň谷慌c我不謀而合!我激動地說:“我最喜歡的也是這句詞!我們真是知己?。 甭牭竭@句話,朱顏的臉忽地紅了。

從那以后,我們聊的話題越來越多。朱顏是云南大理人,她講述的家鄉生活,讓我頗為向往。她說,云南是一個美麗的地方,那里離天空很近,四季如春,陽光明媚,街上的一切都安靜閑淡,與上海的緊張節奏完全不同。她講述時流露出的深深眷戀讓我感動。生意場是殘酷的,我的神精經常疲累不堪,每當這時候,我就特別渴望與朱顏說說話,她的話總能讓我感到安心,她清澈的眼神仿佛能溶化我所有的煩惱。

可惜沒過多久,朱顏就把我的一單生意搞砸了。那天我帶著朱顏去和一個客戶談生意,客戶開出的價格與我們公司的預算差距很大。我陪著笑臉和客戶磨嘴皮子,可那家伙變著法跟我繞圈子,最后竟說:“你們有錢請得起這么漂亮的小姐,沒錢做房地產?”一聽這話,朱顏頓時沉不住氣了:“請你說話放尊重點!”客戶當場就變了臉色,掉頭而去。生意砸在自己身上,朱顏深深自責。說實話,像朱顏這樣干凈單純的女孩子并不適合這個職務,我需要的是一個精明干練,懂得應付各種場面的女子,雖然舍不得,我還是決定辭退朱顏。當我滿懷愧疚地把這個決定告訴她的時候,她不但沒有任何異議,甚至還理解地說:“我明白我不適合做這一行……就算你不開除我,我也會辭職的?!蔽乙酪啦簧岬卣f:“我很喜歡和你聊天。我們以后能不能做朋友?”朱顏一笑:“當然可以。和你在一起的日子很愉快。”聽到這句話,我的心怦然一動。

我愛上那個清新如風的女子

很快,新秘書來了,和我的要求一樣,高挑漂亮,口齒伶俐,也比較敬業。按說我應該滿足了,但總覺得辦公室里空蕩蕩的。我清楚地意識到:我想念朱顏。

朱顏走后不到一星期,我就迫不及待地打她的手機,約她吃晚飯。朱顏仍是淡定的口氣:“咱們現在也不能以吃工作餐的名義大吃大喝了。如果你真想見我這個朋友,就別吃飯了,咱們一起出去隨便走走吧?!彪S便走走?我真的有很多年沒有舒舒服服地散步了,不是開車就是飯局,兩條腿似乎已經喪失了走路的功能,于是,我一口答應了下來。我和朱顏約在陸家嘴見面。我們一起沿著黃浦江信步而行,看著燈火一點點亮起來。我們邊走邊聊,感覺真的很好。朱顏建議:“我們不如上渡輪吧,我相信你很久都沒有坐船了?!彼f得不錯。我每天趕著上下班,只覺得擺渡是極其浪費時間的事情。我們上了渡輪,看著眼前絕美的夜景,身邊有清新如風的女子相伴,我感到心靈是那么寧靜,似乎所有的喧囂和煩惱都已遠離。

從此,我多了一個習慣:每當壓力大、心煩意亂的時候,我就打電話約朱顏出來一起去黃浦江邊散步,上渡輪看夜景。我并不把那些生意場上的煩心事向朱顏傾訴,只是喜歡待在她身邊,哪怕只字不言。隨著話題越來越深入,我驚喜地發現我倆有很多相似之處:比如,我們都喜歡藍色,都喜歡看《阿甘正傳》,都喜歡村上春樹……

一次,我對朱顏講起我小時候的事情:我出生于湖南某小鎮,那里的人們都以制作出售熏制食品為生。在上大學之前,我一直幫家里做捅爐火的工作,每天都滿身爐灰,沒有一天牙齒是白的,經常遭到同學恥笑。童年的我很早就體會到了金錢的重要性,于是暗暗發誓,一定要跳出窮窩窩。終于,我考上了北京一所重點大學,畢業后便來到上海創業。如今我已經30歲,也有了一定的成績,總算是實現了一部分當年的愿望了。朱顏默默地聽我說完,問:“你所認為的成功,就是這樣嗎?”我遲疑了一下說:“在我看來,男人的事業是第一位的,而金錢則是事業成功的重要象征。如果沒有錢,又怎能給心愛的女人一個溫暖安定的家園?”朱顏沉默了一會兒,突然說:“我的夢想其實是回云南,在大理開一個民俗小店,自給自足,交些志同道合的朋友,那在我心中便是幸福。我到上海來工作,主要是為了賺點本錢?!薄笆菃??”一聽她將來有可能離開上海,我感到一絲不快。

一天,我和朱顏在渡輪上的時候,突然下雨了。我們都很喜歡聽雨點打在水面的聲音,遲遲不愿離去。夜漸漸深了,冷風吹了起來,朱顏下意識地抱著胳膊。我一見,便脫下外套給她披上:“別著涼了?!辈涣现祛佅袷荏@的小動物一下跳開,外套落在地上。月光下,雨聲中,看著她天然未經雕琢的臉蛋,我沖動地一把將她抱住,不由分說吻了她,我能感到她的嘴唇和整個身體都在顫抖,我忘情地吻她,不料卻被她使足力氣一把推開。我驚訝地看著朱顏,她臉頰緋紅,嘴唇顫抖著,努力保持著平靜的聲調問我:“陳總,你不是有女朋友了么?”我一驚,這才想起了羅蘊。我清清喉嚨,說:“朱顏,我愛你,你應該感覺得到?!敝祛佌f:“也許你愛我,但是,我卻不是能陪伴你的那個人。你需要的伴侶,是羅蘊那樣的女子。”我激動地抓住朱顏的胳膊:“難道你對我沒有一點感覺?”朱顏凝視著我的眼睛,良久,輕輕搖了搖頭:“你當然明白我對你也有感覺??墒牵阋某晒?,不是我要的。我不喜歡在城市里拼搏掙扎,我只愿在玉龍雪山下靜靜地守著屬于自己的寧靜天地。我無法對你的成功有任何推進,我甚至連你的秘書都做不好。你需要的,是羅蘊?!闭f完,她輕輕推開我,轉身離去。

現實的風將我無奈地抽離

自那晚以后,我再也打不通朱顏的手機,而我竟然沒有她其他的聯系方式。朱顏就這樣突然消失在我的視野中。我失去了那寧靜的來源,整天暴躁不安,動輒亂發脾氣。公司里原本跟我很親近的員工都漸漸疏遠我了,下班后連個一起吃飯的人都找不到,我更加煩躁。在這樣的心態下,我連著得罪了好幾個老客戶,還在電話里對羅蘊莫名其妙發了一頓脾氣。我的狀態越來越糟糕。我明白這一切都是因為朱顏的突然離去造成的,我不能就這樣不明不白地讓她走出我的生命。我下定決心,一定要找到朱顏!我把公司的日常工作安排妥當后,給自己放了一個長假。我料定朱顏回了云南大理,那正是她的夢想。

我坐飛機到了昆明,馬上又坐上了開往大理的火車。朱顏曾經跟我說過她家的住址,我拼命回想,憑著模糊的記憶尋找。終于,在一個熱心人的指引下,我站到了朱顏家門口。這是一間在大理城司空見慣的平房,我叩響了木質的大門。不一會兒,傳來一聲:“來啦!”門開了,正是我日思夜想的朱顏??吹轿?,她愣住了,良久才遲疑地叫了一聲:“陳總?”我們一個門里一個門外,這情景就和我們初次見面時一樣。我的淚水一下涌了出來,我張開手臂,她一下子投進了我的懷抱。我們緊緊相擁,彼此都感到了對方滿得外溢的愛意。當晚我住在朱顏家,她的父母對我很好,是那種非常純樸的好,我很久都沒有感到過這樣不摻半點勢利味道的濃濃情感了。第二天,我誠懇地說服了她的父母,同意讓我和朱顏出去游玩一周。此后的那一個星期是我一生當中最瘋狂最快樂的日子,我們不僅走遍了大理,還去了麗江、石林、玉龍雪山……

到麗江的時候,正好趕上當地的火把節。那天晚上,整個麗江城都被篝火和火把照亮了,街上都是被興奮和火光映紅的臉,四方街上更是擠滿了人。我和朱顏費力地擠進人群里一看,只見街中心燃起了三堆大大的篝火,人們正手挽著手圍著篝火唱歌跳舞呢!不知是誰把我和朱顏也拉進了這快樂的人群,我和朱顏都非常興奮,我更是感到了從未有過的輕松與愉悅。

我們還去了玉龍雪山滑雪。我是第一次滑雪,我笨手笨腳地學著站立,學著慢慢移動……不知摔倒了多少次,當我終于能在寒風中穿梭而行時,我感到了另一種征服的,這是我30年來從未感受過的??粗冀K在我前面的朱顏嬌小的背影,我突然感到了心痛:再過兩天,我就不得不回上海,離開這沒有煩惱的世外桃源,回到那個鋼鐵森林般的城市中去重新面對殘忍的商場廝殺!而最讓我不舍的,是朱顏。

朱顏告訴我,她已經看中了大理城里一個店面,目前正在商談租金、進貨渠道等事宜。我問:“你真的決定就這樣在大理一輩子了?”朱顏說:“是的,我說過我不喜歡在城市森林里拼搏掙扎,我只愿在玉龍雪山下靜靜地守著屬于自己的一方寧靜天地?!蔽移D難地問:“你真的不愿意跟我回上海嗎?”朱顏沉默了。良久,她反問:“你愿意跟我留在大理嗎?”我無言以對。我實在無法重新面對可能的貧困,我已不可避免地沾染上了現實與勢利的色彩。我們誰也再沒有提起這個話題。

神仙般的生活很快就過去了,這幾天我的手機幾乎被打爆,我必須走了。臨行前的那天晚上,我和朱顏坐在大理的城墻上,仰望星空。云南的天空是我見過的最純凈的天空,白天是徹徹底底的蔚藍,夜晚則綴滿閃亮的繁星,那才是真正的“星空”??!我聲音低沉地說:“朱顏,明天我就要走了……”朱顏不說話,只是把頭輕輕地靠在我肩上。良久,她才低低地說:“你終究是屬于像上海那樣的大城市的,我知道。你還是回去吧,回到羅蘊的身邊……”我突然哭了,不顧一切地緊緊抱住朱顏:“朱顏,我真的愛你!我……”朱顏溫柔地拍著我的背,就像包容一切的母親:“我明白,我什么都明白。我和你是被兩根線分別拴住的風箏,都身不由己。我們的相遇,只是兩根線在風中偶爾糾纏到了一起,想要不失去自己原來的方向,就必然要分開。你白手起家好不容易才有今天的成功,我怎么忍心要你從頭來過?而我,則命中注定無法在大城市生存。愛情沒有錯,怪只怪相遇的時間和空間都錯了!‘雕欄玉砌應猶在,只是朱顏改’,朱顏會改,你也會忘了我……”我緊緊抱著朱顏,清晰地聽到了心破碎的聲音。滿天繁星下,我們相擁著淚如泉涌。

那就是愛范文4

有個女孩坐在樹下,任那晶瑩的淚珠在滿是灰的臉上劃過,小小的肩膀不停地抽動著,顯得那么無助,而那個女孩,就是我。

“為什么她們會笑我,不和我一起玩?”

“就因為,我太高了嗎?”

“為什么,為什么會這樣……”

我嗚咽著,在幾乎無人的公園里,我哭得很放肆,因為沒有人會阻止我。

突然,我的視線中竄出了一張紙條,哦,不,是顆小石子,系著一張紙條,上面用娟秀的字體寫著:

傷心什么呢?笑一笑,你很好看的!

奇怪啊,這里怎么會落下紙條?難道是松鼠仙嗎?

記得小時候,我常到鄉下奶奶家去玩。奶奶很會講故事,我常常在奶奶的邊上聽得入迷,而我最喜歡的就是松鼠仙的故事。奶奶說,松鼠仙樂于助人,只要看到在哭的小孩子,總會變成人的樣子去幫助他。

一個身影從樹上竄下來,嚇了我一跳。定睛一看,那是一個姐姐啊,她的個子真的好矮,也不知道她是怎么上樹的。

她挺好奇地用亮晶晶的眼睛望著我,我也用不知所措的眼神望著她,一分鐘,兩分鐘,三分鐘……我們望了好久好久,她才笑吟吟地對我說“你哭什么呢?”

我還沒回過神來,愣愣地說了一句:“松鼠姐姐?”

“咦,你說我是松鼠?”

“唔,啊?”

她輕盈地坐到我身邊:“就叫我松鼠姐姐也好啊,你到底怎么了?”

我怎么給她講啊,說我被朋友嫌棄了嗎?不行不行,她會笑我的……“那個,我……”

“這樣吧,讓我來猜猜,”松鼠姐姐用手拖住下巴,“是不是你的朋友不喜歡你?”

我望著她,心中不禁暗暗驚愕,她,怎么一下子就猜準了?難道真的是松鼠仙嗎?我……還是告訴她吧……“是,是啊,她們……”我強忍著嗚咽,“她們,都不喜歡我,她們說我太,太高了。”唉,我那不爭氣的淚珠又落了下來。

松鼠姐姐眨了眨她的亮眼睛,輕輕的把她的手放到我的脖子上,或許是安慰我吧?許久,她靜靜地冒出一句話:“其實,我以前也是你這樣的,只不過,她們笑我矮罷了。”

我呆呆地看著她,半響說不話來。我的心仿佛在一望無際的大海上顛簸,久久不能平息。

可是,她卻淺淺的笑起來,好像一點都不在意:“不過,那些都是過去的事情了,還說什么呢?好好笑著才是現在該做的事!”她從我身邊站起來,深吸了一口氣,我忽然感覺,她那小小的身軀在藍色的天幕之下竟然是那么巨大!

她轉過頭來,笑瞇瞇地問我:“要不要來一起爬樹?”我點頭,她向我伸出手,我也大大方方地接住。倆人一起磕磕絆絆上了樹。

互相會心一笑,望了望蔚藍的天際,望了望眼前的一切,燦爛的陽光穿過樹葉間的空隙,落在我們身上,仿佛都是那樣的美好……

那就是愛范文5

是電視劇《戀愛真美》第19集。利賓找到她時,她正在擔仔面攤借酒澆愁。梓琳看到他就怒從心頭起,從車里翻出寶貝千斤頂就要為民除害。利賓一副慷慨就義的樣子,倒讓梓琳下不了手。之后想了個更狠的招,逼著利賓吃下一大盆香菜??粗e往喉嚨里塞香菜的樣子,梓琳總算氣順了些。事到如今,干脆把話全講清楚。利賓就把事情原由講了一遍。說開了,心里也敞亮了。梓琳打心里原諒了這個富二代。

話越講越多,酒越喝越醉,兩人也是越聊越開心。聊到開心的又聊傷感的,一起笑一起哭,心與心之間的距離越來越近。借著酒勁,兩人沿著馬路又唱又跳,累了就坐在旁邊的椅子上繼續聊。可他們沒注意有越來越多的人在他們身后排隊。

一大早,兩人醒來,發現肩并肩的睡在地板上,嚇得馬上跳了起來。檢查了半天,衣服還穿得好好的。利賓趕忙離開,還沒出房門就發現這是自己家。到底怎么回來的,誰都想不起來。梓琳又氣又急,拎起挎包就要走,兩本結婚證從打開的包里掉了出來。再一看里面的照片,兩人傻了眼,什么時候結的婚。

(來源:文章屋網 )

那就是愛范文6

【摘要】

目的:通過納米炭示蹤兔胃癌前哨淋巴結的對照研究,為納米炭應用于胃癌的臨床研究打下基礎。方法:兔胃癌病灶周圍漿膜下分別注射99TcmSC和納米炭混懸液(卡納琳),記錄兩種示蹤法檢測到前哨淋巴結(SLN)的例數、SLN數目及分布情況,計算兩種示蹤法檢測SLN的敏感性、特異性、假陰性率和預測區域淋巴結轉移的準確性以及SLN和非前哨淋巴結(NSLN)的轉移率。結果:納米炭與99TcmSC SLN的檢出率及數目,顯示SLN分布情況、SLN的轉移率差異均無統計學意義(P>0.05)。兩種示蹤法檢測SLN的敏感性、特異性、假陰性率、準確性差異均無統計學意義(P>0.05)。結論:納米炭示蹤胃癌前哨淋巴結效果與放射性核素99TcmSC是一致的,但納米碳示蹤法具有顯影快而持久、無放射性、使用方便等優點,可替代放射性核素用于胃癌的臨床研究。

【關鍵詞】 胃癌; 前哨淋巴結; 納米炭

[Abstract]Objective: To evaluate the clinical application of nanocarbon in visualization of sentinel lymph node (SLN) in gastric cancer surgery.Methods: Rabbit gastric cancer model was established by transplantation of VX2 cells into the gastric serosa.Nanocarbon and 99TcmSC were injected respectively into the gastric wall in rabbit model of gastric cancer.The cases,the numbers and the distribution of SLN were documented.Then the sensibility,specificity,false negative rate and the accurate rate of local lymph node metastasis were calculated,the metastasis ratio of SLN,NSLN were evaluated.Results:As far as the isolating rate,the numbers,the distribution and the metastasis rate of SLN was concerned,no significant difference was shown between the two groups(P>0.05).Moreover,the sensibility,specificity,false negative rate and the accurate rate of local lymph node metastasis were not difference between two groups(P>0.05).Conclusions:Nanocarbon has a similar effect with 99TcmSC in SLN visualization.Furthermore,it can be used in gastric cancer surgery to replace radionuclide,considering its quickdetection,nonradioactivity and convenience.

[Key words] gastric cancer; sentinel lymph node; nanocarbon

前哨淋巴結(sentinel lymph nodes,SLN)是指最先接受腫瘤引流的第一組區域淋巴結。前哨淋巴結的概念首先應用于癌患者區域淋巴結狀況的評估[1],此后,前哨淋巴結活檢(SLNB)在臨床上相繼應用于乳腺癌、甲狀腺癌、外陰癌、頭頸部腫瘤等實體腫瘤,以指導手術方案的制定。國內外的學者也基本達成共識:如果SLN無腫瘤細胞轉移,那么其他區域性淋巴結發生腫瘤轉移的可能性極小,不必進一步擴大手術范圍;如果前哨淋巴結有轉移,則其他淋巴結轉移的危險性很大,需要擴大手術范圍[23]。然而,前哨淋巴結活檢技術應用于胃癌的臨床還有爭議[4]。本研究通過納米炭示蹤兔胃癌前哨淋巴結的對照研究,為納米炭應用于胃癌的臨床研究打下基礎。

1 材料與方法

1.1 材料、試劑及儀器

VX2細胞株(東南大學放射與介入中心提供);日本大耳兔36只,雌雄各18只(東南大學醫學院動物實驗中心提供,3~4月齡,體重2.0~2.5 kg);納米炭混懸液(重慶萊美藥業產品,平均粒徑129 nm);放射性核素99TcmSC(南京森科醫藥技術有限公司產品);γ計數器探測儀NAVIGATOR GPS(美國外科公司產品);顯微攝像系統(日本Nikon公司產品);普通顯微鏡(Olympus公司產品);腹部手術器械(東南大學醫學院動物外科提供)。

1.2 實驗方法

1.2.1 VX2傳代兔的制備

將-196 ℃液氮保存的VX2腫瘤細胞株按一般細胞培養技術進行復蘇后,將腫瘤細胞懸液調整成106 mm-3活細胞濃度。取該懸液0.5 ml接種于4只種兔后腿外側的肌肉內,2周后可觸及腫塊即制成了荷瘤兔。取荷瘤兔后腿生長活躍的腫瘤組織,剔除筋膜和壞死組織,取邊緣生長旺盛的魚肉樣組織,剪成1~2 mm3大小組織塊用于種植。

1.2.2 兔VX2胃癌模型的制作

剩余32只大耳兔稱重,靜脈麻醉后,取仰臥位固定,上腹部局部剃毛,碘伏消毒。取上腹正中切口進腹(切口長2~3 cm),找到胃竇部,切開胃竇前壁漿肌層,將腫瘤組織塊2枚裝載于硬膜外穿刺針內,通過硬膜外穿刺針將腫瘤組織埋植于黏膜下,結扎預置的漿肌層縫線,關閉胃壁傷口,關腹。麻醉清醒后送動物中心喂養。

1.2.3 胃癌前哨淋巴結兩種示蹤方法的對照研究

動物喂養3周后再次剖腹,統計建模成功率。于荷瘤兔胃腫瘤病灶周圍1.0 cm處選擇四點,每點漿膜下分別注射99TcmSC 0.1 ml(0.2 μCi)和納米炭0.1 ml(5 mg)。納米炭注射試劑后1~5 min就會顯示出2~4條染色的細小淋巴管,沿著顯影的淋巴管就會發現黑染的淋巴結,最早被染色的淋巴結判定為納米炭組前哨淋巴結(SLN),觀察并記錄被納米炭黑染的前哨淋巴結數目和分布情況。99TcmSC注射后每隔10 min分別用γ閃爍計數器(NAVIGATOR GPS)檢測99Tcm示蹤的前哨淋巴結的數目和分布情況,直至120 min結束;γ閃爍計數器探測放射線水平高于背景10倍以上的淋巴結判定為核素組SLN,記錄其數目及分布情況。分別切取納米炭和99TcmSC示蹤的SLN、胃腫瘤病灶及胃區域非前哨淋巴結(NSLN)作病理分析。

1.2.4 病理學檢查

兩種方法示蹤的SLN、胃腫瘤病灶及NSLN(非前哨淋巴結)等標本經10%甲醛溶液固定后,制作石蠟切片,HE染色,觀察胃腫瘤病理特征、SLN的轉移及NSLN的轉移。

1.3 統計學處理

實驗數據以x-±s或百分率表示,組間計量資料比較采用t檢驗;計數資料比較進行卡方檢驗(或Fisher′s exact檢驗)。應用SPSS 13.0 for Windows統計軟件完成,P

2 結果

2.1 建模成功率

32只實驗動物于胃竇前壁種植VX2腫瘤組織塊,3周后有27只在胃竇部發現腫瘤并經病理證實為惡性腫瘤組織,建模成功率為84.4%(27/32);腫瘤直徑為0.5~2.4 cm,平均(1.33±0.39) cm;胃腫瘤分期:ⅠB期10例,Ⅱ期9例,ⅢA期3例,ⅢB期2例,Ⅳ期3例。

2.2 兩種示蹤法檢測SLN的比較

見表1。表1 兩種示蹤法檢測SLN比較(略)

2.3 兩種示蹤法檢測SLN的正確性比較

見表2。表2 兩種示蹤法檢測SLN的正確性比較(略)

2.4 納米炭示蹤的SLN黑染的程度及淋巴管顯影情況

見圖1、2。

2.5 兩種示蹤法的檢測SLN所需時間

納米炭法檢測SLN所需時間為(4.06±2.12) min;核素法(28.17±13.48) min,兩者差異有統計學意義(P

2.6 SLN與非前哨淋巴結(NSLN)轉移率比較

兩種示蹤法共檢測SLN共41枚,其中轉移SLN 18枚,轉移率為43.9%;27只兔共切取NSLN 244枚,其中轉移淋巴結39枚,轉移率16.0%,兩者比較差異有統計學意義(P

3 討論

在我國胃癌發病率居消化道惡性腫瘤的首位,并有上升趨勢。手術是目前惟一有可能治愈胃癌的方法。胃癌的預后直接與腫瘤浸潤程度、淋巴結轉移或肝和腹膜轉移等因素相關[5]。在日本,根據消化道腫瘤的外科和病理學研究,以上因素已作為腫瘤分期的標準;其中淋巴結轉移在生存率的多因素分析中是一重要的影響因素[67]。術中是否徹底清除了轉移淋巴結是影響手術療效的關鍵,臨床上常見有兩種傾向:(1) 大范圍的淋巴結清掃,切除很多沒有轉移的無辜淋巴結及其組織,造成并發癥增多;(2) 切除范圍不夠,造成轉移淋巴結殘留,導致日后很快復發。如何根據每個個體確定科學合理的淋巴結清掃范圍,這是外科醫師共同關注的問題,也是胃癌外科的難點所在。前哨淋巴結的概念為其提供了理論依據。

目前,前哨淋巴結有兩種常用的檢測方法:一種放射性核素法,即使用放射性核素標記物作為示蹤劑,術中γ計數器探測儀檢測手術區域,探測放射線水平高于背景10倍以上的淋巴結作為前哨淋巴結,術后γ計數器探測儀檢測術后標本。此法簡單,放射性核素在前哨淋巴結內停留時間較長,并且可記錄,顯像靈敏度較高。但Masahiro等[8]則認為,由于受到原發病灶放出的γ射線的影響,放射性核素示蹤很難明確檢測出前哨淋巴結;另外患者和醫護人員要接觸放射性物質;放射性物質來源困難,使用受限制。另一種是染色劑染色顯影法,常用的染色劑有亞甲藍、專利藍、isosulfan blue等染料。染色顯影法簡單,可以清晰顯示淋巴管和淋巴結,具有實時觀察的優點,且醫患無須接觸放射性同位素,不需要特殊的設備和儀器,顯像時間短而且直觀,可以指導術中手術操作,醫療成本低。但染色顯影法存在染色需較長的時間且著色不充分、染色劑淋巴結內滯留時間短、淋巴特異性差、術中使用會造成淋巴管、組織間隙廣泛染色等缺點,而且有1.5%的患者對染色劑過敏。

納米炭混懸注射液為淋巴示蹤劑,具有吸附性能優良、淋巴靶向性極高、組織內滯留性和示蹤速度良好、不進入血液循環等特點,其團粒粒徑平均為129 nm。注射到腫瘤局部組織后,可被巨噬細胞吞噬。同時,由于毛細血管內皮細胞間隙為20~50 nm,而毛細淋巴管內皮細胞間隙為120~500 nm,且基膜發育不完全,故納米炭粒不進人血管,迅速進人淋巴管,滯留集聚到淋巴結,數分鐘內能使引流淋巴結明顯而持久地染色,便于術中辨認,減少組織損傷,增加清除淋巴結的數目,減少腫瘤復發的幾率。在這些被黑染的淋巴結中,有些淋巴結雖然直徑在0.2~0.3 cm,但已有轉移,這些微小的淋巴結在常規根治術中易被忽略,而采用本方法很容易找到而被清除。本實驗中納米炭與放射性核素99TcmSC在胃癌SLN的檢出數目、檢出率、分布規律、敏感性、特異性、假陰性率和預測區域淋巴結轉移的準確性等方面無明顯差異;納米炭淋巴結平均顯影時間為(4.06±2.12) min,顯影時間明顯較99TcmSC縮短,且淋巴結染色滿意,完全黑染率為 77.8%;操作較簡單,醫患無須接觸放射性核素,不需要特殊的設備和儀器,顯像直觀,能夠替代放射性核素用于胃癌前哨淋巴結的檢測,更適合于手術中使用。

胃周淋巴結根據JRSGC規則主要分為3站18組,這些不同分組的淋巴結雖分別代表胃不同區域的淋巴回流,但其互相成網狀溝通。一般情況下,胃淋巴由第1站向第2、3站引流,但胃癌的淋巴引流是復雜的,SLN有隨機性、多向性和跳躍性的特點。Sano等[9]的研究表明,首先轉移的淋巴結僅62%在病灶周圍,“跳躍轉移”的幾率高達13%,且淋巴回流徑路可因人和病灶而異,使得應用示蹤劑定位的胃癌SLN分布難以預測。本實驗27只實驗兔中SLN僅位于N1的占65.2%,僅位于N2的占13.6%,與上述結果相仿,也存在“跳躍轉移”。而SLN的定義是首先接受腫瘤淋巴液,最早轉移的淋巴結,均可認為是SLN。淋巴結轉移的“跳躍性”只是相對于解剖位置而言。因此,我們理解,與其說SLN是一形態、解剖學概念,不如說是功能、外科學概念。當首先轉移的淋巴結出現在N2或N3時,功能上其實相當于N1。如果SLN檢測能發現胃癌異常解剖部位的“跳躍性”轉移淋巴結,將對指導胃癌手術切除范圍、提高胃癌分期準確性有重要意義。Gervasoni等[10]研究發現,如果區域淋巴結轉移的機會

根據納米炭對淋巴結的高親和性和炭的吸附性能,近來有學者將其吸附化療藥物后,作為淋巴靶向化療,功能性緩釋給藥。這能提高淋巴結內化療藥物的濃度,更好地發揮對癌細胞的殺滅作用,克服化療藥物全身使用所致的嚴重毒副反應;術前及術中使用可防止醫源性腫瘤擴散,對失去手術機會的晚期或復發癌腫可作定向化療,改善癥狀,提高生活質量,延長生命。 參考文獻

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[3] 劉奇,左文述,王永勝,等.乳腺癌哨位淋巴結臨床意義的研究 [J].腫瘤防治雜志,2000,7(3):247253.

[4] 程黎陽,鐘世鎮,黃宗海.胃癌前哨淋巴結的回顧性研究[J].中華胃腸外科雜志,2003,6(2):105.

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[8] HIRALSUKA M,MIYASHIRO I,ISHIKAWA O,et al.Application of sentinel node biopsy to gastric cancer surgery[J].Surgery,2001,129(3):335340.

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