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靶向藥物范文1
關鍵詞 抗腫瘤藥物 靶向制劑 進展
脂質體(LIPOSOME)
傳統脂質體：①Dauno Xome：系柔紅霉素脂質體制劑，由二硬脂酰(DSPC)與膽固酸組成靶向藥物傳遞系統(SUVS)，臨床研究證明，脂質體與游離柔紅霉素相比，療效明顯增加且毒性降低。②Caelyx：系鹽酸多柔比星的立體穩定型脂質體，表面含親水性的甲氧基聚乙二醇(MPEG)，包封層可延長脂質體在血液中停留時間，在人體中的半衰期為55小時，而游離藥物可在幾分鐘內分布至各組織，并在24小時內從體循環中完全清除。脂質體骨架和內在的緩沖體系使多柔比星完全被包封而使藥物不能游離，不良反應低。③Onco Tcs即長春新堿脂質體：以載體系統(TCS)傳遞，將藥物傳遞至病灶，并以高濃度進入疾病細胞，其作用時間較長，能使對原先化療無效的晚期非霍奇金淋巴瘤(NH)病人的腫瘤明顯縮小，Ⅱ期臨床研究結果表明，使用本品治療評估的NH病人總有效率為45%。
他莫昔芬傳遞體：是指具有高度變形能力，并能以皮膚水化壓力動力，高效穿透比自身小數倍孔道的類脂聚集體。將他莫昔芬制成傳遞體后，藥物主要蓄積于皮膚，對皮膚的穿透率大于普通脂質體，取得了令人滿意的結果。
基因藥物脂質體：基因脂質體制劑能夠將治療基因導向作用部位，保護DNA或RNA免于滅活或降解，在體內有較高的轉染率，與細胞融合后，即被降解，不良反應小。將DNA-脂質體復合物引入皮下腫瘤中，轉移的基因表達并定位在注射部位，未見明顯的毒性或抗DNA抗體。
自1978年Zamecnik 等首次證明，特異互補的寡核苷酸在體外能有效抑制Rous肉瘤病毒(RSL)的增殖以來，反義寡核苷酸引起人們的廣泛興趣。隨著快速基因克隆及自動DNA合成技術的出現，反義核苷酸的研究有了迅猛發展：作用于PKC-α基因的反義化合物ISIS-3521正處于Ⅱ期臨床試驗階段，其作用靶點是c-raf激酶，可用于治療前列腺癌、卵巢癌等。用于治療晚期黑色素瘤的靶向c-raf基因和靶向bcl-α基因正處于臨床研究階段。但反義核苷酸易受酶的攻擊而降解，因此對核酸酶不穩定；另外其攝取率及轉運特異性亟待解決，因此抗體導向的反義寡核苷酸的靶向轉運成為另一研究方向[1]。
毫微粒和毫微囊
長循環毫微粒：長循環毫微粒即靜脈注射給藥后，能夠躲避網狀內皮系統(MPS)的攝取，而在血液循環系統中長時間滯留的毫微粒。作為抗腫瘤制劑，它的最大特點就是具有克服多向性藥物耐受性的能力。而且Grislain 等通過實驗證明了，聚氰丙烯異丁脂毫微粒具有對肺腫瘤組織的通過性，并認為經過修飾，可降低由于普通毫微粒(NP)在MPS系統的蓄積而造成的抗腫瘤藥物對NPS的毒性，但這種應用尚存疑問。宋存先等證明載藥的NP制劑能作為血管內靶向定位[2]。
固體脂質納米粒(SLN)：固體脂質納米粒是將固態的天然或合成的類脂藥物包封于類脂核中制成的，具有控制藥物釋放，避免藥物降解或泄露，以及良好的靶向性等特點。喜樹堿(CA)的SLN口服給藥后，與CA溶液劑相比，在觀察的各器官中，CA的AUC和MTR均有顯著提高，其中腦中AUC提高尤其明顯，說明SLN作為緩釋靶向制劑具有廣闊的應用前景。
其他抗腫瘤藥物NP制劑：阿霉素A的聚氰基丙烯酸異丁酯NP的體外抗肝細胞瘤效果均明顯優于游離的阿霉素A。另外，吸附于聚氰基烯酸烷基酯納米粒子上的寡核苷酸，已被證實提高了其對核酸酶的穩定性，并形成了更理想的細胞定位。體內和體外實驗均證明，把親脂性免疫調節劑制成NP，其抗轉移瘤比游離態制劑更有效，中藥提取物紫杉醇毫微球作為熱點之一正在研究階段。
磁性藥物制劑
磁性藥物制劑是近年來國內外大力研究的一種新的靶向制劑，其中抗腫瘤藥物微球研究得最多。這種磁性微球在體外磁場的作用下，在腫瘤部位滯留，定向釋放藥物，可以減少用藥劑量，提高靶區藥物濃度，減少血液循環中藥物分布，對肝、脾、腎等器官損害較小。
王氏[3]等用含平陽霉素、甲氨喋呤、阿霉素、絲裂霉素的磁性微球，對58例不同類型的食管癌、口腔癌、直腸癌、舌癌的患者進行了治療，結果完全緩解22.4%，部分緩解67.2%，總有效率為89.7%。
現已制備的抗腫瘤磁性微球還有：絲裂霉素C、兩性霉素B、氟尿嘧啶、肝素、博來霉素等。阿霉素磁性微球是目前研究得最多的抗腫瘤制劑，動物實驗證明，該制劑有非常好的靶向性及對腫瘤細胞的殺傷性，但同時也使實驗動物體重降低，出現肝、腎組織壞死等癥狀。雖然磁性微球的劑型僅限于水溶性制劑且存在許多如肝、腎組織毒性等問題尚待解決，但其在離表皮較近的如乳腺癌、膀胱癌、食道癌、皮膚癌等的治療方面已顯出優越性。
微 球
微球作為抗腫瘤藥物靶向載體的研究非常引人注目，其中用于肝動脈栓塞的研究較為成熟，已進入臨床治療階段。白蛋白最主要的應用是將其作為抗腫瘤藥物載體，使其療效提高，不良反應減小。它是以白蛋白為載體，包封或吸附藥物，以過固化分離而形成的實心球體，與脂質體和乳劑相比，具有在體內貯存時穩定性好的優點。用白蛋白包封研究的抗癌藥已有阿霉素、5-氟尿嘧啶、巰基嘌呤、博來霉素、甲氨蝶呤、長春花堿酰胺硫酸鹽等。
抗體靶向酶-前藥制劑
該類制劑系指將特異性抗體-酶交聯物注入體內，使其與腫瘤細胞表面抗原特異性結合，然后再注入毒性較低的前藥，此時結合在腫瘤細胞上的酶特異性地將前藥轉化成活性藥物，作用于腫瘤細胞。該制劑選擇性高、局部藥物濃度大，毒性相對較低。利用基因工程技術制備的人源化抗體，保存了靶向性的同時又較傳統方法制備的鼠源性單抗引起的人抗鼠抗體反應輕，療效好。常用的活性前藥有苯甲酸氮芥、苯酚氮芥、甲氨蝶呤、阿霉素、美德倫、沙海葵素、苯胺氮芥、長春花堿、紫杉醇、柔紅霉素、5-FU、表柔比星、足葉乙苷絲裂霉素C、絲裂霉素、氰化物、羥基衍生物等。雖然抗體靶向酶-前藥制劑療效較好，但也存在免疫學和藥理學方面的一些缺陷，目前正處于臨床前或臨床研究階段。
抗體制劑
首個上市治療腫瘤的單克隆抗體是1997年經FDA批準的Rituximab(商品名Rituxan)，它是一種靶向B細胞CD20的小鼠人嵌合抗體，用于治療復發或難治性低度或濾泡型非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)；另外，Bexxar 和Zexxar也是治療該瘤的單抗。首個新抗體靶向化療藥Mylotarg 是一種靶向細胞表面蛋白CD33抗體，用于治療首次復發的急性髓細胞性白血病(AML)。1999年批準上市的Ontak用于治療肢體軟組織瘤。
治療癌癥疫苗
腫瘤相關抗原能激發特異性的腫瘤應答，并作為癌癥疫苗的靶點。全球第一個黑色素治療疫苗已在加拿大批準上市，M-Vax也成為2000年首個進入澳大利亞市場的黑素瘤疫苗，使用乳腺癌和結腸癌胚抗原(CEA)的疫苗正在研究中。生長因子受體ErbB-2/neu也擬用于乳腺癌和卵巢癌，用于治療前列腺癌的研究性疫苗PROSTVAC VF進入了Ⅱ期臨床，SnET2(GM2神經節苷酯)疫苗已進入Ⅲ期臨床試驗，對直腸癌、胃癌、及小細胞癌有效。
參考文獻
1 鄒宗亮，王升啟，王志清.靶向技術在反義寡核苷酸中的應用.國外醫學?藥學分冊，2000，27(5)：260-264.
靶向藥物范文2
[關鍵詞] 培美曲塞；吉非替尼；肺癌腦轉移
[中圖分類號] R734 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）10（a）-0128-02
The Effect of Targeted Drugs for the Treatment of Brain Metastases from Lung Cancer
DAI Ji-xin1， JI Wei2
1.Department of Inside 1 Section， Tumor Hospital of Jilin Province， Changchun， Jilin Province， 130000 China；2. Department of Endocrinology， Jilin Province Vanguard Hospita， Changchun， Jilin Province， 130000 China
[Abstract] Objective To targeted drugs for the treatment of lung cancer with brain metastasis were analyzed. Methods From January 2014 to January 2015， 66 cases of patients with brain metastases from lung cancer were randomly divided into control group and observation group， control group 33 cases patients pemetrexed combined comer west treatment， observation of the treatment group of 33 patients with treatment， compared two groups of patients with the treatment effects， and the incidence of adverse reactions. Results The treatment group effective rate was 57.58%， the control group treatment effective rate was 24.24%， the efficient treatment of observation group was obviously higher than that of control group（P0.05）. Conclusion For the treatment of patients with brain metastases from lung cancer using treatment can effectively improve the treatment effect， reduce the incidence of adverse reactions， is worthy of reference for clinical promotion.
[Key words] Pemetrexed； The treatment for； Brain metastases from lung cancer
肺癌為臨床常見性惡性腫瘤，約有25%的患者會出現腦轉移[1]。吉非替尼是表皮生長因子受體酪氨酸激酶的抑制劑，能夠有效阻斷腫瘤細胞信號傳遞，抑制癌細胞的轉移與增殖。該院于2014年1月―2015年1月對肺癌腦轉移患者采用吉非替尼治療，取得理想效果，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
該院2014年1月―2015年1月共收治66例肺癌腦轉移患者，所有患者均經MRI或CT檢查存在明確腦轉移病灶，顱內及顱外存在1個及以上可測量病灶；經血常規與相關檢查存在未合并嚴重器官功能衰竭。將其隨機分為對照組和觀察組，對照組33例患者，其中男19例，14例；年齡為37～74歲，平均（52.8±4.4）歲；其中腺癌29例，其他類型4例；單發癌12例，多發癌21例。觀察組33例患者，其中男20例，女13例；年齡為40～73歲，平均年齡為（53.2±4.9）歲；其中腺癌31例，其他類型2例；單發癌14例，多發癌19例。兩組患者的性別、年齡等基本資料，差異無統計學意義P>0.05，有可比性。
1.2 治療方法
觀察組33例患者以吉非替尼（批號：H20090759）治療，空腹口服，用藥劑量為每天250 mg。對照組33例患者以培美曲塞（批號：H20110035）聯合卡莫司?。ㄅ枺篐22023473）治療，培美曲塞靜脈注射，劑量為500 mg/m2?？就。o脈注射，劑量為200 mg/m2，用1次，每6～8周重復。所有患者持續用藥到患者出現無法耐受的不良反應或病情進展為止。
1.3 療效評價
以參考文獻將治療效果分為完全緩解、部分緩解、穩定及進展，治療有效率=（完全緩解+部分緩解）/小組人數[2]。以WHO的抗癌藥物不良反應標準對不良反應進行評價[3]。
1.4 統計方法
將所得結果錄入SPSS 22.0軟件進行處理分析，對計數資料以χ2檢驗，以[n（%）]形式表示，對計量資料以t檢驗，以（x±s）的形式表示，當P
2 結果
2.1 治療有效率
觀察組的治療有效率為57.58%，對照組的治療有效率為24.24%，觀察組的治療有效率明顯高于對照組，P
表1 兩組患者的治療有效率對比
2.2 不良反應發生率
兩組患者的并發癥發生率不具備顯著性差異（P>0.05），結果如表2所示。
表2 兩組患者的不良反應發生率對比[n（%）]
3 討論
臨床上目前治療肺癌腦轉移一般采用腦部放化療、手術切除等，效果均不太理想[3]。近年來，隨著癌細胞轉移基因、相關細胞受體等研究的不斷發展，靶向藥物的研究取得一定進展，療效也越來越得到臨床肯定[4]。
吉非替尼為高特異性腫瘤的靶向治療藥物，也是高選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶的抑制劑[5]。表皮因子對于細胞生理具有重要的調節作用，其中FGCR是癌基因表達產物，吉非替尼可通過抑制癌細胞內的酪氨酸激酶自磷酸化阻斷下游信號傳遞，從而對癌細胞的生長及轉移進行抑制[6]。培美曲塞為葉酸拮抗劑，可有效抑制胸苷酸合成酶及嘧啶、嘌呤的分泌。研究指出，單純采用培美曲塞治療肺癌腦轉移的效果同第3代化療藥物相似，在臨床上得到相應重視[7]。
該研究中，觀察組的治療有效率為57.58%，符合相關文獻報道[8]，且明顯高于對照組的24.24%，P0.05），表明以吉非替尼治療肺癌腦轉移不會增加不良反應的發生率?？傊瑢Ψ伟┠X轉移患者采用吉非替尼治療具有效果理想、安全性高等優點，值得臨床推廣應用。
[參考文獻]
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靶向藥物范文3
目前,靶向治療藥物已經得到臨床廣泛應用。雖然靶向藥物與化療相比不良反應發生率較低,嚴重程度較輕,但靶向藥物導致的一些特殊不良反應已引起臨床的廣泛關注,特別是心血管不良反應。在2008年的美國臨床腫瘤學會(asco)年會上,靶向治療藥物心血管不良反應成為大會討論的專題之一。
心血管不良反應可以發生于多數靶向藥物,包括曲妥珠單抗、貝伐單抗和一些與血管內皮生長因子(vegf)有關的酪氨酸激酶抑制劑(tki),甚至已經成為一些多靶點藥物最常見的不良反應。
心血管不良反應主要包括以下4類:高血壓、左心室射血分數(lvef)下降、心肌缺血或心肌梗死(mi)和qt間期延長。對腫瘤科醫師來說,熟練掌握靶向治療藥物心血管不良反應的診斷和處理非常重要。老年及伴有心血管疾病的患者較正常患者更易發生心血管不良反應,因此在應用靶向藥物時,對這些存在心血管高危因素的患者應特別慎重并進行必要的監控。
以下主要從兩方面就腎癌靶向治療藥物可能導致的心血管不良反應作一簡要介紹:一是各種心血管不良反應的發生情況;二是靶向藥物心血管不良反應發生的發生機制。
一、心血管不良反應的發生情況
1.高血壓
高血壓是抗血管生成抑制劑的共有不良反應。雖然標準的降壓藥物對此十分有效,但在較少的情況下,貝伐單抗或tki引起的高血壓可能危及患者生命(如惡性高血壓),也可能引起對眼、腦、腎和(或)肺的損害。
一項薈萃分析表明,使用小劑量(3、5、7.5 mg/kg)貝伐單抗治療患者的高血壓發生率為2.7%~32%,大劑量組(10、15 mg/kg)的發生率為17.6%~36%。對照組僅有1.7%的患者發生3級高血壓,然而,在貝伐單抗小劑量組和大劑量組分別有8.7%和16.0%的患者發生了3級高血壓。該研究結果表明,貝伐單抗可以顯著增加所有級別高血壓的發生率。小劑量組發生高血壓的相對危險為 3.0(p<0.001), 而大劑量組的相對危險為7.5(p<0.001)。
一項舒尼替尼與干擾素對比一線治療晚期腎癌的臨床研究(n=750例)結果顯示,舒尼替尼組患者高血壓的發生率為24%,而干擾素組僅為1%(p<0.05)。舒尼替尼組患者3級高血壓發生率為8%,干擾素組僅為1%(p<0.05)。
索拉非尼治療晚期腎癌的ⅲ期臨床研究(target研究)表明,索拉非尼組患者高血壓的發生率為17%,而安慰劑組為2%,多數為2級高血壓(10% 對1%;p<0.0001)。索拉非尼組3~4級高血壓的發生率為4%,而安慰劑組僅為0.4%(p<0.01)。target研究中與藥物相關的嚴重高血壓發生率較低(1%對0%)。整個治療過程中,僅1例患者因高血壓而中止治療。
2. lvef下降或慢性心力衰竭(chf)
美國學者于2007年發表于《柳葉刀》的研究表明,在接受小分子、多靶點tki抗腫瘤藥物舒尼替尼治療的無伴發心臟病的75例胃腸間質瘤(gist)患者中,8例(11%)發生心臟不良事件,其中6例(8%)在中位治療33.6周后發展為nyha 3~4級充血性心力衰竭。使用獲批劑量舒尼替尼的36例患者中分別有10例(28%)和7例(19%)lvef下降超過10%和15%。該結果提示,臨床醫師應密切監測使用舒尼替尼治療患者的心臟功能,一旦發生心臟不良事件,應立即調整劑量、停藥或(和)開始心衰治療。該研究結果一經發表,立即引起醫學屆對靶向治療藥物心臟毒性的極大關注。
2008年2月,美國斯坦福大學研究者在asco泌尿生殖高峰論壇上報告,在該大學綜合癌癥中心接受舒尼替尼治療的48例患者中,12.5%(6/48例)發展為有癥狀的3~4級心力衰竭,該研究結果高于既往的報道。
2008年asco會議上,有學者對已經發表的各類文獻進行總結后指出,由靶向藥物導致的心臟功能不全發生率不同,其中貝伐單抗為3%,舒尼替尼為19%~28%,索拉非尼為3%。因此研究者指出,靶向治療藥物的心臟毒性不容忽視,應引起臨床醫師的重視。
3.心肌缺血或mi
一項回顧性研究結果顯示,75例對伊馬替尼耐藥的患者在接受舒尼替尼治療后, 2例患者發生了mi。
target研究結果顯示,索拉非尼的心肌缺血或mi發生率較安慰劑高(2.9%對0.4%),雖然其發生次數的絕對值都很小[索拉非尼組12例(2.9%)對安慰劑組2例(0.4%)],但在臨床應用中也需要引起注意。因此,在應用索拉非尼時,臨床醫師應該注意觀察患者的心血管相關癥狀,出現異常的患者要及時接受心電圖檢查,如果患者已經發生心肌缺血,要及時減量或停藥。服用索拉非尼后發生mi的患者,建議中斷治療,必要時永久停藥。
4.qt間期延長
臨床前研究表明,舒尼替尼和其活性代謝物su012662相互作用于人類eag基因編碼的鉀通道(herg k+)。此外,舒尼替尼誘導體外浦肯野纖維動作電位持續時間延長,可誘導猴子qt間期延長。在有關舒尼替尼的tqts研究中,當藥物濃度是治療濃度的2倍時,即口服劑量為150 mg時,可以觀察到qt間期延長。目前美國fda尚無有關預防舒尼替尼引起qt間期延長的指南。到目前為止,還沒有關于索拉非尼可引起qt間期延長的證據。
二、靶向藥物心血管不良反應的發生機制
vegf對維持正常血壓具有重要作用。臨床前動物實驗和體內實驗均表明,vegf可以調節血壓。在一項vegf缺血治療的臨床研究中,觀察到vegf可使收縮壓下降22%。vegf可誘導內皮細胞釋放一氧化氮(no)和
前列環素(pgi2)等物質,促進血管舒張。血管內皮細胞中vegf受體的下游,磷脂酰肌醇-3激酶(pi3k)和絲裂原活化蛋白激酶(mapk)信號級聯對內皮型一氧化氮合酶(enos)的誘導和no的產生起著重要作用。因此阻止vegf受體信號將會減少血管舒張劑的產生,從而導致血管阻力和血壓升高。血管生成抑制劑阻斷mapk 和akt通路,導致血管或血管周圍細胞的pgi2和no釋放減少,可能直接引起高血壓。
血管生成抑制劑引起高血壓的機制可能不僅僅是因為血管舒張作用減少,也可能是因為抑制血管新生后小動脈數目減少所致。眾所周知,毛細血管和動脈密度的不適當下降可能會使外周血管阻力增加,從而導致高血壓。近年來研究者發現,索拉非尼引起的高血壓主要是由于血管硬化所致,而與體液因素或容積擴張無關。在索拉非尼治療過程中,高血壓與所有調節血壓的體液因素如兒茶酚胺和醛固酮的失調沒有相關性。這些研究結果進一步支持了“血管生成抑制劑對血壓的影響取決于血管本身”這一觀點。
作用于vegf信號通路的靶向藥物導致的高血壓發病率增加促使研究者提出:血壓升高可作為vegf信號通路抑制劑療效的生物學標志物。這是一種值得前瞻性研究的新型、價廉、容易檢測的療效預測手段。
外周血管阻力增加與血容量負荷過重相似,兩者均可引起高血壓和lvef下降,而且均發生在充血性心力衰竭之前。因此,高血壓與lvef下降密切相關。研究者確立了vegf與血管生成的關系。他們研究了血管生成基因治療的作用,發現表達vegf和胰島素樣生長因子1(igf1)的β細胞能夠通過增加心臟血管生成改善左室功能。該研究和臨床觀察均表明,血管生成抑制劑可以使lvef下降。一項動物實驗結果提示,在小鼠動物模型和大鼠心肌細胞培養中,舒尼替尼可導致心肌線粒體損傷和心肌細胞調亡,這可能是舒尼替尼引起lvef下降和chf的一種作用機制。
血管生成抑制劑引起qt間期延長的確切機制尚不明確,但最合理的假說是:這些藥物的三維立體結構獨特地作用于herg k+,導致qt間期延長。引起患者qt間期延長的危險因素包括腫瘤患者遺傳性復極化變異,存在合并疾病,患者有潛在疾病或因腫瘤治療導致qt間期延長等。
靶向藥物范文4
【關鍵詞】 血管肉瘤;血管靶向治療藥物;貝伐珠單抗;化療
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.03.131
Case report and literature review of vascular targeting agents in the treatment of 1 angiosarcoma case TIAN Hong. Department of Medical Oncology， Shenyang City the Fourth People’s Hospital， Shenyang 110030， China
【Abstract】 Angiosarcoma is a rare and aggressive vascular neoplasm with very poor prognosis. There is very limited choice of treatment methods for patients who cannot undergo surgical treatment， and no treatment standard exists. Bevacizumab， as an angiogenesis inhibitor for anti vascular endothelial growth factor and a recombined humanized monoclonal antibody， can be treated as a promising choice for treating angiosarcoma. This paper revived the case report and literature review of combined application of bevacizumab and chemotherapy in the treatment of angiosarcoma. This treatment provided short-term effect for patients， whose life quality was also improved.
【Key words】 Angiosarcoma; Vascular targeting therapy agents; Bevacizumab; Chemotherapy
血管肉瘤（angiosarcoma， AS）是起源于血管或淋巴管內皮細胞的少見的軟組織肉瘤， 約占所有軟組織肉瘤的2%[1-4]。AS可發生于全身各個部位， 是一種轉移率及復發率很高的惡性肉瘤。尤其是頭面部最為多見， 比例約為60%[2]， 有較低的存活率和較高的復發率[5]。臨床上多為無痛性增大的腫塊， 在皮膚常表現為多灶性藍色或紫色的斑點， 以后逐漸增大隆起呈丘疹狀、斑塊和結節。血管肉瘤的治療目前強調以手術切除和放、化療為主的綜合治療模式， 而治療藥物的選擇也十分有限， 治療效果常不能令人滿意， 一些研究報道5年生存率只有10%～20%[6-12]。針對血管內皮生長因子（VEGF）起作用的靶向藥物貝伐珠單抗已經被FDA批準用于結直腸癌、肺癌、腎癌、卵巢癌和腦膠質瘤等多個腫瘤的治療， 有研究顯示貝伐珠單抗聯合放療或聯合化療[7， 8， 13]治療頭面部血管肉瘤有一定的療效?，F就本院收治的1例頭皮血管肉瘤患者接受貝伐珠單抗聯合紫杉醇治療的病例報告如下。
1 臨床資料
患者， 男， 68歲， 20年吸煙史， 入院前5個月發現頭皮上紫色腫塊并周圍伴有紅斑。間歇性咳嗽和咯血2個月。紫紅色丘疹和結節尺寸增大延伸到眉毛兩側， 近1個月周邊頭皮有新的類似結節出現， 并出現瘙癢癥狀， 并伴有局部腫脹、輕微疼痛癥狀。頭頂部可見大片不規則彌漫性紫紅色斑塊， 經檢查， 患者有多個不規則形狀的病變， 最大2 cm×4 cm×1.5 cm在前額頭皮;表面質軟， 基底硬， 有浸潤， 有觸痛。
2 實驗室及輔助檢查
血尿常規、心電圖均未見異常。PET-CT肺門淋巴結， 縱隔， 肝， 右腹膜等處顯示多器官轉移。頭皮腫瘤切除后， 組織病理顯示：真皮內可見不規則裂隙樣血管腔和腫瘤細胞團塊， 血管內皮細胞異型性明顯， 部分明顯突于管腔內。病理診斷為血管肉瘤， 臨床分期Ⅳ期。免疫組化染色：瘤細胞S-100蛋白（-）。CD31、CD34+， 波形蛋白（+）。組織學屬于高分化血管肉瘤。
3 治療及結果
給予化療藥物紫杉醇聯合貝伐珠單抗， 并與患者本人簽署知情同意書。具體劑量是紫杉醇90 mg/m2 IV， D1， D8和D15， 每4周重復。貝伐珠單抗5 mg/kg D1和D15 IV， 每2周重復。經2個周期（1個月）貝伐珠單抗聯合化療治療后局部疼痛癥狀減輕， 治療4個周期（2個月）后CT評價肺部腫物減小達到PR。經6個周期治療后患者因不耐受而停藥。2個月后患者臨床癥狀惡化， 骨ECT掃描顯示骨轉移。重新給予貝伐珠單抗聯合紫杉醇方案治療， 但疾病迅速進展， 15 d后死亡。
4 討論
血管肉瘤是一種少見的軟組織惡性腫瘤， 分為惡性血管內皮瘤與惡性血管外皮瘤， 前者的瘤細胞在基底膜內增生， 后者在基底膜外增生， 臨床上無明確的區別， 統稱為“血管肉瘤”， 預后較差。目前血管肉瘤病因仍然不明， 臨床觀察可繼發于外傷、長期淋巴管水腫， 大劑量放射治療及皰疹病毒感染， 也可能存在遺傳學因素。盡管進行根治性手術和局部輔助治療發展， 但腫瘤復發和擴散轉移仍然常見。研究顯示紫杉醇可以顯著提高頭面部血管肉瘤的無病生存期[3]， 并越來越被認可作為一線治療血管肉瘤的藥物。
腫瘤細胞的生長、轉移依賴新生血管的形成， 血管內皮生長因子（vascular endothelial growthfactor， VEGF） 是最有效的促血管生長因子。VEGF與其受體（VEGFR）相結合， 引起一系列的信號轉導， 釋放多種細胞因子， 刺激血管（淋巴管）內皮細胞增殖和遷移。血管肉瘤起源于血管內皮細胞， 有報道稱血管肉瘤患者的VEGF蛋白和VEGFR都過表達[14-16]。因此VEGF可能是該類腫瘤存活、生長、進展和轉移的重要因子。
貝伐珠單抗（bevacizumab， avastin， 阿瓦斯?。┦荲EGF的重組人源化單克隆IgG1抗體， 它能競爭性地與VEGF相結合并阻斷其生物活性， 使現有腫瘤血管退化， 抑制新生血管生長， 同時對腫瘤血管有抗通透性的作用， 促使化療藥物更易到達腫瘤組織內部或細胞間， 最終抑制腫瘤的生長， 發揮抗腫瘤的作用。
理論上貝伐珠單抗抗VEGF的活性可以抑制血管肉瘤的生長， 這在一些實體腫瘤上已經得到很好效果， 例如肺癌， 腸癌， 腎癌和腦膠質瘤等。既往報道顯示貝伐珠單抗聯合化療藥物紫杉醇可以為血管肉瘤患者帶來明顯的生存獲益[8]。治療方案中加入貝伐珠單抗可能有助于短期提高患者緩解的作用， 同時提高患者的生活質量[13-15]。
患者接受貝伐珠單抗聯合紫杉醇方案4個周期后顯示PR， 臨床癥狀得到改善， 表明該治療方案是有效的。然而由于沒有堅持用藥而導致疾病迅速進展， 提示貝伐珠單抗應該長期應用， 或單藥維持治療， 這也需要大樣本的研究來證實。
總之， 該患者從紫杉醇聯合貝伐珠單抗的方案中得到了短期的緩解獲益， 沒有觀察到貝伐珠單抗常見的高血壓或蛋白尿等嚴重的不良反應。該聯合治療方案可以作為血管肉瘤患者的一個治療選擇。
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靶向藥物范文5
一、知識體系作了較大調整
舊大綱對高中生物必修內容側重的是講述生命科學規律，對高三年級的選修內容則為復習高二年級的知識和初中的生理衛生內容，不僅知識體系重復，更體現出是為適應高考的需要而學（選修教材內容系高考所劃定的考試范圍）。新大綱將舊大綱的8個單元調整為10個單元，又將“生命活動的調節”內容移至“生物的生殖和發育”之前講述，體系略有修改，使內容順理成章，通過各單元間內在聯系使學生接受新知識。而選修內容體系則以全新的知識為主線，選取了與人類生存發展密切相關的內容，如“人體生命活動的調節和免疫”“細胞與細胞工程”“遺傳與基因工程”等。反映出新大綱有著適應21世紀現代化科學的特色。
二、明確提出了教學目標的三方面要求
舊大綱只是提出了教學內容，而無具體的教學目標要求。新大綱則在教學目標問題上，首次從知識、思想、能力3個方面提出了明確的要求。
知識教育方面：要在打好基礎知識的前提下，使學生知道如何運用生物學知識來解決生活、生產、科學技術發展和環境保護等方面的問題，并對現代生物科學的新成就和發展趨勢有所了解。
思想教育方面：要繼續進行辯證唯物主義和愛國主義教育，同時加強科學世界觀教育，以形成生物的進化觀點和生態學觀點；還要加強科學態度和科學價值觀方面的教育，促進對保護生物資源之重要性的認識。
能力培養方面：由于高中階段的學生，思維活動較活躍，思維方式即將定型，因而一方面要重視基本技能的訓練，培養學生的觀察能力、實驗能力、思維和自學能力，同時要培養學生的分析、綜合、比較、判斷和推理的科學研究能力以及創造能力。
三、教學的知識點有所更新
新大綱對教學的知識點有較多的更新。原則是：在突出基礎性，對基礎知識進行精選的前提下，要體現出知識的先進性，要加強知識的實用性，要考慮學生的可接受性，還要重視與九年義務教育知識的銜接性。
新大綱在教學目的中指出：“生物課程是普通高中開設的一門學科類基礎課程”，說明了高中仍應著眼于基礎教育。因此，新大綱對現行高中生物教材的知識點進行了選擇，刪去了當今學術界已經不用和使用價值不大的，諸如原生質概念和生命起源化學進化過程的內容等，保留了關于生命的物質基礎和生命結構的基本單位、關于生命活動的本質和生命活動的基本規律、關于生物進化和生物與環境關系等基礎性的知識，還增添了動物行為產生的生理基礎，加強了與九年義務教育知識的銜接。此外，新大綱還選擇了一些理論較淺且易被學生接受的反映現代生物科學水平的先進知識，如細胞的分化和衰老、細胞的癌變、無公害綠色食品、生物凈化等，填補了現行生物教材在知識先進性和實用性方面的不足。
四、重視理論聯系實際
新大綱選取補充的新知識點，普遍具有實用性。除重視教材內容與生產實際、生活實際的聯系外，更從理論聯系實際出發，在講解某個知識點后，配合安排了相應的學生實驗或實習。有利于實現“要使學生……知道這些知識在生產、生活和社會實踐等方面的應用”這一教學目的。例如，必修課中，在講“組成生物體的化合物”知識點后，配有“生物組織中可溶性糖、脂肪、蛋白質的鑒定”實驗；在講“人類遺傳病與優生”知識點后，安排有“調查人群中的遺傳病”實習；在講“環境污染對生物的不利影響”知識點后，配合了“調查或觀察環境污染對生物的影響”實習等。這些都為學生提供了理論在實踐應用上的示例。在選修課中聯系生產和生活的新知識則更多，如“生物固氮在農業生產中的應用”“自生固氮菌的分離實驗”“微生物的營養和生長”“學習細菌培養的基本技術實驗”“營養與健康的關系”和“幾種果蔬Vc含量的測定實驗”等，都是教給學生如何理論聯系實際的具體典例，體現了國際上“科學——技術——社會”（STS）的現代教育思想。
五、強調科學素質的培養
舊大綱在教學目的中僅提出了關于基礎知識、基本技能和能力培養的要求。新大綱則提出了科學素質的培養要求：“要使學生掌握生物科學的一些基本方法……提高科學素質”。在教學目標中更進一步明確提出了“養成實事求是的科學態度”“初步掌握基本的生物科學研究方法”的要求。
六、增加了靈活性
舊大綱對于每單元的知識點有較詳細且具體的規定，限制了教學內容的拓展。新大綱則是概括性地提出了應講的知識點，并未明確所包含的具體內容，在知識點的深度和廣度上有著較大的伸縮余地。例如，“高等動物的個體發育”問題，教材應涉及哪些卵裂階段和有關內容，新大綱不似舊大綱有詳盡規定，因而教師教到何種程度，就有了相當的靈活性。既有利于“一綱多本”的教材編寫實施，還可以適應不同地區的各類學校和不同學生學習情況的需要，進行靈活教學。
此外，對某些難度稍大的知識點（基因連鎖與互換規律、光合作用碳代謝類型簡介、酶工程簡介等），新大綱將之安排為選講內容，對某些需用時較長的實驗（動物激素飼喂小動物，用當地某種生物做有性雜交試驗等），新大綱又將之列為供學生選作的內容，充分顯示出新大綱有著彈性的特點。
七、完善了教學大綱的功能和作用
靶向藥物范文6
這些操作系統以及硬件遍及各個領域，幾乎包括所有稱得上智能硬件的產品，橫跨手機、汽車、穿戴、家電、筆記本等，谷歌通過Android把它們互通互聯，把自己的標簽貼到人類科技生活的每一個角落，如果谷歌的世界最終建成，通過這些設備，谷歌將會通過不同的設備捕捉到用戶一天24小時的作息規律，“知道你現在的狀態，是在開車，還是在看表，還是在家里看電視”，這種世界盡在掌握的感覺，難道不是無數企業的最高愿望?
在通過智能設備安排人類未來生活這個企業愿景上，谷歌不是沒有競爭對手，蘋果與三星也正在試圖這么做(其實還有中國的百度，它提出了類似的baidu insider計劃)，與它們相比，前兩者在硬件生產上可稱登峰造極，而谷歌雖然自己基本上不生產硬件，它卻通過Android召喚來大批業界擁躉圍繞四周，貼著蘋果標簽的智能手機只有兩款，但以Android為標志的卻高達數千種。
在昨天的2014年度谷歌I/O大會上，谷歌宣布Android已經擁有超過10億月度活躍用戶，全球Android手機季度出貨量達3.15億臺，對這些驚人數字人們似乎已經習以為常，認為對谷歌來說他本來就應該這樣，但事實上，十年以前，作為搜索引擎公司的谷歌，如果沿著正常的發展邏輯它本來不應該是這樣，一切因為之后谷歌推出了gmail郵箱而改變，當時的業界，大容量郵箱是互聯網公司用來賺錢的，谷歌卻推出1G的免費郵箱，并借“邀請制”發起了互聯網史上最成功的一次“饑餓營銷”，實現了瞬間崛起，而在本質上，谷歌敢于推出1G的免費郵箱，還是因為它對存儲器價格會持續下降的精準判斷。在沒有gmail郵箱之前，用戶只是谷歌搜索的用戶，但當用戶通過gmail注冊之后，就成了谷歌的用戶。
四年之后的2008年，GoogleI/O大會上，谷歌推出Android手機操作系統，谷歌又通過谷歌賬戶把無數Android用戶控制在手心，從而從一個在PC端稱雄的搜索公司，躍成為移動互聯網的王者。
為什么是一個搜索公司在移動時代做成了這番霸業?這其中充滿了不確定性，因為喬布斯的iOS系統通過蘋果手機的熱銷曾經一度在智能手機時代初期居統治地位，當時Android還異常弱小，但喬布斯在二十年前在IBM、微軟手里吃了開放的大虧后依舊堅持他的封閉原則，從而給了Android崛起機會。如果喬布斯把iOS系統開放呢?對蘋果的利弊不好說，但Android肯定不是現在這番模樣，如果iOS能夠成為移動時代的微軟，至少喬布斯身后的蘋果會輕松很多，不用在每年新品的時候絞盡腦汁去憋硬件，能夠在硬件層面每次都打動消費者，或許只有喬布斯這樣的天才才能做到。而喬布斯死后的蘋果，其走向充滿不確定性。
