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抵抗抵抗范文1
浙江 夏某
大家都知道,我們在當初沒有得糖尿病的時候,叫做糖耐量正常,也就是說胰島素分泌的數量和質量是正常的,對糖的耐受也能正常,能夠把血糖控制得很好。但是到了糖尿病前期(包括空腹血糖受損IFG和糖耐量減退IGT),此時患者已經不是一個正常人(本人可能沒有感覺),因為他有一個染色體的基因因為體液的酸性化和體內廢物的堆積而產生了變異,那么這個基因的變異就導致隨著年齡增長,以后有可能會逐漸出現所謂的胰島素抵抗。
通俗來講,就是在得病以前,機體用少量的胰島素就能把血糖控制好,而現在不夠用了,必須用大量的胰島素才能把血糖控制在正常范圍。就好比一輛自行車,以前在我們車輕的時候,輕輕一推它就前進,而現在出現了胰島素抵抗,就好比自行車的車輪生銹了,必須使勁的推它才能動一下。那么這個抵抗是怎么產生的?自行車輪為什么會生銹呢?
首先,胰島素的作用是降低人體的血糖,胰島素需要和人體內的細胞聯系才能發揮作用,要分解細胞里的糖,必須和細胞內的受體結合(受體:是存在于人體細胞中,并能夠識別、接受激素或藥物的分子結構)。這個受體可以形象地比喻成鎖,胰島素好比是鑰匙,鑰匙開鎖,才能啟動細胞里面一系列的活動。
而胰島素抵抗又分為幾種,第一種是受體前的抵抗,比如人體分泌胰島素的質量不好,就相當于鑰匙(胰島素)出現了問題,不容易開鎖(細胞的受體),第二種是鎖的問題不好(細胞的受體),受體的不同位置有不同的結構變異,鑰匙開鎖也不順利。另外還有一種就是人體細胞內部出現了問題,就好比汽車鑰匙打開了車,但是機器出現了問題,不能好好發動。人體內部生理性的變化非常復雜,一個環節如果出現問題,它都不能運轉的好。
抵抗抵抗范文2
關鍵詞：阿司匹林；阿司匹林抵抗；機制
中圖分類號：R973+.2文獻標識碼：E文章編號：1672-979X(2007)01-0072-04
Clinical Research Development of Aspirin Resistance
BU Xiu-ling1, LIANG Min1, ZHANG Wen1, WANG Jian-zhu2, LI Jun1
(1. Shandong Provincial Hospital, Jinan 250021, China; 2. School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012, China)
Abstract：Although the action of anti-platelet aggregation of aspirin has been applied extensively to prevent the occurrence of cardiac cerebrovascular disease, aspirin resistance restricts its clinical effect. This article summarizes the definition, prevalence, correlation factor and mechanism of aspirin resistance and points out its therapy strategy.
Key words：aspirin; aspirin resistance; mechanism
阿司匹林在防治血栓栓塞性血管疾病方面有著廣泛的應用。多年來臨床試驗已提供了強有力的循證醫學證據，證實心、腦及外周血管疾病患者應用阿司匹林，可減少各類栓塞和血栓形成事件約23%[1]。然而有的患者盡管長期服用常規劑量的阿司匹林，但實驗室檢測發現其血小板聚集能力不能被很好地抑制，這種現象稱為“阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）”。
1阿司匹林抵抗的概念
阿司匹林抵抗的定義是以臨床和實驗室的發現為基礎的[2, 3]。
1.1臨床阿司匹林抵抗（clinical aspirin resistance）
對于依從性好的患者來說，臨床上使用治療量的阿司匹林仍有部分發生動脈血栓性血管事件，加大治療劑量，不僅未能達到治療及預防的目的，反而不良反應增加，稱為“臨床阿司匹林抵抗”。通過臨床阿司匹林抵抗的評估可以確定動脈栓塞高?；颊?，并可通過某些干預措施來預防隨之引起的致死或致殘,因而有更大的臨床價值。
1.2生化阿司匹林抵抗（biochemical aspirin resistance）
實驗室檢查在一項或多項血小板功能實驗中，阿司匹林不能發揮預期的抗血小板效應，稱為“生化阿司匹林抵抗”。實驗室生化阿司匹林抵抗診斷標準必須具有臨床價值，其結果必須與臨床應用阿司匹林患者發生血管事件相一致；實驗室檢查總獲益不能引起另外的不良后果及過重經濟負擔。
2阿司匹林抵抗的發生率
早期阿司匹林抵抗的發生率是8%~45%[4]。其差別如此之大，可能是由于不同的血小板研究方法，不同的阿司匹林抵抗定義，以及樣本量的不同所致。Gum等[5]通過測定血小板集合度發現阿司匹林抵抗和半應答者的發生率分別是5%和24%，通過PFA-100（platelet function analyzer）測定發現阿司匹林抵抗的發生率是9.5%。
3阿司匹林抵抗的分型
阿司匹林抵抗分為3類：（1）藥動學抵抗增加阿司匹林劑量后可抑制血小板聚集，有人稱之為小劑量阿司匹林不敏感；（2）藥效學抵抗增加阿司匹林劑量也不能抑制血小板聚集；（3）假性抵抗阿司匹林可以抑制血小板聚集，但血小板對膠原的敏感性增加，當血中膠原水平升高時，阿司匹林不能完全抑制血小板聚集。
4阿司匹林抵抗的相關因素
研究顯示，與阿司匹林抵抗可能相關的因素包括：年齡、性別、吸煙情況、血紅蛋白水平、缺血性心臟病、高脂血癥及阿司匹林的劑量。在研究中，阿司匹林抵抗者及半反應者比阿司匹林敏感者的年齡更大，女性患者更易發生，并且其血紅蛋白的水平較低（但都在正常范圍內）[5]。盡管曾有試驗顯示吸煙與阿司匹林抵抗正相關，但在此研究中阿司匹林敏感者中的吸煙者更多。
5阿司匹林抵抗的可能機制
盡管人們對阿司匹林抗血小板的作用已有大量的研究，但阿司匹林抵抗的原因和機制尚不清楚。在用藥者依從性良好的前提下，關于阿司匹林抵抗的原因有下列假說。
5.1用藥劑量與阿司匹林抵抗的關系
盡管低劑量阿司匹林能夠完全抑制環氧化酶-1（cycloxygenase-1，COX-1）,但某些患者可能需要更高的劑量才能達到所需要的抗血小板效果。對低劑量阿司匹林（75～150 mg）只有部分反應的28例腦卒中患者，將阿司匹林劑量增加到1 300 mg，其中25例患者的血小板聚集反應被完全抑制，表明阿司匹林對血小板功能的抑制作用存在劑量依賴性，但仍有8%（3/28）的患者表現為阿司匹林抵抗[4]。較高劑量阿司匹林能否避免阿司匹林抵抗問題一直存在爭議。
5.2藥動學的影響
阿司匹林抵抗可能與患者對阿司匹林不耐受、吸收差、體內代謝變化或由于體重過重但選擇劑量過低而未產生足夠的作用有關[6]。
5.3與環氧化酶COX有關
這可能是阿司匹林抵抗的重要機制，血栓素A2（thromboxine A2，TXA2）合成過多主要與COX-1基因多態性[7]和COX-2的過度表達有關。
5.3.1COX-1基因變異COX-1是花生四烯酸轉化生成TXA2的關鍵酶。阿司匹林通過乙?；疌OX-1活性中心的絲氨酸-530（Ser-530）不可逆的抑制COX-1，從而阻止TXA2的合成，達到抗血小板的作用。研究表明，阿司匹林作用的COX-1氨基酸位點是接近碳端，用其他氨基酸代替絲氨酸，則不能被阿司匹林不可逆滅活，絲氨酸530位點的基因發生變異可能與產生阿司匹林抵抗有關。目前關于COX-1的基因變異與阿司匹林抵抗的關系尚未明確。
5.3.2COX-2過度表達COX-2結構類似于COX-1，可以轉化為前列腺素（PG）生成PGH，進而產生TXA2，在炎癥和細胞生長方面起重要作用，但阿司匹林對COX-2的抑制作用遠低于COX-1。正常情況下血小板和體內大部分細胞無COX-2的表達，但在炎癥等因子刺激下，血管內皮細胞、單核細胞和血小板均可表達COX-2。研究顯示，動脈粥樣硬化板塊中的單核細胞在炎癥刺激下COX-2的表達可增加10～20倍，且能不斷地合成TXA2因此可以推測，COX-2基因的過度表達是急性冠脈綜合征存在阿司匹林抵抗的主要原因[8]。
5.4血小板糖蛋白基因多態性
5.4.1血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa基因多態性[9]定位在17號染色體上的血小板糖蛋白Ⅲa亞單位基因出現單核苷酸變異，導致二等位基因PIA1/A2的產生。PIA2 陰性患者，易產生阿司匹林抵抗，使臨床再發血栓事件幾率增加，冠狀動脈介入術后亞急性血栓的發生率增加5倍。但也有人指出，血小板膜糖蛋白基因Ⅲa PIA1/A2多態性和血小板功能變化不一致，他們否認血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa基因多態性和阿司匹林抵抗有關[10]。
5.4.2血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa基因多態性[11,12]血小板膜糖蛋白Ia基因多態性可增加血小板膜膠原受體的密度，后者使血小板黏附膠原的功能增加4倍，導致阿司匹林療效降低，血栓形成。
5.5旁路激活途徑[13,14]
花生四烯酸經過脂酶非氧化途徑生成異前列烷（isoprostane），它是氧化應激的產物，不僅能反應氧化損傷，而且是前列腺素類化合物作用的生理模擬劑。8-iso-PGF2在血小板膜上的受體類似于TXA2受體，它單獨存在可引起血管收縮，并促進血小板黏附和減弱氧化劑的促黏附、促聚集作用，但不引起血小板聚集。在腺苷二磷酸（ADP）、膠原等誘導劑共同存在時，可引起血小板聚集,其作用不被阿司匹林所拮抗。在氧化應激時，患者的isoprostane水平升高，可以導致血小板活化，血栓形成，而阿司匹林不能抑制isoprostane水平升高所致的血栓形成。
5.6藥物相互作用
最可能與阿司匹林發生相互作用的非甾體抗炎藥是布洛芬。布洛芬與COX-1的阿司匹林結合位點結合，通過空間立體結構阻礙阿司匹林乙?；疭er-530發生反應，從而抑制其抗血小板效應，可能是導致阿司匹林抵抗的原因之一[13]。
5.7兒茶酚胺水平增加
運動可通過提高Ⅷ因子水平及血小板活性影響凝血功能，阿司匹林治療的患者運動后血小板聚集增加，可能與兒茶酚胺水平增加有關。體育運動及其它應急情況下，兒茶酚胺水平增加可能導致阿司匹林抵抗[15]。
5.8血小板對刺激的敏感性增加[16]
(1) COX-2產生增加，導致阿司匹林抵抗。膜磷脂在脂多糖、炎癥因子、內皮素等刺激下，COX-2蛋白顯著升高，前列腺素內過氧化物合成增多，導致TXA2/前列環素(prostacyclin,PGI2) 比例失衡，血栓形成；(2)血小板對膠原的敏感性增加，導致阿司匹林抵抗。阿司匹林只能部分抑制低濃度膠原所致的血小板聚集，而血小板對膠原的敏感性增加，使血栓素合成和血小板活性增加，血栓形成，故產生阿司匹林抵抗；(3) 血小板對ADP的敏感性增加，導致阿司匹林抵抗；(4) 高脂血癥增加血小板活性，與阿司匹林抵抗有關。
6阿司匹林抵抗的治療策略
研究表明，在高?；颊咧校髣┝堪⑺酒チ?500-1500mg/d)的抗血栓效果并不優于低劑量阿司匹林(75-150mg/d)，但大劑量可能引起更多的副作用。因此應用大劑量阿司匹林并不合適。在防治急慢性心血管事件中，COX-1一直被用做阿司匹林作用的靶部位，而現在看來仍然不夠，COX-2也應成為干預的目標，適當加大阿司匹林的用量或同時應用選擇性COX-2拮抗劑如西樂葆，可能起到更好作用。
TXA2在動脈粥樣硬化過程中起重要作用。血小板TXA2受體(TP受體) 拮抗劑可以顯著減輕動脈壁損傷，減少細胞間黏附分子的表達，而阿司匹林卻無此作用。TP受體拮抗劑不但可預防動脈粥樣硬化的進展。而且可預防與之相關的急性心血管事件。因此。未來較為理想的治療方案可能是COX-2拮抗劑與TP受體拮抗劑的聯合應用，這一方面避免了阿司匹林抵抗現象的發生，同時在防治動脈粥樣硬化的急慢性事件方面也更加有效徹底。
新型血小板ADP受體拮抗劑如噻吩吡啶類藥物(噻氯匹定ticlopidine和氯吡格雷clopidogrel) 的問世可為阿司匹林抵抗患者提供更多選擇。噻氯匹定抑制ADP誘導的α-顆粒分泌。α-顆粒含有纖維蛋白、分裂因子等黏連蛋白；噻氯匹定還能抑制GPⅡb/Ⅲa 受體復合物同纖維蛋白結合位點的暴露。氯吡格雷能抑制ADP誘導的血小板聚集，減少阿司匹林抵抗現象，并充分發揮抗血小板效應，減少缺血事件，說明阿司匹林替代藥物可作為阿司匹林抵抗的心血管病患者的更好選擇。另外，在處理阿司匹林抵抗方面還需要注意患者個體的情況，如年齡、體重指數等；血小板更新頻率快的患者宜給予大劑量阿司匹林，或間斷給予大劑量阿司匹林；夜間血小板活性較高的患者宜晚上服藥；急性冠狀動脈綜合征患者首次宜給予負荷量(320mg)藥物，以最大程度地抑制血小板功能。
毫無疑問，阿司匹林是有效價廉且副作用較小的防治心血管疾病的藥物。我國心血管病患者中廣泛應用阿司匹林，但抗血小板作用到底如何卻未見評價。阿司匹林抵抗現象存在情況如何，阿司匹林抵抗的相關因素等問題都有待深入研究。及時準確地預測阿司匹林抵抗，采取積極的防治對策,實施個體化治療，是未來的研究方向。
參考文獻
[1]Antithrombotic Trialists′Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients[J]. BMJ, 2002, 324: 71-86.
[2]Vejar M, Fragasso G,Hackett D, et al. Dissociation of platelet activation and spontaneous myocardial ischemia in unstable angina[J]. Thromb Haemost, 1990, 63(2): 163-168.
[3]Hankey GJ, Eikelboom JW. Aspirin resistance[J]. BMJ, 2004, 328(7438): 477-479.
[4]Helgason CM, Bolin KM, Hoff JA , et al. Development of aspirin resistance in persons with previous ischemic stroke. Stroke, 1994, 25: 2331-2336.
[5]Gum PA , Kottke2Marchant K, Poggio ED, et al. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease. Am J Cardiol, 2001, 88: 230-235.
[6]張玉英，范維琥. 阿司匹林抵抗. 2004，31（5）：270-272.
[7]Santoso S. Platelet polymorphisms in thrombotic disorders. Transfus Clin Biol, 2001, 8: 82- 84.
[8]Cipollone F, Prontera C, Pini B, et al. Overexpression of functionally coupled cyclooxygenase-2 and prostaglandin E synthase in symptomatic atherosclerotic plaques as a basis of prostaglandin E(2)-dependent plaque instability[J]. Circulation, 2001, 104(8): 921-927
[9]Andrioli G, Minuz P , Solero P , et al. Defective platelet response to arachidonic acid and thromboxane A(2) in subjects with Pl (A2) polymorphism of beta (3) subunit (glycoprotein IIIa). Br J Haematol, 2000, 110: 911-918.
[10] Undas A, Sanak M, Musial J, et al. Platelet glycoprotein IIIa polymorphism, aspirin, and thrombin generation. Lancet, 1999, 353: 982-983.
[11] Kunicki TJ, Orchekowski R, Annis D, et al. Variability ofintegrin alpha 2 beta 1 activity on human platelets. Blood ,1993,82: 693-703.
[12] Khatereh M, Wuillemin , Walter A. Association of two silent polymorphisms of platelet glycoprotein IaPIIa receptor with risk of myocardial infarction: a case2control study. Lancet , 1999, 351: 351-353.
[13] Cipollone F,Ciabattoni G, Patrignani P, et al. Oxidant stress and aspirin-insensitive thromboxane biosynthesis in severe unstable angina[J]. Circulation, 2000, 102(9): 1007-1013.
[14] Morrow JD , Hill KE , Burk RF , et al. A series of prostaglandin F22like compounds are produced in vivo in humans by a non-cyclooxygenase, free radical2catalyzed mechanism. Proc Natl Acad Sci, 1990, 87: 9383-9387.
[15] Hurlen M, Seljeflot I, Arnesen H,et al. Increased platelet aggregability during exercise in patients with previous myocardial infarction. Lack of inhibition by aspirin[J]. Thromb Res, 2000, 99(5):487-494.
抵抗抵抗范文3
2型糖尿病是一類異質性疾病，是以胰島素抵抗為主的胰島素相對缺乏，或胰島素分泌受損為主的伴或不伴有胰島素抵抗所致的。久病可引起多系統損害，導致眼、腎、神經、心臟、血管等組織的慢性進行性病變，引起功能缺陷及衰竭。病情嚴重或應激時可發生急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。本病使患者生活質量降低，壽限縮短，病死率增高，因此，應積極防治。
1流行病學
2型糖尿病是一種全球性的流行性疾病，最近世界衛生組織（WHO）的資料表明，當前全球大約有1.5億的糖尿病患者，到2025年將達到3億人［1］。多發生在成人。而且其患病率還在日益增高。其中歐美發達國家糖尿病所致的死亡人數僅次于心血管疾病和腫瘤居第三位，為了尋求更有效的防治措施，醫學家對糖尿病的流行特征、地理分布、人群發病年齡、發病季節、環境因素與糖尿病的發病關系進行了深入的調查研究。
1.11型糖尿?。↖DDM）發病率和地區性世界各國1型糖尿病的患病率為0.07‰～3.4‰［1］。1型糖尿病發病年齡有兩個高峰，一個高峰為5～8歲，另一個高峰為11～12歲，所以要加強預防，合理飲食結構，科學生活，避免不利于環境因素影響。1型糖尿病發病率有明顯季節性，據報道：IDDM夏季發病較少，而秋冬季節最多。發病的季節性提示IDDM與病毒感染有關，病毒感染于具有遺傳易感性的個體，最易損害胰島，引發糖尿?。?］。
1.22型糖尿病發病率和地區性2型糖尿?。∟IDDM）在沒有開發的地區很少見，但隨著生活方式不斷現代化，發病率逐漸增高，同一種族的人在城市里居住者發病率明顯高于鄉村居住者。本病的發生與環境因素有密切關系，環境因素包括飲食、體力活動減少、肥胖、應激及某些毒素。發達國家成人中2型糖尿病患病率達2%～5%，發展中的國家有的高達30.3%［3］。
我國隨著經濟發展，城市化，人口老齡化，糖尿病發病率明顯增加。
2病因和發病機制
糖尿病的病因尚未完全闡明，目前公認糖尿病不是單一病因所致的疾病，而是復合病因的綜合征。發病與遺傳、自身免疫及環境因素有關。從胰島素B細胞合成和分泌胰島素，經血循環到達體內各組織器官的靶細胞，與特異受體結合，引發細胞內物質的代謝，在這整體過程中任何一個環節發生異常均可導致糖尿病。
2型糖尿病T2DM有更明顯的遺傳基礎，在發病年齡（多見于成年人而非青少年）、發病機制（胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷而非胰島B細胞自身免疫破壞）和治療上均有不同。其危險因素包括老齡化、現代社會西方生活方式（體力活動減少、超級市場高熱量方便食品可口可樂等）、身體肥胖。目前認為T2DM的發生、發展可分為4個階段。
2.1遺傳易感性多年來，通過一系列研究包括孿生子的發病共顯性研究、家族聚集發病情況、高患病率人群患病情況調查以及有相同環境條件的不同種族發病情況調查，一致認為T2DM有較強的遺傳傾向，但細節未明，普遍認為它還是一個單一疾病，可由多基因變異引起，在病因和表現型上均有異質性。臨床上所見的T2DM病例可能是一個混合群。
此外，其發病也與環境因素有關，包括人口老齡化、營養因素、中心性肥胖（又稱腹內型或內臟型肥胖），體力活動不足、都市化程度、子宮內環境以及應激、化學毒物等。子宮內營養環境不良可致胎兒體重不足，而低體重兒在成年后肥胖則易發生及胰島素抵抗的機會大增。此外，“節約基因型（thriftygenotype）”學說認為，人類在進化、生存斗爭中，逐漸形成“節約基因”，使人在食物不足的環境下，節約能量，以適應惡劣環境。當食物充足時，此基因繼續起作用，過多能量規程使人肥胖，致胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗，成為誘發糖尿病的潛在因素之一。
2.2胰島素抵抗和B細胞的功能缺陷胰島素抵抗（IR）是指機體對一定量胰島素的生物學反應低于預計正常水平的一種現象。IR和胰島素分泌缺陷（包括兩者的相互作用）是，在普遍T2DM發病機制的兩個要素，在不同患者兩者的程度有差別，在同一患者的不同時候兩者的程度也有波動，兩者在T2DM發生前多年即已存在。IR可引起一系列后果，由于胰島素對其靶組織的生理作用降低，胰島素介導下骨骼肌、脂肪組織對葡萄糖的攝取、利用或儲存的效力減弱，同時對肝葡萄糖輸出（HGO）的抑制作用減弱，HGO增加，為克服這些缺陷，胰島B細胞代償性分泌更多胰島素（高胰島素血癥），以維持糖代謝正常，但隨著病情，仍然不能使血糖恢復正常的基礎水平，最終導致高血糖。
另一變化是胰島素分泌異常，正常人靜脈注射葡萄糖所誘導的胰島素分泌呈雙峰，早期分泌高峰（第一相），出現在頭10min，隨后迅速下降，如繼續維持滴注葡萄糖，在隨后的90min逐漸形成第二個峰，胰島素分泌率持續增長，達平頂后維持一段時間。T2DM患者胰島素分泌反應缺陷，第一分泌相缺失或減弱，第二個胰島素高峰延遲，并維持在較高則不能回復到基線水平，因而有些患者在此階段可出現餐后低血糖。隨著病情進展，血糖可逐漸升高。開始時，餐后高血糖刺激的胰島素水平升高能使空腹血糖恢復正常，但隨著胰島素B細胞功能缺陷的發展，會發展為空腹高血糖。持續高血糖的刺激促進高胰島素血癥的發展，使胰島素受體數目下降和（或）親和力降低，加重胰島素抵抗。也有一些病例，隨著嚴重高血糖的發展，血胰島素水平下降。胰島素抵抗和B細胞功能缺陷哪一個為原發，以及基因缺陷在這種情況下的作用目前尚未明了。目前大多數認為IR已存在，但B細胞缺陷不能代償時才出現T2DM。有研究指出，從血糖升高至出現臨床癥狀的期間平均可長達7年，此期間對糖尿病的初級預防改變重要，生活方式改變、均衡飲食、提倡體力活動，改變不良環境因素均有助于延緩糖尿病的發生，降低患病率。
2.3IGT和IFGIGT（impairedglucosetolerance，糖耐量減低）是葡萄糖不耐受的一種類型，現普遍將其視為前期。IFG（impairedfastingglycaemia，暫譯為空腹血糖調節受損）指一類非糖尿病性空腹高血糖，其血糖濃度高于正常，但低于糖尿病的診斷值（界定標準見診斷）。IGT和IFG兩者均代表了正常葡萄糖穩態和糖尿病高血糖之間的中間代謝狀態，表明其調節（或穩態）受損。兩者有不同的患病率、發病機制和病理生理。正?？崭寡堑木S持取決于有足量基礎胰島素分泌能力，以及肝對胰島素足夠的敏感性以控制肝葡萄糖輸出（HGO），這些代謝機制異常則表現為IFG。在糖負荷（例如口服葡萄糖耐量試驗OGTT）過程中，對碳水化合物吸收的正常反應是既要抑制HGO，又要加強肌肉和肝對葡萄糖的攝取，這需要胰島素釋放迅速增加，以及肝和肌肉對胰島素有足夠的敏感性。IGT與外周組織胰島素抵抗有關，尤其在骨骼?。ú秃笃咸烟寝D移后的主要儲存部位）。目前認為IGT和IFG均為發生糖尿病的危險因素，是發生心血管病的危險標志。
2.4臨床糖尿病此期可無明顯癥狀，或逐漸出現代謝紊亂癥狀群，或出現糖尿病并發癥的表現，血糖肯定升高，并達到糖尿病的診斷標準。
3診斷
（1）1980年以來，國際上通用WHO的診斷標準，1997年美國糖尿病協會（ADA）提出修改糖尿病診斷標準的建議，1999年WHO專家委員會公布了協商性報告，1999年10月我國糖尿病學會采納新的診斷標準。如下。①糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖水平≥11.1mmol/L（200mg/dl）；②空腹血漿葡萄糖（FPG）水平≥7.0mmol/L（126mg/dl）；③OGTT試驗中，2hPG水平≥11.1mmol/L（200mg/dl）。（注：需再測一次，予以才能成立）。（2）兒童糖尿病診斷標準與成人相同。（3）新的診斷標準切點變動的主要依據是數個大組研究表明FPG≥7.0mmol/L時作為糖尿病特異性并發癥的微血管病變的風險率明顯增加，而且FPG和2hPG值在反映高血糖程度的危害性上較為一致。
目前診斷糖尿病值切點未能完全反映其病因以及臨床后果之間的聯系，“診斷糖尿病血糖值”只是選擇性地反映微血管病變的風險，還沒有從早期防治的觀點把心血管病風險明確反映出來，因此，其診斷標準還會不斷修改。
4治療
理想的治療目標是使血糖和糖化血紅蛋白（HbAlc）正常，并且有效防治伴發疾病如高血壓、高血脂，最終減少糖尿病急慢性并發癥。目前糖尿病的治療模式首先是飲食控制，然后1～3種口服降糖藥，最后過渡到胰島素治療，但此時糖尿病患者已經歷了相當長的高血糖時期。因此應考慮是否有必要對2型糖尿病患者盡早使用胰島素治療，以使患者的HbA1c盡早控制在正常水平。2型糖尿病是慢性進展性疾病，UKPDS表明治療早期往往效果很好，但隨著時間的延長，治療效果越來越差，HbA1c水平越來越高［4］。其原因不是患者存在胰島素抵抗或胰島素敏感性下降，而是患者的胰島B細胞功能隨著時間的延長逐漸下降。在確診糖尿病4～6年后，患者的胰島B細胞功能剩余不足20%，此時便需要胰島素替代治療。無論何種原因導致的糖尿病，胰島B細胞的功能紊亂在其發生和發展的自然病程中都起重要作用。在正常人，B細胞維持血糖波動在很窄范圍內的能力非常強，當各種原因導致B細胞的功能下降，使之不能有效地控制血糖時，糖尿病就發生了。在糖尿病發生發展的過程中，B細胞功能的逐漸下降是高血糖逐漸發展的驅動力。與此相反，可以假設如B細胞功能得到恢復，糖尿病就可逆轉到自然的早期階段。
我們知道2型糖尿病大部分人有胰島素抵抗，但是約有四分之一的人就從來沒有過胰島素抵抗，胰島素缺乏應當是一個永恒的原則，經常要兩個并舉。但是，在醫療實踐中，初診時同時照顧了兩者還不夠，還應在隨訪中觀察胰島素抵抗、胰島素缺乏對于血糖份額影響的演變。這種演變非常重要，因此在很短時間里，胰島素抵抗和胰島素分泌的缺乏對于血糖水平控制的作用發生了非常顯著的變化，在剛開始幾天胰島素缺乏是為主的，到后來胰島素缺乏，胰島素抵抗都有，在最后只有加用改善胰島素敏感性的藥，血糖水平才可以控制到正常。B細胞功能在多大程度上是可逆的？胰島素在恢復B細胞有多少價值？這方面國外和國內的專家都做了很多工作。1997年以色列的專家在新診斷的2型糖尿病病人血糖水平非常高的時候，就用胰島素泵強化治療，結果12例中9例不再服用任何降血糖藥物血糖正常。平均有3年不需用藥血糖水平控制正常。
我科對新收治的糖尿病病人10例，發病時間從2個月～3年不等，年齡38～60歲不等，HbA1c8%～11.6%，入院后均給予RRRN強化治療3個月，初時胰島素用量很大，隨后出現低血糖，開始減量到停胰島素，不用任何降血糖藥物，目前達18個月，中國醫生近來證明這種治療使得第一時相胰島素分泌恢復了。這是非常重要的一個發現。從這些實驗里我們看到在血糖水平很高的初診2型糖尿病病人胰島素分泌很少，B細胞功能很差是事實。經一段時間的血糖良好控制以后，胰島素分泌的大幅度增加，B細胞功能明顯改善這也是一個事實。暫時休息，上述情況表明在高血糖的壓力下，B細胞并沒有死亡，他只是暫時休息，高血糖對它有強烈的毒害，但是它還頑強的活著，一旦我們驅除對它造成危害的時候，B細胞可能在很大程度上得到恢復。所以要盡快強化治療，盡早消除高血糖對它的危害，創造一個使B細胞功能恢復的有利條件。
【參考文獻】
1李光偉.對2型糖尿病B細胞功能衰竭和胰島素治療的思考.第三屆諾和諾德論壇，2004，6-9.
2傅祖值.糖尿病，內科學，第6版.北京：人民衛生出版社，2005，787-814.
抵抗抵抗范文4
一頭雄獅能達到180-220千克，也就是說，一頭獅子的體重是3-4個成年人的體重，按照眼鏡蛇咬傷一次排毒35mg量的計算，還不足以殺手一頭成年的獅子。
實際咬傷中，獅子的抵抗力和其他野生動物，應該高于人類的抵抗力，這顯然不能殺死一頭成年獅子。不過，這個數據是中國眼鏡蛇的咬傷致死率，如果說是印度眼鏡蛇，那就不好說了，咬不死也會讓獅子丟了半條命。
（來源：文章屋網 ）
抵抗抵抗范文5
【關鍵詞】
多囊卵巢綜合征；PCOS；胰島素抵抗；非胰島素抵抗
多囊卵巢綜合征（PCOS）是多發于育齡女性群體的以毛發旺盛、肥胖、卵巢囊性增大和不孕為臨床特征的內分泌紊亂性疾病，其發病率在約為10%。該病的致病機理目前尚不明確。臨床研究表明，PCOS與患者的體重、胰島素抵抗等因素密切相關，且該類患者糖尿病、高血壓、乳腺癌等疾病的發病率明顯高于正常女性。胰島素水平貫穿于PCOS的產生和發展的全過程。筆者在此結合臨床實例探討胰島素抵抗與非胰島素抵抗PCOS的治療方法及效果。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2010年3月至2012年6月期間我院收治的PCOS患者60例，臨床診斷標準：①至少一側卵巢直徑2～9 mm的卵泡數量在12個以上，卵巢體積在10 ml以上。②臨床有明顯的高雄激素血癥。③無排卵或稀發排卵。有以下情形之一者視為胰島素抵抗：①口服葡萄糖耐量試驗，C肽或胰島素釋放試驗中2 h血糖值>7.8 mmol/L。②FBI（空腹胰島素）水平>10 mIU/L。③2 h后C肽或胰島素水平無下降或者繼續上升。具體資料為：年齡20～38歲，平均（25.3±3.1）歲；不孕史1～10年，平均（3.2±1.9）年；臨床癥狀為：繼發閉經25例，月經稀發35例；BMI（身高體重指數）005），具有可比性。
1.2 治療方法
所有患者均詳細詢問其相關病史，根據患者具體病況及致病因，A組進行常規激素促排卵治療，B組在A組基礎上加服二甲雙胍（生產企業：河南天方藥業股份有限公司；國藥準字H20031225）治療，成人開始一次 025 g，2～3次/d，以后根據療效逐漸加量，一般每日量1～1.5 g，最多每日不超過2 g。
1.3 觀察指標
所有患者均在治療1周后的早晨采集空腹血3 ml，以3000r/min 的速度離心5 min，80℃儲存待檢。采用光化學法進行激素測定，檢測指標為：促卵泡生成素（FSH）、雌二醇水平（E2）、促黃體生成素（LH）。除此之外，同時檢測患者高/低密度蛋白（H/LDL）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC），比較2組治療后患者的BMI。
1.4 統計學方法
采用SPASS16.0進行數據分析，計量資料用（s）表示且呈正態分布者采用t檢驗，偏態分布者采用MannWhitney U檢驗。檢驗水準為α=005。
2 結果
2.1 治療后2組性激素水平比較
研究結果顯示，治療后A、B兩組患者的E2及FSH水平差異無統計學意義（P>005），但B組的LH水平則明顯低于A組（P
2.2 治療后2組血脂及BMI水平比較
治療后2組在TC、LDLC上差異不大，但A組的TG、HDLC水平明顯高于B組，BMI水平則明顯低于B組（P
3 討論
胰島素是參與人體正常糖代謝的重要激素，它主要通過對脂肪、肌肉、肝臟及組織的調節來影響蛋白質、糖類、脂類的代謝[1]。研究表明，約45%左右的PCOS患者會出現胰島素抵抗和糖代謝異常，具體表現為FBI水平過高，餐后2 h血糖明顯增高。
卵巢不僅參與能量代謝過程，而且它還含有胰島素作用的代謝酶及信號蛋白，主要通過胰島素受體來接受胰島素對其發揮的作用。50%以上的PCOS患者均有肥胖癥狀，胰島素能夠促進人體內抗肥胖激素瘦素的生成，同時產生的瘦素能夠作用于下丘腦，反過來促進胰島素分泌，兩者的相互作用形成循環，最終會導致PCOS患者產生胰島素抵抗[2]。
臨床實踐表明，胰島素能夠誘導LH的分泌，同時能夠增強卵泡對FSH的敏感性，進而促進E2的分泌及合成，其后再通過E2的反作用來降低患者的FSH水平。因此非胰島素抵抗患者經過治療后，通過胰島素作用的發揮能夠快速恢復體內激素水平，本文研究也證明了這一點。此外，PCOS患者的FBI水平普遍高于正常水平，進而影響患者體內的血脂代謝水平，主表現為HDLC下降即TG水平增高[3]。二甲雙胍是被臨床應用證實降糖效果顯著的藥物，它能夠有效降低患者體內的胰島素水平，進而降低其對LH的刺激，改善患者體內的激素分泌失調情況，阻斷內分泌紊亂的惡性循環，最終實現排卵及卵泡發育恢復正常的目的。
本文研究表明，胰島素抵抗和非胰島素抵抗患者的性激素、血脂水平、BMI指數存在明顯差異，胰島素抵抗患者在血脂水平上更容易出現異常，患者肥胖現象難以改善，因此臨床上要通過積極的降糖、降胰島素水平的對癥治療改善該類患者的胰島素抵抗狀況，積極促進患者康復。
參 考 文 獻
[1] 袁慧娟多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗特征及相關因素分析. 臨床心身疾病雜志，2011，10（01）：8990.
抵抗抵抗范文6
【關鍵詞】PKR；胰島素抵抗；2型糖尿病
【Abstract】Insulin resistance is a crucial component in the development of type2 diabetes. Lipids， oxidative stress and inflammatory cytokine have been suggested to induce phosphorylation of serine on insulin receptor substrate IRS which blocks the formal phosphorylation of tyrosine and then affects the combination of insulin with IRS ， attenuates the capacity of activating downstream signal molecule P13K and disorders insulin-mediated signal transduction ， thus leading to insulin resistance. More and more evidence reveal that double-stranded RNA-dependent protein kinase PKR can be activated in the presence of lipids and inflammatory cytokines or on condition of obesity. Activated PKR would enhance the phosphorylation of serine on IRS with decline in tyrosine phosphorylation through IKKβ and JNK and impede the PI3K pathway evoked by insulin， which would trigger insulin resistance as a final consequence. In summary， this paper is aimed to elucidate the role of PKR in insulin resistance on the basis of recent studies.
【Key words】PKR； Insulin resistance； Type2 diabetes
2型糖尿病是一種常見的、多發的內分泌代謝失常性疾病，它的特點是根治難、并發癥多、發病率高，目前已成為僅次于腫瘤和心血管疾病之后的第三大非傳染性疾病。2型糖尿病是一種多基因遺傳性疾病，一般認為它的發生是多源性的，是環境因素和遺傳因素共同作用的結果。外周組織的胰島素抵抗和胰島β細胞的失代償是糖尿病的重要發病機制[1-2]。胰島素抵抗發生的部位主要在肝臟、肌肉及脂肪組織，是對胰島素敏感性的降低，原因是由于機體對胰島素生理作用的反應性降低，主要是受體后部位對胰島素的生物反應受損，從而引發糖耐量受損并最終導致糖尿病。胰島素抵抗中胰島素信號通路受阻是重要的原因之一，在外周組織中發現PKR的激活能夠通過激活IKKβ和JNK阻礙胰島素信號通路的PI3K途徑從而引起胰島素抵抗[3-4]。 現將PKR和胰島素抵抗的關系進行綜述。
1 PKR
PKR （double-stranded RNA-dependent protein kinase）是一種雙鏈RNA依賴性蛋白激酶，在干擾素、dsRNA、病毒等誘導下激活。它是一個絲/蘇蛋白激酶，是elF2α的特異蛋白激酶，也是典型的胞內模式識別受體之一[5-6]。在所有細胞中都存在PKR基礎水平的表達，但是在干擾素誘導下它的表達量可升高5-10倍，而在小鼠、昆蟲和酵母細胞中過表達PKR對細胞的生長有極其嚴重的抑制作用。PKR的激活能夠催化elF2α的磷酸化，導致蛋白質合成抑制達到抑制病毒復制的作用，因此它參與構成了細胞抗病毒的第一道防線[7-8]。此外，PKR還通過NF-kB及STAT細胞因子對細胞信號轉導和轉錄激活產生影響，因此PKR能夠參與調節細胞的生長、分化、信號轉導和凋亡過程[9]。