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動物藥學范文1
中圖分類號:g420 文獻標識碼:a 文章編號:1674-098x(2011)02(c)-0182-01中國
藥物化學是以尋找和發現先導化合物,設計和創制新藥為其主要目的學科,也是動物藥學專業一門重要的專業基礎課。它以無機、分析、物化、有機化學的理論為基礎,結合生理、藥理、病理知識,為藥物合成、新藥開發、藥物分析等實踐性學科服務。藥物化學本身也是一門實踐性很強的學科,它所涉及的藥物結構多樣、理化性質各異、內容繁雜,學生普遍反映難記難學。藥物化學實驗教學對于激發學生對藥物化學理論課程的學習興趣、鞏固學生對藥物化學知識的掌握、培養學生的發散性思維、提高學生分析問題解決問題的能力等方面具有十分重要的作用,因此藥物化學實驗教學在藥物化學教學中尤為重要[1]。
目前動物藥學專業藥物化學實驗教學中存在的突出問題是,學生普遍存在重理論課,輕實驗課的觀念,對藥物化學實驗課不能給予足夠的重視。此外本課程教學課時少,內容多,教師為了在有限的時間內完成教學任務,通常采取與理論課相同的“滿堂灌”的教學方式,學生只能被動接受,這樣的教學方法嚴重壓抑了學生的學習熱情,達不到實驗教學的初衷[2]。針對這一現狀,我們對動物藥學專業藥物化學實驗課的教學進行了改革和初步探索。
1 精選實驗內容,制定合理的教學計劃
由于動物藥學專業藥物化學實驗課程學時不夠,無法開設大量的實驗課程,我們根據動物藥學專業特點,結合獸醫學院實際情況,選擇了兩個實驗周期相對較短,實驗操作面寬的藥物合成實驗,作為藥物化學理論課程的補充,從而使學生做到將理論與實踐有機結合,激發學生對藥物化學實驗及藥物化學課程的興趣。
2 強化實驗準備工作
動物藥學專業學生對于藥物化學實驗課并未給予充分重視,對于實驗課往往是被動應付,為了實驗而實驗。主要表現在,課前不預習,實驗課中邊看講義邊操作,實驗課堂上經常會出現,打破實驗儀器,加錯試劑導致實驗不成功,從而使實驗課教學達不到初始的目的和意義。我們認真分析總結了藥物化學實驗課教學中存在的問題,認為造成這一現象的主要原因在于,學生的主觀能動性未被充分的調動起來。
我們在實驗準備階段,著重強調并要求學生對所做實驗進行充分了解,要求學生查閱實驗相關資料。要求學生不僅要掌握實驗原理及實驗目的,還要對反應中涉及到的原料、溶劑及產物的物理化學性質有充分的了解;對藥物化學實驗涉及到的反應、分離純化操作的原理能完全掌握。教師在實驗前的講解中,除了給學生講述實驗原理,關鍵步驟的注意事項外,還在實驗操作的重難點部分進行提問,并引導學生對重難點部分進行講解,以鞏固學生對這些知識的掌握。如此,能使學生在實驗課前對實驗操作的順序及原理充分掌握,使學生在實驗操作的過程中不易范加錯試劑等錯誤。課前的預習及講解則能充分調動學生對實驗課的積極性,誘發學生的學習激情。
3 延伸實驗教學工作
學生在藥物化學實驗課程的學習過程中,普遍存在操作不規范,動手能力差等問題。教師在進行實驗教學工作時往往容易參照理論課的教學模式,側重實驗內容的講授及實驗操作中注意事項的強調,容易忽視進行實驗操作的示范及對實驗過程的督促。為解決這一問題,我們對理論課的教學模式進行改革,對實驗中涉及的理論知識進行強調的同時,將基本操作的訓練作為實驗教學的重點,要求學生在進行藥物化學實驗課程學習時一定要掌握正確規范的操作。進行實驗課程講解時,強調實驗操作的注意事項,對實驗的關鍵步驟進行詳細說明。講解結束后學生開始實驗前,教師親自示范藥物合成反應裝置的安裝及實驗中所涉及分離純化步驟的操作,在關鍵及易犯錯誤的實驗步驟處著重給學生強調,以此加深學生對實驗操作的印象,使學生更充分的掌握實驗技巧和正確的實驗操作方法。實驗進行的過程中,著重培養學生良好的實驗習慣。教師在實驗室中巡視,一旦發現學生實驗操作不規范,實驗步驟不正確,及時予以糾正。針對學生在實驗過程中遇到的問題,及時給予解答,誘導學生積極思考異常的實驗現象,找出異?，F象出現的原因,以此培養學生獨立思考問題,解決問題的能力。實驗成績以實驗態度及實驗操作作為主要評分標準,向學生聲明產品的產量并非評分的主要標準,要求學生如實填寫實驗數據,以此培養學生嚴謹的科學作風和實事求是的科學態度。
若是能在藥物化學實驗課程教學上予以適當延伸,講解與示范并重,輔以耐心的指導,確實能極大的提升學生對藥物化學實驗的學習熱情與學習興趣,激發學生的求知欲,鍛煉學生的動手能力,培養學生分析問題解決問題的能力。與此同時,多數學生也會受教師對實驗基本操作嚴格要求的影響,變得愈發嚴謹。
4 注重實驗后的歸納總結工作
實驗結束后,針對實驗中的現象及同學們遇到的問題,由教師對實驗進行全面的總結。通過對實驗中的問題進行詳細的講解,加深同學們對實驗步驟及正確實驗操作的印象;同時布置適當的思考題,鼓勵學生積極思考在課后獨立完成,進一步鞏固實驗效果。如“鹽酸普魯卡因的合成”中的一道思考題是“在實驗中為何不先將苯環上的硝基還原為氨基再進行酯化？”,同學們都能準確回答出因為氨基的活性高于羥基,若是先還原再酯化會導致苯環上的羧基優先成酰胺而不是成酯。能準確回答這道思考題,表明同學們通過實驗課的學習,不僅掌握了整個實驗的操作流程,還深化了實驗現象與理論知識的聯系。這個過程也使同學們分析問題解決問題的能力得到了強化。
動物藥學專業藥物化學實驗教學是一項系統工程,它不僅要傳授學生理論知識,培養學生動手能力,還要能提高學生分析問題解決問題的能力。它的改革,是培養動物藥學專業優秀人才的必要條件。作為教師,我們只有不斷探索,不斷總結,加強對實驗教學工作的重視,結合動物藥學的專業特點,扎扎實實做好實驗教學各環節的工作。在此基礎上努力提高自身的實驗教學水平,以自身不懈的努力推動動物藥學專業藥物化學實驗教學的發展,如此方能培養出合格的動物藥學人才。
中國
參考文獻
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動物藥學范文2
[關鍵詞] 生物藥劑學；藥物動力學；實驗教學；改革
[中圖分類號] G420[文獻標識碼] C[文章編號] 1673-7210（2012）04（b）-0162-02
生物藥劑學與藥物動力學是藥劑學的分支學科，是藥學、藥物制劑等專業的重要專業課。生物藥劑學與藥物動力學由生物藥劑學與藥物動力學兩部分組成，其中，生物藥劑學是研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體生物因素和藥物療效之間相互關系的科學；而藥物動力學是應用動力學的原理與數學處理方法， 定量描述藥物通過各種途徑進入機體的吸收、分布、代謝和排泄過程的動態變化規律的科學[1-2]。生物藥劑學與藥物動力學課程分為理論課與實驗課兩部分，其實驗課的教學目的是使學生更好地掌握藥生物藥劑學與藥物動力學基本理論，側重于培養學生的動手能力及發現問題、解決實際問題的能力，提高學生的綜合素質。由于生物藥劑學與藥物動力學實驗涉及藥物分析、藥理學等多學科知識，實驗操作復雜、影響因素多，學生對諸如給藥、取樣、樣品處理等方面的知識較為生疏，不能熟練應用，實驗結果與預期存在較大差距，實驗效果不理想。為扭轉這一現象，我院從教材編寫、教學方法、實驗內容、分組模式等方面對生物藥劑學與藥物動力學實驗進行改革，并獲得了較好的效果。
1 實驗教學改革內容
1.1 編寫生物藥劑學與藥物動力學實驗教材
我校自2003年起在藥學、藥物制劑、制藥工程、藥學專升本等專業開設生物藥劑學與藥物動力學課程，理論課采用人民衛生出版社《生物藥劑學與藥物動力學》教材，而生物藥劑學與藥物動力學實驗內容大多散在藥劑學實驗教材中，內容凌亂、不系統，缺乏專門的生物藥劑學與藥物動力學實驗教材，因此，編寫適應我院實際情況的生物藥劑學與藥物動力學實驗教材成為當務之急。我院組織學科教師，一方面借鑒開設該門課程較早、課程體系較完善的院校如沈陽藥科大學、中國藥科大學的實驗教材，另一方面結合我院實際教學情況如實驗課學時安排、實驗條件等，確定了涵蓋血藥法、尿藥法，血管外、血管內等給藥形式，選定磺胺甲基異惡唑的小腸吸收、愈創木酚甘油醚血管外給藥的藥物動力學研究、對乙酰氨基酚、氨茶堿靜脈注射給藥的藥物動力學研究、尿藥法測定片劑的生物利用度等經典試驗項目。經過帶教老師嚴格的預實驗，確定實驗方法。考慮到學生對動物實驗技能的欠缺，我院將常用給藥方法如大鼠、家兔的靜脈注射、灌胃等操作要點、取樣技巧、血漿、血清分離等內容圖文并茂收入其中，教材強調實驗操作中的細節和注意事項，文字簡練、 易懂， 重點突出。我院所編寫的生物藥劑學與藥物動力學實驗教材，以內容豐富，信息量充足，聯系問題廣泛，經多年使用廣受學生好評，并得到同行認可。
1.2 改革生物藥劑學與藥物動力學實驗課授課方式
傳統實驗課授課一般分為兩個階段，首先由實驗課代課教師講解實驗中的相關問題、注意事項、實驗分組等內容，該階段多采用板書講解結合課堂提問方式；其次為實驗操作環節。在這種授課模式下，學生對所做實驗內容一知半解，甚至對每步操作均需 “按圖索驥”，對所需實驗設備及操作知之甚少，對出現的問題更是不知所措，很難達到預期的實驗目的。針對這種情況，經學科教師討論分析，并借鑒其他實驗課教學經驗，我院對生物藥劑學與藥物動力學實驗課教學方式進行了改革。首先，我院將課前預習、查閱資料、課堂討論等形式引入實驗課教學，在此階段教師引導學生對實驗原理、注意事項、數據處理方法等內容進行自主學習，提出問題、解決問題，強化學生對實驗課內容的認識。采用啟發式教學，將臨床治療藥物監測、給藥方案設計等內容引入，激發學生的學習興趣。如我院將個體差異大、安全指數低的氨茶堿、苯妥英鈉等藥物臨床使用原則介紹給同學，讓學生把抽象的藥物動力學參數與臨床用藥相銜接，對藥物動力學研究目的有更深刻的認識，能夠更加認真地學習該門課程[3]。其次，我院將圖片（期刊雜志、預實驗及相關書籍）、文字制成多媒體課件，詳細講解動物處理、給藥、取樣、儀器準備等操作，重點突出操作中的關鍵步驟，加深了學生對實驗目的、原理的理解，提高了實驗成功率[4]。實踐證明，新的授課方式激發了學生的學習興趣， 調動了學生的積極性和主動性，學生由被動學習轉變為主動學習，達到了學習知識、運用知識、解決實際問題的目的。
1.3 科學選定實驗內容
生物藥劑學與藥物動力學重點講授由尿藥數據、血藥數據獲取藥物動力學參數，給藥途徑包括靜脈注射、靜脈滴注、血管外給藥等，考慮到我院生物藥劑學與藥物動力學實驗課學時較少（一般為10-20個學時），結合我院分析測試儀器狀況，最終選定氨茶堿靜脈注射給藥的藥物動力學研究、愈創木酚甘油醚血管外給藥的藥物動力學研究、尿藥法測定片劑的生物利用度等試驗項目。
1.4 改革實驗分組模式
傳統實驗課多采用分組實驗，一般為兩人一組，考慮到生物藥劑學與藥物動力學實驗操作的復雜性，我院改為將學生結成8-10人小組進行實驗。每組由組長組織小組成員列出所需實驗器材、梳理整個實驗操作、強化關鍵步驟，并對小組成員進行分工，共同完成實驗。該模式應用在氨茶堿血藥濃度測定與藥物動力學的研究及愈創木酚甘油醚體內藥物動力學研究等試驗項目，取得了良好的教學效果，不僅使學生將課堂上所學理論知識在實踐中運用，同時強化了其分工協作、團隊意識，為學生將來工作或學習打下基礎。
1.5 改革實驗數據處理方法
目前，計算機軟件已廣泛應用于生物藥劑學與藥物動力學數據處理，改革原有的數據處理模式成為必然。首先，將Microsoft Excel 2003軟件應用于藥物動力學數據統計運算，代替以往學生采用計算器計算，通過教師演示、指導學生應用，過渡到學生熟練掌握并進行數據處理。其次，藥動學計算軟件已廣泛應用于新藥開發研制、藥動學分析及臨床藥動學計算，藥學類本科畢業生尤其是藥物制劑專業的學生迫切需要學習該類軟件的使用[5-6]。我院將藥動學計算軟件介紹給學生，通過例題演示該軟件的使用方法，然后讓學生實際應用，輸入濃度――時間數據，判斷房室模型，求藥物動力學參數，為學生今后的學習和工作打下了良好的基礎。
1.6 生物藥劑學與藥物動力學實驗課教學效果
自從生物藥劑學與藥物動力學實驗教學改革以來， 學生實驗操作水平明顯提高，參加實驗的積極性、主動性不斷上升，同時也大大提高了學生學習理論課的積極性，學生對教師每章節布置的課外作業不再抵觸，對計算不再恐懼，能夠認真完成并提出不同的解題思路，特別是與臨床藥學相關的“給藥方案設計”、“治療藥物監測”、“特殊人員給藥方案設計”等章節的學習，學生學習方向明確，能夠理論聯系實際，培養了解決實際問題的能力。
2 生物藥劑學與藥物動力學實驗教學改革體會
經過多年的教學實踐，我院在生物藥劑學與藥物動力學實驗教學中進行了改革實踐。編寫實驗教材、收錄相關研究內容，拓寬了學生的知識面，教材內容豐富， 信息量充足，利于學生對知識的理解和掌握，得到學生好評；改革實驗課授課方式，將課前預習、查閱資料、課堂討論及多媒體教學引入實驗課教學，調動了學生學習的積極性和主動性；將學生結成8~10人小組進行實驗，強化了學生分工協作、團隊意識；將藥動學計算軟件應用于藥物動力學數據統計運算，為學生今后的學習和工作打下了良好的基礎。我院開設生物藥劑學與藥物動力學實驗課以來，雖取得了一點成績，但仍存在不足，今后仍需不斷提高教學水平。
[參考文獻]
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動物藥學范文3
關鍵詞：生物藥劑學與藥物動力學；課程改革；深入思考
中圖分類號：G642.0 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2013）18-0167-02
目前我國正處在改革與發展的關鍵時期，社會由于網絡技術十分發達，作為現代大學生對知識的了解和未來的規劃都有自己的打算，加之現代社會商業氛圍很濃，經濟發展較快，也增加了當代大學生的浮躁心理，因此跟大一、大二相比，大三和大四他們已不再特別關注學習、考試分數的高低及在班級的排名，大部分學生已缺乏學習激情，他們更關注前途和就業問題，而我們的許多專業課程主要都集中在大三和大四，因此如何提高他們學習積極性成了我們專業課老師的頭等大事。我校的辦學理念是“計量立校、標準立人、質量立業”，在計量、質量、檢測、標準等方面具有鮮明的辦學特色，因此我校藥學教育應在“定量藥學”、“標準藥學”等方面有所體現，將數學模型理念與藥學、生物學相融合，共同促進我校藥學科的發展，同時也豐富、完善和延伸我校的“質量、標準”辦學理念和特色。因此，作為“定量藥學”和“計量藥學”核心課程的《生物藥劑學與藥物動力學》，教學模式必須進行不斷改革與創新，增強學生學習的積極性，培養具有我校特色的藥學人才?！渡锼巹W與藥物動力學》是藥學專業一門非常重要的專業課，國內外藥學類專業一門必修課，該門課程在我校已開設5年。本門課程主要研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體因素和藥物療效之間相互關系的科學。同時利用動力學的原理與數學處理方法，定量描述藥物通過各種途徑進入體內后體內作用過程的動態變化規律的科學，為新藥設計、藥物質量評價及指導臨床合理用藥提供了基本理論和基本方法。掌握本課程內容，將為進一步學習臨床藥代動力學及從事新劑型新制劑研發和臨床藥學工作打下堅實的理論基礎。傳統藥學主要是經驗藥學，大多主要研究藥物的活性，偏向于定性研究。隨著社會的進步，藥學的發展最終要走向定量藥學，以更加精確、量化的方式來研究和創制新藥。作為藥學專業的一門骨干課程，《生物藥劑學與藥物動力學》則主要是利用現代生物學和數學模型手段來開展外源化合物在生物體內動態變化過程，對藥物在機體內的過程進行“量化”，以此來定量評價藥物的生物學活性及制定安全、有效的給藥方案。對于生物藥劑學和藥物動力學的教學改革和探索，目前國內外相關高校和專業均進行了探索。國內有高校教師對近3-5年的藥學學生進行了問卷調查，結果發現大部分學生認為此門課程比較難學，且藥物動力學部分含有較多的高等數學公式，涉及公式推導、藥物動力學參數計算等內容，而這些內容又是大一所學內容，同時對于高等數學本身又是生物、醫藥類專業的薄弱環節，因此如何提高這部分內容的講解及讓學生迅速接受并將其應用于藥物動力學課程學習是藥物動力學部分的主要問題。因此為了對此門課程教學方法進行改革，有的高校采用優化教法、適當應用PBL教學法，同時采用EXCEL等軟件編輯了不同的藥物動力學參數處理程序，讓學生進行學習，收到很好效果。在國外的教學方面，北美和日本的藥學院非常重視調整和改革生物藥劑學與藥物動力學的教學內容。根據筆者近5年來對該課程的教學和相關科研工作，在本門課程教學改革方面擬進行以下改革，以期獲得良好的教學效果。
1.理論教學體系的改革與創新。改變傳統純粹的教師在上面說，學生在下面聽的說教形式，鼓勵學生自主學習、探知能力，將其研究成果以論文的形式發表，增加學生的成就感。具體可以采用如下兩種方式：首先，應用EXEL軟件、SPSS等處理軟件，編輯體內藥物分析中標準曲線、回收率以及精密度的計算公式，同時編輯根據血藥濃度——時間數據計算藥物動力學參數的公式，并在課堂相關章節進行模擬演示。其次，在一些重要章節理論教學過程中，采用Seminar學術討論會的模式，讓學生利用所學文獻檢索知識，自己查找國內外與本課程緊密相關的重要期刊文獻，分組討論，并寫出讀書報告，以此培養學生的閱讀能力、探索能力及寫作能力，作為學生的平時成績。
2.實踐教學體系的改革與創新。首先，基于校級開放實驗項目、校課外科技活動、新苗人才計劃以及學科競賽等課外實踐活動，將其中比較成熟的實驗項目編入實驗指導書中，同時與藥物“毒物代謝動力學”緊密結合，編撰出一部特色的、多課程聯合的實驗指導教程。其次，以“產學研項目”和“科研項目”為基礎，構建緊密的實習基地，構建“互惠互利”的長期機制。最后，積極與當地省市食品藥品監督管理局、省藥師協會以及藥物不良反應監測中心等校外單位聯系，采取參觀、講座的形式，拓展學生的視野，明確學生將來就業方向。
3.教學方法和手段的改革。課堂教學方法和手段采用多媒體、新藥開發案例、分組討論、激勵法、強化訓練等教學手段和教學方法，關鍵是要解決制作高水平的多媒體課件、視頻網絡課件及真實的新藥篩選、安全性評價及相關“藥害”具體案例分析。
4.課程考核體系的改革?！渡锼巹W與藥物動力學》是一門理論與實踐性很強的課程，而且涉及到高等數學、藥理學、藥物分析學、藥物化學、藥劑學等多學科，因此除了在理論和實踐方面加強改革外，在考核部分也應建立相應的配套體系，以此來評價教學效果。改變傳統的卷面成績+實驗成績+平時成績的考核模式，增加平時成績的權重，將學生制作的小軟件、綜述、實驗設計、讀書報告等內容均作為其平時成績的一部分，激勵學生理論知識與實踐知識的有機結合。
《生物藥劑學與藥物動力學》在我校藥學專業開設已滿5年，五年來在每一屆學生的教學過程中，均對其教學內容、教學方法進行梳理和改進，并對相關課程改革進行了前期探索，收到了良好的效果，根據05-08屆藥學專業學生反饋信息的收集、整理，我校教師初步體會到了本課程在教學內容、教學方法以及考核方式上的共性問題，準備針對這些共性問題提出改進措施，為以后課程教學改革提供參考。因此，在對該門課程教學改革進行深入探索與思考基礎上，提出切實可行的改革措施和思路，并努力將改革思路付諸實施，為我校藥學專業發展提供教學思路。
參考文獻：
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項目資助：中國計量學院重點建設課程項目資助；中國計量學院研究生教改項目資助
動物藥學范文4
關鍵詞：高效液相色譜法;頭孢丙烯;學生實驗
中圖分類號：G642.0 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2014）42-0279-03
藥物動力學是定量研究藥物及制劑在生物體內吸收、分布、代謝和排泄過程動態變化規律的一門科學，對于新藥研發、藥物新劑型和新制劑設計、藥物療效和不良反應監測以及臨床合理應用均具有重要指導意義。藥物動力學實驗是藥動學理論與實踐密切相結合的重要組成部分，能使學生鞏固課堂教授的理論知識，提高動手能力，培養嚴謹的獨立思考和解決問題的能力，對于提高學生的藥學專業素質起著至關重要的作用。原來本實驗課程選用的實驗是“血藥濃度法測定家兔口服阿司匹林混懸劑和片劑后的藥動學參數”，該實驗存在以下問題：
1.所測定的阿司匹林的代謝物水楊酸的半衰期為5～8小時，根據藥動學取樣設計的指導原則，取樣持續時間應該至少為3～5個半衰期，即最終取樣持續時間應該至少為給藥后24小時，這對于學生實驗來說是非常不方便的。
2.樣品處理和測定的方法為將血漿中水楊酸衍生化后再用有機溶劑提取，隨后采用熒光分光光度檢測方法。該樣品處理方法較為繁瑣，在處理過程中樣品容易發生乳化而導致樣品損失;另外由于采用測定的方法為熒光分光光度法，此方法并不具備色譜分離的功能，導致測定方法的專屬性不高，準確度差，測得的血藥濃度數據進一步進行藥動學參數計算時存在很大誤差，導致實驗結果不可靠?；诖?，我們對本科生的藥動學實驗進行改革，將實驗改為“血藥濃度法測定家兔口服頭孢丙烯膠囊劑和片劑后的藥動學參數”，采用頭孢丙烯為實驗藥物，并且建立了操作簡單的有機溶劑沉淀法處理家兔血漿樣品并采用高效液相（HPLC）-紫外檢測器測定血漿中頭孢丙烯的測定方法。我們將該方法應用于學生實驗，使實驗取樣時間大大縮短，預處理方法簡單，更重要的是所測得的藥動學參數更加準確，取得較好的教學效果。
一、實驗內容
1.實驗藥物。實驗制劑1：頭孢丙烯膠囊;規格：每粒含頭孢丙烯250mg;生產廠家：上海普康藥業有限公司。實驗制劑2：頭孢丙烯片;規格：每片含頭孢丙烯250mg;生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司
2.實驗動物：家兔（性別：雌雄不限，體重2-3Kg左右，同一批家兔體重差異最好不超過0.2kg―0.3kg）
3.實驗方法。①給藥方案。a.家兔采血方法及血樣保存：家兔實驗前禁食一天，采血前將其放入兔箱中，待安靜后，剪去耳緣側兔毛，暴露家兔耳緣靜脈，用酒精棉球擦拭兔耳緣使血管充盈，選取兔近耳尖耳緣靜脈血流交匯處切一小口，干棉球擦拭，滴取空白血約0.5～1.0ml于預加肝素試管中，2500轉/分鐘離心10分鐘，吸取上層約0.2～0.4ml血漿于離心管中，-18℃冰箱保存。b.家兔口服片劑或者膠囊（2片或2粒）：一同學將坩堝鉗橫插于家兔口內，翻轉，將舌頭壓在坩堝鉗下，另一同學用鑷子夾住片劑，從坩堝鉗的孔中水平送入至咽部，用鑷子將片子塞入，片子落入食管，然后用注射針筒灌胃，緩慢給予家兔溫水20ml。c.定時采血：兩種制劑給藥后，分別于0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6小時取血約0.5～1.0ml于預加肝素試管中，2500轉/分鐘離心10分鐘，吸取上層約0.3～0.5ml血漿于離心管中，-18℃冰箱保存。②血樣測定。a.色譜儀器。日本島津公司高效液相色譜儀，包括LC-10AT VP泵，SPD-10A VP型紫外檢測器，CTO-10A柱溫箱及杭州英譜公司HS2000色譜工作站b.色譜條件。色譜柱：采用DIKMAC18色譜柱（200×4.6mm，5μm）;流動相：0.1%三氟乙酸（用三乙胺調至pH2.3）：甲醇=75：25;流速：1.2ml/min;柱溫：40℃;紫外檢測波長：280 nmc.標準曲線的制備。精密稱取頭孢丙烯標準品一定量，用水配制成1mg/ml的標準溶液。分別精移取標準溶液適量，用水稀釋至含頭孢丙烯1，5，10，50，100，200，500μg/ml，分別精密取上述溶液10μl，加入90μl空白兔血漿，然后加入300 μl甲醇（用于沉淀蛋白），渦旋混合10秒，12000轉/分鐘離心10分鐘，取上清液100 μl，然后加蒸餾水100 μl，渦旋混合10秒，微量進樣器進樣20 μl，采用高效液相-紫外檢測，記錄峰面積（A），建立A對C（濃度）的標準曲線方程。d.血漿樣品的處理與測定?？瞻籽獫{或樣品血漿室溫下解凍，待融化后，精密移取100 μl，加入300 μl甲醇，渦旋混合10秒，12000轉/分鐘離心10分鐘，取上清液100 μl，然后加蒸餾水100 μl，渦旋混合10秒，微量進樣器進樣20 μl，記錄峰面積（A）。將測得峰面積帶入標準曲線方程，采用外標法計算血漿樣品中頭孢丙烯濃度。
二、實驗結果
1.專屬性考察：在此色譜條件下，頭孢丙烯與血漿中內源性雜質均完全分離，峰形尖銳，其保留時間約為9.5分鐘，其他均為內源性雜質?？疾炝?份不同來源的家兔血漿，在所建立的HPLC條件下，血漿中的內源性雜質不干擾頭孢丙烯的測定，其典型色譜圖見圖1。
2.標準曲線的線性：以藥物與內標峰面積比值（Y）對藥物濃度（C，μg/ml），用線性回歸方法擬合標準曲線（加權系數為1/C），結果如下：Y=9876C-243（r=0.9999，n=6），線性范圍：0.1～50μg/ml。
3.提取回收率。取空白兔血漿0.5 ml數份，分別加入頭孢丙烯標準溶液使血漿中頭孢丙烯的濃度分別為0.1，5，50μg/ml，按血樣預處理方法處理后作HPLC分析，記錄峰面積（A1）。另取0.1，5，50μg/ml頭孢丙烯標準液，按照血樣預處理方法處理后作HPLC分析，記錄峰面積（A2），由兩者的比值計算提取回收率，經測定高中低個濃度的提取回收率在93.07% ～99.14%之間，符合提取回收率的要求。
4.方法回收率。取空白兔血漿0.5ml數份，分別加入頭孢丙烯標準溶液，使血漿中頭孢丙烯的濃度分別為0.1，5，50μg/ml，每一濃度配制5份樣品，按血樣預處理方法處理后作HPLC分析。將測得的濃度與樣品配制的濃度相比，得方法回收率。經測定，高中低濃度的測定值在96.95%～99.92%之間，符合方法回收率的測定要求。
5.批內、批間精密度。配制0.1，5，50μg/ml的標準血樣各5管，于同一天以一個批次按血樣預處理方法處理后作HPLC分析，計算測定數據的相對標準差，即為批內精密度。以后連續測定5天，每天以一個批次測定上述濃度的樣品，計算批間精密度。結果批內精密度和批間精密度均小于3.13%，符合精密度的測定要求。
三、討論
1.實驗藥物的選擇。經文獻查閱，頭孢丙烯在體內的半衰期為1～2小時，達峰時間約為1.5小時。根據藥動學實驗設計原則，取樣時間應為3～5個半衰期，因此本實驗的取樣時間為6小時即可，比原先實驗需要24小時的取血時間大為縮短，實際操作性好。
2.樣品預處理方法的選擇。本實驗的樣品預處理方法為沉淀蛋白法，操作極為簡單，引入誤差小，樣品的取用量少。而原先樣品預處理方法為衍生化后有機溶劑提取法，該方法操作繁瑣，在處理過程中樣品容易發生乳化而導致樣品損失;另外該方法的血漿樣品取用量大，實際操作性差。
3.測定方法的選擇。本實驗中我們開發了測定家兔血漿中頭孢丙烯的高效液相色譜測定方法，該方法靈敏、專屬、準確性高，藥動學參數測定準確。原先實驗設計的測定的方法為熒光分光光度法，此方法并不具備色譜分離的功能，導致測定方法的專屬性不高，準確度差，測得的血藥濃度數據進一步進行藥動學參數計算時存在很大誤差，導致實驗結果不可靠。
經本校2011、2012級本科生的實驗教學證明，該實驗方法操作性強、實驗方法簡化、測定結果準確，達到了較好的實驗教學目的。
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動物藥學范文5
而《股市仿生－神奇動物智慧》卻使人產生耳目一新的感覺。這本書可以算得上是股票書中的一個特例，因為它是國內（也可能包括國外）唯一一本從仿生學的角度研究投資的著作，讀起來很像《動物世界》。
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這本書介紹了很多動物的特性，并且從中引申出投資理念。土撥鼠的機警、狗的耐力與索羅斯的“壞狗理論”、大象的心理誤區、狐貍的老經驗、蚯蚓的柔弱勝剛強、鯨魚的快速吞食與彼得林奇的“須鯨理論”、鷹與蝸牛成功的辯證法，使得這本書的確是很新奇，很有趣。
書中有很多重要的思想值得我們借鑒，如：從獵豹的捕食方法引申出短線投資的法則和步驟。獵豹是陸地上的田徑冠軍，奔跑時速高達100公里。但獵豹在獵食的時候表現出驚人的耐心，為了等待最好的出擊時機，它可能在灌木叢中隱藏一個星期，去耐心等待一只體弱病殘的幼羚羊的出現。只在有把握的時候，獵豹才會發起攻擊。
糧倉里老鼠的生存法則，如：遠離正夾著老鼠的夾子、對變質的食品要敬而遠之、對過于香甜的食品要小心謹慎、要耐心等待機會、不要玩貓捉老鼠的游戲等，告訴我們如何在股市中安全的賺取利潤。
壁虎逃生的斷尾自救，說明了止損的重要性。而猴子不愿意放棄已經到手的食物而被活捉，恰恰就是當危機來臨時不愿“止損”。
一只駱駝因為和玻璃瓶賭氣而導致喪命的故事，說明炒股必須心平氣和，心態好才能生財。熊為了食物跳進深坑里爬不出來的故事，說明炒股不僅僅要看到收益的可觀，更要注意風險的所在，只有在回避風險的前提下，才能更好的獲取收益。
動物藥學范文6
【關鍵詞】 抗菌藥物；藥效學；藥動學；濃度依賴性；時間依賴性；PK/PD
抗菌藥物治療細菌感染性疾病時的療效評價，通常采用藥效學指標如最小抑菌濃度(minimal inhibitory concentration,MIC)和最小殺菌濃度(minimal bacter icidal concentration,MBC)來反映藥物抗菌活性的高低，但對藥物抗菌活性所持續的時間長短和藥物是否有后效應(post antibiot ic effect，PAE)及藥物在體內的變化過程卻無法了解［1，2］。所以近年來就將藥物濃度、作用時間和抗菌活性進行了整合, 以藥動學(pharmacokinetics，PK)與藥效學(pharmacodynamics，PD)的相關參數為依據，來制訂臨床治療方案，對獲得最佳的臨床和細菌學療效，指導臨床合理用藥產生了重要作用。
1 應用PK/PD的相關參數選擇抗菌藥物
抗菌藥物的療效取決于藥物在體內能否達到有效濃度和清除感染灶中的病原菌。一定劑量的藥物在血液、體液和組織中達到抑制或殺滅細菌生長的濃度，并維持一定的時間所涉及的一系列體內過程即為PK過程，而在感染部位發揮治療作用同樣要求藥物達到相應濃度和維持足夠時間,就是PD的內容。由于抗菌藥物的組織體液濃度通常低于血藥濃度，僅為血藥濃度的1/10～1/2，因此為確保感染部位藥物濃度達到有效抑菌或殺菌濃度，血藥濃度應達到MIC 值的8～12倍。所以在制訂給藥方案時可將抗菌藥對某細菌的MIC、MBC和藥物的血藥濃度 (Cmax)作為主要依據，將宿主、病原體、PK/PD聯系在一起,預測臨床和病原菌治療效果及預防細菌的耐藥, 指導臨床科學合理的選擇抗菌藥物。
2 應用PK/PD 原則制訂給藥方案
各種抗菌藥物對不同病原菌具有不同的抗菌活性和藥代動力學特點，因此其臨床療效亦不相同。根據抗生素的體內殺菌活性可分為濃度依賴和時間依賴型等類型，所以在根據PK/PD參數制訂給藥方案時，也有較大的不同。
2.1 濃度依賴性 即藥物濃度愈高，殺菌作用愈強。此類藥物通常具有首劑效應(The first ?exposure effect,FEE)和較長的抗生素后續作用，即抗生素PAE。PAE 是指抗生素作用于細菌一定時間停止接觸后，其抑制細菌生長的作用仍可持續一段時間，此時間(h)即為PAE〔3〕。PAE產生的機理尚未完全明確，可能是因藥物持續存在于靶細胞作用部位和抗生素引起細菌的非致死性損傷所致?？股嘏c細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白（PBP）結合后，破壞了細胞壁的合成，細菌生成無細胞壁的球狀體，PAE 就是球狀體 再合成細胞壁所需的時間。另一種可能是抗生素從靶位解離及酶恢復活性所需的時間?？股卮侔准毎≒ALA）也可導致PAE。當細菌與高濃度的抗生素接觸后，菌體變形更易為吞噬細胞識別，使細菌修復再生的時間延長，而產生 PAE。PAE 的存在提示藥物在血清和組織濃度低于MIC時仍能抑制細菌的生長，藥物的有效性并未消失。
濃度依賴性抗生素的藥效學參數是：24h藥物濃度時間曲線下面積（AUC）/MIC，即AUIC>125～250時不但起效快, 且能有效地殺滅細菌和抑制耐藥菌株產生, 臨床有效率可達>90%，故應該大劑量每日1次給藥（免疫健全患者要求AUIC>25～30，免疫抑制患者要求AUIC>100）。以及血清藥物濃度Cmax/MIC的比值>8～12。如氨基糖苷類為每日1次,喹諾酮類為每日1～2次為宜。因為當革蘭陰性菌暴露于氨基糖苷類時,在給藥后2h發生顯著的適應性耐藥,6～16h耐藥性最高,24h細菌的敏感性部分恢復,40h左右完全恢復,耐藥性持續的時間一般為14～18t1/2(β)。傳統的氨基糖苷類給藥方案，第二次給藥間隙時間通常為8～12h,此時細菌正好耐藥性最大。所以不僅起不到殺菌作用,而且會加大細菌耐藥性的發生［4,6］。另外,氨基糖苷類的毒性是耳腎毒性。當藥物進入耳腎細胞的濃度達到飽和狀態時，并不會隨藥物濃度的增加 耳腎細胞的攝取量再增加。所以氨基糖苷類大劑量1次使用， 不僅使Cmax/MIC的比值>8～12,臨床有效率達到90%,而且可顯著減少耳腎毒性。
喹諾酮類推薦每日1～2次給藥，與其不良反應有明顯的濃度依賴性有關。所以臨床上限制喹諾酮類使用較高的劑量，也不建議日劑量集中使用。 應用AUIC參數，可有效的預見喹諾酮類的臨床治愈率。如環丙沙星治療肺炎患者, AUIC<125時,細菌清除時間>32天, AUIC>250, 細菌清除時間少于2天。應用環丙沙星治療重癥感染患者,當AUIC為125時,臨床治愈率為69%,當AUIC為250時,治愈率為80%?；颊呙刻炝羧∨囵B液也提示，當AUIC為125～250時,可達到有效的殺菌作用,細菌清除需要6.6天，當>250時,殺菌效果明顯加快,細菌清除平均為1.9天。應用環丙沙星治療急性下呼吸道感染時,當AUIC>100時,20天后只有9%的患者出現耐藥細菌,而當AUIC≤100時, 82.4%的患者出現耐藥細菌［5,7,9］。研究表明，當喹諾酮類的AUIC>100時，細菌即使未被清除，其對藥物的敏感率仍維持在90%以上；倘若AUIC<100，則耐藥菌會逐日增加，最終細菌幾乎全部耐藥。
動物感染模型研究也表明，在AUIC<30時，死亡率>50%，當AUIC<100時，動物感染模型幾乎無死亡。對感染性心內膜炎動物模型的研究顯示,AUIC≥100或Cmax/MIC>8時可獲得良好的療效,且AUIC的相關性更好；應用洛美沙星治療粒細胞減少大鼠銅綠假單胞菌膿毒血癥模型的研究中發現,Cmax/MIC和AUIC與大鼠的存活率均相關。當AUC保持不變,增加Cmax/MIC至≥20時,療效顯著改善；吉米沙星對于粒細胞減少鼠股部G-菌感染,AUIC達到100時,可獲得90%以上的生存率。對于免疫正常的肺炎鏈球菌感染的鼠,要達到90%以上的生存率,AUIC只需>25,且不受對青霉素或紅霉素是否耐藥的影響；在一項用奈替米星對銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和金葡球菌的實驗研究中,當Cmax/MIC≤8時,可觀察到細菌在24h內再生長,而且再生長的細菌的MIC是原來的4～8倍。說明Cmax/MIC不但可用來預測臨床效果,而且對抑制細菌耐藥有重要意義。
2.2 時間依賴性 藥物濃度在一定范圍內與殺菌活性有關，通常在藥物濃度達到對細菌MIC 的4～5 倍時，殺菌速率達飽和狀態，藥物濃度繼續增高時，其殺菌活性及速率并無明顯改變，但殺菌活性與藥物濃度超過細菌MIC 時間的長短有關，血或組織內藥物濃度低于MIC 值時，細菌可迅速重新生長繁殖。此類抗菌藥通常無明顯PAE。如β內酰胺類抗生素，包括青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨曲南等均屬此類，大環內酯類的大部分品種、克林霉素、利奈唑胺等亦屬此類。此類抗生素的Cmax相對不重要，而藥物濃度維持在MIC以上的時間對預測殺菌力更為重要。時間依賴型抗生素要求血清藥物濃度大于最低抑菌濃度（T>MIC），其持續時間應超過給藥間期的40%～50%。這類藥物用藥方案的目標是盡可能增加藥物和細菌的接觸時間。當接觸時間大于給藥間隔時間40%時，細菌學治愈率就會增高。β內酰胺類抗生素達到最大活性所需要的濃度后，其高于MIC的時間因病原菌的不同而異。如T>MIC的時間大于給藥間隔的40%時，可達到最大抗葡萄球菌的作用，而對肺炎球菌和腸球菌則需T>MIC的時間為給藥間隔的 60%～70%［7,8］。有一項對中耳炎和鼻竇炎治療的臨床研究顯示,無論是敏感的還是中介的或耐藥的細菌,當β-內酰胺類藥物的T>MIC達到40%～50%時,抗菌活性都達到了最大化，對細菌的清除不僅時間加快,而且清除數量明顯增多。另外，時間依賴型抗生素，以通常劑量給藥，血清藥物濃度達到MIC值的4～5倍，其殺菌作用即處于飽和狀態，再增加給藥劑量一般不能改善療效。如頭孢他啶，分別給予1g和2g, 每日3次，后者的血清藥物峰濃度成倍增加,但藥效并沒有增加,其原因是T>MIC的比例并沒有增加。此類抗生素沒有或很少有PAE，維持其血清濃度的時間取決于藥物的半衰期。如β-內酰胺類抗生素在感染部位藥物濃度超過MIC的持續時間，即T>MIC為50%～60%時殺菌率最高，藥效達到最大化,而碳青霉烯類抗生素,T>MIC為40%就可以達到最佳療效,之所以存在這種細微的差別,與抗生素和細菌的青霉素結合蛋白的親和力的高低差異相關。不同菌種要求給藥間隔時間的百分比不同。頭孢菌素類抗生素的最佳療效為T>MIC 60%～70%,青霉素為50%。目前臨床上將青霉素給藥劑量提高到每天1次1000～2000萬U靜脈滴注, 以減少給藥次數，這種用藥方法是錯誤的。因青霉素的半衰期<1h，推薦用藥時間為每4～6h 1次。隨意延長給藥間歇時間，達不到T>MIC和持續時間超過給藥間期40%～50%的要求。所以，時間依賴型抗生素需要每日多次給藥，或持續滴注，以維持MIC在間隔時間的50%～60%內。實驗證明用青霉素和頭孢菌素治療肺炎球菌感染動物，當血藥濃度T>MIC不超過給藥間隔的20%時，死亡率為100%，如達到40%～50%或更長時間時，細菌學清除率可達90%～100%，動物均存活。但也應注意，此類抗生素的藥物濃度達到MIC的4倍以上時，即使再增加藥物劑量，療效也不會增加多少［10］。
時間依賴性，但其殺菌作用呈現持續效應，即有明顯的PAE。這類抗生素的血藥濃度超過MIC的時間也很重要。由于PAE 的存在，允許藥物濃度在劑量間隔的相當大部分時間低于MIC，屬此類型藥物有阿奇霉素、四環素類、萬古霉素、碳青霉烯類、氯林可霉素、鏈陽性菌素類等見表1。
表1 幾種抗生素的PK/PD 特性 略
總之，濃度依賴性氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素的Cmax和AUC是體內效能的主要決定因素，其Cmax/MIC及AUIC是此類藥物的重要PK/PD參數，對細菌清除和防止細菌產生耐藥性密切相關。而T>MIC是β內酰胺類的重要PK/PD參數，是體內效應的主要決定因素。青霉素、頭孢菌素、氨曲南抗鏈球菌的濃度幾乎需要持續超過MIC才能獲得最大的效能。碳青霉烯類和大環內酯類抗生素則只需較短的持續時間，大約是劑量間隔期的50%。既屬時間依賴性，又有較長PAE的藥物，AUC/MIC是與療效密切相關的PK/PD參數。
對濃度依賴性的抗生素，推薦大劑量每日 1次給藥，如氨基糖苷類使用已取得成功。但喹諾酮類藥物與其不良反應有明顯的濃度依賴性及中樞神經系統毒性，所以不能采用此種給藥方法。另外還需注意：濃度依賴性藥物1日1次給藥的治療方案并非適用于所有感染患者。例如對感染性心內膜炎患者的治療，氨基糖苷類抗生素仍需1日多次給藥［4,11,12］。在動物感染模型的實驗研究結果也證實，氨基糖苷類治療腸球菌心內膜炎時，對贅生物中活菌數的減少，1日多次給藥優于1日單次給藥；雖然組織液中藥物濃度與血藥濃度呈平行關系，但由于藥物進入組織內需經穿透過程，因此組織液藥物高峰濃度較血藥峰濃度滯后到達，組織液內藥物谷濃度亦滯后于血藥谷濃度，因此基于血藥濃度獲得的Cmax/MIC值可能被估計過高，而T>MIC值則估計過低，在制訂給藥方案時需綜合考慮這些影響因素。
對時間依賴性抗生素，應將組織中抗生素濃度超過病原菌的時間（T>MIC）增至最大作為目標。在根據抗生素半衰期設計給藥方案時，除了半衰期外，還需注意病人的臨床癥狀、病原菌等綜合因素。如半衰期短、免疫功能低下和高MIC病原菌的病人，可采用持續靜脈點滴的方法給藥；如果藥物對致病菌極度敏感，就要減少給藥次數（能達到足夠的血藥濃度超過MIC 時間）。如頭孢噻肟，對常見致病菌的MIC值都很低，只需每隔12h給藥就足以治療下呼吸道感染［1,4,13］。反之，那些半衰期短的藥物（如青霉素類t1/230～60min）， 則需通過每日3～4次給藥或連續滴注才能使血藥濃度超過MIC時間達到最長。對于半衰期長的藥物，如頭孢三嗪，半衰期為8～12h，但對肺炎鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌和克雷伯桿菌具有相當高的療效，所以每日只需給藥 1次，1g的劑量，就足以在 24h內維持超出這些致病菌的MIC的血藥濃度。
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