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骨髓纖維化范文1
目的：對16排螺旋CT在原發性骨髓纖維化診斷中的應用價值進行評價分析，為今后的臨床診斷工作提供可靠的理論依據。方法： 抽取在2012年4月-2014年4月間我院收治的臨床確診原發性骨髓纖維化患者29例，對其多層螺旋CT胸腹部影像資料進行回顧分析。結果：本組29例患者CT影像特征表現為胸腰椎骨質密度彌漫性增高，骨小梁增粗、致密者23例；2例患者發生腰椎夾心椎改變；9例患者胸骨、肋骨骨髓腔密度增高，髓腔變窄；14例患者發生心臟貧血改變。結論：：經多層螺旋CT對原發性骨髓纖維化進行診斷的臨床價值顯著，特征性明顯，值得關注并推廣。
關鍵詞：原發性骨髓纖維化； 16排螺旋CT； 診斷； 臨床價值
【中圖分類號】
R453 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）08-0097-01
目前臨床上對原發性骨髓纖維化的發病原因還不是十分清楚，研究顯示[1]，該疾病多以骨髓彌漫成纖維組織、巨核細胞、骨髓細胞增生、髓外造血等為主要特征，屬于一種慢性骨髓增生疾病。病理學研究結果顯示[2]，原發性骨髓纖維化會表現出不同程度的骨髓纖維組織增生，或者是繼發肝臟、脾臟、淋巴結等髓外造血組織髓樣化生。近幾年隨著CT技術的不斷發展，使得其在臨床疾病診斷中發揮了重要作用，本次研究中出于對16排螺旋CT在原發性骨髓纖維化診斷中的應用價值進行評價分析的目的，對我院收治的臨床確診原發性骨髓纖維化患者的CT影像資料展開了回顧性分析，現匯報如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料：
研究中資料來源于我院收治的臨床確診骨髓纖維化患者，抽取其中的29例作為研究對象，包括有男18例，女11例，年齡43-82歲，平均（63.2±13.5）歲，入院就診原因包括：消化道出血入院6例，貧血、肝脾重大入院者23例；曾誤診為原發性肝硬化者5例，所有患者在入院后均接受了髂骨穿刺，全部患者均經髂骨活檢確診為骨髓纖維化，并排除繼發性骨髓纖維化。
1.2 方法
1.2.1 研究方法：
在患者入院后對其展開16排多層螺旋CT檢查，以活檢結果為標準對CT診斷結果進行評價，并總結分析CT影像特征。
1.2.2 檢查方法：
所需儀器為我院現有Somatom Emotion16排螺旋CT機，相關參數為：管電壓120kV，管電流250-300mA，層厚為5mm，首先對患者行常規掃描，而后展開CT增強掃描，并進行多平面重建。所得CT圖像均由2名高年資經驗豐富放射科醫師進行雙盲閱片做出綜合診斷。
2 結果
2.1 診斷符合率：
本組29例患者經CT檢查確診為原發性骨髓纖維化者24例，診斷符合率為82.76%，由5例患者CT檢查無法確診，活檢確診為原發性骨髓纖維化。
2.2 CT影像特征：
原發性骨髓纖維化患者的骨質改變情況：胸腰椎骨質密度彌漫性增高，骨小梁增粗、致密者23例（79.31%）；2例患者發生腰椎夾心椎改變（6.90%）；9例（31.03%）患者胸骨、肋骨骨髓腔密度增高，髓腔變窄。心臟改變：心影左室增大者6例（20.69%），心腔密度較心肌密度低呈現為貧血改變者14例（48.28%）。肝脾改變：發生脾腫大者26例（89.66%），脾梗死9例（31.03%），巨脾14例（48.28%），肝腫大者12例（41.38%），繼發門脈高壓者12例（41.38%），脾靜脈、門靜脈增粗者4例（13.79%），存在腹水者5例（17.24%）。
3 討論
目前對于原發性骨髓纖維化的發病原因還不所知，在發生骨髓過度活躍值增殖、顯微組織增生后，骨髓功能發生紊亂，膠原纖維與巨核細胞、血小板接觸，會引起血小板衍化的生長因子、轉變生長因子β的釋放，進而對原纖維細胞的分裂、增殖，大量的網蛋白會在髓腔沉積，并形成膠原質，講解能力也會隨之降低，造成大量的成骨細胞增殖，最終引起骨髓纖維化，表現出明顯的松質骨質硬化，骨小梁會發生明顯增粗，或者是出現磨玻璃樣改變。若是骨髓纖維化發生在骨盆以及股骨上端，則病變多呈現出明顯的對稱性；若是發生在椎體，則椎體呈現出斑點狀密度增加，少數會表現出“夾心椎”樣改變[3]。
骨髓纖維化的臨床表現主要為骨質堅硬，骨穿失敗，或者是出現干抽現象，髓外造血偶爾會累及到腎上腺，進而早期腎上腺皮質類固醇代謝、嘌呤代謝出現障礙，血尿酸水平發生明顯升高，尿酸鹽在關節軟骨、周圍軟組織中發生沉積，導致假性痛風性關節炎改變。骨髓纖維化患者的骨髓造血功能會發生明顯減退，表現出中、重度的細胞性貧血，血紅蛋白含量發生顯著降低，血液密度較心肌密度低，部分患者會出現心臟、脾臟以及肝臟的改變。目前臨床上對于骨髓纖維化的診斷多依賴于影像學手段，近幾年多層螺旋CT的發展和廣泛應用，使得骨髓纖維化的診斷率得到了顯著提高。本次研究中出于對16排螺旋CT在原發性骨髓纖維化診斷中的應用價值進行評價分析的目的，對29例骨髓纖維化患者的CT影像資料展開了回顧性分析，結果發現，本組29例患者經CT確診24例，診斷符合率為82.76%，這一結果與相關文獻報道結果一致[4]。骨髓纖維化患者的CT征象存在典型特征，表現為胸腰椎骨質密度彌漫性增高，骨小梁增粗、致密者23例；2例患者發生腰椎夾心椎改變；9例患者胸骨、肋骨骨髓腔密度增高，髓腔變窄；14例患者發生心臟貧血改變。由此可見，16排螺旋CT在原發性骨髓纖維化的診斷中具有準確性高，影像學特征明顯等諸多優勢，值得臨床對其給予關注并推廣。
參考文獻
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骨髓纖維化范文2
Keywords: myelofibrosis; medicine， Chinese traditional; clinical research
慢性原發性骨髓纖維化（chronic idiopathic myelofibrosis， CIMF）是骨髓增殖性疾病，屬難治性血液系統疾病，病因未明，臨床以進行性貧血、脾臟顯著增大為主要表現，預后差。迄今國內外尚無特效性治療方法，故文獻報道較少。我們采用中醫藥為主，伍用小劑量化療藥物治療，獲得顯著療效。
1 資料與方法
1.1 病例選擇 2000年11月～2007年12月間收治于解放軍第210醫院中醫血液科住院及門診治療的CIMF患者10例，符合張之南等《血液病診斷及療效標準》［1］CIMF診斷標準，采用中藥為主堅持治療達1年以上者。剔除標準：合并心、腦、肝、腎等嚴重原發病或并發癥，對本治療方案藥物過敏者。
1.2 一般資料 10例患者，其中男2例，女8例，年齡43～77歲，43～49歲者3例，50～59歲者2例，60歲以上者5例，中位年齡60歲。病程36～148個月，中位病程66個月，療程15～85個月，中位療程60個月。
1.3 治療方法
1.3.1 誘導緩解治療 全部患者均服用以下藥物進行誘導緩解治療。
1.3.1.1 復方黃黛片 復方黃黛片（由雄黃、青黛、丹參、太子參組成，安徽天康制藥廠生產，批準文號為皖藥制字Z20060006），12～18片/d，分3次飯后口服，每周服5 d，連續服用。
1.3.1.2 化纖生血方 化纖生血方由生地黃30 g、醋炙鱉甲15 g、烏賊骨20 g、蘇葉20 g、蘇子20 g、黨參30 g、白術30 g、茯苓15 g、甘草5 g組成。治則：滋陰清熱，軟堅散結，補氣生血。該方為治療CIMF的基礎方劑，臨證可隨癥加味。隨證加減：腹脹，加陳皮15 g、姜半夏10 g；易出汗，加黃芪30 g、防風10 g；脾區隱痛，加赤芍20 g、柴胡10 g。服藥方法：每劑水煎200 ml，分早晚2次服用。每周服5劑，連續內服至緩解。緩解期維持治療可每周服藥3～4劑。
1.3.1.3 白消安片 白消安片（上海華聯制藥有限公司，滬衛藥準字1995012044號，2 mg/片），2 mg/次，1～2次/d，口服，連續服用，直至完全緩解。應用白消安有不良反應時可改服羥基脲（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021289號，0.5 g/片）0.5 g/次，1～3次/d，連續服用，或每周服5 d，直至完全緩解。
1.3.1.4 地塞米松片 地塞米松片（通化東寶藥業股份有限公司，國藥準字H22024218號，0.75 mg/片）1.5 mg/次，1次/d，口服，連續服用，直至完全緩解。
1.3.1.5 對癥支持治療 依據治療過程中出現的并發癥如感染、貧血、消化道反應等進行相應的對癥治療。
1.3.2 緩解后治療 經誘導緩解治療獲得緩解后，繼續進行以下治療2年以上。
1.3.2.1 復方黃黛片 8～12片/d，分2次，早、晚飯后服，連續服用20～30 d，間隔30 d再服。
1.3.2.2 化纖生血方 方藥用法、用量同前，每周服5 d。
1.3.2.3 羥基脲 0.5～1.0 g/d，口服，每周服3 d。
1.3.2.4 地塞米松 1.5 mg/d，連續口服，或每周服5 d。
1.4 評定指標
1.4.1 臨床癥狀的觀察 觀察患者治療前后癥狀及體征（乏力、腹脹、盜汗、肝、脾、舌、脈等）的變化。
1.4.2 血象的觀察 觀察治療前后外周血紅蛋白（hemoglobin， Hb）含量，白細胞（white blood cell， WBC）和血小板（platelet， PLT）計數及細胞形態的變化。
1.4.3 骨髓增生程度的觀察 用以判斷機體造血的一般情況，通過有核細胞的多少反映骨髓增生程度。采用低倍鏡下觀察的五級劃分法表示其增生程度：增生極度活躍、增生明顯活躍、增生活躍、增生減低和增生重度減低。
1.4.4 骨髓活檢指標 骨髓纖維化的的診斷主要依靠骨髓活檢，所以骨髓活檢成為診斷和判定骨髓纖維化程度的客觀依據。
1.4.4.1 骨髓纖維組織增生程度 骨髓纖維化增生程度按陳文杰等［2］的分類法分型。（1）細胞期。骨髓纖維細胞及纖維母細胞增生，總面積約占切片的1/3。粒、紅系細胞各階段均可見增生，各階段比例無明顯異常，巨核細胞數量可多可少，以成熟多核葉巨核細胞多見，變性巨核細胞及裸核巨核細胞亦常見。有多少不等淋巴細胞、漿細胞和組織細胞浸潤。網狀纖維染色“+++”。（2）膠原形成期。纖維細胞及膠原纖維總面積約占切片的2/3，呈彌漫或斑塊狀，背景呈紅色（膠原增多）。粒、紅系細胞顯著減少，網狀纖維染色“+++～++++”。淋巴細胞、漿細胞很少，裸核巨核細胞多見。（3）骨硬化期。膠原纖維廣泛增生，呈束狀或不規則走向。造血細胞顯著減少甚至消失，偶見裸核巨核細胞。骨小梁增寬，間隙變窄。網狀纖維染色“++++”。
1.4.4.2 骨髓造血細胞增生程度 以骨髓細胞增生三級分法為標準［3］，增生大于50%為增生明顯活躍；增生在25%～50%為增生活躍，
1.4.5 療效判定指標 依據《血液病診斷及療效標準》［1］，提出修訂療效標準。（1）完全緩解：臨床無癥狀，脾縮小，達肋下2 cm以內；血細胞數量在正常范圍，無幼稚粒、幼稚紅細胞；骨髓增生程度正常；骨髓活檢示增生纖維吸收；1年以上無復發。（2）好轉：臨床無癥狀，脾縮小達1/2或以上；血細胞數量在正常范圍，無幼稚粒、幼稚紅細胞；骨髓增生程度正常；骨髓活檢示增生纖維部分吸收。（3）進步：臨床癥狀明顯改善；脾較治療前縮小，但未達1/2；血細胞數至少一項達正常范圍，幼稚粒、幼稚紅細胞較治療前減少1/2或以上。（4）無效：未達進步標準者。
2 結 果
2.1 治療后臨床癥狀 10例均以疲乏無力為主要癥狀，治療后乏力消失7例，減輕3例；10例腹脹患者治療后腹脹無緩解1例，明顯減輕1例，消失8例；4例伴心悸、氣短，治療后均消失；2例需輸血維持者均脫離輸血；9例脾腫大（肋下4～18 cm）患者，治療后6例恢復正常，3例脾臟縮小（1～17 cm）；2例肝腫大（肋下1～2 cm）患者治療后均恢復正常；10例患者均有舌質黯淡或黯紫，治療后7例消失，3例減輕，3例舌面瘀點，2例消失。
2.2 治療后血象 治療前血細胞計數：白細胞
10例患者外周血中，2例見原始粒細胞，分別占白細胞總數的2%、8%，早幼粒細胞分別占3%、5%；7例見中幼粒細胞，占1%～23%，晚幼粒細胞占1%～8%；7例出現中、晚幼紅細胞，成熟紅細胞畸形增多（淚滴樣、逗點樣、盔形、生芽形、三角形、球形、巨形紅細胞、多色性紅細胞、紅細胞碎片等）。
2.3 治療后骨髓增生程度 治療前骨髓穿刺干抽2例，骨髓象示骨髓增生程度活躍4例，低下3例，極度低下1例；粒系增生明顯活躍1例，活躍5例，減低2例；紅系增生活躍2例，減低3例，明顯減低4例，7例成熟紅細胞呈橢圓形、淚滴狀或逗點狀。治療后骨髓象恢復正常造血5例，2例增生活躍，3例增生減低，其中2例粒系增生活躍，2例紅系、巨核增生低下，1例單純紅系增生略低下。
2.4 治療后骨髓活檢指標 治療前細胞期1例，膠原形成期5例，硬化期4例。治療后4例硬化期患者中2例纖維組織增生正常，1例轉為膠原形成期，1例仍為硬化期；5例膠原形成期患者2例骨髓活檢恢復正常，2例轉為細胞期，1例膠原形成期明顯好轉。1例細胞期骨髓活檢明顯好轉。
2.5 臨床療效 完全緩解4例，療程60～85個月；好轉3例，療程44個月；進步3例，療程21～36個月。其中1例細胞期患者經25個月療程達進步；5例膠原形成期患者達完全緩解2例（療程79～85個月），好轉2例（療程15～73個月），1例進步（療程62個月）；4例硬化期患者達完全緩解2例（療程60～63個月），好轉1例（療程36個月），進步1例（療程35個月）。
3 討 論
原發性骨髓纖維化是以骨髓中成纖維細胞增殖，膠原纖維沉積，骨髓造血功能障礙，伴脾、肝等器官髓外造血為特征的一組疾病。本病屬血液系統少見難治疾病，發病年齡多在50～70歲，男性略高于女性。我院自2000年11月以來收治骨髓纖維化患者共14例，年齡在43～69歲，大于50歲者5例，女性明顯多于男性，發病情況還需在以后病例積累中繼續補充統計。
在中醫學古籍中，無“骨髓纖維化”一名。我所據多年臨床所見，綜合骨髓纖維化患者臨床表現、脅下痞塊及病理特征，認為應命名為“骨痿”，亦稱“腎痿”，系痿證之一。
骨痿的發病，多為毒熱內蘊傷腎，日久耗損，髓枯毒瘀而致。腎為先天之本?！端貑枴り庩枒蟠笳摗氛f：“人始生，先成精，精成而腦髓生，骨為干，脈為營……血氣乃行?！闭f明精髓化生血液的造血作用，主要取決于腎。腎氣充足，骨充髓滿，精血旺盛，生化不息。若毒熱傷腎，耗損，日久必骨枯髓虛，精血化生乏源，精虧血少。毒熱日久，熱郁血瘀，致肝脾瘀滯，形成脅下積塊，阻礙氣血運行，日久脾氣必虛，運化無力，氣血生化無源。最終形成脾腎兩虛，腎陰不足，氣血俱虛的虛損證候。故本病病證為“腎陰虧竭，毒熱瘀髓”。
本病常表現為疲乏少力，腹脹納呆，頭暈頭疼，心煩易怒，可見鼻衄，齒齦出血，脅下癥塊，常以左脅明顯，面色暗黑，或蒼白，舌暗紅或紅少苔，脈細數，尺脈弱?，F代醫學已認識到，骨髓纖維化患者多伴肝脾腫大，為骨髓纖維組織增生，造血組織減少，肝脾代償造血所致。病理學檢查發現，本病患者脾臟纖維組織增生明顯，常有紅髓擴張和髓外造血，淋巴細胞和粒、紅、巨三系細胞均增生。肝臟亦有髓外造血，隨病情進展，髓外造血進一步增加。肝、脾、骨髓中皆有纖維組織增生，為毒熱瘀滯肝、脾所致，表現為肝、脾腫大。骨髓纖維化患者久病至后期，骨髓造血功能極度低下，三系減少，出現諸多虛損癥狀，正如《素問·通評虛實論篇》所言“精氣奪則虛”。毒熱內蘊，腎虛耗損，精虧血少，故表現出一派陰血虧虛證候。因瘀則脅下痞塊，面色暗黑，舌暗紅；氣滯則腹脹；脾氣運化無力則納呆；氣虛瘀阻而頭暈頭疼；無力統攝則血溢脈外而鼻衄，齒衄；陰虧血少則舌紅少苔，脈細數；腎虛必尺脈弱。綜觀骨髓纖維化患者整個病程，早期以“實”為主，中期“虛實夾雜”，晚期則以“虛”為主?！峨y經》云“損其腎者益其精”。故治療原則宜滋陰清熱、軟堅散結、補氣生血。采用經驗方“化纖生血方”，并用復方黃黛片為主，同時配合小劑量羥基脲、糖皮質激素治療骨髓纖維化，收效甚佳，治療慢性原發性骨髓纖維化達1年以上的10例均取得了較好的療效，完全緩解4例，好轉3例，進步3例。
白消安為周期非特異性細胞毒藥物，對G1及M期作用明顯，適用于巨脾癥、白細胞和血小板正?；蛟龆?，骨髓處于增生階段的患者［4］。單用白消安可使腫大之脾臟縮小、但也可使白細胞和紅細胞降低，使貧血加重。因此我們臨床選用小劑量，且用藥過程要嚴密觀察血象，及時調整用量，日量不宜大于4 mg。在應用過程中有2例CIMF患者骨髓出現造血抑制，反復感染，及時停服白消安，并改服羥基脲。
羥基脲是一種核糖核苷酸二磷酸還原酶抑制劑，是S期周期特異性藥物。有報道其對早期患者可能有逆轉骨髓纖維化作用［5］。適用于巨脾癥、白細胞和血小板正?；蛟龆?，長期使用可使脾臟縮小、白細胞降低，但對改善貧血作用不明顯［5］。
糖皮質激素治療骨髓纖維化有學者認為適于伴溶血者，或血小板明顯減少伴出血者可試用。亦有報道應用甲基強的松龍治療骨髓纖維化，可刺激骨髓造血功能，抑制骨髓纖維化的進展，還能明顯抑制網狀內皮系統功能，減少血小板的破壞，收效迅速［6］。
我所依據骨髓纖維化的臨床表現、發病基礎，以中醫基礎理論指導組方，用化纖生血方、復方黃黛片治療骨髓纖維化，取其解毒清熱、滋陰軟堅、活血化瘀、生血復髓，同時配合小劑量化療藥物的細胞毒作用，糖皮質激素刺激骨髓造血、阻止纖維化及減少血小板的破壞，收到較好的效果，可作為以中藥為主治療骨髓纖維化的良好的治療方案，供同行參考。
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骨髓纖維化范文3
骨髓纖維化最顯著的一個表現就是肝脾腫大。正常情況下，成人的脾臟約200克。而骨髓纖維化的患者脾臟可以長到30厘米長，重達幾千克，幾乎占滿整個腹腔，是正常脾臟的十幾倍。很多患者因巨脾出現嚴重并發癥而死亡。因此，“軟肝縮脾”是治療骨髓纖維化的重要手段。
藏醫學認為，骨髓纖維化是由內外二因導致的。內因是先天稟賦不足、后天失養致物質精華不能匯達于骨髓；外因則與起居失常、早年身體勞累過度、透支消耗體力密切相關。在治療上，藏醫提倡清補與抗衰兼行，基礎與對癥并重，頗有良效。
滋養“龍”，讓體衰不為毒邪所乘
“龍”是藏文譯音，相當于中醫的“氣”，對人體具有維持生命活動、推動血液運行、司理呼吸、分解飲食、運送精華與糟粕、支配機體活動及機能反射等作用。藏醫藥認為“龍”雖然具有主宰機體活動的廣泛能力，但也容易受到內外各種不良因素的影響。“龍”偏盛或偏弱時，就會導致骨髓病變。因此，它的異常又是一切疾病的根源，并起到引發與播散疾病的作用，凡百病中莫不有“龍”的存在。同時“龍”也成為促使疾病復發和結束生命的重要原因。
而滋養“龍”，就是從飲食、情志、醫藥幾個方面著手，駕馭“龍”勢，讓“龍”依照人體的生理要求規規矩矩地發揮正常職能。通過滋養，讓“龍”氣充盈髓腔。
疏導“培根”，使三因和諧，養分各得其所
“培根”相當于漢語水、土、三焦的范疇，存在于人體的頭、胸、胃、關節骨骼等處，在生理上具有消化食物、運輸精微、調節水液等作用?！芭喔笔С＃q若綿延的江水突然斷流，主要表現在消化系統與體液失調等病理改變方面。若“培根”、血、“龍”、“赤巴”四者與黃水(藏醫認為黃水是血的糟粕進入膽囊分解為膽汁，膽汁的精華便為黃水)相凝結，正常的精微不能輸達，淤積于肝，肝血不能生化為正精，截取于髓，而發生髓的機能障礙，則可致骨髓纖維化。
藏藥學界流傳一句經典名言：“彪悍的男人需要一副好胃腸，健康的女人如哈達般干凈?！辈厮帉τ诠撬枥w維化的治療，就是在調理培根的基礎上，促使身體內外環境的平衡。生化有源，匯達有道，疏泄有常，循序漸進地引導飲微和藥物有效地作用于骨髓腔。
軟肝縮脾是重要的康復轉機
脾、肝腫大是骨髓纖維化最重要的臨床表現，發生率近乎100％。由于脾大，患者常感覺腹部飽滿或沉重壓迫。病脾觸之堅實，一般無壓痛。但如脾增大太快，可因脾局部梗死而發生局部疼痛，甚至可以聽到摩擦音。
骨髓纖維化范文4
關鍵詞：慢性肝纖維化間充質干細胞細胞外基質細胞因子
【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2013）09-0085-01
1慢性肝纖維化
慢性肝纖維化（hepatic fibrosis，HF）是多種慢性肝病發展成肝硬化的必經環節。其特征是肝臟受到慢性損傷，以I型膠原為主的細胞外基質（extracellular matrix，ECM）可逆性沉積的“創傷-愈合”過程。這一階段，主要表現為庫否細胞（Kupffer cells，KC）及肝星狀細胞（hepatic stelate cell，HSC）的活化。被活化KC通過釋放多種化學介質如，血管內皮細胞生長因子（vascular endothelial cell growth factor，VEGF）、轉化生子因子（transforming growth factor，TGF-β）等參與了HSC的活化及其向肌纖維母細胞樣細胞（myofibroblast，MFB）轉化的過程，而HSC是ECM的主要合成細胞，這一環節導致胞外基質的過度沉積。而此時受損肝臟分解ECM的能力也急劇降低，最終ECM過度沉積，纖維化發生。目前臨床對于肝纖維化的治療尚無顯著有效的方法，發展到終末期肝病時，較為有效的方法肝臟移植，也因為供體的極度缺乏，及移植后需終身服抗排異藥物等，限制了臨床的應用。因此探尋一種安全、有效、經濟、方便的逆轉肝纖維化的方法具重要臨床意義。
2間充質干細胞
間充質干細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一種廣泛存在于機體各種組織器官的未分化細胞，體外培養具有增殖能力旺盛、易于大量培養、不具免疫排斥、并可多向分化等特性。多項實驗證明其肝臟急、慢性損傷的治療方面具有顯著治療作用。王豪勛[1]等將MSCs經大鼠尾靜脈移植后，證明其可在肝臟匯管區、肝細胞索等部位定植，定植的MSCs能夠部分代替肝細胞的功能。Kim[2]也等實驗表明，在肝損傷的情況下，MSCs可以向肝細胞橫向分化。Terai[3]等通過移植標記了綠色熒光蛋白（Green Fluorescent Protein，GFP）的MSCs到肝硬化模型小鼠體內，發現1天后GFP標記陽性細胞定植在肝小葉門脈周圍，4周后GFP陽性細胞達25%，血清白蛋白（albumin，ALB）也較對照組明顯升高。目前英國、德國等多個國家也已經開展了間充質干細胞移植治療肝纖維化、肝硬化的臨床試驗[4]，結果表明從外周靜脈移植MSCs后血清ALT、AST等明顯改善，有效延緩纖維化進展、提高肝硬化患者存活率等。
目前認為MSCs治療肝纖維化的機制可能通過以下四個方面[5]：①分泌抗炎因子，發揮抗纖維化、促肝細胞再生等作用；②抑制HSC活化，促使成纖維細胞生長受到抑制并增加其凋亡；③活化卵圓細胞促進肝細胞再生；④調節基質金屬蛋白酶及其抑制劑，而降解胞外基質，抑制纖維化的形成。
3總結與展望
總之，MSCs被越來越多的實驗證明可以有效緩解肝纖維化進展，在臨床應用領域具有廣闊前景。然而，目前研究中涉及MSCs治療肝纖維化的機制研究甚少，對于MSCs的一些具體作用機制仍尚存爭議和疑問，這顯示出HF發病機制的復雜性，也體現了MSCs移植后在宿主體內是通過多種途徑發揮的抗纖維化的復雜機制。因此，MSCs治療距離臨床應用還有一段距離，仍需對其機制做出更多、更深入的研究。
參考文獻
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骨髓纖維化范文5
從醫20余年，張建軍看到了太多被肝病、肝硬化折磨的患者。慢性乙肝患者，不少需要為長期抗病毒支付每年近萬元的高額醫療費用；到了終末期肝硬化，許多等待肝移植救命的患者，面對高達30萬～40萬元的治療費用只能無奈嘆息。目前剛剛興起的“臍帶間充質干細胞移植治療肝纖維化肝硬化”技術，讓張建軍看到了希望，“肝病治療即將進人細胞時代?！?/p>
干細胞治肝?。骸捌矫窕母我浦病?/p>
“‘平民化肝移植’的提法，其實只是個比喻，干細胞移植目前尚不能代替肝臟移植，但卻只用約為原來肝移植十分之一的費用，為中晚期肝病患者帶來病情的好轉，贏來寶貴的治療時間。”湖北省中山醫院肝病科主任張建軍教授說，日前終末期肝硬化缺乏特效的治療手段，最好的選擇是原位肝移植。但肝移植存在供肝奇缺、費用昂貴及術后免疫移植排斥反應等諸多難題，限制了肝移植的臨床應用。與傳統肝移植方法相比，臍帶問充質干細胞移植存在不少優勢。比如，它不存在免疫排斥及倫理問題。其痛苦小、剮作用少、費用為肝移植贄用的1／6至1／10，甚至更低(視患者情況而定)而且手術操作過程簡單。
干細胞：干什么都行的細胞
干細胞是一群未完全分化的、具有自我復制和分化能力的全能或多功能細胞，醫學界稱其為“萬能細胞”，俗稱“干什么都行的細胞”。
臍帶間充質干細胞移植治療原理是將臍帶中分離出的干細胞，通過實驗室培養增值后，再回輸到有病的肝臟，讓這些細胞在肝臟內落戶。有著很強分化能力的干細胞在肝臟微環境下“入鄉隨俗”地分化為肝細胞，以替代因退變、損傷、基因缺陷或自身免疫而受損的細胞，恢復肝功能，達到治療的目的。已有證據表明干細胞分泌多種細胞因子作用于肝纖維化發生的關鍵環節“肝星狀細胞”，抑制其活性，達到治療肝纖維化肝硬化的目的。
臍帶問充質干細胞優于骨髓干細胞
說到干細胞的治療，你可能聽得更多的是骨髓干細胞的移植，張建軍介紹，省中山醫院細胞治療中心用的干細胞主要是臍帶間充質干細胞。
異體臍帶間充質干細胞治療肝硬化，與自體骨髓干細胞治療肝硬化相比具有較明顯優勢。原因在于臍帶血干細胞具有移植細胞數量大(至少是骨髓干細胞的幾十倍以上)、干細胞分化能力強、細胞活性強、避免了抽取大量自體骨髓等優勢，臨床治療效果優于骨髓干細胞。
傳統骨髓干細胞移植的治療原理為：通過骨髓穿刺技術提取患者骨髓內細胞，經過分離之后再回輸入患者體內。這樣患者不僅要承受抽骨髓的痛苦，并且可能導致患者繼發貧血，使身體更加的虛弱。而臍帶間充質干細胞是在異體臍帶中分離出干細胞，在經過實驗室的培養、增值后，每毫升干細胞數量達到107～108后，再回輸注入到肝臟和人體內，等待肝細胞分化并生長出更多健康的肝細胞。
“細胞療法”：適應證要掌握好
什么樣的肝病患者可以進行干細胞治療?張建軍介紹：一般而言，病毒性(乙、丙肝病毒)、中毒性(如酒精性)、血吸蟲性、遺傳代謝性(如肝豆狀核變性)、以及慢性損傷肝臟疾病所致早中期肝硬化，以及晚期肝硬化伴難治性低蛋白血癥(難治性腹水)、部分重癥肝炎肝衰竭等患者，都適合直接接受干細胞移植。
骨髓纖維化范文6
1 早期骨髓增生異常綜合征(Early MDS)
Hamblin［1］認為下列情況是尚未到MDS階段或MDS早期：僅一系或兩系出現輕度病態造血；僅一系血細胞減少；僅大紅細胞增多而無貧血。Anttila［2］等檢測了15例老年人大紅細胞性貧血異?？寺〉姆肿踊蚣毎飳W參數，發現降鈣素A基因5′區甲基化、N-ras基因在密碼子12和13處的點突變、體外外周血祖細胞集落形成異常及骨髓細胞染色體核型改變，不論是否符合MDS標準組都有上述異常，認為不符合MDS標準組的病例，可能是處于干細胞疾病早期，為早期MDS。對于尚無明顯病態造血，不完全符合FAB標準的病例，經分子生物學、細胞遺傳學和免疫學等可證明異?？寺〈嬖?，有助于診斷早期MDS。
2 伴多系病態造血的難治性血細胞減少癥(RCMD)
RCMD為一組嚴重的多系血細胞減少伴多系病態造血的MDS，無原始細胞增多，無單核細胞增多，無Auer小體，與難治性貧血/難治性貧血伴環狀鐵粒幼細胞增多(RA/RAS)以外的MDS標準明顯不符，故多歸為RA/RAS［3］。但典型RA/RAS的形態異常和臨床改變主要在紅系(貧血)上，而RCMD除紅系以外，尚有明顯的粒系或(和)巨核系的異常。Rosati等［3］同期比較了RA/RAS、RCMD和難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB)，發現5號(不包括5q－)、7號染色體異常和復合染色體改變僅見于RCMD和RAEB組。急性髓系白血病(AML)僅見于RAEB組。RCMD組中位生存期與RAEB組相近，而明顯短于RA/RAS組。RCMD可能為另一亞型MDS。RCMD組未發生白血病轉化，但預后較RA/RAS組差，與RAEB組相近，說明嚴重的血細胞減少和多系病態造血與原始細胞增多一樣，均為預后不良的重要指標。界于RA/RAS和RAEB之間的RCMD也許說明MDS發病早期可能由紅系開始，再進一步累及非紅系。
3 急性骨髓增生異常伴骨髓纖維化(AMMF)
AMMF是一種臨床過程急進的MDS伴骨髓纖維化(MF)［4］。起病年齡多大于50歲，表現急性骨髓衰竭癥狀，無肝脾腫大，全血細胞減少，可見輕度大小不均、破碎、淚滴狀紅細胞和有核紅細胞，偶見原始和幼稚粒細胞，骨髓三系細胞增生伴病態造血。AMMF診斷主要依靠骨髓活檢：①骨髓纖維極度增生，有時呈破壞性，可有局灶性膠原纖維沉積（骨髓硬化癥進展的標志）或(和)局灶性沿骨小梁排列的成骨細胞的活性增高；②大量的異常巨核細胞增生；③原始細胞中度增多，但無成片狀或大的簇狀分布，通常在0.10～0.20之間；④殘存粒、紅系成熟過程中的前體細胞。AMMF臨床經過兇險，死于骨髓衰竭或轉化為AML，化療緩解率低，生存期小于1年。有人建議將AMMF列為MDS的一個亞型，并將以前所稱的急性骨髓硬化癥和惡性骨髓硬化癥包括在內［4］。
4 白細胞異常染色質凝集綜合征(SACCL)
白細胞異常染色質凝集(ACCL)可見于MDS、AML、骨髓增殖綜合征(MPS)、反應性病態造血，但MDS中SACCL可達75%以上。外周血單核細胞絕對值＜1.0×109/L，嗜堿粒細胞不高，白細胞堿性磷酸酶(LAP)積分高低不一。特征性改變是成熟粒細胞核染色質呈大的塊狀凝集，以清晰的常染色質帶分開，使整個核染色質呈碎塊狀而不見分葉狀核，出現ACCL現象，且ACCL比例可隨病情進展及白細胞增多而增多［5，6］。骨髓為高增生性，粒系增多，可見三系病態造血，嗜堿、嗜酸粒細胞比例不高。Ph染色體陰性，DNA分析未發現超倍體克隆，ACCL的出現可能與異染色質、常染色質比例改變有關［6］。SACCL臨床感染出血重，轉白率低，生存期短，形態學有特征性改變，提示其可能為一獨立的MDS亞型，但有人認為其僅為MDS病態造血的一種表現。
5 伴病態造血的慢性中性粒細胞白血病(CNL-D)
CNL-D除CNL改變之外，外周血和骨髓均有以粒系為主，伴紅系或(和)巨核系的病態造血。LAP積分不一，Ph染色體陰性，對治療反應差，部分病例轉化為AML-M1型。因而認為其可能是一種少見的與慢性粒-單核細胞 白血病(CMML)類似的MDS亞型［7］。
對于兼有MDS和MPS特點的病例，爭論較多。FAB協作組提出CML、CMML、不典型CML(aCML)可通過形態學區分，三者存在部分重疊［8］。但隨后的研究發現，雖然aCML預后差，但形態學表現不均一，亦無一致性染色體異常［9］。考慮aCML為一種獨立性疾病尚早，aCML可能是代表MDS的一個轉化階段。與研究MDS和MPS間區別的方向相反，Neuwirtova等［10］提出了一個廣義的混合性骨髓增生異常綜合征和骨髓增殖綜合征（mixed mDS-MPS）概念，包括了所有外周血有白細胞或(和)血小板增多的MDS。作者認為可能在細胞分化程序紊亂的同時，細胞增殖程序也有上調性改變，所以出現了MDS-MPS。雖然MDS-MPS可將SACCL、CNL-D、aCML、CMML包括在內，但其臨床表現、形態學特征、染色體異常、祖細胞培養、生存期與其他的MDS無顯著差異，不具有獨立預后意義。故MDS-MPS作為獨立亞型提出尚值得商榷。
6 低增生型MDS( Hpo-MDS)
30～69歲與70歲以上MDS患者組中位骨髓細胞容積分別為50%和35%，經年齡校正后，二組分別有20％和9％的病例骨髓細胞容積低于正常平均值［11］，說明MDS骨髓低增生是一個較普遍的表現。其中RA最多，RAEB次之，而RAS、難治性貧血伴原始細胞增多轉化型(RAEB-t）、CMML較少［12，13］。診斷主要依靠骨髓活檢，骨髓細胞容積＜30％或60歲以上者＜20％即可診斷。鑒于骨髓增生度隨年齡增高呈下降趨勢，且MDS中老年患者多，Tuzuner等［12］建議用年齡校正后的骨髓細胞容積為標準。Fohlmeister等［14］報告Hpo-MDS病理特點為骨髓結構紊亂，病態巨核細胞增生明顯，常伴有輕度骨髓纖維化。最近，Maschek等［13］提出，與正?；蚋咴錾蚆DS相比，Hpo-MDS間質反應明顯，乳突狀細胞增多，局灶性或(和)間質性淋巴細胞浸潤顯著，而網硬蛋白增加不明顯。Hpo-MDS的外周血和骨髓其余各項參數、FAB分型、核型、AML轉化率和生存期與正常或高增生型MDS之間無統計學差異［12，13］。骨髓的低增生性無預后價值。
7 兒童MDS
兒童MDS年發病率約4.0/10萬，占同期兒童血液腫瘤的9％，與兒童AML發病率相近［15］?；究梢繤AB標準分型，但RAEB，RAEB-t，CMML所占比例高于成人MDS，RAS很少。約1/3兒童MDS繼發于有發生MDS/AML傾向的基因異常性疾病，此類兒童MDS發病早，多小于2歲，但異常克隆標志檢測陽性率、AML轉化率低于原發性兒童MDS［15，16］。但某些疾病如細胞線粒體病，血液系統病態造血可能是其多系統累及表現之一，而并不存在惡性的MDS克?。?6］。
幼年型粒-單核細胞白血病(JMML)是一種特殊類型的MDS，主要發生在小于5歲的男孩，有肝、脾腫大，皮膚浸潤，外周血白細胞、單核細胞增多，骨髓原始細胞增多，染色體改變以單體7多見，體外培養髓系集落形成細胞可特發性生長，髓系前體細胞對細胞生長刺激因子，尤其是GM-CSF敏感性增高［17］。1994年國際粒-單核細胞白血病工作組提出了JMML這一名稱，診斷標準［15］如下：①白細胞計數＞13×109/L；②單核細胞絕對值＞1.0×109/L；③外周血存在幼稚粒細胞(中幼、早幼、原始粒細胞)；④骨髓穿刺原始細胞＞0.30；⑤除外t(9;22)(q34;q21)或bcr/abl重排。
兒童MDS與成人MDS相比，臨床表現區別不大，但染色體改變主要為單體7，其次為占有較小比例的三體8和3號染色體的改變［15，16］。
8 治療相關性MDS(t-MDS)
t-MDS 和治療相關性AML(t-AML)是抗腫瘤治療遠期并發癥之一。70％ t-AML由t-MDS進展而來，約占AML的10％～20％［18，19］。一般t-MDS/t-AML中位潛伏期4～5年［18］。
t-MDS的發生和個體敏感性，烷化劑、DNA拓撲異構酶Ⅱ(TopoⅡ)抑制劑使用，化療強度、持續時間有關；與放療和原發病的相關性較小。烷化劑中苯丁酸 氮芥、馬法蘭致白血病作用最強，噻替哌次之，環磷酰胺和treosulfan最弱。放療的致白血病作用較化療弱。動物實驗和臨床觀察表明，大劑量放療組的t-MDS/t-AML發病率低于小劑量放療組，可能大劑量放療對骨髓細胞致死的同時也殺死了可能有惡變的細胞，而小劑量放療卻可能產生更多的帶有損傷和突變的細胞［20］。自體骨髓移植(ABMT)的t-MDS/t-AML發病率為9％～18％，異基因骨髓移植則很少有t-MDS/t-AML發生，可能是ABMT宿主細胞在移植前放/化療中有累積性損傷［21］。
因骨髓病態造血不顯著和低增生伴纖維化，僅1/5～1/2的t-MDS可依FAB標準分型［22］。t-MDS的骨髓衰竭癥狀明顯。骨髓以三系病態造血為特征，早期主要為紅系異常，可見紅系高增生、巨幼樣變和環形鐵粒幼細胞，粒、巨二系形態異常較輕微。骨髓纖維化易見。t-MDS中進展的FAB亞型，復合染色體改變多，轉白率高于原發性MDS，生存期短。t-MDS有三個連續發展的時期：①全血細胞減少伴病態造血；②癥狀明顯的MDS(RAEB或RAEB-t)；③AML。但TopoⅡ抑制劑所致者可直接進入AML期，與其它DNA損傷劑所致的AML不同，見附表［18，19］。TopoⅡ抑制劑所致t-AML染色體易位多累及11q23或21q22。
附表 不同原因所致t-AML的臨床特點
潛伏期 表 現 病態造血 染色體異常 表 型
TopoⅡ抑制劑 1～3年 突然，無先兆 無 易位性多見
M4，M5，ALL
其它DNA損傷劑 4～6年 有先驅MDS期 有 缺失性(5，7號)多見
M6，M7
t-MDS/t-AML應早期預防和發現。治療前檢查是否為化、放療高敏性個體，治療中檢查是否有染色體改變和癌基因激活，檢查有陽性發現者，應盡量選擇非高危方案，并嚴密隨訪。
參 考 文 獻
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