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中資造船企業面臨韓國和新加坡船廠的強大競爭。巴克萊（Barclays）的分析師溫德姆（Jon Windham）最近在其研究報告中寫道：中國造船業必須實現產品多元化，不能僅僅依賴干散貨船。在我們看來，2013年中國決策者將被迫解決國內造船業手持訂單量大幅減少的問題。中央政府通過敦促中國的政策性銀行提供優厚的貸款條件（比如降低潛在買家的首付比例）來支持中資造船企業的轉型。
溫德姆還說，政府可能鼓勵中國海洋石油（Cnooc Ltd.）等能源行業的國有企業從中資造船企業那里購買部分所需的海上勘探用船。
目前，中國造船企業正大舉進入自升式鉆井平臺等技術復雜程度較低的專業船舶市場。新加坡造船企業目前在自升式鉆井平臺市場占據主導地位。自升式鉆井平臺類似駁船，帶有可升降的樁腿，主要用于淺水能源勘探。
中國造船企業的最終目標是擴張進入價值更高的專業船舶市場，比如鉆井船和韓國造船企業擁有明顯優勢的半潛式駁船。與自升式鉆井平臺不同，這些工藝精良的船只主要在深海作業。但進入海上專用船舶市場并非解決中國造船業一切問題的萬能藥方。
目前行業大致的觀點是，大約70%的中國造船企業在試圖向價值鏈上游移動的過程中會完全失敗。中國造船專家通常預計中國數百家造船企業中最多有40%可能倒閉。巴克萊估計，就海上能源生產用船（包括自升式鉆井平臺、鉆井船和半潛式駁船）的交付量而言，中國企業占據的市場份額在2013年將達到25%，而2005年時這一比例幾乎為零。中國交付的大多數產品是自升式鉆井平臺。
這一市場現有的中資企業包括大連船舶重工集團海洋工程有限公司（Dalian Shipbuilding Industry Offshore Co.， Ltd.）和中遠船務工程集團有限公司（Cosco Shipyard Group.）。剛剛進入且雄心勃勃的企業包括私人所有的揚子江船業控股有限公司（Yangzijiang Shipbuilding Holdings Ltd.）與中國熔盛重工集團控股有限公司（China Rongsheng Heavy Industries Group.）。去年12月，在新加坡上市的揚子江船業贏得了其首份自升式鉆井平臺訂單，訂單價值為1.7億美元。
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【摘要】 支氣管哮喘是一種慢性病，如果患者對自已的病情有所認識，對合理用藥的原則有所了解，就能夠控制哮喘的發作、減輕發病的程度，并能防止其演變成肺氣腫。因此探討支氣管哮喘用藥的講究和注意事項對于哮喘患者而言具有一定的現實意義。
【關鍵詞】 支氣管哮喘 用藥講究 注意事項
支氣管哮喘是一種嚴重危害人類健康的常見呼吸系統疾病，而且哮喘的發病率在不斷上升。治療哮喘要在醫生的指導下規范用藥，才能取得良好的治療效果。那么哮喘用藥應講究些什么？注意些什么呢？下面就對此進行探討。
1 患有哮喘疾病的合理用藥分析
支氣管哮喘是一種多發疾病，預防和治療支氣管哮喘的方法有很多，但是無論采用何種方法，合理用藥者是最為重要的環節。那么，如何選擇正確的用藥時機和節奏值得研究。
1．1 支氣管哮喘應及早用藥:盡量在每次哮喘發作的早期采用療效迅速的薌加以控制。哮喘發作的早期病情較輕，及時使用解除支氣管痙攣的薌，可收到事半功倍的效果。有的人認為一次發作較輕，且癥狀消失快，便對及早用藥不夠重視；或是平時經常有一些氣促癥狀，但對于病情的變化沒有察覺，以致不能及時高速用藥。這些情況都會錯過早期治療的最佳機會。結果等到哮喘加劇時再采取治療措施，只能是事倍而功半了，甚至對病癥的治療和控制造成不利的影響。因此，要對哮喘發病早期癥狀提高警惕，如出現鼻和咽喉部發癢、刺激性咳嗽、喘鳴等癥狀，則應采用起效快的支氣管擴張藥物及早治療。
1．2 有效用藥是支氣管哮喘治療的基本原則:大多數患者在哮喘發作時，經過一次霧化吸入治療就可控制癥狀，但也有部分患者在數小時后哮喘癥狀再次出現，因此錯誤地認為霧化吸入治療只適用于發作時，而且療效短。其實這種認識是片面的，對一些近期內反復發作的患者，每天做三至四次的定時吸入，能夠使藥物持續作用，從而有效控制和緩解哮喘癥狀。如果經霧化吸入治療后，效果不是十分明顯，甚至癥狀加劇，則表示病情較重或是有惡化趨勢，應及時到醫院就醫為宜。
支氣管哮喘多在夜半或凌晨發作。多數患者只是在白天規則用藥，而在八小時左右的睡眠期間卻無法用藥，因此疾病得不到有效控制和治療。為了彌補這一缺陷，可以采用各種長效的支氣管擴張藥。這些藥物的共同特點是：藥物釋出再度恒定，藥效可維持八到十二小時，且副作用較少?；颊咴谒胺每捎行p少哮喘發作的可能，當然，也可以晨起和睡前各服一次。
1．3 預防用藥也是支氣管哮喘用藥的重要方法:哮喘發作有一定的規律性，發作原因又因人而異，因此，應當留心觀察，找出患者具體的發病規律?；颊咭环矫鎽M可能避免接觸可能誘發疾病的物質因素，另一方面應及時采用預防性用藥，如色甘酸鈉、噻庚酮、阿司咪唑等都有一定的預防作用。但大多數預防性藥物在開始應用階段，對癥狀改善較慢，往往需要邊續使用兩周以上才能發揮作用，所以，患者無論當時是否有癥狀，每日都要定時服用，這樣才能起到預防作用。例如，患者如果每年十月都較易發病，則在九月中旬就應當開始服用預防用藥，這樣能很好的對哮喘進行有效預防。
2 支氣管哮喘患者用藥應注意的禁忌問題
在成人的支氣管哮喘患者中，約有10%可因使用非甾體抗炎藥而誘發發作，并有可能引起致死性反應。此種反應不僅發生在注射和口服給藥時，而且外用藥也同樣能夠引起發作。此外，使用β受體阻滯藥也可能引起致死性哮喘大發作。因此，哮喘患者對這兩類藥物要提高警惕。
2．1 哮喘患者不應隨意服用甾體抗炎藥:由非甾體抗炎藥引起哮喘的患者多數為后天性哮喘，常并發息肉、慢性副鼻竇炎、慢性鼻炎和嗅覺障礙。過去稱為阿司匹林哮喘，目前提倡稱非甾體抗炎藥哮喘。此類患者大部分病情較重，約半數依賴腎上腺皮質激素。一般對酸性非甾體抗炎藥反應劇烈，服藥一小時之內即可出現鼻塞、流鼻涕，繼而哮喘發作。發作多數極為嚴重，甚至引起死亡，一年四季均可發病。引起非甾體抗炎哮喘的原因，一般認為與病毒感染有關。除阿司匹林外，幾乎所有酸性非甾體抗炎藥都可引起發作，發作強度與藥物對環氣化酶阻礙作用強弱有關。以酸性較強的阿司匹林、普拉洛芬、舒洛芬、萘丁美酮等多見。因此，哮喘患者絕不能使用此類藥物。如因治療需要必須使用鎮痛藥時，可在醫生指導下使用堿性非甾體抗炎藥，如芐達明（消炎靈、炎痛靜）、依匹唑和噴他佐辛（鎮痛新）等?？傊颊邲]有醫生指導，自己絕不能隨意服用甾體抗炎藥。另外，重癥患者常使用皮質激素，其中琥珀酸酯類皮質激素有可能引起非甾體抗炎藥哮喘患者過敏，因此，要使用磷酸酯類 質激素（如地塞米松），以策安全。
2．2 哮喘患者不宜使用β受體阻滯藥:交感神經存在α、β1、β2等三種受體，β2受體廣泛分布于支氣管，刺激β2受體，則支氣管平滑肌弛緩，因此β受體激動（興奮）藥可擴張支氣管，是哮喘發作時一種重要的治療藥物；與此相反，β受體阻滯藥（洛而類藥物）可影響內因性兒茶酚胺與β受體結合，從而能引起哮喘大發作。因此，有哮喘病史的患者禁忌使用β受體阻滯藥，包括滴眼藥。β受體阻滯藥常用于治療高血壓、心絞痛和青光眼，是心血管疾病的常用藥。近年來屢有報道，因哮喘患者使用β受體阻滯藥而喪命，對此必須高度警惕。另外，雖非β受體阻滯藥，但常用應用于治療心血管疾病的血管緊張素轉換酶抑制藥（普利類藥物），其副作用之一，可通過肺內產生大量緩激肽而誘發咳嗽，進而導致哮喘發作。因此，哮喘患者也不宜使用血管緊張素轉換酶抑制藥治療心血管疾病。
結語：哮喘是一種長期慢性病，在目前的醫療條件下，治療目標是以控制病情發展，減少和減輕急性發作為主。部分哮喘患者不了解哮喘治療的艱巨性，總希望用一種藥物在短期內將哮喘治愈，這是不現實的。雖然哮喘不能治愈，但可獲得良好的控制，哮喘患者完全可能像正常人那樣生活。所以，正確認識哮喘病癥，采用合理的用藥方法，正解用藥才能使哮喘得到適當的治療，提高患者生命質量。
參考文獻
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前期單練是非常痛苦的，所以我們需要一些隊友，根據劇情，比較容易收到的有胡斐，段譽，張無忌等等。
收攏一批隊友之后，我們就要來到靈蛇島上，靈蛇島的坐標是187,063。
來到靈蛇島之后，進去可以找到金花婆婆，金花婆婆就是我們練級的目標了。
首先金花婆婆這里我們可以一直戰斗，就是可以無限戰斗，只要你有耐心，你可以在這里把所有武功練滿。
然后戰斗的時候她是一個人，我們可以是五個人，而且她的等級也不高，開始可以幾個人打，后面就可以一個人開自動戰斗了。
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關鍵詞：火槍；日本戰國；長之戰
中圖分類號：K313 文獻標識碼：A文章編號：1673-0992（2010）11-0000-02
在日本近代歷史上，戰國時代起到了承上啟下的重要作用。自1467年的應仁之亂開始直到1615年的大阪夏之陣為止，日本國內各地領主之間交戰不斷，再加上織田信長等許多改革家的行動，日本的政治經濟、文化社會方面都發生了重要的變化。在此期間，許多西方傳教士來到日本，他們利用先進的工藝制品和軍事武器傳播基督教，收到了非常好的效果。而火器也在戰亂不斷的日本戰國時揮了重要作用。
日本的火繩槍是由西方的葡萄牙人傳入的。在日本天文12年8月25日，一只載有100多人的船，在九州南部的種子島靠岸。船上有三名葡萄牙人，以及化名為五峰的明朝人王直。葡萄牙人帶有火繩槍。當地大名種子島時堯見后視之為稀世珍寶，將其稱之為鐵炮。由于在當時的種子島，鐵的采掘和精煉技術已十分發達，種子島時堯決定研發自己的鐵炮。1544年葡萄牙商人再次來到種子島，后人稱為“薩摩鐵炮煅冶之祖的工匠”八板清定向葡萄牙商人學習鐵炮制造術和火藥煉制術，并在1545年（天文14年）仿造出了日本的第一支鐵炮（至今仍保留在種子島家）。從這一天開始，鐵炮被傳向了日本的四面八方。隨著火炮技術的發展和對外交流的進一步發展，還出現了大筒和國崩這種攻城戰時用的火器。前者一般是是指大口徑火槍，甚至有長達兩米多的大筒。后者是指從西方商人那里進口的正規的歐洲火炮。但是后兩者并沒有鐵炮在戰爭中發揮的作用那么大。
經過一段時間的流變，逐漸形成了許多著名的鐵炮產地。其中最著名的是紀州、界、國友三個分支。紀州小倉莊的領主津田監物將兩支種子島鐵炮帶到紀州，并命紀州西坂本的芝遷清又衛門進行復制。得益于紀州雜賀高超的煉鐵術，1545年（天文14年）紀州第一號鐵炮誕生。津田監物的弟弟根來寺子院“杉ノ坊”的院主津田明算開始用鐵炮武裝士兵，這就是有名的鐵炮傭兵團根來眾的起源。后來芝遷清又衛門移居界，以及被后人稱為“鐵炮又”的界商人橘屋又三郎開始進入鐵炮制造業，再加上界以前就有生產中國（明朝）鐵炮的技術和作為自由都市得天獨厚的地理優勢，界成了全國第一大鐵炮生產地，并幾乎控制了全國的鐵炮生產和輸出。1544年（天文13年）2月將軍足利義晴通過管領細川晴元命令近江坂田郡國友村的“煅冶善兵衛”為他制造鐵炮，并在半年后獻上兩支。后來“國友村”被羽柴秀吉控制，國友藤二郎等人被任命為國友河原方代官。由于各地鐵炮數量的不斷增加，日本迎來了“鐵炮戰”的時代。
戰國時期的豪族也成為了鐵炮的重要買主，組成了大量地方武裝集團。在甲賀、伊賀，紀州出現了以津田一族為首的武裝集團――根來眾。根來眾是紀州根來寺為中心，由寺里負責雜役和防衛的僧人所組成的僧兵武裝集團。津田監物自從仿制鐵炮成功后就成了根來眾的首領，并開創了有名的炮術津田流。他的后人繼承了他的事業，在炮術津田流上加以發展，并開創了炮術自由齋流。雜賀眾擁有極高的冶鐵術，那里產有有名的雜賀眾所用的稱為“雜賀缽”的兜，加上根來眾幫助，鐵炮數量十分巨大，據說有幾千支。（長筱之戰中信長也只有3000支鐵炮）雜賀眾中有有名的鐵炮鈴木一族，被稱為“雜賀孫一”的鈴木重秀更是鐵炮指揮的天才。
這種火器的主要結構是：在槍上有一金屬彎鉤，彎鉤的一端固定在槍上，并可繞軸旋轉，另一端夾持一燃燒的火繩，士兵發射時，用手將金屬彎鉤往火門里推壓，使火繩點燃黑火藥，進而將槍膛中的彈丸發射出去。由于火繩是一根麻繩或是捻緊的布條，放在硝酸鉀或其他鹽類溶液浸泡后晾干的，能緩慢燃燒，燃速大約每小時80mm至120mm，這樣，士兵將金屬彎鉤壓進火門后，便可單手或雙手持槍，瞄準敵人射擊。訓練有素的射手每3分鐘可發射2發子彈。由此我們可以得出，這種火槍對于持冷兵器的士兵來說殺傷力巨大，但是也有許多巨大的缺點，首先因為是明火，所以在天氣惡劣的時候無法使用；發射效率較低，完全不能進行近距離戰斗；在發射的最后過程中，因為為了防止火藥入眼，射手是閉著眼睛的，所以命中率不好保證。
火器在日本戰國時代的許多戰斗中發揮了極其重要的作用。在著名的“長合戰”中的發揮，標志著這完全以冷兵器作戰的中世紀戰法在日本的徹底終結。
著名軍事家、政治家武田信玄死后，其子武田勝賴繼承家督，威望不足以服眾。面對其父武田信玄留下的諸多老將，必須打贏一場決定性的戰役才能坐穩自己的位置，為此他屢屢發兵東進，尋找與織田、德川決戰的機會。天正二年，武田勝賴率軍進入美濃，接著又在遠江攻下了自父親信玄以來五年都沒能拿下的堅城高天神城，一時間意氣軒昂。長筱城，是甲信一帶進入遠江三河的門戶地帶，位于豐川和大野川隴川的合流點，兩川的邊緣都是懸崖絕壁，東邊的大野川又正好充當了護城河。在戰略上的意義相當重要，而且城主又是武田家的叛臣奧平父子，自然成為了勝賴的目標之一。終于，天正三年五月，勝賴率大軍一萬五千人，包圍了長筱城，城里的守備部隊不過五百人。
此時織田信長已從畿內亂局中騰出手來，統率四萬大軍支援德川家康，相比之下，武田軍兵力既寡，士卒也因頓兵堅城長筱之下而日顯疲憊，從純軍事角度來說，勝賴實在應該退兵，但從政治影響來考慮，他卻可悲地不得不經此一戰――只要一退，立刻威信掃地。
正因如此，武田軍中諸名將，比如山縣昌景、馬場信房（信春）等人從家族利益考慮，均認為以避戰退卻為最穩妥的方案，然而武田勝賴在親信長坂釣閑齋、跡部大炊助的支持下，卻在長筱以西的鳶之巢山等砦留下部分兵馬，主力迎著織田、德川聯軍西進，直殺向設樂原。
設樂原北有太山，南有豐川，中夾寬為兩公里的平地，織田軍就在這一地域，憑藉淺淺的連子川，在西岸布陣。在長筱合戰之前，信長對自己的宿敵武田軍的作戰方案進行了相當深的研究，即使用精銳騎兵在前部進行突擊，造成對手的混亂，接著中央的步兵殺入敵軍前陣，騎兵隊在敵陣中返回突擊。信長深知，只有擋住武田騎兵第一輪猛烈的攻勢，織田軍才有戰勝的機會，于是在長筱北之丸山至豐川一帶布下三條近四十町長的馬柵欄，從領國內征集了三千支鐵炮為戰爭做準備。這種種布置的目的只有一個，就是最大限度地削弱聞名天下的武田騎馬武士的突擊力。為了解決鐵炮的射擊效率問題，織田信長還設計了一種“三段構”的戰術，也就是將鐵炮隊分為三列，依次射擊依次裝彈，可以形成不斷持續的火力。
戰斗在五月二十一日清晨六時展開，武田軍利用騎兵優勢，對織田和德川的設樂原陣地展開了洶涌的一波又一波的強大攻勢。首先是左翼先鋒山縣昌景隊攻擊德川軍，然后是中央先鋒內藤昌豐隊攻擊織田軍瀧川一益部，右翼先鋒馬場信房隊攻擊織田軍佐久間信盛部。
上述三支駐守在防馬柵附近的聯軍長柄（長柄槍）部隊一遭到武田軍攻擊，立刻收縮回防馬柵后面。而幾乎同時，預先布置在柵后的三千鐵h齊聲鳴響，武田軍先鋒傷亡慘重，被迫退回，換由第二陣繼續沖鋒。同時，武田勝賴還命令山縣隊殘部從連子川下游迂回到德川軍側面，殺入突出在防馬柵外的德川先鋒大久保七郎右衛門忠世與其弟治右衛門忠佐陣中。大久保兄弟英勇奮戰，與武田軍前后進退拉鋸達九次之多。
武田軍第二陣由武田勝賴的叔父逍遙軒信廉，以及小山田信茂等將統率，在連射的鐵h面前，同樣鎩羽而歸。然后是第三陣，主力為上野國有“赤武者”之名的小幡隊，大將小幡上總介信重身先士卒，卻落得個中彈喪命的下場。德川軍石川數正、Y原康政、內藤正成、本多忠勝等將率兩千步兵趁勢從防馬柵內沖出，追殺殘敵。
然而直到這個時候，武田勝賴卻仍舊執迷不悟，發動了第四次自殺性的進攻。第四陣由武田典廄信豐（武田信繁之子）等將統率，都穿黑甲，打著黑色旗幟――就在此時，傳來了鳶之巢山被酒井忠次奇襲攻陷的消息。
經過了三個多小時的激戰，因為馬場信房、內藤昌豐、穴山信君等名將的奮戰，武田軍已經突入織田、德川聯軍陣中，連續破壞了兩道防馬柵。但因為地面雜草叢生，坑洼不平，并且堆滿了尸體，使他們很難快速集結力量，擴大戰果。殺至下午一時左右，鳶之巢山失陷、后路被斷的消息使武田軍士氣崩潰，名將山縣昌景首先中彈戰死。
織田信長準確把握戰機，命令全軍從防馬柵后殺出，開始最后的總突擊，德川軍也從側面展開夾擊攻勢。武田氏名將紛紛倒在設樂原上，除小幡信重和山縣昌景外，還包括橫田備中守高松、真田源太左衛門信綱、真田兵部昌輝、土屋右衛門昌次、高坂源五郎昌澄等數十人。
長筱合戰，這場武田騎兵的災難戰役終于結束。由于勝賴的好大喜功，不能清楚地認識到自己在實力上的差距，最終把父親信玄一輩子的積蓄――甲州騎兵全部丟在了長筱這片異國的土地上。此仗的結果，不只是武田軍戰死者一萬人，織田，德川軍戰死者六千那么簡單，更重要的是，長期以來織田與武田的均勢被徹底打破，武田家基本上四分之三的名將戰死，為日后武田家的滅亡掘下了墓碑。經過長筱合戰，武田氏無數名將戰死沙場，信玄親手組建的家臣團瀕臨崩潰邊緣，存者無不離心背德，甲斐武田氏就此日薄西山，逐漸走向滅亡。
金庸傳奇范文5
【摘要】 支氣管哮喘患病率逐年上升，樹突細胞（DC）作用于哮喘的起始階段，是目前已知功能最強的抗原遞呈細胞，在免疫應答中具有獨特地位。DC在肺臟免疫耐受、誘發哮喘Th2反應、激活CD4+T細胞及Th1和Th2細胞分化中起重要作用，其與TLR及轉錄因子的相關研究逐漸引起人們重視。DC在哮喘發病中的作用逐漸成為研究的熱點，探討樹突細胞靶向治療的方法也是很有必要的。本文將就樹突細胞在哮喘發病中的作用機理做一綜述。
【關鍵詞】樹突細胞；支氣管哮喘；抗原遞呈細胞
哮喘是全球慢性疾病發病和死亡的一個主要原因，患病率逐年上升，尤以兒童為多。支氣管哮喘是由多種細胞參與的氣道慢性炎癥，引起氣道高反應，導致可逆性氣道阻塞性疾病。近年來，人們把哮喘防治研究的重點放到發病的起始階段，以期從起始點抑制該病的發生、發展乃至反復發作。樹突細胞（DC）作用于哮喘的起始階段，是目前已知功能最強的抗原遞呈細胞（APC），具有激活初始型T細胞的獨特作用，在T細胞免疫偏移中發揮關鍵作用［1］，在免疫應答中具有獨特地位，是近年來人們研究的熱點?，F將DC在支氣管哮喘發病機制及治療中研究進展作一總結。
1.樹突細胞來源與特點
DC來源于骨髓CD34+細胞，未成熟樹突狀細胞（imDC）在骨髓是由造血干細胞不斷產生的，在微生物感染或移植的情況下很快成熟，成熟DC很快失去內吞活性，表達豐富的與抗原呈遞相關的主要組織相容復合物（MHC）I類和II類分子，并高水平表達多種共刺激分子。這些分子介導DC與T淋巴細胞的結合并具有共刺激的功能。DC在體內呈網狀廣泛分布于整個粘膜上皮，在外周非淋巴組織中捕獲外來抗原，同時表達趨化因子受體CCR7，以利于它們從上皮組織遷移至局部淋巴結。在這里，DC將已經加工處理過的抗原肽呈遞給T細胞，在機體處理外界抗原并且產生適應性免疫應答過程中起重要作用。DC的遷移與活化有關，識別受體（PRR）是DC活化的分子基礎。在遷移過程中，DC的抗原攝取和抗原加工能力逐漸減弱，而抗原呈遞功能逐漸增強，因此DC的體內遷移是DC分化成熟和完成其抗原呈遞功能所必需的。
2 樹突細胞在支氣管哮喘發病機制中的作用
2.1樹突狀細胞在免疫應答和控制氣道炎癥中的作用
DC可表達高和低親和力IgE受體，IgE在DC上的交聯可降低抗原的識別閾，有效地刺激記憶性T細胞而促進再次免疫應答反應。哮喘病肺移植到正常人可引起同樣的哮喘癥狀證實哮喘實際上是一種局部的慢性炎癥反應。氣道DC與活化T細胞在氣道黏膜形成簇，導致DC功能在抗原沉積的原位成熟［2］。氣道炎癥時，DC控制效應T細胞反應，調節性T細胞（Tr細胞）起到重要作用。Tr細胞可以使DC保持不成熟狀態，從而抑制Th免疫反應的發生。在炎癥部位，通過IL-10、轉化生長因子-β（TGF-β）或細胞間的相互作用，Tr細胞調節DC的功能得以發揮其作用。炎癥時DC表達CD86可以導致Tr細胞在局部表達，幾天后，Tr細胞產生的數量超過致病效應T細胞。Tr細胞抑制氣道炎癥的機制目前仍不完全清楚。
2.2 DC在肺臟免疫耐受中作用
正常機體吸入外源性蛋白后，肺臟產生免疫反應的結果是免疫耐受，DC對外周耐受的形成起著關鍵性的作用。最可能的機制是外源性蛋白不能完全活化氣道DC，部分活化的DC遷移到淋巴器官不能誘導效應T細胞的產生［3］，終止了T細胞反應，從而抑制了細胞因子的分泌。另一種機制是產生了Tr細胞，從而抑制了免疫反應。DC表面表達的Toll樣受體（TLR）可接受微生物感染的信號，誘導DC表達可溶性共刺激分子配體產生及分泌IL-10，促使可誘導T細胞分化為效應Tr細胞。在接觸無害抗原后，小鼠呼吸道中的DC依賴B7RP-1和CD86途徑以及分泌IL-10，誘導Tr細胞反應。除了誘導的Tr細胞之外，自身存在的表達CD4和CD25的Tr細胞也能抑制Th2應答和嗜酸細胞增多性炎癥［4］。因此，Tr細胞被認為是機體防御系統的一個部分，可在機體對外界各種刺激產生引起組織損傷的免疫反應之前關閉這種免疫反應。
2.3支氣管哮喘中DC的募集和移動
MMP-9是可降解細胞外基質和基底膜的蛋白水解酶，可介導炎癥性白細胞順利穿過基底膜。在支氣管哮喘慢性炎癥過程中發現，MMP-9及其抑制因子較正常人顯著升高。Vennaelen等［5］研究MMP-9基因缺失可使過敏性氣道炎癥反應時抑制DC移動進入氣道，而通過DC介導的氣道抗原轉運進入胸部淋巴結則無影響。研究結果顯示，MMP-9特異的活性缺失是通過減少DC募集至氣道以及局部DC分泌產生的前趨化因子從而來阻止氣道過敏炎癥的發展。van Rjt等［6］在支氣管哮喘鼠模型研究中發現，過敏原誘導的氣道DC募集是通過增加CD31(高表達)Ly-6c(-)骨髓前體細胞來完成的。
2.4 DC誘發哮喘Th2反應的機制
2.4.1樹突狀細胞在激活CD4+T細胞及Th1和Th2細胞分化中的作用
Th1/Th2失衡及Th2細胞功能亢進是哮喘等過敏性疾病的免疫基礎。Th1應答對哮喘具有保護作用，Th2應答可促進哮喘氣道變態反應性炎癥的形成。DC不僅可以活化T細胞，而且還能決定CD4+T細胞的分化方向。在DC和T細胞的相互作用中，B7-CD28/CTLA-4結合的協同作用參與CD4+T細胞激活，而且這是CD4+T細胞特異性激活所必需。DC在成熟過程中細胞表面表達的共刺激分子成員CD80和CD86與T細胞表面表達的CD28分子或細胞毒性T細胞相關抗原4（CTLA4）相互作用，影響T細胞的分化。CD86誘導Th2反應的作用比CD80重要。在哮喘鼠模型中，CD86的阻滯可消除氣道嗜酸性細胞氣道高反應。CTLA是內源性的抑制劑，可阻止CD80/CD86-CD28間的相互作用。應用CTLA4抑制劑可提高CD80/CD86-CD28間的作用，強烈誘導效應T細胞反應［7］。在諸多影響Th1/Th2平衡的因素中，IL-12是一個關鍵性的細胞因子，它是由DC分泌的將原始Th0轉化為Th1效應細胞的關鍵細胞因子，并有抑制Th2細胞分化的作用。
2.4.2Toll-like receptor-4的相關研究
Toll-like receptor-4（TLR4）是第一個被克隆的人類天然免疫受體，廣泛分布于機體組織和細胞表面，尤其高表達于接觸抗原第一線的吞噬細胞，如巨噬細胞、中性粒細胞和DC［8］。在胞膜輔助蛋白MD2協助下，TLR4胞外區亮氨酸蕈復序列識別脂多糖（LPS），從而觸發TLR4跨膜信號轉導［9］。TLR是識別微生物病原體及其產物的PAMP，是參與天然免疫反應的模式識別受體之一，在多種微生物所致的急慢性感染中均發揮重要的調控作用［10］。TLR4是與哮喘密切相關的兩種TLR之一，主要識別多數革蘭陰性菌的脂多糖、熱休克蛋白、呼吸道合胞病毒衣殼蛋白等。TLR4的激活可增加前炎癥因子的表達，如TNF-α、IL-12、CD80和CD86等。近的研究表明，CD4+CD25+Tr的細胞表面有TLR表達，主要是TLR4、5、7、8［11］。
2.4.3 轉錄因子T-bet/GATA-3分子相關研究
轉錄因子T-bet/GATA-3分子的相對優勢表達是目前公認的T細胞Th1/Th2分化的分子機制［12］。T-bet基因是Th1細胞分化的特異性轉錄因子，介導Th1細胞特異性表達干擾素-γ（IFN-γ），并能抑制Th2細胞的分化；GATA-3基因是Th2細胞分化的特異性轉錄因子，介導Th2細胞特異性表達IL-4，并能抑制Th1細胞分化。T-bet/GATA-3分子的相對優勢表達決定著Th細胞的分化方向，這是Th1/Th2細胞分化的分子機制新模式。新近研究證明，T-bet/GATA-3也調節氣道重塑的發生和發展［13］。T-bet基因在缺乏IL-12和信號轉導和轉錄激活因子4（STAT4）的情況下照常表達，并能誘導CD4+T細胞表達IL-12受體β2（IL-12Rβ2），提示T-bet基因可能先于IL-12信號途徑表達。
3 哮喘外周血DC的研究
嬰兒早期階段是人對吸入性抗原過敏發作最頻繁的時期。有研究發現，懷孕母親的胎兒母體連接處的免疫狀態在正常情況下是Th2優勢，這種特性與人懷孕后的脫膜出現能誘導Th2的DC有關，也可能是正由于這種DC的存在才建立起該處的Th2優勢。Hagendorens［14］用流式細胞儀測定了患有過敏性哮喘的兒童和健康兒童的外周血以及其父母有過敏史和無過敏史的新生兒的臍血中的DC 亞群和數量，結果發現除了DC1(CD11c+CD123dim+)DC2 (CD11c-high+)外，還有一群具有少分化表型特性，即CD11c-CD123dim+，因此定義為少分化樹突狀細胞（less differentiated DC,ldDC）。ldDC是臍血DC的主要組成部分，并且隨著年齡的增加而減少。該研究還認為外周DC2數目減少可能是DC2遷移到靶器官的所致。DC細胞外周血的作用目前還不十分明確，需進一步實驗研究。
4 樹突狀細胞靶向治療
由于DC對外界環境的信號異常敏感，因此，可以將DC作為哮喘干預治療的靶目標，目前人們研究的有糖皮質激素治療、核因子-κB的抑制治療及免疫治療（SIT）等。糖皮質激素可導致氣道黏膜的DC迅速減少，對DC的功能有多重影響，能夠誘導其凋亡，抑制其分化，同時也影響DC對抗原的攝入及加工處理，但并不影響DC對抗原的呈遞。DC內的核轉錄因子-κB（NF-κB）家族能夠被內毒素、IL-1、腫瘤壞死因子-α、CD40配體等活化，促使參與免疫反應的基因上調，其中NF-κB家族的RelB亞單位較重要。SIT可以減輕哮喘患者的癥狀、改善肺功能，提高生活質量，是一種變態反應性疾病的治療方法。促進Th2 細胞向Th1細胞極化偏移、誘導外周抗原特異性免疫耐受的形成是哮喘SIT重要機制。 DC的靶向治療還處于探索階段，NF-κB可能會成為哮喘等過敏性疾病治療的一個有希望的靶目標，免疫治療的具體機制尚不十分明確，需進一步深入研究。
綜上所述，隨著哮喘研究的不斷深入，DC、Tr細胞、TLR4及轉錄因子T-bet/GATA-3分子等的研究成為熱點，但其在哮喘發病中的作用機制還不完全明確，需進一步探索。另外，樹突細胞的靶向治療前景非?？捎^，引起人們重視，期望能夠為哮喘的治療提供一個新的研究方向。
參考文獻
［1］Gu XY, Zhou LF, Zhang MS, et a1. Targeted NF-κB inhibition of asthmatic serum-mediated human monocyte-derived dendritic cell differentiation in a transendothelial trafficking model［J］ Cell Immunol, 2009, 260(1):14-20．
［2］Huh JC，Strickland DH， Jahnsen FL，et al . Bidirectional interactions between antigen-bearing respiratory tract dendritic cells and T cells precede the late phase reaction in experimental asthma：DC activation occurs in the airway mucosa but not in the lung parenchyma［J］. J Exp Med,2003,198(1):19-30 .
［3］Lambrecht BN, Pauwels RA. Induction of rapid T cell activation, division, and recirculation by intratracheal injection of dendritic cells in a TCR transgenic model［J］ J Immunol, 2000, 164(6):2937-2946 .
［4］Jaffar Z, Sivakuru T, Roberts K. CD4 +CD25 +T Cells Regulate Airway Eosinophilic Inflammation by Modulating the Th2 Cell Phenotype［J］. J Immunol, 2004, 172(6): 3842-3849.
［5］ Vermaelen K Y, Cataldo D, Tournoy K, et al.Matrix metallopmt-einase-9-mediated dendritic cell recruitment into the airways is a critical step in a mouse model of asthma［J］ J Immunol, 2003, 171(2): 1016-1022.
［6］Van Rijt LS, Prins JB, Leenen PJ, et al. Allergen-induced accumulation of airway dendritic cells is supported by an increase in CD31(hi)Ly-6C(neg) bone marrow precursors in a mousemodel of asthma［J］Blood, 2002, 100(10): 3663-3671.
［7］Phan GQ, Yang JC, Sherry RM, et al. Cancer regression and autoimmunity induced by cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 blockade in patients with metastatic［J］Proc Natl Acad Sci, 2003, 100(14): 8372-8377 .
［8］Yang M, Kumar RK, Foster PS．Pathogenesis of steroid-resistant airway hypcrresponsiveness：interaction between IFN-γand TLR4/MyD88 pathways．J Immunol, 2009, 182：5107-5115．
［9］Smit LA, Siroux V, Bouzigon E, et a1. CDl4 and toll-1ike receptor gene polymorphisms，country living, and asthma in aduIts. Am J Respir Crit Care Med, 2009, 179: 363-368．
［10］PaBare C, MedZHItoo R ToLL-like reciptors:linking innate and adaptive immunity. Adv Eed Med Bio, 2005, 560:ll-18．
［11］Peng G, GuoZ, Kiniwa Y. Tou-like mceptor 8 mediated reversal of CD4+ regulatory T cell function［J］. Science, 2005, 309(5739): 1380-1384．
［12］lKaiko GE, Horvat JC, Beagley KW, et Al. Immunological decision-making: how does theimmune system decide to mount a helper T-cell response Immunology, 2008, 123: 326-338．
［13］Kiwamoto T. Ishii Y, Morishima Y, et al. Transcription factors T-bet and GATA-3 regulate development of airway remodeling. Am J Respir Crit Care Med, 2006,174:142-151.
金庸傳奇范文6
[關鍵詞] 遺傳算法 分類規則 種間競爭
一、引言
遺傳算法(Genetic Algorithm, GA)是由美國J.Holland教授于1975年在其論文“自然系統和人工系統的適配”中提出，并已得到了廣泛的應用，不過它仍然存在過早收斂和局部最優等問題。本文在引入“種間競爭”的思想的同時對其進行改進，在一定程度上解決了其“早熟”的問題?；诜N間競爭的基本遺傳算法的計算步驟大部分與單種群基本遺傳算法一致，不同的是在產生初始群體時，不是產生1個群體，而是2個群體。在遺傳操作后插入群體之間的信息交換，即種間競爭。
二、種間競爭算法的改進
1.改進思想
(1)初始種群:個體按照適應值降序排列，將前三分之一放入群體1而剩余的三分之二放入群體2。群體1比群體2優秀，這樣就能較快地在群體1中挖掘到優秀的個體。
(2)群間比較和交換方法:相隔幾代相互替換個體一次，本文是用群體2中較優秀的個體去交換1中較差的個體，這樣既保持了群體1的多樣性又保持了其優秀性。
(3)自適應變異算子：變異概率（Pm）能夠控制新基因導入群體的比例。Srinivas等提出變異概率自適應改變的方法:當種群各個個體適應度差別小并趨于收斂時，增大Pm參數值；當種群適應度較為發散時，降低Pm參數，使個體趨于收斂。
(4)適應度函數：本文采用適應度函數 F=W1*Conf+W2*Sup（0
2.改進算法描述
Step1：求個體適應值并降序排列并生成兩個初始群體。
Step2：兩個群體獨立執行遺傳算子產生后代。
Step3：種間競爭：競爭頻率C，群間比較個數R。
Step3.1：若進化代數能整除C進入種間競爭。
Step3.2：排序：群體1升序，群體2降序。
Step3.3：群間比較：群體1中最差的R個體同群體2中最好的R個體進行比較，再將其中優秀的個體都放到群體1中。
Step3.4:當比較個數大于等于R或群體1中當前個體適應值已經優于群體2中的，則執行Step4，否則循環執行Step3.2～Step3.4。
Step4:兩群體分別進入下一代的基本遺傳操作。待算法完成后從群體1中簡化并打印分類規則。
三、改進算法在收入分類規則挖掘中的應用
1.系統運行環境和測試用的數據
算法用Microsoft Visual C++ 6.0開發實現，并使用了UCI(University of California, Irvine)機器學習數據庫中的收入統計(adult)數據集進行實驗。此數據集用于統計收入“>50K”和“
2.數據預處理
分別對數據進行了空值、簡化屬性、離散化等預處理。并隨機地將數據集分為訓練集和測試集，訓練集占三分之二，共32561條實例，測試集占三分之一，共16281條實例。
3.算法參數
種群大小為100，最大進化代數為50，交叉概率PC為0.5，適應度函數權值W1為0.7，競爭頻率C為3，替換個數R為5。
4.實驗結果
算法運行30次,在測試集上準確率最高的規則集如下。分別列出規則、訓練集上的適應度和測試集上的適應度。
IF(marital-status=Never-married) THEN class=”
IF(workclass=private)and (native-country=United-States) THEN class=”
IF(workclass=private)and(sex=male) THEN class=”
IF(marital-status=Married-civ-spouse)and(native-country=United-States) THEN class=”>50K” 0.712 0.707
如果一條規則在測試集上的適應度與訓練集上適應度相差不超過0.1，就認為這條規則能夠很好地推廣到測試集上。列出的規則集大部分能很好地推廣到測試集上。關于“50K”的模式適應度較低,通過觀察數據集可以看出,類“>50K”的實例在數據集中所占的比例較低，只占總數據集的23.93%。
四、結束語
本文在簡單遺傳算法的基礎上，引入并改進了基于種間競爭的分類規則挖掘算法。從而避免了種群內部的“封閉競爭”，提高了全局和局部搜索能力和進化速度。但算法引入了一些新的參數，如何優化設置這些參數還要做進一步的研究。
參考文獻:
[1]John H．Holland ，adaptation in natural and artificial systems[m]， University of Michigan press, 1975
[2]陳建能:基于種間競爭的遺傳算法的改進.福建農林大學學報，2003, 32(1):127～129