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【關鍵詞】 超敏c反應蛋白;感染;臨床應用
各類炎癥感染是臨床上最為常見的實驗室診斷,也是醫務人員處理最多的一類疾病。造成感染的因素很多,目前公認的致炎因子有生物性因子、物理性因子、化學性因子、異物、壞死組織、變態反應等,臨床上最常碰到的炎癥以細菌等生物性因子多見[1]。血常規是目前檢測炎癥感染的常用手段,根據患者的WBC以及中性粒細胞來判斷患者是否存在炎癥。但血常規的特異性和靈敏性較差,容易受諸多因素的干擾,臨床易出現漏誤診。本研究對137例炎癥患者進行Hs-CRP的檢查,闡述其在檢測各類感染性疾病中作用,具體報道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料 137例炎癥感染病例均來自我院2012年1月至2012年6月,患者經檢測均確診存在不同程度的炎癥感染。根據WBC計數的不同分為三組,并選取135例健康人作為對照組。A組:WBC(4-10)×109/L;B組:WBC(10-20)×109/L;C組:WBC大于20×109/L。對三組患者的一般資料進行統計,其中A組患者41例,男性23例、女性18例,年齡16-79歲,平均年齡(41.2±4.6)歲;B組患者53例,男性28例、女性25例,年齡15-78歲,平均年齡(40.5±4.1)歲;C組患者43例,男性22例、女性21例,年齡16-80歲,平均年齡(41.4±4.9)歲;對照組135例:男性69例、女性66例,年齡18-78歲,平均年齡(40.1±3.9)歲。對患者的性別、年齡等一般情況進行比較,發現無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 檢測方法 所有患者均于檢測前一天晚飯后禁食,檢驗當天清晨靜脈取血4ml,并檢驗科進行檢測。Hs-CRP正常值為(0-10)mg/L,WBC正常值為(4-10)×109/L;中性粒細胞正常值為50%-70%。
1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析,計量資料以平均數±標準差表示,采用t檢驗,以P<0.05為差異說明具有統計學意義。
2 結果
隨著中性粒細胞以及WBC的不斷增加,Hs-CRP在三組炎癥患者中的水平不斷上升。A組患者測得Hs-CRP平均值為(7.1±1.5)mg/L;B組為(22.6±11.5)mg/L;C組為(48.9±21.3)mg/L。Hs-CRP在正常對照組中的平均值為(3.1±1.7)mg/L,三組患者Hs-CRP的水平與對照組相比均有統計學意義(P<0.05),數據詳見表1。
3 討論
C反應蛋白(CRP)作為炎癥診斷的一項指標,史于上世紀40年代,隨著科技的發展,近10年來圍繞CRP的研究愈加深入,尤其在Hs-CRP的方面,認為其與CRP擁有一致的檢測對象與指標[2]。但相比于CRP,其靈敏度更高,即使體內存在極其微量的CRP,亦能準確識別。目前,我國對于炎癥的診斷,主要還是依賴于血常規的檢驗,特別是WBC以及中性粒細胞的比例,決定了臨床抗生素類藥物的使用。但隨著研究的深入,發現很多炎癥疾病的早期并沒有顯著的WBC升高或中性粒細胞的比例的增加,當檢測發現血象明顯升高時,可能已經錯過了臨床用藥的最佳時期[3]。有研究表明[4],當人體被細菌等感染時,CRP的濃度會在6至8小時內明顯的上升,并于24至48小時達到高峰。另外,當炎癥感染被控制時,其濃度則會迅速下降,為臨床抗生素的使用時間提供了一個很好的指標,以防長時間使用抗生素引發的抗藥性。
本研究對137例炎癥感染患者進行了分組分析,發現即使在患者的WBC或者中性粒細胞處于正?;蛘ER界時,Hs-CRP已見到明顯的上升。而且這種上升的趨勢與感染的程度密切相關,當WBC、中性粒細胞升高越明顯時,其濃度更呈現迅速增高(P<0.05)。所以,Hs-CRP與傳統的WBC計數有明顯的正相關性,但Hs-CRP的靈敏度較高、反應迅速,而且受到其他因素的干擾較小,結果也更能為準確。因此,Hs-CRP可作為一項檢驗炎癥感染的指標在臨床推廣,與血常規相互配合,提高檢測的準確率。
參考文獻
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一、 C---反應蛋白,是一種能與肺炎球菌C多糖體反應形成復合物的色性相反應蛋白。
CRP在臨床應用領域大大增加,其在醫學上的價值正得到廣泛驗證和承認,現將其臨床意義綜述如下:
1. 反應蛋白,最早采用半定量的沉淀試驗,現在制備優質的抗血清,可以建立高靈敏度,高特意性、重復性好的定量測定方法。
二、 CRP是第一個被認為是急性時相反應蛋白的,在急性創傷和感染時其血濃度急劇升高,CRP由肝細胞所合成。
2. CRP含5個多肽亞單位,非共價地結合為盤形多聚體,分子量為11.5-14萬,電脈分布在慢 區帶,有時可以延伸到B區帶,其電脈遷移率易受一些因素影響,如鈣離子及緩沖液的成合。
三、 CRP不僅結合多種細胞,真菌及原蟲等體內的多粉物質,在鈣離子存在下,還可以結合卵磷脂和核酸,結合后的復合體具有對補體系統的激活作用,作用于C19。CPR可以引發對侵入細胞的免疫調理作用和吞噬作用而表現身體反應。
四、 CRP作為急性時相蛋白在各種炎癥,組織損傷,心肌梗塞、手術創傷、放射性損傷等疾病發作和數小時迅速升高,并有成倍增長之勢,病變好轉時,又迅速降至正常,其升高幅度與感染的程度呈相關。
五、 CRP與其它炎癥因子的相關性,CRP與其它炎癥因子如白細胞總數,紅細胞沉降率和多形核白細胞等具有密切相關性。
CRP與WBC存在正相關,在炎癥反應中起著積極作用,使人體具有非常特異性抵抗力在患者疾病發作時,CRP可早于WBC而上升?;貜驼R埠芸欤示哂袠O高的敏感性。
六、 CRP可用于細菌和病毒感染的鑒別診斷,一旦發生炎癥,CRP水平即升高,而病毒感染CRP大都正常,膿毒血癥CRP迅速升高,而依賴血培養至少需要48小時,且其陽性率不高。又如CRP能快速有效地檢測細菌性腦膜炎,其陽性率達99%。
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1 C反應蛋白的生物學特性
CRP是一種主要由肝臟合成的蛋白質,正常人血清中含量極微(平均值約為3.5 mg/L),當有急性炎癥、創傷和冠心病時CRP會升高 [4] 。CRP含5個多肽鏈亞單位,非共價結合為盤形多聚體。白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素1(IL-1)對CRP的生成有調節作用。CRP的生物特性主要表現為能結合細菌、真菌等體內的多糖物質,在鈣離子存在下,形成的復合物,激活補體系統,釋放炎癥介質,促進細胞間粘附和吞噬細胞反應,溶解靶細胞。在血管粥樣硬化損害的早期還發現CRP與細胞膜形成的復合體附著在血管內皮細胞,導致血管內皮細胞損傷,促進動脈粥樣硬化的形成。由于各種原因的組織損傷血清中CRP濃度的升高,同時還會出現一系列的全身反應,包括發熱、免疫反應增強等急性時相反應,CRP的水平與炎癥的出現及其嚴重程度具有相關性[5]。
2 超敏C反應蛋白與顱腦損傷
張吉平等[6]對129例顱腦損傷患者不同時期超敏C反應蛋白的變化的研究顯示,顱腦損傷后血清超敏C反應蛋白均有不同程度升高,且傷情越重,升高越明顯。這說明超敏C反應蛋白不僅是一種疾病標記物,同時也參與創傷性疾病的致病過程,且創傷越嚴重,肝細胞在IL-6等細胞因子誘導下合成超敏C反應蛋白的速度越快,并釋放入血液中。傷情越重,超敏C反應蛋白的下降速度越慢。這是因為決定循環中超敏C反應蛋白濃度的唯一因素是合成速率。當可刺激超敏C反應蛋白增加的因素沒有得到完全控制,循環中超敏C反應蛋白也不會很快消失,會隨傷情的好轉而逐漸下降??梢姡B腦損傷后超敏C反應蛋白升高幅度和持續時間是反映顱腦損傷嚴重程度和觀察療效的理想指標,對判斷傷情輕重、預測預后有重要意義。
3 超敏C反應蛋白與動脈粥樣硬化
近年來研究表明,超敏C反應蛋白位于動脈粥樣硬化斑塊內,具有調節單核細胞聚集作用,超敏C反應蛋白是補體激活劑,與膜攻擊復合物共同存在于早期動脈粥樣硬化病變內,可刺激組織因子生成,并且聚集的超敏C反應蛋白可激活補體。組織因子主要啟動血凝過程。由于慢性微量炎性因子激活補體而引發脂質沉積于血管壁,通過浸潤、聚集,造成血管損傷而導致動脈粥樣硬化[7]。
研究發現,超敏C反應蛋白可在血管硬化損傷處趨化單核細胞,誘導單核細胞產生組織因子,激活補體,誘導內皮細胞產生黏附因子,使內皮功能受損,加速動脈硬化進展。超敏C反應蛋白也能與脂蛋白結合,由經典途徑激活補體系統,繼而產生大量終末復合物,造成血管內皮損傷 [8]。
4 超敏C反應蛋白與冠心病
美國內科健康研究(PHS)顯示:超敏C反應蛋白在最高組別的患者將來疾病發作的危險性是正常人的2倍,將來發生心肌梗死(MI)的危險性是正常人的3倍,將來發生外周動脈疾病的危險性是正常人的4倍。歐洲MONICA 的Augsburg研究顯示:最高組別的人群高的超敏C反應蛋白人群將來發生冠狀動脈疾病的危險性是正常人的2.6倍[9]。
奚耀等[10]對163例經冠狀動脈造影確診為冠心病的患者超敏C反應蛋白水平研究顯示:冠心病患者的血漿超敏C反應蛋白水平與冠狀動脈病變有著密切的聯系,反映了心肌受損的程度。因此,這項指標有助于對冠心病發生、發展和預后做出準確的判斷,具有重要的臨床意義。對冠心病患者的研究結果顯示,冠心病患者血清超敏C反應蛋白水平顯著高于正常對照組,且隨著病情加重,血清超敏C反應蛋白水平呈上升趨勢。因此,可以認為檢測冠心病患者血清超敏C反應蛋白水平的變化對冠心病的早期診斷和預后判斷均有重要臨床價值。血清超敏C反應蛋白水平與冠狀動脈狹窄積分無直接相關性。冠心病患者血清超敏C反應蛋白水平與動脈粥樣斑塊的穩定性有關,而與冠狀動脈狹窄程度無關,這一結果證實,超敏C反應蛋白雖然參與了冠心病的發生和發展過程,但尚不能作為判斷冠狀動脈狹窄程度的指標[11]。
5 超敏C反應蛋白與腦血管病
炎癥反應促使動脈粥樣硬化的發生和發展,血清超敏C反應蛋白是反映動脈粥樣硬化患者臨床病情的一個敏感指標。其作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標在評估腦血管疾病患者危險性及預后方面有一定價值[12]。
周偉君等[13]的研究顯示:急性腦卒中組超敏C反應蛋白水平顯著升高,腦梗死組與腦出血組間比較差異無顯著性。超敏C反應蛋白值與腦血管疾病危險因素(年齡、體重指數、腹圍、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)均呈顯著相關; 超敏C反應蛋白值與收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇呈顯著正相關。超敏C反應蛋白與急性腦卒中患病顯著相關;血壓、空腹血糖與血脂是影響超敏C反應蛋白的主要獨立因素。對缺血性腦血管病患者的研究顯示超敏C反應蛋白水平明顯高于對照組[14]。對40例腦梗死患者的研究結果表明,急性腦梗死組在治療前血清超敏C反應蛋白水平顯著地高于正常人組,經治療一周后則與正常人比較無顯著性差異。可以認為,CRP通過多種途徑參與了急性腦梗死的發生和發展的病理生理過程,早期CRP的顯著增高是提示預后不良的敏感指標[15]。還有研究結果表明,腦梗死患者超敏C反應蛋白濃度的高低與患者神經功能缺損程度評分呈正相關,提示超敏C反應蛋白可以作為判定患者病情輕重的指標之一[16]。另外,研究顯示超敏C反應蛋白與頸動脈內膜中層厚度明顯相關,早期監測超敏C反應蛋白對頸動脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中有警示意義[17]。
綜上所述,超敏C反應蛋白作為一個靈敏指標,它的應用已從感染性疾病的診斷拓展到心腦血管疾病的預報和監測等多方面,隨著超敏C反應蛋白檢測技術的發展,其臨床應用前景將更加廣闊。同時,超敏C反應蛋白這個指標應當引起臨床醫生的重視,以發揮其在更廣泛的醫學領域的應用價值。
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1診斷與鑒別診斷細菌與病毒感染
細菌感染時CRP升高明顯,一般認為,CRP為10~15mg/l,表示輕度炎癥;CRP>40mg/l 基本確定有細菌感染存在;CRP>100mg/l表示嚴重的疾病過程并常表示細菌感染存在;CRP>148mg/l,常說明有膿毒癥;嚴重細菌感染時,CRP可達150~350mg/l。在多數病毒感染時CRP2~4mg/l或基本保持正常[4]。這是由于大多數病毒感染是在機體細胞內進行的增值,而完整的機體細胞膜缺乏暴露的磷脂蛋白質,故不能觸發CRP的產生和結合。極少數病毒如腺病毒、皰疹病毒感染時,由于嚴重侵襲導致組織損傷,可致CRP明顯增高。手足口病時,CRP正?;蚵愿?,神經源性肺水腫階段,CRP亦無明顯升高[5],這表示機體的應急炎癥反應過程并不劇烈。
2 CRP在常見感染性疾病中變化
2.1在腦膜炎時CRP變化 化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎治療前CRP含量明顯升高,CRP>100mg/l時,具有細菌感染的診斷價值;細菌性、結核性腦膜炎經積極治療后,CRP在幾天內迅速下降;腦脊液蛋白質、糖的變化滯后于CRP。病毒性腦(膜)炎時,CRP含量相對處于正常范圍。
2.2肺炎時CRP變化 細菌性肺炎,CRP大幅度增加,可>200mg/l,CRP升高,有發熱及呼吸道癥狀,應立即給予抗生素治療。連續監測CRP水平,逐漸下降是治療有效,藥物敏感的指標。病毒性肺炎時,CRP基本正常,但腺病毒肺炎時CRP可以增高,抗生素治療后,CRP降低不明顯。支原體肺炎時,CRP可以增高,多在CRP 20~40mg/l這是由于支原體直接損傷細胞膜,隨之暴露出膽堿磷酸分子和CRP的附著點,通過白細胞介素-6等傳遞給肝臟,產生大量CRP。因而CRP也是支原體可致組織損傷的敏感指標[6]。當CRP>30mg/l,伴有肺部大片狀陰影時,可輔以糖皮質激素治療。
2.3胃腸道感染時CRP變化 在伴有急性腹瀉的胃腸道感染時,若CRP升高,則是做大便培養的指征,并且使用抗生素,連續監測可判斷抗生素療效。CRP無明顯升高患兒,則使用液體療法,選用微生態制劑和腸道粘膜保護劑。
2.4菌血癥時CRP變化 3~4%的發熱患兒可發生菌血癥,但找不到明確的感染灶,有學者認為發熱、沒有感染征象而伴CRP升高的兒童有必要考慮深部感染的可能,應進一步做血培養監測[7]。
3指導抗生素應用及療效觀察
CRP在炎癥反應及組織損傷應答中迅速產生,最早在刺激發生6~8h左右出現在血循環中,后迅速上升,24~48h達峰值,隨刺激消失,濃度又下降,CRP濃度成為提示性炎癥反應的可靠生物標記物之一,在對感染性疾病診療時,可根據CRP升高的含量,作為抗生素治療的指征,連續監測CRP水平逐漸下降是治療滿意,藥物敏感的指標。在病毒性感染時,若CRP逐漸升高,提示合并細菌感染。
4在自身免疫性疾病中的改變
在自身免疫性疾病,這種非感染性炎癥過程中,CRP常異常增高,如:川崎病,類風濕性關節炎,系統性紅斑狼瘡等;CRP與自身免疫性疾病的發生、發展有很好的相關性,是觀察某些炎癥反應活動、抗炎治療的理想指標。如對懷疑川崎病的患兒,若CRP正常則不支持診斷;經免疫球蛋白治療后,CRP可迅速下降,CRP降至8mg/L以下,是阿司匹林減量的指標[8]。類風濕性關節炎時,CRP可達200mg/L,CRP水平與臨床癥狀、活動性、嚴重程度及治療效果密切相關,監測CRP變化有助于判斷藥物療效,但CRP變化不像細菌感染那樣迅速,要數周時間才會改變,CRP持續顯著升高與關節進行性破壞相關。
5 CRP與白細胞、中性粒細胞的聯系與區別
CRP與白細胞有很高的相關性,兩者聯合檢測可提高細菌感染的確認率。白細胞變化受各種因素影響,如:溫度、情緒波動、機體免疫力、糖皮質激素等;CRP是急性時相蛋白、急性感染和組織損傷使其急劇升高,即使反應低下、白細胞檢查正常的患兒,CRP亦隨感染加重而升高,感染控制后下降,不受其它影響[9]。如細菌感染的特點是體溫升高,白細胞升高,中性粒細胞比率升高,可大于75%,CRP升高;但小兒由于機體免疫力低下,機體的應答機制不夠完善,對感染的反應力差,再加之小兒白細胞的正常范圍較寬,一些白細胞基數較低的患兒,輕度升高,不會超過正常范圍上界;另有部分細菌感染時,患兒的白細胞計數、中性粒細胞比率變化不明顯;而當非細菌性感染時,高熱也可致白細胞計數量升高。一般情況下,CRP6~12h,則可基本排除細菌性感染(新生兒除外),如當CRP在10~99mg/L,則提示局灶性細菌感染或菌血癥,如CRP>100mg/L,則提示全身性感染,另外,細菌性感染時,CRP升高要早于血白細胞,CRP檢測可以彌補白細胞計數的不足[10]。
6 CRP與降鈣素原的聯系與區別
降鈣素原(PCT)是無激素活性的前肽物質。PCT的產生受11號染色體上降鈣素I基因(CALC)表達調控。正常生理狀態下,甲狀腺外CALC-I表達被抑制,主要局限于甲狀腺C分泌極少量PCT,并在體內降解,很少釋放入血[11]。因此,正常人血清中PCT含量極少
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【關鍵詞】:C反應蛋白;病毒性疾病;細菌性疾病;分析
【中圖分類號】R441【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517 (2010) 02-088-2
目前,對于C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)的研究是一個熱點,許多報道認為CRP 在感染性疾病中可作為早期診斷的可靠指標,也有研究表明CRP可以作為一些疾病預后的預測因子。本文從臨床觀察角度出發,試圖分析CRP的更多一些臨床意義。
1材料和方法
1.1對象
臨床資料:收集我附院消化內科、呼吸內科、普外科住院患者120例。由臨床醫生根據臨床表現,結合實驗室檢查,診斷病毒性乙型肝炎組40例,細菌性肺炎組52例,急性化膿性闌尾炎敗血癥組28例。病毒性乙型肝炎組40例住院病例,男27例,女13例;年齡32~62歲,平均47歲;細菌性肺炎組52例住院病例,男25例,女27例,年齡35~61歲,平均年齡48歲;急性化膿性闌尾炎敗血癥組28例住院病例,男17例,女11例,年齡34~62歲,平均年齡48.2歲,各組病程1個月~23年,另外征集健康人群作為正常對照組38例,男21例,女17例,年齡35~60歲,平均47.5歲。各組資料無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
抽取靜脈血3ml于試管中,分離血清,運用日立7060全自動生化分析儀以乳膠增強免疫投射比濁法檢測血清 CRP 含量。CRP>10mg/L 為異常(正常值 0~8.8mg/L,但目前有爭議,認為小于10mg/L也屬于正常范圍內,故本文認為以大于10mg/L為異常),2小時內測定完畢。
1.3試劑
質控品由藍島公司提供。試劑批號為 CP79501,線性范圍(0.1~100)mg/L,質控物批號為PS1657,批內差異CV5%,批間差異CV8%,線性范圍為5~160mg/L。
1.4統計學處理
檢測數據以()表示,組間采用t檢驗。
2結果
正常組與三組感染組CRP數值比較(見下表),具有統計學意義(P
正常對照組與三組感染組CRP 值比較()
組別 n CRP(mg/L)
正常對照組 38 0.51±0.24
病毒性乙型肝炎組 40 9.15±1.89*
細菌性肺炎組 52 37.09±6.48**
急性化膿性闌尾炎敗血癥組 28 79.40±6.28***
注: *、**、*** 與正常組比較(P
(下轉第102頁)
(上接第88頁)
3討論
C反應蛋白(C-reactive protein,CRP),1930年發現能與肺炎球菌C多糖起沉淀反應而得名,是人類最重要的急性期反應蛋白,CRP是一種急性相蛋白,是經白細胞介素-6介導,由肝細胞生成的蛋白質。正常人體中CRP的含量極微(約1mg/L),但在感染、物理損傷、缺血、壞死及腫瘤形成等情況下,其水平可升至正常值的100倍甚至更高,故通常將其作為獨特的炎性標記物來檢測。炎癥標志物受到了人們的重視[1]。
本實驗結果顯示,三組病理組與正常組比較均有顯著性差異(P
參考文獻
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(21):280-281.
c反應蛋白范文6
首先,體組織在受到損傷、炎癥感染時,體內一些血漿成分的濃度在短時間內可出現顯著的變化,這種現象被稱為急性時相反應。而血漿成分中出現最明顯變化的是一些蛋白質,如C反應蛋白、血漿銅藍蛋白等。這些蛋白質就被稱為急性時相蛋白。
其次,C反應蛋白(CRP)就是這些急性時相蛋白的一種。它在組織受到損傷、炎癥、感染或腫瘤破壞時,可以在數小時內血漿中的濃度急劇上升,可增高數倍或數百倍。
最后,一般在2,3天之后,病情會有所控制,慢慢的會穩定下來,可以通過測量超敏c反應蛋白,可以判斷出自己是不是受到了感染。
(來源:文章屋網 )