前言：中文期刊網精心挑選了溪水蘇雪林范文供你參考和學習，希望我們的參考范文能激發你的文章創作靈感，歡迎閱讀。
溪水蘇雪林范文1
【關鍵詞】 血清學試驗；鈣；磷；青少年；少數民族；藏族
【中圖分類號】 R 179 R 339.3+5 【文獻標識碼】 A 【文章編號】 1000-9817(2009)04-0351-02
人體生長、發育與衰老主要受激素分泌水平的調節，激素水平在不同的生理階段發生不同的變化。青春期是人體結構變化最快的時期之一，第二性征出現、身體突增、骨代謝旺盛。骨代謝主要受鈣調節激素和一些細胞因子水平變化的調節。為探討增齡過程中鈣調節激素水平的變化和對鈣磷代謝的影響，筆者對那曲地區12～18歲健康藏族青少年血清鈣、磷及鈣調
節激素水平進行了分析，以便為藏族青少年骨代謝及相關疾病的研究提供相應資料。
1 對象與方法
1.1 對象 采取整群抽樣原則，在那曲地區抽取父母均為藏族、出生并長期在生活、年齡在12～18歲、經體檢為身體健康（無內分泌疾病及肝炎，未服用任何影響骨代謝的藥物）的青少年336名為研究對象。按性別分為2組，每組168人；各組再按年齡分為7個亞組，每個亞組24人。
1.2 方法 空腹抽取被試者靜脈血5 mL，靜置2 h，離心分離血清，-70℃保存至同批測量。血清鈣的測定采用偶氮砷Ⅲ法，血清磷的測定采用磷鉬酸比色法。以上指標的檢測試劑為北京中生公司產品，儀器為日立7170A全自動生化分析儀。iPTH和CT采用酶聯免疫法，試劑盒為美國TPI公司產品，酶標儀為BIOCELL2010。
1.3 統計學處理 各組檢測結果均以x±s表示，采用SPSS 10.0軟件，2組數據比較用t檢驗，多組數據比較用ANOVA分析，各指標間的相關性采用Pearson分析。
2 結果
2.1 不同年齡組藏族青少年血清鈣、磷及鈣調節激素水平比較 表1顯示，血清鈣水平在各年齡組間差異無統計學意義，但個別年齡組中性別間的差異有統計學意義（P值均＜0.01），表現為12歲組、15～18歲各組女性血清鈣水平明顯高于男性。血清磷水平隨年齡增長逐漸下降，各年齡組間差異有統計學意義（P＜0.01），其中12～14歲組男性明顯高于女性，差異有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。
表2顯示，血清CT水平在各年齡組間及相同年齡性別間的差異均無統計學意義。血清iPTH水平隨年齡增長呈現動態波動趨勢。男性隨年齡增長iPTH水平逐漸升高，在15～16歲之間達到高峰，之后逐漸降低，女性組則在13～14歲之間達到高峰，各年齡組間差異有統計學意義（P值均＜0.01）；同年齡性別間比較，13歲組男性明顯低于女性（P＜0.01），14～18歲各組間表現為男性明顯高于女性（P值均＜0.01）。
2.2 藏族青少年各項檢測指標和年齡間的相關分析 表3顯示，藏族男、女青少年血清P與年齡呈負相關（P值均＜0.01）；男性iPTH水平與年齡呈顯著正相關（P＜0.05），女性則與年齡呈顯著負相關（P＜0.01）。
3 討論
鈣和磷是體內含量較多的無機物，具有重要的生理作用。正常人每日鈣、磷的攝入量與排泄量相等，體液中鈣磷與骨組織中鈣磷交換量相等，血清中鈣磷含量保持相對恒定，這些平衡主要受維生素D、甲狀旁腺激素和降鈣素的調節［1］。有研究顯示，成人CT隨年齡增長逐漸下降，而PTH則在老年人群中呈上升趨勢，與老年性骨質疏松癥的發病因素密切相關［2-4］。兒童及青少年階段內分泌功能變化是生理變化的一部分。國外研究資料顯示，人體的生長期是PTH分泌的高峰期，其中3歲以下嬰幼兒PTH水平高于3歲以上所有組，9歲為低值區，青春發育期又升高［5］。血清PTH在各年齡組中的變化特點與尿AMP（PTH作用的第二信使）排泄量表現一致：0～5歲逐漸升高，5～9歲為平臺期，10～18歲迅速升高。以上資料表明，PTH的分泌量與骨骼生長快慢密切相關。
本研究顯示，藏族青少年CT水平在12～18歲之間保持穩定，這一特點似乎與血清鈣濃度保持穩定有關。因為CT的分泌主要受血鈣濃度調節［6］，血鈣濃度升高會刺激CT的分泌，且CT對血鈣濃度的調節作用快速而短暫，在1 h內即達到高峰，很快其作用就被有力的PTH作用所克服，后者對血鈣濃度發揮長期調節作用。此外，CT作用的靶器官主要是骨骼，通過使破骨細胞數量減少及改變破骨細胞形態使之與骨面脫離的作用來減弱溶骨作用，增強成骨作用［7］。有研究表明，大劑量的CT在15 min內可使破骨細胞活動減弱70%［8］。臨床研究發現，女性絕經后骨質疏松患者CT下降加速［9］。由此可以推斷藏族青少年CT水平維持穩定，提示此階段溶骨作用可能維持在某一特定水平，成骨作用更加活躍，一些提示骨形成的生化標志物在青春期表現出明顯的波動規律［10-12］。
藏族青少年iPTH水平表現出明顯的年齡差異及性別差異，其特點為：(1)男性在一些年齡組中高于女性；(2)男性在15～16歲達到高峰，之后逐漸下降，女性高峰期提前，為13～14歲之間。本研究所顯示的iPTH的變化特點可能由以下原因所致：(1)有研究顯示，那曲男性在16歲后、女性在15歲后，各年齡組之間身高差異無統計學意義，說明此后進入骨骼慢速生長階段，iPTH分泌量與生長速度密切相關；(2)生長抑素可抑制PTH的分泌［13］，在本研究中青春期的后期（男性16歲后、女性15歲后），iPTH水平基本進入穩定期，可能由于生長激素分泌減少，生長抑素活性增強；(3)男性與女性iPTH水平的差異可能與骨骼生長速度的差異、身高的差異有關。
4 參考文獻
［1］ 劉忠厚.骨質疏松學.北京:科學出版社,1998:115-120.
［2］ 許連娥,張中書,施益群,等.老年人血清降鈣素RIA及其意義.放射免疫學雜志,1999,12(1):8-11.
［3］ 顏曉東,王風,朱敏嘉,等.中老年人血清鈣調節激素水平與骨量的關系.新醫學,2002,33(10):604-605.
［4］ 劉獻華,許明溪,劉世俊.成都地區健康人血清降鈣素甲狀旁腺素水平測定.四川醫學,1997,18(5):284-285.
［5］ ROOF P, NETELENBOS JC, van DOORNL, et al. Stimulation and suppression of intact parathyroid hormone PTH1-84 in normal subjects and hyperparathyroid patients. Clin Endocrinol,1991,35(1):35-40.
［6］ 金世鑫.降鈣素的生物合成和生理作用.中國骨質疏松雜志,2003,9(4):381-383.
［7］ 于明香,王洪復.降鈣素對破骨細胞骨吸收抑制作用的機理.中華內分泌代謝雜志,1997,13(2):119-122.
［8］ CHAMBERS TJ, MAGNUS CJ. Calcitonin alters behaviour of isolated osteoclasts. J Pathol,1982,136(1):27-39.
［9］ SUDA T, NAKAMURA I, JIMI E, et al. Regulation of osteoclast function. J Bone Miner,1997,12(6):869-879.
［10］李力,王莉,仇東輝,等.少年兒童血清骨鈣素檢測及在生長發育中的變化.實用預防醫學,1999,6(6):450-451.
［11］李繼斌,黎海苠,王秋艷,等.青春期骨礦物含量與血清骨鈣素及堿性磷酸酶的關系.中國當代兒科雜志,2002,4(1):11-14.
［12］王平,付新華,王紅梅,等.拉薩與那曲地區藏族青少年胰島素生長因子與堿性磷酸酶的研究.錦州醫學院學報,2006,27(5):7-10.
溪水蘇雪林范文2
【關鍵詞】 結直腸腫物;白細胞介素2;受體;病理學
血清可溶性白細胞介素2受體水平與結直腸癌臨床病理特征的關系結直腸癌是常見消化道腫瘤，占惡性腫瘤死亡的第5位，在我國的發生率呈增高趨勢[1,2]。已有研究表明腫瘤患者存在一定程度的免疫抑制，機體免疫水平和預后直接相關[3]。白介素2(interleukin2，il2)是一種具有多種生物學活性的正性調節的免疫因子，它通過作用于表達il2的受體(il2 receptor，il2r)的細胞而發揮生物學功能，可溶性白介素2受體(solute il2r，sil2r)是膜結合形式il2r的α鏈裂解進入循環系統后形成的， sil2r可與膜表面il2r競爭結合il2，導致il2的功能不能正常發揮[4,5]。sil2r血清水平能反映淋巴細胞的激活狀態，可作為判斷機體免疫功能的一項參考指標。我們檢測了102例不同臨床病理特征的結直腸癌患者血清sil2r水平，旨在探討其與結直腸癌臨床病理的關系。
1 資料與方法
1.1 一般資料 研究組102例結腸癌患者，男60例，女42例。年齡32～84 歲,平均(53.5±8.4)歲，中位年齡52.5歲。右半結腸癌33例,橫結腸癌20例，左半結腸癌31 例，直腸肛管癌18例。黑便53例次，大便變細35例次，大便習慣改變58例次，合并腸梗阻43例次，表現為惡液質12例次，68例出現兩種以上的癥狀。另正常對照組60例，系結腸鏡檢查確診的結直腸良肉住院患者，近2周內無感染性疾病史，其中男38例，女22例，年齡36～64 歲,平均(52.8±6.5)歲，中位年齡53.0歲。經χ2檢驗，兩組患者在年齡、性別組成、營養狀態以及居住區域無統計學差異(p>0.05)。
1.2 病理 研究組所有患者術前均行電子結腸鏡檢查并活檢證實結腸癌，其中高分化腺癌26例,中分化腺癌28例,低分化腺癌27例,未分化癌16例，鱗癌3例。術前明確存在孤立肝轉移結節3例，腹膜后包塊1例。
1.3 手術方式 研究組患者均按日本結直腸癌臨床病理規約[6,7]行d3式廓清術，術后由高年資主治醫師解剖腫瘤標本，擠壓觸診法尋找淋巴結并完整游離,根據解剖部位對各組淋巴結進行分類標識分組，在病理檢查單詳細記錄后送病理檢查。腫瘤大小、部位、病理類型及浸潤深度等病理參數通過病理檢測獲得。對照組根據息肉大小和部位予以行開腹息肉摘除術或經結腸鏡下摘除術。
1.4 檢測
1.4.1 標本采集 研究組明確診斷后于術前3 d、術后14 d以及術后3個月，抽取外周靜脈血2ml，不作抗凝處理，于4℃下行3000 r/min離心15 min后，留取分離血清，分為2份，置20℃冰箱內保存，標本滿24個后檢測[8]。對照組患者于清晨空腹一次抽取外周靜脈血2 ml，血標本后續處理同研究組。
1.4.2 測定方法 sil2r的酶聯免疫吸附試驗(elisa)試劑盒購自武漢博士德試劑公司，其它常規試劑由實驗中心配置，選用芬蘭雷勃mk3全自動酶標儀。采用雙抗體夾心elisa測定血清sil2r的血清濃度，結果用ng/ml表示。具體操作步驟嚴格按照試劑盒說明書。
1.5 統計學分析 將sil2r數據以均數±標準差(±s)表示，鑒于研究組和對照組sil2r水平為非正態分布數據，采用f檢驗比較對照組和研究組的sil2r的差異，采用f檢驗比較研究組不同病理類型的sil2r的差異，樣本α設定為0.05。
2 結 果
研究組89例施行了根治性切除術，其中85例為一次手術切除所有癌灶，4例為1個月內再次手術切除第二癌灶(肝轉移結節3例，腹膜后轉移包塊1例)。手術方式包括：miles術12例，dixon術35例，右半結腸切除術31例，橫結腸切除術19例，右半結腸切除+dixon術2例，橫結腸切除+miles術2例，肛管癌經徑路局部切除術1例。根據術中所見結合術后病理學檢查，按1986年結腸癌uicc的分期標準[4], t2期48例,t3期42例，t4期12例。對照組42例行結腸鏡下息肉摘除術，18例行開放性結腸息肉摘除術，術后1例出現下消化道出血，經結腸鏡下止血控制。
2.1 研究組與對照組血清sil2r水平檢測結果 經f檢驗，和對照組比較，研究組明確診斷后術前3 d以及術后14 d的血清sil2r水平明顯升高(p<0.05);術后3個月的血清sil2r和對照組比較無統計學差異(p≥0.05)。見表1。表1 兩組血清sil2r水平比較注：與對照組比，p<0.05
2.2 研究組不同部位血清sil2r水平檢測結果 經f檢驗，同一時間點的研究組不同部位的結直腸癌患者的血清sil2r水平無統計學差異(p≥0.05)。見表2。表2 研究組不同部位的血清sil2r水平比較
2.3 研究組不同部位組織病理學患者血清sil2r水平檢測結果 經f檢驗，低分化腺癌和未分化癌的術前3 d和術后3個月的血清sil2r水平明顯高于高分化腺癌、中分化腺癌和鱗癌(p<0.05)，而術后14 d時不同組織病理學的血清sil2r水平無統計學差異(p≥0.05)。見表3。表3 研究組不同組織病理學類型的血清sil2r水平比較注:低分化腺癌和未分化癌的同一時間點血清sil2r水平與高分化腺癌、中分化腺癌和鱗癌相比較，p<0.05
2.4 研究組不同臨床分期的血清sil2r水平檢測結果 經f檢驗，t3期和t4期結直腸癌的術前3 d的血清sil2r水平高于t2期結直腸癌患者(p<0.05)。而t4期結直腸癌的術后3個月時血清sil2r水平明顯高于t2期和t3期結直腸癌患者(p<0.05)，見表4。表4 研究組不同臨床分期的血清sil2r水平比較注:t4期的術后3m血清sil2r水平與t2期和t3期相比較，p<0.05;t3期和t4期的術前3d血清sil2r水平高于t2期，p<0.05
3 討 論
白介素2(interleukin2，il2)是一種具有多種生物學活性的正性調節的免疫因子，它通過作用于表達il2的受體(il2 receptor，il2r)的細胞而發揮生物學功能，可溶性白介素2受體(solute il2r，sil2r)是膜結合形式il2r的α鏈裂解進入循環系統后形成的， sil2r可與膜表面il2r競爭結合il2，導致il2的功能不能正常發揮[4, 5, 8]。因此，sil2r的水平在一定程度上可做為衡量免疫水平的指標之一。
自1985年rubin等[9]在人體液中發現sil2r以來，已引起臨床工作者的廣泛關注。研究表明，sil2r來自活化的t淋巴細胞，在正常人血清中處于一種較低水平;在惡性腫瘤患者中，血清sil2r表達增高[9,10]。惡性腫瘤患者血清sil2r水平增高的機理目前尚不十分清楚，可能是腫瘤細胞引起體內激活的t淋巴細胞增多，繼而導致sil2r釋放增多，高濃度的sil2r與mil2r競爭結合il2，從而中和活化t淋巴細胞周圍的il2，減弱了機體的自分泌效應[4,10]。此外，作為mil2r的主要廓清方式，大量sil2r從細胞膜上脫落而降低了mil2r的密度，導致t淋巴細胞功能衰竭，使活化的t淋巴細胞靜息，從而使腫瘤細胞得以逃逸機體的免疫監視[5]。
本研究結果顯示，在有效臨床治療前，結直腸癌患者血清sil2r水平明顯高于結直腸良性疾病患者，且與結直腸癌的組織病理學惡性程度以及臨床分期有關，但是血清sil2r和結直腸癌的解剖學部位無關。說明荷瘤狀態激活了機體的免疫系統，使體內il2的靶細胞膜上過度表達il2r，并使釋放入血的sil2r增多，這種反應抑制了機體的免疫保護作用。t2和t3期結直腸癌術后血清sil2r水平較術前明顯降低，血清sil2r進行性下降，說明腫瘤切除能緩解機體的免疫抑制，使免疫功能得以恢復;但是t4期結直腸癌術后3個月的血清sil2r水平明顯高于t2和t3期術后患者，這和晚期結直腸癌不能徹底清除瘤灶以及存在遠處播散有關，提示t4期結直腸癌患者術后轉移和復發的可能性高于t2和t3期。
因此，我們認為，sil2r水平的高低能較準確地反映結直腸癌患者的機體免疫功能的變化，手術前后檢測血清sil2r水平，可作為鑒別結直腸良惡性疾病的一項參考指標，臨床上對血清sil2r的檢測有助于對結直腸癌病程發展和轉歸的監測，對評估治療效果也有一定指導作用。
【參考文獻】
[1]kiesslich r, neurath mf. endoscopic detection of early lower gastrointestinal cancer[j]. best prac res clin gastroenterol, 2005, 19 (6): 941961.
[2]fairley tl, cardinez cj, martin j, et al. colorectal cancer in usa. adults younger than 50 years of age, 19982001[j]. cancer, 2006, 107(8): 11531161.
[3]劉俊田, 岳杰, 任秀寶, 等. 乳腺癌患者外周血cd4+cd25+調節性t細胞的檢測及意義[j].中華腫瘤雜志, 2005, 27(7): 423426.
[4]witkowska am. on the role of sil2r measurements in rheumatoid arthritis and cancers[j]. mediators inflamm, 2005, 2005(3): 121130.
[5]murakami s. soluble interleukin2 receptor in cancer[j]. front biosci, 2004, 9(10): 30853090.
[6]japanese research society for cancer of the colon and rectum. general rules for clinical and pathological studies on cancer of the colon, rectum and anus, part i: clinical classification[j]. jpn j surg, 1983,13(6): 557573.
[7]koyama y, kotake k. overview of colorectal cancer in japan: report from the registry of the japanese society for cancer of the colon and rectum[j]. dis colon rectum, 1997, 40(10suppl): s29.
[8]韓開宇, 呂福禎, 李家寧, 等. 可溶性白介素2 受體與腫瘤壞死因子在胸腔積液中的表達[j]. 哈爾濱醫科大學學報, 2003, 37(1): 6770.
溪水蘇雪林范文3
[關鍵詞] 急性腦出血；一氧化氮；胰島素樣生長因子；巨噬細胞移動抑制因子
[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）01（a）-0058-04
Expression and significance of serum NO， IGF-1， MIF levels in acute intracerebral hemorrhage
JIANG Lingxiu1 LINAG Yu2 CHEN Wenwu1 WANG Jinlan3 LI Xiang1 SUN Yongmei1 XUE Mengzhou1
1.Department of Neurology， the First Affiliated Hospital of He'nan University， He'nan Province， Kaifeng 475000， China； 2.Department of Respiratory， the First Affiliated Hospital of He'nan University， He'nan Province， Kaifeng 475000， China； 3.Department of Neurology， the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University， He'nan Province， Zhengzhou 450000， China
[Abstract] Objective To explore the expression levels and significance of serum NO， IGF-1， MIF in patients with acute cerebral hemorrhage. Methods Fifty patients from August 2014 to April 2015 with acute intracerebral hemorrhage treated in the First Affiliated Hospital of He'nan University were selected as study group， and 50 healthy volunteers were selected as control group. Expression of serum NO， IGF-1， MIF levels of two groups were examined. Statistical differences analysis was operated. Results Levels of serum NO， IGF-1 in study group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.01）； MIF level of study group was higher than control group， the difference was statistically significant （P < 0.01）； levels of serum NO， IGF-1 and MIF in patients with different severity showed statistically significant differences （P < 0.01）. NO and IGF-1 levels of survival patients were higher than dead patients， and MIF level was lower than dead patients， the differences were statistically significant （P < 0.01）. Correlation analysis showed that， the levels of serum IGF-1 was significantly negative correlated with MIF （r=-0.879， P < 0.01）. Conclusion The levels of serum NO， IGF-1 are significantly reduced in patients with acute intracerebral hemorrhage， and MIF increased apparently， which are related with the patients' condition and prognosis.
[Key words] Acute intracerebral hemorrhage； NO； IGF-1； MIF
腦出血后的應激反應可導致內環境發生改變，腦出血后還會影響下丘腦的功能，從而使兒茶酚胺合成增加，肝細胞、心肌細胞等均會導致局灶性改變，影響機體微環境[1]。一氧化氮（nitric oxide，NO）主要是發揮舒張血管的作用，腦出血后多種原因會導致NO水平下降[2]。胰島素樣生長因子1（insulin growth factor-1，IGF-1）參與神經細胞生長發育，能夠促進神經細胞的增殖[3]。巨噬細胞移動抑制因子（macrophage migration inhibition factor，MIF）具有加速動脈粥樣硬化及血管硬化作用[4]。本研究選擇50例腦出血患者為研究對象，分析腦出血患者血清NO、IGF-1、MIF水平，并分析其臨床意義。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2014年8月～2015年4月在河南大學第一附屬醫院（以下簡稱“我院”）治療的腦出血患者50例為研究對象（研究組）。納入標準：腦出血診斷明確。排除標準：有其他系統嚴重疾病者，既往有腦出血、腦卒中病史，有精神病或者神經病者，有頭顱手術病史者。50例患者中男27例，女23例，年齡51～83歲，平均（70.4±12.8）歲。另選我院健康體檢的志愿者50例為對照組，其中男24例，女26例，年齡49～75歲，平均（67.9±11.5）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05）。具有可比性。
1.2 檢測方法
抽取晨起空腹靜脈血10 mL，采用硝酸還原酶方法檢測NO水平；采用放射免疫分析法檢測IGF-1水平；采用酶聯免疫吸附方法檢測MIF水平。所有操作均嚴格按照說明書進行。
1.3 觀察指標
比較兩組血清NO、IGF-1、MIF水平，評價其在腦出血患者血清中的表達。根據腦出血患者入院時輕中度分為輕度、中度、重度亞組，比較不同病情程度亞組患者血清NO、IGF-1、MIF水平，評價其與腦出血患者病情程度的關系。根據腦出血患者出院時預后將其分為存活亞組和死亡亞組，比較兩組血清NO、IGF-1、MIF水平，評價其與患者預后的關系。分析腦出血患者血清中NO、IGF-1及MIF表達的相關性。
1.4 統計學方法
采用SPSS 12.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關系數；以P < 0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 研究組和對照組血清NO、IGF-1、MIF水平比較
研究組患者血清NO、IGF-1水平顯著低于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）；MIF水平顯著高于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表1。
表1 研究組和對照組血清NO、IGF-1、MIF水平比較（x±s）
注：NO：一氧化氮；IGF-1：胰島素樣生長因子1；MIF：巨噬細胞移動抑制因子
2.2不同病情程度腦出血患者血清NO、IGF-1、MIF水平比較
不同病情程度腦出血患者血清NO、IGF-1、MIF水平比較，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。輕度組NO、IGF-1水平最高，其次為中度亞組，重度亞組最低；輕度亞組MIF水平最低，其次為中度亞組，重度亞組最高，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表2。
表2 不同病情程度腦出血患者血清NO、IGF-1、MIF水平比較（x±s）
注：與輕度亞組比較，*t=3.742，t=3.741，#t=3.544，均P < 0.01；與中度亞組比較，*t=2.562，t=2.990，#t=2.246，均P < 0.01；NO：一氧化氮；IGF-1：胰島素樣生長因子1；MIF：巨噬細胞移動抑制因子
2.3 不同預后情況腦出血患者血清NO、IGF-1、MIF水平比較
腦出血患者死亡患者9例，存活患者41例，存活亞組NO水平顯著高于死亡亞組，IGF-1水平顯著高于死亡亞組，MIF水平顯著低于死亡亞組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表3。
表3 不同預后情況腦出血患者血清NO、IGF-1、MIF水平比較（x±s）
注：NO：一氧化氮；IGF-1：胰島素樣生長因子1；MIF：巨噬細胞移動抑制因子
2.4 腦出血患者血清NO、IGF-1、MIF水平的相關性
Pearson相關性分析結果顯示，患者血清IGF-1的表達與MIF的表達呈顯著負相關（r=-0.879，P < 0.01）。見圖1。
3 討論
NO在神經元系統中發揮雙重的作用：一方面其經過信息傳遞，發揮舒張血管的作用，一方面對中樞具有介導興奮毒作用[5-6]。目前對腦出血患者血漿中NO水平的研究結果存在分歧。有學者的動物試驗結果顯示，腦出血后3 d，大鼠血漿中的NO水平較正常水平低，并且NOS活性低于假手術組。腦出血后血腫周圍腦組織水腫，腦組織缺氧，內皮細胞、神經細胞受損嚴重，NO合成能力顯著下降，血管痙攣，加重顱內壓；另外，出血后，大量的紅細胞發生崩解，血紅蛋白大量釋放，與NO結合，阻止其舒張血管平滑肌的作用，降低血管壁NO水平，干擾環磷酸核苷的生成，抑制血管舒張；腦血管痙攣、供血不足，導致L-精氨酸缺乏，NOS活性下降，NO合成不足，并且在這個過程中，產生大量的自由基，NO與超氧離子結合，生成過氧硝酸陰離子，縮短NO半衰期，促進NO分解，加重血管痙攣[7-8]。本次研究的結果也顯示，腦出血患者血清NO水平顯著低于對照組，并且隨著患者病情加重，NO水平持續下降，與患者預后也具有一定的關系，NO水平越高的患者，預后較好[9]。NO對腦出血后腦損傷具有保護作用?；颊卟∏樵街?，NO水平越低，并且NO越低的患者，預后越差。
IGF-1是一種單鏈多肽，主要由人肝細胞合成及分泌，調節機體的生長發育[10]。人體內的多個臟器、組織均可表達IGF-1基因，局部組織具有分泌IGF-1的作用，其生物活性受到TGF-R、胰島素樣生長因子1結合蛋白（IGFBP）調節。而IGFBPs是直接的調節因素。IGFBPs對IGF-1的調節作用通過轉運作用、儲存作用等發揮[11]。IGF-1具有促進細胞分化，刺激細胞增殖，刺激細胞RNA、DNA合成等作用，還能刺激骨組織、其他骨髓外組織細胞有絲分裂，刺激組織細胞分化后的功能表達，抑制肝糖釋放，抑制脂肪分解，促進葡萄糖攝取及轉化，降低血液氨基酸、游離脂肪酸濃度，促進蛋白質、糖原、脂質合成的作用[12-13]。正常情況下，在腦組織中IGF-1呈低表達，腦卒中中，IGF-1在垂體中的水平最高，其次是腦干。IGF-1在中樞神經系統中具有促進膠質細胞分化和有絲分裂，促進形成軸突髓鞘，維持神經細胞的營養，從而發揮保護神經的作用。IGF-1缺乏可導致與神經變性相關的疾病，例如共濟失調、帕金森綜合征等。
腦出血后，發生腦細胞死亡，血腫周圍腦組織出現腦水腫，血腦屏障遭到破壞，血腫周圍腦細胞凋亡。腦出血后，出現興奮性中毒、蛋白水解酶高表達、炎性反應、血腫釋放產物具有毒性作用等。細胞凋亡參與了出血后的繼發性腦損傷?；颊吣X出血后細胞的凋亡程度、出血量、NIHSS評分間具有顯著正相關關系[13]，而IGF-1能夠抑制細胞的凋亡。腦損傷后，IGF-1激活，外周血中的IGF-1經過血腦屏障，進入腦組織內，發揮保護神經細胞的功能[14]。IGF-1能夠抑制谷氨酸分泌，抑制細胞凋亡，減輕興奮性毒性，減輕腦組織的繼發性損傷，促進組織修復[15]。IGF-1還能夠阻止細胞遲發型死亡，誘導膠質細胞的增殖，進而發揮支持、保護作用，并表達IGF-1，形成良性循環。有研究顯示，急性腦出血后，IGF-1在腦組織中的表達有所增加，但是增加的程度遠遠不足以改善患者的神經損傷情況，但是患者谷氨酸下降，細胞凋亡減少。然而，有研究顯示，急性腦出血患者，腦組織中的IGF-1水平增加，且血漿中IGF-1水平下降[14]，這與本研究結果一致。在本次研究中腦出血患者血清IGF-1水平較對照組顯著下降，并且隨著病情的加重，下降越明顯，而其與患者的預后也具有一定的相關性，其水平越低的患者，預后越差。腦出血的患者機體處于應激狀態，血漿內的IGF-1向腦組織轉移，在出血初期，丘腦垂體功能紊亂，分泌生長激素下降，血清中IGF-1水平下降。腦出血后，生長因子的需求量增加、分布改變、代謝清除加速等均導致IGF-1生成和分泌不足，血清中IGF-1水平下降。
MIF是一種分子量為12.5 kD的蛋白質，含115個氨基酸殘基，其參與了炎性反應、免疫反應、細胞生長、血管生成[16]。其與多種疾病有關，包括動脈粥樣硬化、克羅恩病、腎小球腎炎、類風濕性關節炎、潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡、遲發型超敏反應、腫瘤、創傷愈合、移植物的排斥反應等[17]。MIF能抑制巨噬細胞從T細胞激活區向外移動，同時激活附近的巨噬細胞使吞噬作用增強[18]。MIF在炎癥性疾病的發生發展過程中起著不容忽視的作用。與其他促炎細胞因子不同的是，MIF以前體形式儲存于包括垂體前葉細胞在內的多種細胞胞漿內，當受到應激刺激時迅速分泌出胞[19-20]。循環MIF量增加，通過激活和促進TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ等炎癥細胞因子表達，NO的釋放，環氧合酶-2的誘導而直接促使炎癥的發生和擴大。同時MIF抑制和反向調節糖皮質激素對免疫和炎癥細胞活性的抑制及對炎癥細胞因子釋放的抑制來達到促炎的目的。敗血癥休克時炎癥細胞胞漿內的MIF合成加強和聚集增加，與炎癥部位炎癥細胞的聚集呈現平行相關關系。在急性呼吸窘迫綜合征患者中，MIF可能是通過中性細胞趨化性巨噬細胞炎性-2因子的上調而發揮作用。人血管內皮細胞在脂多糖刺激后產生干細胞因子（SCF），由于SCF與MIF之間可能潛在著相互作用而激活和募集巨噬細胞，因此在炎癥局部高水平MIF協同升高的SCF共同加強炎性反應。噬酸性粒細胞是MIF的重要來源之一，在過敏性炎性疾病的發病過程中噬酸性粒細胞是重要的參與者。在過敏性炎癥部位MIF蛋白的表達增加與噬酸性粒細胞的聚集密切相關。慢性炎性疾病如風濕性關節炎和腎小球腎炎等，其中MIF基因啟動子的多態性與病情嚴重程度相關，因此MIF的促炎功能直接影響炎性疾病的預后。腦出血后，血腫周圍腦組織受壓、缺血缺氧，收到損傷，大量炎癥細胞釋放，加上急性腦出血后，患者機體處于應激反應，導致MIF在循環中水平顯著上升。在本次研究中，腦出血患者MIF水平顯著高于健康對照組，進一步分析，腦出血患者隨著病情的加重，MIF水平持續上升，并且MIF越高的患者預后較差。這提示，MIF參與了急性腦出血患者病情發生發展過程，并且與患者病情及預后相關。
本研究對NO、IGF-1、MIF三者之間的關系進行了分析，結果顯示，IGF-1與MIF呈顯著負相關，IGF-1表達下降，對MIF的抑制作用也下降，導致后者級聯反應增加，炎性反應程度及病情均加重。IGF-1與MIF之間存在顯著的負相關的關系，具體機制還期望在今后的研究中進一步明確。
綜上所述，腦出血患者血清NO、IGF-1表達下降，而MIF表達上升，并且與患者的病情及預后具有相關性。因此，臨床上，檢測患者血清NO、IGF-1、MIF表達水平對評價患者病情、預測預后等均具有一定的臨床意義。
[參考文獻]
[1] 李曉峰.腦出血后繼發性腦損傷機制研究進展[J].內科，2015，10（3）：383-385.
[2] 郝維琴，李新立，程正祥，等.胸腺肽對高血壓性腦出血早期血清NO、SOD及TNF-α水平的影響[J].實用醫藥雜志，2013，30（4）：306-307.
[3] 嚴永興，梁麗貞，袁艷蓉，等.腦出血模型大鼠腦組織胰島素樣生長因子-1表達的實驗研究[J].浙江中西醫結合雜志，2014，24（9）：773-776.
[4] 王運林，姚培偉，張曉婷.炎性因子hs-CRP、MIF和RANTES在不同糖代謝人群中的表達及其與胰島素抵抗的關系[J].廣東醫學，2015，36（12）：1897-1899.
[5] Sehba FA，Bederson JB. Nitric oxide in early brain injury after subarachnoid hemorrhage [J]. Acta Neurochir Suppl，2011，110 （Pt 1）：99-103.
[6] 莊嚴，丹，李欣，等.高血壓性腦出血患者血一氧化氮、內皮素1和腫瘤壞死因子α水平的變化[J].中華高血壓雜志，2011，19（4）：384-386.
[7] 關雪蓮，侯麗淳，王復新，等.bFGF對大鼠腦出血周邊組織NO含量、HSP70表達及細胞凋亡的影響[J].中風與神經疾病雜志，2013，30（6）：486-488.
[8] 王小蓉，吳勇，陳婭，等.腦出血后高血糖血腫周圍腦組織ATP與NO的關系研究[J].卒中與神經疾病，2012，19（1）：46-48.
[9] 吳曉華，閆金輝，李紅巖.合并三高癥狀的腦出血患者不同時期NO及NOS含量測定[J].臨床合理用藥雜志，2010， 3（24）：60-61.
[10] 馬莉.胰島素樣生長因子1對局灶性腦缺血大鼠的神經功能及神經細胞凋亡的影響[J].中國老年學雜志，2012， 32（16）：3469-3471.
[11] 韓彩萍，張衛萍，田曄.重組人胰島素樣生長因子1對腦出血大鼠磷酸化絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶及凋亡細胞的作用[J].中國腦血管病雜志，2012，9（2）：82-86.
[12] De Geyter D，Stoop W，Sarre S，et al. Neuroprotective efficacy of subcutaneous insulin-like growth factor-1 administration in normotensive and hypertensive rats with an ischemic stroke [J]. Neuroscience，2013，250（10）：253-262.
[13] 劉寶華，王小同.急性期腦出血神經損傷機制的研究進展[J].溫州醫學院學報，2012，42（5）：499-502.
[14] 程娟，柯開富.腦出血后繼發性腦損傷機制[J].國際腦血管病雜志，2010，18（10）：787-791.
[15] 繆星宇，劉曉斌，岳青，等.去鐵胺對大鼠腦出血后小膠質細胞活化的抑制及其繼發性神經損傷的保護作用[J].南方醫科大學學報，2012，32（7）：970-975.
[16] 張存，季祥武.MIF在兔心肌缺血/再灌注及急性心肌梗死中的動態變化[J].中國循證心血管醫學雜志，2015，7（3）：320-322.
[17] 曾鋼，李彩東，吳斌，等.乙型肝炎肝硬化患者外周血MIF、IL-17和IL-10檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志，2015，36（9）：1205-1206.
[18] 蘇洳m，蔣依娜，鄧元，等.MIF在不同分子分型乳腺癌中的表達和意義[J].西安交通大學學報：醫學版，2015， 36（3）：378-382.
[19] 周霞，張浩，賀恒鵬，等.缺血性腦血管病患者血清巨噬細胞移動抑制因子與腫瘤壞死因子α水平的變化[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（17）：24-27.