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摘要:目的分析依洛尤單抗在冠心病降脂治療中的療效與安全性。方法將南陽市中心醫院2020年5月至2022年5月收治的82例冠心病患者作為此次研究對象。組別劃分依據分層隨機抽樣法，對照組劃入41例，僅接受他汀類藥物治療，試驗組劃入41例，接受他汀類藥物+依洛尤單抗治療。比較兩組治療有效率、治療前后血脂、心功能指標變化情況、治療期間不良反應發生情況。結果試驗組治療有效率(97.56%)高于對照組(80.49%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療前兩組各項血脂指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后試驗組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療前兩組心功能指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后試驗組心輸出量、左室射血分數、每搏輸出量均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組用藥期間不良反應發生率比較(7.32%vs9.76%)，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論依洛尤單抗可顯著提升降脂治療的療效，對血脂、心功能指標改善顯著，且不良反應較少，安全性具有保障，建議臨床采納。
關鍵詞：依洛尤單抗；冠心病降脂；療效；安全性；他汀類藥物
近年來，冠心病發病率不斷增高且發病年齡呈年輕化，引起了社會各界關注。冠心病是心內科常見疾病，是指冠狀動脈發生粥樣硬化導致血管閉塞而引起的心肌缺血或壞死。血管統計數據心肌梗死，目前我國冠心病患者總數已達2.9億，其中穩定性冠心病為最常見類型[1]。引起冠心病的危險因素通常與肥胖、血脂異常、高血糖及高血脂等有密切關聯。高血脂是指人體中脂蛋白攜帶的脂質異常，從疾病發生機制來看，高血脂與冠心病的關系如下：血脂異常是代謝性疾病的一種，患者的血液黏稠度增大，血流循環速度減慢，脂類物質沉積導致血管逐步狹窄，且動脈內膜內出現大量斑塊，最終引起冠心病[2]。冠心病的典型癥狀為胸痛(常感覺心前區存在緊縮感與壓迫感)、呼吸困難、惡心、大汗等，隨著病程延長可引起心力衰竭、心源性休克、心律失常等并發癥，因此人們針對該疾病需予以足夠重視，積極配合臨床治療，謹防疾病惡化對機體造成更嚴重損傷。目前臨床針對冠心病多采取他汀類藥物治療，雖然可取得一定降脂效果，但單一應用療效并不理想[3]。隨著治療經驗的積累及對上述疾病研究的深入，有研究提出[4]依洛尤單抗能夠有效改善血脂異常的相關指標，不良反應輕微且可耐受，該藥物作為近年來臨床一種新型降脂藥物，具有安全性高、效果確切、降脂效率高等特點，獲得了廣泛認可。鑒于此，本次研究篩選出82例冠心病患者作為研究對象，分析依洛尤單抗的實際治療效果、作用機制及用藥安全性，建議臨床采納。
1資料與方法
1.1一般資料
將南陽市中心醫院2020年5月至2022年5月收治的82例冠心病患者作為此次研究對象。將分層隨機抽樣法作為組別劃分依據，分為對照組、試驗組，各41例，其中對照組男25例、女16例；年齡4～72歲，平均(55.47±6.51)歲；病程1～7年，平均(3.68±0.65)年。試驗組男27例，女14例；年齡40～74歲，平均(55.65±6.42)歲；病程1～6年，平均(3.75±0.68)年。所有患者及家屬均詳細了解研究內容，且組間一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究已經本院倫理委員會審核通過。納入標準：均符合《穩定性冠心病基層診療指南(2020年)》[5]、《血脂異?；鶎釉\療指南年(2019)》[6]中制定的相關診斷標準；具備健康認知及言語功能；無藥物過敏史。排除標準：臨床資料未收集完整，存在缺失者；合并其他系統危急重癥者；急性期冠心病患者。
1.2方法
對照組僅使用他汀類藥物治療：瑞舒伐他汀治療(魯南貝特制藥有限公司；國藥準字H20080241；5mg/片)口服，1次/d，1次/片；阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司；國藥準字H20051407；10mg*7片)，20mg/d，以上兩種藥物選用其中一種即可。試驗組在對照組基礎上增加依洛尤單抗注射液(AmgenManufacturingLimited；批準文號：S20180021；規格：1mL∶140mg，預充式自動注射筆*1支/盒)治療，給藥方式為皮下注射，每兩周用藥一次。兩組患者用藥治療周期均為1個月，治療期間需保持用藥的連續性，不可自行加減藥物使用劑量。
1.3觀察指標及評價工具
比較兩組用藥1個月后治療效率。其中顯效：癥狀大幅度減輕，血脂、心功能指標恢復正常水準；有效：癥狀有所減輕，心功能指標及血脂指標大幅恢復；無效：癥狀無改善、指標未見明顯恢復[7]。治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)比較兩組治療前及治療1個月后血脂指標變化情況，檢測指標包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)，檢測前1d告知受檢者晚間20：00開始禁食，檢驗當天在空腹狀態抽取靜脈血，采集靜脈血后立即血清分離(速度設置為3000r/分鐘；時間設置為10min)，當離心血樣離心操作完成后檢驗人員立即將分離出的血清標本置入試管待測，在4～6h內送于檢驗室檢驗，檢驗采用全自動生化儀MAGICL6800(上海聚慕醫療器械有限公司；批準文號：蘇械注準20152221137)對采集標本進行檢驗，檢驗嚴格按照操作說明書及相關規章流程執行。(3)比較兩組治療前后心功能指標變化情況。利用超聲心動圖檢測獲得。包括心輸出量(CO)、每搏輸出量(SVC)、左室射血分數(LVEF)。(4)比較兩組治療期間不良反應發生情況，包括惡心/嘔吐、酐酶異常、肌肉酸痛、眩暈。
1.4統計學方法
選擇SPSS22.0軟件對研究內全部數據實施計算處理，以%形式表達計數資料，開展χ2檢驗；以sx±形式表達計量資料，開展t檢測，P＜0.05表示差異有統計學分析意義。
2結果
2.1兩組治療有效率比較
試驗組治療有效率(97.56%)高于對照組(80.49%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。
2.2兩組血脂指標比較
治療前兩組各項血脂指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后試驗組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。
2.3兩組心功能指標波動情況比較
治療前兩組心功能指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后試驗組心輸出量、左室射血分數、每搏輸出量均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。
2.4兩組不良反應發生率比較
兩組用藥期間不良反應發生率比較(7.32%vs9.76%)，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。
3討論
近年來，隨著社會老齡化的加劇及國民飲食結構的變化，高血脂、冠心病等慢性疾病發病率逐年上升，當機體長期處于高血脂狀態，冠狀動脈內血流量則會減少，血管腔變窄，心肌注血量降低，最終形成冠心病，是心血管內科研究的重點課題[8]。他汀類藥物是針對高血脂應用廣泛的一類藥物，代表藥物有瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等，該類藥物的作用機制分析如下：該類藥物能有效抑制肝臟合成載脂蛋白，阻斷細胞中羥甲戊酸代謝途徑，直接降低細胞中膽固醇的合成量，反饋性刺激細胞膜表面低密度脂蛋白受體數量，使其活性增加，加快血清中膽固醇的清除效率[9]；另外他汀類藥可有效抑制血管內皮炎癥反應，穩定粥樣斑塊，改善內皮功能，進而發揮抗血栓、抗炎及保護神經的作用，但針對冠心病單一應用他汀類藥物往往無法發揮理想的治療效果。分析原因可能在于人體膽固醇主要來自外源性吸收與內源性合成，而他汀類藥物僅能作用于內源性合成，對低密度脂蛋白膽固醇作用相對較弱，臨床部分患者對他汀類藥物存在不耐受的情況。他汀類藥物不耐受嚴重影響患者的治療依從性，同時會增加心血管事件發生風險。另外，他汀類藥物存在一種“6%”的特點，是指為提升對血脂的控制效果增加藥物使用劑量，但其對低密度脂蛋白膽固醇的減低效果僅為6%，若持續增加藥物使用劑量，還可造成肝功能損傷、肌肉酸痛等并發癥[10]。因此，他汀類藥物在冠心病患者的治療中存在一定缺陷[11]。為進一步提升對冠心病患者的血脂控制效果，近年來臨床開始廣泛應用依洛尤單抗，王均強[12]在“依洛尤單抗聯合他汀類藥物治療急性冠脈綜合征患者的療效與安全性評價”中明確指出，在他汀類藥物治療基礎上聯合依洛尤單抗可進一步降低血脂且安全性良好。本次研究結果顯示：試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療后試驗組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。研究結果提示試驗組治療效果更佳，降脂作用更顯著。原因分析如下：依洛尤單抗是近年來研發的一種新型制劑，是一種前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)抑制劑，其早在2015年應用于歐洲醫療臨床，2018年正式經我國藥品監督管理局批準上市?，F就其作用機制分析如下：PCSK9是一種蛋白質，可直接促進肝細胞表面的低密度脂蛋白(LDL)細胞分解，使其受體數目減少，若PCSK9發生突變則會導致此種蛋白質功能異常強大，大量消除LDL受體，最終導致血脂異常升高[13]；低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是血液中一種重要的脂蛋白，由膽固醇與低密度脂蛋白合成。大量研究顯示[14-15]低密度脂蛋白膽固醇升高的危害是動脈粥樣硬化，促使膽固醇聚集在血管壁上，引起斑塊不穩定，最終導致富含脂質斑塊破裂，LDL-C顆粒與肝細胞表面的LDL受體(LDL-R)結合形成復合物，復合物被轉運至肝細胞內，在肝細胞內LDL-C被溶酶體降解，LDL-R則重新返回到肝細胞表面再次捕獲LDL-C顆粒，故LDL-R數量越多，對于降低LDL-C越有效[16]。依洛尤單抗則能有選擇性與PCSK9結合，阻止其血清中PCSK9與LDL-R結合，結合后LDL-R與LDL-C的親和力增加，以至于LDL-R難以分離LDL-C，最終LDL-R被溶酶體降解，循環中的LDL-C水平隨之升高，故試驗組各項血脂指標控制情況優于對照組。本次研究結果顯示：治療后試驗組心輸出量、左室射血分數、每搏輸出量均高于對照組，研究結果提示依洛尤單抗有利改善冠心病患者心功能。原因在于：從高血脂-冠心病這一疾病發病機制(冠心病就是由于代謝紊亂使得患者冠狀動脈壁上出現了膽固醇沉積，時間久了還會形成斑塊，導致冠狀動脈粥樣硬化，最終造成血管狹窄)來看，依洛尤單抗可顯著減少膽固醇沉積，恢復冠狀動脈血流，故試驗組心功能指標改善情況優于對照組[17]；從依洛尤單抗自身角度來看，該制劑具有快速抗氧化的功能，可有效拮抗機體氧化應激過程，有利于改善心功能[18]。本次研究結果顯示：兩組用藥期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，研究結果表明依洛尤單抗的安全性具有保障。分析原因在于：依洛尤單抗能有效、強有力地降低循環LDL-C水平，且該藥物可避免他汀類藥物產生的肝功能異常，輕度、中度肝功能不全者均不必調節劑量，故其整體用藥安全性理想[19]。本研究認為，除藥物治療外，針對冠心病患者還需加強對其飲食及日常運動的控制，相關措施如下：用藥期間需接受相同的飲食管理：多吃富含蛋白質類食物(豆制品、牛奶、雞蛋、瘦肉等)、多吃蔬菜水果(含大量的維生素和膳食纖維，有效預防高血脂，同時也可以改善人體血脂的代謝)、多喝水、注意飲食中鉀的攝入量、少吃高脂肪、油膩類食物(動物肝臟、肥肉等)；運動以中、低強度的有氧運動為主，如快步行走、慢跑、游泳、做體操、騎自行車等，每天堅持30min，每周五次以上，運動以微汗、不疲勞、沒有不適反應為宜[20]。綜上所述，依洛尤單抗可顯著提升冠心病患者降脂治療的療效，對血脂、心功能指標改善顯著，且不良反應較少，安全性具有保障，建議臨床采納。
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作者：鄭貝貝 單位：南陽市中心醫院