心力衰竭與腦白質病變的相關性研究

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心力衰竭與腦白質病變的相關性研究

摘要:目的探討老年慢性心力衰竭(心衰)患者LVEF與腦白質病變(WML)的相關性。方法選取徐州醫科大學附屬醫院老年醫學科住院治療的患者共238例,根據有無心衰分為心衰組120例和非心衰組118例。在心衰組中,射血分數減低的心衰(HFrEF),射血分數中間值的心衰(HFmrEF)和射血分數保留的心衰(HFpEF)各40例。對側腦室旁WML(PVWML)及深部WML(DWML)進行Fazekas量表評估。采用Pearson相關性分析。結果2組DWML評分比較,無統計學差異(P>0.05)。與非心衰組比較,心衰組患者高血壓(61.7%vs52.5%)、年齡[(75.39±7.12)歲vs(70.75±7.58)歲]、PVWML評分[(1.53±0.90)分vs(0.91±0.90)分]、中重度WML(44.2%vs27.1%)比例明顯升高,LVEF[(44.76±11.05)%vs(61.72±4.20)%]與左心室縮短分數[LVFS,(20.73±4.52)%vs(31.49±2.98)%]明顯降低(P<0.05,P<0.01)。HFrEF、HFmrEF、HFpEF患者PVWML評分、中重度WML比較,差異有統計學意義(P<0.01)。Pearson相關性分析顯示,慢性心衰患者Fazekas評分與年齡、高血壓呈正相關(P<0.01),與LVEF及LVFS呈負相關(P<0.05,P<0.01)。LVEF對中重度WML預測敏感性為63.0%,特異性為77.3%。結論LVEF下降可能是心衰患者出現WML的獨立危險因素。

關鍵詞:心力衰竭;腦白質??;大腦小血管疾??;高血壓

腦小血管?。ǎ茫樱郑模┦抢夏耆顺R姷纳窠浵到y疾病,通常與腦血管結構障礙有關[1]。影像學表現包括腦白質病變(WML)、腔隙性腦梗死、腦微出血和血管間隙擴大。腦白質高信號是CSVD常見的MRI表現,也是導致認知功能障礙的常見原因[2]。近年來,有研究證明,腦血管低灌注對WML有較大影響,根據單光子發射計算機斷層攝影和MRI評估,腦白質高信號區域的灌注低于正常白質區域的灌注[3]。慢性心力衰竭(心衰)患者LVEF降低可能導致慢性腦血管灌注不足,長期腦組織缺血、缺氧引起腦白質變形,從而引起一系列臨床表現,主要表現為認知功能障礙、記憶力下降、腦卒中、精神異常等[4]。有研究表明,腦白質高信號對CSVD患者的認知結局有不同的影響[5]。目前,對于慢性心衰發生認知障礙的機制尚不清楚。本研究重點探討3種不同類型的心衰對WML嚴重程度的影響,積極尋找老年慢性心衰患者發生WML的可能病因及病理生理學機制。

1資料與方法

1.1研究對象

選?。玻埃玻澳辏苍隆玻埃玻材辏苍滦熘葆t科大學附屬醫院老年醫學科住院患者238例,年齡60~90(72.58±7.87)歲,其中男性123例,女性115例,根據有無心衰分為心衰組120例和非心衰組118例。在心衰組中,射血分數減低的心衰(HFrEF),射血分數中間值的心衰(HFmrEF)和射血分數保留的心衰(HFpEF)患者各40例。納入標準:(1)心衰符合2021年歐洲心力衰竭協會定制的心衰診斷標準;(2)年齡≥60歲;(3)心衰病程>3年;(4)臨床資料齊全,均完善心臟彩超及頭顱MRI檢查,以及其他血液學指標。排除標準:(1)急性腦卒中或既往大面積腦梗死;(2)惡性腫瘤患者;(3)腦血管畸形、腦出血、顱內占位等嚴重顱內血管病變;(4)癡呆、帕金森病、癲癇等神經系統疾病者;(5)嚴重心腎功能不全者;(6)抑郁、焦慮或合并其他精神病患者;(7)其他有可能影響左心室收縮功能的情況或疾病,如主動脈瓣狹窄、室間隔缺損、心肌炎、心肌病、慢性貧血、甲狀腺功能亢進等。

1.2方法

收集一般臨床資料,包括性別、年齡、高血壓等既往史。實驗室檢查指標:TG、TC、LDL-C、HDL-C、尿酸、同型半胱氨酸(Hcy)、肌酐、N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)、白細胞計數、紅細胞計數、紅細胞分布寬度標準差(RDW-SD)、紅細胞分布寬度變異系數(RDW-CV)、血紅蛋白。心臟多普勒彩色超聲檢查指標包括LVEF和左心室縮短分數(LVFS)。所有患者均使用西門子公司3.0TMRI儀進行檢查,采用Fazekas量表評價WML嚴重程度(包括T1WI、T2WI、液體衰減反轉恢復序列),結果由2位影像科高年資主治醫師進行雙盲評定。評分結果有爭議者請第3位影像科高級職稱醫師再次評估。分別對側腦室旁WML(PVWML)及深部WML(DWML)進行Fazekas量表(0~6分)評估。(1)PVWML評分:0分,無或僅1個白質高信號斑點;1分,白質多個高信號病變斑點;2分,高信號病灶開始相互融合,呈暈圈樣改變;3分,信號延伸到深部白質,高信號病灶融合成大的病灶;(2)DWML評分:0分,無或僅1個白質高信號斑點;1分,點狀或局部片狀灶樣病變,2分,病變部分融合,3分,大面積病變融合成片。二者相加分數記為總分??偡郑迹撤譃檩p度,3~6分為中重度。

1.3統計學方法

使用SPSS25.0統計軟件分析,正態分布的計量資料以x±s表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,計數資料以百分率表示,多組間比較采用單因素方差分析,將有統計學意義的指標用Bonferroni校正法進行兩兩比較,采用Pearson相關性分析,采用ROC曲線分析LVEF預測老年心衰患者發生WML的價值,P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組一般臨床資料和WML嚴重程度的比較

心衰組年齡、高血壓、NT-proBNP、Fazekas評分、PVWML評分、中重度WML比例明顯高于非心衰組,LVEF和LVFS明顯低于非心衰組,差異有統計學意義(P<0.05,P<0.01,表1)。

2.2心衰組不同類型患者WML嚴重程度的比較

不同類型心衰患者年齡、性別、高血壓、DWML評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。不同心衰類型患者NT-proBNP、Fazekas評分、PVWML評分、中重度WML比較,差異有統計學意義(P<0.01)。HFrEF患者NT-proBNP明顯高于HFpEF患者,Fazekas評分、PVWML評分及中重度WML比例明顯高于HFmrEF患者和HFpEF患者,差異有統計學意義(P<0.05),HFmrEF患者PVWML評分明顯高于HFpEF患者,差異有統計學意義(P<0.05,表2)。

2.3Pearson相關性分析

老年慢性心衰患者Fazekas評分與性別、Hcy、RDW-SD、RDW-CV、NT-proBNP無相關性(P>0.05),與年齡、高血壓呈正相關(P<0.01),與LVEF、LVFS呈負相關(P<0.05,P<0.01,表3)。

2.4LVEF與中重度WML的ROC曲線分析

LVEF預測老年心衰患者中重度WML的ROC曲線下面積為0.722(95%CI:0.629~0.815,P<0.01,圖1)。當約登指數最大時,LVEF的最佳截斷值為41.5%,其對中重度WML預測敏感性為63.0%,特異性為77.3%。

3討論

本研究發現,慢性心衰患者Fazekas評分與高齡和高血壓呈正相關,與既往研究一致[6]。LVEF越低,心衰患者越容易合并認知功能障礙[7]??赡軝C制是慢性心衰導致腦缺氧低灌注及自動調節功能受損[8]。腦白質處于遠端灌注區,其周圍很少有側支循環,對血流量降低較敏感,易受缺血缺氧的影響而產生損傷。LVEF越低PVWML評分越高,證實腦血管低灌注更易影響腦室周圍白質。HFrEF患者中重度WML比例明顯高于HFmrEF、HFpEF患者,表明LVEF嚴重降低對WML影響較大。本研究發現,心衰組不同類型患者間NT-proBNP有較大差異,但其與WML無明顯相關性??赡苁窃撝笜酥饕獏⑴c心室重構,可反應心衰嚴重程度,卻與近期腔隙性腦梗死有關[9]。WML的產生是一個慢性缺血缺氧刺激的過程,與其無明顯相關性。Stegmann等[6]研究發現,除了年齡、高血壓和腦卒中之外,心衰患病率和持續時間與WML獨立相關,心衰病程≤3年與WML無明顯相關,心衰病程越長,罹患WML的風險性越高。本研究選取的慢性心衰患者均為心衰病程>3年,其機制可能是心衰導致全身炎性反應及血管內皮功能受損,腦血管收縮痙攣[10]。較長的心衰病程合并低LVEF,使循環血流量進一步減緩,加重上述效應[11]。另外心衰患者高凝狀態,更易出現腦部微血管血栓,造成隱源性腦梗死,繼而導致WML[12-13]。有研究發現,WML嚴重程度與內皮功能障礙呈正相關[14]。氧自由基蓄積可造成脂質發生過氧化,過程中所產生的丙二醛易損傷正常腦白質,增加認知功能障礙的風險[15]。ROC曲線分析發現,心衰患者LVEF可初步評估WML嚴重程度,通過提高心衰患者的LVEF改善左心室收縮功能,可延緩WML的進展,對預防及降低認知功能障礙的發生率有重大意義。綜上所述,老年慢性心衰患者較正常人更易出現中重度WML,LVEF下降是心衰患者發生中重度WML的危險因素。本研究也存在一定不足,對于心衰病程較短的患者未納入分析,其可能對結果造成一定的偏差。另外,本研究樣本量較少,今后可擴大樣本量,調整混雜因素,或行隊列研究來證實。

作者:季雨 李雷 高卉 甯春 楊榮禮 盧海龍

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