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摘要：探討單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇比值（ＭＨＲ）對原發性高血壓（ＥＨＴ）患者左室肥厚的預測價值。方法選?。玻埃保改辏吃轮粒玻埃保鼓辏乖掠谀暇┽t科大學第二附屬醫院心血管內科初診為ＥＨＴ的患者１０１例為ＥＨＴ組，同時期７４例健康體檢者作為對照組。收集兩組一般臨床信息，檢測血常規、血生化，檢查心臟彩超。結果ＥＨＴ組的體質量指數（ＢＭＩ）、三酰甘油（ＴＧ）、ＭＨＲ均高于對照組（Ｐ＜０．０５）；預估腎小球濾過率（ｅＧＦＲ）低于對照組（Ｐ＜０．０５）。ＢＭＩ、ＭＨＲ增高是ＥＨＴ發生的獨立危險因素（Ｐ＜０．０５），隨著ＢＭＩ、ＭＨＲ的增高，ＥＨＴ發生的風險顯著增加。受試者工作特征曲線（ＲＯＣ曲線）提示，ＭＨＲ的ｃｕｔ－ｏｆｆ值為４．４５時，對ＥＨＴ發生的預測價值最高（靈敏度為７４．３％，特異度為５５．４％，曲線下面積為０．６５２，９５％ＣＩ：０．５６９～０．７３６，Ｐ＝０．００１）。根據ＭＨＲ的ｃｕｔ－ｏｆｆ值４．４５，將所有受試者分為ＭＨＲ≥４．４５組以及ＭＨＲ＜４．４５組，ＭＨＲ≥４．４５組的左室質量指數（ＬＶＭＩ）大于ＭＨＲ＜４．４５組（Ｐ＜０．０５）。ＬＶＭＩ與ＭＨＲ呈正相關（ｒ＝０．１７８，Ｐ＝０．０３８）。結論ＭＨＲ在ＥＨＴ患者中升高，與ＬＶＭＩ呈正相關，可以作為左室肥厚的預測因子。
關鍵詞：單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇比值；原發性高血壓；左室肥厚；左室質量指數
最新流行病學調查顯示，我國成年人高血壓的患病率為２７．３％，總體呈上升趨勢［１］。高血壓被認為是一種臨床綜合征，可引起左室肥厚、心力衰竭、腦卒中、慢性腎功能不全等靶器官損害，因此對高血壓的管理不僅應關注降壓目標值，診斷、評估無癥狀的亞臨床靶器官損害也是高血壓綜合管理的重要內容。左室肥厚早期無明顯癥狀，是高血壓常見的亞臨床靶器官損害，晚期可引起心力衰竭，是心血管事件獨立危險因素，因此在高血壓患者中早期識別左室肥厚，并盡早進行干預，有助于改善患者預后，降低心血管事件發生率［２］。基層醫療機構作為高血壓防治的主戰場，常常不能獨立進行超聲心動圖這一經典檢查輔助診斷。單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇比值（ＭＨＲ）作為一項新的潛在反映炎癥和氧化應激的指標，被認為可預測炎癥相關疾病的進展。而高血壓被認為是一種慢性炎癥性疾病［３］，本研究旨在研究ＭＨＲ與原發性高血壓（ＥＨＴ）患者左室質量指數（ＬＶＭＩ）之間的關系，評估ＭＨＲ對ＥＨＴ患者左室肥厚的預測價值。
１資料與方法
１．１一般資料
選擇２０１８年３月至２０１９年９月于南京醫科大學第二附屬醫院心血管內科初診為ＥＨＴ的患者１０１例為ＥＨＴ組，同時期健康體檢者７４例作為對照組。納入標準：（１）年齡≥１８歲；（２）診斷為ＥＨＴ［４］。排除標準：（１）繼發性高血壓、白大衣高血壓；（２）既往接受連續３周以上降壓治療者；（３）已知有癥狀的靶器官損害（包括冠心病、腦卒中、糖尿病、眼底出血等）；（４）其他炎癥性疾?。甭愿腥拘约膊 L濕免疫性疾病、嚴重肝腎功能不全、心臟瓣膜病、心肌病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病）。其他標準：吸煙（每日吸煙≥１支，連續性吸煙≥６個月）。
１．２方法
１．２．１收集患者的一般資料記錄整理所有患者的一般臨床資料，包括住院號、性別、年齡、吸煙史、血壓［收縮壓（ＳＢＰ）、舒張壓（ＤＢＰ）］、身高（Ｈ）、體質量（Ｗ），計算體質量指數（ＢＭＩ），即ＢＭＩ＝Ｗ／Ｈ２。１．２．２實驗室檢查結果所有患者入院后于第２天清晨空腹（禁食１０ｈ以上）采集靜脈血，由南京醫科大學第二附屬醫院醫學檢驗科檢測，包括白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、單核細胞計數、預估腎小球濾過率（ｅＧＦＲ）、總膽固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白膽固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白膽固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、三酰甘油（ＴＧ），計算ＭＨＲ＝單核細胞計數／ＨＤＬ－Ｃ。１．２．３心臟彩超檢查由專業心臟彩超醫師完成心臟彩超檢查，記錄左室射血分數（ＬＶＥＦ）、左室內徑（ＬＶｄ）、左房內徑（ＬＡｄ）、左室后壁厚度（ＬＶＰＷＴ），以及室間隔厚度（ＩＶＳＴ）。計算左室質量（ＬＶＭ）（ｇ）＝｛０．８×１．０４×［（ＩＶＳＴ＋ＬＶＰＷＴ＋ＬＶｄ）３－（ＬＶｄ）３］＋０．６}。體表面積（ＢＳＡ）：中國成年男性ＢＳＡ＝０．００６０７×Ｈ＋０．０１２７×Ｗ－０．０６９８，中國成年女性ＢＳＡ＝０．００５８６×Ｈ＋０．０１２６×Ｗ－０．０４６１，計算ＬＶＭＩ（ｇ／ｍ２）＝ＬＶＭ／ＢＳＡ。１．３統計學處理采用ＳＰＳＳ２５．０統計軟件進行分析。計量資料采用ｘ±ｓ表示，兩組間比較用ｔ檢驗，多組間采用單因素方差分析（ＡＮＯＶＡ），兩兩比較用ＬＳＤ－ｔ檢驗。計數資料采用例數或百分數表示，組間比較采用χ２檢驗。采用多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸分析ＥＨＴ發生的危險因素。繪制受試者工作特征曲線（ＲＯＣ曲線）分析ＭＨＲ預測ＥＨＴ發生的效能。采用Ｐｅａｒｓｏｎ相關分析ＭＨＲ與ＬＶＭＩ的相關性。以Ｐ＜０．０５為差異有統計學意義。
２結果
２．１兩組一般臨床資料及實驗室指標的比較
ＥＨＴ組的ＢＭＩ、ＴＧ、ＭＨＲ均高于對照組，差異有統計學意義（Ｐ＜０．０５）；ＥＨＴ組ｅＧＦＲ低于對照組，差異有統計學意義（Ｐ＜０．０５）。其余指標比較差異無統計學意義（Ｐ＞０．０５），見表１。
２．２ＥＨＴ發生的影響因素分析
以有無ＥＨＴ作為因變量（是＝１，否＝０），再將Ｐ＜０．０５的變量進一步納入行多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸分析，結果表明ＢＭＩ、ＭＨＲ增高是ＥＨＴ發生的獨立危險因素（Ｐ＜０．０５），隨著ＢＭＩ、ＭＨＲ增高，ＥＴＨ發生的風險顯著增加，見表２。２．３ＲＯＣ曲線診斷ＭＨＲ預測ＥＨＴ發生的效能ＲＯＣ曲線顯示，ＭＨＲ的ｃｕｔ－ｏｆｆ值為４．４５時，對ＥＨＴ的預測價值最高，靈敏度為７４．３％，特異度為５５．４％，曲線下面積為０．６５２，９５％ＣＩ：０．５６９～０．７３６，Ｐ＝０．００１。２．４以ＭＨＲｃｕｔ－ｏｆｆ值分組比較組間ＬＶＭＩ根據ＭＨＲ的ｃｕｔ－ｏｆｆ值４．４５，將所有受試者分為兩組：ＭＨＲ≥４．４５組以及ＭＨＲ＜４．４５組，比較兩組ＬＶ－ＭＩ。結果顯示，ＭＨＲ≥４．４５組的ＬＶＭＩ大于ＭＨＲ＜４．４５組，差異有統計學意義（Ｐ＜０．０５）；ＭＨＲ≥４．４５組ＳＢＰ、ＤＢＰ均高于ＭＨＲ＜４．４５組，差異有統計學意義（Ｐ＜０．０５）；ＭＨＲ≥４．４５組的ＨＤＬ－Ｃ水平低于ＭＨＲ＜４．４５組，差異有統計學意義（Ｐ＜０．０５）。其余指標比較差異無統計學意義（Ｐ＞０．０５）。見表３。２．５ＭＨＲ與ＬＶＭＩ的相關性分析對所有受試者的ＬＶＭＩ與ＭＨＲ進行相關性分析，結果顯示，ＬＶＭＩ與ＭＨＲ呈正相關（ｒ＝０．１７８，Ｐ＝０．０３８）。
３討論
有研究顯示，我國心血管疾病患病率及病死率仍處于上升階段，而導致心血管疾病發生的主要危險因素是高血壓，其患病率總體呈上升趨勢［５］。高血壓以動脈血壓升高為特征，可引起心、腦、腎等靶器官損害，引發腦卒中、心肌梗死、心力衰竭以及慢性腎功能不全，在亞臨床靶器官損害階段進行及早干預，綜合管理，可延緩甚至逆轉靶器官損害。在臨床實踐中，高血壓的靶器官損害可以表現為頸動脈內膜中層增厚、左室肥厚、尿蛋白增加等，特別是左室肥厚，需要專業的心臟彩超醫生進行操作評估，在基層醫療機構較難開展。本研究擬探索在臨床中更為簡單、經濟的左室肥厚預測指標。單核細胞是非特異性免疫的重要組成部分，活化的單核細胞可分泌趨化因子及黏附分子，產生活性氧、表達凝血因子和轉化為巨噬細胞，從而參與內源性炎癥反應和組織重塑，在高血壓及靶器官損害的發病過程中發揮重要作用。ＨＤＬ－Ｃ可以抑制單核細胞的活化，減少單核細胞趨化性，抑制ＬＤＬ－Ｃ的氧化，從而發揮抗炎、抗氧化作用［６］。單核細胞的促炎、促氧化作用可通過ＨＤＬ－Ｃ而中和。因此，理論上慢性炎癥發生時，單核細胞計數增加而ＨＤＬ－Ｃ水平下降，最終ＭＨＲ升高，較單一的單核細胞或ＨＤＬ－Ｃ在診斷疾病方面更具有優勢。ＭＨＲ作為一種炎癥指標被證實與多種心血管事件相關。有學者報道，急性冠脈綜合征（ＡＣＳ）患者ＭＨＲ值越高，冠狀動脈病變越嚴重，冠狀動脈慢血流的發生風險越高，發生心血管事件的風險也越高［７］，提示ＭＨＲ異常升高還與冠狀動脈內膜損傷有關。學者ＵＳＴＡ等［８］進行了一項研究共納入４１４例ＳＴ段抬高型心肌梗死（ＳＴＥＭＩ）患者，發現ＭＨＲ是ＳＴＥＭＩ患者高血栓負擔的獨立預測因子。另有研究者分析了共有６００例接受經皮冠狀動脈成形術（ＰＣＩ）的ＳＴＥＭＩ患者，發現與回流組相比，無復流組血栓負荷更高，同時證明ＭＨＲ水平是ＰＣＩ后ＳＴＥＭＩ患者無復流的獨立預測因子［９］。有研究人員對比ＰＣＩ術后老年ＳＴＥＭＩ患者冠狀動脈病變嚴重程度與ＭＨＲ關系時發現，老年ＳＴＥＭＩ患者ＭＨＲ與冠狀動脈Ｇｅｎｓｉｎｉ評分、ＧＲＡＣＥ評分呈正相關，并且高ＭＨＲ組主要不良心腦血管事件（ＭＡＣＣＥ）發生率明顯高于低ＭＨＲ組，提出ＭＨＲ是老年ＳＴＥＭＩ患者遠期心血管事件的獨立預測因子，而主動脈彈性受損與高血壓的發生發展密切相關［１０］，同時，有研究顯示，高血壓患者ＭＨＲ高于健康人群，ＭＨＲ值越高，亞臨床靶器官損害越嚴重［１１］。本研究發現，ＥＨＴ患者ＭＨＲ較對照組顯著升高，差異有統計學意義（Ｐ＜０．０５），進一步分析發現在以ＭＨＲ的ｃｕｔ－ｏｆｆ值４．４５分組后，ＭＨＲ≥４．４５組的ＬＶＭＩ大于ＭＨＲ＜４．４５組，差異有統計學意義（Ｐ＜０．０５），受試者的ＭＨＲ與ＬＶＭＩ呈正相關（ｒ＝０．１７８，Ｐ＝０．０３８）。綜上所述，ＥＨＴ患者ＭＨＲ升高，且與ＬＶＭＩ呈正相關，ＭＨＲ可以作為ＥＨＴ患者左室肥厚的預測指標。
作者:李秀珍 曲晨 郭守玉 單位:南京醫科大學第二附屬醫院 心血管內科 老年醫學科