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換證申請書范文1
中圖分類號：R749.7 文獻標識碼：A 文章編號：1000-6729(2008)008-0570-06
近來，關注精神分裂癥患者情緒知覺的研究越來越多。對此研究的歷史可以追溯到Kraepelin (1856-1926)和Bleuler（1857-1939），他們認為情感障礙可能是精神分裂癥患者的一個顯著特征［1］。Heinrichs認為目前在對精神分裂癥患者的研究上，“裝在玻璃杯里的證據，一半是滿的，一半是空的”［2］。也就是說，目前對于精神分裂癥癥狀（幻覺、錯覺等）的描述中，并沒有覆蓋整個認知缺損。為了裝滿玻璃杯的另外一半，有研究指出應該積極開展對病人情緒的研究［3］。最近幾十年，特別是近二十年來，關于精神分裂癥患者情緒知覺缺損的研究和爭論從沒有停止過，主要存在著下面幾種觀點：（1）大多數研究認為精神分裂癥病人的情緒知覺是泛化缺損（generalized deficit）的［4-8］；（2）部分研究者認為病人的情緒知覺是特異性缺損的(specific deficit)，他們只是在對負性情緒的知覺上存在著缺損［9-12］；（3）還有少數研究者認為與正常對照組被試相比，病人沒有表現出情緒知覺上的缺損［13-15］。
之所以有這么多研究者關注這個領域，究其原因，主要有以下幾點：首先，這種缺損可能與重要的臨床癥狀有關，比如社會功能［16-17］；第二，研究者試圖探索病人的情緒加工表現與其他相關的認知功能是否是分離的，對這個問題的回答，可以為探索心理功能的認知與情緒方面的關系指明方向［18-20］；第三，關于病人情緒知覺的“特異性缺損”還是“泛化缺損”的爭論及相沖突的結果又引起了越來越多的研究者開始探索這個領域。
1 精神分裂癥病人情緒知覺的神經機制研究
1.1文獻搜索及研究選擇
目前已有很多研究者開始采用功能性磁共振成像（fMRI）以及正電子發射斷層掃描術（PET）等工具來探測精神分裂癥患者情緒知覺的神經加工機制，這也是本文探討的重點。為了搜索相關的文章，我們進行了兩階段的工作。首先，對1990到2007年12月份在PsycINFO及Medline數據庫上發表的文章進行了搜索，已接受但未出版的文章也在搜索范圍之內。搜索的關鍵詞為“emotion”、“emotional”、“affective”、“affect”、“facial”與“schizotypal”、“schizotype”、“psychosis”、“schizophrenia”、“schizo-afftive disorder”和“Magnetic Resonance”、“MRI”or“fMRI”、“neuroimaging”、“PET”的不同組合，綜述性的文章不在搜索范圍之內。其次，對已經搜索到的文章的參考文獻也進行了系統的檢索，以希望找到電子數據庫中未包括的文章。
研究報告的納入標準如下：首先，除了病人組外，必須有一個正常對照組；其次，病人的診斷標準必須是(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder(DSM-III、DSM-III-R或DSM-IV））或者International Classification of Diseases (ICD-9 or ICD-10)；第三，研究關注的必須是情緒知覺任務，被動的情緒知覺或主動的情緒知覺都可以納入，但情緒表達的研究除外；第四，研究必須采用fMRI、MRI或PET等探測神經機制的工具。
經過搜索與挑選，最終有26篇符合要求的文獻，其中采用fMRI的有20篇［21-40］，采用PET和MRI的各有3篇［41-46］。關于這些文章的描述性信息見表1。
1.2 行為實驗研究結果
各個研究中被試執行的任務不完全相同（詳見表1）。這些任務包括被動觀看（包括Schneider等人采用的心情誘導范式）、性別判斷、年齡判斷、情緒效價或強度評定、熟悉性判斷、身份識別、情緒識別和區分任務等。對于被動觀看及性別判斷等任務，由于任務比較簡單，無論是病人組還是正常對照組，正確率都可以達到90％以上，因此有些研究并沒有給出具體的數據［22, 25,31］，或者并沒有發現兩組之間的差異［43］。對于其他任務來說，有4項研究發現病人的表現顯著差于正常對照組［25,29,34,46］，有7項研究沒有發現二者之間行為表現上的顯著差異［22-24, 26,28, 32-33］，還有9項研究發現病人組在部分任務上的表現差于正常對照組［30, 35, 39-45］。
1.3 神經成像研究結果
在這些研究中，不同研究者關注的病人群體是有所不同的。按病程來分，在Das等人的研究中，他們關注的是首發病人［34］，一部分研究沒有報告病人的病程［21,23,26,30-31］，其余研究中病人的病程都在3年以上。此外，有四個研究把病人組分為了偏執組與非偏執組［22,29,36,40］，其他研究則沒有根據疾病的亞型來進行分組。在這種情況下，如果根據樣本進行文獻的梳理比較困難，因此我們按照情緒知覺任務激活的大腦區域來進行綜述。
1.3.1 杏仁核(amygdala)
在眾多神經成像研究中，杏仁核是最受關注的腦區。由于不同研究采用的任務不同，以及病人的入組標準、病程、性別比例以及服藥類型及劑量的差異，因此目前尚沒有發現一致的結果。但總的來說包括下面幾種情況：①雙側杏仁核激活減弱。有9項研究發現病人組的杏仁核/雙側杏仁核的激活或體積顯著低于正常對照組。其中有兩項研究采用了心情誘導范式，其中Schneider等人發現在悲傷心情誘導條件下，病人的雙側杏仁核均未得到激活［21］，Habel等人也發現在悲傷誘導條件下病人組及其未發病的兄弟組杏仁核的激活顯著低于非親屬的正常對照組［27］。與前述研究不同，Das等人采用了意識和無意識兩種條件，意識條件下，面孔情緒刺激的呈現時間為500ms，而在無意識條件下，刺激的呈現時間僅為16.7ms，結果他們發現無論在意識條件還是在無意識條件下，對于恐懼面孔刺激，病人組杏仁核的活動要顯著低于正常對照組［34］。此外，還有一些研究者發現病人在執行面孔情緒識別任務和情緒強度判斷時，正常被試的雙側杏仁核激活均顯著高于病人［22,25,39,41］。不同亞型的被試，在執行情緒知覺任務時杏仁核激活也有所不同。Russell等人研究發現，當把被試分為偏執和非偏執兩組時，只有偏執組的被試表現出了雙側杏仁核的激活障礙［36］。除了上述研究外，Namiki等人考察了被試杏仁核的體積，結果發現病人杏仁核的體積顯著小于正常對照組［35］。②左側杏仁核激活減弱。Gur等人發現當被試執行情緒效價判斷時，病人的左側杏仁核激活顯著低于正常對照組［23］。在Paradiso等人的研究中，病人均為未服藥的被試，結果也發現病人的左側杏仁核激活顯著低于正常對照組［42］。Williams等人發現在在喚醒誘發實驗中，偏執組被試的左側杏仁核激活小于正常對照組［29］。③右側杏仁核激活減弱。研究者發現當病人加工負性情緒刺激、執行性別判斷和面孔區分任務時病人組右側杏仁核激活顯著低于正常對照組［28,31］。此外，Williams等人發現當被試面對恐懼刺激時，偏執組被試右側杏仁核激活顯著低于正常對照組［29］。④杏仁核激活增強。與前述研究結果不同，一些研究者發現被試在執行情緒知覺任務的時候，杏仁核的激活得到了顯著增強。Kosaka等人發現，當執行正性面孔情緒區分任務的時候，與正常對照組相比，病人組右側杏仁核的激活更高［24］。Holt等人也發現當病人被動觀看恐懼或中性面孔情緒圖片時，病人組右側杏仁核的激活要高于正常對照組［32］。Sanjuan等人的研究是目前為止唯一一個采用聽覺通道呈現刺激的研究，他們發現當被試聽情緒詞的時候，病人組的杏仁核，尤其是右側杏仁核得到了顯著的激活［38］。
1.3.2 海馬(hippocampus)
除了杏仁核，海馬也受到了眾多研究者的關注。研究者發現當被試執行情緒效價與識別任務，被動觀看情緒圖片以及加工負性情緒刺激的時候，正常對照組被試雙側海馬的激活均顯著高于病人組［23, 31, 37, 39］。在Williams等人的研究中，則只在非偏執組病人中發現了海馬激活的減弱［29］。與此研究結果相反，采用相同的性別判斷任務，Russell等人則發現非偏執組病人的海馬激活增強［36］。除了上述研究外，Holt等人更具體地指出病人在加工不同任務時，雙側海馬激活也顯著低于正常對照組［30,32］。
1.3.3 梭狀回(fusiform gyrus)
在Quintana等人的研究中，被試需要完成面孔區分與身份識別任務，結果發現無論在哪種任務下，病人組的雙側梭狀回均未得到激活，而正常對照組的右側梭狀回則得到了激活［26］。Johnston等人采用性別判斷和面孔區分任務，也發現病人的梭狀回激活弱于正常對照組［31］。Surguladze等人則得到了不同于前兩者的結果，在他們的研究中，他們發現對于中性情緒面孔來說，病人的雙側梭狀回均得到了激活，而且顯著高于對照組［33］。
1.3.4 扣帶回（cingulate gyrus）
當被試執行面孔情緒識別與區分任務時，Hempel等人發現病人的前扣帶回激活顯著下降［25］。Reske等人也認為病人在完成情緒加工任務時前扣帶回激活減弱［37］。在Habel等人的一項研究中，他們讓被試觀看屏幕上呈現的一系列圖片刺激，或者對圖片中人物的性別進行判斷，結果發現病人的后扣帶回激活顯著低于正常對照組［27］。Sanjuan等人采用聽覺通道給被試呈現情緒詞的研究中發現病人的扣帶回活動顯著增強［38］。
1.3.5 前額葉皮質（prefrontal cortex）
前額葉皮質也是與情緒相關的一個腦區。這里主要涉及到腹內側前額葉皮質（medial prefrontal cortex, MPFC）和眼眶前額葉皮質（orbitofrontal cortex, OFC）。有兩項研究發現在面對負性情緒刺激的時候，病人的MPFC激活顯著低于正常對照組［28,40］。而Taylor等人發現在呈現厭惡性刺激的時候，病人的MPFC激活得到了增強［41］。當被試觀看情緒圖片時，Reske等人發現病人的OFC激活顯著減弱，而且這種減弱是穩定的［37］。
1.3.6 顳回（temporal gyrus）
有兩項研究發現當被試執行內隱情緒知覺任務時，病人的顳上回激活要顯著低于正常對照組［22,27］，而在Holt等人以及Johnston等人的研究中，他們發現病人在執行情緒加工任務時顳中回激活顯著低于正常對照組［30,31］。此外，Sanjuan等人發現當情緒詞通過聽覺通道呈現給被試的時候，被試的顳葉皮質活動增強［38］。
1.3.7 其他腦區
除了上述一些腦區之外，豆狀核（putamen）、尾狀核（caudate）、丘腦（thalamus）、腦島（insula）等腦區也受到了研究者的關注，但相關研究較少。
綜上所述，盡管不同研究結果不一，但縱觀結果來看，情緒知覺激活的腦區主要是一個由邊緣系統、前額葉以及顳回組成的神經網絡。在這些研究中，多數都發現病人邊緣系統的激活要弱于正常對照組，這從大腦激活區域方面提供了病人情緒知覺缺損的證據。
2 影響因素
2.1 被試因素
不同亞型的被試，在執行相同任務的時候，激活的腦區是不同的。例如，在Williams等人的研究中，他們發現當被試執行性別判斷任務時，偏執組被試杏仁核的激活低于正常對照組，而非偏執組的海馬激活低于對照組，而非杏仁核［29］；Russell等人同樣采用性別判斷任務發現，非偏執組被試的海馬激活增強，而偏執組被試的雙側杏仁核激活減弱［36］。
然而，在絕大多數研究中，由于被試選取的困難或其他原因，研究者在選擇被試或者進行數據處理的時候并未進行病人亞類型的劃分。此外，從表1可以看出，不同的研究，在選取被試的時候性別比例有很大不同。在這些研究中，男性病人的數量均大于或者等于女性病人的數量，有幾個研究甚至采用的全部都是男性病人，比如Schneider等人［21］、Phillips等人［22］、Habel等人［27］、Holt等人［30］以及Russell等人［36］。從這方面說，研究結果中可能會因為性別差異而帶來變異。
病人的臨床癥狀也可能會影響大腦激活區域，但是這種影響可能與具體的任務相關。當采用情緒效價判斷任務時，Gur等人沒有發現臨床癥狀與大腦激活的相關［23］。而當采用難度更大的情緒識別任務時，Gur等人發現在面對恐懼表情時，情感平淡/淡漠分量表與丘腦、杏仁核以及海馬的激活有很高的相關，其中與杏仁核的相關最高（r＝0.937,P
此外，病人有沒有服藥，服藥類型及劑量也會影響神經成像的結果。Schneider等人發現病人杏仁核信號的強度與服藥劑量沒有相關，同時，他們也發現服用非典型性藥物的被試與典型性藥物的被試，杏仁核的平均信號強度沒有顯著差異［21］。Kosaka等人則發現藥物與杏仁核的激活沒有顯著相關［24］。但Phillips等人則指出非偏執組被試杏仁核激活減弱是因為他們服藥的劑量低于偏執組被試［22］。
2.2 任務類型及認知負荷
在腦掃描中，由于被試完成實驗任務的條件所限，因而大多數實驗任務比較簡單，比如性別判斷任務或者被動的觀看任務，而有些研究則采用了傳統的行為實驗的任務，比如表情識別與區分，因此不同任務在考察被試情緒加工方面是存在差異的。在本研究中，我們對被試在神經成像實驗中執行的任務進行了分類，主要分為內隱情緒加工和外顯情緒加工兩類。對于那些沒有直接告訴被試進行情緒加工的任務，稱之為內隱情緒加工任務，比如性別判斷、身份認同以及熟悉性判斷等；而對于表情識別與區分、情緒效價與強度評定等任務則屬于外顯情緒加工任務。我們認為被試被動的觀看呈現在面前的情緒圖片也屬于外顯任務，因為在這些研究中，研究者采用的多是心情誘導的實驗范式。在心情誘導實驗范式中，研究者通常會給被試呈現一系列正性或負性情緒圖片，然后告訴被試盡量根據圖片來調動自己的情緒，讓自己高興或不高興。
從表1可以看出，這些研究大致可以分為三類：一類采用的是內隱任務，比如Phillips等人［22］；一類采用的是外顯任務，比如Kosaka等人［24］；也有一些研究既采用了內隱任務，同時也采用了外顯任務，比如Johnston等人［31］。由于不同任務考察的層面不同，因此可能會造成研究結果間的不一致。
此外，不同任務認知負荷不同，這從行為實驗結果的準確率上就可以看出來。比如在性別判斷中，病人和正常對照組被試均可以達到90％的正確率。而在面孔情緒區分和識別中，病人的正確率多數在60%-80%之間。在神經成像的文獻中，研究者常常把認知任務和情緒任務相區分，然而大多數的情緒任務都包含著不同程度的認知需求。此外，情緒和認知在功能水平上存在交互作用 ［47］。因此，區分不同研究中情緒加工任務的認知負荷是非常重要的，根據不同任務的難度，我們對此進行了劃分，詳見表1。
2.3 感覺通道及情緒類型
在表1所列舉的研究中，只有Sanjuan等人的研究是采用的聽覺通道呈現刺激，其余均為視覺呈現。而Sanjuan等人的研究也確實得出了特別的結果，他們發現當病人聽情緒詞的時候，他們的前額葉、顳回、腦島、扣帶回以及右側杏仁核的激活均顯著高于正常對照組。這與視覺研究普遍發現的病人各個腦區激活減弱是正好相反的［38］。
此外，不同研究中所采用的情緒材料及情緒類型也可能是造成不同研究結果不一致的原因。在Phillips等人的研究中，在恐懼條件下，偏執組被試在腦島、梭狀回以及舌回（lingual gyrus）上的激活均顯著高于非偏執組被試；而在生氣條件下，非偏執組被試在小腦、丘腦及顳下回等腦區的激活高于偏執組；在厭惡條件下，偏執組被試后腦島的激活高于非偏執組，而非偏執組被試顳上回及丘腦的激活高于偏執組被試［22］。這個研究表明，不同種類的情緒激活的腦區可能是不同的。但是，在表1所列舉的研究中，研究者所采用的情緒材料是不同的。在這些研究中，采用最多的是Ekman等人編制的圖片［48］以及國際情感圖片分類系統（IAPS）的圖片［49］。前者包括六種基本的情緒種類（高興、驚奇、恐懼、生氣、悲哀和厭惡），而后者則只區分為正性情緒和負性情緒圖片。因而，從選擇不同的刺激材料開始，也就意味著不同研究可能會得到不同的結果。
2.4 腦成像技術及研究設計的局限
在神經成像研究中，幾乎所有研究結果都是基于被試組的平均數而得到的。但是，這些計算都是基于同一個標準的大腦模板，病人以及正常人的大腦都要與這個大腦模板進行匹配比較。在精神分裂癥病人患病以后，其大腦的結構也會發生一些改變，比如大腦容量會減少等。病人與正常人之間大腦容量與形狀的差異可能會影響結果，尤其是當病人與正常被試進行對比時［50］。
在表1所列的功能神經成像（fMRI）研究中，大多數采用的都是區組（block）設計，只有少數幾個研究采用了事件相關設計［31,33］以及混合設計［39］。正如Gur等人所指出的，區組設計關注某種情緒知覺任務與基線水平的比較，而事件相關設計則可以關注激活腦區的血液動力學的變化，在情緒種類比較多的時候，它可以考察特定情緒引起的大腦激活，同時也可以區分正確與不正確反應所引起的大腦激活［39］。
3 總結和展望
精神分裂癥病人情緒知覺的研究，特別是神經機制的研究，已經取得了很多研究成果，研究也發現病人的杏仁核、海馬、梭狀回等腦區在情緒知覺方面存在著障礙。但是，由于方法、被試、研究任務及認知負荷等因素的影響，各個研究的結果并不一致，甚至不同研究得出的結果正好相反。所以在以后的研究中要注意下面幾個問題。首先，被試的選取應該加以注意。從表1可以看出，除了Paradiso等人的研究采用的是未服藥的被試外［42］，大部分研究采用的都是已經服藥的被試，因此在解釋研究結果的時候會面臨一些困難，我們無法說明病人的神經成像結果在多大程度上受到了藥物及劑量的影響。如果有條件的話，進行服藥前和服藥后的對比研究是非常需要的。此外，病人性別比例的構成也是個需要注意的問題。在許多醫院中，男病人和女病人不在同一個病房，而且由于主試性別的原因，因此在實際研究中很難絕對做到男女平衡，但如果研究條件可以的話，在研究中還是應該盡量地做到性別平衡。
其次，研究方法上需要進行一定的改進。在表1所列舉的研究中，除了Exner等人采用了追蹤研究外，其余研究均未采取追蹤研究，不過可惜的是，Exner等人采用的是結構成像的方法［45］。因此目前精神分裂癥病人的情緒知覺研究需要一批采用功能成像的追蹤研究。此外，在研究材料上，Ekman等人的圖片是面部表情圖片，而國際情感圖片分類系統中的圖片則多種多樣，二者對研究結果到底有多大影響，目前還難以說清楚。如果有研究同時采用二者作為實驗材料，那么進行二者的對比是很有意義的。
最后，在情緒知覺方面，病人在行為實驗及神經成像等方面均表現出了一定的缺損，這些缺損可以看作是外表現型的缺損。那么，內表現型是否也存在缺損呢？這是個很有意思的問題，也是近年來精神分裂癥病人神經認知及社會認知研究的熱點。這類研究，除了病人組和正常對照組外，一般還需要未發病的父母、兄弟姐妹等家屬組。內表現型是一種與疾病典型的行為癥狀間接相關的、攜帶有遺傳負荷的數量癥狀，它與潛在的遺傳學基因緊密相關［51］。因而目前急需開展情緒知覺的內表現型研究，以探明病人情緒知覺的遺傳學基因問題。相信通過外表現型和內表現型的研究，我們可以更深入地了解精神分裂癥患者情緒知覺的本質及機制。
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換證申請書范文2
審批項目依據：
1．《中華人民共和國食品衛生法》（1995年中華人民共和國主席令第59號）
2．《食品衛生監督程序》（衛生部1997年3月15日第50號令）
3．《北京市食品衛生許可證發放管理辦法》北京市衛生局京衛防字[1998]
132號
審批收費：不收費
審批總時限：10個工作日。
審批范圍：建筑面積在3000平方米以下的食品生產經營場所。
審批程序：
一、受理
申辦人須提交以下申辦材料
（1）法定代表人或生產經營負責人資質證明；
（2）生產經營場地的使用證明；
（3）生產經營場所平面圖、生產工藝流程及衛生防護設施；
（4）產品原料、配方、產品包裝及其材料、標簽說明書、產品樣品及產品安全性、穩定性評價資料；
（5）產品質量衛生標準及產品衛生檢驗報告；
（6）食品生產經營人員健康檢查與衛生培訓證明資料；
（7）企業衛生管理的組織和制度的資料；
（8）新建、改建、擴建工程的設計審查和竣工驗收的衛生審查材料。
（依據：北京市衛生局京衛防字[1998]132號《北京市食品衛生許可證發放管理辦法》第七條）
審批發證科受理人員按受理標準查驗申辦材料。對申辦材料符合標準的，于收到材料當日予以受理，給予申辦人受理通知單，將申辦材料轉審核人員。對申辦材料不符合標準的，不予受理，由審批發證科受理人員即時將需要補齊的材料的全部內容、要求及申辦人的相關權利、投訴渠道以書面形式一次性告知申辦人。同時備案。
時限：1個工作日。
二、審核
標準：
1.《食品衛生國家標準匯編》(中國預防醫學科學院標準處 1995，1999，1992，1997)及《食品衛生標準使用手冊》；
2.食品企業衛生規范GB8950-GB8957，B1263-GB12698，GB13122-91，GB14881-94，GB17403-GB17405，WS103-1999；
3．《北京市學生營養午餐衛生審批管理辦法(試行)》(京衛防字[1999]91號，1999年7月19日)；
4．《北京市送餐企業衛生規范（試行）》（京衛防字[1999]94號，1999年7月21日）；
5．《餐飲業食品衛生管理辦法》(中華人民共和國衛生部令第10號，2000年1月16日)；
審批發證科審核人員根據審批權限，屬于審批科權限范圍內的，及時到達現場進行驗收；根據審批會審制度需要會審的，及時通知相關領導及科室進行現場驗收。
現場監督檢查需對企業選址、生產用房及衛生設施等按標準進行審核，符合標準的，由現場監督員當場出具“竣工驗收認可書”，在《衛生許可證申請書》上簽署“同意”。不符合標準的，由現場監督員當場出具“現場衛生監督筆錄”、“監督意見書”，申辦人進行整改（在此期間申辦人不得從事食品生產經營活動，違反者按無證經營予以處罰），并將申辦材料返還給申辦者。整改后重新進行申請。
工作時限：7個工作日
三、核發
工作標準：
1．經審核同意的，制作衛生許可證；
2．及時、準確告知申辦人辦事結果；
3.留存歸檔的審批文書材料齊全、規范。
審批發證科核發人員按照工作標準進行告知核發。對符合標準的，制作、登記、核發《衛生許可證》。對退回的中止件，必須將需要補齊的材料的全部內容、要求及申辦人的相關權利、投訴渠道，以書面形式一次性告知申辦人，并將申辦材料退申辦人。審批工作結束后，將審批過程中形成的文書材料進行歸檔。
時限：2個工作日
附：申辦復驗換證的條件：（依據《北京市食品衛生許可證發放管理辦法》北京市衛生局“京衛防字[1998]132號”）。 （1）提交復驗換證申請書；
（2）申請名稱、法定代表人或其他負責人、生產經營方式和生產經營范圍與原核準的內容一致；
（3）生產經營場所、布局、衛生設施符合規定的衛生要求；
換證申請書范文3
1 病理機制
神經重癥并發胃輕癱的病理機制到現在為止還不是非常明確，大量研究表明重癥患者并發胃排空障礙的發病率很高，這一現象在顱腦及脊髓損傷的重癥患者中表現得尤為突出[6-12]。顱內局部腦缺血、腦水腫及顱內壓升高是神經重癥患者最常見的病理改變，大腦局部缺血可能導致中樞神經系統與胃腸道間神經通路的中斷，也就是我們所說的腦―胃腸軸的中斷或受損，這會影響二者之間的相互作用，從而引起吞咽困難、胃腸功能紊亂甚至消化道出血等臨床表現，這些臨床癥狀通?？梢灾苯託w因于腦干以及某些大腦皮層和皮層下結構的特定腦缺血性病變[13]。此外腦出血通過使遠隔區下丘腦中生長抑素含量上升，引起神經內分泌調控紊亂，導致腦-胃腸軸調控紊亂，從而出現胃腸功能障礙[14]。動物實驗及臨床實驗研究表明腦出血后胃腸局部胃動素的含量也會明顯升高[15-17]，而胃動素活性增加會產生如下病理損傷：1）通過興奮胃腸運動，影響表面上皮細胞的連續性；2）粘膜細胞本身的神經激素調節及其適應性紊亂；3）減少胃粘膜血流，導致胃腸局部血循環障礙[15]。正常的胃排空是近端和遠端胃、幽門、十二指腸等運動的整合，這些運動是由位于肌間神經叢的Cajal間質細胞（Interstitial cells of Cajal，ICC）產生的慢波控制的[18]。Lin Z， Sarosiek I [19]等對41例難治性胃輕癱行胃電刺激治療，植入胃電刺激裝置時取胃竇部組織活檢后發現：36%的胃輕癱患者肌間神經叢有嚴重的ICC缺失，并且ICC缺失與胃電圖異常程度顯著相關（消化期或禁食期均表現為正常慢波減少），與此同時，ICC缺失嚴重程度與胃電刺激治療的反應相關，ICC缺失越嚴重，胃電刺激治療的效果越差，但是ICC缺失嚴重程度與胃輕癱嚴重程度并無相關性。
另外，Bostan A，Glibert G等發現共濟失調伴胃輕癱患者發生了POLG基因突變。由于大量mtDNA突變或缺失，包括胃神經細胞在內的能量依賴型細胞的呼吸鏈功能衰退使線粒體功能喪失，從而引起能量損耗，這可能會導致消化功能失調[20]。目前我們仍需要進一步的生化和轉化研究以更好的解決POLG基因功能障礙的致病性。
2 相關因素
2.1 餐后血糖
早在1991年Fraser R，Horowitz M [21]等M行的一項前瞻性研究就表明高血糖可以刺激十二指腸局部收縮并抑制胃竇收縮，從而使胃排空時間延遲，該研究還指出糖尿病患者胃動力異常的主要原因可能是由于高血糖癥本身，而非糖尿病引起的不可逆轉的自主神經病變。Bytzer P [22]對15000病例進行回顧性調查研究后也發現糖尿病并發胃輕癱的幾率與血糖控制相關，與糖尿病類型及病程長短無關。
2.2 腸內營養方式選擇
臨床醫生常選擇鼻腸管輸注營養液以避免胃排空障礙引起的一系列并發癥，如吸入性肺炎，營養不良等，但是其有效性仍有較大爭議，Hsu CW，Sun SF [23]經一項前瞻性研究發現經鼻腸管進食發生嘔吐及呼吸機相關性肺炎的幾率比經鼻胃管進食低，但是很多研究表明這個研究結果并不可靠[24-25]，Heyland DK [26]將11項對比重癥患者不同腸內營養方式優劣的隨機調查研究數據進行分析，其中9項研究都比較了腸內營養途徑對于吸入性肺炎發生率影響，但這些研究結果均表明二者間無顯著性差異；Chapman M研究發現經鼻腸管行腸內營養會抑制危重患者胃竇的壓力波并刺激其胃竇收縮，該實驗也進一步驗證有近50%的重癥患者胃液體排空延遲，且胃排空和幽門相位性活動呈反比關系[27]，筆者認為重癥患者長期經鼻腸管進食會使患者進入一個越廢用胃排空功能越差的怪圈。
2.3 精神癥狀及鎮靜藥物的使用
研究表明壓力及抑郁與胃輕癱的發生均存在相關性，并嚴重影響患者的生活質量，但是對于健康人來說，這種影響不會導致嚴重胃輕癱，一般不需要藥物介入，且胃輕癱病情輕重并不會隨著抑郁焦慮狀況變化[28-29]。到目前為止，尚無研究驗證壓力對胃排空的影響機制。神經重癥患者極易出現譫妄、躁動等精神癥狀，容易引起意外損傷導致病情加重，甚至引起顱內壓升高危及生命等風險，故神經重癥監護中常使用鎮靜藥物避免此類情況的發生，但是研究表明咪達唑侖、右旋美托咪啶及丙泊酚等鎮靜藥對健康志愿者及重癥患者的胃排空均有明顯的抑制作用[30-32]，所以在臨床工作中，鎮靜藥使用及停用的時機仍需要臨床醫生結合病人病情仔細考量。
2.4 感染
早在1998年Okumura T等就通過動物實驗發現幽門螺旋桿菌會通過破壞胃細胞壁中的脂多糖使胃的正常功能發生障礙[33]。近年來陸續有報道指出部分患者病毒感染后（如皰疹科病毒）會并發胃輕癱，因其病程大多呈自限性，在治療過程中很容易被忽略。病毒相關性胃輕癱的胃電圖異?？赡芴崾酒浒l生與病毒導致的Cajal細胞受損相關，雖然皰疹科病毒具有嗜神經性，但是其病理機制尚未明確[34-35]。
胃輕癱是神經重癥患者常見并發癥，由于其發生的病理生理機制尚未明確，目前缺少有效的治療方法，目前，許多學者正致力于對神經重癥并發胃輕癱發生的病理機制、高危因素、檢查方法及治療等細節方面的研究。為了在加強并優化神經重癥患者營養支持治療，從而改善其預后，許多問題仍需要我們在臨床及科研工作中進一步發現并解決。
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換證申請書范文4
第一條為規范本市房地產登記行為，保障房地產交易安全，維護房地產權利人的合法權益，根據《中華人民共和國土地管理法》和《中華人民共和國城市房地產管理法》等有關法律、法規，結合本市實際情況，制定本辦法。
第二條本市行政區域國有土地范圍內的房地產登記適用本辦法。
第三條本辦法所稱房地產登記，是指房地產行政主管部門依當事人的申請或者依職權，對土地使用權、房屋所有權、房地產他項權和其他依法應當登記的房地產權利以及與此相關的事項進行記載、公示的行為。
第四條市房地產行政主管部門負責房地產登記管理工作和本辦法的組織實施。
房地產登記機構負責房地產登記的具體工作。
第五條房地產登記簿是證明房地產權利的根據。房地產登記簿應當記載房地產的坐落，房地產權利人的姓名或者名稱，房屋和土地的面積，土地使用權取得的方式、期限和用途，房屋的來源、結構和用途，房地產他項權，房地產權利的限制，房地產登記時間等內容。
第六條房地產行政主管部門應當建立統一的房地產登記簿和登記信息系統。
房地產登記簿由房地產行政主管部門統一永久保存。
房地產登記簿可以公開查詢。具體辦法由市房地產行政主管部門制定，報市人民政府批準后公布實施。
第七條房地產權證書是權利人享有該房地產物權的證明。
房地產權證書包括國有土地使用證、房地產權證、房地產他項權證、房地產權共有證、房地產權權屬證明書等。
房地產權證書與房地產登記簿的記載應當保持一致，房地產權證書與房地產登記簿的記載不一致的，除有證據證明房地產登記簿確有錯誤的外，以房地產登記簿為準。
第八條房地產登記應當遵循土地使用權和土地上房屋所有權權利主體一致的原則。
土地上已有房屋的，房屋所有權應當與土地使用權一并登記,并由房地產行政主管部門發給房地合一的房地產權證書。
土地上沒有房屋或者在建房屋未竣工的，土地使用權可以單獨登記。
第二章一般規定
第九條房地產登記，按照以下程序進行：
（一）申請；
（二）受理申請；
（三）審核；
（四）核準登記并發給房地產權證書。
本辦法另有規定的從其規定。
第十條房地產登記由當事人向房地產行政主管部門提出申請，并按照本辦法規定提交申請登記材料。
當事人應當對其提交的申請登記材料實質內容的真實性負責，不得采取隱瞞真實情況或者偽造證件、文件等非法手段騙取登記。
第十一條有下列情形之一，申請房地產登記的，除本條第二款和本辦法第四十一條第三款、第四十九條第三款規定的情形以外，應當由有關當事人雙方共同申請：
（一）買賣；
（二）交換；
（三）贈與；
（四）抵押；
（五）法律、法規規定的其他情形。
受贈人可以憑經公證的贈與合同單方申請房地產登記。
第十二條有下列情形之一，申請房地產登記的，由權利人申請：
（一）以劃撥或者出讓方式取得土地使用權的初始登記；
（二）新建房屋的初始登記；
（三）繼承或者遺贈；
（四）經登記的房地產權終止；
（五）因人民政府已經發生法律效力的土地使用權爭議處理決定而取得房地產權利；
（六）因人民法院、仲裁機構已經發生法律效力的判決、裁定、裁決或者調解而取得房地產權利；
（七）有本辦法第三十二條所列變更登記的情形之一；
（八）法律、法規規定的其他情形。
第十三條共有的房地產，應當由共有人共同申請登記。
按份共有人對其享有的份額可以單獨申請轉移登記、他項權登記。
申請登記的房屋為按份共有，當事人提交經過公證的文件,生效的人民法院的判決書、調解書、裁定書或者仲裁機構的裁決書、調解書等文件的，可以由部分共有人代全體共有人申請所有權登記。
第十四條當事人可以委托人申請房地產登記。
委托人申請房地產登記的，應當向房地產行政主管部門提交授權委托書、被人和人的身份證明。不能提交被人身份證明的，委托書應當經過公證。境外當事人委托人申請房地產登記的，其授權委托書應當按國家規定辦理公證或者認證；委托材料是外文的，應當提交經公證的中文譯本。
商品房的買受人、預售商品房的預購人委托出售房屋的房地產開發經營企業代為申請辦理房地產登記的，房地產開發經營企業應當依照合同約定代為申請辦理登記。
第十五條當事人提交的申請登記材料齊備并符合法定形式的，房地產行政主管部門應當當場作出受理決定。
當事人提交的申請登記材料尚未齊備或者不符合法定形式的，房地產行政主管部門應當當場書面告知申請人補正要求。
房地產行政主管部門不能當場作出受理決定或者書面告知申請人補正要求的，應當出具收件收據，在五日內將受理決定或者補正要求書面告知申請人。逾期未告知的，收到申請登記材料日為受理日。已經告知補正要求的,申請登記材料補齊日為受理日。申請人逾期未補齊申請材料，房地產行政主管部門不予受理的，應當將已收到的申請材料退還給申請人。當事人在材料齊備時可以另行申請登記。
第十六條房地產行政主管部門應當按照本辦法的規定進行審核，并在規定的期限內作出核準登記或者不予登記的決定，同時將有關事項如實記載于房地產登記簿。
第十七條房地產行政主管部門在審核階段發現申請人提交的申請登記材料不齊備或者不符合法定形式的，應當一次性書面告知申請人補正；認為申請登記的房地產的有關情況需要進一步證明的，可以實地查看。
申請人應當在書面補正通知送達之日起十日內補正申請登記材料。逾期未補正的，房地產行政主管部門應當作出不予登記決定。申請人補正申請登記材料的期間不計入登記期限。
第十八條申請人在房地產行政主管部門核準登記前可以撤回登記申請。
第十九條有下列情形之一的，房地產行政主管部門應當作出不予登記的決定：
（一）申請人不能提供合法、有效的房地產權屬來源證明的；
（二）申請登記的權利與房地產權屬來源證明不一致的；
（三）申請登記事項與房地產登記簿記載沖突的，但已確定房地產登記簿記載有誤的更正登記除外；
（四）土地使用權未經初始登記，申請與該土地相關的其他房地產權登記的；
（五）房屋所有權未經初始登記，申請與該房屋相關的其他房地產權登記的，但依據本辦法規定申請預告登記的情形除外；
（六）房地產權屬糾紛尚在訴訟或者仲裁過程中的；
（七）違法建設未經依法處理的；
（八）申請標的物為臨時建筑的；
（九）房地產被依法沒收或者被政府依法收回，原房地產權利人申請登記的；
（十）房地產權利被司法機關、行政機關依法以查封等形式限制的；
（十一）法律、法規規定的其他應當不予登記的情形。
房地產行政主管部門作出不予登記決定的，應當制作不予登記決定書并送達當事人，退還當事人提交的申請登記材料。不予登記決定書應當說明不予登記的理由。
不予登記情形消除的，當事人可以重新申請房地產登記。
第二十條核準登記的，自記載于房地產登記簿時發生效力。
房地產行政主管部門應當在核準登記后，發給房地產權證書。
第二十一條有下列情形之一的，房地產行政主管部門可以直接登記：
（一）依法由房地產行政主管部門代管的房屋；
（二）經人民法院判決認定的無主房屋；
（三）經人民法院判決收歸國有的房屋；
（四）被行政機關依法沒收的房屋。
前款第（二）、（三）、（四）項規定的情形，人民法院或者行政機關書面通知房地產行政主管部門的，房地產行政主管部門應當予以登記，并辦理原房地產權的注銷登記。
本條規定的登記，可以不發給房地產權證書。
第二十二條有下列情形之一的，有關國家機關應當提供已經發生法律效力的文件，由房地產行政主管部門予以登記：
（一）司法機關、行政機關依法查封或者以其他形式限制房地產權利的；
（二）行政機關依法作出征收集體所有土地、批準建設用地、房屋拆遷許可、商品房預售許可等與房地產權利有關的決定的。
第二十三條有下列情形之一的，房地產行政主管部門應當出具房地產權利的相關證明：
（一）自然人死亡，其權利承受人申請證明死者享有的房地產權利的；
（二）法人或者其他組織終止，其權利承受人申請證明已終止的法人或者其他組織享有的房地產權利的；
（三）房地產滅失，原房地產權利人申請證明原房地產權利的；
（四）法律、法規規定的其他情形。
第二十四條申請房地產登記的期限，當事人之間有約定的依其約定，沒有約定的依照本辦法的規定，法律、法規另有規定的除外。
第二十五條房地產權證書破損的，權利人提交以下文件，可以申請換證：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）房地產權證書；
（四）房地產測繪附圖。
房地產行政主管部門應當自受理申請之日起十五日內完成審核，準予換證的，應當將有關事項記載于房地產登記簿，收回原房地產權證書，發給新的房地產權證書。
第二十六條房地產權證書滅失的，權利人可以申請補發。申請補發房地產權證書的，權利人應當向房地產行政主管部門報失，并在房地產行政主管部門指定的報紙刊登滅失聲明。
權利人申請補發房地產權證書的，應當提交下列材料：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）刊登滅失聲明的報紙；
（四）房地產測繪附圖。
申請補發房地產權證書，自報紙刊登滅失聲明之日起三十日內無人提出異議的，房地產行政主管部門應當在十五日內完成審核，將有關事項記載于房地產登記簿，補發房地產權證書。
第三章土地使用權和房屋所有權登記
第一節初始登記
第二十七條權利人申請土地使用權初始登記的，應當提交下列材料：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）土地權屬來源證明；
（四）地籍圖。
以出讓方式取得土地使用權的，還應當提交已繳清土地使用權出讓金的證明。
以出讓方式取得的土地使用權年限屆滿后自動續期或者經批準續期的，權利人應當重新申請土地使用權登記。
第二十八條房地產開發經營企業應當自新建商品房屋建設工程規劃驗收合格之日起九十日內，提交下列材料，申請初始登記，辦理《房地產權權屬證明書》：
（一）申請書；
（二）申請人身份證明；
（三）土地權屬來源證明；
（四）建設工程規劃驗收合格證及其附圖；
（五）房屋測量成果報告；
（六）房屋門牌證明。
新建非商品房屋，由權利人提交前款規定的材料，申請初始登記。
第二十九條房地產行政主管部門辦理初始登記，應當自受理申請之日起六十日內完成審核，核準登記的，應當將有關事項記載于房地產登記簿，發給房地產權證書。
在新建商品房核準初始登記前，市房地產行政主管部門不得取消對商品房預售款的監管。
第二節轉移登記
第三十條經登記的房地產有下列情形之一的，由當事人在有關法律文件生效或者事實發生后申請轉移登記：
（一）買賣；
（二）交換；
（三）贈與；
（四）繼承、遺贈；
（五）其他應當辦理房地產權屬轉移登記的情形。
房地產開發經營企業銷售商品房的，應當與買受人在房地產買賣合同生效之日起三十日內或者雙方約定的期限內申請辦理轉移登記。
第三十一條申請房地產轉移登記，應當提交下列材料：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）房地產權證書；
（四）證明房地產權屬發生轉移的文件；
（五）房地產測繪附圖；
（六）繳納有關稅費的證明。
房地產行政主管部門應當自受理申請之日起三十日內完成審核，核準登記的，應當將有關事項記載于房地產登記簿，發給房地產權證書。
第三節變更登記
第三十二條經登記的房地產有下列情形之一的，由權利人申請變更登記：
（一）房地產權利人更改姓名或者名稱的；
（二）房地產用途發生變化的；
（三）房屋坐落的街道、門牌號或者房屋名稱發生變更的；
（四）土地、房屋面積增加或者減少的；
（五）房地產分割、合并的；
（六）房屋結構發生改變的；
（七）其他應當辦理房地產變更登記的情形。
第三十三條申請房地產變更登記，應當提交下列材料：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）房地產權證書；
（四）證明發生變更事實的文件。
申請房地產變更登記，除本辦法第三十二條第（一）、（二）項規定的情形外，申請人還應當提供房地產測量成果報告。
房地產行政主管部門應當自受理申請之日起三十日內完成審核，核準登記的，應當將有關事項記載于房地產登記簿，發給房地產權證書。
因城市建設、行政區劃調整等政府行為導致第三十二條第（三）項的情形發生，權利人申請變更登記的，房地產行政主管部門應當免收房地產登記費；權利人向相關政府部門申請出具發生變更事實的證明文件的，相關政府部門應當出具。
第四節注銷登記
第三十四條房地產權利因房屋滅失、土地使用權消滅等情形終止的，原權利人應當提交下列材料，在事實發生之日起三十日內申請注銷登記：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）原房地產權證書；
（四）相關的合同、協議、證明等文件。
申請注銷登記的，房地產行政主管部門應當自受理申請之日起十五日內完成審核，核準登記的，應當將注銷事項記載于房地產登記簿，原房地產權證書作廢。
第三十五條經登記的房地產權利終止后，原權利人未申請注銷登記的，房地產行政主管部門在司法機關或者行政機關提供發生法律效力的文件時，應當依據有關文件辦理注銷登記，將注銷事項記載于房地產登記簿，并書面通知當事人，原房地產權證書公告作廢。
第四章他項權登記
第三十六條設定房地產抵押權等他項權的，由當事人申請房地產他項權設定登記。
第三十七條申請房地產抵押權設定登記，應當提交下列材料：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）房地產權證書；
（四）抵押擔保的主債權合同；
（五）抵押合同。
法律、法規規定或者雙方約定需要評估房地產價值的，還應當提交評估材料。
第三十八條經登記的房地產他項權發生轉移、變更或者依法終止的，當事人應當提交下列材料，申請轉移登記、變更登記、注銷登記：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）房地產他項權證；
（四）證明房地產他項權發生轉移、變更或者終止的文件。
經登記的房地產他項權終止后，當事人未申請注銷登記的，房地產行政主管部門應當在司法機關、仲裁機構或者行政機關提供發生法律效力的文件時，依據有關法律文件辦理注銷登記，將原房地產他項權證公告作廢，并書面通知當事人。
第三十九條申請房地產他項權設定、轉移、變更或者注銷登記的，房地產行政主管部門應當自受理申請之日起十五日內完成審核。核準設定、轉移、變更登記的，應當將有關事項記載于房地產登記簿，發給房地產他項權證；核準注銷登記的，應當將有關事項記載于房地產登記簿，并書面通知當事人，原房地產他項權證作廢。
第五章預告登記
第四十條有下列情形之一的，由當事人申請預告登記：
（一）預購商品房；
（二）以預購商品房設定抵押及其抵押權的轉讓；
（三）以房屋在建工程設定抵押及其抵押權的轉讓；
（四）法律、法規規定的其他情形。
前款第（一）、（二）項規定的預購商品房應當屬于商品房預售許可證規定的預售范圍。
第四十一條預售人與預購人簽訂商品房買賣合同后，應當自合同簽訂之日起三十日內或者在雙方約定的期限內提交下列材料，申請預購商品房預告登記：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）商品房買賣合同。
預購人委托預售人代為申請辦理登記的，預售人應當依照前款規定的期限申請辦理。
預售人未在規定或者雙方約定的期限內與預購人申請預告登記或者未依預購人委托代為申請預告登記的，預購人提交第一款規定的材料，可以單方申請預告登記。
已經預告登記的預購商品房不得重復辦理預告登記。
第四十二條預購商品房預告登記后，當事人在法律規定的期限內未申請轉移登記的，預告登記失效。
第四十三條申請預購商品房預告登記的，房地產行政主管部門應當自受理申請之日起二十日內完成審核，核準登記的，應當將有關事項記載于房地產登記簿，發給預告登記證明書。
第四十四條申請預購商品房抵押權預告登記，當事人應當提交下列材料：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）預告登記證明書；
（四）抵押擔保的主債權合同；
（五）抵押合同。
法律、法規規定或者雙方約定需要評估房地產價值的，還應當提交評估材料。
預購商品房抵押權發生轉讓的，申請預告登記時，除提交前款規定的材料外，還應當提交轉讓合同。
預購商品房未經預告登記的，不予辦理預購商品房抵押權的預告登記。
第四十五條申請預購商品房抵押權預告登記或者預購商品房抵押權轉讓預告登記的，房地產行政主管部門應當自受理申請之日起十五日內完成審核，核準登記的，應當將有關事項記載于房地產登記簿，發給預告登記證明書。
第四十六條申請在建工程抵押權預告登記，當事人應當提交下列材料：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）國有土地使用證；
（四）建設工程規劃許可證；
（五）抵押擔保的主債權合同；
（六）抵押合同。
法律、法規規定或者雙方約定需要評估房地產價值的，還應當提交評估材料。
在建工程抵押權發生轉讓的，申請預告登記時，除提交前款規定的材料外，還應當提交轉讓合同。
第四十七條申請在建工程抵押權預告登記的，房地產行政主管部門應當自受理申請之日起十五日內完成審核，核準登記的，應當將有關事項記載于房地產登記簿，發給預告登記證明書。
第四十八條新建房屋所有權初始登記時，在建工程抵押關系尚未終止的，在建工程抵押權預告登記轉為房地產抵押權登記，房地產行政主管部門應當在核準新建房屋所有權初始登記的同時將有關事項記載于房地產登記簿，發給房地產他項權證，原預告登記證明書失效。
在建工程抵押權預告登記轉為房地產抵押權登記時，其抵押范圍不包括已經辦理預告登記的預購商品房。
第四十九條經預告登記的新建商品房，其所有權初始登記后，預售人和預購人應當自初始登記之日起三十日內或者在雙方約定的期限內，依照本辦法第三十一條的規定，申請房地產轉移登記。
預購人委托預售人代為申請辦理登記的，預售人應當依照前款規定的期限申請辦理。
預售人未在規定或者雙方約定的時間內與預購人申請轉移登記或者未依預購人委托代為申請轉移登記的，預購人提交下列材料，可以單方申請轉移登記：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）預告登記證明書；
（四）繳清房款的證明；
（五）完稅證明。
經預告登記的預購商品房因未通過規劃驗收等原因而未辦理初始登記，進而不能辦理轉移登記的，規劃、建設、國土房管等行政管理部門應當依法及時作出處理。處理后依法已辦理初始登記，當事人申請轉移登記的，房地產行政主管部門應當及時辦理。
第五十條申請房地產轉移登記時，預購商品房已設定抵押權預告登記并且抵押關系尚未終止的，預購商品房抵押權預告登記轉為房地產抵押權登記，房地產行政主管部門應當將有關事項記載于房地產登記簿，發給房地產他項權證，原預告登記證明書失效。
第六章其他登記
第五十一條權利人認為房地產權證書或者房地產登記簿記載的事項錯誤的，提交下列材料，可以申請更正登記：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）證明房地產權證書或者房地產登記簿記載錯誤的材料。
房地產行政主管部門應當自受理申請之日起十五日內完成審核。核準更正時，應當將有關事項記載于房地產登記簿?？梢栽谠康禺a權證書上進行更正的，在原房地產權證書上更正，不發給新的房地產權證書；不宜在原房地產權證書上更正或者申請人要求發給新的房地產權證書的，收回記載有誤的房地產權證書，發給新的房地產權證書。不予更正的，應當書面告知申請人并說明理由。
第五十二條房地產行政主管部門發現房地產權證書或者房地產登記簿的記載有誤的，可以依據原始登記材料對登記筆誤進行更正。對于筆誤以外的其他記載錯誤，應當書面通知權利人在規定期限內辦理更正登記。權利人逾期不辦理更正登記的，房地產行政主管部門可以依據司法機關、行政機關、仲裁機構發生法律效力的文件對房地產登記簿的錯誤記載予以更正。核準更正登記的，通知權利人領取新的房地產權證書，記載錯誤的房地產權證書公告作廢。
第五十三條房地產利害關系人認為房地產登記簿上記載的房地產歸屬等事項錯誤的，提交下列材料，可以申請異議登記：
（一）申請書；
（二）身份證明；
（三）證明房地產登記簿記載錯誤的材料。
房地產行政主管部門應當將異議事項記載于房地產登記簿。
異議登記后，申請人在法律規定的期限內不的，異議登記失效。
異議登記不當，造成權利人損害的，權利人可以向異議登記的申請人請求賠償。
第五十四條有下列情形之一的，房地產行政主管部門可以撤銷原房地產登記：
（一）司法機關、行政機關、仲裁機構發生法律效力的文件證明房地產登記是當事人通過隱瞞真實情況或者偽造有關證件、文件等非法手段獲取的；
（二）房地產行政主管部門核準登記不當，造成重復登記等錯誤，通過更正登記不能糾正的；
（三）當事人提交的權屬來源證明文件被撤銷的。
房地產行政主管部門應當將撤銷登記的決定在作出決定之日起十五日內送達當事人，并將原房地產權證書公告作廢。
第七章法律責任
第五十五條違反本辦法第十條第二款規定，當事人采取隱瞞真實情況或者偽造有關證件、文件等非法手段騙取登記的，由房地產行政主管部門依照本辦法第五十四條的規定撤銷登記。造成他人損失的，應當承擔賠償責任。構成犯罪的，依法追究刑事責任。
第五十六條違反本辦法第二十八、三十、四十一、四十九條規定，房地產開發經營企業未在規定或者約定的期限內申請登記的，由房地產行政主管部門責令其限期辦理，逾期仍不申請的，由房地產行政主管部門責令其停止從事相關業務，并將其有關情況在新聞媒體上公布，但因買受人或者預購人的原因無法提出申請的除外。房地產開發經營企業不按規定或者約定申請登記造成他人損失的，應當承擔賠償責任。
第五十七條房地產行政主管部門和登記機構的工作人員，，，貪贓枉法的，由其所在單位或者上級主管機關給予行政處分；構成犯罪的，依法追究刑事責任。
因登記錯誤給當事人造成損失的，登記機構應當依法承擔賠償責任。
第八章附則
第五十八條市人民政府可以根據需要，對全市或者一定區域范圍內的房屋土地進行房地產總登記。
第五十九條地下空間的房地產登記依照本辦法辦理。
換證申請書范文5
第二條在法定計量檢定機構等技術機構中從事計量檢定活動的計量檢定人員的管理，適用本辦法。
第三條國家質量監督檢驗檢疫總局（以下簡稱國家質檢總局）對全國計量檢定人員實施統一監督管理。
省級及市、縣級質量技術監督部門在各自職責范圍內對本行政區域內計量檢定人員實施監督管理。
第四條計量檢定人員從事計量檢定活動，必須具備相應的條件，并經質量技術監督部門核準，取得計量檢定員資格。
第五條申請計量檢定員資格應當具備以下條件：
（一）具備中專（含高中）或相當于中專（含高中）畢業以上文化程度；
（二）連續從事計量專業技術工作滿1年，并具備6個月以上本項目工作經歷；
（三）具備相應的計量法律法規以及計量專業知識；
（四）熟練掌握所從事項目的計量檢定規程等有關知識和操作技能；
（五）經有關組織機構依照計量檢定員考核規則等要求考核合格。
第六條申請計量檢定員資格應當提交以下材料：
（一）資格申請書；
（二）考核合格證明。
第七條申請計量檢定員資格的，應當按照規定向其主管質量技術監督部門提出申請。質量技術監督部門應當即時作出是否受理申請的決定；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場或者5日內一次告知申請人需要補正的全部內容。
第八條受理申請的質量技術監督部門應當自受理申請之日起20日內完成審查，并作出是否核準的決定。作出核準決定的，應當自作出決定之日起10日內向申請人頒發《計量檢定員證》；作出不予核準決定的，應當書面告知申請人，并說明理由。
第九條計量檢定員從事新的檢定項目，應當另行申請新增項目考核和許可。
第十條《計量檢定員證》有效期為5年。
有效期屆滿，需要繼續從事計量檢定活動的，應當在有效期屆滿3個月前，向原頒發《計量檢定員證》的質量技術監督部門提出復核換證申請。原頒發《計量檢定員證》的質量技術監督部門應當按照有關規定進行復核換證。
第十一條質量技術監督部門應當按照規定將申請和核準等有關資料整理歸檔。
前款規定的檔案保存期限為自作出核準決定之日起7年。
第十二條具備相應條件，并按規定要求取得省級以上質量技術監督部門頒發的《注冊計量師注冊證》的，可以從事計量檢定活動。
注冊計量師注冊管理，依照注冊計量師制度等有關規定執行。
第十三條任何單位和個人不得偽造、冒用《計量檢定員證》或者《注冊計量師注冊證》。
第十四條計量檢定人員享有下列權利：
（一）在職責范圍內依法從事計量檢定活動；
（二）依法使用計量檢定設施，并獲得相關技術文件；
（三）參加本專業繼續教育。
第十五條計量檢定人員應當履行下列義務：
（一）依照有關規定和計量檢定規程開展計量檢定活動，恪守職業道德；
（二）保證計量檢定數據和有關技術資料的真實完整；
（三）正確保存、維護、使用計量基準和計量標準，使其保持良好的技術狀況；
（四）承擔質量技術監督部門委托的與計量檢定有關的任務；
（五）保守在計量檢定活動中所知悉的商業秘密和技術秘密。
第十六條計量檢定人員不得有下列行為：
（一）偽造、篡改數據、報告、證書或技術檔案等資料；
（二）違反計量檢定規程開展計量檢定；
（三）使用未經考核合格的計量標準開展計量檢定；
（四）變造、倒賣、出租、出借或者以其他方式非法轉讓《計量檢定員證》或《注冊計量師注冊證》。
第十七條各級質量技術監督部門應當加強對計量檢定人員的監督管理，建立計量檢定人員管理檔案，并將計量檢定人員有關情況逐級上報國家質檢總局備案。
第十八條計量檢定人員出具的計量檢定數據，用于量值傳遞、裁決計量糾紛和實施計量監督等，具有法律效力。
第十九條任何單位和個人不得要求計量檢定人員違反計量檢定規程或者使用未經考核合格的計量標準開展計量檢定；不得以暴力或者威脅的方法阻礙計量檢定人員依法執行任務。
第二十條未取得計量檢定人員資格，擅自在法定計量檢定機構等技術機構中從事計量檢定活動的，由縣級以上地方質量技術監督部門予以警告，并處1千元以下罰款。
第二十一條違反本辦法第十三條規定，構成有關法律法規規定的違法行為的，依照有關法律法規規定追究相應責任；未構成有關法律法規規定的違法行為的，由縣級以上地方質量技術監督部門予以警告，并處1萬元以下罰款。
第二十二條違反本辦法第十六條規定，構成有關法律法規規定的違法行為的，依照有關法律法規規定追究相應責任；未構成有關法律法規規定的違法行為的，由縣級以上地方質量技術監督部門予以警告，并處1千元以下罰款。
第二十三條本辦法所稱法定計量檢定機構等技術機構，是指法定計量檢定機構和質量技術監督部門依法授權的其他技術機構。
本辦法所稱計量檢定活動，是指法律規定的或者質量技術監督部門授權的強制檢定和其他檢定活動。
換證申請書范文6
第一條水工金屬結構是水利水電工程的重要組成部分，其防腐蝕質量對水工金屬結構使用壽命和水利水電工程的安全運行有重大影響。為加強對水工金屬結構防腐蝕工作的管理，保證水工金屬結構的質量，維護水利水電工程安全運行，根據《中華人民共和國產品質量法》等有關規定，制定本辦法。
第二條從事水工金屬結構防腐蝕施工的單位，根據自愿的原則,可向水利部產品質量監督總站申請取得《水工金屬結構防腐蝕專業施工能力證書》。施工能力分為涂料涂裝、金屬噴涂、電化學保護三個專業。
第三條從事水工金屬結構防腐蝕工作的人員分為質檢員和操作工，質檢員和操作工必須經過培訓。培訓由水工金屬結構防腐蝕質檢員和操作工考試委員會（以下簡稱“考試委員會”）組織，也可由本單位自行安排。經考試委員會培訓并考試合格的，由水利部產品質量監督總站發給《水工金屬結構防腐蝕質檢員合格證書》和《水工金屬結構防腐蝕操作工合格證書》。
第四條本辦法對從事水工金屬結構制造、安裝、使用等的單位，具有指導作用。
第二章管理機構及職責
第五條水利部產品質量監督總站（以下簡稱“產品質量監督總站”）負責水工金屬結構防腐蝕專業施工能力評定管理工作，其主要職責是：
（一）根據國家有關法律、法規及政策，制定和完善管理辦法，宣傳、貫徹、落實管理辦法的有關要求，組織制定《水工金屬結構防腐蝕專業施工能力評定細則》和《水工金屬結構防腐蝕質檢員和操作工培訓工作細則》；
（二）負責水工金屬結構防腐蝕專業施工能力證書申請的受理、評定、備案、公示和頒發專業施工能力證書以及監督管理工作；
（三）負責水工金屬結構防腐蝕施工質量的監督工作；
（四）負責考核、評定水工金屬結構防腐蝕質檢員和操作工考試委員會，并對其工作進行監督；
（五）審查水工金屬結構防腐蝕質檢員和操作工考試結果，對考試合格人員頒發《水工金屬結構防腐蝕質檢員合格證書》和《水工金屬結構防腐蝕操作工合格證書》。
第三章申請條件
第六條申請水工金屬結構防腐蝕專業施工能力證書的企業，應具備下列條件：
（一）持有有效的營業執照。企業的名稱、經營范圍應與營業執照一致，執照的經營范圍必須含有防腐蝕的內容；
（二）注冊資金不少于50萬元；
（三）具有中級以上（含中級）職稱的技術人員不少于2人，取得《水工金屬結構防腐蝕操作工合格證書》的人員不少于20人，取得《水工金屬結構防腐蝕質檢員合格證書》的人員不少于2人；
（四）具有指導水工金屬結構防腐蝕施工的相關標準、施工工藝、作業指導書、檢驗規程規范等技術文件,并具備妥善保管條件；
（五）具有從事水工金屬結構防腐蝕施工的施工設備、工藝裝備和計量、檢驗儀器；
（六）建立了有效的質量管理體系和規章制度；
（七）水工金屬結構防腐蝕施工質量達到《水工金屬結構防腐蝕規范》（SL105-95）的要求，并能隨時跟蹤新標準、新規范的頒布執行情況。
第四章申請與受理
第七條申請企業應當提交下列材料：
（一）《水工金屬結構防腐蝕專業施工能力證書申請書》一式兩份；
（二）企業營業執照復印件一份；
（三）企業質量管理手冊。
第八條受理程序如下：
（一）申請企業到產品質量監督總站領取《水工金屬結構防腐蝕專業施工能力證書申請書》，或從產品質量監督總站網站下載，并按規定要求填寫；
（二）企業將申請書及申報材料報送產品質量監督總站；
（三）產品質量監督總站對上報的申請書及申報材料進行審查，申請材料不齊全或不符合規定要求的，應當場或5個工作日內一次性告知申請人需要補正的全部內容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理。
第五章專業施工能力審查
第九條產品質量監督總站應在受理企業申請后20個工作日內安排對申請單位的專業施工能力審查，并以書面形式通知申請企業。審查分為企業生產條件現場審查和施工質量檢測兩部分。
第十條生產條件現場審查由產品質量監督總站組織審查組進行，主要是對申請企業的必備條件和質量管理體系等進行評價。
第十一條產品質量監督總站委托具有資質的檢測機構承擔防腐蝕施工質量檢測工作。施工質量檢測可以和生產條件現場審查同步進行。檢測結束后，檢測機構應向審查組提交正式的質量檢測報告一式三份，檢測機構應妥善保管好檢測的原始記錄。
第十二條審查組在現場評審結束后，應及時匯總審查材料，并將匯總后的材料報送產品質量監督總站。
第六章評定與頒證
第十三條產品質量監督總站對審查組提交的單位審查材料進行審核評定。
第十四條企業對審查組的審查意見及施工質量檢測報告結果有異議時，可在審查工作結束后的10個工作日內，以書面形式向產品質量監督總站提出申訴意見，產品質量監督總站接到申訴函后，應在15個工作日內予以處理，并將處理結果答復申請單位。
第十五條經初審合格的單位,在網上公示10日。公示無異議的，由產品質量監督總站對其頒發《水工金屬結構防腐蝕專業施工能力證書》，并進行公告。
第十六條凡符合第六條第（一）、（四）、（五）、（六）、（七）項規定，但不能完全達到第（二）、（三）項規定（僅達到注冊資金不少于20萬元，具有中級及以上職稱的技術人員不少于1人，取得《水工金屬結構防腐蝕操作工合格證書》人員不少于10人，取得《水工金屬結構防腐蝕質檢員合格證書》人員不少于1人）的企業，可發給《水工金屬結構防腐蝕專業施工能力證書》（臨時），有效期一年。
第十七條產品質量監督總站應在批準之日起10個工作日內向申請企業通知領取《水工金屬結構防腐蝕專業施工能力證書》。
《水工金屬結構防腐蝕專業施工能力證書》由產品質量監督總站印制、頒發。
一個企業只能取得一份同一專業的施工能力證書。
第十八條《水工金屬結構防腐蝕專業施工能力證書》有效期為四年。有效期滿后企業如需要繼續從事本項工作，應在有效期滿30日前向產品質量監督總站提出換證申請。申請時應提供第六條規定的申請材料、原專業施工能力證書復印件和取證后施工業績證明。
第十九條企業更改注冊名稱時，應向產品質量監督總站提出更名申請報告，并報送新、舊營業執照復印件、工商行政管理部門出具的更名證明原件及原專業施工能力證書等。符合條件者，產品質量監督總站給予辦理變更手續。
第七章監督管理
第二十條產品質量監督總站對水工金屬結構防腐蝕施工質量進行不定期抽查，并適時公布抽查結果，被抽查企業應積極配合。
持證企業有下列行為之一的，給予通報批評，并責令其限期整改，整改合格后方可繼續持證從事相應工作；情節嚴重的，撤銷其《水工金屬結構防腐蝕專業施工能力證書》：
（一）偷工減料，弄虛作假，導致施工質量低劣，造成嚴重影響或者較大財產損失的；
（二）質檢員或者操作工無證上崗的；
（三）轉讓或者變相轉讓《水工金屬結構防腐蝕專業施工能力證書》的；
（四）其他不合格的情形。