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關于七夕節的古詩范文1
【論文摘要】股權結構是公司所有權的結構安排,決定著公司治理的有效性,進而影響公司業績。本文以深圳 證券 交易所上市的中小公司為研究對象,對股權集中度和股權性質對公司業績的影響進行實證分析。
現代企業理論研究表明,股權結構是公司治理結構的產權基礎。良好的股權結構能優化公司董事會構成,有效地激勵和約束經理人員,促進公司形成相互制衡的治理結構,從而提高公司業績。一般認為,股權結構包含兩層含義:一是股權集中度,二是股權性質,即各個不同背景的股東集團分別持有多少股份。本文以2006年12月31日以前在深圳上市的中小企業為樣本研究第一大股東持股比例以及不同性質股東持股比例與公司業績的關系。
一、理論背景與研究假設
(一)股權集中度與業績
大股東對公司治理會產生兩種相反的效應,即利益趨同效應和利益侵占效應。一方面,大股東具有足夠的激勵去收集信息并有效監督 管理 層,從而避免股權高度分散情況下的“搭便車”問題,而股價上漲帶來的財富使大股東和企業的利益趨于一致;但另一方面,大股東往往也會通過委派自己人的方式直接參與和干涉公司的經營管理,為自己牟取利益,從而侵害公司的利益。正是由于這兩種效應的存在,使得大股東對 上市公司 的價值和績效的影響出現了不一致的結論。對有相對控股股東或其它大股東的公司,股東對經理的監督往往有效,他們因持有相當數量的股份而具有監督動力,不會產生“搭便車”的動機。同時,他們為了自身利益得到保障,對第一大股東的利益侵占效應會起到制衡作用。
實證研究方面,國內學者孫永祥、黃祖輝(1999)發現,有一定集中度,有相對控股股東并且有其他大股東的存在,總體而言最有利于公司治理機制發揮作用,公司業績也趨于最大。朱小平、陳仲威(2007)以滬深兩市55家商業上市公司為樣本,對股權結構與公司業績的關系進行回歸分析,結論表明第一大股東的控制能力對公司業績有顯著的負面影響。楊 水利 、楊萬順(2008)研究表明第二至第五大股東持股比例與公司治理績效顯著正相關。張傳洲(2008)研究發現中小企業第一大股東持股比例同企業長期經營效率存在不顯著負相關關系。張天陽(2008)以2005年以前在我國滬、深兩地上市的196家民營上市公司為樣本,研究發現最終控制人所擁有的控制權比例越大,公司價值越低。
根據以上分析,筆者提出假設一:第一大股東持股比例與業績負相關。
假設二:股權制衡度與業績正相關。
(二)股權性質與業績
不同性質的股東由于治理偏好、治理能力及行為取向的不同,對公司績效的影響也不同。
1.自然人股東對業績的影響
在中小企業中,處于前五大股東中的自然人往往是企業的實際管理和控制者,其所控制的企業大部分屬于家族企業。在這類企業中,處于控股地位的自然人股東與企業的利益高度一致,他們對提升企業的業績有極大的積極性和主動性。實證研究方面,孫敬水、俞利峰(2007)以浙江省民營上市公司為樣本,實證研究發現高管人員持股比例與公司績效存在正相關。張傳洲(2008)以2006年前在深圳中小企業板上市的102家上市公司為樣本,實證研究發現中小企業管理層持股比例與企業現期經營績效顯著正相關。
根據以上分析,提出假設三:自然人股東持股比例與業績正相關。
2.法人股東對對業績的影響
一方面,因為各個法人擁有自身獨立的利益,同時由于法人股所代表的資本有相當一部分是私人資本和集體所有的資本,因此法人股東對企業監控的積極性要高于國家股東(或其委托人),又由于法人股東持有股份數往往都較大,他們比較關注企業的中長期發展情況,對企業的監督比較有效。但另一方面,由于目前我國證券 市場 還不規范,企業上市重籌資的圈錢現象仍較為普遍,不少法人持股的民營上市公司也是通過上市來圈錢,較少關心上市公司的運營狀況,致使很多企業上市或配股的目的就是為了籌措權益資本,為其母公司或關聯公司解決資金困難,一旦籌措資金得手后,這些資金很快就被其關聯公司卷走,很少用于生產經營,因此對上市公司業績會有不利影響。
實證研究方面,研究發現法人股所占比重與公司業績顯著正相關的有許小年、王燕(2000),張(2000)以及孫菊生、李小俊(2006)等,而林長泉(2004),孫敬水、俞利峰(2007)得出了法人股比例與公司業績相關關系不顯著的結論。
根據以上分析,得出假設四:法人股東持股比例與業績關系不確定。
3.國家股東對業績的影響
國家股持股主體缺位問題已引起了廣泛的關注。國家股東存在著較嚴重的問題,所有者權能嚴重弱化。國家作為企業的所有者或股東,自身是沒有能力控制企業的,而其所委托的 行政 機關、政府官員也沒有真正的積極性去監督企業。因為行政機關與政府官員雖然有剩余控制權,但沒有剩余索取權,缺乏足夠的動力去有效監督和評價管理者,從而產生內部人控制。陳曉、江東(2000),許小年、王燕(2000),孫菊生、李小俊(2006)等對國有股所占比重與公司業績的關系的實證研究,發現國有股比重與公司業績顯著負相關。
根據以上分析,提出假設五:國家股東持股比例與業績負相關。
二、樣本選取、變量的定義與研究設計
(一)樣本選取
本文選取2006年12月31日前在深圳 證券 交易所上市的102家中小 上市公司 ,刪除1家st公司和4家在2007年更換第一大股東的公司,共得到97家上市公司作為最終研究樣本。本文所使用的數據全部來自上市公司對外公布的2007年度報告(數據來源,深圳證券交易所網站),計算分析過程利用spss完成。
(二)變量選擇
1.業績變量
衡量上市公司業績的 經濟 指標有很多,roe和tobinq是最常用的兩個指標。但是在中國,由于上市公司的股票價格并不能完全代表公司價值,而且公司資產的重置價值也難以準確估算,因此tobinq并不適合用來衡量中國上市公司的業績。另外,由于roe是證監會對上市公司進行首次發行、配股和特別處理(st)的考核對象,企業對這一指標進行盈余 管理 的現象也比較嚴重,這導致roe并不能準確代表公司業績。所以本文選用不易縱的總資產利潤率roa(凈利潤/總資產)和主營業務利潤率cror(主營業務利潤/主營業務收入)作為衡量公司業績的指標。
2.股權集中度變量
對股權集中度的衡量一般有cr指數和z指數。
(1)cr指數:指公司前n位大股東持股比例之和,本文采用第一大股東持股比例cri。
(2)z指數:指公司第一大股東與第二大股東持股比例的比值。z指數越大,第一大股東與第二大股東的力量差異越大,第一大股東的優勢越明顯。
(3)股權制衡度變量:為了考察其他大股東對第一大股東的制衡作用,本文選取第二、三大股東持股比例之和與第一大股東持股比例的比值(rsh23/1)作為股權制衡變量。
3.股權屬性變量
股權屬性變量一般采用國有股、法人股和流通股持股比例表示。由于對公司業績產生影響的主要是大股東,而且中小企業中自然人股東持股比例較大,因此本文對股權屬性變量的衡量采用前五大股東中自然人股東持股數與公司總股數的比值(pa)、前五大股東中法人股東持股數與公司總股數的比值(pl)以及前五大股東中國有股東(包括國有法人股東)持股數與公司總股數的比值(ps)。
4.控制變量
本文選擇公司規模和資本結構作為控制變量。公司規模指標用總資產的自然對數lna表示,資本結構指標采用資產負債率d表示。
(三)回歸分析
本文采用線性回歸分析方法來 檢驗 中小上市公司股權結構與公司業績之間的關系。以公司業績指標作為被解釋變量,以股權集中度、股權制衡度和股權性質指標作為解釋變量。用最小二乘法進行回歸分析。考慮到cr1、z、rsh23/1之間以pa、pl、ps之間存在多重共線性,不能同時使用,筆者分別考察它們對總資產利潤率roa和主營業務利潤率cror的影響。
三、研究結果分析
(一)對股權集中度與公司業績回歸結果的分析
從表1可以看出,在控制了公司規模和資產負債率的情況下,第一大股東持股比例與總資產利潤率和主營業務利潤率均呈顯著的負相關,回歸系數分別通過5%和1%的置信度檢驗。z指數,即第一大股東與第二大股東的比值,與總資產利潤率和主營業務利潤率均呈顯著負相關,回歸系數分別通過1%和10%的置信度檢驗。假設一成立,即第一大股東持股比例越大,公司業績越差,而且第一大股東對第二大股東的優勢越明顯越不利于公司業績提升。表示股權制衡度的指標第二、三大股東持股比例之和與第一大股東持股比例的比值與總資產利潤率和主營業務利潤率均呈顯著的正相關,回歸系數均通過了1%的置信度檢驗。假設二成立,即第二、三大股東對第一大股東的制衡作用對公司業績提升有正面影響。
(二)對股權性質與公司績效 統計 結果的分析
從表2可以看出,前五大股東中的自然人股東持股比例與總資產利潤率正相關,且通過了顯著性水平為5%的置信度檢驗。前五大股東中的法人股和國家股持股比例都與總資產利潤率負相關,但都沒有通過顯著性檢驗。當以主營業務利潤率為因變量時,自然人股東持股比例與之正相關,法人股東持股比例與之負相關,國家股東持股比例與之正相關,但上述相關關系均沒有通過顯著性檢驗。上述結果驗證了假設三和假設四,即自然人股東持股比例與公司業績存在正相關關系,法人股持股比例與公司業績不存在顯著線性關系。研究結果顯示國家股持股比例與公司業績不存在顯著線性關系,假設五沒有得到驗證。其可能的原因是在中小企業中,國家股所占比重比較小,對公司業績作用不明顯。
四、主要結論
本文對深市中小板上市公司股權結構與績效的關系進行了實證分析,研究結果表明:由于中小企業中自然人控股的公司多為家族企業,自然人大股東的利益與企業利益高度一致,因此其持股比例與公司業績存在顯著正相關。法人股東和國有股東持股比例與中小上市公司的業績不存在顯著相關性。對股權集中度與公司業績的實證分析表明第一大股東持股比例與公司業績存在顯著負向關系,即一股獨大不利于公司業績的提升。同時研究結果表明第二、三大股東對第一大股東的制衡作用與公司業績存在顯著正向關系。因此中小上市公司應適當降低第一大股東持股比例,通過
大股東間的制衡作用降低 成本 ,提升公司業績。
【主要參考文獻】
[1] 孫永祥,黃祖輝. 上市公司 股權結構與績效[j]. 經濟 研究,1999(12):38.
關于七夕節的古詩范文2
作為光榮的人民教師，身上肩負著將中華傳統文化與課堂教學結合起來的重任。在平時的教學與研究中，本人發現，從俗語、楹聯、詩詞曲賦、四書五經、傳統美德、民風民俗及語法等各種形式的中華傳統文化入手，與語文教學結合，均可收到意想不到的效果。時間一長，師生都感到“中華文化，妙不可言”。
一、傳統節日在語文教學中的運用
春節是我們的傳統節日，可近年來一些人為了趕時髦，過起了洋節日，傳統的節日卻忽略了。圣誕節各大商場張燈結彩，圣誕老人站在門口迎接各位顧客，門口的圣誕樹光彩奪目，商場里到處都是頭戴圣誕帽的售貨員……氣氛煞是熱烈。情人節大街上處處是大幅的標語，玫瑰賣得特別火爆……可我們的傳統節日春節、七夕節，卻顯得冷落了。于是，在語文教學中，我對學生說：“春節是我們的傳統節日，你們知道有什么風俗嗎？”學生說：“家家戶戶舉行一些慶?；顒?，如放鞭炮、貼春聯、貼年畫、舞龍獅、吃年糕等，年初一早上人們互相慶賀，大人給小孩壓歲錢等。”
我又引導學生說關于春節的詩 “爆竹聲中一歲除，春風送暖入屠蘇。千門萬戶瞳瞳日， 總把新桃換舊符?！?/p>
為了引起學生對傳統節日的重視，我又告訴他們，我們的傳統節日還有清明節、端午節、七夕節、中秋節、重陽節等
清明節是祭拜祖先的，相關詩句有“清明時節雨紛紛，路上行人欲斷魂”。 端午節是紀念屈原的，人們在這天的風俗是吃粽子、賽龍舟、插艾葉辟邪等。七夕節源自牛郎織女的傳說，人們常用“兩情若在長久時，又豈在朝朝暮暮?！边@句詩來象征美好的愛情。中秋節人們觀月祭拜，寄托情懷，留下了許多思鄉的佳句，如“但愿人長久，千里共嬋娟” “舉頭望明月，低頭思故鄉”等。
在上語文課時，我把這些傳統的節日穿去講，以便活躍語文課堂學習，加強學生對傳統節日風俗的回顧以及他們對傳統文化的印象。在語文課堂上了解傳統節日的同時，又穿插相應的古詩詞，加強了學生對古詩詞的理解和應用，這樣起到了良好的效果。
二、古詩在語文教學中的運用
古詩在語文教學過程中隨時可以靈活運用，無論是導入、解答問題、小結、總結時均可加以運用，達到對學生實施愛國主義、親情、友情教育的目的。
（1）對學生實施愛國主義教育。傳統文化中最濃郁、最強烈的亮點就是愛國主義情感。例如初中學生都會接觸到的這些名篇名句：“位卑未敢忘憂國”是南宋時期著名詩人陸游憂國愛民的真實情懷， 陸游《 示兒》一詩說“死去元知萬事空，但悲不見九州同。王師北定中原日，家祭無望告乃翁?！标懹闻R死之前，仍然惦記祖國的一統大業，其愛國之心感人肺腑，催人淚下。杜甫在《茅屋為秋風所破歌》中發出了兼濟天下蒼生的遠大理想“安得廣廈千萬間，大庇天下寒士俱歡顏”。文天祥的《過零丁洋》“人生自古誰無死，留取丹心照汗青”表現了堅貞的民族氣節，慷慨悲壯，感人至深。范仲淹《岳陽樓記》一文的名句“先天下之憂而憂，后天下之樂而樂”的遠大抱負，在今天仍有積極的教育意義。岳飛的《滿江紅》“壯志饑餐胡虜肉，笑談渴飲匈奴血”，是何等的氣勢，體現了他的愛國情懷。王昌齡的《出塞》、范仲淹的《漁家傲·秋思》都抒發了偉大詩人的愛國情感。學習過程中，務必讓學生在理解詩句含義和時代背景的基礎上，體察探究偉大詩人的愛國情懷。學習偉大詩人熱愛自己的祖國的高尚品質，長大后做社會主義事業的繼承者和建設者，能夠為國家做出自己的貢獻。
（2）對學生實施親情教育。親情教育是傳統倫理道德的一個重點。孟郊的《游子吟》“誰言寸草心，報得三春暉”，頌揚了母愛的偉大。唐朝詩人王維《九月九日憶山東兄弟》的 “每逢佳節倍思親”其手足之情溢于言表，使人感動至極，成為千古佳句。三國時期曹植的《七步詩》“本是同根生，相煎何太急”，則教育我們親人之間要和睦相處且不可相互殘害。教學過程中，要注重引導學生體會親人對自己的關愛，注重培養學生尊老愛幼的優良品德，給學生編織一個和諧的親情關系網。
關于七夕節的古詩范文3
七夕古詩大全七夕
作者：(宋)楊璞
未會牽牛意若何，須邀織女弄金梭。
年年乞與人間巧，不道人間巧已多。
七夕
作者：(唐)曹松
牛女相期七夕秋，相逢俱喜鵲橫流。
彤云縹緲回金輅，明月嬋娟掛玉鉤。
燕羽幾曾添別恨，花容終不更含羞。
更殘便是分襟處，曉箭東來射翠樓。
七夕
作者：(唐)崔國輔
太守仙潢族，含情七夕多。
扇風生玉漏，置水寫銀河。
閣下陳書籍，閨中曝綺羅。
遙思漢武帝，青鳥幾時過?
七夕
作者：(唐)崔涂
年年七夕渡瑤軒，誰道秋期有淚痕?
自是人間一周歲，何妨天上只黃昏。
七夕
作者：(唐)竇常
露盤花水望三星，仿佛虛無為降靈。
斜漢沒時人不寐，幾條蛛網下風庭。
楚塞馀春聽漸稀，斷猿今夕讓沾衣。
云埋老樹空山里，仿佛千聲一度飛。
秋夕
作者：(唐)杜牧
銀燭秋光冷畫屏，輕羅小扇撲流螢。
天階夜色涼如水，坐看牽?？椗?。
七夕
作者：(唐)杜牧
云階月地一相過，未抵經年別恨多。
最恨明朝洗車雨，不教回腳渡天河。
七夕
作者：(唐)杜審言
白露含明月，青霞斷絳河。天街七襄轉，閣道二神過。
袨服鏘環佩，香筵拂綺羅。年年今夜盡，機杼別情多。
迢迢牽牛星
作者：(梁)蕭統
迢迢牽牛星，皎皎河漢女。
纖纖擢素手，札札弄機杼。
終日不成章，泣涕零如雨。
河漢清且淺，相去復幾許。
盈盈一水間，脈脈不得語。
七夕
作者：(唐)權德輿
今日云駢渡鵲橋，應非脈脈與迢迢。
家人竟喜開妝鏡，月下穿針拜九霄。
七夕
作者：(唐)徐凝
一道鵲橋橫渺渺，千聲玉佩過玲玲。
別離還有經年客，悵望不如河鼓星。
七夕今宵看碧霄，牛郎織女渡鵲橋。
家家乞巧望秋月，穿盡紅絲幾萬條。
七夕詞
作者：(唐)崔顥
長安城中月如練，家家此夜持針線。
仙裙玉佩空自知，天上人間不相見。
長信深陰夜轉幽，瑤階金閣數螢流。
班姬此夕愁無限，河漢三更看斗牛。
七夕
作者：(唐)白居易
煙霄微月澹長空，銀漢秋期萬古同。
幾許歡情與離恨，年年并在此宵中。
七夕賦詠成篇
作者：(唐)何仲宣
日日思歸勤理鬢，朝朝佇望懶調梭。
凌風寶扇遙臨月，映水仙車遠渡河。
歷歷珠星疑拖佩，冉冉云衣似曳羅。
通宵道意終無盡，向曉離愁已復多。
七夕
作者：(唐)李賀
別浦今朝暗，羅帷午夜愁。
鵲辭穿線月，花入曝衣樓。
天上分金鏡，人間望玉鉤。
錢塘蘇小小，更值一年秋。
同賦山居七夕
作者：(唐)李嶠
明月青山夜，高天白露秋?；ㄍラ_粉席，云岫敞針樓。
石類支機影，池似泛槎流。暫驚河女鵲，終狎野人鷗。
七夕歌
作者：(唐)劉言史
星寥寥兮月細輪，佳期可想兮不可親。
云衣香薄妝態新，彩輧悠悠度天津。
玉幌相逢夜將極，妖紅慘黛生愁色。
寂寞低容入舊機，歇著金梭思往夕。
人間不見因誰知，萬家閨艷求此時。
碧空露重彩盤濕，花上乞得蜘蛛絲。
七夕
作者：(唐)李商隱
鸞扇斜分鳳幄開，星橋橫過鵲飛回。
爭將世上無期別，換得年年一度來。
七夕偶題
作者：(唐)李商隱
寶婺搖珠佩，常娥照玉輪。靈歸天上匹，巧遺世間人。
花果香千戶，笙竽濫四鄰。明朝曬犢鼻，方信阮家貧。
壬申七夕
作者：(唐)李商隱
已駕七香車，心心待曉霞。風輕惟響佩，日薄不嫣花。
桂嫩傳香遠，榆高送影斜。成都過卜肆，曾妒識靈槎。
辛未七夕
作者：(唐)李商隱
恐是仙家好別離，故教迢遞作佳期。
由來碧落銀河畔，可要金風玉露時。
清漏漸移相望久，微云未接過來遲。
豈能無意酬烏鵲，惟與蜘蛛乞巧絲。
七夕寄張氏兄弟
作者：(唐)李郢
新秋牛女會佳期，紅粉筵開玉饌時。
好與檀郎寄花朵，莫教清曉羨蛛絲。
七夕
作者：(唐)李中
星河耿耿正新秋，絲竹千家列彩樓。
可惜穿針方有興，纖纖初月苦難留。
七夕
作者：(唐)劉威
烏鵲橋成上界通，千秋靈會此宵同。
云收喜氣星樓曉，香拂輕塵玉殿空。
翠輦不行青草路，金鑾徒候白榆風。
采盤花閣無窮意，只在游絲一縷中。
七夕二首
作者：(唐)劉禹錫
河鼓靈旗動，嫦娥破鏡斜。滿空天是幕，徐轉斗為車。
機罷猶安石，橋成不礙槎。誰知觀津女，竟夕望云涯。
天衢啟云帳，神馭上星橋。初喜渡河漢，頻驚轉斗杓。
馀霞張錦幛，輕電閃紅綃。非是人間世，還悲后會遙。
七夕
作者：(唐)盧殷
河耿月涼時，牽牛織女期。歡娛方在此，漏刻竟由誰。
定不嫌秋駛，唯當乞夜遲。全勝客子婦，十載泣生離。
七夕
作者：(唐)杜甫
牽牛在河西，織女處河東。
萬古永相望，七夕誰見同。
七夕詩
作者：(唐)盧綸
涼風吹玉露，河漢有幽期。星彩光仍隱，云容掩復離。
良宵驚曙早，閏歲怨秋遲。何事金閨子，空傳得網絲。
七夕詩
作者：(唐)盧綸
祥光若可求，閨女夜登樓。月露浩方下，河云凝不流。
鉛華潛警曙，機杼暗傳秋?；叵霐库啪欤颂炀闶浅?。
七夕
作者：(唐)羅隱
絡角星河菡萏天，一家歡笑設紅筵。
應傾謝女珠璣篋，盡寫檀郎錦繡篇。
香帳簇成排窈窕，金針穿罷拜嬋娟。
銅壺漏報天將曉，惆悵佳期又一年。
七夕
作者：(唐)清江
七夕景迢迢，相逢只一宵。月為開帳燭，云作渡河橋。
映水金冠動，當風玉佩搖。惟愁更漏促，離別在明朝。
韓莊閘舟中七夕
作者：(清)姚燮
木蘭槳子藕花鄉，唱罷廳紅晚氣涼。
煙外柳絲湖外水，山眉澹碧月眉黃。
奉和七夕兩儀殿會宴應制
作者：(唐)李嶠
靈匹三秋會，仙期七夕過。查來人泛海，橋渡鵲填河。
帝縷升銀閣，天機罷玉梭。誰言七襄詠，重入五弦歌。
七夕
作者：吳綃
星光歷歷漢悠悠，悵望雙星獨倚樓。
莫謂人間多別恨，便疑天上有離愁。
梁清謫去誰相伴，子晉歸來合公游。
惟有月娥應最妒，一輪風露不勝秋。
乞巧
作者：林杰
七夕今宵看碧霄，牽?？椗珊訕颉?/p>
家家乞巧望秋月，穿盡紅絲幾萬條。
七夕
作者：仇遠
河鼓天孫各老成，無愁可解任秋聲。
癡兒笑月羞眉曲，稚女穿針斗眼明。
夜半且分瓜果供，天中豈識別離情。
未能免俗消光景，醉臥西風夢亦清。
牽?？椗?/p>
作者：(唐)杜甫
牽牛出河西，織女處其東。萬古永相望，七夕誰見同。
神光意難候，此事終蒙朧。颯然精靈合，何必秋遂通。
亭亭新妝立，龍駕具曾空。世人亦為爾，祈請走兒童。
稱家隨豐儉，白屋達公宮。膳夫翊堂殿，鳴玉凄房櫳。
曝衣遍天下，曳月揚微風。蛛絲小人態，曲綴瓜果中。
初筵裛重露，日出甘所終。嗟汝未嫁女，秉心郁忡忡。
防身動如律，竭力機杼中。雖無姑舅事，敢昧織作功。
關于七夕節的古詩范文4
【摘要】
目的觀察化淤祛濕法對膝骨性關節炎早期誘導型一氧化氮合酶（iNOS）炎癥途徑的影響，探討其治療作用機理。方法通過切斷膝關節前交叉韌帶和內側副韌帶造成膝OA模型。將24只日本雄性大耳白兔隨機分為A組（正常組）、B組（模型組）、C組（補腎法）、D組（化淤祛濕法）。給藥4周后處死實驗兔，行關節腔大體觀察，關節液NO含量檢測，滑膜、關節軟骨組織學觀察，滑膜、關節軟骨iNOS含量檢測。結果D組關節腔大體觀察與C組比較，差異無顯著性(P>0.05)；D組關節液NO含量檢測與C組比較，差異顯著(P
【關鍵詞】 膝骨關節炎 化瘀祛濕法 一氧化氮合酶
膝關節骨關節炎（簡稱膝骨關節炎，KOA）是一種多發于老年人的慢性退行性疾病，目前無根治方法，現代醫學采用非甾體類消炎鎮痛藥（NSAIDs）為主對癥治療。而長期使用NSAIDs ，易發生胃腸道潰瘍等嚴重并發癥。臨床應用化淤祛濕法或類似治法治療KOA取得了較好療效［1～6］。我們在兔KOA早期動物模型上，觀察了化淤祛濕法對誘導型一氧化氮合酶（iNOS）炎癥途徑的影響，以探討化淤祛濕法對KOA早期的治療作用及其機制，為臨床應用提供依據。
1 材料
1.1 分組
選擇成年健康日本雄性大耳白兔24只（廣西中醫學院實驗動物中心提供，許可證號：SYXK桂2003-0001），體重2.0～2.5kg。按隨機數字表法隨機分成4組：A組（正常組）、B組（模型組）、C組（補腎法）、D組（化淤祛濕法），每組6只，分別編號。
1.2 造模與處理
手術切斷膝關節前交叉韌帶和內側副韌帶制造兔膝骨關節炎軟骨退行性變模型。采用化學純氨基甲酸乙酯（烏拉坦）麻醉，用0.9%鹽水將其配成25%的溶液，按1 g·kg-1體重（4 ml·kg-1體重）耳緣靜脈注射。麻醉后，剪除右后肢膝關節周圍毛發，常規消毒，髕旁內側切口長約3 cm，切開關節囊，將髕骨向外翻轉，切斷前交叉韌帶和內側副韌帶，止血，縫合關節囊及皮膚。A組不手術。4周以后喂服藥物1次/d，連續給藥4周。A組與B組喂服與D組中藥等量的淀粉顆粒1次/d。藥物組與劑量：①C組：桑寄生15 g，補骨脂10 g，杜仲10 g，肉蓯蓉10 g，熟地10 g，鹿含草10 g，續斷15 g，山茱萸10 g；②D組：丹參15 g，當歸10 g，川芎10 g，紅花10 g，川牛膝10 g，蒼術15 g，半夏10 g，陳皮10 g，白芥子6 g，白術10 g。為提高實驗結果的重復性，使用由江陰天江藥業有限公司生產的單味中藥濃縮顆粒劑組配，并且要求同一批號。用藥劑量按Meeh-Rubner公式A(體表面積)=K(系數)·W(體重g)2/3·10-4體表面積換算，用適量溫開水將中藥濃縮顆粒劑攪拌均勻后灌胃。動物分籠標準飼養。于手術后8周予過量麻醉處死，處死當天不給藥。處死后每只動物依次打開關節腔行大體觀察。用銳刀切取內側滑膜和股骨內髁下面全層關節軟骨，留作實驗標本?；?、軟骨標本分成兩等份。
2 方法
2.1 關節腔大體觀察
實驗動物處死后，打開膝關節囊，觀察滑膜和軟骨表面的顏色、光澤、光滑度（是否粗糙）。
2.2 關節液NO含量測定
打開膝關節囊后，收集關節滑液0.5 ml，用等量生理鹽水稀釋后，嚴格按南京建成生物研究所提供的NO測試盒（編號20071211）的實驗步驟行NO含量測定。
2.3 組織學觀察
取材后的滑膜和軟骨標本經4%多聚甲醛溶液固定24～48 h，遞增濃度乙醇脫水，石蠟包埋，與滑膜或軟骨表面垂直行間斷連續切片，厚3 μm。HE染色、光鏡下組織學觀察。
2.3.1 滑膜組織學觀察
觀察滑膜細胞、細胞外基質、毛細血管。將滑膜病變定為4級，計分為0～3分。滑膜完整，細胞排列整齊，無充血水腫、無炎細胞浸潤為0級，計0分；滑膜充血水腫，表層細胞增生為Ⅰ級，計1分；滑膜細胞呈狀增生，滑膜內血管增生，肉芽組織形成為Ⅱ級，計2分；滑膜內肉芽組織纖維化（瘢痕形成），伴有淋巴細胞和漿細胞浸潤為Ⅲ級，計3分。
2.3.2 軟骨組織學觀察
觀察的石蠟切片HE染色：觀察軟骨表面，細胞排列，基質，潮線。按照賀艷麗等［7］標準，予適當簡化，將軟骨退變定為4級，計分為0～3分。關節軟骨表面光滑，可清楚地分為表層、移行層、輻射層和軟骨基質鈣化層，輻射層和鈣化層之間的潮線清晰可見為0級，計0分；軟骨細胞排列不規則，層次變得紊亂為Ⅰ級，計1分；軟骨中層內有軟骨細胞成簇增生，潮線間斷為Ⅱ級，計2分；關節軟骨表層灶性剝離，層次紊亂，潮線消失為Ⅲ級，計3分。
2.4 滑膜、軟骨iNOS檢測
軟骨和滑膜組織中iNOS含量測定：剝取關節內滑膜及關節軟骨，用1/10萬電子天平精確稱重，立即于低溫下(-83℃)放置，用研缽粗研后，用組織勻漿器做成組織勻漿，12 000 r/min離心后取上清液，嚴格按南京建成生物研究所提供的iNOS測試盒（編號20071211）的實驗步驟行iNOS含量測定。
2. 5 統計方法
本研究的數據以±s表示。采用SPSS11.0 for Windows統計軟件進行數據錄入和統計處理。
3 結果
3.1 滑膜和軟骨大體觀察A組兔膝關節軟骨外觀呈藍白色，色澤明亮，無裂紋及軟化缺損，觸之較硬；關節液量較少，質地清轍透明。B組關節軟骨明顯失去原有光澤、發黃、色澤暗淡、軟骨觸之較軟，尤以股骨外髁為著，可見皸裂甚至缺損，關節表面欠規則，且關節邊緣有骨贅形成及纖維性粘連，滑膜存在不同程度增生；關節液量增多，且呈泡沫狀、混濁。對照、治療兩組均可見關節軟骨外觀呈白色，欠光滑，股骨髁軟骨觸之變軟，有的可見裂紋，滑膜輕度增生，關節液較A組稍多。D組肉眼觀察與C組相似，滑膜炎性表現較B組輕，C，D組之間差異不顯著。
3.2 關節液NO含量測定 見表1。關節液NO含量，B組與A組比較明顯升高，有顯著性差異(P0.05)，但與B組比較均明顯降低，有顯著性差異(P
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3.3 組織學觀察
3.3.1 滑膜組織學觀察
見表1?；そM織學計分，B組與A組比較明顯升高，有顯著性差異(P
3.3.2 關節軟骨組織學觀察
見表1。關節軟骨組織學計分，B組與A組比較明顯升高，有顯著性差異(P
3.4 滑膜、軟骨iNOS的檢測
見表1。關節滑膜和軟骨iNOS含量，B組與A組比較明顯升高，有顯著性差異(P
①關節液NO含量：B組與A組相比較，P
4 討論
中醫學認為，KOA多責之于虛實兩端，虛以肝腎脾虧虛等為主，實以血淤、痰濕阻滯等為主。病性為本虛標實。我們認為［8］，本病雖虛實夾雜，證候復雜，但淤、濕（痰）等標實是造成KOA疼痛、腫脹等癥狀的主要原因， KOA的早期更是以實證為主，而虛證不突出。采用化瘀祛濕法治療早期KOA，切中中醫病機；即使兼有虛證，暫不治之，也符合中醫“急則治其標”原則。
研究發現，OA的發病與NO和iNOS密切相關。在正?；ぶ衖NOS未見明顯表達［9］，OA時細胞因子如白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF)等刺激下，使滑膜細胞表達iNOS增加，且iNOS強烈表達于沿膜襯里層、滑膜下層［10］。一旦iNOS蛋白合成，它的活性可持續表達，能催化產生大量NO，使NO水平升高，軟骨分解代謝增快，軟骨細胞凋亡過盛，最致導終關節軟骨損害。因此，iNOS在OA的發病過中發揮著重要作用。本研究結果顯示實驗各組關節液中NO含量明顯增高，也提示NO是OA軟骨退變的機制之一。
在OA的早期，滑膜的增生和纖維化，分泌炎癥介質和軟骨降解酶，且參與OA整個病理過程［11］，而且滑膜組織學改變與OA的臨床表現也呈現出相符性［12］。實驗顯示，使用化淤祛濕法可減少KOA早期關節液中NO的含量、滑膜和關節軟骨中iNOS的表達，顯著降低關節局部NO的含量，從而有利于抑制滑膜炎癥，緩解KOA早期的疼痛、腫脹癥狀，延緩關節軟骨的退變。
本實驗表明，化淤祛濕法對兔KOA早期iNOS炎癥途徑產生重要作用，為化淤祛濕法的臨床應用提供了依據。
參考文獻
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