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生物藥和化學藥的區別范文1
關鍵詞：鶴虱；南鶴虱；來源；顯微鑒別
鶴虱入藥歷史悠久，最早見于《神農本草經》。本品味苦、辛，性平；有小毒。歸脾、胃經。功能主治：殺蟲消積。用于絳蟲、蛔蟲、蟯蟲病，小兒疳積，蟲積腹痛[1]。由于鶴虱和南鶴虱功能主治敘述相同，名稱相似。然而兩者在藥材來源、植物形態、產地、藥材性狀等方面有著一定的區別。
1 藥材來源
鶴虱為菊科植物天名精Carpesium abrotanoides L.的干燥成熟果實。南鶴虱：為傘形科植物野胡蘿卜Daucus carota L.的果實。
2 植物形態及產地
2.1鶴虱 多年生草本。莖直立，上部具有分枝，密生短柔毛，下部近無毛。葉互生；下部葉片長圓形或寬橢圓形，先端尖或鈍，基部狹成具翅的葉柄，邊緣具不規則的鋸齒或全緣，上面貼生短毛，下面有短柔毛及腺點，上部葉片漸小，長圓形，無柄。頭狀花序腋生；總苞鐘狀球形，總苞片3層，外層極短，卵形，先端尖，具有短柔毛，中層和內層長圓形，先端圓鈍，無毛；花黃色，雌花花冠絲狀，3～5齒，先端有短喙，有腺點，無冠毛。花期6～8月，果期9～10月。主產河南、山西、貴州等地。
2.2南鶴虱 2年生草本。全株被白色粗硬毛?；~薄膜質，長圓形2～3回羽狀全裂，末回裂片披針形或線形，先端尖，有小尖頭，光滑或有糙硬毛；莖生葉近無柄，有葉鞘，末回裂片小而細長。頂生復傘形花序，花序梗有糙硬毛；總苞片多數，葉狀，羽狀分裂，裂片線形；傘輻多數，結果時外緣的傘輻向內彎曲；小總苞片5～7，線形，不分裂或2～3裂，邊緣膜質，具纖毛；花通常白色，有時帶淡紅色。雙懸果長卵形，具棱，棱上有翅，棱上有短鉤刺或白色刺毛?；ㄆ?～7月，果期6～8月。主產江蘇、河南、湖北、浙江等地。
3 藥材性狀
3.1鶴虱 果實呈圓柱狀，細小，長3～4mm，直徑不到1mm。表面黃褐色或暗褐色，具多數縱棱。頂端收縮呈細喙狀，先端擴展成灰白色圓環；另外一端稍尖，有著生痕跡。果皮薄，纖維性，種皮透明，子葉2，類白色，稍有油性。氣特異，味微苦。
3.2南鶴虱 果實為雙懸果，橢圓形，多裂為分果。分果長3～4mm，寬1.5～2.5mm；表面淡綠棕色或棕黃色，先端有花柱殘基，基部鈍圓；背面隆起，具4條突起的棱線，沿棱線密生1列黃白色的鉤刺，棱線間的凹下處散生短柔毛。體輕。搓碎時有特異香氣，味微辛苦[2]。
4 顯微鑒別
4.1鶴虱果實橫切面 外果皮細胞1列，均含草酸鈣柱晶。中果皮薄壁細胞數列，棕色，細胞皺縮，界限不清楚，棱線處有纖維束，由數十個纖維組成，纖維壁厚，木化。內果皮細胞1列，深棕色。種皮細胞扁平，內胚乳有殘存；胚薄壁細胞充滿糊粉粒及脂肪油滴，子葉最外層細胞含細小的草酸鈣結晶[3]。
4.2南鶴虱果實橫切面 外果皮細胞1列，主棱處有分化成單細胞的非腺毛。中果皮有大型油管，在次棱基部各1個，接合面有2個油管，扁長圓形，內含黃棕色油滴；主棱內側有細小維管束。內果皮為1列扁平薄壁細胞。種皮細胞含紅棕色物質。胚乳豐富，薄壁細胞多角形，壁稍厚，含脂肪油及糊粉粒，糊粉粒中含有細小草酸鈣簇晶。
5 化學成分
鶴虱果實中含纈草酸、油酸、正己酸、右旋亞麻酸、豆甾醇和天名精內酯、天名精酮等內酯化合物。
南鶴虱果實含揮發油約2%，其中含細辛醚、巴豆酸、甜沒藥烯等。不揮發性部分含有細辛醛和甾醇類物質。
6 藥理作用
天名有驅蟲作用，1%天名配5滴加人生理食鹽水25ml中，加溫37℃再放人大絳蟲，結果1～2min即死。
野胡蘿卜種子的醇提取物的水溶性部分：有兩種季銨型生物堿，一種從化學及藥理上均確定其為膽堿，故有膽堿樣作用；另一種則尚未確定。在動物試驗中（大鼠子宮、大鼠小腸、離體豚鼠、貓支氣管等），還顯示有罌粟堿樣作用。種子還含黃酮類，能擴張冠狀血管，有用于心絞痛者。種子中的甙性成分，對麻醉犬有短暫的降壓[4]和抑制呼吸作用，能松弛大鼠、兔小腸及未孕子宮，對士的寧及戊四氮引起的蛙驚厥有輕度的保護作用。也有報告指出其葉提取物對已孕或未孕的貓、豚鼠子宮有收縮作用。果實的熱乙醇提取物，對離體貓心有擴張冠狀動脈的作用，能舒張離體大鼠及豚鼠小腸、大鼠子宮、貓支氣管等平滑肌。
7 小結
通過以上的分析我們可以知道，鶴虱和南鶴虱雖然用藥部位相同，但是其藥物性狀，化學成分，藥理作用等有著一定的區別，臨床應用時還是應該加以區別。
參考文獻：
[1]康慧，郭全興.鶴虱藥材的品種整理及鑒別[J].青海醫藥雜志，2010，40（3）：68-69.
[2]中國藥品生物制品檢定所，中國科學院植物研究所[M].中藥鑒別手冊.北京：科學出版社，1993：533.
生物藥和化學藥的區別范文2
太陽石（唐山）藥業有限公司 河北省唐山市 063020
【摘 要】隨著我國經濟的發展，相應的科學技術也得到了快速發展，尤其是生物制藥領域的發展尤為引人注目。為了保證藥物制劑鑒別的有效率，引用相應的技術手段提高鑒別率是推動生物制藥技術的必要手段，采用紅外光譜法是更加有效的手段，本文以此為基礎探討紅外光譜法在藥物制劑鑒別中的應用研究。
關鍵詞 紅外光譜法；藥物制劑鑒別；生物制藥
紅外光譜法是建立在紅外區域內，借助電子波連續光譜直接照射藥品，并采用專業的手段來記錄樣品中所吸收的曲線，它是一種有機化合物分析方法。采用紅外光譜法進行鑒別樣品，樣品的純度的要求較高，一般不能低于標準的90% 以下，在各國進行藥物原料藥的鑒別時，一般都采用紅外光譜法。為了最大程度的推動我國藥品標準國際化的進程，紅外光譜方法對藥物制劑進行鑒別是推動我國未來生物制藥工程的重要手段之一。
1 紅外光譜法的概述
紅外光譜法是一種被應用在有機化合物分析中的常用方法，其專屬性較高。紅外光譜作為一種物理常數，本身具有較高的準確性，比一般性的物理常數都更可靠，與標準的圖譜比較，具有可驗證性。在未知成份的化學結構體系研究當中，根據不同的分子在紅外光譜中的特點，可以完成初步的吸收光譜位置，檢驗光譜的強度，從而判定基本的形狀，通過上述步驟可以判定分子內部的官能團，推斷其中的結構細節。借助該方法可以斷定分子的整體骨架結構，實現藥物的鑒別[1]。
紅外光譜包括近紅外區、中紅外區與外紅外區。因為大多數生物界中的有機化合物的基團轉動頻率主要集中在中紅外區域，因此，該領域中的應用也是最廣泛的。有機化合物的重要特征表現為紅外光譜具有明顯的復雜性，并與化合物的內部基本結構是一一對應的，具有一定高度的專屬性和特征性。
不同的化合物都有自身特點的紅外光譜，尤其在指紋區，兩個化學結構即使相近，只要有著細小的差異，都會表現出明顯的區別。此外，紅外光譜在對固體樣品的晶形進行界定時，起著非常重要的作用，藥物會因晶體的不同，表現出不同的藥理，因此，對晶形進行紅外光譜界定可以有效地鑒別藥物。
2 紅外光譜法在藥物制劑鑒別中的應用
紅外光譜特征性較強，除了光學的異構體與長鍵烷烴的同系物以外，基本上沒有兩類化合物含有同種紅外吸收的光譜。對其進行定性鑒別時重點關注供試品的光譜和對照光譜的全譜譜形的比照分析。我國對此還頒布了一條法律條令《藥品紅外光譜集》，為紅外鑒別比對之用。紅外光譜法被應用到原料藥的鑒別時對供試品采取直接制樣、檢測與對比的辦法。在對制劑進行甄別時，要把供試品或是供試品和對照品共同做重結晶處理，用相應溶劑進行提取與分離，干燥，篩選，制樣，檢測與比對，然后就基本完成了[2]。
2.1 情況不同下比照圖譜
對樣品做圖譜比對，應當考慮輔料干擾測定與待測成分的晶型變化情況。
第一，樣品進行重結晶以后輔料對測定不會造成干擾。樣品經提取與重結晶處理以后，它的紅外圖譜可以直接和對照圖譜做比對。
第二，樣品進行重結晶以后等待測試的成分的晶型會發生一系列的變化。樣品經提取與重結晶以后，視輔料對測定不造成干擾，但是待測成分晶型產生變化的時候，采取對照品被相同方法處理以后的圖譜進行比對。
第三，樣品做重結晶處理以后輔料對測定造成干擾。樣品經提取與重結晶以后，待測成分晶型不發生轉變，此時輔料會分層次的造成干擾，可以將原料藥對照圖譜視為參照對象，指紋區里面選取三到五個受干擾程度幾乎為零待測成分的特征譜帶做判別依據。
2.2 對測定結果產生影響的因素分析
第一，樣品的重結晶對于測定結果造成影響的程度。紅外光譜法對藥物制劑進行測定的時候，為了盡最大限度排除輔料干擾，一般將樣品進行重結晶處理。我們發現部分藥物制劑如果沒有重結晶處理，輔料對測定也不造成干擾。
第二，重結晶的樣品干燥情況對于測定結果造成的影響程度。非揮發性與熔點較高樣品，在進行壓片前都應該做干燥處理。有研究學者發現部分藥物制劑在重結晶以后即使不干燥處理對測定也不會造成影響[3]。
第三，溫度對于樣品的重結晶造成的影響程度。待測成分提取溶液被過濾處理以后，要做進一步析晶，蒸干與揮干等處理對待測成分進行獲取，如果需要可以通過洗滌與重結晶這些方式做純化處理。通過測試研究學者發現溫度會對樣品的結晶析出造成影響。
2.3 紅外光譜法對假藥成分的鑒定當中的應用
藥品的制假與販假，是種嚴重犯罪行為，對人民的安全用藥也造成嚴重損害。劉斐等利用紅外光譜法對假的多潘立酮片成分進行鑒定，用乙醇對特定樣品做重結晶處理，對紅外圖譜進行測定，結果它的紅外圖譜和對乙酰氨基酚的紅外圖譜是一樣的，經過對元素進行分析我們發現假的多潘立酮片主要組成部分是乙酰氨基酚。通過此我們可以看出，紅外光譜法對于假藥成分的鑒定意義是至關重要的。
3 結論
紅外光譜法應用在藥物鑒別領域中，可以推動我國生物制藥技術的發展，實現該項技術在生物制藥中的應用是未來推動醫療技術發展的必要手段之一，因此，對紅外光譜法在藥品鑒別中的應用進行分析具有重要的社會意義。
參考文獻
[1] 劉國林， 蔡金娜， 李偉． 近紅外光譜技術在中藥蛇床子分類中的應用[J]． 計算機與應用與應用化學，2011，17（22）：121-123．
生物藥和化學藥的區別范文3
抗菌藥在日常用藥中占有很大的比例，這類藥物的不合理使用造成了嚴重的后果，如細菌耐藥。從微生物學中，學生可以了解到微生物的繁殖、代謝等知識，從而知道抗菌藥是作用于微生物生長繁殖的哪個環節;為什么有的抗菌藥是抑制，有的則是殺滅微生物;為什么微生物會對藥物產生耐受，耐受機理是什么;藥物研發應該從何入手;抗病毒藥物的研發為什么嚴重滯后。例如了解病毒和細菌的區別，學生就會知道感冒多由病毒引起，使用抗菌藥不會對病痛產生有益影響，還會造成細菌耐藥，得不償失。市面上治療感冒的藥物多是用于改善頭痛、鼻塞、咳嗽等感冒癥狀，對病毒的殺滅和抑制能力比較弱，可以說是治標不治本。隨著化學、生命科學、材料科學等不斷交叉融合和生物技術藥物的不斷涌現，使藥物化學的內容更加豐富。根據藥物化學教學現狀及學生學習過程中存在的實際問題，對教學內容進行優化調整，在教學過程中滲透有機化學、生理學、微生物學、病理學、人體解剖學等內容，有利于學生擴展知識面，增進對藥物化學相關知識點的認識和理解。
2教學方法因材施教，增加學習深度
實踐證明，傳統的填鴨式教學方式培養出來的學生綜合素質不高，分析解決問題的能力不強。這種教學方式已經無法適應當前的教學形勢。尤其是藥物化學的教學，藥物結構式多，構效關系復雜，難記憶，易混淆。因此，在授課過程中教師應該采用多種教學方式進行教學，可以采用啟發式、案例式、問題式等現代教學方法［2－4］。如在學習腎上腺素受體激動劑時，運用啟發式教學方法，可先簡單介紹腎上腺素的生成、作用與代謝過程，再啟發學生思考如何才能延長激動劑的藥理作用，并引導學生從藥物的結構去分析，最終得出答案，然后教師就答案結合現有藥物如麻黃堿的結構，作出評論并總結。通過感知素材、設問激疑、討論辨別、歸納整理、鞏固拓展等教學程序，創造出問題情境，使學生在圍繞問題思考、討論的氛圍中，集中注意力，運用所學知識回憶、聯想，進行創造性思維。通過對問題的引導和啟發教會學生學習和解決問題的思維方法;通過對問題的解答提高學生運用所學知識解決問題的能力和語言表達能力;通過對問題的總結，提高學生的綜合總結能力，并對問題和知識點有進一步深刻認識和理解;通過對學生在解決問題過程中的表現進行合理評價，實施激勵教育，提高學生的自信心和自豪感，從而主動、積極地獲得新知識。問題情境正是觸及學生的情感領域，促進學生認識與情感的相互結合，為學生發現問題、分析問題和解決問題提供橋梁和階梯［5］。教師只有不斷學習新的教學方式，提高自身專業修養，博采眾家之長，在教學過程中靈活運用各種教學方法和技巧，增強學生學習興趣，才能使教學效果得到更大的提高。
3教學媒介多樣化，改善教學效果
生物藥和化學藥的區別范文4
《指導原則》指出，植物藥的臨床研究和化學藥比較起來沒有什么區別（植物藥與化學藥在臨床研究方面的不同之處請參見本文的其他部分）。這里主要是指植物藥臨床研究的基本原則同于化學藥，亦即，隨機、雙盲、安慰劑對照（或劑量-反應關系研究）。然而《指導原則》不主張單一地選擇陽性藥對照進行等效性試驗的臨床研究。這提示美國FDA在植物藥臨床研究中更強調安慰劑對照或劑量-反應關系的研究，而對陽性對照的臨床研究價值表示懷疑。美國FDA這種“重安慰劑，輕陽性對照藥”的態度，單純從評價藥物的作用來講是科學合理的。在臨床研究中，如果僅有陽性對照而未有安慰劑對照，則有假陽性的危險，這種情況在包括中藥在內的植物藥臨床研究中尤為突出。假如在臨床研究中選擇了一個名為有效實則無效的上市中藥做為陽性對照藥，而受試藥的療效是通過對其一系列的觀察指標數值或百分率和“陽性”藥組進行比較而確定的，而且受試藥組和陽性藥組的臨床療效比較又無顯著性差異，那么就有可能引出一個假陽性的結論：受試物對某一適應癥有療效。實際上陽性藥是無效的，陽性藥組一系列觀察指標的改善僅是安慰劑的作用，在這種情況下，受試藥也是無效的。這一點應當引起我國中藥臨床藥理學家和有關管理部門的高度重視。換言之，中藥臨床研究中，在倫理道德的允許下，應盡量設安慰劑對照，如果不能設安慰劑對照，也應在臨床方案的設計中注意防止假陽性的產生，例如通過對受試物量-效關系的觀察等。
7.環境保護意識值得借鑒
對于植物藥的研制和審批，美國也非常重視環境的保護。防止因開發植物藥而破壞了生態平衡和人類生存的環境。在《指導原則》中，專門有一節討論對環境的保護問題。在申報資料中要求研制單位提供植物藥的研制和生產“對環境影響的評估”報告。同樣，美國對不同類型植物藥在環境保護方面的要求是不同的：對于在美國合法上市的植物產品，通常只要提供免做“對環境影響的評估”的報告即可；而對于未上過市的植物藥，要求研制單位根據情況，或是提供“對環境影響的評估”報告，或是提供免做報告；但是，如果藥味源于野生的植物或動物，FDA則至少需要“對環境影響的評估”報告；而且FDA希望申請者盡早和FDA有關部門咨詢對環境影響的程度,以確定該植物藥能否進一步研發?！皩Νh境影響的評估”報告如何寫、寫哪些內容，請參考美國FDA有關指導原則：企業指導原則：人用藥品和生物制品的應用對環境影響的評估（Guidance for Industry : Environmental Assessment of Human Drug and Biologics Applications）(July 1998)。
我們應當借鑒美國對環境保護這種政策和技術要求。由于無節制采伐中藥材，在我國已經造成了較嚴重的環境資源枯竭和生態平衡的問題。因此，我們有必要在中藥的研制開發中，增加其對環境影響的技術要求，從而使我國在大力開發中藥新藥同時，也要保護中藥材的資源，同時也保護我們賴以生存環境。
三．《指導原則》存在的問題及其修改意見
1、接受包括中藥在內的植物藥，并不接受中醫理論
中醫在診治疾病方面有著自己獨立、系統和完整的理論體系，只有在中醫理論指導下應用的藥品，才是名符其實的中藥。美國FDA及其《指導原則》承認了植物藥屬于藥品，這便意味著美國FDA也承認并接受了植物基原的中藥為藥品，然而我們必須清楚地看到，美國FDA僅是簡單地將植物基原的中藥歸屬于植物藥的范疇而接受，換言之，他們所認可的僅是植物藥，而不是中藥。這說明FDA并不承認中醫藥理論體系（事實上他們也不懂或也不甚了解），在他們眼里，中藥只不過是一個植物藥或天然藥物而已，這提示即使中藥在美國注冊成功，也只是一種新的植物藥在美國上市，而絕不可能在美國臨床上在中醫理論指導下使用之。在這種情況下，“中藥”已是“盛名之下其實難副”。對于這一點，我們應當有一個清醒的認識，亦即，真正意義的中藥國際化――走向國際市場是一項任重道遠的艱巨任務。中藥走向世界困難，中醫理論走向世界而且被人們所認可則更加困難，其癥結在于如何進行深層次的基礎研究，從而能用被世人所認可、接受的現代科學化的語言來表述中醫理論。此外如何使醫學界能逐漸接受醫學理論體系的多元化，亦即，既有西醫藥的理論體系，也應承認其他的傳統醫學，如中醫理論體系，這是一項非一蹴而就的工作，也是需要我們中醫藥界不斷努力方可達到的目標。
2、對植物藥復方制劑政策的矛盾性
美國FDA將植物藥分成3個層次：①單一植物的單一部分所組成的植物藥；②單一植物的若干部分所組成；③若干種植物所組成。美國FDA的態度是：對單一植物的單一部分組成的植物藥的技術要求放松，可不按化學藥復方制劑對待（見前文），而其他兩類植物藥仍按對待化學藥復方制劑那樣來要求，而中藥制劑多為多味植物藥組成的中藥復方，所以美國FDA這一規定對中藥在美國注冊甚為不利?！吨笇г瓌t》中的原文是：植物藥產品如果其植物基原，僅是某一植物的某一部分，（如某一植物的葉、或花或種子等）可不視為復方藥品。而植物藥產品如果其植物基原是由某植物的兩個或更多部分所組成，或由兩種或更多種植物所組成均做復方藥品處理，必須受美國有關西藥復方制劑技術要求的約束。
美國化學藥復方制劑的技術要求的核心是要證明：復方制劑中每一種成分或有效部分具有什么藥效學作用，這一要求完全不適合中藥制劑（單味藥或復方藥）。因為無論是單味中藥制劑，還是復方中藥制劑，其中都含有大量的化學成分，目前二者都很難鑒定清楚其全部的化學成分，更不可能逐一對每個化學成分進行藥效學研究。從化學成分而言，單味藥和復方制劑二者都是由多成分所組成。此外，從化學成分的復雜性和多樣性角度看問題，二者也沒有本質的區別。然而美國FDA的《指導原則》認為，單味植物藥制劑可以不受化學藥復方制劑有關技術要求的制約，而復方制劑仍然按化學藥復方制劑的技術要求進行管理（見上述）。這反映了美國FDA對植物藥復方制劑的兩重性和矛盾性。美國FDA的這條規定不利于中藥復方制劑在美國的注冊，因此我們建議將這條更改為：“植物藥產品如果其植物基原是某種植物的一個部分（如葉，枝干，根或種子）或幾個部分，或若干種不同植物所組成，均不屬于復方藥品的范疇”。
3、植物藥Ⅲ期臨床研究前的技術要求居高不下
盡管FDA對初期臨床前研究的技術要求明顯降低，但對申請擴大的臨床研究，則其技術要求基本同于化學藥，FDA實際上對植物藥的臨床前研究采用二步法：第一步是初期臨床前研究，在這一階段，有關技術要求適當放松，然而當完成初期臨床研究（Ⅰ/Ⅱ期）之后，便進入第二階段：申報擴大臨床研究（Ⅲ期），對這一階段申報資料則嚴格要求，FDA《指導原則》明確指出，并不能因為以往的人用歷史而降低技術要求，其技術要求基本同于化學藥，例如，要提供符合GLP標準的安全性評價的動物試驗資料，其中包括“三致”實驗。
針對美國這一立場，我們應通過各種渠道，力爭中藥的技術要求不僅在初期臨床前研究中放松，而且在Ⅲ期臨床前研究中也應適當放松，其理由為：①在此階段，實際上已經完成Ⅰ或Ⅱ期臨床研究，受試物的安全性和有效性已在人體試驗中（初期臨床研究）進行了初步評價和認定；②該中藥制劑有著廣泛和長期的人體應用史，而且根據以往的臨床應用實踐，未發現受試物有任何毒副作用。在滿足上述兩個條件的情況下，擴大臨床前研究的技術要求，
生物藥和化學藥的區別范文5
[關鍵詞] 中藥復方制劑； 臨床用藥特點； 藥效u價
[Abstract] The Chinese herbal compound formula preparation was made based on theory of Chinese medicine， which was confirmed by long period clinical application， and with multi-compound and multi-target characteristics. During the exploitation process of innovation medicine of Chinese herbal compound formula， selecting and speeding up the research development of drugs with clinical value shall be paid more attention， and as request of rules involved in new drug research and development， the whole process management should be carried out， including project evaluation， manufacturing process determination， establishment of quality control standards， evaluation for pharmacological and toxic effect， as well as new drug application process. This reviews was aimed to give some proposals for pharmacodynamics research methods involved in exploration of Chinese herbal compound formula preparation， including： ①the endpoint criteria should meet the clinical attribution of new drugs； ②the pre-clinical pharmacodynamics evaluation should be carried on appropriate animal models according to the characteristics of diagnosis and therapy of Chinese medicine and observation indexes； ③during the innovation of drug for infants and children， information on drug action conforming to physiological characteristics of infants and children should be supplied， and the pharmacodynamics and toxicology research shall be conducted in immature rats according to the body weight of children. In a summary， the clinical application characteristics are the important criteria for evaluation of pharmacological effect of innovation medicine of Chinese herbal compound formula.
[Key words] Chinese herbal compound formula preparation； clinical application characteristics； evaluation of pharmacological effect
中藥復方制劑是在中醫藥理論指導下組成的方藥，其處方組成符合配伍規律，具有中醫理論對擬治療病證的病因病機、治則治法和處方的論述。中藥復方的優勢是有中醫醫學理論指導及長期臨床應用經驗，中藥復方具有物質基礎多，作用環節多，對一些疑難雜癥、慢病有其優勢所在，故有好的開發應用前景，許多企業和研究單位均選擇臨床經驗方研發為中藥復方新制劑，即中成藥。這是臨床治療應用的需要，鼓勵加大研發力度和速度，以求更多更優的藥物上市。
新藥研發思路中很重要的環節是要重視選擇和加快具有臨床價值藥物的研發，因此研究團隊在研發全過程中要有頂層設計，從立項論證開始、經過工藝確定、質控標準的建立、藥效和毒理評價到申報要全程管理到位，嚴格按新藥研發的法規和技術要求進行。
1 重視立項依據的論證，明確注冊分類
部分品種立項依據不夠完善。中藥復方立項依據首先要重視的是該方的臨床應用經驗總結，如是醫院制劑應說明臨床應用的療效、特點及安全信息。其次是全方和組方中飲片的文獻研究綜述，以提示臨床定位的合理性和有效性。研發團隊早期的實驗研究資料也作為立項依據的一部分。幾方面材料的綜合分析評價共同完成立項依據，提示研發的必要性、創新性。
臨床前藥效學研究是為其臨床有效性提供支持依據。藥效學研究有中藥復方工藝的篩選和針對臨床適應癥的主要藥效學研究2個方面。首先要明確所研發品種的注冊類別，注冊分類不同的中藥復方藥效研究俗加幸恍┣別，中藥復方制劑有些來源于古方，有些依據臨床應用經驗組方，有些依據現代藥理研究成果組方。對于不同的組方來源在新藥研發中的立題依據要求應是不同的。中藥新藥注冊將采用新的分類：①創新藥物；②改良性新藥；③經典名方藥；④同方類似藥；⑤進口藥。其中，創新藥物和改良性中藥復方制劑多采用合適的現代工藝，用化學分離純化手段富集全方的有效物質基礎，最終成品中活性成分與傳統水煎有較大變化，由于成分與藥效、毒性均有關，故需進行規范的藥理毒理研究，提供研究結果支持臨床所擬定的適應癥，并保證其安全性。經典名方藥應選擇臨床應用廣泛，防治常見病、多發病的名方，多為臨床沿用歷史悠久的傳統方藥，其有效性和安全性已有人用經驗，重要的是要建立臨床研究平臺，用數據證實有效性。這類方藥可減免臨床前動物實驗。同方類似藥和進口藥應進行等效性研究，以確保臨床的有效性和安全性。
2 工藝篩選藥效的配合需選擇與臨床定位有效性關聯性高的終點觀察指標
工藝篩選及組方合理性研究需藥效的配合，觀察指標的選擇是關鍵，立項階段的藥效多選擇周期短的模型和指標，但與臨床的相關性和適應癥的特異性要強。如治療腦卒中的藥物，應明確用藥時間窗，通過解決臨床問題來選擇觀察指標。如定位在腦缺血急性期用藥，可選擇大鼠局灶性腦缺血模型（MCAO）或其他腦缺血模型，觀察給藥24～48 h內腦梗塞范圍、神經癥狀等指標；定位在腦缺血恢復期用藥，也可選擇大鼠MCAO模型，觀察給藥7～14 d肢體功能障礙行為學指標；定位在中風后遺癥（中風后抑郁、血管性癡呆），一般需MCAO模型造模1個月后給藥，觀察記憶功能、興趣缺失改善等針對疾病的主要指標[1-4]。定位在治療肝纖維化的藥以肝纖維化組織形態學結果才能確認。有些指標認為不夠妥當，如腦缺血急性期用藥僅選擇體外抗氧化指標，肝纖維化用藥僅選擇體外溶栓指標，治療流感用藥僅用體外抗菌指標等。不妥當的指標往往與臨床定位的疾病表現有所偏離，易造成工藝的誤篩或漏篩。建議加強研究人員與臨床人員的溝通，臨床定位盡可能精準，處方優勢要明確，選擇疾病的主要臨床表現（終點指標）設計為藥效的觀察指標。
3 臨床前藥效學研究應探索和應用符合中醫藥臨床特點的動物模型和觀察指標
評價中藥復方的有效性與化學單體成分要有區別，特別是在動物模型的選擇上，現大多數研究方法采用的是疾病模型，能夠反映出制劑的一定有效性，是可以用的。但也出現無論什么功效的藥物，只要適應癥一樣，研究內容、方法和指標完全一樣，未能體現復方自身功效在治療中的特點，故鼓勵中藥復方研發中積極探索適合中藥復方研究的思路與方法。
3.1 加強證候模型和病證結合模型的應用，突出方-證的適配性 證候理論研究的基礎上，引入先進的研究理念和技術，探究疾病發生發展的生物學本質，尋找證候產生的主要生物標志物，闡明作用于復雜生命體的具有復雜化學體系的中藥復方的干預實質，應在藥效學研究中受到重視。如類風濕性關節炎，臨床有不同的中醫證候，研究中根據所觀察藥物的功效設計不同模型，Ⅱ型膠原注射結合寒濕刺激（大鼠置于人工氣候箱，溫度5 ℃，濕度95%，每日刺激4～6 h）/濕熱刺激（大鼠置于人工氣候箱，溫度35 ℃，濕度80%，每日刺激4～6 h），連續4周可分別復制寒濕型類風濕性關節炎大鼠模型和濕熱型類風濕性關節炎大鼠模型。2種模型在踝關節腫脹度、組織病理學改變等方面有類似改變，但在血清多巴胺（dopamine，DA）、干擾素γ（interferon γ，IFN-γ）、白細胞介素1α（interleukin 1α，IL-1α）、晚期糖基化終末產物受體（receptor for advanced glycation endproducts，RAGE）、細胞因子誘導的中性粒細胞化學趨化因子2α（cytokine induced neutrophil chemoattractant 2α，CINC-2α）、血小板衍生生長因子AA（platelet derived growth factor-AA，PDGF-AA）及IFN-γ/IL-4比值的變化上具有顯著差異。藥物藥效觀察時，溫熱性藥物在寒濕型類風濕性關節炎大鼠模型上則能有更好的體現[5]。同時發現，生附子粉對風寒刺激（置于冰柜中，以風扇固定風速吹風，溫度4 ℃，每天刺激6～8 h，連續2周）小鼠的LD50高于正常小鼠，而鎮痛作用的ED50則低于正常小鼠；黑順片對類風濕性關節炎結合風寒刺激（置于冰柜中，以風扇固定風速吹風，溫度4 ℃，每天刺激6～8 h，連續5周）大鼠心臟毒性的TD50高于正常大鼠，而關節腫脹的改善作用則優于單純類風濕性關節炎大鼠。提示證候-毒性-藥效之間存在一定相關性[6]。
3.2 突出與中藥復方功效相關的生物學指標 動物實驗難以復制人的癥候表現，如何體現功效的特點，值得進行探討。有些功效可以用關聯性較好的生物學指標來體現。如“開竅醒神”，很多人認為是中樞興奮作用，但查閱開竅藥飲片的藥理作用，少有中樞興奮作用，“開竅”的作用體現在對中樞神經系統的保護，促進神經功能的恢復，體現“促清醒”的表現。采用腦缺血損傷和LPS制作大鼠昏迷模型，采用腦電圖檢測，分析β波、δ波的變化，確認促清醒作用。并進一步從突觸結構、神經細胞保護、神經發生和血管新生等多環節探討藥物的作用機制（圖1）[7]。
具有“清熱解毒”功效的中藥復方較多，涉及到的疾病在各系統均有，相關的生物學指標公認為炎癥，一般均采用非特異性炎癥模型，如大鼠角叉菜膠足腫脹、大鼠棉球肉芽腫、小鼠二甲苯耳腫脹。這些方法與疾病部位有差距，隨著生物測試技術發展，現要求在病變部位檢測相關炎性細胞因子及組織病理結果，以支持臨床適應癥的需要[8-12]。
4 兒童用藥進行藥效毒理研究需用幼鼠并按兒童體重進行劑量設計
兒童用藥現狀不容樂觀，據調查，中國患病兒童占總患病人口的20%。 兒科專用藥較少，種類集中在治療上呼吸道感染、咳嗽及消化系統疾病?，F 80%以上已上市藥品無兒童使用標識，90%的藥物沒有兒童劑型。 隨著藥品臨床用藥監管制度的不斷完善，更多兒童專用藥品亟待研發上市。兒童專用藥物無準確的兒童用藥劑量，故兒童中藥的藥效、毒理研究需進一步范化。根據兒童的生理特點設計實驗方法，以保證提供準確的信息[13-15]。
4.1 考慮小兒藥代動力學與成人的差異，應選擇幼年動物進行藥效毒理研究 近年來兒童群體藥代動力學研究日益增多，中藥未見明確報道，由于臨床操作難度大，少數化藥通過分析大量病人零散的臨床常規藥物濃度檢測數據，應用專業軟件計算群體藥代動力學參數，然后測定病人的1～2個血藥濃度，結合病人個體的生物學資料和用藥信息，利用參數混合運算后得到該病人的個體藥代動力學參數。研究結果表明：由于兒童組織器官和內臟功能與成年人有區別，造成藥物代謝動力學包括吸收、分布、代謝、排泄等與成人之間有明確差異。研究結果對中藥代謝特點同樣有提示，由于兒童是高風險人群，故應選擇幼年動物進行藥效毒理研究。
4.2 實驗用劑量以兒童體重進行折算 兒童身體機能不斷生長、成熟和完善，不同年齡段身高、體重、體表面積不同。小兒體重計算方法與成人存在差異，且目前各類參考書介紹不一致，需確認最符合兒童體重增長規律，與標準最為接近的方法。按不同年齡段分層計算動物劑量。同批實驗選擇疾病高發年齡段劑量作為等效量，上下劑量盡可能兼顧不同年齡段。
1～3個月體重（kg）=出生時體重+月齡×1.2
4～6個月體重（kg）=出生時體重+月齡×0.5+2.1
7～12個月體重（kg）=出生時體重+月齡×0.25+3.6
1歲以后的平均體重（kg）=年齡×2+7（或8）
4.3 兒童用藥毒理研究注意增加對生長發育相關指標的監測 兒童安全性評價除規定的成人指標外，還需增加與兒童生長發育相關的指標，如總體生長檢測（體重、單位時間生長的速度、徑骨的長度），神經行為學（反射、反應性、學習記憶能力）， 免疫系統和生殖系統（性成熟評估）等，以確保兒童用藥的安全性。
中藥復方新藥研究過程中藥效學研究是為該制劑過渡到臨床提供支持的依據，在工藝篩選藥效的配合和主要藥效學研究中要緊密結合臨床進行。臨床定位、中藥復方的治療特色是藥效設計的重要參考信息。研究中在正確應用疾病模型的基礎上，應探索和應用符合中醫藥臨床特點的動物模型和觀察指標。總之，臨床用藥特點應是中藥復方新藥藥效評價的重要依據。
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生物藥和化學藥的區別范文6
關鍵詞：西南民族地區；制藥工程專業；天然藥物化學；教育
中圖分類號：G420 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2016）03-0104-02
制藥工程是國家教育部對高等院校本科專業進行調減時新設立的專業，是運用化學、生物技術、藥學與工程技術的基本理論與技能，解決醫藥制造過程的一門工程技術學科。制藥工程專業不同于藥學專業，后者偏重藥學基礎理論，而制藥工程專業強調醫藥制造的工程過程，重點在“制”字，旨在培養具有扎實化學化工基礎，掌握化學制藥、中藥制藥、生物制藥的基本理論知識、實驗技能和工程實踐能力，在醫藥、農藥、生物化工、精細化工等部門從事生產、科技開發、工程設計、產品質量及經營管理等方面的高級工程技術人才[1，2]。天然藥物化學以有機化學為基礎，運用現代科學理論與方法，研究天然藥物活性成分的結構類型、理化性質、提取分離、結構鑒定及生物活性等的一門學科，具有很強的實踐性和工科特點[3]。該課程涉及的天然藥物化學成分結構類型復雜，理化性質多樣，結構鑒定相對困難，是制藥工程專業中比較難學的一門主干課程。我國西南地區的天然藥物在傳統醫藥中極具民族特色、資源優勢、區位優勢和產業基礎，如何將專業特色、課程特色與西南地域特色相結合，優化教學內容，豐富教學手段，突出制藥工程背景下天然藥物化學課程的特色，成為當務之急。
一、優化師資隊伍，突出工程背景
天然藥物化學課程為大多數醫藥院校制藥工程專業學生的一門專業必修課，與多門課程均有緊密聯系，包括有機化學、中藥制藥工藝學、制藥設備與藥廠設計、藥理學等多個學科的基礎知識，因此綜合性和邏輯性均較高。然而，目前本課程的授課方式主要由一位教師負責全部內容的講解，但由于制藥工程專業起步較晚，主講教師的專業背景大多偏重于理科，缺少擁有中藥制藥企業項目實踐經驗的教師，因此存在中藥、天然藥物研發所用設備講解不到位和制藥工藝設計能力不足等問題。優化師資隊伍，對天然藥物化學這門課程，甚至整個制藥工程專業，顯得尤為重要。我校于2008年在化學化工學院（今化學與藥學學院）新建制藥工程本科專業，由于起步較晚，該專業的師資隊伍建設仍存在許多不足。近幾年，學院大力引進藥學方面的人才，總體而言，同樣偏重理科背景，但與一般醫藥院校相比，學院的工科背景相對較為深厚。因此，可以根據各教師的專業學術背景，以天然藥物化學專業教師為主導，制藥設備與工藝設計、現代儀器分析、藥理學等專業的教師為輔，重新組合教師隊伍。不同專業教師之間，隨時交流協調，利于天然藥物化學課程培養方案的順利實施。
二、結合專業、課程和地域特色，確立教學目標
開設天然藥物化學課程的專業，有藥學、中藥學、制藥工程等，專業不同，培養目標也不盡相同，同一門課程的教學也應有所偏重，因此需要根據不同專業的具體培養目標，對教材內容進行詳略取舍，合理修訂教學大綱和教學方案。對制藥工程專業而言，天然藥物化學的學習目標在于介紹主要類型化學成分的結構特征、理化性質，探討主要類型化學成分的提取、分離、純化精制及檢識等基本理論知識和實驗技能。另外，應結合制藥工程背景，培養學生的工程實踐能力。同時，西南各省擁有豐富的天然藥物資源。比如，廣西中草藥物種達4600多種，是壯、瑤等少數民族的聚居地。民族藥資源十分豐富，省內天然藥物企業亦占藥企的絕大多數。因此，在介紹主要類型化學成分時，應結合地方道地藥材和龍頭藥企，加深學生記憶，培養學習興趣，服務于地方經濟。
三、改革教學模式，豐富教學內容，反映學科內在聯系
1.天然藥物化學與波譜解析教學的整合與優化。隨著現代儀器分析方法的飛速發展，對未知或已知化合物進行結構鑒定的手段日趨豐富，波譜學手段成為結構鑒定和分析的主要方法，在有機化學和藥學研究中，發揮著越來越重要的作用。在制藥工程系的課程體系中，這兩門課的結合非常緊密。波譜解析由紫外（UV）、紅外（IR）、核磁共振（NMR）、質譜（MS）等組成，相對抽象難懂，而天然來源的化學成分種類繁多，結構復雜，不同類型化合物的波譜特征區別較大，導致天然藥物化學成分的結構鑒定，成為學習的重點與難點。因此，有必要將波譜解析內容融進天然藥物化學教學中，拓展波譜解析課程學習的應用性，使學生能夠在學習天然藥物化學的過程中，加強對波譜解析內容的理解和記憶[4]。2.結合當地民族藥的特點，有特征地選擇實例，豐富天然藥物化學教學內容。廣西有壯、瑤等12個少數民族，其中壯族是我國人口最多的少數民族。全國壯族總人口為1800多萬，90%以上聚居在廣西；瑤族總人口約260萬，60%以上聚居在廣西。而且，廣西擁有極具特色的壯、瑤等少數民族醫藥資源，蘊藏許多行之有效的獨特診療技術和方法[5]。據《廣西民族藥簡編》記載，廣西少數民族常用的中草藥資源有1021種，其中壯族應用的中草藥資源約有700種。近幾年，廣西重視發展民族醫藥產業，先后《廣西壯族自治區人民政府關于加快中醫藥民族醫藥發展的決定》（桂政發〔2011〕60號）、《廣西壯族自治區壯瑤醫藥振興計劃（2011—2020年）》桂政發〔2011〕61號），醫藥制造業已被列入廣西“十二五”重點發展的千億元產業。運用天然藥物化學的學科特點，結合藥效實驗，對臨床上療效確切的廣西民族藥復方、組方進行化學成分的研究，闡釋藥效物質基礎，在此基礎上，建立、完善質量標準，采用現代高新技術，如超臨界流體萃取技術、生物酶解提取技術等，提高壯、瑤藥制品質量，把廣西來源的壯、瑤藥真正推向世界市場。在教學內容中，特征性地引入壯、瑤藥化學成分提取分離及結構鑒定實例，豐富教學內容，培養適用于廣西少數民族地區的藥學人才。3.充分結合專業實踐環節。制藥工程是一門實踐性很強的學科，要求學生在具備扎實基礎理論知識的基礎上，同時具備良好的實際操作能力。在條件建設上，我院擁有的制藥工程實驗教學中心是由天然藥物中試提取、現代藥物制劑工程和藥物分析3個實驗室組成的制藥工程專業校內實訓基地，占地面積約500m2，擁有WDT100型多功能提取濃縮機組、超臨界流體萃取等天然藥物化學相關設備，開展板藍根有效成分的提取等天然藥物實驗。同時，我院與桂林萊茵生物科技股份有限公司、桂林益佰漓江制藥有限公司等知名天然藥物企業聯合建立制藥工程專業實習基地。所以，無論是校內還是校外，都有條件滿足制藥工程專業學生在天然藥物化學方向的專業實踐要求，能夠全方位地提升學生的實際操作能力，加深和鞏固理論知識。4.教學與科研相結合。天然藥物化學是一門應用和實踐性很強的學科，很多理論技術來自于該學科科研的飛速發展。對教師來說，要想教好本門課，光靠教材所涉及的知識顯然不夠，必須積極參與科學研究，通過科研實踐積累的經驗，豐富和完善天然藥物化學教學內容。廣西師范大學擁有“藥用資源化學與藥物分子工程”教育部重點實驗室，有布魯克500MHz超導核磁共振儀、島津高效液相色譜儀、高速逆流色譜儀、賽默飛液質聯用儀等相關高精設備。近幾年，承擔十余項省級以上與廣西民族藥相關的科研課題，帶領正在學習、將要學習或者已經學習完天然藥物化學課程的本科生去天然藥物化學實驗室參觀實習，鼓勵學生進行“創新杯”科研能力培訓，取得豐碩成果?？傊扑幑こ虒I天然藥物化學教學，一定要突出專業工程背景，優化師資隊伍，不同方向的教師之間隨時交流協調。同時，利用西南特別是廣西天然藥物在我國傳統醫藥中的民族特色和區位優勢，有特征地選擇實例，培養學生的學習興趣和適合廣西少數民族地區的制藥工程人才。
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