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1、經常保持墻壁，天花板，地板，窗戶干凈，窗簾要常洗常換。
2、保持廳內空氣清新,禁止吸煙。
3、每天用潔凈的布擦拭美容儀器，美容架，美容床，美容柜等。
4、每天工作前用紫外線消毒所需的器具，存放于柜內備用。
5、地板、地面每天清理，并保持全天干凈，有污物垃圾要及時清理。
6、室內不能有害蟲,不應有煮食，不得有寵物。
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（神華寧夏煤業集團有限責任公司石溝驛煤業分公司，靈武 751406）
（Shi Gouyi Coal Company Branch of Shen Hua Ningxia Coal Industry Group，Lingwu 751406，China）
摘要： 合理的煤柱寬度能夠保證工作面巷道的穩定性，改善沿空掘巷維護狀況，降低由于礦山壓力造成的巷道變形，煤柱寬度的確定對于提高煤柱回收率、保障安全高效的生產起到積極作用。本文針對煤礦沿空掘巷具體生產地質條件，采用數值計算及現場試驗相結合的方法，研究了沿空掘巷窄煤柱的合理的煤柱寬度，得到S2105瓦斯排放巷和S2106回風巷之間合理煤柱寬度為8 m，為該礦地質條件下煤柱留設的合理寬度確定提供了理論依據。
Abstract： The reasonable width of coal pillars provides the possibility of ensuring the stability of the roadway in the working face， betters the maintenance situation in the driving roadway along goaf， lessen the roadway deformation because of the mine pressure． The confirmation of the width of the coal pillars could be benefic to the recovery rate of coal pillars， plays an active part in ensuring high productive and high efficiency. For geological conditions of specific production of the deep coal seams roadway driving along next goaf， using the methods of theoretical analysis， numerical calculation and the combination of field and test， obtaining certainmethod of reasonable width of chain pillar of deep coal seams roadway driving along next goaf， the reasonable width of the narrow pillar is 8 m， which provide a scientific basis for the reasonable width of deep coal seams roadway driving along next goaf pillar improving difficult situation of this coal mine.
關鍵詞 ： 沿空掘巷；窄煤柱；煤柱寬度；數值模擬
Key words： roadway driving along next goaf；narrow pillar；pillar width；numerical simulation
中圖分類號：TD35 文獻標識碼：A 文章編號：1006-4311（2015）19-0110-04
作者簡介：王剛（1988-），男，寧夏石嘴山人，2011年畢業于中國礦業大學，研究方向為煤礦采掘技術。
0 引言
長久以來，對受采動影響的巷道一般留煤柱護巷。隨著礦井開采深度的增加，護巷煤柱寬度越來越大，不僅造成巷道維護困難、費用高和維護效果差，而且大大降低煤炭采出率。
本文針對煤礦沿空掘巷具體生產地質條件，采用數值計算及現場試驗相結合的方法，研究了沿空掘巷窄煤柱的合理的煤柱寬度。
1 工作面位置及開采條件
S2106工作面開采煤層為3#煤層，平均厚度為5.35 m，煤層傾角為0～8.3°，平均為2.5°，容重為1.39 t/m3。煤質松軟、煤層厚度較穩定，煤層夾矸為泥巖。S2106工作面平面布置圖和909鉆孔柱狀圖如圖1、2所示。
2 窄煤柱留巷數值模擬分析
2.1 數值模擬模型的建立
根據S2106工作面生產地質條件，模擬S2106工作面回風順槽和瓦排巷之間煤柱的留設及其穩定性，瓦排巷與上區段S2105工作面的回風順槽之間凈煤柱寬度為35 m。首先回采S2105工作面，然后在實體煤中距瓦排巷一定寬度掘進S2106回風順槽，最后回采S2106工作面。需要設計的煤柱主要受本區段S2106工作面回采超前支承壓力、側向支承壓力和采空區支承壓力的影響。
模擬煤層厚度6.0m。將煤層劃分為0.5 m×0.5 m（寬×高，以下同）的塊體，直接頂1.2 m×0.6 m，底板1.2 m×0.8 m，作為關鍵層的巖塊體寬15 m。整個模型尺寸（寬×高）300 m×86 m，上邊界載荷按采深463m計算，模型底邊界垂直方向固定，左右邊界水平方向固定，原始計算模型如 圖3所示。
S2106瓦排巷寬×高為4.8 m×3.2 m，基本支護參數見圖4。研究合理的窄煤柱寬度時，錨桿支護參數保持不變，頂、幫錨桿均采用φ22 mm×L2400 mm的左旋螺紋鋼錨桿，樹脂藥卷全長錨固；頂錨桿間距860 mm，排距900 mm，并在頂板布置加強錨索，錨索參數為φ17.8×8300 mm，幫錨桿間距900 mm，排距900 mm。
根據S2106回采期間瓦排巷的變形情況修正數值模擬中各巖層﹑煤層的力學參數見表1。
2.2 數值模擬方案
煤柱合理寬度，應避開基本頂斷裂前峰值壓力，且使巷道位于基本頂斷裂后的應力降低區內，并能降低因頂板斷裂下沉引起的巷道變形。為防止回風順槽與瓦排巷在掘進時相互產生不利的影響，煤柱寬度不應小于巷道寬度的1倍。結合S2106工作面生產地質條件，在給定支護條件下，只考慮煤柱寬度的影響，設計計算方案共7個。分別為留設6、7、8、10、12、14、20 m煤柱，見表2所示。
3 數值模擬結果及分析
3.1 煤柱內應力場分布特征分析
取煤柱高度一半的中部層位研究煤柱內應力場分布情況。掘進期間沿煤柱寬度方向的垂直應力、水平應力分布見圖5、圖6。
由圖5和圖6可見，掘巷階段回風順槽與瓦排巷之間煤柱內應力分布有如下特征：
①煤柱寬度對應力分布影響較大。煤柱由6 m增大到20 m時，煤柱內垂直應力均呈現應力駝峰現象，說明在上區段側向支承壓力和巷道掘進應力影響下，兩者應力出現疊加。隨著煤柱寬度的增加，應力疊加現象減弱，煤柱寬度大于8 m后，煤柱內兩個垂直應力峰值之間平滑段逐漸增加，說明煤柱內彈性區范圍越來越大。
②煤柱寬度對應力峰值的影響。隨著煤柱寬度的增加，煤柱內垂直應力峰值逐漸減小，且煤柱內回風順槽一側垂直應力峰值降低更明顯，煤柱6m時應力峰值為25.5 MPa，20m時則減小為18MPa。
③煤柱寬度對煤柱淺部應力的影響。煤柱寬度小于10m時，煤柱兩側淺部應力較小約為8～10MPa；大于10m后，瓦排巷一側淺部應力增大為12MPa，回風順槽一側淺部應力減小為8MPa。
④煤柱寬度對水平應力分布的影響。煤柱邊緣因開挖影響，水平應力減小或降低，煤體受力狀態由三向受力變為二向受力狀態，而煤柱內部仍為三向受力。實驗表明，巖石強度在三軸狀態下明顯大于二軸受力，所以水平應力是影響煤柱強度的重要因素。水平應力在煤柱內的分布特征呈現應力“單峰”現象。隨著煤柱寬度的增加，煤柱內水平應力逐漸增大，且峰值通常在煤柱中部，煤柱寬度為6m時水平應力峰值僅為8MPa，20m時則達到了18.2MPa，煤柱內水平應力的增加提高了煤柱強度，有利于煤柱的穩定。
綜合煤柱內垂直應力和水平應力分布特征：煤柱小于7m時，煤柱內垂直應力遠大于水平應力，煤柱受力環境差，不利于煤柱穩定。隨著煤柱寬度的增加，煤柱內垂直應力減小，水平應力增加，煤柱強度在此受力條件下得到提高，煤柱穩定性好。
3.2 煤柱內塑性區分布特征分析
受上區段回采影響，瓦排巷圍巖內產生塑性區，不同寬度的煤柱內塑性區分布特征如圖7所示。
由圖7可知，回風順槽掘進后，區段煤柱內塑性區分布有如下特征：
①巷道沿泥巖底板開挖后，在二次應力作用下巷道周圍出現塑性區，當兩條巷道距離較遠時，巷道周圍的塑性區互不影響，而距離較小時，巷道幫部塑性區會互相重疊，導致中間煤柱完全處于塑性狀態。
②隨著煤柱寬度的增加，煤柱內塑性區的范圍逐漸減小。當煤柱寬度小于8m時，煤柱完全處于塑性區；煤柱為8m時，煤柱內塑性區明顯減小，中部出現彈性區；煤柱大于10m后，塑性區只存在煤柱邊緣，煤柱中間為彈性區。從圖中可以看出，瓦排巷兩幫和頂部無破碎區，只有在瓦排巷底板出現部分破碎區，說明瓦排巷存在底鼓現象。
根據數值模擬結果，留設煤柱時，應使巷道布置在應力降低區內，避開垂直應力峰值的影響范圍。因此，S2106工作面瓦排巷與回風順槽之間煤柱的寬度應當小于10m或者大于20m，同時為了減窄煤柱損失，提高采出率，留設煤柱寬度應小于10m。留設煤柱小于8m時，本區段回風順槽掘進期間，煤柱中部就進入塑性區，且垂直應力峰值相對較大而水平應力相對較小。因此確定S2106工作面回風順槽與瓦排巷之間的煤柱寬度為8m。
4 結論
由數值模擬分析，得出以下結論：①隨著煤柱寬度的增加，煤柱內垂直應力減小，水平應力增加，煤柱強度在此受力條件下得到提高，煤柱穩定性好。②根據數值模擬結果，確定該礦條件下S2106工作面回風順槽與瓦排巷之間的煤柱寬度為8m，既能提高煤炭采出率又能保證煤柱穩定性。
參考文獻：
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此次核電科普夏令營活動圍繞著“核電、科技、團隊、人文”這四個主題開展。此次夏令營為同學們帶來了一場豐盛的核電科普大餐，通過開展豐富多樣的參觀活動，讓同學們對核電有了更加深入的認識。為期5天的參觀活動包括：參觀海南省核應急指揮中心，讓同學們了解了核安全文化及核應急機制;參觀太陽能基地，使同學們了解了清潔的能源家族;參觀文昌衛星發射中心，讓同學們能夠有機會實地感受國防科技的魅力。當然，最最“吸睛”的活動還是走進昌江核電站現場，這對同學們來說可是千載難逢的好機會。同學們能夠親自體驗核電站的工作環境，了解核電站一線員工的生活。除此之外，同學們還體驗到了海南當地的民族風情及文化。
因“核”相識，因“核”相知
參加此次夏令營的同學來自全國各地，雖然他們來自不同的省市和家庭、擁有不一樣的經歷，但他們都有一個共同點，就是都渴望了解前沿的核電知識，擁有核電夢想。
來自貴州的吳倩香同學已經是第三次參加“魅力之光”核電科普夏令營了。她告訴記者，連續三年參加核電科普夏令營，她每年都得到了鍛煉和成長。第一年參加夏令營時，由于她缺少獨自遠行的經驗，出行前對夏令營充滿了畏懼;而今年她已經能獨立、勇敢地參加夏令營。這期間，她不僅收獲了知識和友誼，更收獲了勇氣?，F在已經是高三的吳倩香同學，明年即將迎來學習階段最重要的高考。她希望未來可以從事與核電相關的職業，為祖國核電事業的建設貢獻出自己的綿薄之力。
來自上海的方楚怡同學，父母都是從事核電相關職業的，在家庭的影響下，她從小就對核電知識很感興趣。即將升入高三的她對未來充滿了期待，也有自己的規劃。在報考大學專業方面她想要學習與核電相關的專業，大學畢業后，她打算從事與核物理或核工程相關的職業。參加此次夏令營，方楚怡認識了很多朋友。她認為，在夏令營中結交的小伙伴和在學校中認識的同學不一樣，大家因“核”相聚，因“核”相識，因“核”相知。很多同學都擁有一致的核電夢想，這更堅定了她努力學習，實現核電夢想的信念。 營員們在三亞灣進行拓展活動
核電科普的新嘗試
――與院士來一場網絡問答
7月18日，同學們迎來了此次夏令營的重頭戲―“‘核’你在一起”，與院士面對面活動。這次活動的特別之處在于，這是我國首次采用網絡直播的形式，通過民眾與院士的近距離互動，向公眾普及核電科學知識。 營員們在呀諾達雨林進行拓展
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[關鍵詞] 偏頭痛；尼美舒利；氟桂利嗪
[中圖分類號] R747 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）08（a）-0136-03
[Abstract] Objective To investigate the migraine using nimesulide dispersible tablets clinical efficacy combined with hydrochloric acid flunarizine treatment. Methods Convenient selection 11 cases in our hospital from February 2014 to February 2016 were treated of migraine patients as research subjects to take control study， according to the random number divided into control 58 cases in the control group and 58 cases in the observation group. In the control group using nimesulide tablet treatment， observation group nimesulide dispersible tablets Flunarizine Hydrochloride Combined treatment； headache disorders observed and compared two groups of patients before and after the severity， seizure frequency， duration， accompanying symptoms changes， as well as the clinical efficacy of migraine affect life situation score. Results After treatment， clinical observation group total effective rate was 79.31%， 49.55% in the control group， the observation group was significantly higher （P
[Key words] Migraine； Nimesulide； Flunarizine
偏頭痛是一種常見臨床病癥，屬于功能性疾病，其臨床病因沒有明確解釋，但是有研究顯示與患者個人和周圍環境密切相關，其臨床診斷和治療目前還沒有特異性方法[1]。偏頭痛患者的臨床治療主要進行病癥緩解性治療，同時盡可能降低患者治療后的復發率，目前偏頭痛的臨床治愈率不高，并且多呈漸進性發展，終末期嚴重影響患者的預后。近年來，選擇性鈣離子拮抗劑廣泛用于治療偏頭痛，可協同提高及鞏固偏頭痛的對癥治療效果。對此，為進一步提高偏頭痛的臨床療效，該研究針對該院2014年2月―2016年2月收治的偏頭痛的臨床治療的藥物應用情況展開相關研究，結果顯示尼美舒利分結合鹽酸氟桂利嗪應用治療使得偏頭痛病癥得到有效改善，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
方便選取該院神經內科接受治療的116例偏頭痛患者，結合患者進入該院接受治療的先后順序進行排號后，單號和雙號分別58例。對照組患者共計58例，其中男17例、女41例；偏頭痛患者的年齡范圍在32.9～68.7歲、平均年齡在（52.3±2.6）歲；類型：無先兆偏頭痛癥型的患者20例、有先兆偏頭痛癥型的患者38例；觀察組58例，其中男19例、女39例；年齡范圍33.5～66.8歲、平均年齡（51.9±2.8）歲；類型：無先兆偏頭痛癥型的患者22例、有先兆偏頭痛癥型的患者36例；兩組偏頭痛患者基礎資料對比分析差異無統計學意義（P>0.05）。
1.2 研究方法
對照組單純采用尼美舒利分散片（批準文號：國藥準字51H520010）治療，口服，0.05～0.1 g/次，2次/d，餐后服用；觀察組采用尼美舒利分散片聯合鹽酸氟桂利嗪（批準文號： 國藥準字H20067316）治療，在對照組治療的基礎上，口服鹽酸氟桂利嗪，5～10 mg/次，2次/d，餐后服用。
1.3 療效評價標準
對比偏頭痛患者不同治療方案應用治療前后頭痛病癥嚴重程度、發作次數、持續時長及伴隨癥狀變化情況，另外對比患者的臨床治療效果，分為痊愈、顯效、有效和無效四級，觀察指標臨床總顯效率=（痊愈+顯效）/治療總例數×100%[2]。其中頭痛的嚴重程度根據其對患者的生活影響情況評估，其中不影響患者的生活為2分，在發作時對患者的生活造成影響為4分，患者在發作時需要進行臥床休息則記為6分；頭痛的發作次數是按月計算，其中兩次及其以下為2分，三四次記為4分，發作超過五次及其以上為6分；頭痛的持續時長癥候評分中持續時間不足12 h為2分，在12～24 h記為4分，持續時間在48 h以上則記為6分；另外伴隨癥狀則主要包含惡心、嘔吐、畏光聲和焦慮的發生指標項數分為1分、2分、3分。
1.4 統計方法
該研究中偏頭痛患者的基礎資料和觀察對比資料統計和分析均結合SPSS 17.0統計學軟件，年齡、病程以及治療前相關指標的癥候評分結合平均值表示并行t檢驗，計數資料行卡方檢驗，計量資料用（x±s）表示，計數資料采用n（例）表示，以P
2 結果
2.1 兩組患者治療前后的各項證候評分對比
治療后，觀察組患者頭痛病癥的嚴重程度、發作次數、持續時長及伴隨癥狀相關的證候評分均有顯著改善，同時觀察組偏頭痛患者的改善程度明顯大于對照組（P
2.2 偏頭痛患者的療效對比
觀察組偏頭痛患者應用聯合治療方案其總顯效率為79.31%明顯高于對照組偏頭痛患者46.55%；兩組數據差異有統計學意義（P
3 討論
偏頭痛的臨床治療原則是緩解頭痛嚴重程度，同時避免患者治療后的病癥復發，改善患者的臨床治療預后。由于偏頭痛以發作性中重度、搏動樣頭痛為主要表現，而止痛對癥治療作為偏頭痛的基礎性治療。尼美舒利分散片作為非甾體抗炎止痛藥，可選擇性抑制環氧合酶Ⅱ，在抗炎、鎮痛和解熱方面具有顯著的藥理活性。眾多研究表明，尼美舒利分散片可高度選擇抑制Cox-2的活性，抑制并清除自由基，鎮痛起效快。此外，池泳[3]研究證實，尼美舒利分散片耐受性良好，口服生物利用度高，不良反應發生少，尼美舒利聯合鹽酸氟桂利嗪療效顯著，甲組33例給予鹽酸氟桂利嗪治療，顯效率為46.88%，總有效率為81.25%；乙組33例給予尼美舒利分散片聯合鹽酸氟桂利嗪治療，顯效率為84.85%，總有效率為93.94%，乙組療效顯著優于甲組（P
在偏頭痛的發病過程中，患者會出現不同程度的神經功能異常和紊亂，同時還會引起患者出現顱內血管的異常收縮，也是導致患者出現偏頭痛較為多見的危險因素。近年來，一些資料顯示，偏頭痛的發病機制與血管學說密切相關，顱內血管收縮，導致血管痙攣，血流量減少作為偏頭痛的始動因子。此外，錢晶[4]研究認為，偏頭痛與血流動力學紊亂有關，但血流動力學紊亂程度與血管痙攣程度呈正相關。該研究中，觀察組進一步聯合鹽酸氟桂利嗪治療，旨在降低血管平滑肌收縮強度，促進血管舒張，改善顱腦血液循環，協同消除偏頭痛的危險因素。鹽酸氟桂利嗪作為選擇性強的鈣離子拮抗劑，并且促進血管收縮和舒張的接履行，另外也對相應的神經遞質、代謝產物以及活性因子進行調整，改善顱腦血液循環，調節交感神經系統的興奮性及抑制性，協同發揮止痛效果[5]。通過該研究可知，觀察組治療后頭痛病癥嚴重程度、發作次數、持續時長及伴隨癥狀相關的證候評分均有顯著改善，同時觀察組偏頭痛患者的改善程度明顯大于對照組。綜上所述，偏頭痛采用尼美舒利分散片聯合鹽酸氟桂利嗪應用的治療效果較為突出，對患者的偏頭痛病癥有顯著的改善作用，同時降低患者后期復發率，有利于患者的治療預后，值得臨床推廣使用。
[參考文獻]
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關鍵詞：木質素過氧化物酶；雙酚A；分子對接；分子動力學模擬
中圖分類號：Q554 文獻標識碼：A 文章編號：0439-8114（2016）01-0220-06
DOI：10.14088/ki.issn0439-8114.2016.01.058
雙酚A類化合物是一種類雌激素，在塑料制品生產過程中可作為阻燃劑、抗氧化劑、硬化防止劑、聚合抑制劑和增塑劑等[1]，在水杯、奶瓶、食品包裝、飲料容器、醫療設備上被廣泛使用，且越來越多地應用在新產品的開發上。由于其難降解，該類化合物會緩慢地釋放到周圍的環境中，并在環境中積累，通過空氣、水、土壤以及食品污染物（塑料垃圾）等途徑引起人體畸形、癌變、內分泌失調、新陳代謝紊亂[2，3]，成為了繼“溫室效應”，“臭氧層空洞”后第三大威脅人類健康的熱點。因此，尋找并用正確的方法處理環境中的雙酚A類化合物已迫不及待。
作為木質素生物降解過程當中的酶類，木質素過氧化物酶（Lignin Peroxidase，LiP）以過氧化氫為電子受體并以鐵撲啉作為輔基，其催化反應遵循傳統過氧化或者氫氧化催化機理[4]。1988年Tien等[5]首次從白腐真菌屬的黃孢原毛平革的限制性培養基中發現了LiP并且認定該酶為氧化還原酶。研究發現，LiP的作用底物比較廣泛，主要有酚類和非酚類芳香化合物質，也包括苯并芘等多環芳烴[6]。
分子對接是研究小分子與大分子物質相互作用模式、生物大分子之間的相互識別的常用方法之一[7]。分子動力學模擬是利用計算機軟件對生物或化學反應的過程進行模擬（包括反應的條件，如溫度、水環境、氣壓、酸堿性等），還可以用來預測蛋白質的結構、研究酶促反應的過程與機制以及蛋白質（酶）與小分子（配體）的相互作用機理等，為某些酶促反應、藥物設計與藥理作用研究提供理論依據[8，9]。林錦霞等[10]用分子對接的方法研究了短小芽孢桿菌木聚糖酶與底物木聚糖的作用，也有學者利用分子對接和分子動力學模擬的方法研究蛋白質配體和受體的作用機理[11]。目前，有關LiP催化降解雙酚A類化合物的研究鮮見報道。因此，本研究選取了幾種常見的雙酚A類化合物，利用分子對接軟件和分子動力學模擬軟件，將LiP與幾種小分子雙酚A類化合物進行對接，尋找酶的活性位點，并對對接效果最好的小分子物質進行動力學模擬，了解其相關作用機制，為LiP催化代謝雙酚A類化合物提供理論指導。
1 材料與方法
1.1 數據來源
試驗中選取的9種化合物包括：2，2-雙（4-羥基苯基）丙烷（簡稱BPA）、4，4-二羥基二苯基甲烷（簡稱BPF）、2，2′-二（4-羥基苯基）-六氟丙烷（簡稱BPAF）、2，2-雙（2-羥基-5-聯苯基）丙烷（簡稱BPQ）、2，2-二（4-羥基苯基）丁烷（簡稱BPB）、4，4′-（1-甲基亞乙基）雙（2-甲基苯甲醚）（簡稱BPC）、4，4-二羥基二苯砜（簡稱BPS）、4，4′-亞乙基雙苯酚（簡稱BPE）、4，4-（1-苯乙基）雙酚（簡稱BPAP），其共同特點就是具有兩個或多個芳環并共同連接到一個中心C上，各種化合物的結構式如圖1所示。
1.2 計算及模擬方法
LiP在RCSB Protein Data Bank―RCSB PDB中有多種構型，本試驗參照馮義平等[12]關于LiP催化去除水中雌激素的研究，選取酶晶體結構1B82，以此物質作為分子對接和動力學模擬的蛋白質受體。
LiP與雙酚A類化合物的分子對接：分子結構進行能量最小化的優化（Tripos力場進行），采用最陡下降法-共軛梯度法[13]，設置能量收斂值為0.005 kJ/（mol?？），優化次數設置為1 000，最后進行加電荷并負載Gasteiger-Hückel電荷[14]。為了研究的簡化，除去LiP（1B82.pdb）中兩條完全對稱的B鏈中的一條，為蛋白質加載電荷加氫，固定所有的氫原子。采用AMBER7 FF99力場對蛋白質進行修復和能量最小化優化。對接過程以CH4、C=O、N-H為分子探針，指定原型分子的探測方式為配體，閾值默認值為0.5，其他參數為默認值[15]，進行對接。對接之后找出對接效果最好或有代表性的物質進行分子動力學模擬。
SYBYL-X1.3軟件中Total_Score為總的Surflex-Dock得分，其值愈大說明對接復合物越穩定[16]。基于選擇小分子的原則，本試驗中主要考慮以下兩點：一是選取對接效果最好的進行模擬；二是從實際情況出發，雙酚A普遍存在于自然環境中，而且雙酚A類物質含量大大低于BPA，如何去除BPA的危害也將是今后研究的重點。本試驗模擬將選取BPA和另外一種對接效果最好的小分子分別進行分子動力學模擬。
分子動力學模擬：體系模擬在Linux系統中的GROMACS[17]軟件上進行。采用GROMOS96 43A1力場條件，定義晶胞和添加溶劑。模擬系統使用立方體水盒子，蛋白質與水盒子壁的最小距離為1 nm，并且加入了Na+，用以維持系統環境的性質為中性。用最陡下降法進行能量最小化，設置小分子化合物與蛋白質分子為同一整體，并進行系統平衡[18]。系統平衡包括正則系統NVT平衡和等溫等壓NPT平衡，兩步平衡以保證完全平衡每個系統的性質[19]。最后，在水環境恒溫300 K的系統平衡條件下，對試驗進行了10 000步數動力學模擬。
2 結果與分析
2.1 分子對接結果分析
將LiP與雙酚A類小分子化合物進行分子對接，得到的分子對接結果如圖2所示，其結果數據見表1。由表1可知，BPQ的總值得分最高，說明其與Lip對接最牢固，與LiP的對接穩定性比其他雙酚A類化合物好。由于BPA是雙酚A類化合物的典型代表，而BPQ與LiP的對接得分最高，對接效果最好，所以選擇BPA和BPQ進行模擬分析。
過氧化酶結合位點的結構特性對于其與底物的結合有重要意義。通過SYBYL軟件，可以找出小分子化合物與LiP的結合位點，圖3中BPQ、BPA活性位點處的氨基酸殘基均為HIS39、MET172、ALA175、HIS176、ILE42、ALA179、PHE193、ARG43、ILE235和PHE46。在距離LiP活性位點5 ？范圍內的蛋白質結合位點的氨基酸殘基有HIS39、PRO145、
GLU146、PRO147、GLU40、MET172、LEU173、SER174、ALA175、HIS176、ILE42、VAL178、ALA179、ALA180、ARG43、PHE193、ILE235、LEU44、SER237、PHE265、VAL45、PHE269、LEU272、PHE46和HIS47。
氫鍵在受體和配體的相互結合過程中發揮著重要作用，研究結合位點上的氨基酸與配體鍵的距離可以反映受體和配體之間是否發生相互作用。利用SYBYL軟件還可以識別氫鍵連接的位點，即找到并生成氫鍵的供體和受體。圖4顯示小分子化合物BPQ、BPA通過氫鍵連接的氨基酸殘基位點和小分子在酶腔體中的位置。從計算結果得知，當BPQ與LiP進行對接時，氫鍵與酶的3個氨基酸殘基相連，它們分別是PRO83.O（id141）、ASP183.OD2（id470）和ASN182.HD21（id1221）；當BPA與LiP進行對接時，氫鍵與酶的2個氨基酸殘基相連，分別是PRO83.O（id141）和ARG43.HH21（id818）。將二者進行比較可知，BPQ、BPA與LiP對接之間的氫鍵有一個共同的受體，那就是氨基酸殘基PRO83.O（id141），說明該氨基酸殘基在雙酚A類化合物與LiP的反應過程中起著重要作用。在BPQ、BPA與LiP對接的過程中，不僅存在著氫鍵的作用，而且還存在著疏水力的作用。LiP活性位點附近親水面和疏水面如圖5所示。LiP活性位點附近的親水面和疏水面分別作為氫的受體和供體的兩個原子，如果二者在3.5 ？距離范圍內，則可能存在親水作用，如果蛋白質中的某個疏水集團抑制劑分子在6.5 ？距離內，則二者之間可能存在某種疏水相互作用。由表2中的作用原子鍵長可知，BPA和BPQ分別在蛋白質活性位點的空腔內形成親水相互作用。
2.2 動力學模擬結果分析
分子動力學模擬是在水環境中完成，體系的溫度為300 K，壓力為1.018個大氣壓[20]。溫度、壓力及勢能均達到收斂，說明分子動力學模擬正常。模擬過程中將配位蛋白質（LiP）相對于初始結構的均方根偏差RMSDs值作為衡量體系是否穩定的指標，即檢查能量項的收斂情況[21]。在本試驗中蛋白質復合物相對于初始結構的均方根偏差如圖6所示。在10 000 ps的分子動力學模擬過程中，小分子BPA和BPQ對蛋白質的影響不同，未結合任何小分子的蛋白質在3 000 ps后基本趨于穩定，而結合了BPA的蛋白質復合體的RMSDs值波動明顯，且在8 000 ps時呈上升趨勢，這說明小分子BPA的結合增加了蛋白質柔性，而結合了BPQ的蛋白質復合體RMSDs表現與未配位蛋白RMSDs一致，說明了BPQ與酶結合更穩定，BPA比BPQ對LiP酶構象的誘導更顯著。
酶和底物結合以后，不僅LiP的構象會改變，小分子的構象也會發生變化，這種變化使得底物更接近于過渡態，可以降低活化能。除了分析蛋白質結構的變化外，本試驗同時分析了小分子配體BPQ、BPA在分子動力學模擬過程中結構的變化。圖7為小分子配體相對于初始結構的均方根偏差（RMSDs）。BPQ的RMSDs值在0～3 000 ps時波動明顯，3 000 ps之后則在0.275 nm周圍穩定波動，說明BPQ在結合位點附近經歷構象的改變；而BPA的RMSDs值在3 000～8 000 ps起伏變化較大，說明在酶催化反應中底物BPA經歷了較多的構象選擇；通過對比兩種小分子配體RMSDs值可知，BPA比BPQ的上下波動更明顯，說明BPA不容易與LiP形成穩定結構，在酶空腔中較難尋找到最適構象。
回旋半徑用于度量結構的緊密度，其未配位蛋白質（LiP）骨架碳原子及其配位后蛋白碳骨架回旋半徑（Rg）[22]如圖8所示。BPQ體系和BPA體系的Rg不同程度變大，說明體系發生了膨脹。其中兩個系統的Rg值變化趨勢基本是相同的，說明未配位蛋白質、蛋白質與BPQ結合的復合物構象改變的影響是適度的；但是可以明顯看出，酶在配位后，BPA的蛋白質的回旋半徑變化范圍比BPQ的大，證明BPQ對酶的結合更穩定，容易形成過渡態從而加快酶對BPA催化，而BPA對LiP有更多誘導。
三次蛋白質（LiP）骨架碳原子的基于殘基分析的均方根波動（RMSFs）[23]分析如圖9顯示。由圖9可以看出，無配體和有配體的復合物結構對部分殘基的柔性的改變是一樣。結果表明，蛋白質與小分子反應時氨基酸殘基柔性發生改變，即小分子與氨基酸殘基發生碰撞位點的變化。
BPA和BPQ經過10 000 ps的分子動力學模擬后，在6.5 ？之內與蛋白活性位點的相互作用力主要是疏水作用，其情況如圖10所示（睫毛鍵表示疏水力）。由圖10可以看出，6.5 ？距離內，BPQ與活性位點Val184、Glu146、His82、Ile85、Phe193、Arg43、Glu40、His39、Ala180、Asp183、Asn182、Val181、Pro145、Pro83、Pro147、His47總共16個氨基酸殘基存在疏水作用；同樣，BPA與Met172、Leu169、Val158、Glu146、His176、Ile154、Ile235、Ser237、Pre145、Pre147、His47、Leu173、Phe46共13個氨基酸殘基也存在疏水作用。雙酚A類小分子與LiP之間的非鍵相互作用有利于底物的代謝。
3 小結
通過分子對接和分子動力學模擬進行LiP與BPQ、BPA的相互作用研究，結果表明LiP催化降解BPAs的反應能夠自發進行，小分子與酶之間通過氫鍵連接，BPQ、BPA與LiP的結合位點處的氨基酸殘基為HIS39、MET172、ALA175、HIS176、ILE42、ALA179、PHE193、ARG43、ILE235和PHE46。對接時小分子在蛋白質空腔內是親水性質且呈現彎曲結構，在10 000 ps的分子動力學模擬過程后，BPQ和BPA在LiP活性位點疏水力發揮極大作用。由此可見，雙酚A類化合物中疏水作用激活了LiP。另一方面，BPQ和BPA經歷了較大的結構變化，底物分子BPA的結構變化更為明顯，BPA引起的LiP結構的變化也比BPQ要大，可以看出LiP可能被小分子BPA的誘導比BPQ顯著，并在此基礎上蛋白質發揮了更進一步的催化代謝作用。因此，推測LiP與BPQ的結合能力比BPA強，但是BPA分子結構以及酶體積和形狀的變化程度更大，BPA比BPQ在酶活性中心也會經歷更多的催化代謝途徑。
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你何止美麗范文6
《藝苑》82年第2期刊載劉海粟的文章，他在文章中說到，先生曾送給我四個字：“宏約深美”?！昂辍本褪侵R面要廣闊；“約”就是在博采的基礎上加以慎重選擇；“深”就是鉆研精神；“美”是力求最后達到完美之境。我還想強調一點，學習要有目的性，那就是要為祖國爭光。
《百家姓》是漢族姓氏總集，載有408個單姓，76個復姓。采取四言體，并且押韻，讀來瑯瑯上口，因此成了舊時私塾的識字課本和兒童的啟蒙讀物。
四百多個姓，為什么以“趙錢孫李”居首？原來《百家姓》是宋朝初年錢塘一個老儒編的。宋朝的皇帝姓趙，“趙”姓便為國姓。錢塘屬浙江，當時占據浙江的是吳越王錢*，孫是他的正妃的姓，李是南唐后主的姓。于是，“趙錢孫李”便為頭一句。（摘自6月13日《安徽日報》）
兄弟作家先后自殺
據《文匯報》9月25日報道，今年9月13日，67歲的美國作家萊斯特·海明威，在邁阿密的海濱寓所中用手槍自盡，死前曾因病動過手術。
1961年7月2日，萊斯特·海明威的哥哥，美國當代名作家、1954年諾貝爾文學獎金的獲得者歐內斯特·海明威，因為年老多病，痛苦不堪，在家里舉起獵槍結束了自己的生命。死時62歲，世人無不惋惜。
兄弟倆的父親老海明威是個醫生，當年也是自殺身亡的。
燕妮的“自白”
馬克思的夫人燕妮曾經應小女兒愛琳娜的：請求填寫了一份“自白”，有如下的內容。
您最尊重的品德：一般人——真誠。男人——堅定。女人——熱忱。您的特點——高度敏感。您對幸福的理解——健康。您對不幸的理解——依附別人。您最能原諒的缺點——猶豫不決。您厭惡的缺點——忘恩負義。您討厭的東西——債務。您喜歡做的事——縫紉。您喜愛的詩人——歌德。您喜愛的散文家——馬丁·路德。您喜愛的英雄——科利奧蘭納斯。您喜愛的女英雄——弗洛倫斯·南丁格爾。您喜愛的花——玫瑰。您喜愛的顏色——藍色。您喜愛的格言——“什么都不在乎”。您的座右銘——“永不絕望”。（摘自波·維諾格拉茨卡婭：《燕妮·馬克思》）
南丁格爾是什么人？