前言：中文期刊網精心挑選了促排卵藥物范文供你參考和學習，希望我們的參考范文能激發你的文章創作靈感，歡迎閱讀。
促排卵藥物范文1
關鍵詞:排卵誘導 激素 細胞因子 LPD
1 超促排卵的原理
超排卵技術的機制基于卵子發生,卵泡生成的基本理論,但又有別于生理周期的排卵。卵母細胞發育過程大致為原始生殖細胞的遷移分化形成始基卵泡,然后始基卵泡啟動生長,最終發育成熟并排卵。人類出生時始基卵泡數量約為30~50萬個,而能夠發育成熟并排卵的不過400個左右,因此大部分的卵泡在生長過程都發生凋亡和閉鎖。促性腺激素制劑以及垂體降調節素的應用實際上有效地控制了超排卵過程中的卵泡數量及卵子質量,同時也調整子宮內膜的容受性。超排卵與誘發排卵不同。后者是對無排卵、不規則排卵的患者通過直接或間接刺激卵泡發育,誘發排卵,獲取單個或少量卵子。而前者是針對有排卵的婦女,通過刺激卵巢多個卵泡發育,以獲取更多量的卵子。目前臨床上主要通過控制性的超排卵,以獲得數目適量的卵子,滿足體外受精的需要。
2 超促排卵存在的主要問題
2.1 子宮內膜容受性不同步及胚胎植入障礙
在每個有排卵的月經周期中子宮內膜僅在極短的時期內[在人正常月經周期的20~24天,即黃體生成素(LH)高峰后的第7~11天]才允許胚泡植入稱為“著床窗”,此時子宮內膜表現出最大的胚泡種植容受性,具體表現為特定細胞和分子事件的順序發生,且受細胞因子、蛋白分子的調控。特別在輔助生育技術(ART)中,成功的著床取決于在這一時期母體的接受性和胚胎侵入的高度協調,即卵泡的體外發育成熟必須與子宮內膜的發育同步且在“著床窗”內植入子宮,在植入子宮內時必須要有基質的溶解滋養細胞才能成功植入,基質金屬蛋白酶(MMPs)是參與細胞外基質降解的關鍵酶,因此也是滋養層細胞侵襲行為調控的關鍵因子。
2.1.1 胞飲突。胞飲突(Pinopode,pp)是在種植窗期掃描電鏡下所見宮腔被覆上皮細胞膜頂端出現的膜突起。在自然周期,胞飲突成熟的時間與人類子宮內膜種植窗期時間一致,而且有可能參與囊胚的著床過程,因此被認為是子宮內膜容受性的特異形態學標志。關于胞飲突如何影響妊娠率有三種說法。Develioglu[1]認為,在刺激周期,胞飲突出現提前1~2天,很可能代表了子宮內膜著床窗的移動,胚胎和內膜發育的不同步,導致種植窗較早開放或較晚關閉,使周期的著床率較低。而Pauson RJ等[2]的研究發現:激素替代周期胞飲突推后出現,因此接受贈卵者的著床率往往高于行控制性促超排卵(COH)的贈卵者。Crues M等[3]則認為克羅米芬誘導排卵通過減少了子宮內膜胞飲突的數量從而影響妊娠率。
2.1.2 激素。 卵巢甾體激素(E2/P4)對哺乳動物的胚泡著床具有啟動作用,為胚泡的植入做好準備。卵泡期雌激素可以調節子宮上皮細胞的增殖,黃體分泌的孕激素可以啟動基質細胞的增殖,而雌激素有加強基質細胞增殖作用,此時上皮細胞停止增殖呈分化狀態,胚泡位點處的基質細胞廣泛增殖分化成蛻膜細胞,子宮內膜容受性建立。具體機制為雌、孕激素受體(ER、PR)下調,PR下調與整合素αvβ3直接相關,而整合素αvβ3被認為是子宮內膜容受性的標記分子。P4能誘導大鼠子宮內膜上皮細胞胞飲突起的出現。Ozcakir等研究發現,在GnRH-a控制性超排卵過程中,HCG日血清P/E2的比值>1,可能出現隱匿性LH峰,卵泡過早黃素化,臨床結局較差;血清E2/P比值在4.32~6.11區間,臨床妊娠率顯著增加,與以往研究結果相似。因此,在IVF-ET周期中由于卵巢的反應性不同,E2過高或P相對不足或E2/P比值不當,均可降低子宮內膜的容受性,導致胚胎著床失敗[5]。
2.1.3 細胞因子。 在子宮內膜表達的細胞因子中與內膜容受性的形成、胚胎的著床密切相關的是IL-1和IL-6。有學者認為[6],IL-1可誘導上皮細胞黏附分子表達的增加,使上皮對胚泡的黏附性升高,調節子宮內膜容受性。另外有研究發現,子宮內膜上皮細胞表達的IL-1β與瘦素(leptin)都可以增加整合素的表達,并且IL-1β還可以使瘦素及其受體的表達量升高,從而表明瘦素是IL-1β調控整合素β3作用中的效應分子,兩者在子宮內膜容受性的形成及胚胎著床中發揮了重要作用。IL-6一方面具有直接調節胚泡穿過上皮細胞基底的能力,此外還能刺激子宮內膜軟骨素硫酸多糖蛋白的合成和分泌,后者在胚泡生長和著床中具有重要作用,同時IL-6還有免疫營養作用,有利于妊娠及正常胎盤生長發育,在植入窗口期,其在子宮內膜的分泌水平較高,此時抑制細胞免疫反應的細胞因子發揮主導作用。
2.1.4 蛋白整合素(integrins)是一類普遍存在于細胞表面的跨膜糖蛋白,屬于細胞黏附分子大家族。其表達的特征性改變與滋養細胞入侵時間相平行,從而推測整合素αυβ3在母體與滋養細胞最初接觸過程中,可能參與子宮內膜容受性的建立,因此,整合素已作為評價子宮內膜容受性的一個有用標志9]。Thomas等研究發現,經IVF后妊娠的婦女子宮內膜αυβ3表達量顯著高于非妊娠組,而且αυβ3陽性表達組的妊娠率為47%顯著高于Engmann最近統計的兩個IVF周期后的平均妊娠率38.2%。
胎盤蛋白是子宮內膜表面分泌的一種糖蛋白,研究認為胎盤蛋白可以通過抑制母體子宮內膜自然殺傷(NK)細胞活性,從而達到子宮內膜免于排斥胚胎的目的。胎盤蛋白14相對低濃度明顯與胚胎著床與妊娠的異常有關——可能是通過影響子宮內膜容受性的形成來調控胚胎著床。有研究者指出 ,血清中胎盤蛋白14是評價子宮內膜功能的最可靠指標。研究還發現出現不規則的經期陰道流血及血清胎盤蛋白14濃度降低的婦女,患習慣性流產的概率是經血正常及胎盤蛋白14正常的婦女的5倍。中的胎盤蛋白14與母體子宮內膜分泌的胎盤蛋白14促進了子宮內膜容受性的形成、受精卵的著床及胎盤發育,抑制了母體的抗胎兒同種異型抗原的免疫排斥反應。
子宮內膜容受性的獲得是子宮內膜由非黏附狀態變成黏附狀態,黏蛋白(Muc1)是一種抗黏附分子,可抑制著床時胚胎滋養層上皮和子宮內膜上皮頂端的黏附作用。子宮內膜接受期Muc1消失,被認為是胚胎著床環境建立的必要條件之一。
基質金屬蛋白酶(MMPs)是降解細胞外基質的最重要酶,能與金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPs)以1∶1的比例結合形成基本上不可逆的復合物。明膠酶MMP-2和MMP-9是參與細胞滋養、細胞侵襲的關鍵酶,他們依賴金屬鋅離子,有鈣離子參與時活性最大。Whiteside等認為,MMP-9和TIMP-3相互作用是細胞滋養細胞執行恰當侵襲力的關鍵因素。MMPs和TIMPs調控失衡可能會引起細胞滋養細胞侵襲力異常,如侵襲力不足,則反復流產、先兆子癇、宮內生長受限、妊娠高血壓疾病發病的危險性增加。侵襲過度,則絨癌發生的可能性增加。
2.2 LPD LPD是指黃體發育和功能不全,孕激素分泌不足,子宮內膜分化不良伴月經失調的綜合癥候群。正常的黃體功能是胚胎著床和維持妊娠必不可少的,在COH中會引起LPD,導致妊娠率下降,LPD可造成孕齡婦女反復自然流產,發生率高達23%~67%。至于如何判斷LPD,目前尚無統一、準確的診斷標準,比較公認一致的是連續三次測定黃體期孕酮水平<15ng/ml。卵巢刺激多個卵泡發育,使黃體早期血清雌激素濃度異常升高,孕酮濃度提前升高,子宮內膜由增生期轉化為分泌期,“種植窗”提前開放和關閉,子宮內膜容受性降低。同時過高的雌和(或)孕激素負反饋抑制LH的分泌,溶黃體提早發生,黃體發育不良。此外,在取卵過程中,在吸出卵母細胞的同時也帶出部分顆粒細胞,導致黃體期產生激素的細胞減少。關于LPD的治療已經有一套成型的方案,但是每種方案都有其副作用,尋找LPD的確切病因,進一步了解LH在COH中的作用,預防LPD的發生才是黃體支持的關鍵所在。
2.4 卵巢腫瘤。目前認為超促排卵與一些腫瘤的發生有關,特別是與雌激素依賴的乳腺、卵巢和子宮的腫瘤密切相關。另外,近來還有不少研究在探討促排卵治療者子代腫瘤風險是否增加。卵巢癌是婦科惡性腫瘤中最常見的死亡原因。不孕癥本身就是發生卵巢癌的獨立危險因素,特別是未產婦女有難治不孕癥者,而這些患者多數可能會接受促超排卵藥物的治療,從而顯得促超排卵藥與卵巢癌有明顯的關系。
3 結語。近幾十年來,生殖內分泌學發展迅速,誘發排卵藥物更是層出不窮。20世紀30年代臨床上僅應用雌激素和孕激素來誘發排卵,50年代末出現非類固醇的抗雌激素類藥物克羅米芬,60年代提純人純經期促性腺激素(hMG),70年代開始使用促性腺激素釋放激素(GnRH)及溴隱亭,80年代末在臨床試用GnRH類似物、生長激素(GH)等,并與其他促排卵藥物聯合應用來提高誘發排卵成功率。促排卵藥物的廣泛應用極大地推進了不孕癥的治療,為廣大不孕患者帶來了希望,然而其副作用及并發癥帶來的風險也日益被人們所關注:在避免LH峰的同時,如何防止黃體功能不足,減少流產率;在有效地促進多卵泡發育的同時,如何提高卵母細胞的質量,達到與子宮內膜發育的同步化,提高妊娠率等很多問題還值得進一步的研究。在臨床工作中,我們要充分了解患者的病因、發病機制及對藥物的反應性來綜合判斷及合理選擇用藥,制定促排卵方案,嚴格掌握促排卵藥物適應證,積極防治并發癥,謹慎選擇新藥,最關鍵的是要達到用藥的個體化。
?！緟⒖嘉墨I】
[1]Develioglu OH, Hsiu JG, Nikas G, et al. Edometrial estrogen and progesteron receptor and pinopode expression in stimulated cycles of oocyte donors [J]. Fertil Steril,1999,71(6):1040-1047.
促排卵藥物范文2
徐 陽
小菲結婚5年來與丈夫一起打拼，終于事業有成，積蓄了一份不薄的家業。眼看著年齡冒過30，兩人開始商量“造人”大計。不過，身為獨生子女的小菲覺得一個孩子太孤單，非常想生對雙胞胎，故而到處向親友、同學，甚至發帖到論壇上求“秘方”。一時間，“多仔丸”“促排卵”藥物等字眼充盈著小菲的耳目，誘惑她躍躍欲試。但生殖專家的一番講解讓她驚醒，并暗自叫險!
促排卵治療通常用于不孕患者，有兩個作用：(1)誘導排卵，適用于自己不能產生或排出健康卵子的育齡期不孕女性；(2)控制性超促排卵，多見于試管嬰兒的治療中，醫生在可控制的范圍內以藥物誘導多個卵泡的發育和成熟。常用的促排卵藥物有多種類別，可以選擇口服、肌肉注射或皮下注射，其機制各有不同，應該在專業醫生的指導下應用。
臨床常用的一線促排卵藥物是克羅米酚。它在體內促使垂體分泌卵泡刺激素和黃體生成素。誘導卵泡發育成熟，排卵率可達60％-70％。其促排卵機制比較符合生理狀態，但會出現宮頸黏液黏稠、子宮內膜變薄等副作用，影響受孕率。一般認為克羅米酚誘導排卵最好不超過12個周期，否則會增加卵巢癌的風險。由于克羅米酚價格便宜。容易得到，不少患者私自購用，以期達到受孕甚至獲得雙胎的目的。孰不知，對于排卵正常的女性，使用克羅米酚并不能改善卵細胞的質量，也不能提高受孕率，反而會出現副作用。
使用外源性促性腺激素，也是臨床常用的促排卵方法之一，通常需要連續注射給藥。主要風險是多胎妊娠和卵巢過度刺激綜合征。
促排卵的風險大
卵巢過度刺激綜合征是促排卵治療有的并發癥，發生率約為23.3％。妊娠周期發生率為非妊娠周期的4倍?；颊邥杏X腹脹、惡心、嘔吐，體重迅速增加，嚴重時出現胸悶、少尿，甚至無尿，危及患者生命。年齡小于35歲，身體瘦弱，多囊卵巢綜合征或既往發生過卵巢過度刺激綜合征的患者，促排卵治療周期懷孕者，都是高危人群。
妊娠并發癥很多人為了節約生育成本，少受罪，希望通過增加排卯個數來增加多胎生育的機會，為此私下遍尋秘方。殊不知，單胎妊娠是最符合生理的，雙胎以上的妊娠都屬于高危情況。孕母和胎兒都要承擔更多的風險。雙胎懷孕的早產率、胎死宮內的發生率、難產率，孕母妊娠期高血壓、糖尿病、低置胎盤和產后出血的發生率。都會大大增加，給孕婦及其家庭帶來身心和經濟等一系列問題。近年隨著促排卵藥物及輔助生殖技術的廣泛應用，多胎妊娠的發生率明顯升高。目前生殖醫學專家們已達成共識：在實施助孕技術過程中，需采取某些醫學手段，嚴禁三胎出生，盡量減少雙胎妊娠。
過敏反應由于尿源性促性腺激素是從尿中提取的，其中的蛋白質可能會引發過敏反應。輕者出現低熱，注射局部紅、腫、痛，重者會發生過敏性休克。
腫瘤(1)卵巢癌：目前尚無證據顯示超促排卵治療會使卵巢癌發生率上升，但有學者認為：高促性腺激素水平及排卵數目和次數的增加，均是卵巢癌發生的危險因素，因此強調加強監測。對于卵巢交界性或惡性腫瘤的不育婦女。應慎重接受超促排卵治療。(2)乳腺癌：在超促排卵過程中，多卵泡發育及排卵將產生高水平的雌、孕激素，使婦女暴露于乳腺癌的危險環境中。特別是那些反復接受促排卵治療的患者，應進行定期檢查。
不得已時方選擇
如何讓促排卵藥物實現其真正的價值，并將對卵巢的傷害降低到最小，是醫生和患者要共同面對的問題。
促排卵藥物范文3
關鍵詞：中醫藥；不孕癥；促排卵；優勢
中圖分類號：R271.14文獻標識碼：B文章編號：1673-7717(2012)03-0467-02
Investigating Advantages of TCM Intervention for Inducting Ovulation in Infertile Women
XU Xiaofeng1,GU Ying2,GU Ling2,ZHU Yunpu2
(1.The TCM Hospital of Suzhou,Suzhou 215003,China;
2.Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu, China)
Abstract:Objective：To investigate the advantage that TCM intervention inducting ovulation in infertile women.Method：108 patients with polycystic ovary syndrome, endometriosis and pelvic inflammatory disease included 400 menstrual cycle. The control group were given Western medicine to induct ovulation,the othe groups were combined with herb taken orally,external herb and acupuncture separately. And then observe the ovulation rate, clinical pregnancy rate, the incidence of LUFS,OHSS,ectopic pregnancy and multiple pregnancy.Results：The ovulation rate was 86.75%, clinical pregnancy rate was 81.48%,the incidence of LUFS was 13.25%, incidence of OHSS was 7.25%, ectopic pregnancy rate was 4.63%, multiple pregnancy rate was 7.95%. There was a significant difference from the reported literature that using HCG simply.Conclusion：TCM intervention inducting ovulation has significant feature and advantage in infertile women.It is worth exploring,arrangement and application.
Key words:TCM; infertility; inducting; ovulation; advantages
收稿日期：2011-10-21
作者簡介：許小鳳（1963-），女，江蘇蘇州人，主任中醫師、教授，博士研究生導師，醫學博士，研究方向：中醫、中西醫結合生殖內分泌。隨著社會的發展，文化觀念、生活環境、工作節奏等的改變，使女性不孕癥的發病率呈逐年上升趨勢，其中因多囊卵巢綜合征（PCOS）、子宮內膜異位癥(EMS)、盆腔炎(PID)等引發的卵泡發育障礙或排卵障礙是構成女性不孕的重要原因之一（約占50％～70％）。目前使用氯米芬(CC)、來曲唑(LE)、尿促性素（HMG）、促性腺激素釋放激素(GnRH)、絨促性素(HCG)等藥物促進卵泡發育、成熟和排卵是臨床治療排卵障礙性不孕癥的主要方法。但由于PCOS、EMS、PID等疾病本身或促排卵藥物引發的卵泡黃素化未破裂綜合征（LUFS）、卵巢過度刺激綜合征(OHSS)、多胎妊娠等困惑著臨床治療。鑒于此，本研究試圖從祖國醫藥入手，運用口服中藥促排卵湯劑、中藥外敷、針灸等干預措施，聯合HCG常規促排卵治療，探討出安全、有效、簡便的促排卵干預方法，提高女性不孕癥治療中的排卵率和妊娠率，減少促排卵藥物引發的副作用和醫源性疾病，彰顯中醫藥治療女性不孕癥的特色和優勢。
1資料與方法
1.1研究對象
2009年6月-2010年5月蘇州市中醫醫院婦科門診女性不孕癥患者108例，其中原發不孕68例，繼發不孕40例，平均年齡29.85歲（23～46歲），不孕年限4.02年（1～8年），診斷為PCOS、EMS、PID性不孕。其中PCOS57例，EMS23例，PID28例。98例既往曾用過E2、P、CC、HMG、HCG、GnRH、抗菌素、中藥等治療無效，其中既往治療過程中有多發LUFS或OHSS周期者51例，治療前或治療過程中行HSG提示一側或雙側輸卵管通暢、通而不暢、輕度積水者56例。
1.2監測指標
1.2.1內分泌激素測定用化學發光法，月經周期第2～4天測血FSH、LH、E2、T、PRL。排卵后6～8天測血P、E2。排卵后20天月經未行測血HCG、P、E2、PRL。
1.2.2B超監測月經周期第12天起用腹部B超或陰超監測卵巢大小、卵泡大小、子宮內膜厚度、后陷凹積液等。孕40天B超確認宮內妊娠，孕50～60天B超觀察原始心管搏動或胎心。
1.2.3宮頸評分（CS）采用Insler評分法，每次B超監測排卵后觀察。
1.3治療方法
1.3.1中醫治療①108例患者全部給予口服中藥湯劑治療：中醫辨證論治分別采用補腎、疏肝、化痰、活血等法，同時，根據月經周期中陰陽消長、氣血變化的規律，結合中藥調理月經周期治療[1]。②活血通絡中藥外敷治療：B超檢測卵泡直徑≥18mm時，給予中藥（制川烏、制草烏、炙乳香、炙沒藥、紅花、紅藤、白芷、花椒等）外敷小腹。將上述藥物裝入布袋，隔水蒸30min，取出敷于小腹，每日1次，每次約30min，連續3~7天，卵泡排出即停止。③針灸治療：B超檢測卵泡直徑≥18mm時，給予針灸治療，取穴：子宮（雙）、中極、關元、足三里（雙）、三陰交（雙）、太沖（雙），腎虛配太溪、命門；肝郁配肝俞、曲泉；痰濕配豐??；血瘀配血海、行間。操作：子宮（雙）、中極、關元、足三里（雙）分別艾灸3壯，灸完接電針，每日1次，每次約30min，連續3~7天，卵泡排出即停止。
1.3.2西藥治療采用因人而異的個體化方案，適時、選擇性加用E2、P、CC、HMG、BCT、達因-35、安體舒通、地塞米松、二甲雙瓜等治療[2]，當B超檢測卵泡直徑≥18mm時，常規給予肌注HCG5000～10000IU誘發排卵。
1.3.3治療時間1個月經周期為1個療程，治療1～6個療程不等。
2結果
2.1108例治療用藥
108例400個周期均給予口服中藥湯劑及HCG誘發排卵治療，其中配合外敷中藥治療292個周期，配合針灸治療194個周期，選擇性加用E2、P、CC、HMG、BCT、達因-35、安體舒通、地塞米松、二甲雙瓜等治療267個周期，見表1。
表1108例400個周期治療用藥（周期）
病名例數治療周期口服中藥外敷針灸西藥HCGPCOS57212212130106175212EMS23109109955252109PID28797967364079合計1084004002921942674002.2108例治療結局
108例400個治療周期中，排卵率為86.75%（347/400），LUFS發生率13.25%（53/400），OHSS發生率7.25%（29/400），異位妊娠率4.63%（5/108），臨床妊娠率81.48%（88/108），多胎發生率7.95%（7/88），見表2。
表2108例400個周期治療結局病名例數治療
周期排卵
周期LUFS
周期OHSS
周期異位
妊娠臨床
妊娠≥2胎PCOS5721218530281506EMS23109951412160PID287967902221合計108400347532958873討論
3.1排卵障礙是導致女性不孕的主要原因之一
世界衛生組織于20世紀中末期在25個國家33個研究中心進行的調查結果顯示：世界范圍內女性不孕癥的發病率高達20%左右[3]。而在不孕的諸多病因中，排卵障礙是引起不孕的主要原因之一。隨著促排卵藥物應用的多樣化和普及化，使越來越多的不孕治療周期有成熟卵泡的生長，但由于疾病本身或促排卵藥物引發的卵泡黃素化未破裂綜合征（LUFS）、卵巢過度刺激綜合征(OHSS)、多胎妊娠等發生率有增多趨勢，嚴重影響著女性不孕癥治療中的排卵率、臨床妊娠率及多胎發生率。該類不孕患者中診斷為多囊卵巢綜合征（PCOS）、子宮內膜異位癥(EMS)、盆腔炎(PID)者居多。究其原因，LUFS的發生可能與PCOS、EMS、PID本身引起的卵巢包膜增厚、盆腔黏連導致的卵泡不破裂黃素化有關，也與藥物促排卵有關[4]。而OHSS及多胎妊娠為醫源性并發癥，與促排卵藥物的應用、多卵泡發育與排出關系密切。
3.2中醫藥干預在促排卵治療中的優勢
PCOS、EMS、PID導致的女性不孕，在促排卵治療過程中出現的LUFS、OHSS、多胎妊娠是影響治療結局的主要原因。本研究在常規運用HCG誘發排卵的同時，根據月經周期中陰陽消長、氣血變化的規律，給予益腎助陽、理氣活血之促排卵湯口服，并配合活血通絡中藥外敷、針灸等中醫藥干預措施，以期增加盆腔局部血流、促進輸卵管蠕動、改善盆腔內環境，提高排卵率和妊娠率，降低促排卵治療中LUFS、OHSS、異位妊娠、多胎妊娠的發生率。結果顯示：108例400個治療周期中，排卵率為86.75%，LUFS發生率13.25%，OHSS發生率7.25%，異位妊娠率4.63%，臨床妊娠率81.48%，多胎發生率7.95%，與文獻報道單純用HCG誘發排卵的治療結局（排卵率為60％～70%，LUFS發生率30％～40%，OHSS發生率20％～30%，異位妊娠率10％～15%，臨床妊娠率40％～60%，多胎發生率10％～40%）有顯著性差異[4-5]，顯示出了中醫藥干預在促排卵治療中具有安全、有效、簡便的特色和優勢，值得進一步發掘、整理，推廣應用。
參考文獻
［1］夏桂成.不孕不育與月經周期調理［M］.北京：人民衛生出版社，2000：233-254.
［2］許小鳳.優化中西醫結合方案治療不孕癥118例臨床觀察［J］.中醫雜志，2006，47（9）：670-672.
［3］朗景和，陳映竹.女性生殖健康與疾?。跰］.鄭州：鄭州大學出版社，2003：131.
促排卵藥物范文4
關鍵詞 多囊卵巢綜合征 二甲雙胍 排卵 妊娠
多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女常見的內分泌及代謝異常性疾病，PCOS的特征是長期無排卵及胰島素抵抗（IR）、高雄激素（HA）、脂代謝異常，有50%～70%無排卵性不孕婦女是由PCOS引起，這是無排卵性不孕最主要的原因之一［1］?？傮w來說會有5%～10%的育齡婦女因此病不育。鑒于高雄激素血癥和高胰島素血癥在PCOS的發病中起著重要作用，采用二甲雙胍聯合達英-35對PCOS患者進行治療，為制定出最佳治療方案，將兩種藥物聯合應用，并觀察聯合使用藥物對PCOS患者造成的促排卵效果和內分泌代謝改變。
資料與方法
2010年1月～2011年10月收治PCOS患者60例，年齡20～35歲，平均2734±22歲，診斷依據參照PCOS診斷標準（在2003年鹿特丹（Rotterdan）會議提出）：①臨床或生化高雄激素表現；②超聲顯像卵巢體積＞10ml，或可見≥12個直徑2～9mm的卵泡排卵少或不排卵；③排卵少或不排卵；具備上述3項標準中的2項，病癥即成立，但若患有柯興綜合征，卵巢或腎上腺腫瘤［2］，先天性腎上腺皮質增生癥，則不可輕易確診。60例PCOS患者均為原發性不孕，不孕年限1～6年，平均28年，均無生殖系統器質性病變，近3個月未用激素治療。
方法：①觀察方法及指標：在月經或撤退性出血第4～6天禁食12小時，并繼續空腹，在第2天早晨抽血測定促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡刺激激素（FSH）、胰島素（FINS）、血糖（FPG）水平。采用磁性分離酶聯免疫吸附法測定，若存在批內及批間誤差，均按合格記錄。②服藥方法 觀察組由30例PCOS不育患者構成。讓患者從撤退性出血或月經的第5天起，以后的21天連續1片/日（每片含醋酸環丙孕酮2mg和炔雌醇0035mg）服用達英-35，然后停藥。下次月經來潮5天為下1周期。此周期同時服用二甲雙胍第1片與達英-35，最初1周藥量1片/次，3次/日，然后其藥量增加到2片/次，3次/日，月經期間不停藥。復查時間定為兩種藥物聯合應用3個月后，即服藥4個月后。③促排卵方案：在該30例觀察組聯合藥物治療3個周期后，共加服克羅米芬50～100mg/日共5天，即從撤退性出血第5天起的后5天，停藥后采用陰道超聲監測卵泡，注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）5000～10000U必須是卵泡直徑達達到18～20mm時，以便成功誘發排卵，一定要在注射HCG后36小時內完成。然后對服藥的患者進行為期3個周期的連續監測。與此同時，30例對照組直接進行促排卵治療。
統計學處理：采用SPSS100軟件包進行統計學處理，結果以（X±S）表示，均數間比較采用方差分析，P＜005有統計學意義。
結 果
經藥物治療后，與服藥前相比，統計性處理有明顯不同，雙側卵巢體積雖無明顯變化，卵泡數明顯減少。與此同時，患者體內血清T、E2、FINS、LH及FPG水平明顯下降，較治療前有了顯著性差異（P＜005）。觀察組患者藥物治療前后各項指標的變化，見表1。
經治療后PCOS患者妊娠及排卵情況：連續85個周期使用克羅米芬后，觀察組有61個周期排卵，排卵率達到7176%，9例妊娠，妊娠率上升至3000%。8例患者分娩健康活嬰，有1例流產，對接受兩種藥物治療的患者追蹤隨訪半年，出院后有4例自然受孕。對照組比觀察組多服用使用克羅米芬5個周期，則有47個周期排卵，有5222%的排卵率，妊娠僅3例，妊娠率僅1000%，3例分娩健康活嬰。得出結論，無論排卵率還是妊娠率，觀察組均明顯高于對照組（P＜005）。
討 論
患有PCOS的育齡婦女不僅存在生殖功能障礙，與正常婦女相比，還會增加諸多患病風險，如糖尿病、動脈硬化型血脂異常、乳腺癌和子宮內膜癌。目前認為，在PCOS的發病中起著早期和中心作用的胰島素抵抗（IR）和高胰島素血癥［3］，可能是改變了其主要的病理生理。IR是一種代謝狀態，具體是指肌體內組織、器官和細胞吸收、利用葡萄糖效能在體內胰島素促使下下降。高胰島素血癥是由于不能充分利用葡萄糖，使得血糖升高，引起胰島素分泌代償性增加，進而形成的。胰島素協同LH作用于卵巢內卵泡膜細胞導致高雄激素血癥，協同FSH作用于卵巢顆粒細胞導致卵泡發育障礙，從而造成PCOS患者的不孕。二甲雙胍是能對小腸吸收葡萄糖起抑制作用，抑制合成肝葡萄糖，提高周圍組織對胰島素的敏感性，使胰島素抵抗作用降低，從而間接的降低雄激素水平的一類雙胍類口服降糖藥。達英-35在抑制內源性雄激素與受體結合的同時，還能有效地抵抗雄激素。故在治療多囊卵巢綜合征（PCOS）時，二甲雙胍與達英-35具有協同作用，加強對胰島素和雄激素水平的降低作用，最終在治療PCOS中取得滿意的效果。
與未經治療者相比，促排卵在進行聯合應用二甲雙胍與達英-35治療后，可明顯提高排卵率、妊娠率。一般認為聯合治療可以使肌體內分泌狀況得到改善，減輕高胰島素血癥，從而促使卵巢功能得到改善，最終提高了卵巢組織對促排卵藥物的敏感性。
總之，在聯合應用二甲雙胍與達英-35過后，可降低患者體內的胰島素和雄激素水平，同時增加了PCOS患者對促排卵藥物的敏感性，對有胰島素抵抗的PCOS患者促排卵治療具有協同作用，可有效提高排卵率、妊娠率，是安全有效的恢復排卵的方法。
參考文獻
1 陳子江.人類生殖與輔助生殖［M］.北京：科學出版社，2005：139-150.
促排卵藥物范文5
【關鍵詞】 宮腔內人工授精； 來曲唑； 克羅米芬
Analysis of Outcome of Lower Dose Letrozole and Clomiphene Citrate in Intrauterine Insemination/XING Guan-lin，WANG Fang.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：012-015
【Abstract】 Objective：To investigate the impact of 632 patients’ outcome who using CC or Letrozole to controll ovarian hyperstimulation in intrauterine insemination.Method：Ovulation obstructive patients were divided into the CC group and the Letrozole group.The dose of CC group was 50 mg/d and the Letrozole group was 2.5 mg/d，natural ovulation patients were in control group，all medicine for 5 days.Result：The female age，the male age，the infertility fixed number of year，BMI in CC group，Letrozole group and control group were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The endometrium thickness of CC group was thinner than the other two groups，the differences were statistically significant（P0.05）.The natural ovulation rate had significant statistical differences（P0.05）.The pregnant rate in three groups were 11.4%，14.8%，12.5% respectively，and the abortion rate were 10.0%，8.0%，11.1%，the differences were no statistically significant（P>0.05）.Conclusion：There are similar pregnant outcome using lower dose CC and Letrozole， but Letrozole group natrual ovulation rate，endometrium thickness and pregnant rate are higher than the CC group.
【Key words】 Intrauterine insemination； Letrozole； Clomiphene
First-author’s address：Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Luoyang 471000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.08.004
目前宮腔內人工授精（intrauterine insemination，IUI）在不孕癥患者中的應用較廣泛，對于月經周期規律、既往排卵正?；颊邇H需進行卵泡監測即可，但對于排卵障礙患者，尤其是多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）患者需應用促排卵藥物進行治療，克羅米芬（clomiphene citrate，CC）和來曲唑均可用于促排卵治療，兩者對于IUI結局的影響如何，是臨床上關注的問題。本研究選取本院生殖醫學科2013年1月-2015年6月行IUI助孕中進行低劑量CC和來曲唑促排卵治療患者結局進行分析，旨在研究兩者對IUI結局的影響，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取筆者所在醫院生殖醫學科2013年1月-2015年6月行第一周期IUI助孕患者632例，年齡21～42歲，女方均進行輸卵管造影排除盆腔輸卵管因素性不孕，并排除子宮內膜異位癥及既往盆腔手術患者。在行IUI助孕前，女方均進行2～3周期自然周期卵泡監測，了解其排卵情況。男方為少弱癥或檢查正常者，除外男方逆行。根據女方既往監測排卵情況，將診斷為排卵障礙的患者根據用藥不同分為CC組及來曲唑組，CC組176例患者，年齡22～40歲，平均（29.4±4.43）歲；來曲唑組169例患者，年齡20～41歲，平均（29.6±4.12）歲。本研究中患者均為單純應用CC（枸櫞酸氯米粉片，塞浦路斯高特制藥廠）或來曲唑（來曲唑片，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司），CC劑量為50 mg/d，來曲唑劑量為2.5 mg/d，用藥天數均為5 d，同時排除后期應用人絕經期尿促性腺激素（hMG）患者。自然周期排卵正常不使用促排卵藥物者為對照組，287例患者，年齡22～42歲，平均（30.2±4.23）歲。CC組、來曲唑組、對照組周期數分別為176、169、287，三組在女方年齡、男方年齡、不孕年限，BMI等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。
表1 三組一般情況比較
組別 周期
（個） 女方年齡（歲） 男方年齡（歲） 不孕年限（年） BMI
（kg/m2）
CC組（n=176） 176 29.4±4.43 31.4±5.19 2.6±1.72 22.9±3.38
來曲唑組（n=169） 169 29.6±4.12 31.4±5.13 2.8±1.89 22.8±3.69
對照組（n=287） 287 30.2±4.23 31.8±4.88 2.5±1.62 22.0±3.48
P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
1.2 監測排卵及促排卵治療 既往排卵正常者采用自然周期，月經周期28～30 d患者月經第10天開始陰道B超監測卵泡發育，卵泡發育至14 mm，每日早晚測尿LH，并每日行陰道B超監測，若卵泡至18 mm，B超監測已排卵，立即安排行人工授精，若卵泡至18 mm未排卵且尿LH陽性則第2天行IUI；若LH陰性，注射絨毛膜促性腺激素（hCG，麗珠制藥公司）1萬U，第2天行IUI。排卵障礙或PCOS患者，于月經第5天口服枸櫞酸氯米粉片50 mg或來曲唑片2.5 mg，用藥5 d后陰道B超檢查，若有卵泡發育，繼續監測同自然周期，若卵泡至18 mm，尿LH陰性，注射hCG 1萬U后第2 天行人工授精。所有患者排卵日均記錄內膜厚度。
1.3 人工授精手術 人工授精當日，再次陰道B超檢查了解有無排卵，男方取精后，0.5 h觀察有無液化，應用密度梯度離心方法分離，同時記錄分離前后濃度及活率。女方采用截石位，躺于婦科檢查床上，嚴格消毒鋪巾后，用人工授精管（COOK，COOK公司）吸取分離后的0.5 mL，輕輕送入宮腔，1 min內慢慢注入宮腔。手術后患者休息0.5 h后離開。
1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P
2 結果
2.1 三組內膜厚度、自然排卵率及授精當日男方質量比較 CC組、來曲唑組、對照組排卵日內膜分別為（7.2±2.03）、（9.1±2.58） cm和（9.2±2.75） cm，CC組內膜厚度低于其他兩組，比較差異有統計學意義（P0.05）。三組自然排卵比率分別為12.5%、35.3%和61.0%，比較差異均有統計學意義（P0.05），見表2。
表2 三組內膜厚度、自然排卵率及授精當日男方質量比較
組別 周期（個） 排卵日內膜（cm） 自然排卵
例（%） 前向運動（×106）
CC組（n=176） 176 7.2±2.03* 22（12.5）* 31.8±1.54
來曲唑組（n=169） 169 9.1±2.58 58（35.3）* 30.5±1.62
對照組（n=287） 287 9.2±2.75 175（61.0） 31.4±1.67
*與對照組比較，P
2.2 三組妊娠結局比較 來曲唑組生化妊娠率、臨床妊娠率均高于其他兩組，流產率低于其他兩組，但組間比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。
表3 三組妊娠結局比較
組別 周期（個） 生化妊娠
例（%） 臨床妊娠
例（%） 流產
例（%）
CC組（n=176） 176 22（12.5） 20（11.4） 2（10.0）
來曲唑組（n=169） 169 26（15.4） 25（14.8） 2（8.0）
對照組（n=287） 287 42（14.6） 36（12.5） 4（11.1）
>0.05 >0.05 >0.05
3 討論
有研究報道腹腔鏡下輸卵管切除可降低卵巢功能[1]，而子宮內膜異位患者盡管年齡較輕，卵巢功能減退患者已占較高比率[2]，卵巢功能下降將降低妊娠幾率，因此在本研究中排除既往存在盆腔輸卵管因素、盆腔手術及子宮內膜異位患者。
克羅米芬（CC）是目前世界衛生組織推薦的一線促排卵藥物。其與內源性雌激素競爭結合雌激素受體，干擾雌激素對下丘腦的負反饋作用，促進黃體生成激素與促卵泡生成激素的分泌，從而促使卵泡發育[3]；隨著卵泡發育雌激素分泌增多，通過正反饋作用，使促性腺激素釋放并達到排卵前峰值，最后誘發排卵。CC可能通過對宮頸粘液及子宮內膜的作用而降低妊娠率，增加流產率[4]。來曲唑是第三代非甾體類芳香化酶抑制劑，能抑制芳香化酶活性，最終降低血漿中雌激素含量[5]，通常用于乳腺癌等雌激素依賴性腫瘤的治療。Mitwally等[6]首次應用對其氯米芬無反應的多囊卵巢綜合征（PCOS）患者進行促排卵治療并取得了良好的效果。
在本研究中，來曲唑組內膜較CC組厚，差異有統計學意義（P0.05）。來曲唑半衰期短，通過抑制外周雌激素的產生而起作用，對宮頸黏液性狀及子宮內膜影響較小[7-8]。CC組自然排卵率（12.5%）相比其他兩組最低，較多數需注射絨毛膜促性腺激素后排卵，由于占據了腦部雌激素受體，進而能夠有效降低機體內雌激素對下丘腦形式負反饋作用[9-10]，最終使自然排卵率顯著降低，多需注射絨毛膜促性腺激素促進排卵，而來曲唑的自然排卵率則明顯增加，達到35.3%，但仍有超過一半患者需注射HCG促進排卵。此外，CC組妊娠率較其他兩組有所降低，但組間比較差異均無統計學意義（P>0.05），這與其他研究結果相同[11-13]。但CC組流產率并未增加，考慮是由于CC應用絨毛膜促性腺激素促排卵及排卵后黃體支持，降低了流產的發生，過去有研究也證實了這點[14-15]。
曾有研究顯示，提高來曲唑用藥劑量能獲得更多的優勢卵泡，取得更高的成功率[16]。但本研究中來曲唑的應用均為2.5 mg/d，仍得到14.8%的臨床妊娠率，說明低劑量來曲唑的應用對排卵障礙患者仍然是有效的治療。有研究顯示來曲唑可避免多個卵泡發育，不易導致多胎妊娠或嚴重的卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）[5，17]。來曲唑（LE）作為抗乳腺癌藥物，促排卵的安全性目前存在爭議。也有研究認為LE的半衰期較短，在胚胎著床前藥物已經從體內清除干凈，致畸的可能性不大[18]。李怡梅[19]研究顯示來曲唑促排卵與傳統CC促排卵相比可有效提高臨床妊娠率，在相同促排卵效果下LE在預防自然流產及多胎妊娠方面優于CC。本研究中來曲唑組生化妊娠率、妊娠率高于其他兩組，流產率低于其它兩組，與李怡梅研究結果較一致，但無統計學差異。
綜上所述，低劑量的CC及來曲唑聯合絨毛膜促性腺激素治療排卵障礙患者均可獲得與自然周期相似的妊娠結局，但來曲唑的自然排卵率、內膜厚度、妊娠率相對更高，值得臨床推廣。
參考文獻
[1]周江妍，王慈英，汪利群，等.腹腔鏡下抽芯法輸卵管切除術治療輸卵管積水對卵巢功能影響的研究[J].中國醫學創新，2014，11（6）：31-33.
[2]吳成平，王芳.子宮內膜異位癥行體外受精-胚胎移植助孕結局分析[J].中國醫學創新，2014，11（31）：107-109.
[3]朱桂金，徐蓓.PCOS患者誘發排卵的方案[J].實用婦產科雜志，2007，23（3）：134-138.
[4]朱加聰，鄧梅君.經陰道超聲卵泡監測的臨床意義[J].實用醫院臨床雜志，2011，8（5）：147-148.
[5]葉碧綠，袁葉練.芳香化酶抑制劑在誘發排卵中的應用[J].生殖醫學雜志，2005，41（6）：374-377.
[6] Mitwally M F，Casper R F，Diamond M P.The role of aromatase inhibitors in ameliorating deleterious effects of ovarian stimulation on outcome of infertility treatment[J].Reprod Biol Endocrinol，2005，4（3）：54.
[7]李尚為.多囊卵巢綜合征的促排卵治療[J].中國計劃生育和婦產科，2014，6（6）：12-15.
[8] Kar S.Clomiphene citrate or letrozole as first-line ovulation induction drug in infertle PCOS women：a prospective randomized trial[J].Hum Reprod Sci，2012，5（3）：262-265.
[9]尚濤.聯合用藥治療內分泌失調性不孕癥的臨床分析[J].中國醫藥指南，2013，11（19）：277-278.
[10]周燦權.促排卵藥物的應用及其副反應的防治[J].中國實用婦科與產科雜志，2001，17（4）：209-213.
[11]李先蓮，袁海霞，宋彩霞，等.克羅米芬及來曲唑分別配伍注射用尿促性素對多囊卵巢綜合征促排卵指導同房治療效果的分析[J].中國藥物與臨床，2015，7（15）：923-925.
[12]黎普茜，葉艷娜.來曲唑和氯米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的效果比較[J].中國現代藥物應用，2015，6（11）：18-19.
[13] Cortinez A，De Carvalho I，Vantman D，et al.Hormonal profile and endometrial morphology in letrozole-controlled ovarian hyperstimulation in ovulatory infertile patients[J].Fertil Steril，2005，83（1）：110-115.
[14]魏曉玲.克羅米芬聯合人絨毛膜促性腺激素治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察[J].中國實用醫藥，2015，3（10）：137-138.
[15]劉海英.克羅米酚聯合人絕經期促性腺激素治療小卵泡排卵的效果分析[J].中國醫藥導刊，2015，17（7）：713-714.
[16]馮文蓮.多囊卵巢綜合征患者對不同劑量來曲唑促排卵治療效果分析[J].中國醫院管理，2015，12（6）：60-61.
[17] Kar S.Clomiphene citrate or letrozole as first-line ovulation induction drug in infertle PCOS women：a prospective randomized trial[J].Hum Reprod Sci，2012，5（3）：262-265.
[18] Tulandi T，Martin J，Al Fadhli R，et al.Congenital malformations among 911 newborns conceived after infertility treatment with letrozole or lomiphene citrate[J].Fertil Steril，2006，85（6）：1761-1765.
促排卵藥物范文6
按照自然規律，人類妊娠多胞胎的概率非常低，只有10萬至20萬分之一。其中，雙胞胎的出生概率僅1%左右，而三胞胎出生的概率約為8000分之一，四胞胎大約要出生70.5萬人才會出現一例，五胞胎、六胞胎更是極為少見。但現實中并非如此。
多(雙)胞胎畸形增長
據江蘇揚州蘇北醫院產科負責產前檢查的醫護人員說，去年該院門診一年建檔產婦有1600多人，產下雙胞胎的為24人，雙胞胎的出生比例已經超出了自然規律。
江蘇省揚州市婦幼保健院2005、2006前后兩年的統計對比，則更能讓人看出端倪：該院2005年出生的雙胞胎是31對，而到了2006年則一下高漲到45對。曾經半個月內，8對早產雙胞胎送到醫院搶救。
雙胞胎出生率的高速增長讓專家們憂慮不已，認為這是個不正常現象，而其禍首則是一些不孕不育癥患者有意或無意地服用了一些促排卵藥物所致。
據生殖專家介紹，常見的促排卵藥物，口服的包括克羅米芬、來曲唑，注射的有尿促卵泡素、人促卵泡激素等。而其中最易被濫用的則要數克羅米芬了，它有一個響亮的俗稱――“多仔丸”。
不當宣傳，誤導人們
一些婦產科醫生介紹說，目前多胎妊娠的產婦大多來自農村，且普遍存在不孕不育的問題?；旧隙际侵霸谝恍┲委煵辉胁挥尼t院看過病，然后服用了促排卵藥物，不久就懷上了多胞胎。由于現在有些私人診所“只管懷孕，不管其他”，因此造成一些孕婦對于服藥懷上多胞胎的種種風險及注意事項毫不知情。
筆者在醫院也經常遇到一些病人，主動詢問這些促排卵藥物，希望通過藥物實現生雙胞胎的愿望。但一般有職業道德的醫生都不會接受這種要求給他們開藥。由此可以發現，一些女性受文化素質與知識面的限制，對待不孕不育和促排卵藥物的問題缺乏正確的認識。就像《裸婚時代》中的人物一樣，受到一些不當宣傳的誤導，他們就認為促排卵藥物是想吃就可以吃的。
據了解，一些私人診所、城郊小藥店、“電線桿專家”等，往往將多仔丸等視為神藥、偏方，向不孕不育的女性兜售。
警惕，濫用促排卵藥危害無窮
克羅米芬的確是有促進排卵的作用，臨床用于治療不孕，比如試管嬰兒之前取卵等。之所以被人們稱為“多仔丸”，主要是因為這種藥能刺激卵巢激素的分泌，促使排卵激素增加。
由于這是醫院的處方用藥，所以只有在?？漆t生的指導下限定用藥、停藥的時間、劑量，加以B超檢測等其他醫學手段，才能真正起到促進排卵的作用。如果服用劑量過大，卵巢一次排卵二三十個都有可能。過度刺激卵巢，必定使人體發生過激反應，各種激素分泌紊亂、血容量下降，輕者出現浮腫現象，重者引起腎功能衰竭乃至發生生命危險。