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甲胎蛋白范文1
作者單位:221400 江蘇省新沂市人民醫院普外科 甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)是胚胎發育時期由胚胎肝細胞、卵黃囊細胞及胚胎胃腸細胞產生的一種糖蛋白[1],一般在出生一年后降至低水平。自從1970年Bourreille報道了第一例產甲胎蛋白胃癌(alpha-fetoproteins-producing gastric cancer, AFP-GC)起[2],關于這一疾病的報道逐漸增加。我院自1997~2010年收治13例AFP-GC的患者,現總結分析報告如下。
1 臨床資料
本組產甲胎蛋白胃癌(AFP-GC)均經手術及病理證實其診斷,其中男9例,女4例,男女比例為2.25∶ 1;年齡44~79歲,平均62歲,病程2月至10月。主要臨床癥狀為無規律的上腹不適、消瘦等,可伴有納差、乏力、黑便。所有患者均經胃鏡檢查,病變位于胃底賁門1例(7.7%),胃體3例(23.1%),胃竇9例(69.2%),多見于進展期胃癌。其中BorrmannⅡ型和Ⅲ型占84.6%,組織類型以低分化腺癌為主,淋巴結轉移11例(84.6%),肝轉移8例(61.5%),同時轉移7例(53.8%),血清AFP值為27.6~1528 ng/ml,血清CEA值:126.5~765.7 ng/ml。所有患者均行手術治療,其中行胃癌根治術11例,姑息手術2例;10例患者術后復查AFP降至正常,病理提示低分化腺癌10例,管狀腺癌3例,組織學上有腺癌和肝細胞癌樣分化的雙重成分。免疫組化示:腫瘤Hepacyte(-),AFP染色(+),術后均行化療。13例均隨訪,11例根治術后患者1例死于術后并發癥,2例術后6月內死亡,姑息治療2例均于6月內死亡,最長生存為術后5年。結果顯示:產AFP胃癌患者的1年、3年、5年生存率分別為53.8%、30.7%、7.7%,中位生存時間13.1個月。
2 對比與討論
AFP-GC是胃癌中較少見的一種類型,可能與胚胎發育過程中,胃腸道和肝臟均源于前腸有關,部分胃癌細胞向肝細胞或胚胎胃腸方向分化從而產生AFP。該病易與普通胃癌、原發性肝癌混淆,通過檢測AFP和GPC3可早期發現該病;對于肝轉移癌和原發性肝癌鑒別困難的患者,可通過測定血清AFP 的異質體[3]以鑒別腫瘤的來源,因為AFP-GC產生的AFP與肝癌和卵黃囊腫瘤產生的AFP 是不同的。無血清學改變的胃癌患者,也應對病理標本常規進行AFP、AAT、和ACT免疫組化染色[3]減少漏診。
目前該病尚無特異性的治療手段。手術根治聯合以化療為主的綜合治療是目前治療該病的主要手段。應完整切除肝及其他轉移灶和轉移淋巴結。對于不能切除的轉移灶,應積極給予介入治療,術后輔以化療及免疫治療。組病例中術前未發現轉移者,行胃癌根治術后一月開始給予聯合化療等綜合治療,效果良好,提示早期發現,根治切除+術后個體化的綜合治療,控制病灶轉移對治療該病,改善患者生存質量有一定幫助。
血清AFP檢測對于術前診斷及術后隨訪產AFP胃癌有重要意義,術后血清AFP有助于了解復發和轉移,胃肝樣腺癌生物學行為較非肝樣腺癌差,是產AFP胃癌中的一種特殊類型。
總之,AFP-GC是一類具有高度惡性病理學特征的胃癌。臨床上應加強對該類疾病的認識,做好篩查,應用多種手段,早發現、早治療,術后密切隨訪,是防治本病的根本措施。
參 考 文 獻
[1] Gitlin D, Perricelli A, Gitlin GM. Synthesis of α-fetoprotein by liver, yolk sac, and gastrointerstinal tract of the human conceptus. Cancer Res, 1972, 32:979-82.
甲胎蛋白范文2
【關鍵詞】 原發性肝癌; 甲胎蛋白異質體; 甲胎蛋白信使核糖核酸; 診斷; 預后
肝細胞癌(HCC)是臨床常見惡性腫瘤,疾病進展快,病情危重,侵襲性較強,預后較差,患者生活質量受到明顯下降。近年來我國發病率明顯升高,肝細胞癌由多種方式因素引起,乙型肝炎病毒感染、肝硬變等均是導致疾病發生的重要原因。甲胎蛋白(AFP)作為診斷HCC的重要指標,在臨床廣泛使用,然而對肝癌的特異性及敏感性均較低,因此探討更為有效的診斷方法,研究更為敏感、特異的腫瘤標志物對于提高診斷率,提高患者生存率有著重要作用[1]。臨床研究顯示,多種腫瘤標志物聯合檢測效果明顯優于單獨檢測,特異性及敏感性更高,筆者對2005年4-7月收治的82例HCC患者進行AFPmRNA聯合甲胎蛋白(AFP)異質體(AFP-L3)檢測,對其與HCC的診斷及預后關系進行探討,具體報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2005年4-7月本院部分住院患者血清資料庫中的112份血清標本,其中男76例,女36例,年齡30~73歲;平均(45.62±6.2)歲;肝臟良性病變19例(其中2例炎性假瘤,3例血管平滑肌脂肪瘤,2例灶性結節性增生,12例血管瘤),肝硬化合并門脈高壓(LC)11例,HCC82例?;颊呔浶g后病理學診斷確診,為了排除其他因素對肝癌預后分析的影響,將HCC患者的入選標準定為:單發腫瘤
1.2 試劑與儀器 采用武漢中美科技有限公司生產的USCNLIFE SCIENCE人小扁豆素結合型甲胎蛋白/甲胎蛋白異質體3(AFP-L3)酶聯免疫吸附測定試劑盒,鄭州久是生物技術有限公司生產的探針及引物,BIO-RAD M680酶標儀,HH-42三用恒溫水箱,Himac CR 21G低溫高速離心機,Biometra TGRADIENT梯度PCR儀,MS1 Minishkaer IKA 渦旋混合器,LightCycler 1.5 ROCHE熒光定量PCR儀;寶生物工程(大連)有限公司生產的AFP酶連試劑盒。
1.3 方法
1.3.1 檢測方法 分別在患者入院前、后1個月晨起空腹狀態下抽取靜脈血5 mL,迅速分離血清,血細胞備用,放置在-80 ℃環境內備測,在測定前將標本取出,自然復融后對血清中AFP-L3、AFP水平進行檢測。采用人小扁豆素結合型甲胎蛋白/甲胎蛋白異質體3(AFP-L3)酶聯免疫吸附測定試劑盒測定AFP、AFP-L3的含量,并計算AFP-L3占AFP總量的百分比,以AFP-L3大于15%作為AFP-L3異常升高標準。
1.3.2 熒光定量RT-PCR 用常規密度梯度離心法分離外周血有核細胞??俁NA提取試劑盒提取細胞總RNA,于紫外分光光度計上定量,用Primescript試劑盒反轉錄合成cDNA,取細胞總RNA,紫外分光光度計定量。引物及探針為上游引物:5'-GTAAACCCTGGTCTTGGCC-3';下游引物:下游引物:5'-TCAGAGAATGCAGGAGGGAC-3',擴增最終片段長282 bp;熒光探針:5'-TTCATATGCCAACAGGAGGCCATGC-3'。內參為GADPH,上游引物:5'-ACCACAGTCCATGCCATCAC-3',下游引物:5'-CCACCACCCTGTTGCTGTAG-3',產物為450 bp。第1輪PCR,反應體系為50 μL。取cDNA 5.0 μL,10×PCR buffer 5.0 μL,25 mmol/L MgCl2 3.0 μL,10 mmol/L dNTP 1.0 μL,第1輪PCR上、下游外引物各7.5 pmol,Taq DNA聚合酶2.0 U,加滅菌水至50 μL。反應參數:94 ℃ 5 min預變性;94 ℃ 45 s;55 ℃ 45 s;72 ℃ 45 s;30個循環;72 ℃ 5 min延伸。第2輪PCR取第1輪PCR產物作模板,加入7.5 pmol上下游內引物,余反應體系及反應條件同前。同時進行內參GAPDH擴增。最后繪制熒光定量PCR標準曲線,根據標準曲線計算樣品和內參的Ct值,兩者相比即得相對量的表達。每次RT-PCR實驗均以分泌AFP的肝癌細胞系HepG2為陽性對照,陰性對照則以水取代cDNA。
1.4 統計學處理 使用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行統計學處理,計量資料以(x±s)表示,比較采用t檢驗,計數資料采用 字2檢驗,以P
2 結果
2.1 術前不同腫瘤指標的檢測結果 AFP-L3聯合AFPmRNA檢測陽性率為64.3%,明顯高于AFP、AFP-mRNA單獨檢測的陽性率(50.9%、40.2%),差異均有統計學意義(P0.05),見表1。
表1 術前不同腫瘤指標的檢測結果 例(%)
指標 陽性 陰性
AFP(a) 57(50.9) 55(49.1)
AFP-L3(b) 67(59.8) 45(40.2)
AFPmRNA(c) 45(40.2) 67(59.8)
AFP-L3聯合AFPmRNA(d) 72(64.3) 40(35.7)
字2值 d與a比較 8.173 6.321
d與b比較 1.371 1.578
d與c比較 45.746 32.744
P值 d與a比較 0.0040 0.0043
d與b比較 0.2308 0.2341
d與c比較 0.002 0.001
2.2 AFP-L3、AFPmRNA術后單獨檢測與聯合檢測陽性患者生存率 術前、術后聯合檢測AFP-L3和AFPmRNA均陽性的患者術后3年生存率較低。見圖1、圖2。
3 討論
AFP是臨床診斷肝細胞癌的腫瘤標志物已經使用較長時間,然而其特異性及敏感性較低[2-3],臨床診斷仍然存在較大的誤診漏診率,新的符合需要的標志物又尚未發現,為了提高對肝癌診斷,聯合檢測腫瘤標志物就成為新的思路。
1970年,有學者首次采用淀粉凝膠電泳方法將AFP異質體由人體內分離[4],AFP-L3則是肝癌細胞特異合成,與學AFP的濃度并無直接明顯關系,隨著臨床研究的不斷深入發現,在HCC的臨床診斷、判定治療效果及預測復發方面均有顯著效果,且相較AFP具有更高的敏感性。
AFP-L3作為AFP的異質體提高了肝癌診斷的特異性和敏感性,但它不能直接證實肝癌發生轉移。1994年Matsumua等[2]首先運用巢式RT-PCR法檢測出AFP mRNA存在于肝外轉移的HCC患者外周血中,AFPmRNA是否能作為HCC復發轉移標志物的研究成為熱點。正常人體的訓循環細胞中未出現AFPmRNA表達,而脫落進入血循環的正常肝細胞則失去了對AFPmRNA的表達能力,當腫瘤細胞破碎后,需將中大量的RNA酶會將mRNA迅速講解,本次研究中,筆者檢測出的AFPmRNA即是從癌變病灶脫落入血的完整肝癌細胞,因此可作為肝癌細胞血液播散標志,提示即使臨床上未見有轉移灶,但外周血中已存在循環的癌細胞,繼而易發生腫瘤轉移[5-6]。雖然有一部分學者的研究并不支持這種觀點[7-8],但從理論上看及大部分的研究認為,AFPmRNA作為肝癌細胞血液播散標志物是可行的。
通過手術治療能夠有效抑制肝癌病情,促進患者康復,術前患者血循環內可能已經存在少量的癌細胞,當機體免疫功能受到破壞時,血內癌細胞繁殖并擴散,導致肝癌術后存在較高的復發率,因此在臨床檢測中,通過觀察血液循環中是否出現癌細胞,動態觀察癌細胞變化,能夠有效的指導臨床治療及對預后狀況進行判斷評估[9-11]。
本次研究結果顯示,AFPmRNA聯合AFP-L3檢測陽性率為64.3%,相較AFP(59.8%)、AFP-mRNA(40.2%)單獨檢測陽性率比較差異有統計學意義(P0.05),可能是筆者試驗收納的樣本量過小所致,需以后作大批量試驗進一步研究。術后聯合檢測AFP-L3和AFPmRNA的水平與肝癌預后有關,兩者皆為陽性的病例復發率較高;3年生存率下降,兩者皆陽性者的生存率(32.7%)與單獨陽性者得生存率(49.2%)比較差異有統計學意義(P
本研究表明,AFP-L3聯合AFPmRNA檢測能夠及時準確診斷HCC,同時可對治療效果判斷及復發進行預測,能夠為臨床治療方案的制定進行科學指導,具有顯著臨床意義。
參考文獻
[1] Yoshida S,Kurokohchi K,Arima K,et al.Clinical significance of Lens culinaris agglutinin-reactive fraction of serum alpha-fetoprotein in patients with hepatocellular carcinoma[J].Int J Oncol,2002,20(2):305-309.
[2] Matsumura M,Niwa Y,Kato N,et al.Detection of a-fetoprotein mRNA .an indicator of hematogenous spreading hepatocellular carcinoma, in the circulation: a possible predictor of metastatic hepatocellular carcinoma[J].Hepatology,1994,20(11):1418-1425.
[3] Hillaire S,Barbs V,Boucher E,et al.Albumin messenger RNA as a marker of circulating hepatocytes in hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterol,1994,106(1):239.
[4] Lemoine A,LeBricon T,Salvucci M,et al.Prospective evaluation of circulating hepatocytes by alpha-fetoprotein mRNA in humans during liver surgery[J].Ann Surg,1997,226(15):43-50.
[5]趙鴻,陳孝平,趙西平,等.AFP-mRNA作為血中肝癌細胞的標志缺乏特異性[J].中華肝膽外科雜志,2002,8(11):683-686.
[6] Cillo U,Navaglia F,Vitale A,et al.Clinical significance of alpha-fetoprotein mRNA in blood of patients with hepatocellular carcinoma[J].Clin Chim Acta,2004 ,347(1-2):129-138.
[7]趙冬梅,韓福剛.肝細胞癌TACE術后療效的影像學評價[J].中國醫學創新,2011,20(15):321-322.
[8]于麗波.肝局灶性結節性增生與肝細胞癌MRI特征對比分析[J].中國醫學創新,2013,31(14):18-20.
[9]張慶輝,劉鵬程.C-arm CT在肝腫瘤TACE治療中的應用[J].中國醫學創新,2012,15(19):119-121.
[10]吳鋒,李元.64排螺旋CT三維血管成像在肝細胞癌診治中的應用[J].中外醫學研究,2012,21(23):201-202.
甲胎蛋白范文3
【關鍵詞】 甲胎蛋白(AFP);參考值范圍;盈江縣
甲胎蛋白(AFP)在臨床上具有重要的診斷價值,在肝、腸、肺等器官發生惡變時,惡變組織會產生AFP并大量釋放入血,特別是肝癌早期,AFP在肝癌出現癥狀之前的8個月就已經升高,對肝癌早期診斷尤為重要。只有實驗室給臨床提供檢驗項目可靠的參考值范圍,才能使臨床對患者或健康體檢者的診斷治療有明確的指引[1]。鑒于地區、人群及實驗條件的差異性,本文旨在探索建立實驗室自己的適宜本地區應用的AFP參考值范圍,以期為臨床服務。
1 研究方法
1.1 研究對象:隨機選取2009年1月―2010年12月我院體檢中心健康體檢的成年人1080人,年齡20~75歲,經臨床檢查無肝臟疾病或其它胃、腸、膽胰、子宮、卵巢疾病,腹部B超、胸部X線無異常。采取空腹靜脈血以備檢測。
1.2 檢測方法
1.2.1 檢測儀器:e411電化學發光免疫分析儀,由德國羅氏診斷公司生產。
1.2.2 檢測試劑:采用原裝配套試劑,校準品(羅氏)批號15666501,質控品1(正常)批號15370505,質2(異常)批號15412502,試劑批號15918001。采血管(肝素結果),一次性真空采血管,廠家:江蘇康健醫療用品有限公司。
1.2.3 檢測方法:靜脈采血2ml于肝素鋰抗凝真空管,2ml于一次性真空采血管,檢測使用儀器配套定標液定標,用儀器配套質控品進行室內質控。按分析前質量保證進行檢驗。
1.3 統計方法 相關檢測數據經整理后錄入計算機,采用SPSS11.5統計軟件計算均數、標準差等描述指標,并進行正態性檢驗,Z檢驗等統計分析。
2 結果
血漿組1080例,男574例,女506例;為節約研究成本,血清組僅分離血清450例,男238例,女212例。血漿組和血清組AFP數據經正態檢驗屬于正態分布(P0.05),故采用正態分布法制定醫學參考值范圍,即根據公式x±1.96S計算95%醫學參考值范圍。
血漿組男性、女性AFP含量無統計學差異(P=0.099,見表1),血清組男性、女性AFP含量無統計學差異(P=0.064,見表2),血漿組(1080例)與血清組(450例)AFP含量無統計學差異(P=0.194,見表3)。以血漿組均數(x)、標準差(S)計算AFP 95%參考值范圍為(0.398,5.462)。
3 結論
上世紀80年代,國際臨床化學和檢驗醫學聯合(IFLL)推薦所有臨床實驗室建立自己的參考值范圍,然而,許多臨床實驗室的參考值范圍來自于科學文獻或生產廠家包裝說明書,這些參考值范圍有嚴重的信息局限,包括:參考人群日間不精密度,樣本的采留,實驗室環境,溫度以及檢測系統的誤差,校準品的溯源性等,使得參考值范圍往往隨地區、人群、時間以及實驗環境變化而有所變化。依據NCCLS C28―A2文件[2.3]推薦的程序和方法來確定定量檢測項目的參考值范圍,能夠保證所制定的參考值范圍在臨床的科學性和適用性。盈江縣健康成人AFP參考值范圍(0.398,5.462),經臨床多科室驗證具有95%以上的準確率,具有較好的臨床應用價值。對于醫學決定水平更具有臨床診斷價值的項目,只有在建立合適的參考值范圍基礎上,才能逐步確立醫學決定水平,幫助臨床分析疾病的各種類型及時掌握疾病過程中的動態變化。
參考文獻
[1]馮仁豐.臨床檢驗質量管理技術基礎[M].上海:上??萍嘉墨I出版社,2004:136.
甲胎蛋白范文4
【關鍵詞】 血清低甲胎蛋白;產前診斷;臨床分析
文章編號:1004-7484(2013)-02-0691-02
目前臨床上產前診斷主要通過將AFP與HCG值聯合對孕婦進行風險篩查評估,對孕婦懷染色體異常胎兒的風險進行評估,做出高風險和低風險的預測,對高風險人群進行產前咨詢并做進一步的產前診斷。實際上,我們在臨床上常常會遇到風險評估為低風險、但出現AFP單一值異常的現象,包括異常升高和降低。對這部分孕婦進行妊娠結局追蹤發現其中一部分出現胎兒異常。其單獨作為產前診斷的指征意義還不確定。本文總結分析了918例血清甲胎蛋白異常的妊娠結局。
1 資料與方法
1.1 研究對象 2009年1月——2009年12月到我院門診行產前篩查的孕婦(孕周15-20周),篩查結果為低風險但AFP單項指標異常降低者,共918例。
1.2 方法
1.2.1 時間分辨熒光免疫分析法(time-resolved fluorescence immunoassay,TR-FIA)測定孕婦血清中AFP、游離β-HCG水平 采血前囑孕婦空腹,常規消毒采血部位,快速抽取靜脈血5mL,于室溫下靜置4小時后3000r/min離心10min,收集血清待測。
1.2.2 超聲檢查確定孕周 以孕婦末次月經為基礎,結合彩超準確判斷孕周。
1.2.3 羊水染色體核型分析 在超聲引導下,先將引導套針經腹壁及子宮穿刺入羊膜腔,拔出針芯,然后用30ml注射器吸取約30ml的羊水。進行常規羊水培養,染色體核型分析。
1.2.4 對實驗對象的妊娠結局進行隨訪。
2 結果
918例血清AFP降低孕婦經產前咨詢結合四維彩超診斷后,其中681例于18-24周行羊膜腔穿刺進行產前診斷,檢出21三體39例,隨訪27例,失訪12例。分析其妊娠結局,流產31例,早產9例,死產3例,分娩時難產5例,新生兒窒息5例。
3 討論
甲胎蛋白是胚胎早期的主要蛋白質,來源于胎兒肝臟和卵黃囊。在胚胎第20天時開始合成,第14-16周,孕婦血中可測到AFP,胎兒血中的AFP經羊水通過胎盤屏障滲入母血。孕婦血清中的AFP在早、中孕期逐漸增加。大約在28-32周時母血中AFP量達到最高峰并相對穩定,以后逐漸下降。正是由于胎兒產生大量的AFP而僅有微量AFP可以進入母體。一般來講,在孕婦懷有唐氏綜合征胎兒時,母體血清AFP水平比正常妊娠低23%左右;懷有開放性神經管缺陷的孕婦的血清中AFP及羊水中的AFP水平可比正常妊娠高80-90%。有研究指出,孕期AFP增高可能與開放性神經管畸形、無腦兒、腹裂、先天性腎病、泌尿道梗阻、消化道閉鎖或梗阻、畸胎瘤、水囊狀淋巴管瘤、羊膜帶綜合癥、胎兒染色體異常及胎兒皮膚病有關;而AFP降低可能與流產、早產、低體重兒、妊娠高血壓病及胎兒染色體異常有關。因此AFP可以作為某些胎兒缺陷的篩查指標。
目前我國廣泛開展的孕中期產前篩查指標中就納入了AFP這個指標,臨床上將AFP與HCG值聯合進行風險評估,對孕婦懷染色體異常胎兒的風險進行評估,做出高風險和低風險的預測,對高風險人群進行產前咨詢并作進一步的產前診斷。實際上,我們在臨床上常常會遇到風險評估為低風險、但出現AFP單一值異常的現象,包括異常升高和降低,存在染色體疾病的漏篩。本研究發現AFP單一異常在產前診斷中有著重要意義,結合超聲、羊水染色體診斷能擴大染色體畸形的檢出率,提高了唐氏綜合征和神經管缺陷患兒的檢出率,最大可能地避免了這些缺陷兒的出生,同時也減少了因唐氏綜合征和神經管缺陷導致的圍產兒死亡,具有明顯的經濟效益和社會效益,是落實我國優生優育政策非常有效的技術手段。
參考文獻
[1] 段紅蕾,李潔.唐氏綜合征產前篩查策略的研究進展[J].中國優生與遺傳雜志,2008(06).
甲胎蛋白范文5
【關鍵詞】
甲胎蛋白異質體;肝癌;離心法
The studies of alphafetoprotein isoforms using with centrifugal column method in diagnosis of hepatocelluar carcinoma
XING Huaiguang, LI Jie, Han shanle.Department of Radioimmunoussay, Liaocheng Peoples Hospital, Liaocheng 252000, China
【Abstract】 Objective To explore the clinical significance of alphafetoproteinL3(AFPL3) with centrifugal column method in the diagnosis of hepatocelluar carcinoma Methods The serum samples of 121 patients with
elevated AFP level(≥10ng/ml) were detected by chemiluminescence immunoassay for AFP and centrifugal column method for AFPL3,and the clinical value of AFPL3 were studied in the differentiation diagnosis of hepatocelluar cancerResults The level of AFPL3(%) in serum of patients with hepatocellular carcinoma was significantly higher than those in the patients with other liver diseases(P
【Key words】
Alphafetoprotein isoforms;Hepatocelluar carcinoma;Centrifugation
肝癌是世界上最常見的10種惡性腫瘤之一,全世界每年約有25萬人肝癌[1];肝癌發病之初較為隱匿,臨床難以檢出,臨床診斷是一般多為晚期,治療效果差,因此早期發現肝癌并且及時治療可以提高患者的5年存活率。近年隨著影像學的發展,一部分體積小的肝癌患者得以及時發現,患者5年存活率有了一定的提高。但是影像學技術檢測用于診斷肝癌仍然受到很多的限制,使很多患者未能及時得到準確診斷,失去了最佳的治療時機。甲胎蛋白(AFP)定量檢測是目前早期發現肝癌的主要血清學標志物,但是其他一些疾病也可能引起甲胎蛋白的升高,特別是屬于肝癌高危監測人群的慢性肝炎、肝硬化患者[1,2]。因此尋找肝癌早期診斷高靈敏度、高特異性的鑒別指標具有重要的臨床意義。
近年研究發現,良性肝病時肝細胞壞死后再生性AFP與惡性肝癌細胞產生的AFP在糖鏈結構上有差異[3],而且不同糖鏈的AFP與凝集素的親和性不同,因此根據與凝集素親和性不同,可對AFP的來源進行判斷。其中AFPL3即甲胎蛋白異質體為肝癌細胞所特有。國內外研究表明,AFPL3是肝癌高度特異性指標,比單純檢查總甲胎蛋白能顯著提高準確率,可以不受甲胎蛋白≥400ng標準的限制。但是長期以來AFPL3指標無法在臨床做為常規指標使用,原因是AFPL3與甲胎蛋白的差異只存在于糖鏈上,之前報道的檢測方法為凝集素親和電泳方法,方法復雜,不宜做為肝癌鑒別的常規檢測方法。因此很有必要研究新的方法檢測AFPL3[4,5]。
本研究采用親和吸附離心管方法檢測患者血清中的甲胎蛋白異質體,并且對患者進行跟蹤,探討甲胎蛋白異質體檢測用于鑒別肝癌的臨床意義,
1 資料與方法
11 一般資料 選取我院2009年9月至2010年8月的均為 甲胎蛋白陽性(AFP≥10ng/ml)的住院患者121例,男89例,女32例,年齡25~67歲,平均517歲。其中,肝癌患者58例,肝硬化患者32例,慢性活動性肝炎患者31例。診斷標準為2000年中華醫學會轉染病與寄生蟲學分會、肝病學分會聯合修訂的“病毒性肝炎防治方案”中病毒性肝炎診斷標準[6]及衛生部醫政司組織并由全國腫瘤防治辦公室與中國抗癌協會合編的《新編常見惡性腫瘤診治規范》中有關原發性肝癌的診斷標準。所有標本溫育分離血清后立即檢測。
12 試劑和方法 甲胎蛋白異質體檢測采用親和吸附離心管法,試劑由北京熱景生物技術有限公司提供,甲胎蛋白檢測采用化學發光法,儀器為美國貝克曼化學發光免疫分析儀DXI 800型。
13 統計學方法 應用SPSS 130軟件進行統計分析,不同組別間AFPL3的比較采用單因素方差分析,P
2 結果
21 甲胎蛋白(AFP)在肝癌與非肝癌患者中的分布
121份血清標本中,58份來自臨床診斷為肝癌的患者,另外63份來自非肝癌患者,臨床診斷為肝硬化或慢性肝炎患者。根據甲胎蛋白AFP的含量將研究對象分為3組:≥400 ng/ml組、200~400 ng/ml組以及≤200 ng/ml。在58份肝癌標本中有32份AFP≥400ng/ml,占5517%;
22 AFPL3在良惡性肝臟疾病中的分布
以AFPL3(%)≥10%作為臨界指標,肝癌及慢性肝炎、肝硬化標本AFPL3 %測定結果見表2。58份肝癌標本中有56份測定結果為陽性,達7931%。63份非肝癌中5份陽性。而肝癌標本的AFPL3 (%) 分布明顯不同于慢性肝炎、肝硬化標本,前者集中于AFPL3(%)≥10,后者集中于10以下,兩者相比,差異有統計學意義(P
23 AFP 與 AFPL3在肝癌診斷中的作用比較
當AFP設定為≥400 ng/ml時,32例肝癌在此范圍,其敏感性僅為5517%(32/58),其特異性為8571%(54/63),符合率7166%[(32+54)/121];
對于甲胎蛋白異質體AFPL3%≥10%,其敏感性為7931%(46/58),特異性為9206%(58/63)符合率8595%[(46+58)/121]。
以上數據顯示,檢測甲胎蛋白異質體(AFPL3)的肝癌診斷符合率比單獨檢測甲胎蛋白明顯提高,結果見表3。
3 討論
甲胎蛋白AFP是肝癌重要的血清學指標。由于AFP也在肝細胞癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、膽道腫瘤和腫瘤等的血清中出現,而15%~58%的慢性乙肝患者和1147%的肝硬化患者血清中的AFP會有所升高。因此在高危人群中,AFP作為肝癌診斷指標尚缺乏特異性[6]。
肝癌的早期診斷是基于對長期患有慢性肝臟疾病的高危人群的跟蹤篩查,目前臨床常通過腹部超聲和血清AFP的檢測來對肝癌進行早期篩查。有研究顯示,血清AFP對肝癌的陽性預測值是32%,腹部超聲的陽性預測值是54%。可以看出目前臨床所用方法對肝癌的預測率不足。
而甲胎蛋白異質體(AFPL3)對于肝癌的預測已經是公認非常有效的一個指標,研究報道敏感性可以達到94%。AFPL3的檢測能夠在慢性乙肝患者和肝硬化等高危人群中發現直徑
目前AFPL3檢測常用的方法有植物凝集素免疫交叉電泳技術,該方法技術要求高、操作繁瑣、試劑昂貴,限制了AFPL3檢測在臨床的應用。美國FDA于2005年批準檢測該指標應用于肝癌診斷,并把甲胎蛋白AFPL3診斷肝癌的陽性界定值為10%。如果患者血清中總AFP只有輕微的升高而AFPL3所占的比例超過10%,這就提示肝癌發生的可能性很大[8]。
本研究采用親和吸附甲胎蛋白異質體AFPL3,原理為采用親和離心柱技術分離出甲胎蛋白異質體,然后再定量測定樣本中甲胎蛋白和甲胎蛋白異質體的含量,兩者相比較即可得到患者血清中甲胎蛋白異質體的比例,用于診斷肝癌,臨床應用很方便。
本研究中,尚有12例肝癌患者血清AFPL3%
總之,對肝癌的準確診斷是提高患者生存率和生活質量的重要前提。研究利用親和離心柱法檢測AFPL3,操作簡便,節約成本,用于肝癌診斷有較好的敏感性和特異性,如與AFP聯合使用,做為肝癌篩查的聯合試驗指標,應有很高的臨床應用價值。
參考文獻
[1] 殷正豐甲胎蛋白異質體作為肝癌標志物的臨床應用實用腫瘤雜志,2004,19(1):14.
[2] 沈錚,沈霞甲胎蛋白及其異質體檢測的臨床應用價值上海醫學檢驗雜志,2000,15(6):361366.
[3] Li D, Mallory T AFPL3:a new generation of tumor marker for hepatocellular carcinoma Clin Chim Acta,2001,313(1):1519.
[4] 青柳璺腫瘤標志物的臨床診斷意義及展望―甲胎蛋白(AFP)L3組分日本醫學介紹,2005,26:4950.
[5] Hu KQ, Kyulo NL Clinical significance of elevated alphafetoprotein (AFP) in patients with chronic hepatitis C, but not hepatocellular carcinoma Am J Gastroenterol, 2004,99(5):860865.
[6] 游紹莉,辛紹杰.229例甲胎蛋白明顯升高肝病患者的臨床分析.實用預防醫學,2006,13(6):16131614.
甲胎蛋白范文6
【關鍵詞】 拉米夫定;華蟾素;慢性乙型肝炎
【Abstract】 Objective Chronic active hepatitis B patients, often serum alpha-fetoprotein (AFP) transient or persistent rise higher, of which AFP was part of the high level (AFP> 400μ / L). We have to use lamivudine (Lamivudine) therapy combined Cinobufotalin 18 cases of AFP> 400μ / L of chronic active hepatitis B patients, the results of the trial is deemed successful, AFP significantly lower.
【Key words】 Lamivudine;Bufomin;Chronicity HB
作者單位:350025福州市傳染病醫院
1 資料與方法
1.1 病例選擇 18例慢性乙型肝炎患者均系住院病員,診斷符合2000年全國病毒性肝炎防治方案的診斷標準。其中男13例,女5例,年齡20~60歲,平均(44.73±9.09)歲。入院時AFP值均>400μ/L。其中5例經肝臟病理證實為慢性乙型肝炎。
1.2 檢驗方法 采用時間分辨熒光免疫分析檢測甲胎蛋白AFP(正常值為0~10.0μ/ml,下同),試劑盒為廣州豐華生物工程有限公司生產,入院時AFP>400μ/L,住院期間每W及出院時各檢測一次,并動態觀測其變化。常規作肝臟及生殖系統B超及CT排除肝癌及生殖系統占位。
肝功能檢測:血清總膽紅素(TBiL)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(rGT)、血清白蛋白(A)、血清球蛋白(G)、總膽固醇(Chol)檢測采用美國貝克曼09型全自動生化分析儀,試劑由貝克曼公司提供。
ELISA法檢測病毒的抗原抗體,乙肝兩對半試劑由英科新創(廈門)科技有限公司提供。HBVDNA(定量PCR)檢測試劑由上海復星申友公司提供。
1.3 治療方法 18例慢性乙型肝炎患者均予拉米夫定(賀普?。?.1 g/d口服、華蟾素20 ml/d靜脈滴注治療至AFP正常,停用華蟾素,繼續拉米夫定治療。
1.4 統計學方法 采用t檢驗及相關分析。采用SPSS11.0軟件包。以P
2 結果
經治療后,AFP由原來的(4725.85±305.08)降至(73.23±50.40)u/L;而HBVDNA(lgX)
由治療前的7.85±1.03降至4.69±0.87。兩者差異均有統計學意義(P<0.05=。
3 討論
甲胎蛋白是在個體發育時介于干細胞和成熟肝細胞之間的中間細胞產生的。成人AFP升高
除見于肝細胞癌、生殖器胚胎癌及妊娠,亦見于活動性肝病。慢性乙型肝炎患者AFP持續升高的原因,目前尚不十分清楚,多數學者認為良性肝病患者AFP升高系肝細胞壞死后再生所致。本資料顯示經拉米夫定及華蟾素聯合治療,HBVDNA陰轉,ALT復常,AFP也恢復正常,這足以證實AFP升高與肝細胞再生相關。但是當慢性乙型肝炎患者AFP持續反復升高,而且肝損害程度較輕時,則要高度警惕肝硬化、肝癌的發生。
拉米夫定能抑制HBVDNA的復制及其復制中間體的產量,對乙肝病毒DNA多聚酶有強效的抑制作用,阻斷病毒DNA合成,從而進一步影響AFP基因的表達[1]。蟾蜍系我國傳統中藥材,其性味辛、涼、有毒,有破瘕、行水濕、化毒、定痛之功效。臨床用于治療惡瘡、瘰疬、腫瘤、膨脹、水腫等[2]。華蟾素以中華大蟾蜍之陰干全皮為主要原料,經嚴格工藝提取而成的注射針劑,能明顯抑制腫瘤細胞DNA、RNA的合成及乙肝病毒的復制、適用于治療惡性腫瘤,特別是對消化系統腫瘤(胃癌、肝癌)、肺癌、宮頸癌、乳腺癌等療效顯著,可能具有直接抗癌作用。故對慢性乙型肝炎伴有AFP升高的患者,予以拉米夫定及華蟾素聯合治療,可降低HBVDNA及AFP水平,有利于慢性乙型肝炎的恢復,以達到阻斷或延緩肝癌發生的目的。正如王幫松等[3]所報道的用干擾素抗病毒治療后,HBeAg轉陰,AFP可逐漸下降或恢復正常。
18例慢性乙型肝炎患者中,隨訪時間最長的已2年余,到目前為止尚未發現癌變。但臨床上對于AFP升高的慢性肝炎患者必須定期隨訪AFP,觀察其動態變化,輔以影象學及組織學檢查,以便及時診斷,采取相應措施。慢性肝炎患者的血清AFP升高是否與肝細胞癌有必然的聯系,有待于進一步的觀察隨訪。
參考文獻
[1] 周元平,陸偉倫,鄭榮琴,等.拉米夫定對慢性乙型肝炎療效的組織病理學分析.中華傳染病雜志,2000,18:244-246.